Плаквенил таблетки покрытые пленочной оболочкой по 200 мг 4 блистера по 15 шт

Гидроксихлорохин (-(rs)-2-n-[4-(7-хлоро-4-хинолиоамино)пентил]-n-этиламиноэтанола сульфат) обладает несколькими фармакологическими свойствами, которые обусловливают его терапевтический эффект. эти свойства включают взаимодействие с сульфгидрильными группами, изменение активности ферментов (в том числе фосфолипазы, надн-цитохром с-редуктазы, холинэстеразы, протеаз и гидролаз); связывание с днк; стабилизацию лизосомальных мембран; ингибирование образования простагландинов; хемотаксис и фагоцитоз полиморфноядерных клеток; возможно вмешательство в выработку моноцитами интерлейкина-1 и ингибирование высвобождения нейтрофилсупероксида. благодаря внутриклеточной концентрации и повышению рн внутриклеточных кислотных пузырьков гидроксихлорохин обладает как антипротозойной, так и антиревматической активностью.

Гидроксихлорохин быстро всасывается в пищеварительном тракте после перорального приема. Его биодоступность составляет около 74%. Широко распределяется в организме, накапливается в клетках крови и тканях различных органов (печень, легкие, почки, глаза). В печени частично превращается в активные этилированные метаболиты и выделяется в основном почками (23–25% — в неизмененном виде), а также с желчью. Выделение препарата медленное, период полувыведения составляет около 50 дней (цельная кровь) и 32 дня (плазма крови).

Гидроксихлорохин проникает через плацентарный барьер и, возможно, проникает в грудное молоко.

Малярия — для купирования острых приступов и подавления малярии, вызванной plasmodium vivax, p. ovale и p. malariae, а также чувствительными штаммами p. falciparum; для радикального лечения малярии, вызванной чувствительными штаммами p. falciparum.

Ревматические и дерматологические заболевания — системная красная волчанка, дискоидная красная волчанка, ревматоидный артрит, хронический ювенильный артрит, дерматологические заболевания, вызванные солнечным светом.

Плаквенил применяют только перорально. таблетки принимают во время еды или запивают их стаканом молока. все дозы приведены для гидроксихлорохина сульфата и не эквивалентны дозам гидроксихлорохина основания.

Ревматические заболевания. Плаквенил оказывает кумулятивное действие, и для достижения его терапевтического эффекта необходимо несколько недель, тогда как незначительные побочные эффекты могут проявляться относительно рано. Если в течение 6 мес состояние больного не улучшается, препарат отменяют.

Ревматоидный артрит. Начальная доза для взрослых составляет 400–600, поддерживающая — 200–400 мг/сут.

Хронический ювенильный артрит. Доза не должна превышать 6,5 мг/кг массы тела или 400 мг/сут, назначать следует минимальную эффективную дозу.

Системная и дискоидная красная волчанка. Начальная доза для взрослых составляет 400–800, поддерживающая — 200–400 мг/сут.

Повышенная светочувствительность. Лечение должно быть ограничено периодами максимальной экспозиции светом. Для взрослых может быть достаточной доза 400 мг/сут.

Подавление малярии. Для взрослых — 400 мг в один и тот же день недели. Для детей в возрасте старше 6 лет еженедельная подавляющая доза составляет 6,5 мг/кг, но независимо от массы тела она не должна превышать дозу для взрослых.

Если позволяют условия, подавляющую терапию следует начать за 2 нед до поездки в эндемичную зону. Если это невозможно, взрослым можно назначить начальную двойную дозу 800 мг, детям — 12,9 мг/кг массы тела (но не более 800 мг), разделенную на 2 приема с интервалом 6 ч. Подавляющую терапию следует продолжать в течение 8 нед после отъезда из эндемической зоны.

Лечение при острых приступах малярии. Начальная доза у взрослых составляет 800 мг, затем — 400 мг через 6 или 8 ч и по 400 мг двое следующих суток (всего 2 г гидроксихлорохина сульфата). В качестве альтернативного метода возможен однократный прием в дозе 800 мг. Доза для взрослых, как и для детей, может быть рассчитана с учетом массы тела (см. ниже).

Для детей в возрасте старше 6 лет общая доза 32 мг/кг массы тела (но не превышающая 2 г) применяется в течение более 3 дней следующим образом:

—  1-я доза — 12,9 мг/кг (но не более 800 мг на прием);

—  2-я доза — 6,5 мг/кг (но не более 400 мг) через 6 ч после 1-й дозы;

—  3-я доза — 6,5 мг/кг (но не более 400 мг) через 18 ч после 2-й дозы;

—  4-я доза — 6,5 мг/кг (но не более 400 мг) через 24 ч после 3-й дозы.

Повышенная чувствительность к производным 4-аминохинолина, предшествующая макулопатия, возраст до 6 лет (таблетки по 200 мг не адаптированы для применения у детей с массой тела менее 35 кг); такие редкие врожденные аномалии, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы.

Редко — ретинопатия с изменением пигментации и дефектами поля зрения. на ранней стадии она обратима после отмены препарата. если плаквенил вовремя не отменить, существует риск прогрессирования ретинопатии даже после отмены препарата. изменения сетчатки могут быть сначала бессимптомными, или могут проявляться парацентральной, перицентральной или преходящей скотомой.

Возможны изменения роговицы, включая отек и помутнение. Они могут быть бессимптомными или вызывать такие нарушения, как ореолы, нечеткость зрения или фотофобия. Эти изменения могут быть временными или обратимыми при прекращении лечения. Нечеткость зрения вызвана нарушением аккомодации, она дозозависима и обратима.

Редко — кожная сыпь, зуд, изменения пигментации кожи и слизистых оболочек, обесцвечивание волос и алопеция. Эти изменения обычно быстро проходят после прекращения лечения. Возможны буллезная сыпь, включая очень редкие случаи полиморфной эритемы и синдрома Стивенса — Джонсона, светочувствительность и отдельные случаи эксфолиативного дерматита. Очень редко — острые генерализованные экзантематозные пустулезные высыпания, которые необходимо отличать от псориаза, хотя Плаквенил может вызывать обострение псориаза. Это может быть сопряжено с повышением температуры и лейкоцитозом. После отмены препарата прогноз обычно благоприятен.

Возможны тошнота, диарея, анорексия, боль в области живота, редко — рвота. Эти симптомы обычно проходят после снижения дозы или прекращения лечения.

Изредка отмечают головокружение, шум в ушах, потерю слуха, головную боль, нервозность, эмоциональную лабильность, психозы, судороги.

Вероятна миопатия скелетных мышц или нейромиопатия, ведущие к прогрессирующей слабости и атрофии проксимальных групп мышц. Миопатия обычно обратима после отмены препарата, но для полного восстановления может потребоваться несколько месяцев. Могут отмечать слабо выраженные сенсорные изменения, угнетение сухожильного рефлекса и аномальную нервную проводимость.

В редких случаях — кардиомиопатия. При выявлении нарушений проводимости (AV-блокада, блокада пучка Гисса) и гипертрофии обоих желудочков следует заподозрить хроническую интоксикацию. После отмены препарата проводимость, как правило, восстанавливается.

Редко наблюдается угнетение костного мозга. Плаквенил может обострять порфирию.

В отдельных случаях могут отмечать изменения показателей функциональных печеночных проб, сообщалось о нескольких случаях внезапно развившейся печеночной недостаточности.

Частота ретинопатии, если при лечении не превышается рекомендуемая суточная доза, невысока. превышение рекомендуемой суточной дозы повышает риск повреждения сетчатки и ускоряет этот процесс. перед началом курса лечения препаратом следует провести офтальмоскопию обоих глаз для исследования остроты зрения, цветового зрения и оптического поля, а также фундоскопию. впоследствии такое обследование необходимо повторять как минимум ежегодно. обследование должно быть более частым и в таких ситуациях: суточная доза препарата превышает 6,5 мг/кг идеальной (не увеличенной) массы тела; реальная масса, используемая для установки дозы для тучных больных, может привести к передозировке; почечная недостаточность; общая доза превышает 200 г; больные пожилого возраста (старше 65 лет); сниженная острота зрения.

Если зрение ухудшается (острота зрения, цветовое зрение и др.), следует немедленно отменить препарат. Больные должны находиться под наблюдением, так как изменения сетчатки и нарушение зрения могут прогрессировать даже после отмены лечения.

Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с заболеваниями печени и почек. Может возникнуть необходимость в снижении дозы препарата для уменьшения его токсического воздействия на эти органы.

С осторожностью применяют препарат при лечении пациентов с желудочно-кишечными, неврологическими или гематологическими заболеваниями; у больных, чувствительных к хинину и с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы, порфирией и псориазом.

Больным, принимающим препарат в течение длительного времени, следует периодически проводить развернутый анализ крови. При выявлении отклонений от нормы Плаквенил отменяют.

Маленькие дети особенно чувствительны к токсическим эффектам 4-аминохинолинов, поэтому необходимо хранить Плаквенил в недоступном для детей месте.

У больных, длительно принимающих препарат, необходимо периодически проводить исследование функции скелетных мышц и сухожильных рефлексов. Если при приеме препарата возникает мышечная слабость, его следует отменить. Плаквенил неэффективен в отношении хлорохинрезистентных штаммов P. falciparum, неактивен в отношении экзоэритроцитных форм P. vivax, P. ovale и P. malariae. Поэтому Плаквенил не предотвращает ни инфицирование этими микроорганизмами при назначении его в профилактических целях, ни рецидив болезни, вызванной ими.

Больные должны соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и выполнении работ, требующих повышенного внимания, так как Плаквенил может нарушать аккомодацию и вызывать нечеткость зрения. Если это состояние не проходит самопроизвольно, дозу можно временно снизить.

Плаквенил проникает через плаценту. Данных о применении Плаквенила в период беременности недостаточно. Известно, что 4-аминохинолины в терапевтических дозах могут вызвать повреждение ЦНС плода, в том числе оказывать ото- и вестибулотоксическое действие, приводя к врожденной глухоте, вызывать кровоизлияния в сетчатку и приводить к ее аномальной пигментации. Поэтому следует избегать применения Плаквенила в период беременности.

Следует тщательно взвесить необходимость применения препарата в период кормления грудью, так как он в небольшом количестве выделяется в грудное молоко, а грудные дети особенно чувствительны к токсическим эффектам 4-аминохинолонов.

Одновременное применение плаквенила и дигоксина может вызвать повышение уровня дигоксина в сыворотке крови, поэтому у больных, получающих комбинированную терапию, следует регулярно контролировать уровень дигоксина в сыворотке крови.

Поскольку Плаквенил может усиливать эффект гипогликемизирующих средств, может потребоваться снижение дозы инсулина или антидиабетических препаратов.

Плаквенил может вступать в некоторые из известных взаимодействий хлорохина, то есть возможно усиление блокирующего действия аминогликозидных антибиотиков на нейромышечную передачу; подавление его метаболизма циметидином, что может повышать концентрацию Плаквенила в плазме крови; антагонизм действия неостигмина и пиридостигмина; уменьшение образования антител в ответ на первичную иммунизацию человеческой диплоидно-клеточной вакциной для интрадермального введения против бешенства.

При одновременном применении антацидов интервал между приемом должен составлять не менее 4 ч (уменьшение абсорбции).

Передозировка 4-аминохинолинов особенно опасна для маленьких детей, прием даже 1–2 г препарата может привести к летальному исходу. симптомы передозировки включают головную боль, нарушения зрения, сердечно-сосудистый коллапс и судороги, гипокалиемию, нарушения ритма и проводимости, за которыми наступает остановка сердца и дыхания. поскольку эти эффекты могут развиться сразу же после принятия препарата в высокой дозе, вмешательство должно быть немедленным. проводят промывание желудка, назначают активированный уголь в дозе, как минимум в 5 раз превышающей принятую дозу препарата. активированный уголь следует вводить в желудок через зонд после промывания и не позднее чем через 30 мин после принятия препарата. парентеральное введение диазепама может уменьшить кардиотоксичность плаквенила. при необходимости проводят мероприятия по поддержанию дыхания и противошоковую терапию.

При комнатной температуре до 25 °с.

Действующее вещество: гидроксихлорохин;

1 таблетка содержит сульфата гидроксихлорохина 200 мг;

Другие составляющие: лактозы моногидрат, повидон, крахмал кукурузный, магния стеарат; Оболочка: Opadry OY-L-28900 (гипромеллоза, титана диоксид (E 171), полиэтиленгликоль, лактозы моногидрат).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Основные физико-химические свойства: белого цвета двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с плоскими краями, с маркировкой «HСQ» с одной стороны и «200» – с другой.

Антипаразитарные лекарственные средства. Антималярийные средства. Аминохинолины. Гидроксихлорохин. Код АТХ Р01В А02.

Фармакодинамика

Антималярийные препараты, такие как хлорохин и гидроксихлорохин, совершают несколько фармакологических действий, обусловливающих их терапевтический эффект в лечении ревматических заболеваний, хотя роль каждого из этих механизмов остается неизвестной. Эти эффекты включают взаимодействие с сульфгидрильными группами, изменение активности ферментов (в том числе фосфолипазы, НАДН-цитохром-С-редуктазы, холинэстеразы, протеаз и гидролаз), связывание с ДНК, стабилизацию лизосомальных мембран, ингибирование выработки простагландина, ингибирование и полиморфноядерных клеток, возможно влияние на продуцирование моноцитами интерлейкина-1 и ингибирование высвобождения нейтрофилами супероксида.

Фармакокинетика

Абсорбция

После перорального приема пиковые концентрации в крови достигаются через 4 часа. Абсолютная биодоступность после перорального применения составляет 79%.

Распределение

Гидроксихлорохин имеет большой объем распределения из-за большого накопления в тканях (5 500 л в крови, 44 000 л в плазме) и демонстрирует накопление в клетках крови с соотношением содержания в цельной крови и плазме 7,2. Приблизительно 50% гидроксихлорохина связано с белками плазмы.

Метаболизм

Гидроксихлорохин в основном метаболизируется до N-десетилгидроксихлорохина и двух других метаболитов, общих с хлорохином, десетилхлорохина и бидесетилхлорохина. На основе данных хлорохина можно экстраполировать, что гидроксихлорохин может метаболизироваться in vitro теми же CYP, что и хлорохин, то есть CYP2C8 и CYP3A, и в меньшей степени CYP2D6.

Элиминация

Гидроксихлорохин имеет многоэтапный профиль элиминации с длительным конечным периодом полувыведения составляет от 30 до 60 дней. Приблизительно 20-25% дозы гидроксихлорохина выводится с мочой в виде неизмененного препарата.

Взрослые

Лечение ревматоидного артрита, дискоидной и системной красной волчанки, а также дерматологических заболеваний, причиной возникновения или ухудшения течения которых является действие солнечного света.

Педиатрическая популяция

Лечение ювенильного идиопатического артрита (в комбинации с другими лекарственными средствами), дискоидной и системной красной волчанки.

- известная гиперчувствительность к соединениям 4-аминохинолина.

- Макулопатия, которая диагностирована до начала лечения препаратом ^{Плаквенил} .

- возраст менее 6 лет (таблетки по 200 мг неприемлемы к применению пациентам с массой тела

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Фармакодинамические взаимодействия

Лекарственные средства с известным эффектом удлинения интервала QT/потенциалом вызывать сердечную аритмию . Гидроксихлорохин следует применять с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства с известным эффектом удлинения интервала QT, такие как противоаритмические препараты классов IA и III, трициклические антидепрессанты, антипсихотики, некоторые противоинфекционные препараты в связи с повышением риска развития желудочковой аритмии (см. «Особенности применения» и «Передозировка»). Галофантрин не следует назначать вместе с гидроксихлорохином.

Поскольку гидроксихлорохин может усилить эффект гипогликемического лечения, может потребоваться снижение дозы инсулина или антидиабетических средств.

Одновременное применение гидроксихлорохина и антималярийных препаратов, для которых известен эффект снижения судорожного порога (например, мефлохина), может увеличивать риск развития судорог.

Возможно снижение эффективности противоэпилептических лекарственных средств при их одновременном применении с гидроксихлорохином.

По возможности следует избегать одновременного применения препарата с лекарственными средствами, обладающими окулотоксическим или гемотоксическим потенциалом.

Существует теоретический риск ингибирования внутриклеточной активности -галактозидазы при одновременном применении гидроксихлорохина и агалсидазы.

Гидроксихлорохина сульфат также может вступать в некоторые взаимодействия, известные для хлорохина, даже если конкретных сообщений об этом не поступало. К ним относятся: усиление непосредственного блокирующего действия аминогликозидных антибиотиков на нервно-мышечный синапс; антагонизм действия неостигмина и пиридостигмина; уменьшение образования антител в ответ на первичную иммунизацию интрадермальной человеческой диплоидноклеточной антирабической вакциной.

Воздействие других лекарственных средств на гидроксихлорохин

Антацидные средства

Одновременное применение с магниесодержащими антацидными средствами или каолином может приводить к снижению абсорбции хлорохина. Поэтому, по данным экстраполяции, гидроксихлорохин следует вводить отдельно от антацидных средств и каолина с интервалом как минимум два часа.

Ингибиторы или индукторы CYP

Одновременное применение циметидина, умеренного ингибитора CYP2C8 и CYP3A4, привело к увеличению влияния хлорохина вдвое. Экстраполируя эти данные с учетом

Сходство структуры и фармакокинетических параметров у гидроксихлорохина и хлорохина, можно ожидать развития подобного эффекта и для гидроксихлорохина. Рекомендуется соблюдать осторожность (например, мониторинг побочных эффектов) при одновременном применении сильных или умеренных ингибиторов CYP2C8 и CYP3A4 (таких как гемфиброзил, клопидогрел, ритонавир, итраконазол, кларитромицин, грейпфрутовый сок).

Сообщалось о недостаточной эффективности гидроксихлорохина при одновременном применении с рифампицином, сильным индуктором CYP2C8 и CYP3A4. Рекомендуется соблюдать осторожность (например, мониторинг эффективности) при одновременном применении с сильными индукторами CYP2C8 и CYP3A4 (например, рифампицин, зверобой, карбамазепин, фенобарбитал).

Воздействие гидроксихлорохина на другие лекарственные средства

Субстраты P-гликопротеина

Потенциал гидроксихлорохина ингибировать субстраты P-гликопротеина не оценивался. Наблюдения in vitro показывают, что все остальные изучаемые аминохинолины ингибируют P-гликопротеин. Следовательно, существует вероятность увеличения концентрации субстратов P-гликопротеина при одновременном применении с гидроксихлорохином. Сообщалось о повышении уровней циклоспорина в плазме крови при одновременном применении циклоспорина и гидроксихлорохина. При одновременном применении дигоксина и гидроксихлорохина сообщалось о повышенном уровне дигоксина в сыворотке крови. Рекомендуется соблюдать осторожность (например, мониторинг побочных эффектов или концентрации в плазме, если это уместно) при одновременном применении с субстратами P-гликопротеина с узким терапевтическим диапазоном (например, дигоксин, циклоспорин, дабигатран).

В исследовании лекарственного взаимодействия при однократном применении исследуемого средства хлорохин снижал биодоступность празиквантела. Пока неизвестно, будет ли подобный эффект наблюдаться при одновременном применении гидроксихлорохина и празиквантела. Экстраполируя эти данные с учетом сходства структуры и фармакокинетических параметров между гидроксихлорохином и хлорохином, можно ожидать развития подобного эффекта и для гидроксихлорохина.

Ретинопатия.

Перед началом курса лечения препаратом ^{Плаквенил} всем пациентам необходимо пройти офтальмологическое обследование. В дальнейшем такое обследование следует проводить как минимум каждые 12 месяцев.

Токсические реакции со стороны сетчатки глаз преимущественно дозозависимы. Риск поражения сетчатки низкий при применении суточных доз до 6,5 мг/кг массы тела. Превышение рекомендуемой суточной дозы повышает риск возникновения токсических реакций со стороны сетчатки.

Во время офтальмологического обследования необходимо проверить остроту зрения, тщательную офтальмоскопию и фундоскопию, а также исследование центрального поля зрения с красной мишенью и цветового зрения.

Обследование следует проводить чаще, адаптировав его к особенностям отдельного пациента, в следующих случаях:

− суточная доза препарата превышает 6,5 мг на 1 кг идеальной (не увеличенной) массы тела; использование показателя фактической массы тела при расчете дозы препарата для больных с ожирением может привести к передозировке;

− почечная недостаточность;

− острота зрения ниже 6/8;

− возраст более 65 лет;

− кумулятивная доза более 200 г.

Лечение препаратом ^{Плаквенил} следует немедленно отменить, если у пациента наблюдаются пигментные нарушения, дефекты поля зрения или другие отклонения от нормы, которые нельзя объяснить нарушением аккомодации (см. также раздел «Побочные реакции»). Необходимо продолжать наблюдение за состоянием таких больных, поскольку изменения со стороны сетчатки и нарушения зрения могут прогрессировать даже после отмены препарата (см. также раздел «Побочные реакции»).

Не рекомендуется применять гидроксихлорохин одновременно с лекарственными средствами с известной способностью вызывать токсические реакции со стороны сетчатки, такими как тамоксифен.

Удлинение интервала QT. Гидроксихлорохин обладает потенциалом продлевать интервал QTc у пациентов со специфическими факторами риска. Гидроксихлорохин следует применять с осторожностью пациентам с врожденным или задокументированным приобретенным удлинением интервала QT и/или известными факторами риска продления интервала QT, такими как:

- заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда);

- проаритмические состояния, например брадикардия (

- наличие в анамнезе желудочковых нарушений ритма;

- некорректированная гипокалиемия и/или гипомагниемия;

Одновременное применение со средствами, удлиняющими интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), поскольку это может приводить к повышению риска развития желудочковых аритмий.

Выраженность удлинения интервала QT может увеличиваться при увеличении концентрации препарата. В этой связи не следует превышать рекомендованную дозу (см. также разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Хронические проявления токсичности со стороны сердца. Сообщалось о случаях кардиомиопатии, которая приводила к развитию сердечной недостаточности, иногда с летальным исходом, у пациентов, получавших лечение ^{Плаквенилом} (см. разделы «Побочные реакции» и «Передозировка»). Потому рекомендуется клинический мониторинг для выявления признаков и симптомов кардиомиопатии. В случае развития кардиомиопатии применение препарата ^{Плаквенил} следует прекратить. При диагностике нарушений проводимости (блокада ножек пучка Гиса/атриовентрикулярная блокада), а также бивентрикулярной гипертрофии необходимо рассмотреть вопросы хронической токсичности препарата (см. раздел «Побочные реакции»).

С осторожностью следует применять препарат больным, принимающим лекарство, которое может вызвать побочные реакции со стороны органов зрения или кожи. Препарат следует также с осторожностью применять:

- пациентам с заболеванием печени или почек, а также пациентам, принимающим лекарства, которые могут отрицательно повлиять на функцию этих органов. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек или печени необходимо определять уровень гидроксихлорохина в плазме крови и корректировать дозу препарата соответствующим образом;

- пациентам с тяжелыми желудочно-кишечными, неврологическими и гематологическими заболеваниями.

Другой мониторинг при продолжительном лечении препаратом.

У пациентов, принимающих препарат длительное время, необходимо периодически проводить развернутый общий анализ крови. При выявлении патологических изменений применение препарата ^{Плаквенил} следует прекратить (см. раздел «Побочные реакции»).

У всех пациентов, принимающих препарат длительное время, необходимо периодически проводить оценку функции скелетных мышц и сухожильных рефлексов. При возникновении мышечной слабости препарат следует отменить (см. «Побочные реакции»).

С осторожностью следует применять препарат для лечения пациентов, чувствительных к хинину, имеющих дефицит глюкозы-6-фосфатдегидрогеназы, больным, страдающим хронической гематопорфирией, поскольку течение этих заболеваний под влиянием гидроксихлорохина может обостряться, а также больным псориазом, поскольку возрастает кожных реакций.

Суицидальное поведение и психические нарушения. Поступали сообщения о суицидальном поведении и психических расстройствах у некоторых пациентов, получавших гидроксихлорохин терапию (см. раздел «Побочные реакции»).

Обычно нежелательные реакции со стороны психики возникают в течение первого месяца после начала лечения гидроксихлорохином; также сообщалось о таких случаях у пациентов, ранее не имевших расстройств со стороны психики в анамнезе. Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью, если при лечении у них появляются симптомы со стороны психики.

Пациентам с такими редкими врожденными состояниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы саамов или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, не следует принимать это лекарственное средство.

Дети раннего возраста особенно чувствительны к токсическому действию 4-аминохинолинов; поэтому пациентов необходимо предупредить о том, что ^{Плаквенил} необходимо хранить в недоступном для детей месте.

Гипогликемия. Было показано, что гидроксихлорохин может вызвать тяжелую гипогликемию, в том числе с потерей сознания, что может быть опасно для жизни, у пациентов, принимающих или не принимающих противодиабетические лекарственные средства. Пациентам, получающим лечение гидроксихлорохином, следует предупредить о риске развития гипогликемии и связанных с ней клинических признаках и симптомах. У пациентов с клиническими симптомами, которые могут свидетельствовать о гипогликемии, во время лечения гидроксихлорохином следует контролировать уровень глюкозы в крови и в случае необходимости лечение должно быть пересмотрено.

При применении препарата ^{Плаквенил} могут возникать экстрапирамидные расстройства (см. раздел «Побочные реакции»).

Потенциальный канцерогенный риск. Экспериментальные данные указывают на наличие потенциального риска индуцирования генных мутаций. Данные исследований канцерогенности на животных доступны только в одном биологическом виде животных, которым применяли исходное соединение хлорохин, и полученные результаты были отрицательными. Для человека получено недостаточно данных для того, чтобы можно было исключить увеличение риска онкологических заболеваний у пациентов, принимающих препарат в течение длительного времени.

Беременность. Есть лишь ограниченные данные доклинических исследований гидроксихлорохина. В исследованиях на животных было выявлено токсическое влияние хлорохина (вещества, родственного гидроксихлорохину) на репродуктивную функцию после применения материнскому организму в высоких дозах. Данные доклинических исследований хлорохина указывают на потенциальный риск генотоксичности в некоторых тест-системах.

При применении гидроксихлорохина для длительной терапии аутоиммунных заболеваний в высоких дозах обсервационные исследования и метаанализ, включивший данные проспективных исследований с длительным применением препарата в высоких дозах, не выявили статистически значимого повышения риска врожденных пороков развития или неблагоприятных клинических последствий беременности.

Гидроксихлорохин проникает через плаценту. Следует отметить, что 4-аминохинолины в терапевтических дозах могут вызвать поражение центральной нервной системы, в том числе ототоксичность (слуховую и вестибулярную токсичность, врожденную глухоту), ретинальные кровотечения и аномальную пигментацию сетчатки. Эти эффекты не подтверждены в более масштабных серийных/обсервационных исследованиях. Обсервационные исследования и метаанализ, включивший данные проспективных исследований с длительным применением препарата в высоких дозах, не выявили статистически значимого повышения риска врожденных пороков развития или неблагоприятных клинических последствий беременности.

В связи с этим необходимо избегать применения сульфата гидроксихлорохина во время беременности, за исключением случаев, когда, по мнению врача, индивидуальная потенциальная польза такого лечения преобладает потенциальные риски.

Кормление грудью. Гидроксихлорохин экскретируется в грудное молоко (в количестве менее 2% дозы, которую применяют матери, с поправкой на массу тела). Следует тщательно учесть необходимость длительного применения гидроксихлорохина в период кормления грудью, учитывая медленную скорость выведения препарата из организма и потенциал его кумуляции в токсических количествах в организме грудного ребенка. Известно, что младенцы чрезвычайно чувствительны к токсическим эффектам 4-аминохинолинов.

В настоящее время доступны очень ограниченные данные по безопасности длительного применения гидроксихлорохина для грудных детей, которых кормят грудным молоком; при назначении препарата врач должен оценивать потенциальные риски и пользу его применения во время кормления грудью, учитывая показания к такому лечению и его продолжительность.

Фертильность. Данные о влиянии гидроксихлорохина сульфата на фертильность человека отсутствуют. В исследованиях на животных хлорохин (вещество, родственное гидроксихлорохину) демонстрировал нежелательные эффекты относительно фертильности у самцов.

Поскольку вскоре после начала лечения возможно возникновение расстройств зрения из-за нарушения аккомодации, которые могут вызвать нечеткость зрения, пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортом и выполнении работ, требующих повышенного внимания. Если это состояние не проходит самостоятельно, оно проходит при уменьшении дозы или прекращении лечения.

Плаквенил ^{предназначен} для перорального применения. Каждую дозу следует принимать во время еды или запивая стаканом молока.

Эффект гидроксихлорохина кумулятивный, поэтому для достижения терапевтического эффекта требуется несколько недель, тогда как незначительные побочные эффекты могут возникать относительно рано. Если при лечении ревматического заболевания состояние пациента не улучшается в течение 6 месяцев, препарат следует отменить.

При заболеваниях, связанных с повышенной чувствительностью к свету, лечение следует проводить только в периоды максимальной инсоляции.

Взрослые и пациенты пожилого возраста.

Необходимо применять минимальную дозу. Эта доза не должна превышать 6,5 мг/кг/сутки (в расчете на идеальную, а не фактическую массу тела больного) и составлять или 200 мг или 400 мг/сут.

Дети.

Необходимо применять минимальную эффективную дозу, не превышающую 6,5 мг/кг/сут в расчете на идеальную массу тела. В этой связи таблетки по 200 мг не пригодны для применения у детей с идеальной массой тела менее 31 кг.

Дети. Необходимо применять минимальную эффективную дозу, не превышающую 6,5 мг на 1 кг идеальной массы тела в сутки. В этой связи таблетки по 200 мг не пригодны для применения у детей с идеальной массой тела менее 31 кг.

Передозировка 4-аминохинолинов особенно опасна для младенцев, поскольку прием даже 1–2 г может привести к летальному исходу.

Симптомы передозировки могут включать головную боль, нарушение зрения, сердечно-сосудистый коллапс, судороги, гипокалиемию, нарушение ритма и проводимости, включая удлинение интервала QT, желудочковую тахикардию torsade de pointes, желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудка. , атриовентрикулярную блокаду, за которой внезапно следует иногда летальная остановка дыхания и сердца. Эти явления могут возникнуть вскоре после передозировки, поэтому необходима неотложная медицинская помощь. Содержимое желудка необходимо немедленно удалить, вызвав рвоту или промыв желудок. Активированный уголь в дозе, по меньшей мере, в пять раз превышающий принятую дозу препарата, может замедлить дальнейшую его абсорбцию, если активированный уголь вводить в желудок через зонд после промывания и не позднее чем через 30 минут после приема препарата.

При передозировке следует рассмотреть возможность парентерального введения диазепама. Доказано, что этот препарат может уменьшить явления кардиотоксичности, вызванные хлорохином.

В случае необходимости следует принять меры по поддержанию дыхания и провести противошоковую терапию.

Использованы следующие критерии частоты, одобренные Советом международных организаций медицинских наук (CIOMS): очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до

Со стороны крови и лимфатической системы

Частота неизвестна: угнетение функции красного костного мозга, анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм.

Метаболические и алиментарные нарушения

ЧастоОтсутствие аппетита.

Частота неизвестна: гипогликемия.

Гидроксихлорохин может обострять течение порфирии.

Со стороны психики

Часто:Аффективная лабильность.

Нечасто:Нервозность.

Частота неизвестна: психоз, суицидальное поведение, депрессия, галлюцинации, тревожность, возбуждение, спутанность сознания, бред, мания и расстройства сна.

Со стороны нервной системы

Часто:Головные боли.

Нечасто:Головокружение.

Частота неизвестна: при применении этого класса лекарственных средств сообщалось о возникновении судорог.

Экстрапирамидальные расстройства, такие как дистония, дискинезия, тремор (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны органов зрения

Часто:Нечеткость зрения вследствие нарушения аккомодации, что является зависимым и обратимым явлением.

НечастоМожет возникать ретинопатия с изменениями пигментации и появлением дефектов поля зрения.

На ранней стадии после прекращения лечения препаратом ^{Плаквенил} ретинопатия является обратимой. Если лечение вовремя не отменить, существует риск прогрессирования ретинопатии даже после отмены препарата.

У пациентов с ретинопатией сначала может отмечаться бессимптомное течение или могут наблюдаться парацентральные или перицентральные кольцевидные скотомы, височные скотомы или нарушение цветового восприятия.

Были сообщения об изменениях со стороны роговицы, включая отек и помутнение. Они могут быть бессимптомными или вызывать такие нарушения, как появление ореолов, нечеткость зрения или фотофобия. Эти изменения могут быть транзиторными и исчезают после прекращения лечения.

Частота неизвестна: сообщалось о случаях развития макулопатии и макулярной дегенерации, которые могут быть необратимыми.

Со стороны органов слуха и равновесия:

Нечасто:Вертиго, чувство шума в ушах.

Частота неизвестна: потеря слуха.

Со стороны сердца

Частота неизвестна: удлинение интервала QT у пациентов со специфическими факторами риска, что может приводить к аритмии (torsade de pointes, желудочковая тахикардия); кардиомиопатия, которая может приводить к развитию сердечной недостаточности, в некоторых случаях с летальным исходом (см. разделы «Особенности применения» и «Передозировка»).

При диагностике нарушений проводимости (блокада ножек пучка Гиса/атриовентрикулярная блокада), а также бивентрикулярной гипертрофии необходимо рассмотреть вопросы хронической токсичности препарата. Отмена препарата может привести к исчезновению этих нарушений.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто боль в животе, тошнота.

Часто:Диарея, рвота.

Эти симптомы обычно исчезают сразу после снижения дозы или после прекращения лечения препаратом.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

НечастоОтклонение от нормы показателей функциональных печеночных проб.

Частота неизвестна: фульминантная печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто:Сыпь на коже, зуд.

Нечасто:Изменения пигментации кожи и слизистых, обесцвечивание волос, алопеция.

Эти явления, как правило, быстро проходят после прекращения лечения препаратом.

Частота неизвестна: буллезная сыпь, в том числе мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), фоточувствительность, эксфолиативный дерматоз, острый генерал.

Острый генерализованный экзантематозный пустулез нужно отдифференцировать от псориаза, хотя гидроксихлорохин может вызывать и приступы псориаза. Это может быть связано с повышением температуры тела и гиперлейкоцитозом. После прекращения применения препарата, как правило, прогноз благоприятный.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Нечасто:Сенсорно-моторные расстройства.

Частота неизвестна: миопатия скелетных мышц или нейромиопатия, что приводит к прогрессирующей слабости и атрофии проксимальных групп мышц.

Миопатия может быть обратной после отмены препарата, но для полного выздоровления может потребоваться несколько месяцев.

Снижение сухожильных рефлексов и аномальная нервная проводимость.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после одобрения лекарственного средства разрешительными органами являются важной процедурой. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения польза/риск применения этого лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 25 °C.

№ 60 (15×4): по 15 таблеток в блистере, по 4 блистера в картонной коробке.

№60 (10×6): по 10 таблеток в блистере, по 6 блистеров в картонной коробке.

По рецепту.

САНОФИ-АВЕНТИС С. А., Испания/SANOFI-AVENTIS SA, Spain.

Адрес

Кто. С-35 (Ла Батллориа-Осталрик, км 63,09) 17404 Риелс и Виабреа, (Жирона), Испания/

Ctra. C-35 (La Batlloria-Hostalric, km 63,09) 17 404 Риэлл и Виабреа (Girona), Spain.

ООО «Санофи-Авентис Украина», Украина/Sanofi-Aventis Ukraine LLC, Ukraine.