Препидил гель для эндоцервикального введения 0,5 мг/3 г в одноразовом шприце по 3 г 1 шт

Фармакодинамика. динопростон или простагландин e2 (pge2) принадлежит к натуральным ненасыщенным жирным кислотам.

Простагландины обладают очень различными фармакологическими свойствами, включая способность стимулировать органы, у которых есть гладкие мышцы, и модулировать ответ органов на другие гормональные стимулы.

Динопростон, примененный эндоцервикально, способствует созреванию шейки матки у пациентов с отрицательными индукционными показателями. Механизм действия препарата изучен не полностью. Однако экспериментально установлено, что у людей препарат увеличивает ОЦК в тканях шейки матки так же, как это происходит на начальных стадиях спонтанных родов. Эти данные четко указывают на то, что эндоцервикальное применение динопростона стимулирует гемодинамику шейки матки, таким образом способствуя ее созреванию.

Фармакокинетика. В организме простагландины быстро образуются из соответствующих свободных полиненасыщенных жирных кислот. Эти соединения имеют выраженное действие даже в минимальном количестве, а затем быстро трансформируются в неактивные метаболиты.

После эндоцервикального введения в дозе 0,5 мг (гель) концентрация динопростона в плазме крови (в периферической системе кровообращения) достигает максимума через 30–40 мин, после чего быстро снижается до исходного уровня, независимо от уровня сократительной активности матки.

T_½ динопростона после инъекции составляет 1 мин, тогда как у каждого из основных метаболитов он составляет ≈8 мин.

Препарат назначают для созревания шейки матки у беременных с доношенной или почти доношенной беременностью, в случае необходимости индукции родовой деятельности по терапевтическим или акушерским показаниям.

Для корректного введения препарата пациентка должна находиться в положении лежа, а шейку матки необходимо визуализировать с помощью вагинального зеркала.

Осторожно вводят шприц в цервикальный канал (непосредственно под внутренним зевом шейки матки) и с помощью прилагаемого катетера осторожно вводят все содержимое шприца (0,5 мг динопростона = 3 г геля Препидил), после чего катетер удаляют. Препидил не следует вводить выше уровня внутреннего зева шейки матки. После введения геля пациентка должна лежать на спине не менее 15 мин, чтобы свести к минимуму вытекание геля.

Содержимое шприца предназначено для использования только у одной пациентки. Не следует пытаться вводить небольшое количество геля, оставшееся в катетере. Шприц, катетер и другие части упаковки препарата необходимо утилизировать после использования.

Инструкция по применению шприца

Извлечь стерильный шприц и стерильный катетер из упаковки.

1. Снять защитный колпачок (чтобы использовать его как поршень).

2. Установить защитный колпачок в шприце.

3. Плотно присоединить катетер к шприцу (должен быть слышен щелчок) и ввести пациенту содержимое шприца.

– пациенткам с повышенной чувствительностью к динопростону или любым вспомогательным веществам геля;

– пациенткам, которым противопоказаны средства, стимулирующие родовую деятельность;

– при многоплодной беременности;

– женщины, которые имели ≥6 доношенных беременностей;

– если головка плода не предлежит в родовые пути;

– при наличии рубцов на матке (после кесарева сечения, гистеротомия т.п.);

– при несоответствии размеров головки плода тазу матери;

– при изменении ЧСС плода, что свидетельствует о дистресс-синдроме плода;

– если существуют акушерские условия, при которых соотношение риск/польза для матери или плода свидетельствует в пользу хирургического вмешательства;

– при наличии в период беременности патологических маточных кровотечений или выделений из половых путей невыясненной этиологии;

– при незатылочном предлежании плода;

– при инфекционных заболеваниях нижних половых путей;

– тяжелые и/или травматические роды в анамнезе;

– при предлежании плода выше плоскости входа в малый таз;

– при заболеваниях сердца, легких, почек или печени в активной фазе;

– при разрыве плодного пузыря.

Частота и тяжесть побочных эффектов, вызванных применением динопростона, зависят от дозы препарата и в некоторой степени определяются способом введения. во время применения препарата препидил отмечали следующие побочные эффекты.

У матери

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, такие как: анафилактические реакции, анафилактический шок, анафилактоидные реакции.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: хрипы, одышка, чувство нехватки воздуха, кашель.

Со стороны ЖКТ: диарея, тошнота, рвота.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: боль в спине.

Влияние на течение беременности, послеродовой период и перинатальные состояния: нарушение сократительной активности матки (повышение частоты, тонуса или длительности), разрыв матки, разрыв плаценты, легочная эмболия амниотической жидкостью, быстрое раскрытие шейки матки.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: ощущение тепла во влагалище.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: лихорадка, боль.

Со стороны сердца: остановка сердца.

Со стороны сосудистой системы: АГ.

Со стороны дыхательной системы: БА, бронхоспазм.

У плода/новорожденного

Влияние на перинатальные состояния: мертворождения, преждевременные роды, ухудшение состояния здоровья новорожденных (7 баллов по шкале Апгар), ацидоз плода.

Исследование: дистресс-синдром плода, изменение ЧСС плода.

Иногда может повышаться температура тела и возникать лейкоцитоз, но вскоре после прекращения лечения показатели обычно нормализуются.

Как и при всех внутриматочных введениях, необходимо учитывать риск развития местных инфекций при экстраамниотических процедурах. В таких случаях инфекции требуется лечить.

В ходе постмаркетинговых наблюдений повышенный риск развития ДВС-синдрома крови в послеродовой период был описан у пациентов, которым проводили индукцию родов фармакологическими средствами, в частности динопростоном или окситоцином (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Однако ожидаемая частота этого нежелательного явления низкая (1 случая на 1000 родов).

Этот препарат применяют только в условиях стационара.

Препидил следует назначать с осторожностью пациентам с эпилепсией в анамнезе, лицам с нарушениями сердечно-сосудистой системы, функции печени или почек в анамнезе, а также с БА (или БА в анамнезе), глаукомой (или с повышенным внутриглазным давлением). Применение препарата противопоказано при разрыве хориоамниотичных оболочек.

Перед началом и в течение применения препарата рекомендуется проводить постоянный электронный мониторинг активности матки и ЧСС плода; рекомендуется также контролировать характеристики шейки матки (раскрытие, размягчение и расширение) для своевременного выявления побочных реакций, таких как гипертонус, тетания матки или дистресс-синдром плода.

Пациенток, у которых развивается гипертонус матки или ее повышенная сократительная активность или у которых наблюдается неблагоприятный профиль сердечных сокращений плода, следует вести таким образом, который обеспечивает общую безопасность матери и плода.

Как и при применении любых других средств, стимулирующих родовую деятельность, в случае чрезмерной маточной активности или болезненности матки необходимо учитывать риск возникновения разрыва матки.

Перед применением препарата Препидил необходимо тщательно оценить пропорциональное соотношение размеров плода и таза.

Терапия у животных с применением препарата в высоких дозах в течение нескольких недель показала, что простагландины, принадлежащие к группе E и F, могут вызвать пролиферацию костной ткани. Подобный эффект наблюдался у новорожденных, получавших длительную терапию PGЕ₁. При непродолжительной терапии препаратом Препидил подобное влияние на костную ткань не наблюдалось.

Необходимо предотвращать введение геля Препидил выше уровня внутреннего зева шейки матки, поскольку при экстраамниотическом введении препарата отмечали случаи гиперстимуляции матки.

Женщины в возрасте старше 35 лет, которые имели осложнения в период беременности, и женщины с гестационным сроком 40 нед имеют повышенный риск развития ДВС-синдрома крови в послеродовой период.

Кроме того, эти же факторы могут способствовать повышению риска, связанного с индукцией родов (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Поэтому таким пациенткам динопростон следует применять с осторожностью.

В ранний послеродовой период необходимо как можно скорее принять соответствующие меры для выявления возможного начала фибринолиза.

Клиницист должен учитывать то, что интрацервикальное введение геля динопростона может приводить к непрогнозируемым разрывам с последующей эмболизацией антигенной тканью и развитием редкого анафилактоидного синдрома беременных (эмболия амниотической жидкостью).

Применение в период беременности и кормления грудью

Динопростон показан для применения женщинам с доношенной или почти доношенной беременностью или во время родов.

PGE₂ вызывал повышение частоты случаев врожденных аномалий скелета у крыс и кроликов. Установлено наличие эмбриотоксических свойств динопростона у крыс и кроликов, поэтому любая доза препарата, вызывающая длительное повышение тонуса матки, может представлять риск для эмбриона или плода (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Простагландины проникают в грудное молоко в очень низких концентрациях. Не наблюдалось никаких различий концентрации препарата в грудном молоке женщин, родивших преждевременно, и у женщин, родивших в надлежащий срок.

Дети. Препарат не предназначен для применения у детей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Препарат применяют только в условиях стационара.

Эффект окситоцина при введении экзогенных простагландинов может усиливаться. поэтому не рекомендуется одновременное применение этих двух препаратов. при последовательном применении этих препаратов рекомендуется проводить тщательное наблюдение за состоянием здоровья пациента. рекомендуется придерживаться временного интервала не менее 6 ч между применением окситоцина и динопростона.

Препидил предназначен для применения только в разовых дозах, поэтому симптомы передозировки могут возникать лишь у отдельных пациентов с повышенной чувствительностью к препарату. поскольку клинические исследования антагонистов простагландинов в настоящее время не дали результатов, достаточных для предоставления рекомендаций, лечение при передозировке пока носит симптоматический характер.

Передозировка препарата может проявляться гипертонусом матки или патологическим повышением интенсивности или частоты ее сокращений, что может приводить к дистресс-синдрому плода.

Из-за преходящего характера PGE₂-индуцированной гиперстимуляции миометрия установлено, что консервативное лечение является эффективным в большинстве случаев передозировки, то есть показаны изменение положения тела и применение кислорода для матери.

Если чрезмерная стимуляция матки (и/или дистресс-синдром плода) не устранена после прекращения лечения, может быть уместным в/в применение β-адренергических средств. При неэффективности токолитических средств рекомендуется немедленное родоразрешение.

В холодильнике при температуре 2–8 °c.

Действующее вещество: dinoprostone;

1 шприц (3 г) содержит 0,5 мг динопростона;

Другие составляющие : кремния диоксид коллоидный безводный, глицерол триацетат.

Гель для эндоцервикального введения.

Основные физико-химические свойства: вязкий полупрозрачный гель.

Средства, действующие на мочеполовую систему и половые гормоны. Прочие гинекологические средства. Средства, повышающие сократительную активность матки. Простагландины. Динопростон. Код ATX G02A D02.

Фармакодинамика

Динопростон, или простагландин E2 (PGE2), относится к натуральным ненасыщенным жирным кислотам.

Простагландины обладают очень разными фармакологическими свойствами, включая способность стимулировать органы, у которых есть гладкие мышцы, и модулировать ответ органов на другие гормональные стимулы.

Динопростон, применяемый эндоцервикально, способствует созреванию шейки матки у пациенток с отрицательными индукционными показателями. Механизм действия препарата изучен еще не полностью. Тем не менее, экспериментально установлено, что у людей препарат повышает объем циркуляции крови в тканях шейки матки так же, как это происходит на начальных стадиях спонтанных родов. Эти данные четко указывают на то, что эндоцервикальное применение динопростона стимулирует гемодинамику шейки матки, способствуя ее созреванию.

Фармакокинетика

В организме простагландины быстро образуются из соответствующих свободных полиненасыщенных жирных кислот. Эти соединения оказывают выраженное действие даже в минимальном количестве, а затем быстро трансформируются в неактивные метаболиты.

После эндоцервикального введения в дозе 0,5 мг (гель) концентрация динопростона в плазме крови (в периферической системе кровообращения) достигает максимума через 30–40 минут, после чего быстро снижается до начального уровня независимо от уровня сократительной активности матки. Период полувыведения динопростона после внутривенной инъекции составляет менее одной минуты, в то время как у каждого из основных метаболитов он составляет около восьми минут.

Препарат назначают для созревания шейки матки у беременных женщин с доношенной или почти доношенной беременностью, в случае необходимости индукции родовой деятельности по терапевтическим или акушерским показаниям.

Применение препарата Препидил противопоказано:

Пациенткам с повышенной чувствительностью к динопростону или любым вспомогательным веществам геля, указанным в разделе «Состав»;

Пациенткам, которым вообще противопоказаны средства, стимулирующие родовую деятельность:

· при многоплодной беременности;

· женщины, имеющие шесть или более доношенных беременностей;

· если головка плода не вставлена в родовые пути;

· при наличии рубцов на матке (после кесарева сечения, гистеротомии и т. п.);

· при несоответствии размеров головки плода таза матери;

· при изменении частоты сердечных сокращений плода, что свидетельствует о начале его поражения;

· если существуют акушерские условия, при которых соотношение риск/польза для беременной или плода свидетельствует в пользу хирургического вмешательства;

· при наличии во время беременности патологических маточных кровотечений или выделений из половых путей невыясненной этиологии;

· при незатылочном предлежании плода;

· при инфекционных заболеваниях нижних половых путей;

· тяжелые и/или травматические роды в анамнезе;

· при предлежании плода выше плоскости входа в малый таз;

· при болезнях сердца, легких, почек или печени в активной фазе;

· при разрыве хориоамниотических оболочек.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Эффект окситоцина при введении экзогенных простагландинов может усиливаться. Поэтому не рекомендуется одновременное применение двух препаратов. При последовательном применении двух препаратов рекомендуется проводить тщательное наблюдение за пациенткой. Рекомендуется соблюдать временный интервал не менее 6 часов между применением окситоцина и динопростона.

Этот препарат применяют исключительно в условиях стационара и под наблюдением медработников.

Динопростон следует с осторожностью назначать пациенткам с нарушениями сердечно-сосудистой системы, функции печени или почек в анамнезе, а также с астмой (или астмой в анамнезе), глаукомой (или повышенным внутриглазным давлением) или при разрыве хориоамниотических оболочек в анамнезе.

Во время применения динопростона рекомендуется проводить постоянный электронный мониторинг активности матки и частоты сердечных сокращений плода; рекомендуется также контролировать характеристики шейки матки (раскрытие, размягчение и расширение) для своевременного выявления побочных реакций, таких как гипертонус, тетания матки или дистресс плода.

Пациенток, у которых развивается гипертонус матки или ее повышенная сократительная активность или у которых наблюдается неблагоприятный профиль сердечных сокращений плода, следует вести таким образом, что обеспечивает общую безопасность беременной и плода.

Как и при применении любых других препаратов, стимулирующих родовую деятельность, при чрезмерной маточной активности или патологической боли в матке необходимо учитывать риск возникновения разрыва матки.

Перед применением препарата Препидил следует тщательно оценить пропорциональное соотношение размеров плода и таза.

Исследования препарата у животных с применением высоких доз в течение нескольких недель показали, что простагландины, принадлежащие к группе E и F, могут вызвать пролиферацию костной ткани. Подобный эффект наблюдался у новорожденных, получавших длительную терапию простагландином Е1. При непродолжительной терапии препаратом Препидила подобные эффекты на костную ткань не наблюдались.

Необходимо предотвращать введение геля Препидила выше уровня внутренней ячейки шейки матки, поскольку при экстраамниотическом введении препарата наблюдались случаи гиперстимуляции матки.

Женщины от 35 лет, которые имели осложнения в период беременности, и женщины с гестационным сроком более 40 недель имеют повышенный риск развития синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови в послеродовой период.

Кроме того, эти же факторы могут способствовать повышению риска, связанного с индукцией родов (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому таким пациенткам динопростон следует применять с осторожностью.

В ранний послеродовой период необходимо как можно скорее принять соответствующие меры для выявления возможного начала фибринолиза.

Клиницист должен учитывать, что интрацервикальное введение динопростона может приводить к непредсказуемым разрывам с последующей эмболизацией антигенной тканью и развитием в редких случаях анафилактоидного синдрома беременных (эмболия амниотической жидкостью).

Как и при всех внутриматочных введениях, необходимо учитывать риск развития местных инфекций при экстраамниотическом применении. В таких случаях инфекции следует лечить.

После применения простагландинов и аналогов простагландинов для инъекций сообщалось о случаях тяжелых сердечно-сосудистых осложнений, которые могут быть летальными (инфаркт миокарда и/или фибрилляция желудочков). На сегодняшний день отсутствуют сообщения о возникновении данных осложнений после вагинального применения простагландинов Е2. Риск этих осложнений повышается с возрастом, а также при хроническом и недавнем курении. Из соображений безопасности пациенткам следует отказаться от курения в течение нескольких дней до введения динопростона.

Клинические данные о влиянии динопростона на фертильность отсутствуют.

Беременность. Препидил показан для применения женщинам с доношенной или почти доношенной беременностью или во время родов. Любая доза препарата, вызывающая длительное повышение тонуса матки, может представлять риск для эмбриона или плода (см. раздел «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.

Кормление грудью. Простагландины выделяются в грудное молоко в очень низких концентрациях. Не наблюдалось никаких отличий концентрации препарата в грудном молоке женщин, родивших преждевременно, и у женщин, родивших в положенный срок.

Препарат применяют только в условиях стационара.

Для корректного введения препарата пациентка должна находиться в положении, а ее шейку матки необходимо визуализировать с помощью зеркала.

Осторожно вводят шприц в цервикальный канал (непосредственно под внутренним глазком шейки матки). С помощью прилагаемого катетера осторожно вводят все содержимое шприца (0,5 мг динопростона = 3 г геля Препидил), после чего катетер удаляют. Препидилл не следует вводить выше уровня внутренней ячейки шейки матки. После введения геля пациентка должна лежать на спине не менее 15 минут, чтобы свести к минимуму истечение геля.

Содержимое шприца предназначено для применения только одной пациентке. Не следует пытаться вводить незначительное количество геля, оставшегося в катетере. Шприц, катетер и другие части упаковки необходимо утилизировать после использования.

ИНСТРУКЦИИ ПО ИСПОЛЬЗОВАНИЮ ШПРИЦА

Достать стерильный шприц и стерильный катетер из упаковки.

1. Снять защитный колпачок (чтобы использовать его в качестве продления поршня).

2. Установите защитный колпачок в шприце.

3. Плотно присоединить катетер к шприцу (должен слышать щелчок) и ввести пациентке содержимое шприца.

Дети.

Безопасность и эффективность применения Препидила детям не установлены. На сегодняшний день отсутствует соответствующее применение препарата Препидил, кроме подростков.

Поскольку препарат Препидил предназначен для применения только в разовых дозах, симптомы передозировки могут возникать только у отдельных пациенток с повышенной чувствительностью к препарату. Поскольку клинические исследования антагонистов простагландинов в настоящее время не дали результатов, достаточных для предоставления рекомендаций, лечение передозировок носит симптоматический характер.

Передозировка препарата может проявляться гипертонусом матки или патологическим увеличением интенсивности или частоты ее сокращений, что может приводить к дистрессу плода. Из-за преходящего характера PGE2-индуцированной гиперстимуляции миометрия было установлено, что консервативное лечение эффективно в подавляющем большинстве случаев передозировки; то есть показаны изменение положения тела и применение кислорода для беременной. Если чрезмерная стимуляция матки (и/или дистресс плода) не устраняется после прекращения лечения, может уместно внутривенное применение β2-адренергических средств. При неэффективности токолитических средств рекомендуется немедленное родоразрешение.

Профиль безопасности

Побочные реакции на препарат, о которых чаще сообщалось в ходе клинических исследований лекарственных форм динопростона для наружного применения (развивались у > 10% пациентов): рвота у матери и нарушение частоты сердечных сокращений у младенца.

Другие побочные реакции, о которых сообщалось у не более 10% пациентов: тошнота, боли в спине, пирексия, гипертонус матки, сужение матки, патологические сокращения матки, дистресс-синдром плода, ощущение жжения во влагалище и/или вульве.

Данные побочных реакций и их частота получены в ходе клинических исследований. В каждом разделе по частоте реакции представлено в порядке уменьшения их тяжести.

Частота и тяжесть побочных эффектов, вызванных применением динопростона, зависят от дозы и в некоторой степени определяются способом введения. При применении препарата Препидил наблюдались следующие нежелательные явления, распределенные на категории в зависимости от частоты, с которой они возникают: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, 1/10), нечасто (≥1/ 1000, 1/100), редко (≥ 1/10000, 1/1000), очень редко (1/10000), частота неизвестна (нельзя установить из имеющихся данных).

Со стороны крови и лимфатической системы. Редко: синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови*; Частота неизвестна: лейкоцитоз.

Со стороны иммунной системы . Частота неизвестна: анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, реакции гиперчувствительности.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Частота неизвестна: хрипы, одышка, дискомфорт в области грудной клетки, кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто: рвота; часто: тошнота; частота неизвестна: диарея.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Часто: боли в спине.

Воздействие на течение беременности, послеродовой период и перинатальные состояния . Часто: нарушение сократительной активности матки, гипертонус матки, повышение сократительной деятельности матки, дистресс-синдром плода ; частота неизвестна: анафилактоидный синдром беременных*, разрыв матки, мертворождение, недоношенный младенец, ацидоз плода.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез . Часто: ощущение жжения во влагалище и/или вульве.

Общие расстройства и нарушения в месте введения . Часто: лихорадка ; частота неизвестна: боли.

Исследование . Очень часто: изменение частоты сердечных сокращений плода ; частота неизвестна: низкий показатель по шкале Апгар.

*См. См. раздел «Особенности применения».

Отчет о подозреваемых побочных реакциях

Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риска/пользы применения лекарственного средства. Квалифицированных работников в сфере здравоохранения просят отчитываться о любых подозреваемых нежелательных реакциях в соответствии с локальной системой отчетности.

2 года.

Хранить в холодильнике при 2–8 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 3 г геля в одноразовом шприце. 1 шприц (в блистерной упаковке) и 1 стерильный катетер (в блистерной упаковке) в картонной коробке.

По рецепту.

Пфайзер Менюфекчуринг Бельгия НВ.

Адрес

Рейксвег, 12, Пуурс, 2870, Бельгия.