Препідил гель для ендоцервікального введення 0,5 мг/ 3г в одноразовому шприці по 3 г 1 шт

Фармакодинаміка. динопростон або простагландин e2 (pge2) належить до натуральних ненасичених жирних кислот.

Простагландини мають дуже різними фармакологічними властивостями, включаючи здатність стимулювати органи, у яких є гладкі м'язи, і модулювати відповідь органів на інші гормональні стимули.

Динопростон, застосований ендоцервікальную, сприяє дозріванню шийки матки у пацієнтів з негативними індукційними показниками. Механізм дії препарату вивчений не повністю. Однак експериментально встановлено, що у людей препарат збільшує ОЦК в тканинах шийки матки так само, як це відбувається на початкових стадіях спонтанних пологів. Ці дані чітко вказують на те, що ендоцервікальную застосування динопростону стимулює гемодинаміку шийки матки, таким чином сприяючи її дозрівання.

Фармакокінетика. В організмі простагландини швидко утворюються з відповідних вільних поліненасичених жирних кислот. Ці сполуки мають виражену дію навіть у мінімальній кількості, а потім швидко трансформуються в неактивні метаболіти.

Після ендоцервікального введення в дозі 0,5 мг (гель) концентрація динопростону в плазмі крові (в периферичної системі кровообігу) досягає максимуму через 30-40 хв, після чого швидко знижується до вихідного рівня, незалежно від рівня активності матки.

T _½ динопростону після ін'єкції становить 1 хв, тоді як у кожного з основних метаболітів він становить ≈8 хв.

Препарат призначають для дозрівання шийки матки у вагітних з доношеною або майже доношеною вагітністю, в разі необхідності індукції родової діяльності за терапевтичним або акушерським показаннями.

Для коректного введення препарату пацієнтка повинна знаходитися в положенні лежачи, а шийку матки необхідно візуалізувати за допомогою вагінального дзеркала.

Обережно вводять шприц в цервікальний канал (безпосередньо під внутрішнім зевом шийки матки) і за допомогою доданого катетера обережно вводять весь вміст шприца (0,5 мг динопростону = 3 г гелю Препіділ), після чого катетер видаляють. Препіділ не слід вводити вище рівня внутрішнього зіва шийки матки. Після введення гелю пацієнтка повинна лежати на спині не менше 15 хв, щоб звести до мінімуму витікання гелю.

Вміст шприца призначений для використання тільки в однієї пацієнтки. Не слід намагатися вводити невелику кількість гелю, що залишився в катетері. Шприц, катетер і інші частини упаковки препарату необхідно утилізувати після використання.

Інструкція по застосуванню шприца

Витягти стерильний шприц і стерильний катетер з упаковки.

1. Зняти захисний ковпачок (щоб використати його як поршень).

2. Встановити захисний ковпачок в шприці.

3. Щільно приєднати катетер до шприца (повинен бути чутний клац) і ввести пацієнту вміст шприца.

- пацієнткам з підвищеною чутливістю до Дінопростон або будь-яким допоміжним речовинам гелю;

- пацієнткам, яким протипоказані засоби, що стимулюють родову діяльність;

- при багатоплідній вагітності;

- жінки, які мали ≥6 доношених вагітностей;

- якщо головка плоди не предлежит в родові шляхи;

- при наявності рубців на матці (після кесаревого розтину, гістеротомія т.п.);

- при невідповідності розмірів голівки плоду тазу матері;

- при зміні ЧСС плода, що свідчить про дистрес-синдром плоду;

- якщо існують акушерські умови, при яких співвідношення ризик / користь для матері або плода свідчить на користь хірургічного втручання;

- при наявності в період вагітності патологічних маткових кровотеч або виділень із статевих шляхів нез'ясованої етіології;

- при незатилочном передлежанні плода;

- при інфекційних захворюваннях нижніх статевих шляхів;

- важкі та / або травматичні пологи в анамнезі;

- при передлежанні плода вище площини входу в малий таз;

- при захворюваннях серця, легенів, нирок або печінки в активній фазі;

- при розриві плодового міхура.

Частота і тяжкість побічних ефектів, викликаних застосуванням динопростону, залежать від дози препарату і в деякій мірі визначаються способом введення. під час застосування препарату Препіділ відзначали такі побічні ефекти.

У матері

З боку імунної системи: реакції гіперчутливості, такі як: анафілактичні реакції, анафілактичний шок, анафілактоїдні реакції.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: хрипи, задишка, відчуття нестачі повітря, кашель.

З боку шлунково-кишкового тракту: діарея, нудота, блювота.

З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: біль у спині.

Вплив на перебіг вагітності, післяпологовий період та перинатальні стани: порушення скорочувальної активності матки (збільшення частоти, тонусу чи тривалості), розрив матки, розрив плаценти, легенева емболія амніотичної рідиною, швидке розкриття шийки матки.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: відчуття тепла у піхві.

Загальні порушення і порушення в місці введення: лихоманка, біль.

З боку серця: зупинка серця.

З боку судинної системи: артеріальна гіпертензія.

З боку дихальної системи: БА, бронхоспазм.

У плода / новонародженого

Вплив на перинатальні стани: мертвонародження, передчасні пологи, погіршення стану здоров'я новонароджених (7 балів за шкалою Апгар), ацидоз плоду.

Дослідження: дистрес-синдром плоду, зміна частоти серцевих скорочень плода.

Іноді може підвищуватися температура тіла і виникати лейкоцитоз, але незабаром після припинення лікування показники звичайно повертаються до норми.

Як і при всіх внутрішньоматкових введениях, необхідно враховувати ризик розвитку місцевих інфекцій при екстраамніотіческіх процедурах. У таких випадках інфекції потрібно лікувати.

В ході постмаркетингових спостережень підвищений ризик розвитку ДВС-синдрому крові в післяпологовий період був описаний у пацієнтів, яким проводили індукцію пологів фармакологічними засобами, зокрема Дінопростон або окситоцином (див. Особливості застосування). Однак очікувана частота цього небажаного явища низька (1 випадку на 1000 пологів).

Цей препарат застосовують тільки в умовах стаціонару.

Препіділ слід призначати з обережністю пацієнтам з епілепсією в анамнезі, особам з порушеннями серцево-судинної системи, функції печінки або нирок в анамнезі, а також на бронхіальну астму (або БА в анамнезі), глаукому (або з підвищеним внутрішньоочним тиском). Застосування препарату протипоказано при розриві хоріоамніотічних оболонок.

Перед початком і протягом застосування препарату рекомендується проводити постійний електронний моніторинг активності матки та ЧСС плода; рекомендується також контролювати характеристики шийки матки (розкриття, розм'якшення і розширення) для своєчасного виявлення побічних реакцій, таких як гіпертонус, тетанія матки або дистрес-синдром плоду.

Пацієнток, у яких розвивається гіпертонус матки або її підвищена скорочувальна активність або у яких спостерігається несприятливий профіль серцевих скорочень плода, слід вести таким чином, який забезпечує загальну безпеку матері та плоду.

Як і при застосуванні будь-яких інших засобів, що стимулюють родову діяльність, в разі надмірної маткової активності або хворобливості матки необхідно враховувати ризик виникнення розриву матки.

Перед застосуванням препарату Препіділ необхідно ретельно оцінити пропорційне співвідношення розмірів плода і таза.

Терапія у тварин із застосуванням препарату в високих дозах протягом декількох тижнів показала, що простагландини, що належать до групи E і F, можуть викликати проліферацію кісткової тканини. Подібний ефект спостерігався у новонароджених, які отримували тривалу терапію PGЕ _1. При нетривалої терапії препаратом Препіділ подібний вплив на кісткову тканину не спостерігалося.

Необхідно запобігати введення гелю Препіділ вище рівня внутрішнього зіва шийки матки, оскільки при екстраамніотіческом введенні препарату спостерігалися випадки гіперстимуляції матки.

Жінки у віці старше 35 років, які мали ускладнення в період вагітності, і жінки з гестаційним терміном 40 тижнів мають підвищений ризик розвитку ДВС-синдрому крові в післяпологовий період.

Крім того, ці ж чинники можуть сприяти підвищенню ризику, пов'язаного з індукцією пологів (див. Побічна дія). Тому таким пацієнткам динопростон слід застосовувати з обережністю.

У ранньому післяпологовому періоді необхідно якомога швидше прийняти відповідні заходи для виявлення можливого початку фібринолізу.

Клініцист повинен враховувати те, що інтрацервікально введення гелю динопростону може призводити до непрогнозованих розривів з подальшою емболізація антигенної тканиною і розвитком рідкісного анафілактоїдного синдрому вагітних (емболія амніотичної рідиною).

Застосування в період вагітності та годування груддю

Динопростон показаний для застосування жінкам з доношеною або майже доношеною вагітністю або під час пологів.

PGE ₂ викликав підвищення частоти випадків вроджених аномалій скелета у щурів і кроликів. Встановлено наявність ембріотоксичних властивостей динопростону у щурів і кроликів, тому будь-яка доза препарату, що викликає тривале підвищення тонусу матки, може становити ризик для ембріона або плода (див. Особливості застосування).

Простагландини проникають в грудне молоко в дуже низьких концентраціях. Чи не спостерігалося жодних відмінностей концентрації препарату в грудному молоці жінок, які народили передчасно, і у жінок, які народили в належний термін.

Діти. Препарат не призначений для застосування у дітей.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Препарат застосовують тільки в умовах стаціонару.

Ефект окситоцину при введенні екзогенних простагландинів може посилюватися. тому не рекомендується одночасне застосування цих двох препаратів. при послідовному застосуванні цих препаратів рекомендується проводити ретельне спостереження за станом здоров'я пацієнта. рекомендується дотримуватися часового інтервалу не менше 6 годин між застосуванням окситоцину і динопростону.

Препіділ призначений для застосування тільки в разових дозах, тому симптоми передозування можуть виникати лише у окремих пацієнтів з підвищеною чутливістю до препарату. оскільки клінічні дослідження антагоністів простагландинів нині не дали результатів, достатніх для надання рекомендацій, лікування при передозуванні поки носить симптоматичний характер.

Передозування препарату може проявлятися гипертонусом матки або патологічним підвищенням інтенсивності або частоти її скорочень, що може призводити до дистрес-синдрому плода.

Через перехідного характеру PGE ₂ -індуцірованной гіперстимуляції міометрія встановлено, що консервативне лікування є ефективним в більшості випадків передозування, тобто показані зміна положення тіла і застосування кисню для матері.

Якщо надмірна стимуляція матки (і / або дистрес-синдром плоду) не усунуто після припинення лікування, може бути доречним в / в застосування β-адренергічних засобів. При неефективності токолітичну засобів рекомендується негайне розродження.

У холодильнику при температурі 2-8 °C.

діюча речовина: dinoprostone;

1 шприц (3г) містить 0,5 мг динопростону;

допоміжні речовини: кремнію діоксид колоїдний безводний, гліцерол триацетат.

Гель для ендоцервікального введення.

Основні фізико-хімічні властивості: напівпрозорий в’язкий гель.

Засоби, що діють на сечостатеву систему і статеві гормони. Інші гінекологічні засоби. Засоби, що підвищують скоротливу активність матки. Простагландини. Динопростон. Код АТХ G02A D02.

Фармакодинаміка

Динопростон, або простагландин E2 (PGE2), належить до натуральних ненасичених жирних кислот.

Простагландини мають дуже різні фармакологічні властивості, включаючи здатність стимулювати органи, в яких є гладкі м’язи, і модулювати відповідь органів на інші гормональні стимули.

Динопростон, застосований ендоцервікально, сприяє дозріванню шийки матки у пацієнток з негативними індукційними показниками. Механізм дії препарату вивчений ще не повністю. Проте експериментально встановлено, що у людей препарат підвищує об’єм циркуляції крові в тканинах шийки матки так само, як це відбувається на початкових стадіях спонтанних пологів. Ці дані чітко вказують на те, що ендоцервікальне застосування динопростону стимулює гемодинаміку шийки матки, у такий спосіб сприяючи її дозріванню.

Фармакокінетика

В організмі простагландини швидко утворюються з відповідних вільних поліненасичених жирних кислот. Ці сполуки мають виражену дію навіть у мінімальній кількості, а потім швидко трансформуються в неактивні метаболіти.

Після ендоцервікального введення у дозі 0,5 мг (гель) концентрація динопростону у плазмі крові (у периферичній системі кровообігу) досягає максимуму через 30–40 хвилин, після чого швидко знижується до початкового рівня, незалежно від рівня скоротливої активності матки. Період напіввиведення динопростону після внутрішньовенної ін’єкції становить менше однієї хвилини, тоді як у кожного з основних метаболітів він становить близько восьми хвилин.

Препарат призначають для дозрівання шийки матки у вагітних жінок з доношеною або майже доношеною вагітністю, у разі необхідності індукції родової діяльності за терапевтичними чи акушерськими показаннями.

Застосування препарату Препідил протипоказано:

пацієнткам з підвищеною чутливістю до динопростону або будь-яких допоміжних речовин гелю, зазначених у розділі «Склад»;

пацієнткам, яким взагалі протипоказані засоби, що стимулюють родову діяльність:

· при багатоплідній вагітності;

· жінки, які мали шість або більше доношених вагітностей;

· якщо голівка плода не вставлена в родові шляхи;

· при наявності рубців на матці (після кесарева розтину, гістеротомії тощо);

· при невідповідності розмірів голівки плода тазу матері;

· при зміні частоти серцевих скорочень плода, що свідчить про початок його ураження;

· якщо існують акушерські умови, за яких співвідношення ризик/користь для вагітної або плода свідчить на користь хірургічного втручання;

· при наявності під час вагітності патологічних маткових кровотеч або виділень зі статевих шляхів нез’ясованої етіології;

· при непотиличному передлежанні плода;

· при інфекційних захворюваннях нижніх статевих шляхів;

· важкі і/або травматичні пологи в анамнезі;

· при передлежанні плода вище площини входу в малий таз;

· при хворобах серця, легень, нирок або печінки в активній фазі;

· при розриві хоріоамніотичних оболонок.

Ефект окситоцину при введенні екзогенних простагландинів може підсилюватися. Тому не рекомендується одночасне застосування цих двох препаратів. При послідовному застосуванні цих двох препаратів рекомендується проводити ретельне спостереження за пацієнткою. Рекомендується дотримуватися часового інтервалу щонайменше 6 годин між застосуванням окситоцину та динопростону.

Цей препарат застосовують виключно в умовах стаціонару та під наглядом медпрацівників.

Динопростон слід з обережністю призначати пацієнткам з порушеннями серцево-судинної системи, функції печінки або нирок в анамнезі, а також з астмою (або астмою в анамнезі), глаукомою (або з підвищеним внутрішньоочним тиском) або при розриві хоріоамніотичних оболонок в анамнезі.

Протягом застосування динопростону рекомендується проводити постійний електронний моніторинг активності матки та частоти серцевих скорочень плода; рекомендується також контролювати характеристики шийки матки (розкриття, розм’якшення та розширення) для своєчасного виявлення побічних реакцій, таких як гіпертонус, тетанія матки або дистрес плода.

Пацієнток, у яких розвивається гіпертонус матки або її підвищена скоротлива активність або у яких спостерігається несприятливий профіль серцевих скорочень плода, слід вести у такий спосіб, який забезпечує загальну безпеку вагітної та плода.

Як і при застосуванні будь-яких інших препаратів, що стимулюють родову діяльність, у разі надмірної маткової активності або патологічного болю у матці необхідно враховувати ризик виникнення розриву матки.

Перед застосуванням препарату Препідил потрібно ретельно оцінити пропорційне співвідношення розмірів плода і таза.

Дослідження препарату у тварин із застосуванням високих доз протягом декількох тижнів показали, що простагландини, що належать до групи E і F, можуть спричинити проліферацію кісткової тканини. Подібний ефект спостерігався у новонароджених, які отримували довготривалу терапію простагландином Е1. При нетривалій терапії препаратом Препідил подібні ефекти на кісткову тканину не спостерігалися.

Необхідно запобігати введенню гелю Препідил вище рівня внутрішнього вічка шийки матки, оскільки при екстраамніотичному введенні препарату спостерігалися випадки гіперстимуляції матки.

Жінки віком від 35 років, які мали ускладнення в період вагітності, та жінки з гестаційним терміном більше 40 тижнів мають підвищений ризик розвитку синдрому дисемінованого внутрішньосудинного згортання крові у післяпологовий період.

Крім того, ці ж фактори можуть сприяти підвищенню ризику, пов’язаного з індукцією пологів (див. розділ «Побічні реакції»). Тому таким пацієнткам динопростон слід застосовувати з обережністю.

У ранній післяпологовий період необхідно якомога скоріше вжити відповідних заходів для виявлення можливого початку фібринолізу.

Клініцист повинен враховувати те, що інтрацервікальне введення динопростону може призводити до непередбачуваних розривів із подальшою емболізацією антигенною тканиною та розвитком у поодиноких випадках анафілактоїдного синдрому вагітних (емболія амніотичною рідиною).

Як і при всіх внутрішньоматкових введеннях, необхідно враховувати ризик розвитку місцевих інфекцій при екстраамніотичному застосуванні. У таких випадках інфекції потрібно лікувати.

Після застосування простагландинів та аналогів простагландинів для ін’єкцій повідомлялося про випадки тяжких серцево-судинних ускладнень, що можуть бути летальними (інфаркт міокарда та/або фібриляція шлуночків). На сьогодні відсутні повідомлення про виникнення даних ускладнень після вагінального застосування простагландинів Е2. Ризик цих ускладнень підвищується з віком, а також при хронічному та нещодавньому палінні. З міркувань безпеки пацієнткам слід відмовитися від паління протягом декількох днів до введення динопростону.

Клінічні дані щодо впливу динопростону на фертильність відсутні.

Вагітність. Препідил показаний для застосування жінкам із доношеною або майже доношеною вагітністю або під час пологів. Будь-яка доза препарату, що спричиняє тривале підвищення тонусу матки, може становити ризик для ембріона або плода (див. розділ «Особливості застосування» та розділ «Побічні реакції»).

Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність.

Годування груддю. Простагландини виділяються в грудне молоко в дуже низьких концентраціях. Не спостерігалося жодних відмінностей концентрації препарату в грудному молоці жінок, які народили передчасно, та у жінок, які народили у належний строк.

Препарат застосовують тільки в умовах стаціонару.

Для коректного введення препарату пацієнтка повинна знаходитися у лежачому положенні, а її шийку матки необхідно візуалізувати за допомогою дзеркала.

Обережно вводять шприц у цервікальний канал (безпосередньо під внутрішнім вічком шийки матки). За допомогою катетера, що додається, обережно вводять увесь вміст шприца (0,5 мг динопростону = 3 г гелю Препідил), після чого катетер видаляють. Препідил не слід вводити вище рівня внутрішнього вічка шийки матки. Після введення гелю пацієнтка повинна лежати на спині щонайменше 15 хвилин, щоб звести до мінімуму витікання гелю.

Вміст шприца призначений для застосування лише одній пацієнтці. Не слід намагатися вводити незначну кількість гелю, що залишилася в катетері. Шприц, катетер та інші частини упаковки препарату необхідно утилізувати після використання.

ІНСТРУКЦІЇ ЩОДО ВИКОРИСТАННЯ ШПРИЦА

Дістати стерильний шприц і стерильний катетер з упаковки.

1. Зняти захисний ковпачок (щоб використати його як продовження поршня).

2. Встановити захисний ковпачок у шприці.

3. Щільно приєднати катетер до шприца (має бути чути клацання) і ввести пацієнтці вміст шприца.

Діти.

Безпека та ефективність застосування лікарського засобу Препідил дітям не встановлені. На сьогодні відсутнє відповідне застосування препарату Препідил, окрім підлітків.

Оскільки лікарський засіб Препідил призначений для застосування лише в разових дозах, симптоми передозування можуть виникати лише в окремих пацієнток з підвищеною чутливістю до препарату. Оскільки клінічні дослідження антагоністів простагландинів на даний час не дали результатів, достатніх для надання рекомендацій, лікування передозувань наразі має симптоматичний характер.

Передозування препарату може проявлятися гіпертонусом матки або патологічним збільшенням інтенсивності або частоти її скорочень, що може призводити до дистресу плода. Через минущий характер PGE2-індукованої гіперстимуляції міометрія було встановлено, що консервативне лікування є ефективним у переважній більшості випадків передозування; тобто показані зміна положення тіла та застосування кисню для вагітної. Якщо надмірна стимуляція матки (і/або дистрес плода) не усувається після припинення лікування, може бути доречним внутрішньовенне застосування β2-адренергічних засобів. У разі неефективності токолітичних засобів рекомендується негайне розродження.

Профіль безпечності

Побічні реакції на препарат, про які найчастіше повідомлялося в ході клінічних досліджень лікарських форм динопростону для зовнішнього застосування (розвивалися у > 10 % пацієнтів): блювання у матері та порушення частоти серцевих скорочень у немовляти.

Інші побічні реакції, про які повідомлялося у не більше 10 % пацієнтів: нудота, біль у спині, пірексія, гіпертонус матки, звуження матки, патологічні скорочення матки, дистрес-синдром плода, відчуття печіння у піхві та/або вульві.

Дані наведених нижче побічних реакцій та їх частота отримані в ході клінічних досліджень. У кожному розділі за частотою реакції представлено у порядку зменшення їх тяжкості.

Частота і тяжкість побічних ефектів, спричинених застосуванням динопростону, залежать від дози препарату і деякою мірою визначаються способом введення. Під час застосування препарату Препідил спостерігалися зазначені нижче небажані явища, що розподілені на категорії залежно від частоти, з якою вони виникають: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,  1/10), нечасто (≥ 1/1000,  1/100), рідко (≥ 1/10000,  1/1000), дуже рідко (1/10000), частота невідома (не можна встановити на підставі наявних даних).

З боку крові та лімфатичної системи. Рідко: синдром дисемінованого внутрішньосудинного згортання крові*; частота невідома: лейкоцитоз.

З боку імунної системи. Частота невідома: анафілактичний шок, анафілактичні реакції, анафілактоїдні реакції, реакції гіперчутливості.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння. Частота невідома: хрипи, задишка, дискомфорт в ділянці грудної клітки, кашель.

З боку шлунково-кишкового тракту. Дуже часто: блювання; часто: нудота; частота невідома: діарея.

З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини. Часто: біль у спині.

Вплив на перебіг вагітності, післяпологовий період та перинатальні стани. Часто: порушення скоротливої активності матки, гіпертонус матки, підвищення скоротливої діяльності матки, дистрес-синдром плода; частота невідома: анафілактоїдний синдром вагітних*, розрив матки, мертвонародження, недоношене немовля, ацидоз плода.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз. Часто: відчуття печіння у піхві та/або вульві.

Загальні розлади та порушення в місці введення. Часто: гарячка; частота невідома: біль.

Дослідження. Дуже часто: зміна частоти серцевих скорочень плода; частота невідома: низький показник за шкалою Апгар.

* Див. розділ «Особливості застосування».

Звітування про підозрювані побічні реакції

Звітування про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу здійснювати безперервний моніторинг співвідношення ризик/користь застосування лікарського засобу. Кваліфікованих працівників у сфері охорони здоров’я просять звітувати про будь-які підозрювані небажані реакції відповідно до локальної системи звітності.

2 роки.

Зберігати у холодильнику при температурі 2–8 °C.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

По 3 г гелю в одноразовому шприці. 1 шприц (у блістерній упаковці) та 1 стерильний катетер (у блістерній упаковці) у картонній коробці.

За рецептом.

Пфайзер Менюфекчуринг Бельгія НВ.

Адреса

Рейксвег 12, Пуурс, 2870, Бельгія.