Протон

Состав

действующее вещество: омепразол;

1 капсула содержит 20 мг или 40 мг омепразола;

Вспомогательные вещества: лактоза; гипромеллоза; гидроксипропилцеллюлоза; натрия лаурилсульфат; натрия гидрофосфата додекагидрат; диэтилфталат; гипромеллозы фталат; сферические гранулы из сахара;

оболочка капсулы по 20 мг желатин, титана диоксид (Е 171), вода очищенная

оболочка капсулы по 40 мг желатин, титана диоксид (Е171), индиго (Е 132), эритрозин (Е 127), вода очищенная.

Форма выпуска

Капсулы кишечнорастворимые (по 7 капсул в блистерах, по 2 или 8 блистеров в картонной коробке).

Основные физико-химические свойства

Капсулы 20 мг твердые желатиновые капсулы №2, непрозрачные, крышечка и корпус белого цвета с надписью PROTON черными чернилами на крышечке и корпусе капсулы, капсула содержит кишечно гранулы, белые или светло-бежевые, круглые с гладкой поверхностью;

капсулы 40 мг твердые желатиновые капсулы №0, непрозрачные, крышечка красного цвета с надписью PROTON черными чернилами, корпус белого цвета с надписью 40 черными чернилами, капсула содержит кишечно гранулы, белые или светло-бежевые, круглые с гладкой поверхностью.

Фармакодинамика

Механизм действия

Омепразол, рацемическая смесь двух энантиомеров, снижает секрецию желудочного сока благодаря целевому механизма действия. Это специфический ингибитор желудочной протонной помпы в париетальных клетках. Он быстро действует и обеспечивает контроль над оборотным угнетением секреции желудочного сока при дозировке 1 раз в сутки.

Омепразол - это слабое основание, которая концентрируется и превращается в активную форму в кислой среде внутриклеточных канальцев в париетальных клетках, где она подавляет Н ⁺ К ⁺ АТФ-азу - кислотный насос. Такое влияние на конечную стадию процесса образования кислоты желудочного сока зависит от дозы и обеспечивает высокоэффективное угнетение как базальной, так и стимулированной секреции кислоты независимо от природы стимула.

Фармакодинамические эффекты

Все фармакодинамические эффекты, наблюдаемые можно объяснить влиянием омепразола на секрецию кислоты.

Влияние на секрецию желудочного сока

Пероральное дозирования 20 мг омепразола 1 раз в день вызывает быстрое и эффективное угнетение дневной и ночной секреции желудочного сока, максимальный эффект достигается в течение 4 дней лечения. У пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки среднее снижение кислотности желудка примерно на 80% происходит в течение 24 часов после приема 20 мг омепразола, среднее снижение пикового выброса кислоты после стимуляции пентагастрина составляет около 70% через 24 часа после приема омепразола.

Пероральное дозирования 20 мг омепразола поддерживает у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки внутрижелудочный рН ≥ 3 в течение среднего времени 17 часов с 24-часового периода.

Вследствие пониженной секреции кислоты и внутрижелудочной кислотности, в зависимости от дозы омепразол снижает / нормализует кислотную экспозицию пищевода у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Подавление секреции кислоты ассоциируется с площадью под кривой «концентрация в плазме - время» (AUC) омепразола, а не с действительной концентрацией в плазме в настоящее время.

Во время лечения препаратом тахифилаксии не наблюдалось.

Влияние на Н. руlori

Язвенная болезнь ассоциируется с Н. руlori , включая язву двенадцатиперстной кишки и язву желудка. Н. руlori рассматривается как главный решающий фактор в развитии гастрита. Н. руlori вместе с кислотой желудочного сока являются главными факторами в развитии язвенной язвенной болезни. Н. руlori является основным фактором развития атрофического гастрита, который ассоциируется с повышенным риском рака желудка.

Снижение рН при применении омепразола и противомикробных средств связано с быстрым ослаблением симптомов, с высоким процентом заживления любых поражений слизистой оболочки и долговременной ремиссией язвенной язвенной болезни.

Фармакокинетика

Абсорбция

Омепразол и омепразола магний - это неустойчивая кислота и поэтому применяется перорально в форме покрытых энтеросолюбильным покрытием гранул в капсулах или таблетках. Абсорбция омепразола является быстрой, пиковые уровни в плазме крови достигается через 1-2 часа после приема. Абсорбция омепразола происходит в тонкой кишке и обычно завершается за 3-6 часов. Сопутствующий прием пищи не имеет никакого влияния на биодоступность. Системная доступность (биодоступность) омепразола с однократной пероральной дозы омепразола составляет примерно 40%. После повторного введения 1 раз в сутки биодоступность увеличивается примерно до 60%.

Распределение

Объем распределения у здоровых добровольцев составляет примерно 0,3 л / кг массы тела. Связывание омепразола с белками плазмы крови - 97%.

Метаболизм

Омепразол полностью метаболизируется системой цитохрома Р450.

Большая часть метаболизма омепразола зависит от CYP2C19, который экспрессируется, - ответственного за образование гидроксиомепразол, основного метаболита в плазме крови. Часть, оставалась, зависит от другой специфической изоформы, CYРЗА4, ответственной за образование сульфона омепразола. Вследствие высокой родства омепразола и 2С19 существует потенциал для конкурентного подавления и метаболических взаимосвязей между лекарственными средствами с другими субстратами для 2С19. Однако из-за низкой родство с CYРЗА4 омепразол не имеет никакого потенциала для подавления метаболизма других субстратов CYРЗА4. Кроме того омепразол не оказывает угнетающего влияния на основные ферменты CYP.

Примерно 3% пациентов европеоидной расы и 15-20% пациентов монголоидной расы не имеют функционального фермента 2С19. В таких лиц метаболизм омепразола, вероятно, главным образом катализируется CYРЗА4. После повторного введения 1 раз в сутки 20 мг омепразола средняя AUC была в 5-10 раз больше в медленных метаболизаторов, чем у лиц, имеющих функциональный фермент 2С19 (быстрые метаболизаторы). Максимальная концентрация в плазме крови были также выше у 3-5 раз. Эти наблюдения никоим образом не влияют на дозировку омепразола.

Вывод

Конечный период полувыведения омепразола из плазмы крови составляет обычно меньше 1:00 как после однократного, так и после многократного перорального применения 1 раз в сутки. Омепразол полностью выводится из плазмы крови между приемами доз без тенденции к накоплению в случае применения 1 раз в сутки. Примерно 80% пероральной дозы омепразола выводится в виде метаболитов с мочой, а остальные - с калом, главным с желчью.

При повторном применении увеличивается AUC омепразола. Это увеличение зависит от дозы и демонстрирует нелинейный взаимосвязь между дозой и AUC после повторного применения. Такая зависимость от времени и от дозы связана со снижением предсистемного метаболизма и системного клиренса, возможно, вызванного подавлением фермента 2С19 омепразолом и / или его метаболиты (например сульфон).

Не было выявлено какого-либо влияния метаболита на секрецию желудочного сока.

У взрослых:

• лечение и профилактика язвы двенадцатиперстной кишки и доброкачественной язвы желудка, в том числе связанных с приемом нестероидных противовоспалительных средств (НПВС);
• лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), в том числе рефлюкс-эзофагит;
• эрадикация Helicobacter pylori (H. pylori) при пептической язве, в сочетании с соответствующими антибиотиками
• лечения синдрома Золлингера-Эллисона.

У детей:

дети в возрасте от 1 года с массой тела более 10 кг:

• лечения рефлюкс-эзофагит;
• симпоматичное лечения изжоги и кислотной регургитации при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Дети в возрасте от 4 лет:

• в комбинации с антибиотиками, лечение язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной H. руlori.

Повышенная чувствительность к омепразола, к замещенных бензимидазола или к другим компонентам препарата. Одновременное применение с нелфинавиром и атазанавиром.

Дозировка для взрослых

Лечение и профилактика язвы двенадцатиперстной кишки и доброкачественной язвы желудка, в том числе связанных с применением нестероидных противовоспалительных средств (НПВС)

Рекомендуемая доза для пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки составляет 20 мг омепразола 1 раз в сутки. У большинства пациентов язва двенадцатиперстной кишки заживает в течение 2 недель. Для пациентов, у которых не происходит полного заживления после начального курса, рекомендуется дальнейшее лечение в течение 2 недель. В тяжелых или рецидивирующих случаях дозу можно увеличить до 40 мг омепразола в сутки и заживления обычно достигается в течение 4 недель.

Для профилактики рецидива язвы двенадцатиперстной кишки у пациентов с отрицательным результатом теста Н. pylori рекомендуемая доза составляет 20 мг омепразола 1 раз в сутки. Для некоторых пациентов может быть достаточной суточная доза 10 мг *. В случае недостаточности дозы, ее можно повысить до 40 мг.

При лечении язвы желудка применяют 20 мг омепразола 1 раз в сутки. У большинства пациентов язва желудка заживает в течение 4 недель. Для пациентов, у которых не происходит полного заживления после начального курса, рекомендуется дальнейшее лечение в течение 4 недель. В тяжелых или рецидивирующих случаях дозу можно увеличить до 40 мг омепразола в сутки и заживления обычно достигается в течение 8 недель.

Для профилактики рецидива у пациентов с язвой желудка и недостаточной реакцией в ответ на лечение рекомендуемая доза составляет 20 мг омепразола 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 40 мг 1 раз в сутки.

Для лечения язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с применением нестероидных противовоспалительных лекарственных средств, рекомендуемая доза составляет 20 мг омепразола 1 раз в сутки. У большинства пациентов заживление наступает течение 4 недель. Пациентам, у которых не происходит полного заживления после начального курса, рекомендуется дальнейшее лечение в течение 4 недель.

Для профилактики язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с применением нестероидных противовоспалительных лекарственных средств, у пациентов, имеющих повышенный риск (возраст> 60, наличие в прошлом язв желудка и двенадцатиперстной кишки, кровотечения в верхнем отделе ЖКТ), рекомендуемая доза составляет 20 мг омепразола 1 раз в сутки.

Эрадикация Н. pylori при пептической язве

Для эрадикации Н. pylori при выборе антибиотиков следует учитывать индивидуальную переносимость препарата и соблюдать соответствий национальным, региональным и местным установкам и особенностям по лечению.

• Омепразола 20 мг + кларитромицина 500 мг + амоксициллин 1000 мг 2 раза в сутки в течение 1 недели, или
• Омепразола 20 мг + кларитромицина 250 мг (при необходимости 500 мг) + метронидазол 400 мг (при необходимости 500 мг тинидазола 500 мг) 2 раза в сутки в течение 1 недели, или
• Омепразола 40 мг 1 раз в сутки + амоксициллин 500 мг + метронидазол 400 мг (при необходимости 500 мг тинидазола 500 мг) 3 раза в сутки в течение 1 недели.

Лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), в том числе рефлюкс-эзофагит

Рекоменддована доза составляет 20 мг омепразола 1 раз в сутки. Большинство пациентов излечивается в течение 4 недель. В случае, когда после курса применения препарата полное излечение не происходит, излечение наступает в течение следующего 4 тижневного курса терапии.

Пациентам, страдающим рефлюкс-эзофагит, устойчивый к лечению, следует назначать 40 мг омепразола 1 раз в сутки. Заживление слизистой оболочки обычно происходит в течение 8 недель. Лечение может быть продолжено в дозе 20 мг омепразола.

Для длительного лечения ГЭРБ рекомендуемая доза составляет 10 мг * омепразола в сутки. Если симптомы заболевания появляются вновь, дозу можно повысить до 20-40 мг омепразола 1 раз в сутки.

При лечении симптомов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни рекомендуемая доза составляет 20 мг омепразола 1 раз в сутки. Пациенту может быть достаточной доза 10 мг * дозу следует корректировать в индивидуальном порядке. Если не достигается желаемый результат после 4 недель лечения препаратом в дозе 20 мг в сутки, пациента следует дополнительно обследовать.

Лечение синдрома Золлингера-Эллисона

Для лечения синдрома Золлингера-Эллисона доза определяется индивидуально. Лечение продолжается до исчезновения клинических проявлений болезни. Рекомендованная начальная доза составляет 60 мг омепразола 1 раз в сутки. В подавляющем большинстве случаев при тяжелой форме заболевания, а также в случаях, когда другие терапевтические методы не приводили к желаемому результату, лечебная доза от 20 мг до 120 мг омепразола была эффективной. Если суточная доза составляет 80 мг и выше, ее следует разделить на два приема.

Дозировка для детей

Дети в возрасте от 1 года с массой тела ≥ 10 кг

Лечение рефлюкс-эзофагит

Симптоматическое лечение изжоги и кислотной регургитации при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

При рефлюкс-эзофагит курс лечения - 4-8 недель.

При симптоматическом лечении изжоги и регургитации соляной кислоты при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни - 2-4 недели. Если не достигается желаемый результат после 2-4 недель, пациента следует дополнительно обследовать.

Дети в возрасте от 4 лет

Лечение язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Н. pylori

Выбор соответствующей комбинационной терапии должен проходить согласно официальным национальных, региональных и местных особенностей бактериальной резистентности. Также следует учитывать продолжительность лечения (от 7 до 14 дней) и соответствующее применение антибактериальных препаратов.

Лечение должно проводиться под наблюдением врача.

Способ введения

Капсулы лучше принимать утром, не разжевывая, запивая половиной стакана воды. Капсулу нельзя жевать или измельчать.

Для пациентов с затруднением глотания и для детей, которые могут пить или глотать полутвердую пищу

Капсулу следует открыть и непосредственно глотнуть содержимое капсулы, запивая половиной стакана воды, или размешать в слабокислой жидкости, например в любом фруктовом соке или яблочном пюре (примерно в 10 мл), такую ​​смесь необходимо выпить немедленно или в течение 30 минут. Не использовать молоко или газированную воду.

Как вариант, сами капсулы можно рассосать и потом проглотить содержимое, запив половиной стакана воды. Гранулы энтеросолюбильным покрытием не следует жевать.

Передозировка происходит при существенном превышении рекомендуемой разовой дозы и сопровождается следующими симптомами: тошнота, рвота, головокружение, боль в животе, головная боль, диарея. Единичные случаи передозировки сопровождались апатией, депрессией и спутанностью сознания. Но все указанные симптомы имеют преходящий характер.

Скорость выведения препарата из организма остается неизменной при повышении дозы, поэтому потребности в специальном лечении при передозировке нет.

Специфического антидота нет. Значительная часть омепразола связывается с белками плазмы крови, поэтому гемодиализ неэффективен. Рекомендовано симптоматическое лечение.

Наиболее частыми побочными эффектами являются головная боль, боль в животе, запор, диарея, вздутие живота, тошнота / рвота.

В случае возникновения побочных эффектов необходимо обратиться к врачу.

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, гипохромия, микроцитарная анемия у детей, агранулоцитоз и панцитопения.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, такие как лихорадка, ангионевротический отек и анафилактическая реакция / анафилактический шок.

Метаболические и алиментарные нарушения: гипонатриемия, гипомагниемия (тяжелая гипомагниемия, может привести к гипокальциемии) гипомагниемия может также вызвать гипокалиемию, вертиго, микроскопический колит, недомогание.

Со стороны психики: бессонница, возбуждение, спутанность сознания, депрессия, агрессия, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, сонливость, искажение вкусовых ощущений.

Со стороны органа зрения: затуманивание зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия: звон в ушах.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм.

Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, запоры, диарея, метеоризм, тошнота / рвота, сухость во рту, стоматит, желудочно-кишечный кандидоз, микроскопический колит.

Со стороны печени: повышение активности печеночных ферментов, гепатит, сопровождающийся или не сопровождающийся желтухой, печеночная недостаточность, энцефалопатия у больных с известными тяжелыми нарушениями функции печени.

Со стороны кожи и ее производных: дерматит, зуд, высыпания на коже, крапивница, алопеция, повышение чувствительности к свету (фотосенсибилизация), многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия, слабость в мышцах.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: интерстициальный нефрит.

Со стороны репродуктивной системы: гинекомастия.

Другие: дискомфорт, периферические отеки, усиление потоотделения.

Пациенты детского возраста

Профиль побочных реакций походит с профилем у взрослых при кратковременном и при длительном лечении. Нет никаких данных о влиянии лечения препаратом на половое созревание и рост.

Применение в период беременности и кормления грудью

Результаты исследований указывают на отсутствие негативного влияния на беременность, здоровье плода или новорожденного ребенка. Препарат можно применять в период беременности только тогда, когда, по мнению врача, ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Небольшое количество омепразола попадает в грудное молоко, но влияние его на ребенка неизвестен, поэтому следует прекратить кормление грудью на период лечения.

Дети

Препарат применять детям в возрасте от 1 года с массой тела более 10 кг по назначению врача по показаниям рефлюкс-эзофагит и симптоматическое лечение изжоги и кислотной регургитации при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и детям старше 4 лет для лечения язвы двенадцатиперстной кишки, обусловленной наличием Helicobacter pylori , в контролем врача.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами маловероятно, но следует учитывать возможность возникновения побочных реакций, как головокружение и нарушение зрения.

Влияние омепразола на фармакокинетику других активных веществ

Активные вещества с зависимой от рН абсорбцией

На абсорбцию некоторых препаратов может влиять пониженная кислотность желудка.

Нелфинавир, атазанавир

Концентрации нелфинавира и атазанавира в плазме крови уменьшаются при их одновременном применении с препаратом. Противопоказан одновременный прием омепразола и нелфинавира.

Одновременное применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) снижает среднюю экспозицию нелфинавира примерно на 40%; среднюю экспозицию фармакологически активного метаболита М8 снижает примерно на 75-90%. Такое взаимодействие может иметь отношение для подавления CYP2C19.

Не рекомендуется одновременное применение омепразола и атазанавира. В результате одновременного применения омепразола (40 мг 1 раз в сутки) с комплексом атазанавир 300 мг / ритонавир 100 мг у здоровых добровольцев на 75% уменьшилась экспозиция атазанавира. Увеличение дозы атазанавира не компенсирует влияние омепразола на экспозицию атазанавира. В результате одновременного применения омепразола (20 мг 1 раз в сутки) с комплексом атазанавир 300 мг / ритонавир 100 мг у здоровых добровольцев на 30% уменьшилась экспозиция атазанавира.

Дигоксин

Одновременное применение омепразола и дигоксина у здоровых добровольцев привело 10% повышения биодоступности дигоксина. В редких случаях сообщалось о токсичности дигоксина. Следует с осторожностью применять одновременно дигоксин и высокие дозы омепразола пациентам пожилого возраста. В таких случаях показан усиленный контроль со стороны врача за их состоянием.

Клопидогрел

Относительно одновременного применения клопидогреля и омепразола имеющиеся противоречивые данные по снижению концентрации активного метаболита клопидогреля.

Другие активные вещества

Абсорбция Посаконазол, эрлотиниба, кетоконазола и итраконазола значительно уменьшается, и, таким образом, клиническая эффективность может ухудшаться. Следует избегать одновременного применения с Посаконазол и эрлотинибом.

Активные вещества, которые метаболизируются с участием CYP2C19

Основной фермент, участвующий в метаболизме омепразола - это CYP2C19. Поэтому одновременное применение омепразола с другими препаратами, в метаболизме которых принимает участие CYP2C19, может привести к уменьшению их вывода и повышение системной экспозиции этих веществ. Примерами таких веществ является R-варфарин и другие антагонисты витамина К, цилостазол, диазепам, фенитоин.

Фенитоин

Рекомендуется контролировать уровень фенитоина, а также пероральных антикоагулянтов и при необходимости снижать дозу. Рекомендуется проводить мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови в течение первых двух недель после начала лечения препаратом. Если происходит корректировка дозы фенитоина, мониторинг и дополнительное корректировки дозы должно происходить после завершения лечения препаратом.

Саквинавир

В результате одновременного применения омепразола с саквинавиром / ритонавиром концентрация саквинавира в плазме крови увеличилась примерно до 70%, что ассоциируется с хорошей переносимостью у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Такролимус

Сообщалось о повышении концентрации такролимуса в сыворотке крови при одновременном приеме с препаратом. Необходимо постоянно контролировать концентрацию такролимуса и клиренс креатинина при одновременном применении с омепразолом и при необходимости корректировать дозу такролимуса.

Цилостазол

Омепразол, вводимого в дозах 40 мг здоровым добровольцам в ходе перекрестного исследования, увеличил С _max и AUC цилостазолу соответственно на 18% и 26%, а одним из активных его метаболитов - соответственно на 29% и 69%.

Влияние других активных веществ на фармакокинетику омепразола

Ингибиторы 2С19 и / или CYРЗА4

Сопутствующее лечения препаратом и ингибиторами 2С19 и CYРЗА4, кларитромицином и вориконазолом, удваивает концентрацию омепразола в плазме крови, уменьшая скорость вывода омепразола. Одновременное применение омепразола и вориконазола может увеличить экспозицию омепразола в 2 раза или даже больше. Нет необходимости в постоянном коррекции дозы омепразола. Однако следует проводить корректировку доз для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и при длительном лечении.

Увеличение концентрации омепразола при одновременном применении с кларитромицином считается полезной взаимодействием при эрадикации Helicobacter pylori . О взаимодействии с метронидазолом или амоксициллином сих пор не сообщалось. Эти антимикробные соединения следует применять вместе с омепразолом для уничтожения Helicobacter pylori .

Взаимодействий с антацидами при одновременном применении не наблюдалось. Также не отмечено никакого взаимодействия с пищей и алкоголем.

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности - 3 года.