Пульмозим раствор для ингаляций 2,5 мг/2,5 мл в ампулах по 2,5 мл 6 шт

Фармакодинамика. рекомбинантная человеческая дназа (дорназа альфа) — генно-инженерный вариант натурального фермента человека, который расщепляет внеклеточную днк.

Накопление вязкого гнойного секрета в дыхательных путях вызывает нарушение функции внешнего дыхания и обострение инфекционного процесса у больных муковисцидозом. Гнойный секрет содержит очень высокие концентрации внеклеточной ДНК — вязкого полианиона, высвобождающегося из лейкоцитов, которые разрушаются, и накапливается в ответ на инфекцию. In vitro дорназа альфа гидролизует ДНК в мокроте и существенно уменьшает вязкость мокроты при муковисцидозе.

Фармакокинетика

Всасывание. Системное всасывание дорназы альфа после ингаляции аэрозоля у человека является незначительным. В норме дорназа альфа содержится в сыворотке крови человека. Ингаляция дорназы альфа в дозах до 40 мг в течение до 6 дней не приводила к достоверному повышению концентрации дорназы альфа в плазме крови по сравнению с нормальными эндогенными уровнями. Плазменная концентрация дорназы альфа не превышала 10 нг/мл. После назначения дорназы альфа по 2500 ЕД (2,5 мг) 2 раза в сутки в течение 24 нед средние плазменные концентрации дорназы альфа не отличались от таковых до лечения (3,5±0,1 нг/мл), что свидетельствует о малом системном всасывании или малой кумуляции.

Распределение. У больных муковисцидозом средняя концентрация дорназы альфа в мокроте через 15 мин после ингаляции 2500 ЕД (2,5 мг) составляет около 3 мкг/мл. После ингаляции концентрация дорназы альфа в сыворотке крови быстро снижается.

Метаболизм. Ожидается, что дорназа альфа метаболизируется протеазами, которые находятся в биологических жидкостях.

Выведение. Уровень дорназы альфа в мокроте снижается ниже половины отмечаемого сразу же после введения в течение 2 ч, однако влияние на реологические свойства мокроты сохраняются в течение 12 ч.

Лица пожилого возраста (старше 65 лет). Нет данных о фармакокинетике дорназы альфа у лиц пожилого возраста.

Дети. Пульмозим применяли в дозе 2,5 мг ингаляционно 1 раз в сутки в течение 2 нед у 98 детей в возрасте от 3 мес до 9 лет (65 детей в возрасте от 3 мес до 5 лет, 33 детей в возрасте 5–9 лет). В течение 90 мин после применения первой дозы была получена жидкость при бронхоальвеолярном лаваже. Концентрации дорназы альфа с широким диапазоном колебаний (0,007–1,8 мкг/мл) выявлены у всех детей в жидкости, полученной при бронхоальвеолярном лаваже. В среднем через 14 дней ингаляций препарата Пульмозим концентрации дорназы альфа (средние ± стандартные отклонения) в сыворотке крови увеличились на 1,1±1,6 нг/мл в группе детей от 3 мес до 5 лет и на 0,8±1,2 нг/мл в группе детей в возрасте 5–9 лет. Частота возникновения лихорадки была выше у детей от 3 мес до 5 лет по сравнению с детьми 5–9 лет (41 и 24% соответственно). Лихорадка является известным осложнением бронхоскопии.

Симптоматическая терапия в комбинации со стандартной терапией муковисцидоза у пациентов в возрасте от 5 лет с показателем форсированной жизненной емкости легких (фжел) не менее 40% нормы с целью улучшения функции легких.

Р-р в ампулах предназначен только для разового ингаляционного применения. пульмозим нельзя разводить или смешивать с другими препаратами или р-рами в емкости небулайзера. смешивание препарата с другими лекарственными средствами может привести к нежелательным структурным и/или функциональным изменениям препарата пульмозим или иного компонента смеси.

2,5 мг дорназы альфа (соответствует содержимому 1 ампулы — 2,5 мл неразбавленного р-ра, 2500 ЕД) 1 раз в сутки ингаляционно, без разведения, с помощью джет-небулайзера.

У некоторых больных в возрасте от 21 года лучшего эффекта лечения можно добиться при применении суточной дозы препарата 2 раза в сутки.

У большинства больных оптимальный эффект достигается при постоянном ежедневном применении препарата Пульмозим. Исследования, в ходе которых дорназу альфа назначали в прерывистом режиме, показывают, что после прекращения терапии улучшение функции легких исчезает. Поэтому больным следует рекомендовать ежедневный прием препарата без перерыва.

Пациентам необходимо продолжать комплексное лечение, включая физиотерапию. При обострении инфекции дыхательных путей на фоне лечения препаратом Пульмозим его применение можно продолжать без какого-либо риска для больного.

Безопасность и эффективность применения препарата не установлены для больных в возрасте до 5 лет, а также для больных с ФЖЕЛ 40% нормы.

Инструкция по обращению с препаратом

Содержимое одной ампулы необходимо перелить в емкость джет-небулайзера/компресора типа Pari TurboBOY N, составными частями которого являются небулайзер Pari LC Plus и компрессор Pari Turbo Boy N.

Пациенты, которые не могут дышать ртом в течение всего периода ингаляции через небулайзер, могут использовать небулайзер Pari JuniorBOY N, составными частями которого являются Pari LC Plus Junior, в том числе небулайзер Pari LC Plus, маска для лица Pari BABY, а также компрессор, удобный для применения у детей.

Ультразвуковые небулайзеры не следует использовать для введения препарата Пульмозим, поскольку они могут инактивировать Пульмозим или вызывать недопустимые изменения характеристик аэрозоля.

Пациент должен следовать инструкции компании-производителя по эксплуатации и уходу за небулайзером/компрессором.

Повышенная чувствительность к дорназе альфа и другим компонентам препарата. возраст до 5 лет.

Ниже приведены побочные реакции, которые отмечали в ходе клинических исследований и в пострегистрационный период.

Побочные эффекты при лечении препаратом Пульмозим возникают редко (1/1000), в большинстве случаев они слабовыражены, носят преходящий характер и не требуют коррекции дозы.

Со стороны органа зрения: конъюнктивит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: изменение голоса (охриплость), одышка, фарингит, ларингит, ринит (неинфекционной этиологии), кашель.

ЖКТ: диспепсия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, крапивница.

Общие нарушения: плевральная боль в грудной клетке, лихорадка.

Исследования: снижение показателей функции дыхания.

Пациенты, у которых возникают нежелательные явления, совпадающие с симптомами муковисцидоза, могут, как правило, продолжать применение препарата Пульмозим. Нежелательные явления, которые привели к полному прекращению лечения препаратом Пульмозим, отмечали у очень небольшого числа больных, а частота прерывания терапии была практически одинаковой при назначении плацебо (2%) и дорназы альфа (3%).

После начала терапии препаратом Пульмозим, как и любым аэрозолем, функция легких может несколько снизиться, а отхождение мокроты — возрасти.

Антитела к дорназе альфа выявлены менее чем у 5% больных, однако ни у одного из них они не принадлежали к классу IgE. Улучшение показателей функции легких отмечали даже после появления антител к дорназе альфа.

При терапии препаратом пульмозим необходимо продолжать регулярное медицинское наблюдение пациента.

После начала терапии препаратом Пульмозим, как и любым аэрозолем, функция легких может несколько снизиться, а отхождение мокроты — увеличиться.

Эффективность и безопасность применения дорназы альфа у пациентов с ФЖЕЛ 40% нормы не установлены.

Одноразовое непродолжительное действие повышенных температур (не более 24 ч при температуре 30 °С) не влияет на стабильность препарата.

Применение в период беременности и кормления грудью. Безопасность препарата Пульмозим для беременных не установлена. Пульмозим следует назначать при беременности с осторожностью и только в том случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При применении дорназы альфа согласно рекомендациям по дозировке отмечается минимальная системная абсорбция препарата. В связи с этим не ожидается попадания измеряемых концентраций дорназы альфа в грудное молоко у женщин. Однако назначать Пульмозим в период кормления грудью следует с осторожностью.

Дети. Применяют у детей в возрасте старше 5 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Дорназа альфа не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность пациентов управлять автомобилем и работать с механизмами.

Совместим при одновременном применении со стандартными препаратами для лечения муковисцидоза: антибиотиками, бронхолитиками, ферментами пищеварительного тракта, витаминами, ингаляционными и системными гкс и анальгетиками.

Пульмозим является водным р-ром без буферных свойств и не должен смешиваться с другими препаратами или р-рами в емкости небулайзера. Смешивание препарата с другими лекарственными средствами может привести к нежелательным структурным и/или функциональным изменениям препарата Пульмозим или иного компонента смеси.

Симптомы передозировки препаратом пульмозим не установлены. во время клинических исследований больные муковисцидозом получали ингаляционно до 20 мг дорназы альфа 2 раза в сутки (доза в 16 раз превышает рекомендуемую суточную дозу) в течение 6 дней и по 10 мг 2 раза в сутки (доза в 8 раз превышает рекомендуемую суточную дозу) по прерывистой схеме (2-недельный прием, 2-недельный перерыв) на протяжении 168 дней. 6 взрослых пациентов с муковисцидозом получали однократно дорназу альфа в/в в дозе 125 мкг/кг массы тела с последующим введением дорназы альфа п/к в дозе 125 мкг/кг через 7 дней в течение двух последовательных 5-дневных периодов. при этом нейтрализующие антитела к дорназе альфа и любые изменения в антителах к двуспиральной днк в плазме крови не выявлены. все указанные дозы переносились хорошо.

Системная токсичность препарата Пульмозим не отмечена, ее возникновения не ожидается из-за незначительного всасывания и короткого T_½ дорназы альфа. В связи с этим необходимость системного лечения передозировки маловероятна (см. Фармакокинетика).

В защищенном от света месте при температуре 2–8 °c. одноразовое кратковременное действие повышенных температур (в течение ≤24 ч до 30 °c) не влияет на стабильность препарата.

Действующее вещество : dornase alfa;

1 ампула (2,5 мл) раствора для ингаляций содержит дорназы альфа ¹ 2,5 мг;

Другие составляющие: натрия хлорид; кальция хлорид, дигидрат; вода для инъекций.

¹⁾ 1 мг дорназы альфа соответствует 1000 ЕД.

Раствор для ингаляций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный или желтоватый раствор.

Муколитическое средство. Дорназа альфа (дезоксирибонуклеаз).

Код ATX R05C B13.

Фармакодинамика

Рекомбинантная человеческая ДНаза (дорназа альфа) – генно-инженерный вариант природного фермента человека, расщепляющего внеклеточную ДНК.

Накопление вязкого гнойного секрета в дыхательных путях приводит к нарушению функции внешнего дыхания и обострению инфекционного процесса. Гнойный секрет содержит очень высокие концентрации внеклеточной ДНК – вязкого полианиона, который высвобождается из разрушающихся лейкоцитов и накапливается в ответ на инфекцию. In vitro дорназа альфа гидролизует ДНК в мокроте и существенно уменьшает вязкость мокроты при муковисцидозе.

Фармакокинетика

Всасывание.

Исследование ингаляционного применения у крыс и приматов продемонстрировали низкий процент системного всасывания дорназы альфа: Всасывание дорназы альфа из желудочно-кишечного тракта после перорального применения у крыс незначительно. В норме ДНаза имеется в сыворотке крови человека. Ингаляция дорназы альфа в дозах до 40 мг в течение до 6 дней не приводила к достоверному увеличению концентрации ДНазы в сыворотке крови по сравнению с нормальными эндогенными уровнями. Сывороточная концентрация ДНазы не превышала 10 нг/мл. После назначения дорназы альфа по 2500 ЕД (2,5 мг) дважды в сутки в течение 24 недель средние сывороточные концентрации ДНазы не отличались от средних показателей до лечения (3,5 ± 0,1 нг/мл), что свидетельствует о малом системном всасывании или малую кумуляцию.

Деление.

Исследования на крысах и обезьянах показали, что после введения дорназа альфа быстро элиминируется из сыворотки крови. Первоначальный объем распределения был сходен с объемом сыворотки в этих исследованиях.

У больных муковисцидозом средняя концентрация дорназы альфа в мокроте через 15 минут после ингаляции 2500 ЕД (2,5 мг) равна примерно 3 мкг/мл. После ингаляции концентрация дорназы альфа в сыворотке крови быстро уменьшается.

Метаболизм.

Ожидается, что дорназа альфа метаболизируется протеазами, содержащимися в биологических жидкостях.

Вывод.

Исследования на крысах и обезьянах показали, что после введения рекомбинантная человеческая ДНаза быстро элиминируется из сыворотки крови. Исследования внутривенного введения у человека свидетельствуют о том, что период полувыведения из сыворотки крови составляет 3–4 часа.

Исследования на крысах свидетельствуют, что после введения аэрозоля период полувыведения дорназы альфа из легких составляет 11 часов. Уровень ДНазы в мокроте снижается ниже половины уровня, который наблюдается сразу же после введения в течение 2 часов, однако влияние на реологические свойства мокроты сохраняется в течение 12 часов.

Дети.

Препарат ^{Пульмозим} применяли в дозе 2,5 мг ингаляционно 1 раз в сутки в течение 2 недель у 98 детей от 3 месяцев до 9 лет (65 детей от 3 месяцев до 9 недель).

Терапия пациентов в возрасте от 5 лет с муковисцидозом с показателем форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) более 40% прогнозируемой с целью улучшения функции легких.

Повышенная чувствительность к дорназе альфа или любому из компонентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Препарат ^{Пульмозим} можно эффективно и безопасно применить в сочетании со стандартными препаратами для лечения муковисцидоза, такими как антибиотики, бронхолитики, ферменты поджелудочной железы, витамины, ингаляционные и системные кортикостероиды и анальгетики.

Для обеспечения улучшения отслеживания препарата ^{Пульмозим} , торговое название и номер серии введенной дорназы альфа должны быть четко указаны в медицинской карте (документации) пациента.

Беременность

Безопасность дорназы для беременных женщин не установлена.

Исследования на животных свидетельствуют об отсутствии непосредственного или косвенного вредного влияния на беременность или эмбриофетальное развитие. Следует проявлять осторожность при назначении дорназы альфа беременным женщинам.

Кормление грудью

При применении дорназы альфа в соответствии с рекомендациями по дозировке наблюдается минимальная системная абсорбция препарата. В этой связи не ожидается обнаружение в грудном молоке у женщин измеряемых концентраций дорназы альфа. Однако следует проявлять осторожность при назначении дорназы альфа женщинам, кормящим грудью.

Препарат ^{Пульмозим} не имеет или имеет незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

2,5 мг дезоксирибонуклеазы (соответствует содержанию 1 ампулы – 2,5 мл неразбавленного раствора, 2500 ЕД) применяют ингаляционно 1 раз в сутки с помощью небулайзерной системы.

У некоторых пациентов от 21 года лучшего эффекта лечения можно достичь при применении суточной дозы 2 раза в сутки.

У большинства пациентов оптимальный эффект достигается при постоянном ежедневном применении препарата ^{Пульмозим} . Исследования, в ходе которых препарат ^{Пульмозим} применяли в прерывистом режиме, показывают, что после прекращения терапии улучшение функции легких исчезает. Поэтому пациентам следует рекомендовать ежедневный прием препарата без перерыва.

Пациентам следует продолжать регулярное комплексное лечение, включая стандартную схему физиотерапии грудной клетки.

При обострении инфекции дыхательных путей применение препарата ^{Пульмозим} можно продолжать без какого-либо риска для пациентов.

Безопасность и эффективность применения препарата не установлены у пациентов с ФЖЕЛ менее 40% прогнозируемой.

Инструкция по обращению с препаратом

Содержание одной ампулы препарата ^{Пульмозим} по 2,5 мг (2500 ЕД) для однократного применения, представляющего собой стерильный раствор для ингаляций, следует применять ингаляционно один раз в сутки, применяя небулайзер.

Препарат ^{Пульмозим} не следует смешивать с другими лекарственными средствами или растворами в небулайзере (см. раздел «Несовместимость»).

· Содержимое одной ампулы перелить в емкость джет-небулайзера/компрессора типа Pari TurboBOY N, составными частями которого являются небулайзер Pari LC Plus и компрессор Pari Turbo Boy N.

Пациенты, которые не могут дышать ртом в течение всего периода ингаляции через небулайзер, могут использовать небулайзер Pari JuniorBOY N, составными частями которого являются Pari LC Plus Junior, включая небулайзер Pari LC Plus, маску для лица Pari BABY, а также компрессор, удобный для применение детям.

· Пульмозим^® можно применять вместе со струйным небулайзером/компрессорной системой, например, Hudson T Up-draft II/Pulmo-Aide, Airlife Misty/Pulmo-Aide, индивидуальным Respirgard/Pulmo-Aide, или AcornII/Pulmo-Aide.

· ^{Пульмозим} также можно применять вместе с многократным струйным небулайзером/компрессорной системой, например, Pari LL/Inhalierboy, Pari LC/Inhalierboy или Master, Aiolos/2 Aiolos, Side Stream/CR50 или MobilAire или Porta-Neb.

· Можно использовать электронный вибрирующий мембранный небулайзер общего назначения Pari eFlow Rapid. Было продемонстрировано соответствие между электронным небулайзером eFlow Rapid и струйным небулайзером LC Plus in vitro и in vivo . Среднее распределение по размерам капель аэрозоля небулайзера eFlow Rapid сравнимо с таким струйным небулайзером LC Plus, что показано ниже, при применении профиля симуляции дыхания у взрослых. Масс-медианный аэродинамический диаметр (MMAD) составлял 4,8±0,4 мкм (n=16) для eFlow Rapid и 4,6±0,4 мкм (n=12) для LC Plus. Геометрическое стандартное отклонение (GSD) составляло 1,80±0,11 для eFlow Rapid и 2,14±0,04 для LC Plus. Скорость доставки лекарственного средства составляла 380±60 мкг/мин (n=88) для eFlow Rapid и 93±16 мкг/мин (n=40) для LC Plus. Общее количество доставленного лекарственного средства составляло 567±62 мкг для eFlow Rapid и 570±80 мкг для LC Plus. Небулайзер Pari eFlow Rapid следует применять со средствами для очистки Pari EasyCare, и очистку следует выполнять каждый седьмой цикл распыления (цикл определен как распыление одной ампулы препарата Пульмозим^® с последующей очисткой и дезинфекцией в соответствии с инструкциями по применению небулайзерной системы PARIeF). Применение небулайзера eFlow Rapid без очистительных средств EasyCare может привести к снижению и вариабельности доставки дозы.

· Ультразвуковые небулайзеры могут быть непригодными для введения препарата ^{Пульмозим} , поскольку они могут инактивировать препарат ^{Пульмозим} или иметь недопустимые характеристики доставки аэрозоля.

Следует придерживаться инструкции компании-производителя по эксплуатации и уходу за небулайзером и компрессором.

Дети.

Установлена безопасность и эффективность препарата Пульмозим^® детям в возрасте от 5 лет (см. раздел «Побочные реакции»). Безопасность препарата Пульмозим^® , ингаляции по 2,5 мг, изучалась при ежедневном применении в течение 2 недель 65 пациентам с муковисцидозом в возрасте от 3 месяцев до^® детям с муковисцидозом, которые могут иметь потенциальную пользу для легочной функции или детям с риском развития инфекции. .

Симптомы передозировки препаратом ^{Пульмозим} не установлены.

Во время клинических исследований больные муковисцидозом получали ингаляционно до 20 мг препарата ^{Пульмозим} 2 раза в сутки (доза, в 16 раз превышающая рекомендованную суточную дозу) в течение 6 дней и по 10 мг 2 раза в сутки (доза, в 8 раз превышающая суточную дозу) по прерывистой схеме (двухнедельный прием, двухнедельный перерыв) в течение 168 дней. 6 взрослых пациентов без муковисцидоза получили однократно дорназу альфа внутривенно в дозе 125 мкг/кг с последующим введением дорназы альфа подкожно в дозе 125 мкг/кг через 7 дней в течение двух последовательных 5-дневных периодов. При этом нейтрализующие антитела к дорназе альфа и какие-либо изменения в антителах к двуспиральной ДНК в сыворотке крови не были обнаружены. Все указанные дозы переносились хорошо.

Системная токсичность препарата ^{Пульмозим} не наблюдалась, ее возникновение не ожидается из-за незначительного всасывания и короткого периода полувыведения дорназы альфа. В этой связи необходимость системного лечения передозировки маловероятна (см. раздел «Фармакокинетика»).

Опыт, полученный в клинических исследованиях

Поскольку клинические исследования проводятся при различных условиях, частота побочных реакций, которая наблюдалась в клинических исследованиях лекарственного средства, не может быть сравнимой с частотой в клинических исследованиях другого лекарственного средства, а также может не отражать частоту побочных реакций, наблюдавшихся на практике.

Нижеследующие данные отражают экспозицию препарата ^{Пульмозим} у 902 пациентов при ежедневном применении продолжительностью от 2 недель и применении один или два раза в сутки в течение 6 месяцев. Лекарственное средство ^{Пульмозим} изучали в плацебо-контролируемых и неконтролируемых исследованиях (n=804 и n=98). В плацебо-контролируемых исследованиях принимали участие пациенты с форсированной жизненной емкостью легких ≥ 40% от прогнозируемой (n=643) или с более распространенным заболеванием легких с форсированной жизненной емкостью легких ^{Пульмозим} по 2,5 мг ингаляционно один раз в сутки (n ), остальные пациенты (n=321) получали ^{Пульмозим} по 2,5 мг ингаляционно два раза в сутки.

Плацебо-контролируемые исследования

Исследование 1 было рандомизированным, плацебо-контролируемым клиническим исследованием с участием пациентов с форсированной жизненной емкостью легких ≥ 40% прогнозируемой. В этом исследовании более 600 пациентов получали ^{Пульмозим} один или два раза в сутки в течение 6 месяцев. Наиболее распространенной побочной реакцией (разница риска ≥ 5%) было изменение голоса. Частота наиболее распространенных побочных явлений была подобна у пациентов, получавших ^{Пульмозим} , и у пациентов, получавших плацебо, что, вероятно, отражает последствия основного заболевания легких. В большинстве случаев реакции, наблюдавшиеся с большей частотой, были легкой степени, транзиторными по характеру и не требовали изменения дозировки. У некоторых пациентов побочные реакции привели к окончательной отмене препарата ^{Пульмозим} . Частота отмены лечения была подобна плацебо (2%) и препарату Пульмозим ^® (3%).

Исследование 2 было рандомизированным, плацебо-контролируемым исследованием с участием пациентов с более распространенным заболеванием легких (форсированная жизненная емкость легких Пульмозим ^® был сходным с пациентами с менее распространенным заболеванием легких (форсированная жизненная емкость легких ≥ 40%).

Побочные реакции при лечении препаратом ^{Пульмозим} возникают редко (

Со стороны органов зрения : конъюнктивиты.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: дисфония, одышка, фарингит, ларингит, ринит (неинфекционная этиология).

Со стороны желудочно-кишечного тракта : диспепсия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : сыпь, крапивница.

Общие нарушения: боли в грудной клетке (плевральные/некардиальные), лихорадка.

Исследование : снижение показателей функции дыхания.

Уровень смертности в контролируемых исследованиях был подобным у пациентов, получавших плацебо, и у пациентов, получавших ^{Пульмозим} . Причины смерти указывали на прогрессирование муковисцидоза и включали одышку, остановку сердца, остановку сердца и дыхание, легочное сердце, сердечную недостаточность, массивное кровохарканье, пневмонию, пневмоторакс и дыхательную недостаточность.

Неконтролируемое исследование

Исследование 3. Безопасность препарата ^{Пульмозим} , ингаляции по 2,5 мг, изучалась при ежедневном применении в течение 2 недель 98 пациентам с муковисцидозом в возрасте от 3 месяцев до 10 лет (65 человек в возрасте от 3 месяцев до 10 лет).

Аллергические реакции

Не было сообщений об анафилаксии, связанной с применением препарата ^{Пульмозим} . Наблюдались крапивница от легкой до средней степени тяжести и кожная сыпь легкой степени, которые были транзиторными. Во всех исследованиях у небольшого процента (в среднем 2–4%) пациентов, получавших ^{Пульмозим} , в сыворотке крови появились антитела к препарату ^{Пульмозим} . Ни у одного из этих пациентов не развилась анафилаксия. Клиническая значимость наличия в сыворотке крови антител к препарату ^{Пульмозим} неизвестна.

Пациенты, у которых возникают нежелательные явления, совпадающие с симптомами муковисцидоза, могут, как правило, безопасно продолжать применение препарата Пульмозим ^® , что подтверждается высоким процентом пациентов, завершивших участие в клинических исследованиях препарата Пульмозим ^® .

В клинических исследованиях побочные явления, приведшие к полному прекращению лечения дорназой альфа, наблюдались у очень небольшого количества больных, а частота прерывания терапии была сходной при применении плацебо (2%) и дорназы альфа (3%).

После начала терапии дорназой альфа, как и любым аэрозолем, функция легких может несколько снизиться, а отхождение мокроты – увеличиться.

Антитела к дорназе альфа обнаружены менее чем у 5% больных, однако ни у одного из этих пациентов они не принадлежали к классу IgE. Улучшение показателей функции легких отмечалось даже после появления антител к дорназе альфа.

Послерегистрационный опыт

Послерегистрационные спонтанные сообщения и проспективно собранные в обсервационных исследованиях данные по безопасности подтверждают, что профиль безопасности соответствует наблюдаемому в клинических исследованиях.

3 года.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °C. Однократное кратковременное действие повышенных температур (в течение ≤ 24 ч до 30 С) не влияет на стабильность препарата.

Препарат ^{Пульмозим} является водным раствором без буферных свойств, и его не следует разводить или смешивать с другими препаратами или растворами в емкости небулайзера. Смешивание этого раствора может привести к нежелательным структурным и/или функциональным изменениям препарата ^{Пульмозим} или другого компонента смеси.

По 2,5 мл препарата в бесцветных пластиковых ампулах, производимых методом термоштамповки. 6 ампул в защитном контейнере из алюминиевой многослойной фольги.

1 контейнер в картонной упаковке.

По рецепту.

Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд

Адрес

Вурмисвег, 4303 Кайсераугст, Швейцария