Пульмозим розчин для інгаляцій 2,5 мг/2,5 мл в ампулах по 2,5 мл 6 шт

Фармакодинаміка. рекомбінантний людська ДНаЗ (дорназа альфа) - генно-інженерний варіант натурального ферменту людини, який розщеплює позаклітинне ДНК.

Накопичення в'язкого гнійного секрету в дихальних шляхах викликає порушення функції зовнішнього дихання і загострення інфекційного процесу у хворих на муковісцидоз. Гнійний секрет містить дуже високі концентрації позаклітинної ДНК - вузького Поліаніонна, що вивільняється з лейкоцитів, які руйнуються, і накопичується у відповідь на інфекцію. In vitro дорназа альфа гідролізує ДНК в мокроті та істотно зменшує в'язкість мокротиння при муковісцидозі.

Фармакокінетика

Всмоктування. Системне всмоктування дорнази альфа після інгаляції аерозолю у людини є незначним. У нормі дорназа альфа міститься в сироватці крові людини. Інгаляція дорнази альфа в дозах до 40 мг протягом до 6 днів не приводила до достовірного підвищення концентрації дорнази альфа в плазмі крові у порівнянні з нормальними ендогенними рівнями. Плазмова концентрація дорнази альфа не перевищувала 10 нг / мл. Після призначення дорнази альфа по 2500 ОД (2,5 мг) 2 рази на добу протягом 24 тижнів середні плазмові концентрації дорнази альфа не відрізнялися від таких до лікування (3,5 ± 0,1 нг / мл), що свідчить про малий системному всмоктуванні або малої кумуляції.

Розподіл. У хворих на муковісцидоз середня концентрація дорнази альфа в мокроті через 15 хв після інгаляції 2500 од (2,5 мг) становить близько 3 мкг/мл. Після інгаляції концентрація дорнази альфа в сироватці крові швидко знижується.

Метаболізм. Очікується, що дорназа альфа метаболізується протеазами, які знаходяться в біологічних рідинах.

Виведення. Рівень дорнази альфа в мокроті знижується нижче половини відзначається відразу ж після введення протягом 2 ч, однак вплив на реологічні властивості мокротиння зберігаються протягом 12 год.

Особи похилого віку (старше 65 років). Немає даних щодо фармакокінетики дорнази альфа у осіб похилого віку.

Діти. Пульмозім застосовували в дозі 2,5 мг інгаляційно 1 раз на добу протягом 2 тижнів у 98 дітей у віці від 3 міс до 9 років (65 дітей у віці від 3 місяців до 5 років, 33 дітей у віці 5-9 років). Протягом 90 хв після застосування першої дози була отримана рідина при бронхоальвеолярному лаваже. Концентрації дорнази альфа з широким діапазоном коливань (0,007-1,8 мкг/мл) виявлено у всіх дітей в рідини, отриманої при бронхоальвеолярному лаваже. В середньому через 14 днів інгаляцій препарату Пульмозім концентрації дорнази альфа (середні ± стандартні відхилення) в сироватці крові збільшилися на 1,1 ± 1,6 нг / мл в групі дітей від 3 місяців до 5 років і на 0,8 ± 1,2 нг / мл в групі дітей у віці 5-9 років. Частота виникнення лихоманки була вище у дітей від 3 місяців до 5 років в порівнянні з дітьми 5-9 років (41 і 24% відповідно). Лихоманка є відомим ускладненням бронхоскопії.

Симптоматична терапія в комбінації зі стандартною терапією муковісцидозу у пацієнтів у віці від 5 років з показником форсованої життєвої ємності легень (ФЖЄЛ) не менше 40% норми з метою поліпшення функції легень.

Р-р в ампулах призначений тільки для разового інгаляційного застосування. Пульмозім не можна розводити або змішувати з іншими препаратами або розчинами в ємності небулайзера. змішування препарату з іншими лікарськими засобами може привести до небажаних структурних і / або функціональних змін препарату Пульмозім чи іншого компонента суміші.

2,5 мг дорнази альфа (відповідає вмісту 1 ампули - 2,5 мл нерозведеного розчину 2500 ОД) 1 раз на добу інгаляційно, без розведення, за допомогою джет-небулайзера.

У деяких хворих у віці від 21 року кращого ефекту лікування можна добитися при застосуванні добової дози препарату 2 рази на добу.

У більшості хворих оптимальний ефект досягається при постійному щоденному застосуванні препарату Пульмозім. Дослідження, в ході яких Дорназа альфа призначали в переривчастому режимі, показують, що після припинення терапії поліпшення функції легенів зникає. Тому хворим слід рекомендувати щоденний прийом препарату без перерви.

Пацієнтам необхідно продовжувати комплексне лікування, включаючи фізіотерапію. При загостренні інфекції дихальних шляхів на тлі лікування препаратом Пульмозім його застосування можна продовжувати без будь-якого ризику для хворого.

Безпека і ефективність застосування препарату не встановлені для хворих у віці до 5 років, а також для хворих з ФЖЕЛ 40% норми.

Інструкція щодо поводження з препаратом

Вміст однієї ампули необхідно перелити в ємність джет-небулайзера / компресора типу Pari TurboBOY N, складовими частинами якого є небулайзер Pari LC Plus і компресор Pari Turbo Boy N.

Пацієнти, які не можуть дихати ротом протягом всього періоду інгаляції через небулайзер, можуть використовувати небулайзер Pari JuniorBOY N, складовими частинами якого є Pari LC Plus Junior, в тому числі небулайзер Pari LC Plus, маска для обличчя Pari BABY, а також компресор, зручний для застосування у дітей.

Ультразвукові небулайзери не слід використовувати для введення препарату Пульмозім, оскільки вони можуть інактивувати Пульмозім або викликати неприпустимі зміни характеристик аерозолю.

Пацієнт повинен слідувати інструкції компанії-виробника з експлуатації та догляду за небулайзером / компресором.

Підвищена чутливість до дорназе альфа та інших компонентів препарату. вік до 5 років.

Нижче наведені побічні реакції, які відзначали в ході клінічних досліджень і в післяреєстраційному період.

Побічні ефекти при лікуванні препаратом Пульмозім виникають рідко (1/1000), в більшості випадків вони слабко виражені, носять тимчасовий характер і не потребують корекції дози.

З боку органу зору: кон'юнктивіт.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: зміна голосу (захриплість), задишка, фарингіт, ларингіт, риніт (неінфекційної етіології), кашель.

Шлунково-кишкового тракту: диспепсія.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: висип, кропив'янка.

Загальні порушення: плевральна біль в грудній клітці, лихоманка.

Дослідження: зниження показників функції дихання.

Пацієнти, у яких виникають небажані явища, що збігаються з симптомами муковісцидозу, можуть, як правило, продовжувати застосування препарату Пульмозім. Небажані явища, які призвели до повного припинення лікування препаратом Пульмозім, відзначали у дуже невеликого числа хворих, а частота переривання терапії була практично однаковою при призначенні плацебо (2%) і дорнази альфа (3%).

Після початку терапії препаратом Пульмозім, як і будь-яким аерозолем, функція легенів може трохи знизитися, а відходження мокроти - зрости.

Антитіла до дорназе альфа виявлено менш ніж у 5% хворих, однак у жодного з них вони не належали до класу IgE. Поліпшення показників функції легень відзначали навіть після появи антитіл до дорназе альфа.

При терапії препаратом Пульмозім необхідно продовжувати регулярне медичне спостереження пацієнта.

Після початку терапії препаратом Пульмозім, як і будь-яким аерозолем, функція легенів може трохи знизитися, а відходження мокроти - збільшитися.

Ефективність та безпечність застосування дорнази альфа у пацієнтів з ФЖЕЛ 40% норми не встановлені.

Одноразове нетривала дія підвищених температур (не більше 24 годин при температурі 30 °C) не впливає на стабільність препарату.

Застосування в період вагітності та годування груддю. Безпека препарату Пульмозім для вагітних не встановлена. Пульмозім слід призначати при вагітності з обережністю і тільки в тому випадку, якщо користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду.

При застосуванні дорнази альфа відповідно до рекомендацій щодо дозування відзначається мінімальна системна абсорбція препарату. У зв'язку з цим не очікується попадання вимірюваних концентрацій дорнази альфа в грудне молоко у жінок. Однак призначати Пульмозім в період годування груддю слід з обережністю.

Діти. Застосовують у дітей віком старше 5 років.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. Дорназа альфа не робить або має незначний вплив на здатність пацієнтів керувати автомобілем і працювати з механізмами.

Сумісний при одночасному застосуванні зі стандартними препаратами для лікування муковісцидозу: антибіотиками, бронхолітиками, ферментами травного тракту, вітамінами, інгаляційними та системними ГКС і анальгетиками.

Пульмозім є водним розчином без буферних властивостей і не повинен змішуватися з іншими препаратами або розчинами в ємності небулайзера. Змішування препарату з іншими лікарськими засобами може привести до небажаних структурних і / або функціональних змін препарату Пульмозім чи іншого компонента суміші.

Симптоми передозування препаратом Пульмозім не встановлені. під час клінічних досліджень хворі на муковісцидоз отримували інгаляційно до 20 мг дорнази альфа 2 рази на добу (доза в 16 разів перевищує рекомендовану добову дозу) протягом 6 днів і по 10 мг 2 рази на добу (доза в 8 разів перевищує рекомендовану добову дозу) по переривчастої схемою (2-тижневий прийом, 2-тижневу перерву) протягом 168 днів. 6 дорослих пацієнтів з муковісцидозом отримували одноразово Дорназа альфа в / в в дозі 125 мкг/кг маси тіла з подальшим введенням дорнази альфа п / к в дозі 125 мкг/кг через 7 днів протягом двох послідовних 5-денних періодів. при цьому нейтралізуючі антитіла до дорназе альфа і будь-які зміни в антитіла до двуспиральной ДНК в плазмі крові не виявлено. всі зазначені дози переносилися добре.

Системна токсичність препарату Пульмозім не відзначена, її виникнення не очікується через незначну всмоктування і короткого T _½ дорнази альфа. У зв'язку з цим необхідність системного лікування передозування малоймовірна (див. Фармакокінетика).

В захищеному від світла місці при температурі 2-8 °C. одноразове короткочасне дію підвищених температур (протягом ≤24 ч до 30 °C) не впливає на стабільність препарату.

діюча речовина: dornase alfa;

1 ампула (2,5 мл) розчину для інгаляцій містить дорнази альфа¹ 2,5 мг;

допоміжні речовини: натрію хлорид; кальцію хлорид, дигідрат; вода для ін’єкцій.

¹⁾ 1 мг дорнази альфа відповідає 1000 ОД.

Розчин для інгаляцій.

Основні фізико-хімічні властивості: прозорий безбарвний або дещо жовтуватий розчин.

Муколітичні засоби. Дорназа альфа (дезоксирибонуклеаза).

Код АТХ R05C B13.

Фармакодинаміка

Рекомбінантна людська ДНаза (дорназа альфа) – генно-інженерний варіант природного ферменту людини, що розщеплює позаклітинну ДНК.

Накопичення в’язкого гнійного секрету в дихальних шляхах спричиняє порушення функції зовнішнього дихання і загострення інфекційного процесу. Гнійний секрет містить дуже високі концентрації позаклітинної ДНК – в’язкого поліаніону, який вивільняється з лейкоцитів, що руйнуються, та накопичується у відповідь на інфекцію. In vitro дорназа альфа гідролізує ДНК у мокроті і суттєво зменшує в’язкість мокроти при муковісцидозі.

Фармакокінетика

Всмоктування.

Дослідження інгаляційного застосування у щурів і приматів продемонстрували низький відсоток системного всмоктування дорнази альфа: Всмоктування дорнази альфа зі шлунково-кишкового тракту після перорального застосування у щурів є незначним. У нормі ДНаза наявна в сироватці крові людини. Інгаляція дорнази альфа в дозах до 40 мг протягом терміну до 6 днів не призводила до достовірного збільшення концентрації ДНази в сироватці крові порівняно з нормальними ендогенними рівнями. Сироваткова концентрація ДНази не перевищувала 10 нг/мл. Після призначення дорнази альфа по 2500 ОД (2,5 мг) двічі на добу впродовж 24 тижнів середні сироваткові концентрації ДНази не відрізнялися від середніх показників до лікування (3,5 ± 0,1 нг/мл), що свідчить про мале системне всмоктування або малу кумуляцію.

Розподіл.

Дослідження на щурах і мавпах показали, що після внутрішньовенного введення дорназа альфа швидко елімінується з сироватки крові. Початковий об’єм розподілу був подібним до об’єму сироватки в цих дослідженнях.

У хворих на муковісцидоз середня концентрація дорнази альфа у мокроті через 15 хвилин після інгаляції 2500 ОД (2,5 мг) дорівнює приблизно 3 мкг/мл. Після інгаляції концентрація дорнази альфа в сироватці крові швидко зменшується.

Метаболізм.

Очікується, що дорназа альфа метаболізується протеазами, які знаходяться у біологічних рідинах.

Виведення.

Дослідження на щурах і мавпах показали, що після внутрішньовенного введення рекомбінантна людська ДНаза швидко елімінується із сироватки крові. Дослідження внутрішньовенного введення у людини свідчать, що період напіввиведення з сироватки крові становить 3–4 години.

Дослідження на щурах свідчать, що після введення аерозолю період напіввиведення дорнази альфа з легень становить 11 годин. Рівень ДНази у мокроті знижується нижче половини рівня, який спостерігається одразу ж після введення, протягом 2 годин, однак вплив на реологічні властивості мокроти зберігається протягом 12 годин.

Діти.

Препарат Пульмозим^® застосовували у дозі 2,5 мг інгаляційно 1 раз на добу протягом 2 тижнів у 98 дітей віком від 3 місяців до 9 років (65 дітей віком від 3 місяців до

Терапія пацієнтів віком від 5 років з муковісцидозом з показником форсованої життєвої ємності легень (ФЖЄЛ) більше 40 % від прогнозованої з метою покращення функції легень.

Підвищена чутливість до дорнази альфа або до будь-якого з компонентів препарату.

Препарат Пульмозим^® можна ефективно та безпечно застосувати у поєднанні зі стандартними препаратами для лікування муковісцидозу, такими як антибіотики, бронхолітики, ферменти підшлункової залози, вітаміни, інгаляційні та системні кортикостероїди і анальгетики.

Для забезпечення покращення відстежування препарату Пульмозим^®, торговельна назва і номер серії введеної дорнази альфа повинні бути чітко зазначені у медичній карті (документації) пацієнта.

Вагітність

Безпека дорнази альфа для вагітних жінок не встановлена.

Дослідження на тваринах свідчать про відсутність безпосереднього чи опосередкованого шкідливого впливу на вагітність або ембріофетальний розвиток. Слід виявляти обережність при призначенні дорнази альфа вагітним жінкам.

Годування груддю

При застосуванні дорнази альфа згідно з рекомендаціями щодо дозування спостерігається мінімальна системна абсорбція препарату. У зв’язку з цим не очікується виявлення в грудному молоці у жінок вимірюваних концентрацій дорнази альфа. Однак слід проявляти обережність при призначенні дорнази альфа жінкам, які годують груддю.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або з іншими механізмами

Препарат Пульмозим^® не має чи має незначний вплив на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами.

2,5 мг дезоксирибонуклеази (відповідає вмісту 1 ампули – 2,5 мл нерозведеного розчину, 2500 ОД) застосовують інгаляційно 1 раз на добу за допомогою небулайзерної системи.

У деяких пацієнтів віком від 21 року кращого ефекту лікування можна досягти при застосуванні добової дози препарату 2 рази на добу.

У більшості пацієнтів оптимальний ефект досягається при постійному щоденному застосуванні препарату Пульмозим^®. Дослідження, в ході яких препарат Пульмозим^® застосовували у переривчастому режимі, показують, що після припинення терапії покращення функції легень зникає. Тому пацієнтам слід рекомендувати щоденний прийом препарату без перерви.

Пацієнтам слід продовжувати регулярне комплексне лікування, включаючи стандартну схему фізіотерапії грудної клітки.

При загостренні інфекції дихальних шляхів застосування препарату Пульмозим^® можна продовжувати без будь-якого ризику для пацієнтів.

Безпека та ефективність застосування препарату не встановлені у пацієнтів з ФЖЄЛ менше 40 % від прогнозованої.

Інструкція щодо поводження з препаратом

Вміст однієї ампули препарату Пульмозим^® по 2,5 мг (2500 ОД) для однократного застосування, що являє собою стерильний розчин для інгаляцій, слід застосовувати інгаляційно один раз на добу, застосовуючи небулайзер.

Препарат Пульмозим^® не слід змішувати з іншими лікарськими засобами або розчинами у небулайзері (див. розділ «Несумісність»).

· Вміст однієї ампули перелити в ємність джет-небулайзера/компресора типу Pari TurboBOY N, складовими частинами якого є небулайзер Pari LC Plus та компресор Pari Turbo Boy N.

Пацієнти, які не можуть дихати ротом протягом усього періоду інгаляції через небулайзер, можуть використовувати небулайзер Pari JuniorBOY N, складовими частинами якого є Pari LC Plus Junior, у тому числі небулайзер Pari LC Plus, маску для обличчя Pari BABY, а також компресор, зручний для застосування дітям.

· Препарат Пульмозим^® можна застосовувати разом зі струминним небулайзером/компресорною системою, наприклад, Hudson T Up-draft II/Pulmo-Aide, Airlife Misty/Pulmo-Aide, індивідуальним Respirgard/Pulmo-Aide, або AcornII/Pulmo-Aide.

· Препарат Пульмозим^® також можна застосовувати разом зі багаторазовим струминним небулайзером/компресорною системою, наприклад, Pari LL/Inhalierboy, Pari LC/Inhalierboy чи Master, Aiolos/2 Aiolos, Side Stream/CR50 чи MobilAire або Porta-Neb.

· Можна застосовувати електронний вібруючий мембранний небулайзер загального призначення Pari eFlow Rapid. Було продемонстровано відповідність між електронним небулайзером eFlow Rapid і струминним небулайзером LC Plus in vitro і in vivo. Середній розподіл за розмірами крапель аерозолю небулайзера eFlow Rapid є порівнюваним із таким струминного небулайзера LC Plus, що показано нижче, при застосуванні профілю симуляції дихання у дорослих. Масс-медіанний аеродинамічний діаметр (MMAD) становив 4,8 ± 0,4 мкм (n=16) для eFlow Rapid і 4,6 ± 0,4 мкм (n=12) для LC Plus. Геометричне стандартне відхилення (GSD) становило 1,80 ± 0,11 для eFlow Rapid і 2,14 ± 0,04 для LC Plus. Швидкість доставки лікарського засобу становила 380 ± 60 мкг/хв (n=88) для eFlow Rapid і 93 ± 16 мкг/хв (n=40) для LC Plus. Загальна кількість доставленого лікарського засобу становила 567 ± 62 мкг для eFlow Rapid і 570 ± 80 мкг для LC Plus. Небулайзер Pari eFlow Rapid слід застосовувати із засобами для очищення Pari EasyCare, і очищення слід виконувати кожен сьомий цикл розпилення (цикл визначено як розпилення однієї ампули препарату Пульмозим^® з наступним очищенням та дезінфекцією у відповідності до інструкцій для застосування небулайзерної системи PARI eFlow Rapid). Застосування небулайзера eFlow Rapid без засобів для очищення EasyCare може призвести до зниження та варіабельності доставки дози.

· Ультразвукові небулайзери можуть бути непридатними для введення препарату Пульмозим^®, оскільки вони можуть інактивувати препарат Пульмозим^® або мати недопустимі характеристики доставки аерозолю.

Слід дотримуватися інструкції компанії-виробника з експлуатації та догляду за небулайзером і компресором.

Діти.

Встановлено безпеку та ефективність препарату Пульмозим^® дітям віком від 5 років (див. розділ «Побічні реакції»). Безпека препарату Пульмозим^®, інгаляції по 2,5 мг, вивчалася при щоденному застосуванні протягом 2 тижнів 65 пацієнтам із муковісцидозом віком від 3 місяців до ^® дітям із муковісцидозом, які можуть мати потенційну користь для легеневої функції, або дітям із ризиком розвитку інфекції дихальних шляхів.

Симптоми передозування препаратом Пульмозим^® не встановлені.

Під час клінічних досліджень хворі муковісцидозом отримували інгаляційно до 20 мг препарату Пульмозим^® 2 рази на добу (доза, що у 16 разів перевищує рекомендовану добову дозу) протягом 6 днів і по 10 мг 2 рази на добу (доза, що у 8 разів перевищує рекомендовану добову дозу) за переривчастою схемою (двотижневий прийом, двотижнева перерва) впродовж 168 днів. 6 дорослих пацієнтів без муковісцидозу отримали одноразово дорназу альфа внутрішньовенно у дозі 125 мкг/кг з подальшим введенням дорнази альфа підшкірно у дозі 125 мкг/кг через 7 днів протягом двох послідовних 5-денних періодів. При цьому нейтралізуючі антитіла до дорнази альфа та будь-які зміни в антитілах до двоспіральної ДНК у сироватці крові не були виявлені. Усі вказані дози переносилися добре.

Системна токсичність препарату Пульмозим^® не спостерігалася, її виникнення не очікується через незначне всмоктування і короткий період напіввиведення дорнази альфа. У зв’язку з цим необхідність системного лікування передозування малоймовірна (див. розділ «Фармакокінетика»).

Досвід, отриманий у клінічних дослідженнях

Оскільки клінічні дослідження проводяться за досить різних умов, частота побічних реакцій, яка спостерігалася в клінічних дослідженнях лікарського засобу, не може бути порівняною з частотою в клінічних дослідженнях іншого лікарського засобу, а також може не відображати частоту побічних реакцій, які спостерігалися на практиці.

Описані нижче дані відображають експозицію препарату Пульмозим^® у 902 пацієнтів при щоденному застосуванні тривалістю від 2 тижнів та застосуванні один або два рази на добу протягом 6 місяців. Лікарський засіб Пульмозим^® вивчали у плацебо-контрольованих та неконтрольованих дослідженнях (n=804 та n=98). У плацебо-контрольованих дослідженнях брали участь пацієнти з форсованою життєвою ємністю легенів ≥ 40 % від прогнозованої (n=643) або з більш поширеним захворюванням легенів із форсованою життєвою ємністю легенів Пульмозим^® по 2,5 мг інгаляційно один раз на добу (n=581), решта пацієнтів (n=321) отримували Пульмозим^® по 2,5 мг інгаляційно два рази на добу.

Плацебо-контрольовані дослідження

Дослідження 1 було рандомізованим, плацебо-контрольованим клінічним дослідженням за участю пацієнтів із форсованою життєвою ємністю легенів ≥ 40 % від прогнозованої. У цьому дослідженні понад 600 пацієнтів отримували Пульмозим^® один або два рази на добу протягом 6 місяців. Найпоширенішою побічною реакцією (різниця ризику ≥ 5 %) була зміна голосу. Частота найбільш поширених побічних явищ була подібною у пацієнтів, які отримували Пульмозим^®, та у пацієнтів, які отримували плацебо, що, ймовірно, відображає наслідки основного захворювання легенів. У більшості випадків реакції, які спостерігалися з більшою частотою, були легкого ступеня, транзиторними за характером та не потребували зміни дозування. В окремих пацієнтів побічні реакції призвели до остаточної відміни препарату Пульмозим^®. Частота відміни лікування була подібною для плацебо (2 %) та препарату Пульмозим^® (3 %).

Дослідження 2 було рандомізованим, плацебо-контрольованим дослідженням за участю пацієнтів із більш поширеним захворюванням легенів (форсована життєва ємність легенів Пульмозим^® був подібним до такого у пацієнтів із менш поширеним захворюванням легенів (форсована життєва ємність легенів ≥ 40 % від прогнозованої).

Побічні реакції при лікуванні препаратом Пульмозим^® виникають рідко (

З боку органів зору: кон’юнктивіти.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: дисфонія, задишка, фарингіт, ларингіт, риніт (неінфекційної етіології).

З боку шлунково-кишкового тракту: диспепсія.

З боку шкіри і підшкірної клітковини: висипання, кропив’янка.

Загальні розлади: болі в грудній клітці (плевральні/некардіальні), гарячка.

Дослідження: зниження показників функції дихання.

Рівень смертності в контрольованих дослідженнях був подібним у пацієнтів, які отримували плацебо, та у пацієнтів, які отримували Пульмозим^®. Причини смерті вказували на прогресування муковісцидозу та включали задишку, зупинку серця, зупинку серця та дихання, легеневе серце, серцеву недостатність, масивне кровохаркання, пневмонію, пневмоторакс та дихальну недостатність.

Неконтрольоване дослідження

Дослідження 3. Безпека препарату Пульмозим^®, інгаляції по 2,5 мг, вивчалася при щоденному застосуванні протягом 2 тижнів 98 пацієнтам із муковісцидозом віком від 3 місяців до 10 років (65 осіб віком від 3 місяців до

Алергічні реакції

Не було повідомлень про анафілаксію, пов’язану із застосуванням препарату Пульмозим^®. Спостерігалися кропив’янка від легкого до середнього ступеня тяжкості та шкірні висипання легкого ступеня, які були транзиторними. В усіх дослідженнях у невеликого відсотка (у середньому 2–4 %) пацієнтів, які отримували Пульмозим^®, у сироватці крові з’явилися антитіла до препарату Пульмозим^®. У жодного з цих пацієнтів не розвинулась анафілаксія. Клінічна значущість наявності в сироватці крові антитіл до препарату Пульмозим^® невідома.

Пацієнти, у яких виникають небажані явища, що збігаються із симптомами муковісцидозу, можуть, як правило, безпечно продовжувати застосування препарату Пульмозим^®, що підтверджується високим відсотком пацієнтів, які завершили участь у клінічних дослідженнях препарату Пульмозим^®.

У клінічних дослідженнях побічні явища, що призвели до повного припинення лікування дорназою альфа, спостерігалися у дуже невеликої кількості хворих, а частота переривання терапії була подібною при застосуванні плацебо (2%) і дорнази альфа (3 %).

Після початку терапії дорназою альфа, як і будь-яким аерозолем, функція легень може дещо зменшитися, а відходження мокроти – збільшитися.

Антитіла до дорнази альфа виявлені менше ніж у 5 % хворих, проте у жодного з цих пацієнтів вони не належали до класу IgE. Покращення показників функції легень відзначалося навіть після появи антитіл до дорнази альфа.

Післяреєстраційний досвід

Післяреєстраційні спонтанні повідомлення та проспективно зібрані в обсерваційних дослідженнях дані з безпеки підтверджують, що профіль безпеки відповідає такому, що спостерігався в клінічних дослідженнях.

3 роки.

Зберігати у недоступному для дітей місці. Зберігати в захищеному від світла місці при температурі від 2 до 8 °C. Одноразова короткотривала дія підвищених температур (протягом ≤ 24 годин до 30 °C) не впливає на стабільність препарату.

Препарат Пульмозим^® є водним розчином без буферних властивостей, і його не слід розводити або змішувати з іншими препаратами або розчинами в ємності небулайзера. Змішування цього розчину може призвести до небажаних структурних та/або функціональних змін препарату Пульмозим^® або іншого компонента суміші.

По 2,5 мл препарату в безбарвних пластикових ампулах, вироблених методом термоштампування. 6 ампул у захисному контейнері з алюмінієвої багатошарової фольги.

1 контейнер у картонній упаковці.

За рецептом.

Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд

Вурмісвег, 4303 Кайсераугст, Швейцарія