Ризамигрен

Состав:

действующее вещество: ризатриптан;

1 таблетка содержит ризатриптану бензоата в пересчете на ризатриптан 5 мг или 10 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, крахмал кукурузный; целлюлоза микрокристаллическая магния стеарат.

Форма выпуска:

РИЗАМИГРЕН таблетки по 5 мг № 1 (1х1) в блистерах

РИЗАМИГРЕН таблетки по 5 мг № 3 (3х1) в блистерах

Фармакологические.

Ризатриптан селективно с высокой аффинностью связывается с 5-HT 1 B - и 5-HT 1 D рецепторами человека и оказывает незначительное или вовсе не проявляет фармакологический эффект с 5-HT 2 -, 5-HT 3 -, адренергическими альфа 1 , альфа 2 или бета, дофаминовыми D 1 , D 2 , Н 1 гистаминовых, мускариновыми или бензодиазепиновыми рецепторами.

Терапевтический эффект ризатриптану в лечении мигренозной головной боли может быть обусловлен его эффектом агониста 5-НТ 1В - и 5-HT 1D рецепторов, находящихся на экстрацеребральных внутричерепных сосудах, которые расширяются при мигренозного нападения, и на тройничного нерва, который иннервирует их. Активация данных 5-НТ 1В - и 5-HT 1D рецепторов может привести к сужению внутричерепных кровеносных сосудов, которые вызывают боль, и к ингибирование высвобождения нейропептида, которое приводит к уменьшению воспаления в чувствительных тканях и ослабление передачи болевого импульса центральным тройничного нерва.

Препарат снижает функциональную недееспособность и устраняет тошноту, светобоязнь и фонофобия, обусловленные мигренозных приступов. Препарат эффективен в лечении менструальной мигрени, т.е. мигрени, которая возникает в течение 3 дней до или после начала менструации.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Ризатриптан быстро и полностью всасывается после приема внутрь. Биодоступность составляет примерно 40-45%, средняя максимальная концентрация в плазме (С max ) достигается через 1-1,5 часа (Т max ). Назначение препарата вместе с завтраком с высоким содержанием жиров не влияло на степень абсорбции ризатриптану, но абсорбция откладывалась примерно на один час.

Распределение. Ризатриптан минимально связывается (14%) с белками плазмы. Объем распределения составляет около 140 литров у мужчин и 110 литров у женщин.

Метаболизм. Основное направление метаболизма ризатриптану - это окислительное дезаминирование МАО-А (МАО-А) до метаболита индолоцтовои кислоты, не обладает фармакологической активностью. N-монодесметилризатриптан, метаболит с активностью в отношении рецепторов 5-НТ 1В / 1D , подобной исходного соединения, образуется в небольшом количестве и не оговаривает значительной мере фармакодинамическом активность ризатриптану. Плазменная концентрация N-монодесметилризатриптану составляет примерно 14% исходного соединения, и он выводится с подобной скоростью. Другие метаболиты, образующиеся в незначительном количестве, включают N-оксид, 6-гидроксипроизводное и сульфатный конъюгат 6-гидроксиметаболита. Ни один из этих метаболитов не является фармакологически активным. После приема ризатриптану, меченого углеродом 14 С, ризатриптан составлял 17% радиоактивных соединений в циркулирующей плазме.

Выведение. Период полувыведения ризатриптану у мужчин и женщин составляет в среднем 2-3 часа.Клиренс ризатриптану составляет около 1000-1500 мл / мин у мужчин и 900-1100 мл / мин у женщин;около 20-30% этого составляет почечный клиренс. После приема ризатриптану, меченого углеродом 14 С, около 80% радиоактивных веществ выводилось с мочой и около 10% дозы выводилось с калом. Это указывает на то, что метаболиты выводятся в основном почками. Учитывая пресистемный метаболизм, примерно 14% перорально принятой дозы выводится с мочой, составляет неизмененный ризатриптан, тогда как 51% - метаболит индолоцтовои кислоты. Не более 1% выводится с мочой в виде N-монодесметил-метаболита.

При приеме ризатриптану в максимальном режиме дозирования его накопления в плазме не происходит.

Неотложное лечение головной боли при приступах мигрени с аурой или без ауры.

Повышенная чувствительность к ризатриптану или к любому вспомогательному веществу препарата.Одновременный прием ингибиторов МАО (МАО) или прием в течение двух недель после прекращения терапии ингибиторами МАО. Тяжелая печеночная или тяжелая почечная недостаточность. Преходящие нарушения мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака. Артериальная гипертензия средней или тяжелой степени или неконтролируемая артериальная гипертензия легкой степени.Заболевания коронарных артерий, включая ишемическую болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе, документально подтверждена безболевая ишемия миокарда); симптомы, характерные для ишемической болезни сердца; стенокардия Принцметала. Заболевания периферических сосудов. Одновременное применение эрготамина, его производных (включая метисергид) или других агонистов 5-НТ 1В / 1D рецепторов.

Эрготамин, его производные (включая метисергид), другие агонисты 5-НТ 1В / 1D рецепторов (суматриптан, золмитриптан, наратриптан). Через аддитивный эффект при одновременном приеме с ризатриптаном увеличивается риск вазоконстрикции коронарных артерий и гипертонического эффекта.Такая комбинация противопоказана (см. Раздел «Противопоказания»).

Ингибиторы моноаминоксидазы . Ризатриптан метаболизируется МАО подтипа "А" (МАО-А).Плазменные концентрации ризатриптану и его активного N-монодесметилметаболиту увеличивались при одновременном приеме селективных обратимых ингибиторов МАО-А. Похожие или более выражены эффекты ожидаются от неселективных оборотных (линезолид) или необратимых ингибиторов МАО. Из-за риска вазоконстрикции коронарных артерий и гипертонического эффекта назначения Ризамигрену пациентам, принимающим ингибиторы МАО, противопоказано (см. Раздел «Противопоказания»).

Бета-блокаторы . Плазменная концентрация ризатриптану может повышаться при одновременном приеме пропранолола. Это повышение, вероятно, связано с пресистемным метаболической взаимодействием между двумя препаратами, поскольку МАО-А участвует в метаболизме как ризатриптану, так и пропранолола. Это взаимодействие приводит к увеличению AUC и С max в среднем на 70-80%. Пациенты, принимающие пропранолол, должны применять дозу ризатриптану 5 мг.

Известно, что надолол и метопролол не изменяют концентрацию ризатриптану в плазме.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина / ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина . Наблюдались симптомы серотонинового синдрома (включая изменение психического состояния, вегетативную нестабильность и нервно-мышечные нарушения) после применения препаратов данных групп и триптанов.

Ризатриптан ингибирует цитохром P450 2D6 (CYP 2D6) in vitro . Нужно учитывать потенциальные взаимодействия при назначении ризатриптану пациентам, принимающим препараты, которые метаболизируются CYP 2D6 .

Ризамигрен следует назначать только пациентам с четко установленным диагнозом мигрени. Ризамигрен не следует назначать пациентам с базилярной или гемиплегическая мигренью.

Ризамигрен не следует принимать для лечения атипичного головной боли, который может быть связан с потенциально опасными медицинскими состояниями (острое нарушение мозгового кровообращения, разрыв аневризмы), при которых цереброваскулярная вазоконстрикция может ухудшить состояние.

Прием ризатриптану может быть связан с преходящими симптомами, включают боль и чувство стеснения в грудной клетке, которые могут усиливаться и распространяться на горло. Если подобные симптомы дают основание заподозрить ИБС, нужно прекратить прием Ризамигрену и провести обследование.

Как и другие агонисты 5-НТ 1В / 1D рецепторов, ризатриптан не следует назначать без предварительного обследования пациентам с подозрением на заболевания сердца или пациентам с риском ишемической болезни сердца (включая пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом, курильщиков или пациентов, принимающих заместительную никотиновую терапию, мужчин в возрасте от 40 лет, женщин после менопаузы, пациентов с блокадой ножек пучка Гиса и пациентов с ишемической болезнью сердца в семейном анамнезе). Не каждый случай болезни сердца может быть определен при обследовании сердца, и в очень редких случаях у пациентов без диагностированных сердечно-сосудистых нарушений при назначении агонистов 5-НТ 1В / 1D рецепторов случаются серьезные нарушения со стороны сердца.Ризамигрен не следует назначать при ишемической болезни сердца.

Прием агонистов 5-НТ 1В / 1D рецепторов был связан с коронарным вазоспазмом. В редких случаях наблюдались ишемия или инфаркт миокарда во время приема агонистов 5-НТ 1В / 1D рецепторов, в том числе ризатриптану. Не следует одновременно принимать с Ризамигреном другие агонисты 5-НТ 1В / 1Dрецепторов (в том числе суматриптан).

Рекомендуется подождать меньше 6:00 после приема ризатриптану, прежде чем принимать препараты производных эрготамина (эрготамин, дигидроэрготамин или метисергид). После применения препаратов эрготамина ризатриптан следует принимать не ранее чем через 24 часа.

Серотониновый синдром (включая изменения психического состояния, вегетативную нестабильность и нервно-мышечные нарушения) наблюдался при одновременном приеме с триптанами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина. Эти реакции могут быть серьезными. Если одновременное лечение ризатриптаном и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина клинически оправдано, рекомендуется соответствующее обследование пациента, особенно в начале лечения, при увеличении дозы или назначении другого серотонинергического препарата.

Побочные эффекты могут наблюдаться чаще при одновременном приеме триптанов (агонистов 5-НТ 1В / 1D рецепторов) и препаратов зверобоя (Hypericum perforatum) .

Ангионевротический отек (отек лица, языка, гортани) возможно у пациентов, которые лечатся триптанами, в том числе ризатриптаном. При возникновении отека языка или гортани пациенту нужен медицинский надзор до исчезновения данных симптомов. Следует немедленно прекратить применение препарата и перейти на терапию препаратом другой фармакологической группы.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозы недостаточностью.

Нужно учитывать потенциальную взаимодействие при назначении Ризамигрену пациентам, принимающим препараты, метаболизируются CYP 2D6.

Длительное применение обезболивающих средств может усиливать головную боль. Если наблюдается такая ситуация, необходимо получить рекомендации врача, а терапию ризатриптаном прекратить.Диагноз головной боли, вызванного чрезмерной медикаментозной терапией, следует заподозрить у пациентов с частым (или ежедневным) головной болью, несмотря (или благодаря) на регулярное применение препаратов от головной боли.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Безопасность Ризамигрену в период беременности не установлена. Ризамигрен следует применять беременным только в случае крайней необходимости.

Ризатриптан следует с осторожностью назначать женщинам, кормящим грудью. Чтобы минимизировать влияние на ребенка, кормление грудью следует проводить через 24 часа после приема Ризамигрену.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Как мигрень, так и прием ризатриптану могут вызвать сонливость. Также сообщалось о случаях головокружение при приеме ризатриптану. Пациентам следует оценить способность выполнять сложные задачи во время приступов мигрени или приема Ризамигрену.

Ризамигрен не следует применять для профилактики.

Таблетки следует глотать целиком, запивая водой.

При одновременном приеме с пищей абсорбция ризатриптану откладывается примерно на 1:00, из-за чего откладывается и терапевтический эффект.

Рекомендуемая доза для взрослых составляет 10 мг. Промежуток между приемом двух доз должен составлять не менее 2:00; за 24 часа следует принимать не более 2 доз.

При головной боли, повторяется в течение следующих 24 часов . Если головная боль возвращается после устранения первого приступа мигрени, может быть принята повторная доза с учетом более высоких дозах.

При отсутствии ответа на лечение . Если пациент не отвечает на первую дозу, не следует принимать повторную дозу для устранения того же приступа мигрени. У пациентов с отсутствующей ответом на лечение нападения, скорее всего, будет подлежать лечению следующий приступ.

Некоторым пациентам следует принимать меньшую (5 мг) дозу Ризамигрену, в частности:

• пациентам, принимающим пропранолол; прием ризатриптану нужно отложить минимум на 2:00 после приема пропранолола;
• пациентам с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени;
• пациентам с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степени.

Между приемом доз должен быть промежуток не менее 2:00, за период 24 часа следует принимать не более двух доз.

Пациенты в возрасте от 65 лет. Безопасность и эффективность применения ризатриптану у пациентов в возрасте от 65 лет не были систематически оценены.

Дети.

Безопасность и эффективность применения Ризамигрену у детей не установлены.

Учитывая фармакологические свойства ризатриптану, при передозировке возможно возникновение гипертензии или других серьезных сердечно-сосудистых нарушений. При подозрении на передозировку следует проводить очищение желудочно-кишечного тракта (промывание желудка с применением активированного угля). Следует проводить клинический и ЭКГ мониторинг в течение не менее 12:00, даже при отсутствии клинических симптомов.

Влияние гемо- и перитонеального диализа на концентрацию ризатриптану в сыворотке неизвестен.

Побочные реакции классифицируются по частоте возникновения: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, <1/10), нечасто (≥1 / 1000, <1/100), единичные (≥1 / 10000, < 1/1000), редкие (≤1 / 10000), с неопределенной частотой (частоту нельзя оценить по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы: редко: реакции гиперчувствительности, анафилаксия / анафилактоидные реакции.

Психические расстройства: нечасто дезориентация, бессонница, раздражительность

Со стороны нервной системы: часто: головокружение, сонливость, парестезии, головная боль, гипестезия, снижение умственной активности, тремор;

нечасто атаксия, вертиго, дисгевзия / нарушение вкусовых ощущений;

редкие: обмороки;

с неопределенной частотой: судороги, серотониновый синдром

Со стороны органов зрения: нечасто нечеткость зрения

Со стороны сердца: часто: пальпитация, тахикардия;

нечасто аритмия, отклонение на ЭКГ;

редкие: брадикардия

с неопределенной частотой: ишемия или инфаркт миокарда (большинство этих побочных эффектов наблюдались у пациентов с повышенным риском ишемической болезни сердца)

Со стороны сосудов: часто: приливы крови;

нечасто гипертензия;

редко: нарушение мозгового кровообращения (большинство этих побочных эффектов встречались у пациентов с установленными факторами риска ишемической болезни сердца);

с неопределенной частотой: периферическая ишемия сосудов

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто: дискомфорт в горле, одышка;

редкие: хрипы

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: тошнота, сухость во рту, рвота, диарея;

нечасто жажда, диспепсия;

с неопределенной частотой: ишемический колит

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто: гиперемия, потливость;

нечасто: зуд, крапивница, ангионевротический отек (отек лица, языка, глотки), сыпь;

с неопределенной частотой токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто: ощущение тяжести;

нечасто: боль в шее, скованность в разных участках, ригидность, мышечная слабость, боль лица, миалгия.

Общие расстройства: часто: астения / усталость, боль в животе или груди.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности - 2 года.