Сайзен

Состав

действующее вещество: соматропин;

1 флакон с порошком содержит 1,33 мг соматропину (рекомбинантного гормона роста человека - р-ЛГР) (эквивалентно 4 МЕ)

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия фосфат дигидрат, натрия дигидрофосфат моногидрат, натрия хлорид,

растворитель: 1 ампула с растворителем содержит 1 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций.

Форма выпуска

Порошок и растворитель для приготовления раствора для инъекций (по 1 флакону с порошком в комплекте с 1 ампулой с растворителем по 1 мл в контурной ячейковой упаковке; по 1 контурной ячейковой упаковке в картонной коробке).

Основные физико-химические свойства

Препарат представляет собой белую лиофилизированную вещество, растворитель представляет собой прозрачную бесцветную жидкость.

Фармакодинамика

Препарат Сайзен содержит рекомбинантный гормон роста человека (соматропин), произведенный с помощью генно-инженерных методов клетками млекопитающих. Соматропин - это пептид, состоящий из 191 аминокислоты, который по своему химическому составу и структуре идентичен человеческому гипофизарному гормона роста.

Важнейшим фармакологическим эффектом парентерального введения соматропину является стимуляция роста, опосредованная Соматомедин или инсулиноподобного фактора роста (IGF). Соматропин также влияет на метаболизм белков (анаболический эффект), углеводов (изменение переносимости глюкозы) и липидов (липолитический эффект). Кроме того, соматропин влияет на активность изоферментов цитохрома Р450 ЗА4.

Фармакокинетика

После введения разовой дозы здоровым добровольцам максимальная концентрация соматропину в плазме крови достигается через 3:00 после инъекции и через 4-6 часов после введения препарата. Концентрации соматропину возвращаются к базовым значениям в пределах 24 часов после введения, что свидетельствует об отсутствии кумуляции гормона роста при повторных введениях.

Значение «площади под кривой» (AUC), полученные для обоих способов введения препарата, сопоставимы между собой, а биодоступность препарата составляет 70-90%.

Фармакокинетика препарата имеет линейный характер при применении доз до 8 МЕ (2,67 мг). Для высоких доз (60 МЕ / 20 мг) нельзя исключать некоторой нелинейности ответа, который, однако, не имеет клинического значения.

Экзогенный гормон роста подвергается такому же метаболизма, и эндогенный гормон: он инактивируется протеазами и метаболизируется в печени и почках тем же путем, которым осуществляется метаболизм белков. Соматропин НЕ детектируется в моче.

После введения соматропину здоровым добровольцам равновесное объем распределения составляет около 7 л общий клиренс - около 15 л / час, тогда как почечный клиренс несущественный. Период полувыведения составляет 20-35 минут.

После подкожного или внутримышечного введения препарата конечный период полувыведения существенно увеличивается и составляет примерно 2-4 часа, что обусловлено ограниченной скоростью абсорбции.

Дети

• Задержка роста у детей, вызванная подтвержденной недостаточностью секреции эндогенного гормона роста.
• Задержка роста у девочек с дисгенезией гонад (синдром Тернера), подтвержденной хромосомным анализом.
• Задержка роста у детей подросткового возраста, вызванная хронической почечной недостаточностью.
• Нарушение роста у низкорослых детей (индекс стандартного отклонения (SDS) для существующего роста <-2,5 и SDS, откорректированный с учетом роста родителей, <1), которые родились с ростом, не соответствует гестационном возраста, а масса тела и / или рост которых при рождении были меньше -2 SD (стандартное отклонение), и которые не догнали необходим рост до 4 лет и старше (SDS скорости роста <0 в течение последнего года).

Взрослые

• Выраженный дефицит гормона роста, диагностирован в детстве или во взрослом возрасте.

• Наличие активных опухолей и / или активных внутричерепных поражений, а также подозрение на прогрессирование или рецидив основного внутричерепного объемного процесса;
• острый критическом состоянии, развившийся в результате осложнений после открытой операции на сердце и брюшной полости, в результате множественных травм, острой дыхательной недостаточности или подобных патологий;
• пролиферативная или передпролиферативна диабетическая ретинопатия;
• закрытие эпифизарных зон роста у детей
• у детей с хронической почечной недостаточностью лечение соматропином необходимо прекратить на время трансплантации почки
• непереносимость фруктозы, например врожденный дефицит фруктозо-1,6-дифосфатазы;
• беременность, лактация,
• известная гиперчувствительность к соматропину или к любым вспомогательным веществам препарата или растворителя.

Лечение следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт диагностики и лечения пациентов с дефицитом гормона роста. До начала лечения следует установить точный диагноз и провести функциональную оценку гипофиза.

Дозировка препарата Сайзен подбирается для каждого пациента индивидуально, исходя из площади поверхности тела или массы тела.

Препарат Сайзен 1,33 мг предназначен для одноразового использования.

Препарат Сайзен рекомендуется вводить вечером перед сном в указанных ниже дозах:

Лечение детей

Задержка роста, вызванная недостаточностью секреции эндогенного гормона роста

Вводят по 0,7-1,0 мг / м ² площади поверхности тела или по 0,025-0,035 мг / кг массы тела в сутки подкожно или внутримышечно.

Задержка роста у девочек с дисгенезия гонад (синдром Тернера)

Вводят по 1,4 мг / м ² площади поверхности тела или по 0,045-0,050 мг / кг массы тела в сутки подкожно.

Пока не выяснено, в каком возрасте следует начинать лечение больных с синдромом Тернера.

Проведение сопутствующей терапии с применением неандрогенными анаболических стероидов у пациенток с синдромом Тернера может приводить к усилению ответа на введение гормона роста.

Задержка роста у детей подросткового возраста, вызванная хронической почечной недостаточностью

Вводят по 1,4 мг / м ² площади поверхности тела или по 0,045-0,050 мг / кг массы тела в сутки подкожно.

У детей с хронической почечной недостаточностью лечение следует начинать как можно раньше после установления диагноза задержки роста.

Низкорослость у детей, родившихся с ростом, не соответствует гестационном возраста (НГВ)

Вводят по 1-2 мг / м ² площади поверхности тела или по 0,035-0,067 мг / кг массы тела в сутки подкожно.

Продолжительность лечения у детей

Обычно лечение продолжается в течение нескольких лет. Продолжительность лечения зависит от скорости роста пациента, а также от терапевтической цели. Лечение следует прекратить при достижении пациентом конечного роста, достаточного для взрослых, а также при закрытии эпифизарных зон роста.

Лечения детей с хронической почечной недостаточностью следует прекратить на время трансплантации почки.

Лечение нарушений роста у низкорослых детей, родившихся с НГВ, обычно рекомендуется продолжать до достижения ими конечного роста. Терапию следует прекратить после первого года лечения, если SDS скорости роста меньше 1. Лечение также следует прекратить после закрытия эпифизарных зон роста (определяется по скорости роста <2 см / год). Требуется подтверждение необходимости лечения, если костный возраст превышает 14 лет для девушек или 16 лет для мальчиков.

Лечение взрослых

Лечение взрослых следует начинать только при соответствии пациентов указанным ниже критериям.

Дефицит гормона роста необходимо подтвердить по двум динамическими тестами, одним из которых преимущественно должна быть проба с ГР-РФ (ГР-рилизинг-фактор) и аргинином. При обнаружении дефицита еще одного гипофизарного гормона достаточно подтверждения, полученного с помощью одного теста. Тестирование нужно проводить при адекватной заместительной терапии дефицита других гормонов.

Дефицит гормона роста, диагностирован в детстве

Пациенты, у которых недостаточность гормона роста была диагностирована у детстве, перед началом лечения Сайзен должны пройти повторное обследование для подтверждения дефицита гормона роста.

Дефицит гормона роста, диагностирован во взрослом возрасте

У пациентов, у которых дефицит гормона роста был установлен во взрослом возрасте, эта патология является следствием заболевания гипоталамо-гипофизарной системы. Поэтому перед началом заместительной терапии с применением препарата Сайзен следует начать курс лечения гормональной недостаточности соответствующим дополнительным гормоном (кроме дефицита пролактина).

На начальном этапе лечения рекомендуется подкожно вводить низкие дозы соматропину, составляющих 0,15-0,3 мг в сутки. Дозу следует постепенно увеличивать и регулировать, учитывая клиническую ответ, побочные реакции и сывороточные уровни инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1). При необходимости увеличения дозы ее следует менять один раз в месяц. Рекомендуемая окончательная доза гормона роста редко превышает 1,0 мг / сут. В целом следует вводить самые низкие эффективные дозы препарата. Для пациентов пожилого возраста или пациентов с избыточной массой тела может потребоваться снижение доз препарата.

Продолжительность лечения у взрослых

Продолжительность лечения у взрослых обычно составляет несколько лет, хотя оптимальная продолжительность лечения еще не установлена.

Рекомендуется проводить ежегодные медицинские осмотры пациента для определения того, необходимо ли ему продолжения лечения.

Превышение рекомендованных доз препарата может привести к развитию побочных реакций. О случаях острой передозировки препарата не сообщалось. Однако острая передозировка может привести к развитию гипогликемии с последующей гипергликемией. Кроме того, передозировка гормона роста вероятно вызовет тяжелые проявления задержки жидкости.

Длительная передозировка может привести к развитию признаков гигантизма и / или акромегалии, которые присущи для хронических избыточных концентраций гормона роста.

Развитие побочных реакций наблюдается преимущественно на начальной стадии лечения, причем большинство из них исчезает либо спонтанно, либо после снижения дозы препарата.

Побочные реакции, которые наблюдались при применении препарата, указанные ниже и классифицированы в соответствии с классами систем и органов, а также с частотой, которая определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1 / 10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100), редко (от ≥ 1/10000 до <1/1 000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (точную частоту нельзя установить на основании имеющихся данных).

Побочные реакции у взрослых

иммунная система

Образование антител.

эндокринные расстройства

Очень редко: гипотиреоз.

Расстройства метаболизма и питания

Частота неизвестна: гиперинсулинизм, гипергликемия.

Со стороны нервной системы

Распространены: гипестезия, парестезии, запястный туннельный синдром.

Редко: идиопатическая внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль мозга).

Очень редко: головная боль.

Со стороны костно-мышечной системы

Очень часто: артралгия (23,3%).

Распространены: миалгия, боль в костях, мышечная скованность.

Очень редко: эпифизеолиз головки бедренной кости, аваскулярный некроз головки бедренной кости.

Частота неизвестна: отек суставов.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Очень распространены: отек (до 15%).

Распространены: реакции в месте инъекции, такие как покраснение, отек, зуд или боль. Местная липоатрофия.

Побочные реакции у детей

У детей наблюдаются преимущественно такие же побочные реакции, как и у взрослых, однако некоторые из них встречаются с другой частотой, как указано ниже.

Со стороны нервной системы

Редко: парестезии.

Редко: запястный туннельный синдром.

Со стороны костно-мышечной системы

Редко: артралгия, миалгия, мышечная скованность, боль в костях.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Редко: отек.

У взрослых с дефицитом гормона роста, диагностированным в детстве, отмечается меньшее количество побочных реакций по сравнению с теми, у кого этот диагноз был установлен во взрослом возрасте.

При нерегулярном введении препарата Сайзен наблюдались случаи гипогликемии.

Побочные реакции, которые наблюдались для других препаратов этой терапевтической группы

Гипертиреоз, нарушения баланса жидкости, бессонница, судороги, ночное апноэ, артериальная гипертензия, рост частоты появления родинок, ухудшение существующего псориаза, гинекомастия, преждевременный телархе.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность

Поскольку клинические данные по применению соматропину у беременных женщин отсутствуют, поэтому препарат не рекомендуется применять в период беременности.

В течение курса лечения Сайзен следует принимать эффективные меры по контрацепции, в частности женщинам следует рассмотреть возможность применения негормональных методов контрацепции. В случае наступления беременности лечение следует прекратить.

Если у девушек применения препарата Сайзен продолжается после наступления первой менструации, необходимо учесть возможность применения негормональных методов контрацепции.

Кормление грудью

Неизвестно, выделяется соматропин в грудное молоко. Поэтому перед тем, как начать применение препарата Сайзен, следует отказаться от кормления грудью из соображений безопасности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Препараты соматропину не влияют на способность пациента управлять автомобилем или работать с механизмами.

Одновременное применение с кортикостероидами может ингибировать терапевтический эффект препарата. Кроме того, на эффективность соматропину могут влиять следующие вещества: гонадотропины, эстрогены, андрогены и анаболические средства.

Данные, полученные в ходе исследования соматропину in vitro, свидетельствуют, что соматропин может повышать клиренс веществ, метаболизирующихся с участием изоферментов системы цитохрома Р450 3A4, например половых гормонов, кортикостероидов, противосудорожных препаратов и циклоспорина. Поэтому при одновременном применении соматропину с препаратами, которые метаболизируются при участии ферментов CYP ЗА4, в частности с препаратами, имеющими узкий терапевтический индекс, следует контролировать клиническую эффективность таких препаратов.

Хранить при температуре от 2 до 8°С (в холодильнике) в оригинальной упаковке. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности - 2 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Использовать сразу после растворения.