Севеламер-Виста

Действующее вещество: севеламер;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит севеламер карбоната 800 мг;

Другие составляющие: лактоза, моногидрат; кремния диоксид коллоидный безводный; стекарат цинка;

Компоненты покрытия: гипромелоза (15 мПа·с), гипромелоза (5 мПа·с), диацетилированные моноглицериды, вода очищенная.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: овальные таблетки от белого до почти белого цвета, покрытые пленочной оболочкой без линии разделения. Таблетки имеют гравировку "SVL" с одной стороны.

Лекарственные средства для лечения гиперкалиемии и гиперфосфатемии. Код ATX V03A E02.

Фармакодинамика

Севеламер-Виста содержит севеламер - фосфатосвязывающий полимер, не абсорбируемый и не содержащий металлов и кальция. Севеламер содержит многочисленные амины, отделенные одним атомом углерода от основной цепи полимера, присоединяющих протон в желудке. Эти амины с присоединенным протоном связывают отрицательно заряженные ионы, такие как фосфат из пищи в кишечнике. Благодаря связыванию фосфата в желудочно-кишечном тракте и уменьшению абсорбции севеламер снижает концентрацию фосфата в сыворотке крови. При лечении фосфатосвязывающими препаратами необходим регулярный контроль уровня фосфора в сыворотке крови.

В процессе двух рандомизированных, перекрестных клинических исследований севеламера карбоната (как в форме таблеток, так и в форме порошка) при условии применения 3 раза в сутки оказывался терапевтически эквивалентным севеламеру гидрохлорида и, следовательно, эффективным для контроля фосфора в сыворотке крови пациентов и хронически почек (ХХН), находившихся на гемодиализе.

Результаты первого исследования доказали, что севеламер карбонат в таблетках, который принимали 3 раза в сутки, был эквивалентным севеламеру гидрохлорида в таблетках, который принимали 3 раза в сутки 79 пациентов, находившихся на гемодиализе, получавших рандомизированное лечение в течение 8 недель. во времени уровней фосфора в сыворотке составляли 1,5 ± 0,3 ммоль/л как для севеламера карбоната, так и для гидрохлорида севеламера). Результаты второго исследования доказали, что севеламер карбонат в виде порошка, который принимали 3 раза в сутки, был эквивалентным севеламеру гидрохлорида в таблетках, который принимали 3 раза в сутки, у 31 пациента, который находился на гемодиализе с гиперфосфатемией (определенной как уровень фосфора крови ≥

1,78 ммоль/л) и получал рандомизированное лечение в течение 4 недель (средние значения средневзвешенных по времени уровней фосфора в сыворотке составляли 1,6 ± 0,5 ммоль/л для севеламера карбоната в форме порошка и 1,7 ±0,4 ммоль /л для гидрохлорида севеламера в форме таблеток).

В клинических исследованиях с привлечением пациентов, находившихся на гемодиализе, севеламер не оказывал последовательного и клинически значимого влияния на интактный паратиреоидный гормон (ИПТГ). Однако в 12-недельном исследовании с вовлечением пациентов, находившихся на перитонеальном диализе, наблюдалось схожее снижение уровня ИПТГ по сравнению с пациентами, получавшими кальция ацетат. Пациенты с вторичным гиперпаратиреозом должны принимать Севеламер-Виста в контексте комплексного лечения, которое может включать дополнительный кальций, 1,25-дигидроксивитамин D3 или один из его аналогов для снижения уровня ИПТГ.

Было показано, что севеламер связывает желчные кислоты в экспериментальных моделях на животных in vitro и in vivo . Связывание желчных кислот с помощью ионообменных смол является общепризнанным методом понижения холестерина крови. В клинических исследованиях севеламера средний уровень как общего холестерина, так и холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) снижался на 15–39%. Снижение холестерина наблюдалось через 2 недели лечения и поддерживалось при длительном лечении. Уровни триглицеридов, холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛВППЧ) и альбумина не изменялись после лечения севеламером.

Так как севеламер связывает желчные кислоты, он может препятствовать всасыванию жирорастворимых витаминов, таких как A, D, Е и К.

Севеламер не содержит кальция и снижает частоту проявлений гиперкальциемии по сравнению с пациентами, принимающими только фосфатосвязывающие вещества на основе кальция. Действия севеламера на фосфор и кальций, как было показано, поддерживаются на протяжении всего исследования с последующим годовым наблюдением. Эта информация была получена в ходе исследований, в которых применялся гидрохлорид севеламера.

Дети

Безопасность и эффективность применения севеламера карбоната пациентам с гиперфосфатемией ХХН оценивали в многоцентровом исследовании с 2-недельным рандомизированным плацебо-контролируемым периодом фиксированной дозы. Всего в исследовании был рандомизирован 101 пациент (возрастом от 6 до 18 лет с диапазоном BSA от 0,8 до 2,4 м ² ). 49 пациентов получали севеламер карбонат, а 51 пациент получал плацебо в течение 2 недель. После этого все пациенты получали севеламер карбонат в течение 26-недельного периода определения дозы. В исследовании севеломера карбонат снижал уровень фосфора в сыворотке крови по средней разности LS в 0,90 мг/дл по сравнению с плацебо и вторичными конечными показателями эффективности. У педиатрических пациентов с гиперфосфатемией, вторичной для ХХН, севеламер карбонат значительно снизил уровень фосфора в сыворотке крови по сравнению с плацебо в течение 2-недельного периода фиксированной дозы. Ответ на лечение сохранялся у педиатрических пациентов, получавших севеламер карбонат в течение 6-месячного открытого периода титрования дозы. 27% педиатрических пациентов достигли соответствующего уровня фосфора в сыворотке крови в конце лечения. Эти показатели составляли 23% и 15% в подгруппе пациентов, находившихся на гемодиализе и перитонеальном диализе соответственно. На реакцию на лечение в течение 2-недельного периода фиксированной дозы не влиял BSA, в отличие от этого не наблюдалось никакого ответа на лечение у детей с уровнем фосфора.

Фармакокинетика

Фармакокинетические исследования севеломера карбоната не проводились. Севеламер гидрохлорид, содержащий тот же активный элемент, что и севеламер карбонат, не всасывается из желудочно-кишечного тракта, что было подтверждено при исследовании всасывания с участием здоровых добровольцев.

Севеламер-Виста показан для лечения гиперфосфатемии у взрослых пациентов, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе.

Севеламер-Виста также показан для контроля гиперфосфатемии у взрослых пациентов с хроническим заболеванием почек, не находящихся на диализе, с содержанием фосфора в сыворотке крови ≥1,78 ммоль/л.

Севеламер-Виста следует применять в составе комплексной терапии, включающей кальциевую добавку, 1,25-дигидроксивитамин D3 или один из его аналогов для контроля развития почечной остеодистрофии.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из компонентов препарата.

Гипофосфатемия.

Кишечная непроходимость (обструкция).

Диализ .

Исследования взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами у пациентов, находящихся на диализе, не проводились.

Ципрофлоксацин .

В исследованиях взаимодействия с привлечением здоровых добровольцев севеламера гидрохлорид, содержащий такой активный компонент, что и Севеламер-Виста, снижал биодоступность ципрофлоксацина примерно на 50% при сопутствующем применении ципрофлоксацина с севеламером гидрохлоридом. Следовательно, Севеламер-Вист не следует принимать одновременно с ципрофлоксацином.

Циклоспорин, микофенолата мофетил и такролимус у пациентов, перенесших трансплантацию .

У больных, перенесших трансплантацию органов, при одновременном применении севеламера гидрохлорида и циклоспорина, микофенолата мофетила и такролимуса сообщалось о снижении уровней этих препаратов, однако без каких-либо клинических последствий (например, отторжение трансплантата). Возможность взаимодействия не может быть исключена, поэтому необходимо тщательно контролировать концентрацию микофенолата мофетила, циклоспорина и такролимуса в крови во время их применения в комбинации и после их отмены.

Левотироксин .

Сообщалось об очень редких случаях гипотиреоза у пациентов, одновременно принимавших севеламера гидрохлорид, содержащий такой активный компонент, что и севеламера карбонат, и левотироксин. Следовательно, у пациентов, принимающих севеламер карбонат и левотироксин, рекомендуется тщательный мониторинг уровней тиреотропного гормона (ТТГ).

Противоаритмические и противосудорожные лекарственные средства .

Пациенты, принимающие противоаритмические лекарственные средства для контроля аритмий и противосудорожные лекарственные средства для предотвращения приступов, к клиническим исследованиям не привлекались. Поэтому следует с осторожностью назначать Севеламер-Виста пациентам, принимающим противоаритмические лекарственные средства.

Дигоксин, варфарин, эналаприл и метопролол .

В исследованиях взаимодействия лекарственного средства с участием здоровых добровольцев севеламера гидрохлорид, содержащий такой активный компонент, что и севеламер карбонат, не оказывал влияния на биодоступность дигоксина, варфарина, эналаприла и метопролола.

Ингибиторы протонной помпы .

При послерегистрационном применении поступали сообщения об очень редких случаях повышения уровня фосфатов у пациентов, принимавших ингибиторы протонной помпы вместе с севеламером карбонатом.

Биологическая доступность .

Севеламер-виста не абсорбируется и может влиять на биодоступность других лекарственных средств. При применении любого лекарственного средства, когда снижение биодоступности может оказать клинически значимое влияние на безопасность и эффективность, данное лекарственное средство следует принимать не менее чем за 1 час до или через 3 часа после применения Севеламера-Виста, в противном случае врач должен рассмотреть необходимость осуществление мониторинга уровня этих препаратов в крови.

Эффективность и безопасность Севеламера-Виста не определялись для взрослых пациентов с хроническими заболеваниями почек, не находящихся на диализе, с содержанием фосфора в сыворотке крови

Эффективность и безопасность Севеламера-Виста не были исследованы у пациентов со следующими расстройствами:

· дисфагия (затрудненное глотание);

· расстройства глотания;

· тяжелые расстройства моторики желудочно-кишечного тракта, в том числе нелеченный или тяжелый парез желудка, задержка желудочного содержимого и затрудненная или нерегулярная дефекация;

· активные воспалительные заболевания кишечника;

· пациенты, имеющие в анамнезе серьезные операции на желудочно-кишечном тракте.

Поэтому для этой категории пациентов Севеламер-Вист следует применять с осторожностью.

Кишечная обструкция и полная и частичная непроходимость.

Очень редко наблюдалась кишечная обструкция и полная или частичная непроходимость кишечника у пациентов во время лечения севеламером гидрохлоридом (капсулы/таблетки), который содержит такой активный компонент, что и севеламер карбонат. Предвестником этого симптома может быть запор. Пациенты с запором должны находиться под тщательным наблюдением при лечении препаратом. Следует пересмотреть целесообразность терапии Севеламером-Вистом у пациентов, у которых развивается тяжелый запор или симптомы других тяжелых желудочно-кишечных расстройств.

Жирорастворимые витамины.

У пациентов с ХХН может наблюдаться низкий уровень витаминов A, D, E и K в зависимости от пищевого рациона и тяжести заболевания. Не исключается, что Севеламер-Виста может связывать жирорастворимые витамины, содержащиеся в пище. Поэтому у пациентов, не принимающих эти витамины дополнительно, нужно контролировать уровни витаминов A, D, E и К и при необходимости добавлять эти витамины в соответствии с рекомендациями.

Пациентам с ХХН, не находящимся на диализе, рекомендуется применение витамина D (около 400 МЕ нативного витамина D ежедневно), например в составе поливитаминного препарата, применяемого отдельно от Севеламера-Виста. Рекомендуется проводить дополнительный мониторинг уровня жирорастворимых витаминов и фолиевой кислоты у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, поскольку во время клинического исследования уровень витаминов A, D, E и K у таких пациентов не измерялся.

Дефицит солей фолиевой кислоты.

До сих пор данных по исключению возможности дефицита солей фолиевой кислоты при длительной терапии препаратом недостаточно. У пациентов, не принимающих фолиевую кислоту дополнительно, но принимающих севеламер, следует регулярно оценивать уровень солей фолиевой кислоты в сыворотке крови.

Гипокальциемия/гиперкальциемия.

У пациентов с ХХН может развиться гипокальциемия или гиперкальциемия. Севеламер-виста не содержит кальция. Уровень кальция в сыворотке крови необходимо контролировать с регулярными интервалами, и в случае развития гипокальциемии следует назначить элементарный кальций.

Метаболический ацидоз.

Пациенты с ХПН подвержены развитию метаболического ацидоза. Поэтому рекомендуется тщательный мониторинг уровня бикарбонатов в сыворотке крови.

Перитонит.

У пациентов, которые находятся на диализе, существуют определенные риски развития инфекции, характерные для модальности диализа. Перитонит является известным осложнением у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе (ПД), в клиническом исследовании с применением гидрохлорида севеламера отмечали большее количество случаев возникновения перитонита по сравнению с контрольной группой. Поэтому следует проводить тщательный мониторинг пациентов, находящихся на ПД, чтобы обеспечить надежное применение соответствующего асептического метода с быстрым распознаванием и лечением любых признаков и симптомов, связанных с перитонитом.

Затрудненное глотание и удушение.

Поступали редкие сообщения о затрудненном глотении таблеток Севеламер-Виста. Большинство из этих случаев наблюдалось у пациентов с сопутствующими заболеваниями, такими как расстройства глотания или патологические изменения со стороны пищевода. Пациентам с затрудненным проглатыванием препарат Севеламер-Виста следует применять с осторожностью. Для пациентов с затрудненным проглатыванием в анамнезе следует учесть целесообразность применения препарата Севеламер-Виста в форме порошка для приготовления оральной суспензии.

Гипотиреоз.

Рекомендуется проводить тщательный мониторинг пациентов, страдающих гипотиреозом и совместно принимающих севеламеру карбонат и левотироксин.

Длительное лечение.

В клиническом испытании длительностью 1 год не наблюдалось никаких признаков накопления севеламера. Однако нельзя полностью исключать абсорбцию и накопление севеламера во время длительного лечения (более 1 года).

Гиперпаратиреоз.

Севеламер-виста не показан для контроля гиперпаратиреоза. Пациентам с вторичным гиперпаратиреозом препарат следует применять в контексте многоцелевого терапевтического подхода, который может включать добавки кальция, 1,25-дигидроксивитамина D3 или одного из его аналогов для снижения уровня ИПТГ.

Воспалительные желудочно-кишечные расстройства.

В литературных источниках упоминаются случаи серьезных воспалительных заболеваний различных отделов желудочно-кишечного тракта (учитывая серьезные осложнения, такие как кровотечение, перфорация, язвы, некрозы, колиты и т. п.), связанные с наличием кристаллов севеламера. Однако причинно-следственная связь между кристаллами севеламера и развитием таких расстройств не была продемонстрирована. Лечение севеломера карбонатом следует повторно оценить у пациентов, у которых развиваются серьезные желудочно-кишечные симптомы.

Непереносимость лактозы.

Таблетки Севеламер-Виста содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицита лактазы или мальабсорбции глюкозо-галактозы не следует принимать этот препарат.

Беременность .

Нет информации или имеются ограниченные данные по применению севеламера беременными женщинами. Исследования на животных показали определенную репродуктивную токсичность при введении севеламера животным в высоких дозах. Также было показано, что севеламер снижает усвоение некоторых витаминов, в том числе фолиевой кислоты. Потенциальный риск для человека неизвестен. Севеламер-Виста может быть назначен беременным женщинам исключительно при строгой необходимости и после тщательной оценки соотношения польза/риск матери и плода.

Период кормления грудью .

Неизвестно, выделяется ли севеламер или его метаболиты в грудное молоко. Отсутствие всасывания севеламера показывает, что его выделение в грудное молоко маловероятно. Решение о продолжении/прекращении кормления грудью или продолжении/прекращении применения препарата Севеламер-Виста следует принимать, ввиду пользы грудного кормления для ребенка и пользы терапии для матери.

Фертильность .

Данные о влиянии севеламера на фертильность у человека отсутствуют. Исследования на животных показали, что севеламер не приводит к снижению фертильности у самцов или самок животных при экспозициях препарата, эквивалентных двойной максимальной дозе, которая использовалась в клинических исследованиях (13 г/сут) в перечислении на относительную площадь поверхности тела.

Севеламер не имеет или обладает очень незначительной способностью влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Для перорального применения. Таблетки следует глотать целиком, не измельчая, не деля и не разжевывая. Таблетки следует применять с пищей, а не натощак.

Дозы.

Начальная дозировка.

Рекомендуемая начальная доза севеламера карбоната составляет 2,4 г или 4,8 г/сут в зависимости от клинических потребностей и уровня содержания фосфора в сыворотке крови. Севеламер-виста следует принимать 3 раза в сутки во время еды.

Таблица 1

*с последующим титрованием согласно инструкции.

Пациентам, ранее принимавшим фосфатосвязывающие препараты (на основе севеламера гидрохлорида или кальция), Севеламер-Виста следует применять, постепенно увеличивая дозу по 1 г, с мониторингом уровня фосфора в сыворотке крови, чтобы гарантировать применение оптимальной ежедневной дозы.

Титрование и поддерживающая доза.

Уровень фосфора в сыворотке крови следует тщательно контролировать и титровать дозу севеламера карбоната по 0,8 г 3 раза в сутки (2,4 г/сут) каждые 2–4 недели до достижения приемлемого уровня фосфора в сыворотке крови и в дальнейшем регулярно проводить мониторинг.

Пациентам, применяющим Севеламер-Виста, следует соблюдать назначенную диету.

В клинической практике лечение должно быть непрерывным ввиду необходимости контроля уровня фосфора в сыворотке крови, а суточная доза, как ожидается, должна составлять в среднем около 6 г.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Печеночная недостаточность

Не было проведено никаких испытаний у пациентов с нарушением функции печени.

Дети

Лекарственное средство Севеламер-Виста не предназначено для применения детям.

Безопасность и эффективность применения севеламера детям младше 6 лет или детям с BSA ниже 0,75 м ² не были установлены.

Безопасность и эффективность применения севеламера детям старше 6 лет с BSA>0,75 м ² были установлены. Текущие доступные данные описаны в разделе «Фармакологические свойства».

Севеламер гидрохлорид, содержащий такой активный компонент, что и севеламер карбонат, назначался здоровым добровольцам в дозах до 14 г в сутки в течение 8 суток; никаких побочных эффектов не возникало. У пациентов с ХХН максимальная исследованная среднесуточная доза составляла 14,4 г севеламера карбоната как разовая ежедневная доза.

Симптомы, наблюдаемые при передозировке, аналогичны побочным реакциям, описанным в разделе «Побочные реакции», включают главным образом запор и другие известные желудочно-кишечные расстройства.

При необходимости следует провести соответствующее симптоматическое лечение.

Краткий обзор профиля безопасности.

Все наиболее часто встречающиеся побочные реакции (≥ 5% пациентов) были классифицированы как расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта. Большинство этих побочных реакций было легкой или средней степени тяжести.

Список побочных реакций (см. таблицу 2)

Безопасность севеламера (в виде солей карбоната и гидрохлорида) изучалась в процессе многочисленных клинических исследований с участием 969 пациентов, которые находились на гемодиализе с продолжительностью лечения от 4 до 50 недель (724 пациента получали лечение севеламера гидрохлоридом, а 245 пациентов — 7 пациентов, находившихся на перитонеальном диализе с продолжительностью лечения 12 недель (все получали лечение севеламера гидрохлоридом), и 128 пациентов с ХХН, не получавших диализ, с продолжительностью лечения от 8 до 12 недель (79 пациентов получали лечение севеламера гидрохлоридом, а 4 - севеломера карбонатом).

Данные о побочных реакциях, возникавших во время клинических исследований или о которых по собственному желанию сообщали пациенты во время послерегистрационного применения препарата, приведены в таблице 2 в соответствии с частотой их возникновения. Данные классифицированы следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до

Таблица 2

* послерегистрационное применение.

¹ См. предупреждение о воспалительных желудочно-кишечных расстройствах в разделе «Особенности применения».

Дети

В целом профиль безопасности для детей и подростков (в возрасте от 6 до 18 лет) аналогичен профилю безопасности для взрослых.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важно. Это позволяет вести непрерывный мониторинг баланса показателя польза/риск препарата. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать через систему о любых случаях подозреваемых побочных реакций.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

180 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в контейнерах (баночках) с крышечкой с защитой от детей и контролем первого раскрытия или без защиты от детей и контроля первого раскрытия; по 1 контейнеру (баночке) в картонной коробке.

По рецепту.

Синтон Хиспания, С. Л.

Адрес

Ул. К/Кастелло, n ^o 1, Сант Бои де Ллобрегат, Барселона, 08830, Испания.