Тиоктодар раствор для инъекций 3% во флаконах по 10 мл 10 шт

Фармакодинамика. активное действующее вещество препарата — тиоктовая кислота, выполняет функцию коэнзима в окислительном декарбоксилировании α-кетокислот; играет важную роль в энергетическом обмене клетки. в амидной форме (липоамид) является эссенциальным кофактором мультиэнзимных комплексов, катализирующих декарбоксилирование α-кетокислот цикла кребса. тиоктовая кислота обладает антитоксическими и антиоксидантными свойствами, она также способна восстанавливать другие антиоксиданты, например при сахарном диабете. у больных сахарным диабетом тиоктовая кислота снижает резистентность к инсулину и тормозит развитие периферической нейропатии. способствует уменьшению содержания глюкозы в крови и накоплению гликогена в печени. тиоктовая кислота влияет на обмен хс, принимает участие в регуляции липидного и углеводного обмена, улучшает функцию печени (вследствие гепатопротекторного, антиоксидантного, дезинтоксикационного действия).

Фармакокинетика. T_½ составляет 30 мин. Общий клиренс — 694 мл/мин. После однократного введения в первые 3–6 ч с мочой выводится 93–97% тиоктовой кислоты или ее дериватов.

В составе комплексной терапии полинейропатий различного генеза (диабетическая и алкогольная полинейропатия), заболеваний печени (гепатиты, цирроз).

Препарат предназначен для в/в инъекций/инфузий после предварительного разведения в 0,9% р-ре натрия хлорида.

Для профилактики диабетической полинейропатии, при заболеваниях печени дозу препарата устанавливают индивидуально, в зависимости от возраста, массы тела больного и степени тяжести заболевания. Начинать лечение необходимо с начальной дозы 10 мл (300 мг тиоктовой кислоты) в сутки.

При тяжелой диабетической полинейропатии лечение взрослых начинают с инфузии 20 мл (600 мг) тиоктовой кислоты, разведенной в 250 мл 0,9% р-ра натрия хлорида, 1 раз в сутки в течение 1–2 нед. Вводят медленно — в течение 30 мин (не более 50 мг тиоктовой кислоты 1,7 мл р-ра для инфузий в минуту). При очень тяжелых заболеваниях печени суточную дозу повышают до 900–1200 мг/сут.

Повышенная чувствительность к препарату или к одному из его компонентов. детский возраст. период беременности и кормления грудью.

Со стороны жкт: в отдельных случаях при быстрой в/в инъекции отмечают тошноту, рвоту, которые проходят самостоятельно.

Неврологические расстройства: при быстрой в/в инъекции возможны ощущения тяжести в голове, повышение внутричерепного давления, приливы, повышенное потоотделение, затруднение дыхания.

В некоторых случаях после введения отмечаются головная боль, головокружение, судороги, диплопия, нарушения зрения. В большинстве случаев все указанные проявления исчезают самостоятельно.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: в некоторых случаях после в/в введения выявляли петехиальные кровоизлияния в слизистые оболочки, кожу, тромбоцитопатию, нарушение функции тромбоцитов, гипокоагуляцию, геморрагическую сыпь (пурпура), тромбофлебит.

Нарушение обмена веществ, метаболизма. Возможна гипогликемия (головокружение, повышенное потоотделение, головная боль, нарушение зрения) вследствие улучшения утилизации глюкозы.

Со стороны иммунной системы: при введении в месте инъекции возможны возникновение крапивницы и развитие экземы, петехиальная сыпь, зуд, дерматиты. Редко системные аллергические реакции, вплоть до анафилактического шока.

Местные реакции: у пациентов с повышенной чувствительностью к Тиоктодару в месте инъекции возможно возникновение ощущение жгучей боли, которое исчезает самостоятельно или при снижении скорости введения препарата.

Кардиальные нарушения: боль в области сердца, тахикардия.

При лечении больных сахарным диабетом необходим частый контроль глюкозы крови. в некоторых случаях необходима коррекция дозы гипогликемизирующих средств для предупреждения гипогликемии.

Во время лечения полинейропатии, благодаря регенерационным процессам, возможно кратковременное повышение чувствительности, которое сопровождается парестезией с ощущением «ползания мурашек».

Постоянное употребление алкоголя является фактором риска полинейропатии и может снизить эффективность Тиоктодара. Поэтому рекомендуется воздержаться от употребления алкоголя во время лечения. Не следует назначать Тиоктодар одновременно с препаратами, содержащими металлы (препараты железа, магния, кальция), а также с молочными продуктами, содержащими кальций.

Препарат светочувствителен, поэтому флаконы следует доставать из упаковки только непосредственно перед применением.

Приготовленный для инфузии р-р Тиоктодар необходимо защищать от солнечного света, прикрывая его светозащитными пакетами. В этих условиях он остается пригодным не более 6 ч.

Определенными ограничениями введения препаратов тиоктовой кислоты является пожилой возраст (старше 75 лет).

Применение в период беременности и кормления грудью. Препарат Тиоктодар противопоказан в период беременности. При необходимости его применения в период кормления грудью следует прекратить кормление. В экспериментальных исследованиях не выявлено тератогенного действия тиоктовой кислоты. Аналогичных исследований у людей не проводилось. Данных о выделении тиоктовой кислоты в грудное молоко нет.

Дети. Тиоктодар не рекомендуется назначать детям и подросткам из-за отсутствия клинического опыта применения препарата у данной категории пациентов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Нет сообщений.

Возможно усиление гипогликемического эффекта при приеме инсулина или пероральных антидиабетических препаратов. тиоктовая кислота реагирует с ионными комплексами металлов (например с цисплатином), поэтому тиоктодар может снижать эффект цисплатина. с молекулами глюкозы тиоктовая кислота образует труднорастворимые комплексные соединения. тиоктовая кислота является хелатором металла поэтому применяется одновременно с препаратами металлов (например препараты железа, магния).

Несовместимость. Тиоктодар несовместим с р-рами глюкозы, фруктозы, р-ром Рингера. Препарат несовместим с р-рами, содержащими соединения, вступающие в реакцию с SH-группами или дисульфидными мостиками.

Возможны тошнота, рвота, головная боль. при передозировке или подозрении на развитие побочных эффектов необходимо немедленно прекратить инъекцию и, не извлекая инъекционной иглы, медленно ввести 0,9% р-ра натрия хлорида.

Существуют данные, что в результате случайного или преднамеренного применения тиоктовой кислоты в дозе 10–40 г на фоне алкогольной интоксикации отмечали единичные случаи с серьезными признаками интоксикации, включая летальный исход. Клинические симптомы интоксикации проявлялись в виде психомоторного возбуждения или головокружения с последующими генерализованными судорогами и развитием лактатацидоза. Как последствия интоксикации тиоктовой кислоты отмечают гипогликемию, шок, рабдомиолиз, гемолиз, ДВС, угнетение костного мозга и полиорганную недостаточность. При остром отравлении тиоктовой кислотой показана немедленная госпитализация с проведением общетерапевтических мероприятий детоксикации организма (искусственное дыхание, искусственно вызвать рвоту, промывание желудка, применение активированного угля и др.). Для лечения генерализованных судорог, лактатацидоза и других последствий интоксикации следует руководствоваться средствами современной интенсивной терапии и симптоматическим подходом для ускорения выведения тиоктовой кислоты. Дальнейшее лечение симптоматическое.

При температуре не выше 25 °с в защищенном от света месте.

Действующее вещество: 1 мл раствора содержит 30 мг тиоктовой (α-липоевой) кислоты;

Другие составляющие : трометамин, вода для инъекций.

Раствор для инъекций

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость от желтого до зеленовато-желтого цвета.

Средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболические процессы.

Код АТХ А16А Х01.

Фармакодинамика

Тиоктовая кислота – вещество, сходное с витаминами, но образующееся в организме и выполняющее функцию кофермента при окислительном декарбоксилировании a-кетокислот. Вызванная сахарным диабетом гипергликемия приводит к отложению глюкозы на матричных протеинах кровеносных сосудов и образованию конечных продуктов прогрессирующего гликозилирования. Этот процесс приводит к уменьшению эндоневрального кровотока и эндоневральной гипоксии/ишемии, связанных с повышенным образованием свободных кислородных радикалов, повреждающих нерв, а также обеднения в периферических нервах такого антиоксиданта как глутатион. В исследованиях на крысах тиоктовая кислота таким образом влияла на биохимический процесс, вызванный сахарным диабетом, который был спровоцирован стрептозотоцином, что уменьшалось образование конечных продуктов прогрессирующего гликозилирования, улучшался эндоневральный кровоток, повышалось физиологическое содержание глутатиона, который действует в на свободные радикалы. Эти эффекты, наблюдаемые в эксперименте, свидетельствуют о том, что тиоктовая кислота может улучшать функцию периферических нервов. Это касается сенсорных нарушений, которые имеют место при полинейропатии и могут проявляться в виде дизестезий, парестезий, таких, например, как чувство жжения, боль, чувство онемения или «ползание муравьев». Исследование, направленное на изучение эффективности применения тиоктовой кислоты для симптоматического лечения диабетической полинейропатии, подтвердило данные о благоприятных эффектах тиоктовой кислоты на такие изучаемые симптомы как парестезии, ощущение жжения, онемения и боль.

Фармакокинетика

Тиоктовая кислота в высокой степени подвергается эффекту первого прохождения через печень. В системной биодоступности присутствуют значительные индивидуальные колебания. Тиоктовая кислота биотрасформируется путем окисления боковой цепи и конъюгации и 80-90% ее метаболитов выводятся через почки. Период полувыведения тиоктовой кислоты составляет 25 минут, а общий клиренс в плазме крови – 10-15 мл/мин/кг. После 30-минутной инфузии 600 мг тиоктовой кислоты ее содержание в плазме крови составляет около 20 мкг/мл. В моче находится только незначительное количество выведенного интактного вещества.

Парестезии при диабетической полинейропатии.

Повышенная чувствительность к тиоктовой кислоте или другим компонентам лекарственного средства.

Сердечная и дыхательная недостаточность, острая фаза инфаркта миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения, дегидратация, хронический алкоголизм и другие состояния, которые могут приводить к лактоацидозу.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Тиоктовая кислота реагирует с ионными комплексами металлов (например, с цисплатином), поэтому лекарственное средство может снижать эффект цисплатина.

С молекулами сахара (например, с раствором левулозы) тиоктовая кислота образует труднорастворимые комплексные соединения.

Тиоктовая кислота является хелатором металла, поэтому ее нельзя применять вместе с металлами (препаратами железа, магния).

Тиоктовая кислота может усиливать сахароснижающий эффект инсулина и/или других противодиабетических средств, поэтому особенно в начале лечения тиоктовой кислотой показан регулярный контроль уровня сахара в крови. Для предотвращения появления симптомов гипогликемии в отдельных случаях может возникнуть необходимость снижения дозы инсулина и/или перорального противодиабетического средства.

Этанол уменьшает терапевтическую эффективность тиоктовой кислоты.

При парентеральном применении Тиоктодара существует риск возникновения аллергических реакций, включая анафилактический шок, поэтому пациентов следует проверять на наличие таких реакций. В случае появления таких признаков, как зуд, тошнота, недомогание, следует немедленно прекратить введение препарата и принять необходимые терапевтические средства.

У отдельных пациентов с декомпенсированным или неадекватно контролируемым диабетом и ухудшением общего состояния здоровья могут развиться тяжелые анафилактические реакции, связанные с применением препарата.

Зафиксированы случаи развития аутоиммунного инсулинового синдрома (АИС) во время лечения тиоктовой кислотой. Пациенты с генотипом человеческого лейкоцитарного антигена (аллели HLA-DRB1*04:06 и HLA-DRB1*04:03) более подвержены развитию АИС при лечении тиоктовой кислотой. Аллели HLA-DRB1*04:03 (коэффициент восприимчивости к развитию АИС – 1,6) особенно распространены у представителей европеоидной расы (в Южной Европе больше, чем в Северной), а аллели HLA-DRB1*04:06 (коэффициент восприимчивости к развитию). АИС – 56,6) особенно распространены у японских и корейских пациентов.

АИС следует учитывать при дифференциальной диагностике спонтанной гипогликемии у пациентов, применяющих тиоктовую кислоту.

При лечении больных сахарным диабетом необходим частый контроль гликемии. В некоторых случаях необходимо скорректировать дозы сахароснижающих средств для предотвращения гипогликемии.

Во время лечения полинейропатии благодаря регенерационным процессам возможно кратковременное усиление чувствительности, сопровождающееся парестезией с ощущением «ползания муравьев».

Постоянное употребление алкоголя является фактором риска полинейропатии и может снизить эффективность Тиоктодара. Поэтому рекомендуется воздержаться от употребления алкоголя при лечении препаратом. Не следует назначать Тиоктодар одновременно с молочными продуктами, содержащими кальций.

Препарат светочувствительный, поэтому флаконы следует извлекать из упаковки только непосредственно перед использованием.

Определенным ограничением для введения препаратов тиоктовой кислоты является пожилой возраст пациента (более 75 лет).

Применение тиоктовой кислоты в период беременности не рекомендуется из-за отсутствия соответствующих клинических данных.

Данных о проникновении тиоктовой кислоты в грудное молоко нет, поэтому применять ее в период кормления грудью не рекомендуется.

При применении лекарственного средства необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспортных средств и других потенциально опасных видах деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Дозу и продолжительность лечения определяет врач индивидуально.

При интенсивных парестезиях, вызванных диабетической полинейропатией, рекомендуется введение препарата в дозе от 10 мл до 20 мл в сутки, что соответствует 300-600 мг тиоктовой кислоты в сутки. Раствор для инъекций использовать в течение 2-4 недель на начальной стадии лечения. Содержимое флакона разводить в 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида и вводить внутривенно, причем длительность инфузии должна составлять не менее 30 минут. Из-за чувствительности действующего вещества к свету раствор для инфузии готовить непосредственно перед введением и защищать от воздействия света, например с помощью алюминиевой фольги. Приготовленный раствор для инфузий можно хранить в течение 6 часов при защите от воздействия света.

Дети.

Тиоктодар не рекомендуется назначать детям из-за отсутствия клинического опыта применения препарата данной категории пациентов.

При передозировке могут появиться тошнота, рвота и головные боли. При применении очень высоких доз от 10 до 40 г тиоктовой кислоты в сочетании с алкоголем наблюдается тяжелая интоксикация, что может привести к летальному исходу. Клиническая картина отравления в начале проявляется психомоторным возбуждением или нарушением сознания и в дальнейшем протекает с приступами генерализованных судорог и развитием лактатацидоза. Последствиями интоксикации могут быть гипогликемия, шок, рабдомиолиз, гемолиз, диссеминированное внутрисосудистое свертываемость крови, угнетение костного мозга и мультиорганная недостаточность.

Лечение. При подозрении на значительную интоксикацию (80 мг/кг веса тела тиоктовой кислоты) показана немедленная госпитализация и проведение общепринятых мероприятий (например искусственная рвота, промывание желудка, применение активированного угля). Лечение приступов генерализованных судорог, лактатацидоза и других последствий интоксикации, угрожающих жизни больного, следует ориентировать на современные принципы интенсивной терапии и проводить симптоматически. До сих пор данных о целесообразности применения гемодиализа, методов гемоперфузии или гемофильтрации в рамках форсированного выведения тиоктовой кислоты нет.

Со стороны центральной нервной системы: после введения препарата наблюдались тяжесть в голове, головная боль, приливы, повышенная потливость, затрудненное дыхание, повышение внутричерепного давления, головокружение, судороги, нарушение зрения и двоение в глазах, изменение или нарушение вкусовых ощущений. В большинстве случаев все указанные проявления проходят самостоятельно.

Со стороны пищеварительного тракта: при быстром введении препарата наблюдались тошнота, рвота, диарея, боль в животе, которые проходили самостоятельно.

Со стороны системы кроветворения: петехиальные кровоизлияния в слизистые/кожу, нарушение функции тромбоцитов, гипокоагуляция, геморрагические высыпания (пурпура), тромбофлебит.

Нарушение метаболизма: в результате улучшенного усвоения глюкозы в некоторых случаях может снижаться уровень сахара в крови, из-за чего возможно появление симптомов, подобных гипогликемии, таких как головокружение, повышенная потливость, головная боль, расстройства зрения.

Со стороны иммунной системы: аутоиммунный инсулиновый синдром (см. раздел «Особенности применения»), аллергические реакции, включая кожную сыпь, крапивницу, зуд, экзему, а также системные реакции вплоть до развития анафилактического шока.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: при быстром внутривенном введении могут наблюдаться боли в области сердца, истекающие тахикардия.

Со стороны гепатобилиарной системы: холестатический гепатит.

Остальные:Реакции в месте введения, слабость.

3 года.

Хранить в недоступном для детей месте!

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ^° С. Не замораживать!

Тиоктодар реагирует in vitro с ионными комплексами металлов (например, с цисплатином), поэтому препарат может снижать их эффект. Тиоктодар с сахарами образует сложнорастворимые комплексные соединения. Поэтому раствор для инъекций Тиоктодар несовместим с растворами глюкозы, фруктозы, раствором Рингера. Препарат несовместим с растворами, содержащими соединения, вступающие в реакцию с группами SH или дисульфидными мостиками. Для разведения препарата использовать только 0,9% раствор хлорида натрия.

Раствор для инъекций по 10 мл во флаконах №5, №10.

По рецепту.

ЧАО «По производству инсулинов «ИНДАР».

Адрес

Украина, 02099, г. Киев, ул. Оросительная, 5. Тел.: 566-66-72.