Цинакальцет

Состав

действующее вещество: Цинакальцет;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 30 мг Цинакальцет, что эквивалентно 33,06 мг Цинакальцет гидрохлорида, или 60 мг Цинакальцет, что эквивалентно 66,12 мг Цинакальцет гидрохлорида, или 90 мг Цинакальцет, что эквивалентно 99,18 мг Цинакальцет гидрохлорида

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, кросповидон (внутришньогранулярний), повидон, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат

оболочка: поливиниловый спирт частично гидролизованный, титана диоксид (Е 171), макрогол, тальк, индиго алюминиевый лак FD & C Blue # 2 (Е 132), железа оксид желтый (Е 172).

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (по 14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере, по 2 блистера в картонной пачке).

Купить Цинакальцет можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости.
Актуальная цена на медикамент указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Фармакодинамика

Механизм действия

Кальцийчутливи рецепторы, находящиеся на поверхности главных клеток паращитовидных желез, являются основными регуляторами секреции паратиреоидного гормона (ПТГ). Цинакальцет оказывает кальциймиметичну действие, непосредственно снижает уровень ПТГ, повышая чувствительность кальцийчутливого рецептора к уровню внеклеточного кальция. Снижение уровня ПТГ сопровождается снижением содержания кальция в сыворотке крови. Снижение уровня ПТГ коррелирует с концентрацией Цинакальцет. После достижения стабильной фазы концентрация кальция в сыворотке остается на постоянном уровне в течение всего интервала между приемами препарата.

Фармакокинетика

Абсорбция

После приема максимальная концентрация (_max ) Цинакальцет в плазме крови достигается через 2-6 часов. Биодоступность Цинакальцет при приеме натощак, установленная на основании сравнения результатов различных исследований, составляла примерно 20-25%. Прием Цинакальцет вместе с пищей увеличивал биодоступность примерно на 50-80%. Подобное повышение концентрации Цинакальцет в плазме крови наблюдалось независимо от содержания жира в пище.

Во время введения доз более 200 мг поглощения было насыщенным, вероятно, из-за низкой растворимости.

Распределение

Отмечается высокий объем распределения (около 1000 л), что указывает на широкое распределение. Цинакальцет примерно на 97% связывается с белками плазмы и распределяется на минимальном уровне в эритроцитах.

После поглощения снижение концентрации Цинакальцет происходит в два этапа; начальный период полувыведения составляет примерно 6 ч, окончательный период полувыведения составляет от 30 до 40 часов. Уровень Цинакальцет в состоянии равновесия достигается в течение 7 дней с минимальной кумуляцией. Фармакокинетические свойства Цинакальцет не изменяются в динамике.

Метаболизм

Цинакальцет метаболизируется многочисленными ферментами, преимущественно CYP3A4 и CYP1A2 (роль CYP1A2 не была подтверждена клиническими методами). Основные циркулирующие метаболиты неактивны. Согласно данным исследований in vitro , Цинакальцет является мощным ингибитором CYP2D6, однако при концентрациях, достигались в клинических условиях, Цинакальцет не является ингибитором других ферментов CYP, в т. Ч. CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4, и также не является индуктором CYP1A2, CYP2C19 и CYP3A4.

Вывод

После введения здоровым добровольцам в дозе 75 мг, меченой радиоизотопным методом, Цинакальцет испытывал быстрого и значительного окислительного метаболизма с последующей конъюгацией. Вывод радиоактивности происходило в основном в результате вывода метаболитов почками. Примерно 80% введенной дозы оказывалось в моче и 15% - в кале.

Линейность / нелинейность

Увеличение AUC и C_max происходит практически линейно в диапазоне доз от 30 до 180 мг при приеме 1 раз в сутки.

Лечение вторичного гиперпаратиреоза (ГПТ) у пациентов с терминальной стадией болезни почек (ТСХН), находящихся на поддерживающем гемодиализе.

Цинакальцет можно назначать в составе комбинированной терапии, включающей препараты, связывающие фосфаты и / или витамин D (см. Раздел «Фармакологические»).

Снижение гиперкальциемии у пациентов с:

• карциномой паращитовидных желез;
• первичным ГПТ, когда с целью снижения уровня кальция в сыворотке крови показана паратиреоидэктомии (в соответствии с признанными схем лечения), но по состоянию пациента паратиреоидэктомии невозможна или противопоказана.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав».

вторичный гиперпаратиреоз

Взрослые, в т.ч. пациенты пожилого возраста (> 65 лет)

Рекомендуемая начальная доза для взрослых составляет 30 мг 1 раз в сутки. Титрования дозы Цинакальцет следует проводить каждые 2-4 недели до достижения максимальной дозы 180 мг 1 раз в сутки, при которой у пациентов, находящихся на гемодиализе, достигается нужная концентрация паратиреоидного гормона (ПТГ) в диапазоне 150-300 пг / мл (15 9-31,8 пмоль / л), которую определяют по содержанию интактного ПТГ (тест на содержание ПТГ). Определение концентрации ПТГ следует проводить не ранее чем через 12:00 после приема Цинакальцет. Для оценки концентрации ПТГ нужно обращаться с действующими рекомендациями по лечению.

Определение концентрации ПТГ необходимо проводить через 1-4 недели после начала терапии или коррекции дозы Цинакальцет. Для определения концентрации ПТГ можно контролировать содержание ИПТГ или биоинтактного ПТГ (биПTH). Лечение Цинакальцет не изменяет соотношение между ИПТГ и биПТГ.

При подборе дозы уровень кальция в сыворотке крови следует контролировать чаще и не позднее чем через 1 неделю после начала лечения или коррекции дозы Цинакальцет. После определения поддерживающей дозы кальций в сыворотке крови следует измерять примерно месяц. Если уровень кальция в сыворотке крови ниже нормального уровня, необходимо принять соответствующие меры, в том числе корректировать сопутствующую терапию (см. Раздел «Особенности применения»).

Карцинома паращитовидных желез и первичный гиперпаратиреоз

Взрослые, в т.ч. пациенты пожилого возраста (> 65 лет)

Рекомендованная начальная доза Цинакальцет для взрослых составляет 30 мг 2 раза в сутки. Дозу Цинакальцет следует титровать каждые 2-4 недели в следующей последовательности повышение дозы 30 мг 2 раза в сутки, 60 мг 2 раза в сутки, 90 мг 2 раза в сутки и 90 мг 3 или 4 раза в сутки при необходимости для снижения концентрации кальция в сыворотке крови к верхней границе нормы или ниже этого уровня. Максимальная доза, применявшаяся в ходе клинических испытаний, составила 90 мг 4 раза в сутки.

Уровень кальция в сыворотке крови следует измерять в течение 1 недели после начала терапии или коррекции дозы Цинакальцет. После достижения уровня поддерживающей дозы кальций в сыворотке крови нужно измерять каждые 2-3 месяца. После завершения периода титрования до максимальной уровень кальция в сыворотке крови следует периодически контролировать; если клинически значимого уровня снижения кальция в сыворотке крови не достигнуто, нужно рассмотреть вопрос прекращения терапии Цинакальцет (см. раздел «Фармакологические»).

дети

Цинакальцет не предназначен для применения детям и подросткам в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности (см. Раздел «Особенности применения»).

печеночная недостаточность

Изменять начальную дозу не нужно. Цинакальцет следует применять с осторожностью пациентам с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью. Во время титрования дозы и длительного лечения необходимо внимательно контролировать состояние таких пациентов (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакологические»).

способ применения

Для перорального применения. Цинакальцет рекомендуется принимать во время еды или сразу после еды, так как исследования показали, что биодоступность Цинакальцет увеличивается, если принимать его с пищей (см. Раздел «Фармакологические»). Следует принимать цели таблетки, а не разламывая и не измельчая их.

Титрованные дозы до 300 мг 1 раз в сутки безопасно применяли пациентам, которые находились на диализе.

Передозировка Цинакальцет может привести к гипокальциемии. В случае передозировки пациентов нужно проверить на наличие симптомов гипокальциемии, а лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Поскольку Цинакальцет очень легко связывается с белками, гемодиализ не является эффективным средством для лечения передозировки.

Вторичный гиперпаратиреоз, карцинома паращитовидных желез и первичный гиперпаратиреоз

На основе доступных результатов плацебо-контролируемых исследований с участием пациентов, получавших Цинакальцет, наиболее распространенными побочными эффектами были тошнота и рвота, которые были легкой и умеренной степени и в большинстве случаев имели непродолжительный характер. Прекращение терапии в результате развития нежелательных реакций было вызвано, главным образом, тошнотой и рвотой.

Нежелательные реакции, которые, как считается, могут быть связаны с применением Цинакальцет в плацебо-контролируемых исследованиях и неконтролируемых исследованиях, приведены ниже по частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до <1/10); иногда (от ≥ 1/1000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до <1/1 000) очень редко (<1/10 000).

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность

Нет никаких клинических данных по применению Цинакальцет беременным. Исследования на животных не свидетельствуют о прямых вредные последствия для беременности, родов и послеродового развития. Не было зарегистрировано эмбриональной / фетальной токсичности в исследованиях беременных животных, за исключением снижения массы тела плода при дозах, связанных с токсичностью для матери. Поэтому Цинакальцет можно применять во время беременности только тогда, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает Цинакальцет в грудное молоко. Цинакальцет выводится в грудное молоко кормящих крыс, при этом отмечается высокое соотношение концентрации в молоке к концентрации в плазме. После тщательной оценки пользы / риска нужно принять решение о прекращении или кормления грудью, или применения Цинакальцет.

Фертильность

Нет никаких клинических данных о влиянии Цинакальцет на фертильность. В опытах на животных влияния на фертильность не наблюдали.

Дети

Цинакальцет не показан для применения у детей. Безопасность и эффективность применения в этой категории пациентов не были установлены.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Никаких исследований влияния на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводили. Однако некоторые побочные реакции могут влиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами (см. Раздел «Побочные реакции»).

Цинакальцет не предназначен больным с ХЗП, которые не находятся на диализе. Исследования показали, что пациенты с ХЗП, которые не находятся на диализе, при применении цинакальцета имеют повышенный риск развития гипокальциемии (уровень кальция в сыворотке крови < 8,4 мг/дл [2,1 ммоль/л]) по сравнению с пациентами с ХБП на диализе, которые проходят лечение цинакальцетом. Это может быть связано с низким уровнем кальция и/или наличием остаточной функции почек.

Влияние других лекарственных средств на Цинакальцет

Цинакальцет метаболизируется с участием фермента CYP3A4. Одновременное применение 200 мг кетоконазола, сильного ингибитора CYP3A4, привело к увеличению уровня Цинакальцет примерно в 2 раза. Корректировка дозы Цинакальцет может потребоваться, если больной, получающий Цинакальцет, начинает или прекращает лечение сильным ингибитором (например кетоконазол, итраконазол, телитромицином, вориконазолом, ритонавиром) или индуктором (например рифампицин) этого фермента).

Данные in vitro показывают, что Цинакальцет частично метаболизируется с помощью CYP1A2. Курение стимулирует CYP1A2; уровень Цинакальцет, наблюдавшийся у курильщиков, был выше на 36-38%, чем у некурящих. Влияние ингибиторов CYP1A2 (например флувоксамина, ципрофлоксацина) на уровень Цинакальцет в плазме крови не изучали. Корректировка дозы может понадобиться, если больной начинает или прекращает курить или когда начинается или прекращается сопутствующее лечение с использованием сильного ингибитора CYP1A2.

Карбонат кальция. Одновременное применение карбоната кальция (разовая доза 1500 мг) не изменяет фармакокинетику Цинакальцет.

Севеламер. Одновременное применение севеламер (2400 мг три раза в сутки) не нарушало фармакокинетику Цинакальцет.

Пантопразол. Одновременное применение пантопразола (80 мг 1 раз в сутки) не изменяет фармакокинетику Цинакальцет.

Влияние Цинакальцет на другие лекарственные средства

Лекарственные средства, которые метаболизируются ферментом P450 2D6 (CYP2D6). Цинакальцет является сильным ингибитором CYP2D6, поэтому может возникнуть необходимость в коррекции дозы сопутствующих лекарственных средств, которые имеют узкий терапевтический диапазон и в основном метаболизируется ферментом CYP2D6 (например фекаиниду, пропафенона, метопролола, дезипрамина, нортриптилином, кломипрамина).

Дезипрамин. Одновременное применение 90 мг Цинакальцет 1 раз в сутки с 50 мг дезипрамина (трициклический антидепрессант, метаболизируется, главным образом, CYP2D6) значительно увеличило влияние дезипрамина - в 3,6 раза (90% доверительный интервал (ДИ) 3,0) при активном метаболизме CYP2D6.

Варфарин. Неоднократный пероральный прием Цинакальцет не влиял на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина (что было определено на основе ПВ и фактора свертывания VII).

Отсутствие влияния Цинакальцет на фармакокинетику R- и S-варфарина и отсутствие автоиндукции у пациентов при многократном дозировании показывает, что Цинакальцет не является индуктором CYP3A4, CYP1A2 и CYP2C9 у человека.

Мидазолам. Одновременное применение Цинакальцет (90 мг) и перорального мидазолама (2 мг), субстрата CYP3A4 и CYP3A5, не изменяют фармакокинетику мидазолама. Эти данные позволяют предположить, что Цинакальцет не влияет на фармакокинетику этих классов лекарственных средств, которые метаболизируются CYP3A4 и CYP3A5, в частности некоторых иммунодепрессантов, в том числе циклоспорина и такролимуса.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.

Срок годности - 36 месяцев.