Ципробел

табл. п/о 500 мг блистер, № 14

Ципрофлоксацин 500 мг

фармакодинамика. Ципрофлоксацин in vitro проявляет высокую эффективность относительно широкого спектра грамотрицательных и грамположительных возбудителей. Механизм антибактериального действия обусловлен способностью ципрофлоксацина подавлять топоизомеразы II типа (ДНК-гиразу) и топоизомеразу IV, необходимые во многих процессах, связанных с ДНК, таких как репликация, транскрипция, репарация и рекомбинация.

Резистентность к ципрофлоксацину in vitro обычно связана с мутациями сайта-мишени в бактериальных топоизомеразах и ДНК-гиразы путем многоступенчатых мутаций. Одинарные мутации могут скорее привести к снижению чувствительности, а не к клинической резистентности. Однако множественные мутации обычно служат причиной клинической резистентности к ципрофлоксацину и перекрестной резистентности к хинолонам.

Механизмы резистентности, которые инактивируют другие антибиотики, такие как снижение проницаемости внешней стенки бактерии (свойственно для Pseudomonas aeruginosa) и активный вывод препарата из клетки (эфлюкс), могут повлиять на чувствительность к ципрофлоксацину. Сообщалось о развитии плазмидной резистентности, кодированной qnr-геном антибиотикорезистентности. Механизмы резистентности, которыми инактивируются пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, макролиды и тетрациклины, могут не влиять на антибактериальную активность ципрофлоксацина. Организмы, стойкие к этим препаратам, могут быть чувствительными к ципрофлоксацину.

Минимальная бактерицидная концентрация, как правило, не превышает минимальную ингибирующую концентрацию более чем в 2 раза.

Чувствительность к ципрофлоксацину in vitro. Распространенность приобретенной резистентности выделенных видов может варьировать в зависимости от местности и времени, поэтому необходима информация о локализации резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за консультацией к специалистам, когда местная распространенность резистентности приобрела такой уровень, что польза от применения средства, по крайней мере относительно некоторых видов инфекций, является сомнительной.

К ципрофлоксацину in vitro чувствительны нижеприведенные роды и виды бактерий:

аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus (метициллинчувствительный изолят), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp.;

аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Aeromonas spp., Brucella spp., Citrobacter koseri, Francisella tularensis, Haemophilus ducreyi, Haemophilius influenzae, Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Neisseria meningitidis, Pasteurella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia pestis;

анаэробные микроорганизмы: Mobiluncus;

другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae.

Разную чувствительность к ципрофлоксацину проявляют: Acinetobacter baumann, Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freudii, Enterococcus faecalis, Enterobacter aerogenes, Enterobacter clocae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens, Streptococcus pneumoniae, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes.

Считается, что такие микроорганизмы проявляют наследственную резистентность к ципрофлоксацину:

Staphylococcus aureus (метициллинрезистентный) и Stenotrophomonas maltophilia, Actinomyces, Enteroccus faecium, Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealitycum, анаэробные микроорганизмы (за исключением Mobiluncus, Peptostreptococus, Propionibacterium acnes).

Фармакокинетика. После перорального применения ципрофлоксацин быстро и хорошо всасывается, преимущественно в двенадцатиперстной кишке и верхнем отделе тонкой кишки.

Cmax в плазме крови достигается через 60–120 мин. Биодоступность препарата составляет приблизительно 70–80%. Объем распределения в состоянии устойчивого равновесия достигает 2–3 л/кг массы тела. Поскольку связывание ципрофлоксацина с белками незначительное (20–30%), а вещество находится в плазме крови преимущественно в неионизированной форме, почти все количество введенного препарата может свободно диффундировать в экстравазальное пространство. В связи с этим концентрации ципрофлоксацина в некоторых жидкостях и тканях организма способны значительно превышать уровень препарата в плазме крови (в частности отмечается высокая концентрация ципрофлоксацина в желчи). Выделяется ципрофлоксацин в основном почками (приблизительно 45% — в неизменном состоянии, приблизительно 11% — в виде метаболитов). Через кишечник выводится другая часть дозы (приблизительно 20% — в неизмененном виде, приблизительно 5–6% — в виде метаболитов). Почечный клиренс составляет 3–5 мл/мин/кг, общий клиренс — 8–10 мл/мин/кг. T½ составляет 3–5 ч. В связи с тем, что препарат выводится разными путями, увеличение T½ наблюдается лишь при значительном нарушении функции почек (возможно повышение этого показателя до 12 ч).

Ципробел для взрослых. Неосложненные и осложненные инфекции, вызванные возбудителями, чувствительными к ципрофлоксацину:

• инфекции дыхательных путей: ципрофлоксацин можно рекомендовать для лечения пневмоний, вызванных Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Legionella и стафилококками;
• инфекции среднего уха (средний отит) и придаточных пазух носа (синусит), особенно инфекции, вызванные грамотрицательными микроорганизмами, в частности Pseudomonas aeruginosa, или стафилококками;
• инфекции глаз;
• инфекции почек и мочевыводящих путей;
• инфекции половых органов, включая аднексит, гонорею и простатит;
• инфекции органов брюшной полости (инфекции ЖКТ, желчевыводящих путей, перитонит);
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции костей и суставов;
• сепсис;
• инфекции или высокий риск инфекций (профилактика) у больных с ослабленной иммунной системой (в том числе во время лечения иммунодепрессантами и при нейтропении);
• выборочная деконтаминация кишечника в период лечения иммунодепрессантами;
• профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitides.

Дети. Ципрофлоксацин можно применять у детей как препарат второй и третьей линии для лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей и пиелонефрита, вызванных Escherichia coli (возраст получавших лечение детей — 1 год – 17 лет), а также для терапии легочных обострений, вызванных Pseudomonas aeruginosa, у детей с муковисцидозом легких (возраст детей, получавших лечение, составлял 5–17 лет).

Терапию препаратом можно назначать только после оценки соотношения риск/польза в связи с вероятностью развития побочных эффектов со стороны суставов и/или окружающих тканей. Лечение детей проводилось по вышеприведенным показаниями. Опыт применения ципрофлоксацина у детей по другим показаниями ограничен.

Взрослые и дети. Снижение риска возникновения или прогрессирования сибирской язвы после аэрогенного контакта с Bacillus anthracis.

рекомендованные суточные дозы

Для взрослых. Инфекции дыхательных путей (в зависимости от тяжести заболевания и возбудителя): от 2×500 мг до 2×750 мг.

Инфекции мочевыводящих путей: острые, неосложненные: от 2×250 мг до 2×500 мг; цистит у женщин (до менопаузы): разовая доза — 500 мг; осложненные: от 2×500 мг до 2×750 мг.

Гонорея: экстрагенитальная: 2×250 мг; острая, неосложненная: разовая доза — 500 мг.

Инфекции половых органов: неосложненная гонорея (включая экстрагенитальные очаги инфекции): 1×500 мг; аднексит, простатит, орхоэпидидимит: от 2×500 мг до 2×750 мг.

Диарея: 2×500 мг.

Другие инфекции (см. ПОКАЗАНИЯ ): 2×500 мг.

При особенно тяжелых, опасных для жизни инфекциях, например при рецидивирующих инфекциях у больных муковисцидозом; при инфекциях костей и суставов, септицемии, перитоните, в частности при наличии Pseudomonas, Staphylococcus или Streptоcoccus: 2×750 мг.

Профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitides: 1×500 мг.

Дополнительная информация относительно отдельных групп больных.

Дети

Осложнение муковисцидоза. Имеющиеся данные свидетельствуют в пользу применения ципрофлоксацина для лечения легочных обострений, вызванных Pseudomonas aeruginosa, у детей с муковисцидозом легких (в возрасте 5–17 лет), для лечения осложнений муковисцидоза легких, вызванных Pseudomonas aeruginosa (опыт применения только у детей в возрасте 5–17 лет), в дозе ципрофлоксацина 20 мг/кг массы тела перорально 2 раза в сутки (максимальная суточная доза — 1500 мг ципрофлоксацина) или ципрофлоксацина 10 мг/кг массы тела в/в 3 раза в сутки (максимальная суточная доза — 1200 мг ципрофлоксацина).

Осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит. При осложненных инфекциях мочевыводящих путей и пиелонефрите доза ципрофлоксацина составляет 6–10 мг/кг в/в каждые 8 ч, но не более максимальной дозы — 400 мг, или 10–20 мг/кг перорально каждые 12 ч, но не более максимальной дозы — 750 мг.

Режим дозирования для пациентов пожилого возраста (>65 лет). При лечении больных пожилого возраста следует по возможности применять ципрофлоксацин в минимальных дозахы, в зависимости от степени тяжести заболевания и клиренса креатинина (КК).

Режим дозирования при нарушении функции почек или печени. Взрослые

Нарушение функции почек: при КК 30–60 мл/мин/1,73 м2 (умеренная почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови 1,4–1,9 мг/100 мл максимальная суточная доза ципрофлоксацина — 1000 мг/сут для перорального применения; при КК <30 мл/мин/1,73 м2 (тяжелая почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови эквивалентно или >2 мг/100 мл максимальная суточная доза ципрофлоксацина должна составлять 500 мг/сут для перорального применения.

Нарушение функции почек и гемодиализ: при КК 30–60 мл/мин/1,73 м2 (умеренная почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови 1,4–1,9 мг/100 мл максимальная суточная доза ципрофлоксацина должна составлять 1000 мг/сут для перорального применения; при КК <30 мл/мин/1,73 м2 (тяжелая почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови эквивалентно или >2 мг/100 мл максимальная суточная доза ципрофлоксацина должна составлять 500 мг/сут для перорального применения.

Нарушение функции почек и хронический перитонеальный диализ в амбулаторных условиях: пероральное применение ципрофлоксацина в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в дозе 500 мг.

Нарушение функции печени: коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции почек и печени: при КК 30–60 мл/мин/1,73 м2 (умеренная почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови 1,4–1,9 мг/100 мл максимальная суточная доза ципрофлоксацина должна составлять 1000 мг/сут для перорального применения; при КК <30 мл/мин/1,73 м2 (тяжелая почечная недостаточность) или его концентрация в плазме крови эквивалентна или >2 мг/100 мл максимальная суточная доза ципрофлоксацина должны составлять 500 мг/сут для перорального применения.

Нет опыта применения препарата у детей с нарушением функции почек или печени.

Таблетки следует глотать, не разжевывая, запивать небольшим количеством жидкости. Можно применять независимо от приема пищи.

Прием препарата натощак ускоряет усвоение активного вещества, поэтому его не следует принимать одновременно с молочными продуктами или напитками, обогащенными минералами (молоко, йогурт, апельсиновый сок, обогащенный кальцием). Однако кальций, содержащийся в рационе, существенно не влияет на всасывание ципрофлоксацина.

Продолжительность лечения. Продолжительность терапии зависит от тяжести заболевания, клинического хода и бактериологического профиля. Важно продолжать лечение на протяжении по крайней мере 3 дней с момента исчезновения горячки или клинических симптомов. Средняя продолжительность лечения:

1 день при острой, неосложненной гонорее и цистите;

до 7 дней при инфекциях почек, мочевыводящих путей и органов брюшной полости;

у больных со сниженным иммунитетом лечение проводят на протяжении всего периода нейтропении;

при остеомиелите курс лечения может составить до 2 мес;

7–14 дней — при всех других инфекциях.

При инфекциях, вызванных стрептококками, лечение следует продолжить как минимум до 10 дней для избежания риска развития осложнений в дальнейшем.

При инфекциях, вызванных Chlamydia, курс лечения также должен длиться не менее 10 дней.

Дети. Осложнение муковисцидоза. При осложнениях муковисцидоза легких, вызванного Pseudomonas aeruginosa, у детей (в возрасте 5–17 лет) продолжительность лечения составляет 10–14 дней.

Осложненные инфекции мочевыводящих путей или пиелонефрит. При осложненных инфекциях мочевыводящих путей или пиелонефрите, вызванных Escherichia coli, курс лечения составляет 10–21 день.

повышенная чувствительность к активному веществу или к другим препаратам группы фторхинолонов, или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано в связи с клинически значимыми побочными эффектами (артериальная гипотензия, сонливость), связанные с повышением концентрации тизанидина в плазме крови.

частота возникновения побочных реакций: очень часто (>1/10); часто (≥1/100, <1/10); иногда (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000).

Инфекции и инвазии: иногда — грибковые суперинфекции; редко — антибиотикассоциированный колит (очень редко — с возможным летальным исходом).

Со стороны крови и лимфатической системы: иногда — эозинофилия; редко — лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитоз; очень редко — гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (может угрожать жизни), угнетение костного мозга (может угрожать жизни).

Со стороны иммунной системы: редко — аллергические реакции, аллергический/ангионевротический отек; очень редко — анафилактические реакции, анафилактический шок (может угрожать жизни), реакции, подобные сывороточной болезни.

Со стороны обмена веществ: иногда — анорексия; редко — гипергликемия.

Психические нарушения: иногда — психомоторная возбудимость/тревожность; редко — спутанность сознания, дезориентация, беспокойство, повышенная сонливость, депрессия, галлюцинации; очень редко — психоз.

Со стороны нервной системы: иногда — головная боль, головокружение, расстройства сна, нарушение вкуса; редко — парестезии, дизестезия, гипестезия, тремор, судороги, вертиго; очень редко — мигрень, нарушение координации, нарушение обоняния, гиперестезия, внутричерепная гипертензия; неизвестно — периферическая нейропатия и полинейропатия.

Со стороны органа зрения: редко — нарушение зрения; очень редко — нарушение восприятия цвета.

Со стороны органа слуха: редко — звон в ушах, глухота; очень редко — нарушение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — тахикардия, вазодилатация, снижение АД, потеря сознания; очень редко — васкулит; неизвестно — удлинение интервала Q–T, желудочковая аритмия, двунаправленная желудочковая тахикардия (наблюдалась преимущественно у пациентов с дополнительными факторами риска пролонгации интервала Q–T).

Со стороны дыхательной системы: редко — диспноэ (включая астматические состояния).

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, диарея; иногда — рвота, боль в участке желудка и кишечника, диспептические расстройства, метеоризм; очень редко — панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: иногда — повышение уровня трансаминаз, гипербилирубинемия; редко — нарушение функции печени, желтуха, гепатит (неинфекционный); очень редко — некроз печени (очень редко прогрессирует до печеночной недостаточности, угрожающей жизни).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: иногда — кожная сыпь, зуд, крапивница; редко — реакции фоточувствительности, появление неспецифичных волдырей; очень редко — петехии, мультиформная эритема, узловая эритема, синдром Стивенса — Джонсона (с потенциальной угрозой жизни), токсический эпидермальный некролиз (с потенциальной угрозой жизни).

Со стороны костно-мышечной системы: редко — артралгия; иногда — миалгия, артрит, повышение мышечного тонуса, судороги мышц; очень редко — мышечная слабость, тендинит, разрывы сухожилий (преимущественно ахилловых), обострение симптомов миастении.

Со стороны мочевыводящих путей: иногда — нарушение функции почек; редко — почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия, тубулоинтерстициальный нефрит.

Общие нарушения: иногда — неспецифический болевой синдром, недомогание, лихорадка; редко — отеки, повышенное потоотделение (гипергидроз); очень редко — нарушение походки.

Лабораторные показатели: иногда — повышение уровня ЩФ в крови; редко — отклонение от нормы уровня протромбина, повышение уровня амилазы.

Нежелательные побочные явления, которые относятся к категории повышенной частоты в подгруппах пациентов, применяющих препарат в/в или последовательно (после в/в ведения — пероральный режим): распространенные — рвота, транзиторное повышение активности трансаминаз, кожная сыпь; иногда — тромбоцитопения, тромбоцитоз, спутанность сознания и дезориентация, галлюцинации, парестезия, дизестезия, судороги, вертиго, головокружение, нарушение зрения, нарушение слуха, тахикардия, вазодилатация, снижение АД, транзиторная печеночная недостаточность, желтуха, почечная недостаточность, отек; редко — панцитопения, угнетение костного мозга, анафилактический шок, психотические реакции, мигрень, нарушение обоняния, нарушение слуха, васкулит, панкреатит, некроз печени, петехии, разрыв сухожилия.

Применение у детей. Частота случаев артропатии базируется на данных, полученных в ходе исследований взрослых пациентов. У детей артропатия наблюдается часто (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

тяжелые инфекции и/или инфекции, вызванные грамположительными или анаэробными бактериями

Для лечения тяжелых инфекций, инфекций, вызванных стафилококками или анаэробными бактериями, препарат следует применять в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.

Пневмококки. Препарат не рекомендуется для лечения пневмококковых инфекций в связи с недостаточной эффективностью относительно бактерий группы Streptococcus pneumoniae.

Инфекции мочеполовых путей. Инфекции мочеполовых путей могут быть вызваны резистентными к фторхинолонам изолятами Neisseria gonorrhoeae. Если подозревается или известно, что инфекции мочеполовых путей вызваны N. gonorrhoeae, особенно важно получить информацию о степени резистентности к ципрофлоксацину и подтвердить чувствительность к препарату на основе результатов лабораторных исследований.

Нарушение сердечной деятельности. Ципрофлоксацин ассоциируется с удлинением интервала Q–T на ЭКГ (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ). В общем лица пожилого возраста могут быть чувствительными к влиянию препарата на интервал Q–T. Необходимо с осторожностью применять ципрофлоксацин с сопутствующими препаратами, которые могут служить причиной пролонгации интервала Q–T (например антиаритмические препараты Ia или III класса), и больным с факторами риска относительно указанных состояний (например пролонгация интервала Q–T в анамнезе, некорригированная гипокалиемия).

Дети. Доказано, что ципрофлоксацин, как и другие лекарственные средства этой группы, может вызывать артропатию опорных суставов у молодых животных. Применение ципрофлоксацина у детей, больных муковисцидозом, не доказывет повреждения хрящевой ткани или суставов во время лечения. Применение ципрофлоксацина по другим показаниям, кроме терапии легочных обострений, вызванных Pseudomonas aeruginosa, у детей, больных муковисцидозом легких (в возрасте 5–17 лет), лечение осложненных инфекций мочевыводящих путей и пиелонефрита, вызванных E. coli (в возрасте 1 года – 17 лет), и сибирской язвы после контакта не изучалось. Опыт применения ципрофлоксацина у детей с другими показаниями ограничен.

Повышенная чувствительность к препарату. В некоторых случаях гиперчувствительность и аллергические реакции могут отмечать уже после первого приема ципрофлоксацина, о чем следует немедленно сообщить врачу.

В единичных случаях анафилактические/анафилактоидные реакции могут прогрессировать до состояния шока, угрожающего жизни пациента. В некоторых случаях они наблюдаются уже после первого приема ципрофлоксацина. В этих случаях прием ципрофлоксацина следует приостановить и немедленно провести медикаментозное лечение (лечение при анафилактическом шоке).

ЖКТ. В случае возникновения на протяжении или после лечения тяжелой и стойкой диареи следует сообщить об этом врачу, поскольку этот симптом может маскировать тяжелое заболевание ЖКТ (например псевдомембранозный колит, который может угрожать жизни, с возможным летальным последствием), необходимо немедленное лечение. В таких случаях применение ципрофлоксацина следует прекратить и начать соответствующую терапию (например ванкомицин перорально 4×250 мг/сут). Лекарственные средства, ингибирующие перистальтику, противопоказаны.

Возможны проходящее повышение активности трансаминаз, ЩФ или холестатическая желтуха, особенно у пациентов с предыдущим повреждением печени.

Костно-мышечная система. При любых признаках тендинита (например болезненная припухлость, воспаление) следует сообщить врачу и прекратить лечение антибиотиком. При этом необходимо обеспечить пораженной конечности покой и избегать физической нагрузки (поскольку может повыситься риск разрыва сухожилия).

Разрыв сухожилия (преимущественно ахиллового) наблюдался, как правило, при применении препарата у пациентов пожилого возраста или в связи с предыдущим лечением глюкокортикоидами.

Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с нарушениями со стороны сухожилий в анамнезе, ассоциированными с лечением хинолонами.

ЦНС. Больные эпилепсией и пациенты, имеющие в анамнезе нарушения функции ЦНС (например снижение судорожного порога, судороги в анамнезе, снижение кровообращения в сосудах мозга, изменения в структуре головного мозга или инсульт), могут принимать ципрофлоксацин лишь в случае, когда ожидаемая польза превышает возможный риск, поскольку такие больные относятся к группе риска в связи с возможными побочными реакциями со стороны ЦНС.

В некоторых случаях побочные реакции со стороны ЦНС отмечают уже после первого приема ципрофлоксацина. В единичных случаях депрессия или психоз могут прогрессировать до состояния, угрожающего жизни пациента. В таких случаях применение ципрофлоксацина следует прекратить и немедленно обратиться к врачу.

Кожа и подкожная клетчатка. Ципрофлоксацин вызывает возникновение реакций фоточувствительности, поэтому пациентам, принимающим ципрофлоксацин, следует избегать интенсивного солнечного света или ультрафиолетового облучения. При возникновении реакций фоточувствительности (например подобных солнечным ожогам) терапию ципрофлоксацином следует прекратить.

Цитохром Р450. Ципрофлоксацин является умеренным ингибитором энзимов 1A2 цитохрома P450. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, которые метаболизируются аналогичным ферментным путем (таких как теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин). Повышение концентрации этих препаратов в плазме крови связано с ингибированием их метаболического клиренса ципрофлоксацином, может вызывать специфические побочные эффекты.

Влияние на результаты лабораторных анализов. Ципрофлоксацин in vitro может влиять на результаты посева на флору Mycobacterium spp. путем угнетения роста культуры микобактерий, приводя к ложноотрицательным результатам анализа посева у пациентов, применяющих ципрофлоксацин.

Период беременности и кормления грудью. Ципрофлоксацин нельзя применять в период беременности и кормления грудью.

Дети. Ципрофлоксацин можно применять у детей как препарат второй и третьей линии для лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей и пиелонефрита, вызванных Escherichia coli (возраст применявших лечение детей — 1 год – 17 лет), а также для лечения легочных обострений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом легких (возраст применявших лечение детей — 5–17 лет).

Лечение ципрофлоксацином можно назначать лишь после тщательной оценки соотношения риск/польза в связи с вероятностью развития побочных эффектов со стороны суставов и/или окружающих тканей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Фторхинолоны, к которым относится ципрофлоксацин, могут влиять на способность пациента управлять транспортным средством и работать со сложными механизмами в связи с побочными реакциями со стороны ЦНС (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

антиаритмические препараты Ia или III класса. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и антиаритмических препаратов Ia или III класса, поскольку ципрофлоксацин может усиливать пролонгацию интервала Q–T (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Формирование хелатного комплекса. При одновременном применении ципрофлоксацина (перорально) и лекарственных средств, содержащих многовалентные катионы, минеральных добавок (например кальция, магния, алюминия, железа), фосфатсвязывающих полимеров (например севеламер, лантана карбонат), сукральфатов или антацидов, а также препаратов с большой буферной емкостью (например таблетки диданозина), которые содержат магний, алюминий или кальций, снижается абсорбция ципрофлоксацина. В связи с этим ципрофлоксацин следует принимать или за 1–2 ч до или по крайней мере через 4 ч после приема этих препаратов.

Данное ограничение не касается антацидов, относящихся к классу блокаторов H2-рецепторов.

Пищевые, в том числе молочные продукты. Следует избегать одновременного применения ципрофлоксацина и молочных или обогащенных минералами продуктов (молоко, йогурт, апельсиновый сок с повышенным содержанием кальция). Остальные продукты с содержанием кальция в значительной мере не влияют на всасывание ципрофлоксацина.

Пробенецид. Пробенецид замедляет выведение ципрофлоксацина с желчью. Одновременное применение лекарственных средств, содержащих пробенецид, и ципрофлоксацина приводит к повышению уровня концентрации ципрофлоксацина в плазме крови.

Метоклопрамид. Метоклопрамид ускоряет всасывание ципрофлоксацина (при пероральном применении), что приводит к сокращению времени достижения Cmax препарата в плазме крови. Влияния на биодоступность ципрофлоксацина не наблюдалось.

Омепразол. Сочетанное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих омепразол, приводит к незначительному снижению Cmax в плазме крови и AUC ципрофлоксацина.

Тизанидин. При одновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина выявлено повышение концентрации тизанидина в плазме крови. С повышением концентрации тизанидина в плазме крови связаны гипотензивные и седативные побочные явления. Поэтому одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих тизанидин, противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Теофиллин. Сочетанное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих теофиллин, может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в плазме крови, которая, в свою очередь, может вызвать развитие побочных эффектов. В единичных случаях такие побочные эффекты могут угрожать жизни или иметь летальный исход. Если одновременного применения этих препаратов избежать нельзя, необходимо контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови и адекватно снижать его дозу (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Другие производные ксантина. После одновременного применения ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих кофеин или пентоксифиллин, сообщалось о повышении концентрации этих ксантинов в плазме крови.

Метотрексат. При сочетанном применении ципрофлоксацина возможно замедление тубулярного транспорта (почечный метаболизм) метотрексата, что может приводить к повышению концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может повышаться вероятность возникновения побочных токсических реакций, вызванных метотрексатом. В связи с этим пациенты, применяющие комбинированную терапию метотрексатом и ципрофлоксацином, требуют тщательного наблюдения.

НПВП. Комбинированное применение хинолонов (ингибиторов гиразы) в очень высоких дозах и некоторых НПВП (исключая ацетилсалициловую кислоту) может провоцировать судороги.

Циклоспорин. При одновременном применении ципрофлоксацина и циклоспорина отмечали транзиторное повышение концентрации креатинина плазмы крови. Поэтому у таких пациентов необходим тщательный контроль показателя концентрации плазменного креатинина (2 раза в неделю).

Антагонисты витамина K. При сочетанном применении ципрофлоксацина и антагониста витамина К может усиливаться антикоагулянтное действие ципрофлоксацина. Риск может варьировать в зависимости от инфекции, возраста, общего состояния больного, поэтому сложно оценить точное влияние ципрофлоксацина на повышение значения международного нормализованного отношения (МНО). Следует осуществлять частый контроль МНО во время и сразу после сочетанного введения ципрофлоксацина и антагониста витамина К (например варфарина, аценокумарола, фенпрокумона или флуиндиона).

Глибенкламид. В отдельных случаях одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих глибенкламид, может повысить интенсивность действия глибенкламида (гипогликемия).

Дулоксетин. Одновременное применение дулоксетина и мощных ингибиторов изоэнзима CYP 450 1A2 (таких как флювоксамин) может привести к увеличению AUC и Сmax дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных относительно взаимодействия с ципрофлоксацином, можно предусмотреть возможность взаимодействия при сочетанном применении ципрофлоксацина и дулоксетина (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Ропинирол. Одновременное применение ропинирола с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором изоэнзима CYP 450 1A2, приводит к увеличению AUC и Cmax ропинирола на 60 и 84% соответственно. Мониторинг побочных эффектов ропинирола и соответствующее корригирование дозы рекомендуется осуществлять во время и сразу после сочетанного применения с ципрофлоксацином (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Лидокаин. Одновременное применение лекарственных средств, содержащих лидокаин, и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изоэнзима CYP 450 1A2, уменьшает клиренс лидокаина, введенного в/в, на 22%. Однако если лечение с лидокаином хорошо переносилось, после одновременного применения с ципрофлоксацином возможно определенное взаимодействие, которое может сопровождаться побочными реакциями.

Клозапин. После сочетанного применения 250 мг ципрофлоксацина с клозапином в течение 7 дней плазменные концентрации клозапина и N-десметилклозапина были повышены на 29 и 31% соответственно. Клинический контроль и соответствующее корригирование дозы клозапина рекомендуется осуществлять во время и сразу после сочетанного применения с ципрофлоксацином (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Силденафил. Cmax и AUC силденафила повышается приблизительно в 2 раза после перорального применения 50 мг одновременно с 500 мг ципрофлоксацина. Поэтому следует с осторожностью назначать сочетанно ципрофлоксацин и силденафил, тщательно взвешивая риск и пользу.

симптомы: обратимое токсическое действие на паренхиму почек. Возможно усиление проявлений побочных реакций.

Лечение симптоматическое, рекомендуется контролировать функцию почек и применять антациды, содержащие магний и кальций, которые снижают абсорбцию ципрофлоксацина.

С помощью гемодиализа или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацина (<10%).

при температуре не выше 25 °С.