Визеалот

Профилактика инвазивных грибковых инфекций при аллогенной трансплантации костного мозга у пациентов с высоким риском такого осложнения.

Вориконазол следует применять взрослым и детям для лечения:

• инвазивного аспергиллеза;
• кандидемии, не сопровождается нейтропенией;
• тяжелых инвазивных инфекций, вызванных Candida (включая Саndida krusei), резистентных к флуконазолу;
• тяжелых грибковых инфекций, вызванных видами Scedosporium и Fusarium.

Пациентам с прогрессирующими инфекциями и инфекциями, потенциально угрожающих жизни, Визеалот следует применять в качестве стартовой терапии.

• Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу препарата.
• Одновременное применение с субстратами CYP3A4, терфенадином, астемизолом, цизапридом, пимозидом или хинидином, поскольку повышение концентраций этих лекарственных средств в плазме крови может привести к удлинению интервала QTс и изредка - к развитию желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes).
• Одновременное применение с рифампицином, карбамазепином и фенобарбиталом, поскольку эти лекарственные средства способны существенно снижать концентрации вориконазола в плазме крови.
• Одновременное применение стандартных доз вориконазола с эфавирензом в дозе 400 мг в сутки или выше, поскольку применение эфавиренза в таких дозах значительно снижает концентрации вориконазола в плазме крови у здоровых добровольцев. Вориконазол также значительно повышает концентрации эфавиренза в плазме крови.
• Одновременное применение с высокими дозами ритонавира (400 мг или выше 2 раза в сутки), поскольку применение таких доз ритонавира приводит к существенному снижению концентрации вориконазола в плазме крови у здоровых добровольцев.
• Одновременное применение с алкалоидами спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин), которые являются субстратами CYP3A4, поскольку повышение концентраций этих лекарственных средств в плазме крови может привести к эрготизму.
• Одновременное применение с сиролимусом, поскольку вориконазол может существенно повышать концентрации сиролимуса в плазме крови.
• Одновременное применение с препаратами зверобоя.

К наиболее распространенным побочным реакциям, о которых сообщали, принадлежали ухудшение зрения, пирексия, сыпь, рвота, тошнота, диарея, головная боль, периферические отеки, аномальные результаты печеночных проб, нарушение дыхания и боль в животе.

В общем побочные реакции по своему степени тяжести были от легкого до умеренного. Анализ данных по безопасности не продемонстрировал никаких клинически значимых различий в зависимости от возраста, расы или пола.

• Вориконазол следует применять с осторожностью пациентам с гиперчувствительностью к другим азолам.
• Визеалот не следует применять внутривенно дольше 6 месяцев.
• Вориконазол следует применять с осторожностью пациентам с потенциально проаритмическими состояниями, такими как: врожденное или приобретенное удлинение интервала QTс; кардиомиопатия, особенно при наличии сердечной недостаточности синусовая брадикардия наличие симптоматические аритмий; одновременное применение лекарственных средств, которые могут удлинять интервал QТс.
• При одновременном применении фенитоина и вориконазола рекомендуется проводить тщательный контроль уровня фенитоина в плазме крови.
• При одновременном применении вориконазола и эфавиренза дозу вориконазола следует повысить до 400 мг каждые 12:00, а дозу эфавиренза - уменьшить до 300 мг каждые 24 часа.
• При одновременном применении вориконазола и рифабутина необходим тщательный мониторинг показателей общего анализа крови и побочных реакций, связанных с применением рифабутина.
• Одновременного применения вориконазола и рифабутина следует избегать, если только польза не превышает риск.
• Следует избегать одновременного применения вориконазола и низких доз ритонавира (100 мг 2 раза в сутки), если только польза для пациента от применения вориконазола не преобладает над риском.
• Одновременное применение эверолимуса и вориконазола не рекомендуется, так как предполагается, что вориконазол вызывает значительное повышение концентрации эверолимуса.
• При одновременном применении метадона и вориконазола рекомендуется проводить тщательное обследование по развитию побочных реакций и проявлений токсичности, которые может повлечь метадон (включая удлинение интервала QTс), поскольку уровни метадона повышаются при одновременном применении вориконазола.
• При одновременном применении опиатов короткого действия и вориконазола следует рассмотреть возможность снижения дозы альфентанила, фентанила и других опиатов короткого действия, сходные по структуре к альфентанила и метаболизируются CYP3A4 (таких как суфентанил).
• При одновременном применении опиатов длительного действия и вориконазола следует рассмотреть возможность снижения дозы оксикодона и других опиатов длительного действия, которые метаболизируются CYP3A4 (например гидрокодона).
• Одновременное пероральное применение вориконазола и флуконазола приводит к значимому повышению значений максимальной концентрации и AUCτ вориконазола у здоровых добровольцев.
• Каждый флакон препарата Визеалот содержит 225,6 мг натрия, что следует учитывать при применении препарата пациентам, которым необходимо контролировать потребление натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Не следует применять в период беременности, за исключением случаев, когда польза для матери очевидно превышает потенциальный риск для плода.

Следует прекратить кормление грудью на период терапии препаратом Визеалот.

Дети

Препарат применять детям от 2 лет.

Безопасность и эффективность применения препарата Визеалот детям до 2 лет не установлены.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Визеалот имеет умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Применение препарата может вызвать обратимые нарушения зрения, включая нечеткость зрения, изменено / усиленное зрительное восприятие и / или фотофобия. При возникновении таких симптомов пациентам следует избегать потенциально опасной активности, например, управление транспортными средствами и работе с механизмами.

В ходе клинических исследований сообщали о 3 случая непреднамеренной передозировки. Все 3 случая наблюдались у детей при внутривенном применении препарата в дозе, в 5 раз превышающей рекомендуемую. Единственной побочной реакцией, о которой сообщали, была фотофобия продолжительностью 10 минут. Антидот неизвестен. Клиренс вориконазола при гемодиализе составляет 121 мл / мин. Клиренс гидроксипропил бетадекса при проведении гемодиализа составляет 37,5 ± 2,4 мл / мин. В случаях передозировки гемодиализ может способствовать выведению вориконазола и гидроксипропил бетадекса из организма.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С, в недоступном для детей месте.

С микробиологической точки зрения препарат следует использовать сразу же после растворения. Если препарат не был использован немедленно, за сроки и условия его хранения до использования отвечает пользователь; в норме хранения препарата до его использования должен длиться не более 24 часов при температуре от 2 до 8°C (в холодильнике), за исключением случаев, когда растворения осуществлялось в контролируемых и валидизированных асептических условиях. Физическая и химическая стабильность раствора была продемонстрирована в течение 72 часов при температуре от 15ºC до 25ºC (комнатная температура) и при температуре от 2°C до 8°C (в холодильнике).