Завицефта порошок для концентрата для раствора для инфузий по 2000 мг/500 мг в флаконах 10 шт

Действующие вещества: сeftazidime, avibactam;

1 флакон содержит 2329,7 мг цефтазидима пентагидрата, что эквивалентно 2000 мг цефтазидима, и 543,5 авибактама натрия, что эквивалентно 500 мг авибактама;

Вспомогательные вещества: натрия карбонат безводный.

• Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.
• Гиперчувствительность к любому другому антибактериальному средству группы цефалоспоринов.
• Тяжелые проявления гиперчувствительности (например, анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) до любого другого типа бета-лактамного антибактериального средства (например, пенициллины, монобактамами или карбапенемов).

Применять препарат Завицефта для лечения взрослых пациентов с грамотрицательными аэробными инфекциями при ограниченном выборе антибактериальной терапии рекомендуется только после консультации с врачом, который имеет соответствующий опыт лечения инфекционных заболеваний.

Беременные

Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие цефтазидима на беременность, эмбриофетальной развитие, роды и постнатальное развитие. Применение препарата во время беременности возможно только при условии, что потенциальная польза от применения превышает возможный риск. Цефтазидим проникает в небольших количествах в грудное молоко. Риск для новорожденных/младенцев не может быть исключен.

Дети

Завицефту применяют для лечения детей в возрасте от 3 месяцев.

Водители

Побочные реакции (например головокружение), которые могут возникать при применении препарата Завицефта, могут повлиять на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами.

Передозировка может приводить к неврологическим нарушениям, обусловленных цефтазидимом, которые включают энцефалопатию, судороги и кому.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - положительный результат прямого теста Кумбса; часто - эозинофилия, тромбоцитоз, тромбоцитопения нечасто - нейтропения, лейкопения, лимфоцитоз; частота неизвестна - агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - анафилактические реакции.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение нечасто — парестезии.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея, боль в животе, тошнота, рвота нечасто -дисгевзия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышенные уровни аланинаминотрансферазы, повышенные уровни АсАТ, повышенные уровни щелочной фосфатазы, повышенный уровень гамма-глутамилтрансферазы, повышенные уровни лактатдегидрогеназы в крови частота неизвестна - желтуха.

Со стороны кожи и подкожной ткани: часто - макулопапулезная сыпь, крапивница, зуд частота неизвестна - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса - Джонсона, мультиформная эритема, ангионевротический отек, медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром).

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня мочевины в крови, острое поражение почек, очень редко - тубулоинтерстициальный нефрит.

Общие нарушения и состояния в месте введения препарата: часто - тромбоз в месте введения, флебит в месте введения, лихорадка.

Применение цефалоспоринов в высоких дозах в сочетании с нефротоксичными препаратами, такими как аминогликозиды или мощные диуретики (например фуросемид), может негативно повлиять на функцию почек.

Хранить при температуре не выше 30°С. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте. После разведения раствор можно хранить 12 часов при комнатной температуре или 24 часа в холодильнике, после чего - 12 часов при комнатной температуре.

Действующие вещества: сeftazidime, avibactam;

1 флакон содержит 2329,7 мг цефтазидима пентагидрата, эквивалентно 2000 мг цефтазидима, и 543,5 мг авибактама натрия, что эквивалентно 500 мг авибактама;

Вспомогательное вещество : натрия карбонат безводный.

 Порошок концентрата для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: порошок белого до бледно-желтого цвета.

 Антибактериальные средства для системного использования. Остальные бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины третьего поколения. Код ATX J01D D52.

Фармакодинамика

Механизм действия

Цефтазидим ингибирует синтез пептидогликана клеточной стенки бактерий в результате взаимодействия с пенициллинсвязывающими белками (ПЗБ), что приводит к лизису и гибели клеток бактерий. Авибактам – ингибитор бета-лактамаз не бета-лактамной структуры. Авибактам образует ковалентную связь с ферментом, не подвергающимся гидролизу. Он ингибирует бета-лактамазы классов А и С и некоторые бета-лактамазы класса D по классификации Ambler, включая бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС), КРС и ОХА-48 карбапенемазы, а также ферменты АmрС. Авибактам не ингибирует бета-лактамазы класса В (металло-бета-лактамазы) и не способен ингибировать многие бета-лактамазы класса D.

Резистентность

Механизмы бактериальной резистентности, которые могут повлиять на активность цефтазидима/авибактама, включают мутантные или приобретенные ПЗБ, снижение проницаемости внешней мембраны клетки для авибактама или цефтазидима, активный вывод (эффлюкс) авибактама или цефтазиды способны гидролизовать цефтазидим.

Антибактериальная активность при взаимодействии с другими антибактериальными средствами

Не было отмечено синергизма или антагонизма в исследованиях in vitro по совместному применению цефтазидима/авибактама с метронидазолом, тобрамицином, левофлоксацином, ванкомицином, линезолидом, колистином и тайгециклином.

Критерии тестирования чувствительности

Предельные значения минимальной ингибирующей концентрации (МИК), определенные в ходе клинических исследований Европейским комитетом по определению чувствительности к противомикробным препаратам (EUCAST) для цефтазидима/авибактама:

Связь фармакокинетики/фармакодинамики

Антибактериальная активность цефтазидима в отношении отдельных патогенных микроорганизмов лучше коррелировала с интервалом времени (%), в течение которого концентрация свободного препарата превышала МИК цефтазидима/авибактама в течение периода между введениями препарата (%Т > МИК цефтазидима/авибактама). Для авибактама индекс фармакокинетики/фармакодинамики – это интервал времени (%), в течение которого концентрация свободного препарата была выше пороговой в течение периода между введениями препарата (%T > Ст).

Клиническая эффективность в отношении отдельных патогенных микроорганизмов

В ходе клинических исследований продемонстрирована эффективность препарата в отношении бактерий, чувствительных к цефтазидиму/авибактаму in vitro (см. ниже их перечень по показаниям к применению препарата).

Осложненные внутрибрюшные инфекции

Грамотрицательные микроорганизмы:

Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae

· Pseudomonas aeruginosa

Осложненные инфекции мочевыводящих путей

Грамотрицательные микроорганизмы:

Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Enterobacter cloacae Pseudomonas aeruginosa

Госпитальная пневмония, в том числе пневмония, ассоциирована с искусственной вентиляцией легких (ИВЛ)

Грамотрицательные микроорганизмы:

Enterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Serratia marcescens Pseudomonas aeruginosa

Клиническая эффективность цефтазидима/авибактама относительно нижеперечисленных патогенных микроорганизмов, актуальных для утвержденных показаний, не была установлена, однако результаты исследований in vitro позволяют предполагать, что они чувствительны к цефтазидиму/авибактаму при отсутствии приобретенных механизмов резистентности.

Грамотрицательные микроорганизмы:

Citrobacter koseri Enterobacter aerogenes Morganella morganii Proteus vulgaris Providencia rettgeri

В условиях in vitro перечисленные ниже виды микроорганизмов являются резистентными к цефтазидиму/авибактаму:

Staphylococcus aureus (метициллинчувствительный и метициллинрезистентный) Анаэробы Enterococcus spp. Stenotrophomonas maltophilia Acinetobacter spp.

Дети

Применение лекарственного средства Завицефта детям в возрасте от 3 месяцев до применения меропенема. Частота микробиологической эрадикации у детей с осложненными инфекциями мочевыводящих путей составляла во время визита для оценки выздоровления (ITT-популяция) 79,6% (43/54) при применении препарата Завицефта по сравнению с 60,9% (14/23) в случае применения цефепима.

Европейское агентство по лекарственным средствам отсрочило обязательство предоставлять результаты исследований Завицефты в одной или нескольких подгруппах пациентов детского возраста для лечения осложненных внутрибрюшных инфекций, осложненных инфекций мочевыводящих путей, пневмонии и инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями (см. раздел «Способы»). информации о применении детям).

Фармакокинетика

Распределение

Степень связывания цефтазидима и авибактама с белками плазмы крови составляет примерно 10% и 8% соответственно. Объемы распределения цефтазидима и авибактама в равновесном состоянии были примерно 17 и 22 л соответственно у здоровых взрослых добровольцев после многократного введения цефтазидима/авибактама в дозе 2000 мг/500 мг в виде инфузии в течение 2 часов каждые 8 часов. Цефтазидим и авибактам проникают в жидкость эпителиальной выстилки бронхов в концентрациях, составляющих 30% от концентраций в плазме, при этом профиль зависимости концентраций от времени в жидкости эпителиальной выстилки и плазме крови похож.

Проницаемость цефтазидима из-за неповрежденного гематоэнцефалического барьера низкая. При менингите концентрация в спинномозговой жидкости достигает 4-20 мг/л или более. Клинические исследования проникновения авибактама через гематоэнцефалический барьер не проводились; однако у кроликов с менингитом экспозиция цефтазидима и авибактама в спинномозговой жидкости составляла 43% и 38% от значения AUC в плазме соответственно. Цефтазидим хорошо проникает через плаценту и выделяется в грудное молоко.

Биотрансформация

Цефтазидим не подвергается метаболизму. Не наблюдалось метаболизма авибактама на препаратах печени человека (микросомы и гепатоциты). Неизмененный авибактам являлся основным лекарственным компонентом в плазме и моче человека после введения [ ¹⁴ С]-авибактама.

Вывод

Период полувыведения (t1/2) цефтазидима и авибактама после введения составляет 2 часа. Цефтазидим выделяется почками в неизмененном виде путём клубочковой фильтрации; примерно 80-90% дозы препарата выводится почками в течение 24 часов. Авибактам выделяется почками в неизмененном виде, почечный клиренс составляет примерно 158 мл/мин, что свидетельствует об активной секреции в почечных канальцах, кроме клубочковой фильтрации; примерно 97% дозы препарата выводится почками, 95% в течение 12 часов. Менее 1% цефтазидима выводится через печень и менее 0,25% авибактама выводится через кишечник.

Линейность/нелинейность

Параметры фармакокинетики цефтазидима и авибактама при разовом введении имеют примерно линейный характер в диапазоне исследуемых доз (от 50 мг до 2000 мг). После многократных внутривенных инфузий цефтазидима/авибактама в дозе 2000 мг/500 мг каждые 8 ч в течение 11 суток у здоровых взрослых добровольцев с нормальной функцией почек не наблюдалось заметной кумуляции цефтазидима и авибактама.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек умеренная и тяжелая степень выведения цефтазидима и авибактама снижается. AUC авибактама у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек увеличивается в среднем в 3,8 и 7 раз (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции печени

Нарушение функции печени от легкой до умеренной степени не влияло на параметры фармакокинетики цефтазидима у пациентов, получавших его внутривенно в дозе 2000 мг каждые 8 ч в течение 5 суток при условии, что функция почек не была нарушена. Параметры фармакокинетики цефтазидима у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не исследовались. Параметры фармакокинетики авибактама у пациентов с нарушением функции печени ни в какой степени тяжести не исследовались.

Поскольку цефтазидим и авибактам не подвергаются значительному метаболизму в печени, системный клиренс какого-либо из действующих веществ препарата существенно не ухудшается при нарушении функции печени.

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет)

У пациентов пожилого возраста было отмечено уменьшение клиренса цефтазидима, главным образом уменьшение почечного клиренса цефтазидима было связано с возрастом. После внутривенного болюсного введения цефтазидима в дозе 2000 мг каждые 12 ч пациентам в возрасте ≥ 80 лет среднее значение периода полувыведения составляло от 3,5 до 4 часов.

После однократного введения 500 мг авибактама в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут у пожилых пациентов был увеличен период полувыведения авибактама, что могло быть связано с возрастным снижением почечного клиренса.

Дети

Фармакокинетические показатели цефтазидима и авибактама были исследованы у детей от 3 месяцев до (от 3 месяцев до. Значение площади под фармакокинетической кривой AUC0–t и концентрации Cmax цефтазидима и авибактама в двух старших когортах данными, полученными у взрослых (фазы 1–3) для обновления популяционной фармакокинетической модели, которая использовалась для оценки достижения целевых значений фармакокинетических/фармакодинамических параметров. госпитальной пневмонией/ИВЛ-ассоциированной пневмонией, включая корректировку дозы для пациентов с почечной недостаточностью, обусловливают достижение целевых значений системной экспозиции препарата и фармакокинетических/фармакодинамических параметров, аналогичных таковым у взрослых пациентов при разрешенной дозе 5 г, которая вводится в течение 2 часов каждые 8 часов.

Опыт применения цефтазидима и авибактама для лечения детей от 3 до 90% от целевых. Согласно данным, полученным в ходе педиатрических клинических исследований, при рекомендованных режимах дозировки у лиц в возрасте от 3 до

Кроме этого, существуют весьма ограниченные данные по детям от 3 месяцев до 2), а также отсутствуют данные по тяжелой почечной недостаточности из завершенных клинических исследований с участием детей. Популяционные фармакокинетические модели для цефтазидима и авибактама использовались для имитации применения пациентам с нарушением функции почек.

Пол и роса

На фармакокинетику цефтазидима/авибактама существенно не влияет ни пол, ни раса.

Завицефту применяют для лечения таких инфекций у взрослых и детей от 3 месяцев (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакодинамика»):

• осложненные внутрибрюшные инфекции;

• осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит;

• госпитальная пневмония, включая ИВЛ-ассоциированную пневмонию.

Лечение взрослых пациентов с бактериемией, возникающей в связи с или предположительно связанной с любой из вышеперечисленных инфекций.

Завицефту также применяют для лечения инфекций, вызванных аэробными грамотрицательными микроорганизмами, у взрослых и детей в возрасте от 3 месяцев, которые имеют ограничения по вариантам лечения (см. раздел «Способ применения и дозы», «Особенности применения», «Фармакодинамика»).

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата.

Гиперчувствительность к любому другому антибактериальному средству группы цефалоспоринов.

Тяжелые проявления гиперчувствительности (например анафилактические реакции, тяжелые реакции со стороны кожи) к любому другому типу бета-лактамного антибактериального средства (например, пенициллинов, монобактамов или карбапенемов).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

In vitro авибактам является субстратом транспортеров ОАТ1 и ОАТ3, которые могут способствовать активному захвату из кровотока и, таким образом, его экскреции. Пробенецид (мощный ингибитор ОАД) ингибирует это поглощение на 56–70% in vitro и, следовательно, при комбинированном применении с авибактамом может влиять на выведение последнего. Клинические исследования взаимодействия авибактама и пробенецида не проводились, поэтому не рекомендуется применять авибактам в сочетании с пробенецидом.

Авибактам существенно не ингибировал изоферменты цитохрома Р450 in vitro . Авибактам и цефтазидим в клинически значимых концентрациях не индуцировали изоферменты цитохрома Р450 in vitro . Авибактам и цефтазидим в клинически значимом диапазоне экспозиции не ингибируют основные транспортеры в почках и печени, поэтому возможность возникновения лекарственного взаимодействия с помощью этих механизмов считается низкой.

Клинические данные показали отсутствие взаимодействия цефтазидима и авибактама, а также цефтазидима/авибактама и метронидазола.

Другие типы лекарственных взаимодействий

Применение цефалоспоринов в высоких дозах в сочетании с нефротоксическими препаратами, такими как аминогликозиды или мощные диуретики (например, фуросемид), может отрицательно повлиять на функцию почек (см. раздел «Особенности применения»).

Хлорамфеникол является антагонистом цефтазидима in vitro и других цефалоспоринов. Клиническая значимость этого явления неизвестна, однако из-за возможности антагонизма in vivo следует избегать совместного применения этих препаратов.

Реакции гиперчувствительности

Возможно развитие тяжелых, иногда летальных реакций гиперчувствительности (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). В случае развития аллергической реакции необходимо немедленно прекратить лечение препаратом Завицефта и принять соответствующие неотложные меры.

До начала лечения препаратом Завицефта следует установить, имеет ли пациент в анамнезе реакции гиперчувствительности к цефтазидиму, другим цефалоспоринам и другим бета-лактамным антибиотикам. Следует соблюдать осторожность при назначении цефтазидима/авибактама пациентам с нетяжелыми реакциями гиперчувствительности на пенициллины, монобакты или карбапенемы в анамнезе.

Clostridioides difficile – ассоциированная диарея

При применении цефтазидима/авибактама сообщалось о развитии диареи, ассоциированной с Clostridioides difficile , тяжесть которой может варьировать от легких до угрожающих жизни форм. Поэтому важно принять во внимание возможность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения препарата Завицефта возникла диарея (см. «Побочные реакции»).

Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения Завицефтом и применении специфического лечения, направленного против Clostridioides difficile . Не следует назначать лекарственные средства, подавляющие перистальтику кишечника.

Нарушение функции почек

Цефтазидим и авибактам выводятся почками, поэтому дозу следует снизить в соответствии со степенью тяжести нарушения функции почек (см. Способ применения и дозы). Иногда у пациентов с нарушением функции почек, получавших лечение цефтазидимом в дозе, не сниженной в соответствии с нарушенной функцией почек, наблюдались неврологические расстройства, в том числе тремор, миоклонус, бессудорожный эпилептический статус, судороги, энцефалопатия и кома.

У пациентов с нарушениями функции почек рекомендуется проводить тщательный мониторинг клиренса креатинина. У некоторых пациентов клиренс креатинина, рассчитываемый из сывороточного креатинина, может быстро изменяться, особенно в начале лечения инфекции.

Нефротоксичность

Применение цефалоспоринов в высоких дозах в сочетании с нефротоксическими препаратами, такими как аминогликозиды или мощные диуретики (например, фуросемид), может отрицательно повлиять на функцию почек.

Прямой антиглобулиновый тест (ПАО или проба Кумбса) на сероконверсию и потенциальный риск развития гемолитической анемии

На фоне применения цефтазидима/авибактама возможен положительный результат прямого антиглобулинового теста (ПАО или проба Кумбса), что может препятствовать проведению пробы крови на совместимость и/или вызвать развитие иммунной гемолитической анемии медикаментозной (см. раздел «Побочные реакции»). Хотя сероконверсия по результатам ПАО у пациентов, получавших препарат Завицефта, часто отмечалась в клинических исследованиях (расчетный уровень сероконверсии в исследованиях 3 фазы составлял от 3,2 до 20,8% у пациентов с отрицательным результатом пробы Кумбса в начале и по меньшей мере при одном дальнейшем. контроле), во время лечения у таких пациентов признаков гемолиза обнаружено не было. Однако нельзя исключать возможность развития гемолитической анемии, связанной с терапией препаратом Завицефта. Поэтому пациенты с анемией, развившейся во время или после завершения лечения Завицефтом, должны быть обследованы для исключения гемолитической анемии.

Ограничение клинической базы данных

Клиническая эффективность и безопасность препарата Завицефта исследовались при осложненных внутрибрюшных инфекциях, осложненных инфекциях мочевыводящих путей, госпитальной пневмонии, в том числе пневмонии, ассоциированной с ИВЛ.

Осложненные внутрибрюшные инфекции у взрослых

В двух исследованиях у пациентов с осложненными внутрибрюшными инфекциями наиболее распространенным диагнозом (около 42%) была аппендикулярная перфорация или периапендикулярный абсцесс. Приблизительно 87% пациентов имели показатели по шкале APACHE II ≤ 10 и у 4% отмечена бактериемия в начале исследования. Смерть зарегистрирована у 2,1% (18 из 857) пациентов, получавших препарат Завицефта и метронидазол, и у 1,4% (12 из 863) пациентов, получавших меропенем.

В подгруппе с начальным клиренсом креатинина от 30 до 50 мл/мин смерть зарегистрирована у 16,7% (9 из 54) пациентов, получавших препарат Завицефта и метронидазол, и у 6,8% (4 из 59) пациентов, получавших меропенем. Пациенты с клиренсом креатинина от 30 до 50 мл/мин получали более низкую дозу Завицефта, чем рекомендовано для такой подгруппы пациентов.

Осложненные инфекции мочевыводящих путей у взрослых

В двух исследованиях с участием 1091 пациента с осложненными инфекциями мочевыводящих путей было включено 381 (34,9%) пациент с осложненными инфекциями мочевыводящих путей без пиелонефрита, тогда как 710 (65,1%) пациентов имели острый пиелонефрит (популяция mMITT). В целом у 81 пациента (7,4%) с осложненными инфекциями мочевыводящих путей была бактериемия в начале исследования.

Госпитальная пневмония, в том числе ИВЛ-ассоциированная пневмония

В одном исследовании с участием взрослых пациентов с госпитальной пневмонией у 280 из 808 (34,7%) пациентов была диагностирована ИВЛ-ассоциированная пневмония и у 40 из 808 (5%) — бактериемия в начале исследования.

Пациенты, имеющие ограничения по выбору антибактериальной терапии

Применение цефтазидима/авибактама для лечения пациентов с грамотрицательными аэробными инфекциями при ограниченном выборе лечения основывается на опыте применения цефтазидима в качестве монотерапии и анализе фармакокинетических/фармакодинамических данных для цефтазидима/авибактама (см. раздел «Фарма.

Спектр активности цефтазидима/авибактама

Цефтазидим малоактивен или неактивен в отношении большинства грамположительных микроорганизмов, а также анаэробов (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Фармакодинамика»). Следует применять дополнительные антибактериальные препараты при подтвержденном или подозреваемом участии этих микроорганизмов в инфекционном процессе.

Спектр ингибирующего действия авибактама включает многие ферменты, которые могут инактивировать цефтазидим, в том числе бета-лактамазы классов А и С по классификации Ambler. Авибактам не ингибирует ферменты класса В (металло-бета-лактамазы), а также не способен ингибировать многие бета-лактамазы класса D (см. раздел «Фармакодинамика»).

Нечувствительные микроорганизмы

Длительное применение может привести к увеличению роста нечувствительных микроорганизмов (таких как энтерококки, грибы), что может потребовать прекращения лечения или других соответствующих мер.

Воздействие на результаты лабораторных исследований

Цефтазидим не влияет на результаты определения глюкозурии энзимными методами, однако может влиять на результаты анализа (псевдоположительный результат) при применении методов восстановления меди (Бенедикта, Феллинга, Клинитеста).

Диета с контролем потребления натрия

В каждом флаконе препарата содержится примерно 146 мг натрия, что эквивалентно 7,3% рекомендованной ВОЗ максимальной суточной нормы 2 г натрия для взрослого человека.

Максимальная суточная доза этого препарата эквивалентна 22% рекомендованной ВОЗ максимальной нормы ежедневного потребления натрия. Завицефт считается препаратом с высоким содержанием натрия. Это следует учитывать при применении Завицефты пациентам, которые соблюдают диету с контролируемым содержанием натрия.

Завицефту можно разбавлять растворами, содержащими натрий (см. «Способ применения»). Это следует учитывать при определении общего количества натрия, которое будет получать пациент.

Дети

Существует потенциальный риск передозировки, особенно у детей от 3 до менее 12 месяцев. Следует соблюдать осторожность при расчете объема введения дозы (см. разделы «Передозировка» и «Способ применения»).

Беременность

Результаты исследований цефтазидима на животных свидетельствуют об отсутствии прямого или опосредованного неблагоприятного влияния на течение беременности, внутриутробном развитии плода, родах или послеродовом развитии ребенка. В исследованиях на животных была зарегистрирована репродуктивная токсичность авибактама, при этом тератогенного действия не выявлено.

Применение цефтазидима/авибактама во время беременности возможно только при условии, что потенциальная польза от применения превышает возможный риск.

Кормление грудью

Цефтазидим проникает в небольших количествах в грудное женское молоко. Неизвестно, проникает ли авибактам в грудное молоко. Риск для новорожденных/младенцев не может быть исключен. Решение о прекращении кормления грудью или прекращении/воздержании от терапии цефтазидимом/авибактамом следует принимать, учитывая пользу от кормления грудью для ребенка и пользу лечения для матери.

Фертильность

Влияние цефтазидима/авибактама на фертильность людей не исследовалось. Отсутствуют данные исследований о влиянии цефтазидима на фертильность животных. В исследованиях на животных не выявлено вредного влияния авибактама на фертильность.

Побочные реакции (например головокружение), которые могут возникать при применении препарата Завицефта, могут повлиять на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами (см. «Побочные реакции»).

Завицефту рекомендуется применять для лечения инфекций, вызванных аэробными грамотрицательными микроорганизмами, у взрослых и детей в возрасте от 3 месяцев, имеющих ограничения по вариантам лечения, только после консультации с врачом, имеющим соответствующий опыт лечения инфекционных заболеваний (см. раздел «Особенности применения») .

Дозировка

Доза для взрослых пациентов с клиренсом креатинина (CrCL) > 50 мл/мин

В таблице 1 приведены рекомендации по внутривенной дозировке препарата взрослым с расчетным клиренсом креатинина (CrCL) > 50 мл/мин (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакодинамика»).

Таблица 1

Рекомендуемый режим дозирования взрослым с расчетным CrCL > 50 мл/мин ¹

¹ Клиренс креатинина рассчитывается по формуле Кокрофта – Голта.

² При подтвержденном или подозреваемом участии анаэробных патогенных микроорганизмов в инфекционном процессе следует применять препарат в комбинации с метронидазолом.

³ При подтвержденном или подозреваемом участии грамположительных патогенных микроорганизмов в инфекционном процессе препарат следует применять в комбинации с антибактериальным лекарственным средством, эффективным в отношении этих микроорганизмов.

⁴ Указанная длительность лечения может включать период внутривенной терапии Завицефтой с последующим переходом к применению необходимого перорального лекарственного средства.

⁵ Опыт применения препарата Завицефта более 14 суток очень ограничен.

Дозировка для детей с клиренсом креатинина (CrCL) > 50 мл/мин/1,73 м ²

Таблица 2

Рекомендуемый режим дозирования препарата для детей с расчетным CrCL ¹ > 50 мл/мин/1,73 м ²

¹ Клиренс креатинина рассчитывается для детей по формуле Шварца.

² При подтвержденном или подозреваемом участии анаэробных патогенных микроорганизмов в инфекционном процессе следует применять препарат в комбинации с метронидазолом.

³ При подтвержденном или подозреваемом участии грамположительных патогенных микроорганизмов в инфекционном процессе препарат следует применять в комбинации с антибактериальным лекарственным средством, эффективным в отношении этих микроорганизмов.

⁴ Указанная продолжительность лечения может включать внутривенную терапию Завицефтой с последующим переходом к применению необходимого перорального лекарственного средства.

⁵ Опыт применения препарата Завицефта более 14 суток очень ограничен.

⁶ Опыт применения Завицефты для лечения детей от 3 до.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста нет необходимости в коррекции дозы (см. раздел Фармакокинетика).

Нарушение функции почек

Пациентам с легкой почечной недостаточностью (расчетный клиренс креатинина от ≥50 мл/мин до ≤80 мл/мин) не требуется коррекции дозы препарата (см. раздел «Фармакокинетика»).

В таблице 3 показана рекомендованная коррекция дозы препарата для взрослых пациентов с расчетным клиренсом креатинина ≤ 50 мл/мин (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Доза для взрослых пациентов с CrCL ≤ 50 мл/мин

Таблица 3

Рекомендуемый режим дозирования препарата взрослым с расчетным CrCL ¹ ≤ 50 мл/мин

¹ Клиренс креатинина рассчитывают по формуле Кокрофта – Голта.

² Рекомендации по дозировке основываются на фармакокинетическом моделировании (см. раздел «Фармакокинетика»).

³ Цефтазидим и авибактам выводятся во время гемодиализа (см. разделы «Передозировка» и «Фармакокинетика»). В дни проведения гемодиализа Завицефта следует вводить после завершения процедуры гемодиализа.

В таблицах 4 и 5 показана рекомендованная коррекция дозы препарата для детей с расчетным CrCL ≤ 50 мл/мин/1,73 м ² в зависимости от разных возрастных групп (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Дозировка для детей ≥ 2 лет с CrCl ≤ 50 мл/мин/1,73 м ²

Таблица 4

Рекомендуемый режим дозирования препарата для детей с расчетным CrCL ¹ ≤ 50 мл/мин/1,73 м ²

¹ Клиренс креатинина рассчитывают по формуле Шварца.

² Рекомендации по дозировке основываются на фармакокинетическом моделировании (см. раздел «Фармакокинетика»).

³ Цефтазидим и авибактам выводятся во время гемодиализа (см. разделы «Передозировка» и «Фармакокинетика»). В дни проведения гемодиализа Завицефту следует вводить после завершения процедуры гемодиализа.

Дозировка для детей ²

Таблица 5

Рекомендуемый режим дозирования препарата для детей с расчетным CrCL ¹ ≤ 50 мл/мин/1,73 м ²

Нет достаточной информации, чтобы рекомендовать режим дозировки для детей с клиренсом креатинина 16 мл/мин/1,73 м ² .

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени нет необходимости в коррекции дозы (см. раздел Фармакокинетика).

Дети

Безопасность и эффективность применения Завицефты детям до 3 месяцев не установлены. Данные отсутствуют.

Завицефта вводят путем внутривенной инфузии в течение 120 минут в необходимом объеме для инфузионной терапии.

Порошок следует восстановить в воде для инъекций, а полученный концентрат следует развести непосредственно перед использованием. Восстановленный раствор для инфузий имеет бледно-желтый цвет, посторонние частицы отсутствуют.

Завицефта (цефтазидим/авибактам) представляет собой комбинированный препарат; в каждом флаконе содержится 2 г цефтазидима и 0,5 г авибактама в фиксированном соотношении 4 : 1. Рекомендации по дозировке основываются только на одном компоненте – цефтазидиме.

При приготовлении и введении раствора следует использовать стандартные асептические методы работы. Дозы можно готовить в мешке для инъекций соответствующего размера или в шприце для инъекций.

Парентеральные лекарственные средства следует визуально проверять на наличие посторонних частиц перед введением.

Каждый флакон предназначен только для одноразового использования.

Любой неиспользованный препарат или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Общий период времени от начала восстановления порошка до завершения приготовления раствора для внутривенной инфузии не должен превышать 30 минут.

Инструкция по приготовлению доз для взрослых и детей в инфузионном мешке или в инфузионном шприке

ПРИМЕЧАНИЕ. Приведенная ниже процедура описывает этапы приготовления инфузионного раствора с конечной концентрацией цефтазидима 8–40 мг/мл. Для детей от 3 до 12 месяцев также приведены подробные шаги по подготовке концентрации 20 мг/мл (достаточной для большинства сценариев).

1. Приготовьте восстановленный раствор (167,3 мг/мл цефтазидима):

- Вставьте иглу шприца в пробку флакона и введите во флакон 10 мл стерильной воды для инъекций.

- Выньте иглу и встряхните флакон до получения прозрачного раствора.

– После того, как препарат растворится, вставьте в пробку флакона иглу для удаления воздуха, чтобы уменьшить внутреннее давление (это важно для сохранения стерильности препарата).

2. Приготовьте конечный раствор для инфузии (конечная концентрация должна составлять 8–40 мг/мл цефтазидима):

- инфузионный мешок. Дополнительно разведите восстановленный раствор путем перенесения соответствующим образом рассчитанного объема восстановленного раствора в инфузионный мешок, содержащий любое из следующих веществ: хлорид натрия 9 мг/мл (0,9 %), раствор для инъекций; декстроза 50 мг/мл (5%); раствор для инъекций; натрия хлорид 4,5 мг/мл и декстроза 25 мг/мл, раствор для инъекций (0,45% хлорид натрия и 2,5% декстроза) или раствор Рингера лактатный.

- инфузионный шприц. Дополнительно разведите восстановленный раствор путем перенесения соответствующим образом рассчитанного объема восстановленного раствора в инфузионный шприц в сочетании с достаточным объемом растворителя (хлорид натрия 9 мг/мл (0,9 %), раствор для инъекций, или декстроза 50 мг/ мл (5%), раствор для инъекций.

См. раздел таблицу 7 ниже.

Таблица 7

Приготовление доз Завицефты для взрослых и детей в инфузионном мешке или в инфузионном шприке

¹ Только на основе цефтазидима.

Завицефты для применения детям в возрасте от 3 до 12 месяцев в ИНФУЗИОННОМ ШПРИКЕ

ПРИМЕЧАНИЕ. Приведенная ниже процедура описывает этапы приготовления инфузионного раствора с конечной концентрацией цефтазидима 20 мг/мл (достаточной для большинства сценариев). Можно приготовить альтернативные концентрации, но конечный диапазон концентраций цефтазидима должен составлять 8–40 мг/мл.

1. Приготовьте восстановленный раствор (167,3 мг/мл цефтазидима):

- Вставьте иглу шприца в пробку флакона и введите во флакон 10 мл стерильной воды для инъекций.

- Выньте иглу и встряхните флакон до получения прозрачного раствора.

– После того, как препарат растворится, вставьте в пробку флакона иглу для удаления воздуха, чтобы уменьшить внутреннее давление (это важно для сохранения стерильности препарата).

2. Приготовьте конечный раствор для инфузии в конечной концентрации 20 мг/мл цефтазидима:

- Дополнительно разведите восстановленный раствор путем перенесения соответствующим образом рассчитанного объема восстановленного раствора в инфузионный шприц в сочетании с достаточным объемом растворителя (хлорид натрия 9 мг/мл (0,9 %), раствор для инъекций, или декстроза 50 мг /мл (5%), раствор для инъекций).

– См. таблицу 8, 9 или 10 ниже для подтверждения расчетов. Приведенные значения приблизительны, поскольку может возникнуть необходимость округлить их до ближайшей градуировочной отметки шприца соответствующего размера. Обратите внимание, что таблицы не включают все возможные расчетные дозы, но могут использоваться для оценки приблизительного объема для проверки расчета.

Таблица 8

Приготовление Завицефты (концевая концентрация 20 мг/мл цефтазидима) для детей от 3 до 12 месяцев с клиренсом креатинина (CrCL) > 50 мл/мин/1,73 м ²

¹ Только на основе цефтазидима.

Таблица 9

Приготовление Завицефты (конечная концентрация 20 мг/мл цефтазидима) для детей от 3 до 12 месяцев с CrCL от 31 до 50 мл/мин/1,73 м ²

¹ Только на основе цефтазидима.\\

Таблица 10

Приготовление Завицефты (конечная концентрация 20 мг/мл цефтазидима) для детей от 3 до 12 месяцев с CrCL от 16 до 30 мл/мин/1,73 м ²

¹ Только на основе цефтазидима.

Передозировка цефтазидимом/авибактамом может приводить к неврологическим нарушениям, обусловленным цефтазидимом, включающим энцефалопатию, судороги и ком.

Уровень цефтазидима в сыворотке крови можно снизить с помощью гемодиализа или перитонеального диализа. В течение сеанса гемодиализа продолжительностью 4 ч выводилось 55% дозы авибактама.

Краткий обзор профиля безопасности

В семи клинических исследованиях 2 и 3 фазы препарат Завицефта получали 2024 взрослых пациента. Наиболее частыми побочными реакциями, зарегистрированными у ≥ 5% пациентов, получавших препарат Завицефта, были положительный результат прямой пробы Кумбса, тошнота и диарея. Тошнота и диарея обычно были легкой или умеренной степени.

Сообщалось о нижеперечисленных побочных реакциях, которые наблюдались при применении цефтазидима в качестве монотерапии и/или были обнаружены в исследованиях 2 и 3 фазы применения препарата Завицефта. Побочные реакции классифицированы в соответствии с частотой и классом системы органов. Частота побочных реакций и/или потенциально клинически значимых отклонений лабораторных показателей представлена в виде градации: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и

Инфекции и инвазии: часто – кандидоз (в том числе вульвовагинальный кандидоз и кандидоз полости рта); нечасто – колит, вызванный Clostridioides difficile , псевдомембранозный колит.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто – положительный результат прямого теста Кумбса; часто – эозинофилия, тромбоцитоз, тромбоцитопения; нечасто – нейтропения, лейкопения, лимфоцитоз; частота неизвестна – агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – анафилактическая реакция.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение; нечасто – парестезии.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея, боль в животе, тошнота, рвота; нечасто – дисгевзия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто повышенные уровни аланинаминотрансферазы, повышенные уровни аспартатаминотрансферазы, повышенные уровни щелочной фосфатазы, повышенный уровень гамма-глутамилтрансферазы, повышенные уровни лактатдегидрогеназы в крови; частота неизвестна – желтуха.

Со стороны кожи и подкожной ткани: часто – макулопапулезная сыпь, крапивница, зуд; частота неизвестна – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона, мультиформная эритема, ангионевротический отек, медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром).

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто повышение уровня креатинина в крови, повышение уровней мочевины в крови, острое поражение почек; очень редко – тубулоинтерстициальный нефрит.

Общие расстройства и состояния в месте введения препарата: часто – тромбоз в месте введения, флебит в месте введения, лихорадка.

Дети

Оценка безопасности применения детям основывается на данных, полученных в двух исследованиях, в ходе которых 61 пациент (в возрасте от 3 лет до менее 18 лет) с осложненными внутрибрюшными инфекциями и 67 пациентов с осложненными инфекциями мочевыводящих путей (возрастом от 3 месяцев до менее 18 лет) получали Завицефту. В общей сложности профиль безопасности у этих 128 детей был схож с таковым у взрослых пациентов с осложненными внутрибрюшными инфекциями и осложненными инфекциями мочевыводящих путей.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это обеспечивает постоянный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

3 года.

Хранить при температуре выше 30 °C. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

После разбавления раствор можно хранить 12 часов при комнатной температуре или 24 часа в холодильнике, после чего – 12 часов при комнатной температуре.

Совместимость препарата Завицефта с другими лекарственными средствами не установлена. Препарат Завицефта не следует смешивать с растворами, содержащими другие препараты, или физически добавлять его в такие растворы.

Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

10 флаконов с порошком в картонной коробке.

По рецепту.

ЭйСиЭс Добфар С. П. А. / ACS Dobfar SpA

Адрес

Виа А. Флеминг, 2 – 37135 Верона (ВР), Италия/Via A. Fleming, 2 – 37135 Verona (VR), Италия.