Зелдокс

Состав

действующее вещество: зипразидон;

1 капсула содержит 22,65 мг зипразидон гидрохлорида моногидрата, что эквивалентно 20 мг зипразидон;
1 капсула содержит 45,30 мг зипразидон гидрохлорида моногидрата, что эквивалентно 40 мг зипразидон;
1 капсула содержит 90,60 мг зипразидон гидрохлорида моногидрата, что эквивалентно 80 мг зипразидон;
вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, крахмал кукурузный кукурузный; магния стеарат желатиновая оболочка: титана диоксид (Е 171), натрия додецилсульфат, индиготин (Е 132), желатин; черные чернила: шеллак, этанол, спирт изопропиловый, спирт н-бутиловый, пропиленгликоль, вода очищенная, аммония гидроксид, калия гидроксид, железа оксид черный (Е172).

Форма выпуска

Капсулы твердые по 20 мг, 40 мг и по 80 мг. По 14 капсул твердых в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Фармакодинамика

Зипразидон имеет высокое сродство с дофаминовых рецепторов типа 2 (D2) и значительно более высокое сродство с серотониновых рецепторов типа 2А (5HT2A). Позитронно-эмиссионная томография показала, что из-за 12:00 после приема разовой дозы 40 мг блокировки серотониновых рецепторов типа 2А было больше, чем 80%, а блокирование рецепторов D2 - больше, чем 50%. Зипразидон также взаимодействует с серотониновых рецепторов 5HT2C, 5HT1D и 5HT1A. Родство препарата с этими рецепторами равна или даже больше, чем его родство с рецепторами D2. Зипразидон имеет умеренную родство с нейронными транспортерами серотонина и норадреналина, а также демонстрирует умеренную родство с гистаминовыми H (1) - и альфа (1) рецепторами. Родство зипразидон с мускариновыми М (1) рецепторами является незначимой.

Было продемонстрировано, что зипразидон является антагонистом серотониновых рецепторов типа 2А (5HT2A) и дофаминовых рецепторов 2 типа (D2). Согласно предложенным механизмом, антипсихотическое действие препарата частично обусловлен этой комбинацией антагонистических воздействий. Зипразидон также выступает мощным антагонистом рецепторов 5HT2C и 5HT1D, мощным агонистом рецепторов 5HT1A и подавляет обратный захват нейронами норадреналина и серотонина.

Фармакокинетика

Всасывания. Максимальная концентрация зипразидон в сыворотке крови обычно достигается через 6-8 часов после приема внутрь многократных доз зипразидон с пищей. Биодоступность разовой дозы 20 мг после приема пищи составляет 60%. Исследования фармакокинетики показали, что в присутствии пищи биодоступность зипразидон может расти даже до 100%. Таким образом, препарат рекомендуется принимать одновременно с пищей.

Распределение. Объем распределения составляет примерно 1,1 л / кг. Зипразидон связывается с белками в сыворотке крови более чем на 99%.

Метаболизм и выведение. Период полувыведения зипразидон после перорального применения составляет 6,6 часа. Равновесное состояние достигается в пределах 1-3 дней от начала лечения. Средний клиренс зипразидон при внутривенном применении составляет 5 мл / мин / кг. Примерно 20% дозы выводится с мочой, а примерно 66% препарата выводится из организма с калом.

• Зипразидон показан для лечения шизофрении у взрослых.
• Зипразидон показан для лечения маниакальных или смешанных эпизодов средней степени тяжести у пациентов с биполярным расстройством (профилактика эпизодов биполярного расстройства не устанавливалась).

• Гиперчувствительность к зипразидону или к любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав».
• Установлено удлинение интервала QT.
• Врожденный синдром удлиненного интервала QT.
• Недавно перенесенный острый инфаркт миокарда.
• Декомпенсированная сердечная недостаточность.
• Аритмии, при которых применяют антиаритмические препараты классов IA и III.
• Одновременное применение лекарственных препаратов, которые удлиняют интервал QT. К таким препаратам относятся, в частности, антиаритмические препараты классов IA и III, триоксида мышьяка, галофантрин, левометадилу ацетат, мезоридазин, тиоридазин, пимозид, спарфлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин, доласетрон мезилат, мефлохин, сертиндол или цизаприд, дофетилида, соталол, хинидин , хлорпромазин, дроперидол, пентамидин, пробукол или такролимус.

Взрослые. Рекомендуемая доза для неотложного лечения шизофрении и биполярной мании составляет 40 мг два раза в сутки во время приема пищи. В зависимости от индивидуальных особенностей клинического состояния суточная доза в дальнейшем может быть повышена до максимального уровня, составляющего 80 мг дважды в сутки. При наличии показаний, максимальную рекомендуемую суточную дозу можно применять уже на 3 день лечения. Очень важно не превышать максимальную суточную дозу, поскольку профиль безопасности для доз, превышающих 160 мг в сутки, не подтвержден, а применение зипразидон связано с дозозависимым удлинением интервала QT.

Для поддерживающего лечения пациентов с шизофренией зипразидон следует применять в минимальной эффективной дозе. Во многих случаях достаточным может оказаться применение 20 мг дважды в сутки.

Пациенты пожилого возраста. Обычно не показано снижать начальную дозу препарата для пациентов в возрасте от 65 лет, но такую ​​возможность следует рассматривать при наличии соответствующих клинических факторов.

Пациенты с нарушением функции почек. Пациенты с нарушением функции почек не требуется коррекции дозы препарата.

Пациенты с нарушением функции печени. При применении препарата пациентам с печеночной недостаточностью следует рассмотреть возможность применения низких доз.

Опыт передозировки зипразидон ограничен. Наибольшая разовая доза зипразидон, применение которой было документально подтверждено, составляет 12800 мг. При этом сообщалось о развитии экстрапирамидной симптоматики; продолжительность интервала QTc составило 446 мс (без последствий со стороны сердца). Обычно при передозировке чаще всего сообщалось о экстрапирамидные симптомы, сонливость, тремор и чувство тревоги.

Возможность развития торможения, судом или дистонических реакций со стороны головы и шеи в результате передозировки может создавать риск аспирации при индуцированном рвоте. Следует немедленно начинать мониторинг состояния сердечно-сосудистой системы, включая ЭКГ мониторинг с целью выявления возможного развития аритмии. Специфического антидота при передозировке зипразидон не существует.

ьно применяли около 6500 взрослых. Наиболее распространенными побочными реакциями в ходе клинических исследований шизофрении были бессонница, сонливость, головная боль и возбуждение. Наиболее распространенными побочными реакциями при клинических исследований биполярной мании были седативный эффект, головная боль и сонливость.

Ниже приведены побочные реакции, выявленные в контролируемых исследованиях шизофрении и биполярной мании.

Побочные реакции приведены по классам и частотой: очень часто (³ 1/10), часто (от ³ 1/100 до <1/10), нечасто (от ³ 1/1000 до <1/100), редко (от ³ 1 / 10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно установить по имеющейся информации).

Побочные реакции, указанные ниже, могут также быть связаны с основными заболеваниями и / или с применением сопутствующих лекарственных средств.

Расстройства иммунитета.

Нечасто гиперчувствительность.

Редко анафилактические реакции.

Инфекции и инвазии.

Часто ринит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

Редко лимфопения, повышенное количество эозинофилов.

Со стороны эндокринной системы.

Нечасто гиперпролактинемия.

Расстройства метаболизма и пищеварения.

Нечасто: повышение аппетита.

Редко гипокальциемия.

Со стороны психики.

Очень часто бессонница.

Часто мания, возбуждение, чувство тревоги, беспокойство.

Нечасто панические атаки, ночные кошмары, нервозность, симптомы депрессии, снижение либидо.

Редко гипомания, брадифрения, аноргазмия, уплощенный аффект.

Со стороны нервной системы.

Очень часто сонливость, головная боль.

Часто дистония, экстрапирамидные расстройства, паркинсонизм, поздняя дискинезия, дискинезия, гипертонус, акатизия, тремор, головокружение, седативный эффект.

Нечасто обмороки, большие судорожные припадки, атаксия, акинезия, синдром беспокойных ног, нарушение походки, слюнотечение, парестезии, гипестезия, дизартрия, нарушение внимания, гиперсомния, летаргия.

Редко злокачественный нейролептический синдром, серотониновый синдром, паралич лицевого нерва, парез.

Со стороны органов зрения.

Часто помутнение зрения, нарушение зрения.

Нечасто спазм точки зрения, фотофобия, сухость глаз.

Редко амблиопия, зуд глаз.

Со стороны органов слуха и равновесия.

Нечасто вертиго, звон в ушах, боль в ухе.

Со стороны сердца.

Часто тахикардия.

Нечасто: учащенное сердцебиение.

Редко желудочковая тахикардия типа torsade de pointes.

Со стороны сосудистой системы.

Часто артериальная гипертензия.

Нечасто гипертонический криз, ортостатическая гипотензия, артериальная гипотензия.

Редко систолическая гипертензия, диастолическая гипертензия, нестабильное артериальное давление.

Неизвестно: венозная эмболия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Нечасто: ощущение сжатия в горле, одышка, боль в ротоглотке.

Редко ларингоспазм, икота.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто рвота, диарея, тошнота, запор, избыточная секреция слюны, сухость во рту, диспепсия.

Нечасто дисфагия, гастрит, гастроэзофагеальный рефлюкс, дискомфорт в животе, расстройство со стороны языка, метеоризм.

Редко жидкий стул.

Со стороны кожи и подкожной ткани.

Часто высыпания.

Нечасто: крапивница, макулопапулезная сыпь, акне, алопеция.

Редко реакция на лекарственное средство, сопровождаемое эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), псориаз, ангионевротический отек, аллергический дерматит, отек лица, эритема, папулезные высыпания, раздражение кожи.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Часто ригидность мышц.

Нечасто кривошея, судороги мышц, боль в конечностях, дискомфорт со стороны опорно-двигательного аппарата, скованность суставов.

Редко тризм.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Нечасто: недержание мочи, дизурия.

Редко: задержка мочи, энурез.

Беременность, послеродовые и перинатальные состояния.

Редко синдром отмены препарата у новорожденного.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Часто нарушения половой функции у мужчин.

Нечасто галакторея, гинекомастия, аменорея.

Редко приапизм, усиление эрекции, эректильная дисфункция.

Расстройства общего характера и реакции в месте введения препарата.

Часто пирексия, боль, астения, повышенная утомляемость.

Нечасто дискомфорт в области грудной клетки, ощущение жажды.

Редко: ощущение жара.

Лабораторные исследования.

Часто уменьшение массы тела, увеличение массы тела.

Нечасто: удлинение интервала QT на ЭКГ, отклонения от нормы результатов функциональных проб печени.

Редко: повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность. Исследования репродуктивной токсичности зипразидон продемонстрировали наличие неблагоприятного влияния на репродуктивный процесс при применении доз, ассоциированных с токсическим воздействием на материнский организм и / или седативным действием. Признаков тератогенного действия препарата выявлено не было.

Исследований применения препарата беременными женщинами не проводилось. Поэтому женщинам репродуктивного возраста, которые могут забеременеть, при применении зипразидон следует использовать надежные методы контрацепции. Поскольку опыт применения зипразидон женщинам в период беременности ограничен, зипразидон не рекомендуется назначать беременным за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Новорожденные, матери которых применяли антипсихотические препараты (включая зипразидон) в течение 3 триместра беременности, входят в группу риска возникновения после рождения побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и / или симптомы отмены; степень тяжести и продолжительность таких явлений после родов могут быть разными. Сообщалось о развитии возбуждения, гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, дыхательной недостаточности или нарушений кормления. Поэтому за состоянием таких новорожденных следует тщательно наблюдать. Зелдокс® не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда применение препарата несомненно необходимым. При необходимости отмены препарата во время беременности не следует прекращать применение внезапно.

Кормления грудью. Неизвестно, проникает зипразидон или его метаболиты в грудное молоко. Пациенткам следует воздерживаться от кормления грудью во время применения зипразидон.

Дети

Безопасность и эффективность применения зипразидона для лечения пациентов детского возраста с шизофренией не установлена.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Зипразидон может вызвать сонливость и влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом и работе с механизмами. Следует предупредить об этом пациентов, которым, возможно, придется садиться за руль или работать с механизмами.

Фармакокинетических и фармакодинамических исследований взаимного влияния зипразидон и других препаратов, удлиняющих интервал QT, не проводили. Аддитивный эффект таких препаратов и зипразидон исключить нельзя. Поэтому зипразидон не следует назначать одновременно с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT (антиаритмические препараты классов IA и III, триоксида мышьяка, галофантрин, левометадилу ацетат, мезоридазин, тиоридазин, пимозид, спарфлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин, доласетрон мезилат, мефлохин, сертиндол или цизаприд).

Лекарственные средства, влияющие на ЦНС / алкоголь. Учитывая основные эффекты зипразидон, следует соблюдать осторожность при сочетании зипразидон с другими препаратами, влияющими на центральную нервную систему, и с алкоголем.

Влияние зипразидон на другие лекарственные средства.

Исследования in vivo с декстрометорфаном продемонстрировало незначительное угнетение CYP2D6 при концентрациях в плазме крови на 50% ниже значений, наблюдаемых после применения 40 мг зипразидон раза в сутки. Данные исследований in vitro указывают на то, что зипразидон может быть умеренным ингибитором CYP2D6 и CYP3A4. Однако маловероятно, что применение зипразидон будет иметь клинически значимое влияние на фармакокинетику лекарственных препаратов, метаболизм которых осуществляется за счет этих изоформ цитохрома Р450.

Зипразидон может привести к возникновению гипотензии, поэтому способен усиливать действие некоторых антигипертензивных лекарственных средств.

Зипразидон может оказать антагонистическое действие в леводопы и антагонистов дофамина.

Пероральные контрацептивы. Применение зипразидон приводило к незначительным изменениям фармакокинетики эстрогеновых (этинилэстрадиол, что является субстратом CYP3A4) или прогестероновой компонентов.

Литий. Одновременное применение зипразидон не влияло на фармакокинетику лития. Поскольку зипразидон и литий связывают с изменениями проводимости сердца, комбинирование этих средств может создавать риск фармакодинамических взаимодействий, включая аритмии. Вместе с тем во время контролируемых клинических исследований одновременное применение зипразидон и лития не сопровождалось повышением клинического риска по сравнению с применением лития в качестве монотерапии.

Данные об одновременном применении с карбамазепином (стабилизатор настроения) ограничены.

Фармакокинетические взаимодействия зипразидон с вальпроатом маловероятны из-за отсутствия общих метаболических путей для этих препаратов. В исследовании одновременного применения зипразидон и вальпроата было продемонстрировано, что средняя концентрация вальпроата оставалась в пределах терапевтического диапазона по сравнению с таковой при одновременном применении вальпроата и плацебо.

Влияние других лекарственных средств на зипразидон.

Кетоконазол (ингибитор CYP3A4, также ингибирует Р-гликопротеин) в дозе 400 мг / сут повышал концентрацию зипразидон в сыворотке крови на <40%. Концентрации S-метилдигидрозипразидону и зипразидон сульфоксида в момент прогнозируемого Tmax для зипразидон были увеличены на 55% и 8% соответственно. Дополнительного увеличения продолжительности интервала QTc не наблюдалось. Изменения фармакокинетики в связи с одновременным применением мощных ингибиторов CYP3A4 вряд ли будут иметь клинически важное значение, поэтому подбор дозы не нужен. Данные исследований in vitro и исследований на животных свидетельствуют о том, что зипразидон может выступать субстратом Р-гликопротеина. Значение этого факта для людей in vivo остается неизвестным. Поскольку зипразидон является субстратом CYP3A4, а индукция CYP3A4 и Р-гликопротеина связаны, одновременное применение с такими индукторами CYP3A4 и индукторов Р-гликопротеина, как карбамазепин, рифампицин и препараты зверобоя, может привести к снижению концентрации зипразидон.

Применение карбамазепина в дозах 200 мг дважды в сутки в течение 21 дня приводило к снижению экспозиции зипразидон примерно на 35%.

Антациды. Многократное применение алюминиевой и магнийсодержащих антацидов или циметидина не приводил к клинически значимого влияния на фармакокинетику зипразидон при его применении после еды.

Серотонинергические лекарственные средства. В отдельных случаях сообщалось о развитии серотонинового синдрома, связанного во времени с применением зипразидон в комбинации с другими серотонинергическими лекарственными средствами (например с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина) (см. Раздел «Побочные реакции»). К проявлениям серотонинового синдрома могут принадлежать спутанность сознания, возбуждение, лихорадка, потливость, атаксия, гиперрефлексия, миоклонические спазмы и диарея.

Связывание с белками плазмы крови. Зипразидон в значительной степени связывается с белками плазмы. На связывание зипразидон с белками плазмы in vitro не влияли варфарин или пропранолол (препараты, чрезвычайно активно связываются с белками плазмы крови) аналогично и зипразидон не менял характеристик связывания этих препаратов с белками плазмы крови человека. Таким образом, потенциальные взаимодействия зипразидон с другими препаратами по механизму вытеснения маловероятно.

Исследования in vitro. Исследование ферментативного ингибирования in vitro с использованием микросом печени человека продемонстрировало, что зипразидон оказывает незначительное ингибирующее действие на CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4, поэтому, вероятно, не будет влиять на метаболизм лекарственных препаратов, первично метаболизирующихся этими ферментами. Взаимодействия лекарственных препаратов и зипразидон вследствие замещения маловероятно.

Циметидин. Циметидин при применении в дозе 800 мг 1 раз в сутки в течение 2 дней не влиял на фармакокинетику зипразидон.

Декстрометорфан. Результаты исследования с участием здоровых добровольцев, сопоставимы с результатами исследований in vitro продемонстрировали, что зипразидон не влияет на метаболизм декстрометорфана, эталонного субстрата фермента CYP2D6, к его основного метаболита декстрорфана. Статистически значимого изменения соотношения декстрометорфан / декстрорфан в моче не наблюдалось.

Одновременное применение с другими лекарственными средствами. Фармакокинетический популяционный анализ пациентов с шизофренией, включенных в контролируемых клинических исследований, не выявил подтверждения наличия ни клинически значимого фармакокинетического взаимодействия с бензтропин, пропранололом или лоразепамом.

Взаимодействие с продуктами питания. Биодоступность препарата в дозе 20 мг при приеме с пищей составляет около 60%. Всасывания зипразидон увеличивается вдвое при приеме вместе с пищей.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте.

Срок годности – 4 года.