Зилаксера

Состав

действующее вещество:  арипипразол;

1 таблетка содержит арипипразола 5 мг или 10 мг или 15 мг или 30 мг

вспомогательные вещества : лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, крахмал кукурузный, магния стеарат, железа оксид красный (Е172) - для таблеток по 10 мг и 30 мг, железа оксид желтый (Е172) - для таблеток по 15 мг, индиго ( Е 132) - для таблеток по 5 мг.

Форма выпуска

Таблетки.

По 10 таблеток в блистере, по 3 или 6 блистеров в картонной коробке.

Фармакодинамика

механизм действия

Существует предположение, что эффективность арипипразола в случае шизофрении и биполярного расстройства I типа опосредуется через комбинацию его активности как частичного агониста к дофаминовых рецепторов D2 и серотониновых рецепторов 5НТ1, и антагониста к серотониновых рецепторов 5НТ2. Арипипразол проявляет свойства антагониста у животных с допаминергической гиперактивностью и свойства агониста у животных с допаминергической гипоактивность. Арипипразол проявляет высокую связывающую аффинность in vitroдля дофаминовых D2 и D3 рецепторов, серотониновых 5HT1a и 5НТ2 рецепторов и умеренную родство для дофаминовых D4, серотониновых 5HT2c и 5НТ7, адренергических альфа-1 и гистаминовых H1 рецепторов. Также арипипразол проявляет умеренную связывающее сродство для обратного захвата серотонина и никакой заметной аффинности для мускариновых рецепторов. Взаимодействие с другими рецепторами, кроме дофаминовых и серотониновых подтипов может объяснить некоторые из других клинических эффектов арипипразола.

Арипипразол, предназначенный здоровым лицам в дозе от 0,5 до 30 мг один раз в день в течение 2 недель, привел к зависимому от дозы снижение связывания 11 C-раклоприда, лиганда рецептора D2 / D3, для выявления хвостатого ядра и кору с помощью позитронно-эмиссионной томографии.

Увеличение массы тела

Установлено, что арипипразол не вызывает клинически значимого увеличения массы тела.

Показатели липидов

Арипипразол не вызывает клинически значимых изменений в общем уровне содержания холестерина, триглицеридов, липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

Пролактин

Распространение гиперпролактинемии или увеличение пролактина в сыворотке крови у пациентов, лечившихся арипипразолом (0,3%), были подобны плацебо (0,2%).

Пациенты детского возраста

Шизофрения у подростков

У подростков 13-17 лет, больных шизофренией, которые имели положительные или отрицательные симптомы, применение арипипразола было связано со статистически лучшими улучшениями психотических симптомов по сравнению с плацебо.

Эпизоды маниакального характера при биполярном расстройстве у детей и подростков

Наиболее распространенными побочными эффектами, появившимися во время лечения, у пациентов, получавших таблетки по 30 мг, были: экстрапирамидное расстройство (28,3%), сонливость (27,3%), головная боль (23,2%) и тошнота (14,1%). Среднее увеличение массы тела за 30 недель лечения составило 2,9 кг по сравнению с 0,98 кг у пациентов, лечившихся плацебо. 

Раздражительность, вызванная аутичным расстройством, у пациентов детского возраста

По результатам исследований установлено, что арипипразол выявил статистически большую эффективность по сравнению с плацебо. 

Судороги, вызванные расстройством Туретта, у пациентов младенческого возраста (см. раздел «Способ применения и дозы»)

Клиническая значимость результатов эффективности лечения арипипразолом у детей с синдромом Туретта не была установлена, учитывая масштабы эффекта лечения по сравнению со значительным эффектом плацебо и неясными эффектами психосоциального функционирования. Нет полученных долгосрочных данных по эффективности и безопасности арипипразола в расстройстве, ход которого колеблется.

Фармакокинетика

абсорбция

Арипипразол хорошо всасывается, и максимальная концентрация плазмы проявляется через 3-5 часа после введения препарата. Арипипразол проходит минимальный пресистемный метаболизм. Биодоступность таблетированной формы препарата составляет 87%. Пища с высоким содержанием жира не влияет на фармакокинетические свойства арипипразола.

распределение

Арипипразол широко распределяется в тканях организма. Объем распределения составляет 4,9 л / кг, указывая на экстенсивный экстраваскулярный распределение. При терапевтических концентрациях 99% арипипразола и дегидроарипипразола связываются с белками плазмы, преимущественно с альбумином.

Метаболизм

Арипипразол активно метаболизируется печенью, прежде всего, тремя путями биотрансформации: дегидрогенизации, гидроксилирования, N-деалкилирования. На основе исследований in vitro , ферменты CYP3A4 и CYP2D6, которые отвечают за дегидрогенизации и гидроксилирования арипипразола и N-деалкилирования катализируется ферментом CYP3A4. Арипипразол является доминирующей веществом лекарственного препарата в большом круге кровообращения. В устойчивом состоянии, дегидроарипипразола, активный метаболит, представляет около 40% величины AUC арипипразола в плазме.

Вывод

Средний период полувыведения арипипразола составляет около 75 часов у лиц с активным метаболизмом CYP2D6 и примерно 146 часов у лиц со слабым метаболизмом CYP2D6.

Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл / мин / кг, и в основном в печени.

После одной пероральной дозы арипипразола примерно 27% выводится с мочой, 60% из калом. Менее 1% в неизмененном виде арипипразола выводится с мочой, примерно 18% принятой дозы в неизмененном виде выводится с калом.

Препарат Зилаксера предназначен для лечения шизофрении у взрослых.

Препарат Зилаксера предназначен для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа, а также для предотвращения новых маниакальным эпизодам у взрослых, ранее перенесших маниакальные эпизоды, и которые отвечали на лечение арипипразола.

Зилаксера купить можно в сети аптек-партнеров МИС Аптека 9-1-1.

Повышенная чувствительность к арипипразола или любого другого компонента, входящего в состав препарата.

взрослые

Шизофрения: рекомендуемая начальная доза Зилаксера  составляет 10 или 15 мг / сут с поддерживающей дозой 15 мг / сут один раз в сутки независимо от приема пищи.

Препарат Зилаксера эффективен в диапазоне дозирования от 10 до 30 мг / сут. Улучшенная эффективность в дозах, превышающих суточную дозу 15 мг, не был продемонстрирована, хотя для отдельных пациентов более высокие дозы могут быть полезными. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа: рекомендуемая начальная доза Зилаксера составляет 15 мг один раз в сутки независимо от приема пищи в качестве монотерапии или комбинированной терапии. Для некоторых пациентов могут быть полезными более высокие дозы. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.

Предотвращения новых маниакальным эпизодам при биполярном расстройстве I типа: для предотвращения рецидивов маниакальных эпизодов у пациентов, получающих арипипразол в качестве монотерапии или комбинированной терапии, терапии продолжают в той же дозе. Корректировка суточной дозы, в том числе снижение дозы, следует рассматривать на основе клинического состояния.

Стоимость на Зилаксера указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1, где можно купить лекарственное средство по самым выгодным ценам в Украине.

У пациентов описаны случаи умышленного или случайного острой передозировки арипипразола, дозами до 1260 мг без дальнейшего летальному исходу. Потенциально важными с медицинской точки зрения симптомами, которые наблюдались, были летаргия, повышенное кровяное давление, сонливость, тахикардия, тошнота, рвота и диарея.

Кроме этого были получены данные о случайной передозировке исключительно арипипразола (в дозе до 195 мг) у детей не имевшее летальному исходу. Потенциально важными с медицинской точки зрения симптомами, которые наблюдались, были сонливость, кратковременная потеря сознания и экстрапирамидные симптомы.

Лечение передозировки должно включать поддерживающую терапию, обеспечение проходимости дыхательных путей, оксигенотерапию, искусственную вентиляцию легких, а также контроль симптомов. Следует принимать во внимание возможность передозировки многочисленными лекарственными средствами. Поэтому необходимо немедленно начать контроль состояния сердечно-сосудистой системы, должен включать постоянный мониторинг ЭКГ для выявления возможных аритмий.

После подтвержденного или вероятного передозировки арипипразола необходимо тщательное медицинское наблюдение и контроль за состоянием пациента к его восстановлению.

Активированный уголь (50 г), применявшееся через 1:00 после приема арипипразола, снижало показатель C max арипипразола примерно на 41%, а показатель AUC - примерно на 51%, что указывает на возможную эффективность активированного угля в лечении передозировки.

Хотя информация о влиянии гемодиализа для лечения передозировки арипипразола отсутствует, маловероятно, чтобы гемодиализ мог быть полезным в лечении передозировки, поскольку арипипразол в значительной степени связывается с белками плазмы.

Наиболее частыми побочными реакциями были акатизия и тошнота, каждая из которых проявляется в более чем 3% пациентов, принимавших арипипразол перорально.

Указанная ниже частота, определенная с помощью следующего условия: часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100) и неизвестно (невозможно оценить на основании доступных данных).

Со стороны эндокринной системы

Нечасто - гиперпролактинемия

Со стороны психики

Часто - беспокойство, бессонница, тревожность

Нечасто - депрессия гиперсексуальность

Со стороны нервной системы

Часто - экстрапирамидные расстройства, акатизия, тремор, головокружение, сонливость, седация, головная боль

Со стороны органов зрения

Часто - затуманивание зрения

Нечасто - диплопия

Со стороны сердца

Нечасто - тахикардия

Со стороны сосудистой системы

Нечасто - ортостатическая гипотензия

Со стороны пищеварительной системы

Часто - диспепсия, тошнота, рвота, запор, гиперсекреция слюнных желез

общие нарушения

Часто - усталость

Поскольку у пациентов, принимающих нейролептики, часто наблюдаются приобретенные факторы риска ВТЭ, до и во время лечения арипипразолом должны быть выявлены все возможные факторы риска ВТЭ и приняты все профилактические меры.

Применение в период беременности и кормления грудью

Этот препарат не следует применять при беременности, если только ожидаемая польза четко потенциальный риск для плода.

У новорожденных, матери которых принимали антипсихотические средства (включая арипипразол) в течение третьего триместра беременности, существует риск побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или синдром отмены, которые после родов могут изменяться по тяжести и длительности. Сообщалось об ажитации, гипертензии, гипотонии, треморе, сонливости, респираторном дистрессе или нарушениях питания. Следовательно, новорожденные должны находиться под пристальным наблюдением.

Арипипразол попадает в грудное молоко. При приеме арипипразола пациентам следует отказаться от кормления грудью.

Дети

Безопасность и эффективность применения арипипразола детям не изучали.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Как и с другими антипсихотическими препаратами, пациентов следует предупреждать о работе с опасными машинами и механизмами, включая автомобили, до тех пор пока у них не появится обоснованная уверенность, что арипипразол не имеет на них негативного влияния. У некоторых пациентов детского возраста с биполярным расстройством I типа проявляется повышенная сонливость и усталость.

Вследствие антагонизма к α 1 адренорецепторов арипипразол может усиливать эффект некоторых антигипертензивных препаратов.

Учитывая основное влияние арипипразола на центральную нервную систему, следует соблюдать осторожность при назначении арипипразола с другими лекарственными средствами, влияющими на ЦНС, в связи с возможными перекрестными нежелательными реакциями, такими как седативное действие.

Также необходимо отказаться от употребления алкоголя во время терапии арипипразола. Следует с осторожностью применять арипипразол в сочетании с другими лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT или нарушают электролитный баланс.

Потенциальное влияние других лекарственных средств на действие арипипразола.

Ингибитор секреции соляной кислоты, антагонист H2-рецепторов фамотидина снижает скорость всасывания арипипразола, но этот эффект не считается клинически значимым.

Арипипразол метаболизируется несколькими путями с участием ферментов CYP2D6 и CYP3A4, но не ферментов CYP1A. Таким образом, курильщикам корректировать дозы.

Хинидин и другие ингибиторы CYP2D6.

Дозу арипипразола нужно снизить примерно наполовину в случае его одновременного приема с хинидином. Другие мощные ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, вероятно, оказывают аналогичное воздействие, поэтому снижение дозы в случае их применение должно быть таким же.

Кетоконазол и другие ингибиторы CYP3A4.

У лиц с пониженным метаболизмом CYP2D6 одновременный прием мощных ингибиторов CYP3A4 может привести к появлению более высоких концентраций арипипразола в плазме по сравнению с пациентами с активным метаболизмом CYP2D6. В случае необходимости одновременного применения кетоконазола или других мощных ингибиторов CYP3A4 с арипипразола потенциальные преимущества должны превышать возможные риски для пациента. При одновременном использовании арипипразола и кетоконазола дозу арипипразола нужно снизить примерно наполовину. Другие мощные ингибиторы CYP3A4, такие как итраконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, теоретически могут иметь такие же эффекты, следовательно, нужно аналогично снижать дозы.

После прекращения приема ингибитора CYP2D6 или CYP3A4 дозу арипипразола нужно повысить до уровня, применялся до начала сопутствующего лечения.

Возможно незначительное повышение концентраций арипипразола в случае одновременного использования слабых ингибиторов CYP3A4 (например дилтиазема или эсциталопрама) или CYP2D6.

Карбамазепин и другие ингибиторы CYP3A4.

Дозу арипипразола нужно удвоить в случае его одновременного приема с карбамазепином. Другие мощные индукторы CYP3A4 (такие как рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, эфавиренз, невирапин и зверобой продырявленный) теоретически имеют аналогичное воздействие, поэтому необходимо соответствующее повышение дозы. После прекращения приема мощных индукторов CYP3A4 дозу арипипразола следует снизить до рекомендуемой.

Вальпроат и литий.

В случае одновременного приема вальпроата или лития с арипипразола не было отмечено клинически значимых изменений концентрации арипипразола.

Серотониновый синдром.

У пациентов, принимавших арипипразол, наблюдались случаи серотонинового синдрома; особенно в случае одновременного применения с другими серотонинергическими препаратами, такими как СИОЗС (селективный ингибитор обратного захвата серотонина / селективный ингибитор обратного захвата серотонина / норадреналина), или с препаратами, которые повышают концентрацию арипипразола.

Потенциальное влияние арипипразола на действие других лекарственных средств .

Маловероятно, что арипипразол способен вызвать клинически важные лекарственные взаимодействия, опосредованные ферментами CYP2D6 (соотношение декстрометорфана / 3-метоксиморфин), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол) и CYP3A4 (декстрометорфан).

В случае одновременного приема арипипразола с вальпроатами, литием или Ламикталом не было отмечено клинически значимых изменений концентраций вальпроата, лития или ламотриджина.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте. Срок годности – 3 года.