Золтем

Состав

действующее вещество: ondansetron;

1 мл ондансетрона гидрохлорида эквивалентно ондансетрона 2 мг

вспомогательные вещества: кислота лимонная моногидрат, натрия, натрия хлорид, вода для инъекций.

Форма выпуска

Раствор для инъекций (по 2 мл или 4 мл в ампулах; по 1 ампуле в контурной упаковке и в картонной пачке).

Основные физико-химические свойства

Прозрачный бесцветный раствор.

Фармакодинамика

Ондансетрон - высокоселективный антагонист 5НТ ₃ (серотониновых) рецепторов. Лекарственные средства для цитостатической химиотерапии и радиотерапия могут вызывать повышение уровня серотонина вследствие раздражения слизистой оболочки желудка и тонкого кишечника, что, в свою очередь, путем активации вагусных афферентных волокон, содержащих рецепторы 5НТ ₃ , вызывает рвотный рефлекс. Раздражение вагусных афферентных волокон может привести к повышению уровня серотонина и в area postrema , что находится в нижней части четвертого желудочка мозга, что также способствует возникновению рвоты вследствие стимуляции расположенных там рецепторов 5НТ ₃ . Ондансетрон тормозит появление рвотного рефлекса вследствие антагонистического действия на рецепторы 5НТ ₃ , находящихся на нейронах как центральной, так и периферической нервной системы.

Фармакокинетика

При внутривенном введении в дозе 0,15 мг на 1 кг массы тела взрослым в возрасте до 75 лет максимальная концентрация в крови составляет в среднем 100 нг / мл, у лиц старше 75 лет - 170 нг / мл. Инфузии 4 мг ондансетрона в течение 5 мин максимальная концентрация достигает 65 нг / мл. При введении максимальная концентрация ондансетрона в крови достигается через 10 мин после инъекции и составляет примерно 25 нг / мл. Связывание с белками плазмы - 70 - 76%. Основная часть введенной дозы (85 - 90%) метаболизируется в печени при участии ферментной системы цитохрома P₄₅₀ . Общий объем распределения составляет 1,9 л / кг, период полувыведения в зависимости от возраста - от 3,5 до 5,5 часов. Препарат экскретируется из организма почками, при этом 5% введенной дозы выводится в неизмененном виде. Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном введении.

У детей, а также у лиц с поражениями печени уменьшается общий клиренс, у пациентов пожилого возраста увеличивается период полувыведения и общий клиренс препарата. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина - 15 - 60 мл / мин) снижены системный клиренс и объем распределения ондансетрона, результатом чего является клинически незначительное небольшое увеличение периода полувыведения препарата. У женщин уровень максимальной концентрации и биодоступность препарата выше, а клиренс и объем распределения ниже, чем у мужчин.

Тошнота и рвота, вызванные цитотоксической химио- или лучевой терапией; профилактика и лечение тошноты и рвоты в послеоперационном периоде.

Повышенная чувствительность к ондансетрону или другим компонентам препарата, или к любым антагонистов 5НТ ₃ рецепторов.

Препарат можно вводить внутривенно путем одноразовой медленной инъекции или путем кратковременной (в течение 15 мин) инфузии. Выбор режима дозирования определяется выраженностью эметогенного действия противоопухолевой терапии.

Химиотерапия и лучевая терапия: суточная доза для взрослых , как правило, составляет 8 - 32 мг, исходя из нижеследующих критериев.

Эметогенная химиотерапия и лучевая терапия.

Назначают по 8 мг внутривенно струйно, медленно или в виде кратковременной (в течение 15 мин) инфузии непосредственно перед началом терапии с последующим приемом препарата в виде таблеток по 8 мг с интервалом 12:00.

Для предотвращения приступов поздней и отсроченной рвоты после первых 24 часов следует продолжать применение препарата в виде таблеток по 8 мг дважды в сутки в течение следующих 5 дней после окончания курса противоопухолевой терапии.

Высокоэметогенная химиотерапия.

В течение первых 24 часов химиотерапии возможно введение ондансетрона в таких дозовых режимах:

• разовая доза - 8 мг внутривенно медленно непосредственно перед началом химиотерапии;
• 8 мг внутришьновенно медленно или в виде кратковременной (в течение 15 мин) инфузии непосредственно перед началом химиотерапии, затем 2 следующие дозы по 8 мг через 24 часа или постоянная инфузия (1 мг / ч) в течение 24 часов;
• разовая доза 32 мг, разведенная в 50 - 100 мл физиологического раствора (или другого инфузионного раствора, см. « Проведение инфузии »), которая вводится в виде инфузии не ранее чем за 15 мин непосредственно перед началом химиотерапии.

Выбор режима дозирования является индивидуальным и зависит от степени выраженности эметогенного эффекта.

В случае выраженной рвотной реакции при проведении химиотерапии эффективность ондансетрона можно увеличить путем разового введения глюкокортикоидов (например, 20 мг дексаметазона до начала химиотерапии)

• для предотвращения приступов поздней и отсроченной рвоты рекомендуется прием препарата в виде таблеток по 8 мг дважды в сутки в течение следующих 5 дней после окончания курса химиотерапии.

Дети. Детям старше 2 лет и подросткам до 18 лет ондансетрон назначают в виде медленной (в течение 15 мин) разовой инъекции в дозе 5 мг / м ² поверхности тела непосредственно перед началом химиотерапии, затем через 12:00 принимают 4 мг (1 таблетка) перорально ;

• рекомендуется продолжить лечение в дозе 4 мг дважды в сутки внутрь (при общей поверхности тела 0,6 - 1,2 м ² ) или 8 мг дважды в сутки внутрь (при общей поверхности тела> 1,2 м ² ) продолжительностью до 5 дней после окончания курса противоопухолевой терапии.

Послеоперационные тошнота и рвота.

Взрослые для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты следует ввести разовую дозу 4 мг струйно медленно в начале анестезии.

Для устранения тошноты и рвоты, развившихся в послеоперационном периоде, рекомендуется медленное введение разовой дозы 4 мг.

Дети: детям старше 2 лет и подросткам до 18 лет для предотвращения возникновения тошноты и рвоты после операции рекомендуется введение ондансетрона в виде медленной инъекции в дозе 0,1 мг / кг (максимальная доза - 4 мг) до или после анестезии.

Для устранения тошноты и рвоты, развившихся в послеоперационном периоде у детей, рекомендуется медленное введение разовой дозы 0,1 мг / кг (максимальная доза - до 4 мг).

Проведение инфузии. Инфузионный раствор должен быть приготовлен непосредственно перед применением. В случае необходимости готов инфузионный раствор может храниться до применения максимально в течение 24 часов при температуре 2 - 8 ° С. Во время проведения инфузии защиты от света не требуется, поскольку разведенный инъекционный раствор сохраняет свою стабильность как минимум в течение 24 часов при естественном свете или достаточном уровне освещении.

При разведении инъекционного раствора можно применять следующие инфузионные растворы:

• 0,9% раствор натрия хлорида
• 5% раствор глюкозы
• 10% раствор маннитола;
• раствор Рингера.

Введение инъекционного раствора в одном шприце с другими лекарственными препаратами не допускается.

Симптомы: нарушение зрения, запор, артериальная гипотензия, вазовагусные нарушения с транзиторной AV-блокадой II степени.

Лечение: отмена препарата и симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненно важных функций. Применение противорвотных мероприятий не рекомендуется из противорвотное действие самого препарата. Специфического антидота нет.

Аллергические реакции: крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек, анафилаксия.

Местные реакции: гиперемия, боль, жжение в месте введения.

Со стороны нервной системы: редко - головная боль, непроизвольные двигательные расстройства, приступы судорог, парестезии, слабость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль в грудной клетке (в редких случаях - с депрессией ST сегмента), брадикардия, аритмия, артериальная гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы: икота, сухость во рту, запоры или диарея; иногда - транзиторное повышение активности аминотрансфераз, недостаточность функции печени.

Другие: ощущение жара и прилива крови к лицу, гипокалиемия.

Применение в период беременности и кормления грудью

Ограниченные данные применения препарата у беременных не показали побочного влияния на беременность или на состояние плода / новорожденного. Но поскольку эти данные ограничены, Золта можно применять в период беременности (особенно I триместр) только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Ондансетрон выделяется с грудным молоком, поэтому при применении препарата необходимо прекратить кормление грудью.

Дети

Относительно профилактики и лечения тошноты и рвоты после операции у детей до 2 лет достаточного опыта нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

До выяснения индивидуальной реакции на ондансетрон во время лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Препарат в виде инфузионного раствора при концентрации ондансетрона 16 - 160 мкг / мл (например, 8 мг / 500 мл или 8 мг / 50 мл соответственно) можно вводить через Y-образный катетер совместно с такими препаратами:

• цисплатин в концентрации до 0,48 мг / мл (например, 240 мг / 500 мл) в течение 1 - 8:00;
• 5-фторурацил в концентрации до 0,8 мг / мл (например, 2,4 г / 3 л или 400 мг / 500 мл) со скоростью не менее 20 мл / ч (500 мл / 24 часов). При концентрации 5-фторурацила выше 0,8 мг / мл может происходить осаждение ондансетрона. Раствор 5-фторурацила для инфузии может содержать не более 0,045% магния хлорида наряду с другими совместимыми компонентами;
• карбоплатин в концентрации до 0,18 - 9,9 мг / мл (например, 90 мг / 500 мл или 990 мг / 100 мл) вводят в течение 10 - 60 мин;
• этопозид в концентрации до 0,14 - 0,25 мг / мл (например, 70 мг / 500 мл или 250 мг / 1000 мл) вводят в течение 30 - 60 мин;
• цефтазидим в дозе 250 мг - 2 г с добавлением дистиллированной воды для инъекций вводят в соответствии с рекомендациями производителя в виде болюсной инъекции (например, 250 мг / 2,5 мл или 2 г / 10 мл) в течение 5 мин;
• циклофосфамид в дозе 100 мг - 1 г с добавлением дистиллированной воды для инъекций в соответствии с рекомендациями производителя вводят в виде болюсной инъекции (100 мг / 5 мл) в течение 5 мин;
• доксорубицин в дозе 10 - 100 мг с добавлением дистиллированной воды для инъекций в соответствии с рекомендациями производителя в виде болюсной инъекции (10 мг / 5 мл) вводят в течение 5 мин;
• при применении с дексаметазоном возможно введение 20 мг дексаметазона медленно в течение 2 - 5 мин, в виде внутривенной инъекции через U-образный катетер, через который примерно в течение 15 мин проходит 8 - 32 мг ондансетрона, разведенного в 50 - 100 мл основного инфузионного раствора .

Препарат не следует применять в одном шприце или в одной капельнице с другими лекарственными средствами.

Ондансетрон метаболизируется ферментной системой цитохрома Р ₄₅₀ печени, поэтому индукторы или ингибиторы этой системы могут изменять его клиренс и период полувыведения препарата.

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности - 3 года.