Золтем

Склад

діюча речовина: ondansetron;

1 мл ондансетрону гідрохлориду еквівалентно ондансетрону 2 мг

допоміжні речовини: кислота лимонна моногідрат, натрію, натрію хлорид, вода для ін'єкцій.

Форма випуску

Розчин для ін'єкцій (по 2 мл або 4 мл в ампулах; по 1 ампулі в контурній упаковці та в пачці).

Основні фізико-хімічні властивості

Прозорий безбарвний розчин.

Фармакодинаміка

Ондансетрон - високоселективний антагоніст 5НТ ₃ (серотонінових) рецепторів. Лікарські засоби для цитостатичної хіміотерапії і радіотерапія можуть викликати підвищення рівня серотоніну внаслідок подразнення слизової оболонки шлунка і тонкого кишечника, що, в свою чергу, шляхом активації вагусних аферентних волокон, що містять рецептори 5НТ _3, викликає блювотний рефлекс. Подразнення вагусних аферентних волокон може призвести до підвищення рівня серотоніну і в area postrema, що знаходиться в нижній частині четвертого шлуночка мозку, що також сприяє виникненню блювання внаслідок стимуляції розташованих там рецепторів 5НТ _3. Ондансетрон гальмує появу блювотного рефлексу внаслідок антагоністичної дії на рецептори 5НТ _3, що знаходяться на нейронах як центральної, так і периферичної нервової системи.

Фармакокінетика

При внутрішньовенному введенні в дозі 0,15 мг на 1 кг маси тіла дорослим у віці до 75 років максимальна концентрація в крові становить в середньому 100 нг / мл, в осіб старше 75 років - 170 нг / мл. Інфузії 4 мг ондансетрону протягом 5 хв максимальна концентрація досягає 65 нг / мл. При введенні максимальна концентрація ондансетрону в крові досягається через 10 хв після ін'єкції і становить приблизно 25 нг / мл. Зв'язування з білками плазми - 70 - 76%. Основна частина введеної дози (85 - 90%) метаболізується в печінці за участю ферментної системи цитохрому P _450. Загальний обсяг розподілу становить 1,9 л/кг, період напіввиведення залежно від віку - від 3,5 до 5,5 годин. Препарат виводиться з організму нирками, при цьому 5% введеної дози виводиться в незміненому вигляді. Фармакокінетичніпараметри ондансетрона не змінюються при його багаторазовому введенні.

У дітей, а також у осіб з ураженнями печінки зменшується загальний кліренс, у пацієнтів похилого віку збільшується період напіввиведення і загальний кліренс препарату. У пацієнтів з помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну - 15 - 60 мл/хв) знижені системний кліренс і об'єм розподілу ондансетрону, результатом чого є клінічно незначне невелике збільшення періоду напіввиведення препарату. У жінок рівень максимальної концентрації і біодоступність препарату вищі, а кліренс і об'єм розподілу нижче, ніж у чоловіків.

Нудота і блювання, спричинені цитотоксичною хіміо- або променевою терапією; профілактика і лікування нудоти та блювоти в післяопераційному періоді.

Підвищена чутливість до ондансетрону або до інших компонентів препарату, або до будь-яких антагоністів 5НТ ₃ рецепторів.

Препарат можна вводити внутрішньовенно шляхом одноразової повільної ін'єкції або шляхом короткочасної (протягом 15 хв) інфузії. Вибір режиму дозування визначається вираженістю еметогенного дії протипухлинної терапії.

Хіміотерапія і променева терапія: добова доза для дорослих, як правило, становить 8 - 32 мг, виходячи з нижченаведених критеріїв.

Еметогенна хіміотерапія і променева терапія.

Призначають по 8 мг внутрішньовенно струйно, повільно або у вигляді короткочасної (протягом 15 хв) інфузії безпосередньо перед початком терапії з подальшим прийомом препарату у вигляді таблеток по 8 мг з інтервалом 12.00.

Для запобігання нападам пізнього та відстроченого блювання після перших 24 годин слід продовжувати застосування препарату у вигляді таблеток по 8 мг двічі на добу протягом наступних 5 днів після закінчення курсу протипухлинної терапії.

Високоеметогенна хіміотерапія.

Протягом перших 24 годин хіміотерапії можливе введення ондансетрону в таких дозових режимах:

• разова доза - 8 мг внутрішньовенно повільно безпосередньо перед початком хіміотерапії;
• 8 мг внутрішьновенно повільно або у вигляді короткочасної (протягом 15 хв) інфузії безпосередньо перед початком хіміотерапії, потім 2 наступні дози по 8 мг через 24 години або постійна інфузія (1 мг / год) протягом 24 годин;
• разова доза 32 мг, розведена в 50 - 100 мл фізіологічного розчину (або іншого інфузійного розчину, см. «Проведення інфузії»), яка вводиться у вигляді інфузії не раніше ніж за 15 хв безпосередньо перед початком хіміотерапії.

Вибір режиму дозування є індивідуальним і залежить від ступеня вираженості еметогенного ефекту.

У разі вираженої блювотної реакції при проведенні хіміотерапії ефективність ондансетрону можна збільшити шляхом разового введення глюкокортикоїдів (наприклад, 20 мг дексаметазону до початку хіміотерапії)

• для запобігання нападів пізнього та відстроченого блювання рекомендується прийом препарату у вигляді таблеток по 8 мг двічі на добу протягом наступних 5 днів після закінчення курсу хіміотерапії.

Діти. Дітям старше 2 років і підліткам до 18 років ондансетрон призначають у вигляді повільної (протягом 15 хв) разової ін'єкції в дозі 5 мг / м ² поверхні тіла безпосередньо перед початком хіміотерапії, потім через 12:00 приймають 4 мг (1 таблетка) перорально;

• рекомендується продовжити лікування в дозі 4 мг двічі на добу всередину (при загальній поверхні тіла 0,6 - 1,2 м ²⁾ або 8 мг двічі на добу всередину (при загальній поверхні тіла> 1,2 м ²⁾ тривалістю до 5 днів після закінчення курсу протипухлинної терапії.

Післяопераційні нудота і блювота.

Дорослі для запобігання післяопераційної нудоти та блювоти слід ввести разову дозу 4 мг струйно повільно на початку анестезії.

Для усунення нудоти та блювання, що розвинулися в післяопераційному періоді, рекомендується повільне внутрішньовенне введення разової дози 4 мг.

Діти: дітям старше 2 років і підліткам до 18 років для запобігання виникненню нудоти та блювання після операції рекомендується введення ондансетрону у вигляді повільної ін'єкції в дозі 0,1 мг/кг (максимальна доза - 4 мг) до або після анестезії.

Для усунення нудоти та блювання, що розвинулися в післяопераційному періоді у дітей, рекомендується повільне внутрішньовенне введення разової дози 0,1 мг/кг (максимальна доза - до 4 мг).

Проведення інфузії. Інфузійний розчин повинен бути приготований безпосередньо перед застосуванням. У разі необхідності готовий інфузійний розчин може зберігатися до застосування максимально протягом 24 годин при температурі 2 - 8 °C. Під час проведення інфузії захисту від світла не потрібно, оскільки розведений ін'єкційний розчин зберігає свою стабільність як мінімум протягом 24 годин при природному світлі або достатньому рівні освітленні.

При розведенні ін'єкційного розчину можна застосовувати наступні інфузійні розчини:

• 0,9% розчин натрію хлориду
• 5% розчин глюкози
• 10% розчин манітолу;
• розчин Рінгера.

Введення ін'єкційного розчину в одному шприці з іншими лікарськими препаратами не допускається.

Симптоми: порушення зору, запор, артеріальна гіпотензія, вазовагусні порушення з транзиторною AV-блокадою II ступеня.

Лікування: відміна препарату і симптоматична терапія, спрямована на підтримку життєво важливих функцій. Застосування протиблювотних заходів не рекомендується через протиблювотну дію самого препарату. Специфічного антидоту немає.

Алергічні реакції: кропив'янка, бронхоспазм, ларингоспазм, ангіоневротичний набряк, анафілаксія.

Місцеві реакції: гіперемія, біль, печіння в місці введення.

З боку нервової системи: рідко - головний біль, мимовільні рухові розлади, напади судом, парестезії, слабкість.

З боку серцево-судинної системи: біль у грудній клітці (в окремих випадках - з депресією ST сегменту), брадикардія, аритмія, артеріальна гіпотензія.

З боку травної системи: гикавка, сухість у роті, запори або діарея; іноді - транзиторне підвищення активності амінотрансфераз, недостатність функції печінки.

Інші: відчуття жару і припливу крові до обличчя, гіпокаліємія.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Обмежені дані застосування препарату у вагітних не показали побічного впливу на вагітність або на стан плода / новонародженого. Але оскільки ці дані обмежені, Золта можна застосовувати в період вагітності (особливо I триместр) тільки тоді, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду. Ондансетрон виділяється з грудним молоком, тому при застосуванні препарату необхідно припинити годування груддю.

Діти

Щодо профілактики та лікування нудоти та блювання після операції у дітей до 2 років достатнього досвіду немає.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

До з'ясування індивідуальної реакції на ондансетрон під час лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом і заняттях іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкої реакції.

Препарат у вигляді інфузійного розчину при концентрації ондансетрону 16 - 160 мкг/мл (наприклад, 8 мг / 500 мл або 8 мг / 50 мл відповідно) можна вводити через Y-подібний катетер разом з такими препаратами:

• цисплатин у концентрації до 0,48 мг/мл (наприклад, 240 мг / 500 мл) протягом 1 - 8:00;
• 5-фторурацил у концентрації до 0,8 мг/мл (наприклад, 2,4 г / 3 л або 400 мг / 500 мл) зі швидкістю не менше 20 мл / год (500 мл / 24 годин). При концентрації 5-фторурацилу вище 0,8 мг/мл може відбуватися осадження ондансетрону. Розчин 5-фторурацилу для інфузії може містити не більше 0,045% магнію хлориду поряд з іншими сумісними компонентами;
• карбоплатин в концентрації до 0,18 - 9,9 мг/мл (наприклад, 90 мг / 500 мл або 990 мг / 100 мл) вводять протягом 10 - 60 хв;
• етопозид у концентрації до 0,14 - 0,25 мг/мл (наприклад, 70 мг / 500 мл або 250 мг / 1000 мл) вводять протягом 30 - 60 хв;
• цефтазидим у дозі 250 мг - 2 г з додаванням дистильованої води для ін'єкцій вводять відповідно до рекомендацій виробника у вигляді болюсної ін'єкції (наприклад, 250 мг / 2,5 мл або 2 г / 10 мл) протягом 5 хв;
• циклофосфамід в дозі 100 мг - 1 г з додаванням дистильованої води для ін'єкцій відповідно до рекомендацій виробника вводять у вигляді болюсної ін'єкції (100 мг / 5 мл) протягом 5 хв;
• доксорубіцин у дозі 10 - 100 мг з додаванням дистильованої води для ін'єкцій відповідно до рекомендацій виробника у вигляді болюсної ін'єкції (10 мг / 5 мл) вводять протягом 5 хв;
• при застосуванні з дексаметазоном можливе введення 20 мг дексаметазону повільно протягом 2 - 5 хв, у вигляді внутрішньовенної ін'єкції через U-подібний катетер, через який приблизно протягом 15 хв проходить 8 - 32 мг ондансетрону, розведеного в 50 - 100 мл основного інфузійного розчину .

Препарат не слід застосовувати в одному шприці або в одній крапельниці з іншими лікарськими засобами.

Ондансетрон метаболізується ферментною системою цитохрому Р ₄₅₀ печінки, тому індуктори або інгібітори цієї системи можуть змінювати його кліренс і період напіввиведення препарату.

Зберігати при температурі не вище 25 °C.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 3 роки.