5-фторурацил концентрат для раствора для инфузий 50 мг/мл флакон 10 мл (500 мг ) 1 шт

Действующее вещество: фторурацил (fluorouracil);

1 мл концентрата содержит 50 мг фторурацила;

Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода для инъекций.

• Чувствительность к фторурацилу или к любому из компонентов препарата.
• Значительные отклонения количества форменных элементов в крови.
• Подавление функции костного мозга, особенно после лучевой терапии или лечения другими противоопухолевыми препаратами.
• Кровотечения.
• Тяжелые нарушения функции печени и / или почек.
• Тяжелые инфекционные заболевания (например опоясывающий лишай, ветряная оспа).
• Стоматиты, язвы слизистой оболочки рта и желудочно-кишечного тракта.
• Псевдомембранозный энтероколит.
• Миелосупрессия.
• Тяжелая диарея.
• Сильное истощение (кахексия).
• Уровень билирубина в плазме крови> 85 мкмоль / л.
• В период лечения фторурацилом необходимо избегать вакцинации живыми вакцинами.
• Период беременности и кормления грудью.

Фторурацил нельзя применять одновременно с бривудином, соривудином или их аналогами. Бривудин, Соривудин и аналоги - мощные ингибиторы фермента дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), что разрушает фторурацил.

Дозы и схема терапии определяются индивидуально в зависимости от состояния пациента и вида рака, а также в зависимости от того, применяется 5-фторурацил «Эбеве» в виде монотерапии или в комбинации с другими видами лечения. Точная дозировка необходимо узнавать из терапевтических протоколов, которые оказались эффективными в лечении определенной болезни.

Начинать лечение 5-фторурацил «Эбеве» необходимо в условиях стационара. Общая суточная доза не должна превышать 1 г.

Обычно взрослым дозы следует определять из расчета на 1 кг реальной массы тела пациента, однако больным с избыточной массой тела, отеками, асцитом и другими формами патологической задержки жидкости в организме дозы определять из расчета на 1 кг идеальной массы тела.

5-фторурацил «Эбеве» вводят путем внутривенных инъекций, инфузий.

Начальная терапия при ежедневном применении:

• как внутривенная (в / в) инфузия 15 мг / кг, или 600 мг / м2, в течение 4 часов ежедневно до начала возникновения побочных эффектов.
• как в / в инъекция: медленное в / в (от 2 до 3 мин) введение 12 мг / кг, или 480 мг / м2, на 1, 2 и 3-й день;

Если признаки токсичности не наблюдается, применять 6 мг / кг, или 240 мг / м2, на 5, 7 и 9 день.

Начальная терапия на еженедельной основе: медленное введение в / в 15 мг / кг, или 600 мг / м2, один раз в неделю.

Поддерживающая терапия.

Как только ремиссия будет достигнута, или после уменьшения побочных эффектов, а именно при дальнейшем увеличении количества лейкоцитов до 3000 - 4000 / мкл, тромбоцитов до 80000 - 100000 / мкл: 5-10 мг / кг или 200-400 мг / м2 в / в раз в неделю.

Максимальная суточная доза не должна превышать 1 г. Все дозы применяются для пациентов с нормальной массой тела, то есть для пациентов с ожирением, асцитом или отеками, необходимо провести коррекцию дозы.

Когда фторурацил сочетается с другими цитостатиками с аналогичным профилем побочных эффектов или лучевой терапией доза должна быть соответственно уменьшена. В таком случае препарат применяют в форме 24-часовой непрерывной капельной инфузии.

Способ введения

Фторурацил следует применять строго путем внутривенной инфузии. Препарат следует вводить путем инъекций или инъекций после разведения в 0,9% растворе хлорида натрия или растворе глюкозы 5%.

Необходимо избегать экстраваскулярные применения.

Беременность

5-фторурацил «Эбеве» нельзя применять в период беременности.

Кормления грудью. Препарат нельзя применять в период кормления грудью.

Фертильность. Фторурацил может оказать негативное влияние на репродуктивную систему. Мужчинам, которые получают терапию фторурацилом, не рекомендуется начинать ребенка во время лечения, а также в течение 6 месяцев после окончания лечения. Мужчинам следует посоветовать перед началом лечения проконсультироваться со специалистами по поводу криоконсервации спермы, поскольку применение фторурацила может привести к необратимому бесплодию.

Водители

Фторурацил может вызвать тошноту и рвоту, таким образом нарушая способность управлять транспортными средствами и механизмами. Пациентам следует воздержаться от вождения и от работы с механизмами, если они получают лечение фторурацилом.

Симптомы. Острые психотические реакции, сонливость, усиление действия седативных препаратов, усиление токсического действия алкоголя.

Лечение. Специфический антидот фторурацила неизвестен. С профилактической целью применять трансфузии лейкоцитарного или тромбоцитарного концентратов. Необходимо обеспечивать адекватную гидратацию и диурез, а также корректировать нарушения баланса электролитов. В гемодиализе обычно не требуется. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением для быстрого выявления гематологических и поздних желудочно-кишечных осложнений. Дальнейшее лечение симптоматическое.

Наиболее распространенными и серьезными побочными реакциями при применении фторурацила есть токсические эффекты со стороны костного мозга и расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°C. Не охлаждайте и не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения - 2 года.

Действующее вещество: фторурацил (fluorouracil);

1 мл концентрата содержит 50 мг фторурацила;

Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода для инъекций.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Антинеопластические средства. Антиметаболиты. Структурные аналоги пиримидина. Код АТС L01B C02.

Лечение рака молочной железы и колоректального рака (в виде монотерапии или в комбинации с другими антинеопластическими средствами).

Лечение рака желудка, рака головы и шеи и рака поджелудочной железы.

• Гиперчувствительность к фторурацила или к любому из компонентов препарата.
• Угнетение костного мозга, особенно после лучевой терапии или лечения другими противоопухолевыми препаратами.
• Миелосупресия.
• Значительные отклонения количества форменных элементов в крови.
• Кровотечения.
• Стоматиты, язвы слизистой оболочки рта и желудочно во-кишечного тракта.
• Тяжелая диарея.
• Тяжелые нарушения функции печени и/или почек.
• Тяжелые инфекционные заболевания (например опоясывающий лишай, ветряная оспа).
• Сильное истощение (кахексия).
• Уровень билирубина в плазме крови> 85 мкмоль/л.
• В период лечения фторурацилом необходимо избегать вакцинации живыми вакцинами.
• Период беременности и кормления грудью.

Фторурацил нельзя применять одновременно с бривудина, соривудином или их аналогами. Бривудин, Соривудин и аналоги - мощные ингибиторы фермента дигидропиримидин дегидрогеназы (ДПД), что разрушает фторурацил.

Примечание:

Пациентам с дефицитом фермента ДПД не следует назначать фторурацил.

Дозы и схема терапии определяются индивидуально в зависимости от состояния пациента и вида рака, а также в зависимости от того, применяется 5-фторурацил «Эбеве» в виде монотерапии или в комбинации с другими видами лечения. Точная дозировка необходимо узнавать из терапевтических протоколов, которые оказались эффективными в лечении определенной болезни.

Начинать лечение 5-фторурацил «Эбеве» необходимо в условиях стационара. Общая суточная доза не должна превышать 1 г.

Обычно взрослым дозы определяют из расчета на 1 кг реальной массы тела пациента, однако больным с избыточной массой тела, отеками, асцитом и другими формами патологической задержки жидкости в организме дозы определяют из расчета на 1 кг идеальной массы тела.

5-фторурацил «Эбеве» вводят путем внутривенных инъекций, инфузий в или инфузий.

Ниже приведены ориентировочные рекомендации по доз.

Лечение колоректального рака

Во время начального курса терапии препарат можно вводить путем инъекций или инъекций. Инфузии лучше, поскольку при таком способе введения возникает меньше токсических эффектов.

Внутривенные Инфузии.Суточную дозу 15 мг/кг массы тела (600 мг /м² поверхности тела), но не более 1 г/инфузию, разводят 300-500 мл 5% раствора глюкозы или 0,9% раствора натрия хлорида. Раствор для инфузий вводят внутривенно в течение 4 часов. В последующие дни препарат вводят в той же дозе, пока не проявляются токсические эффекты или общая доза не достигнет 12-15 г. Некоторым пациентам вводили до 30 г фторурацила по 1 г в сутки (максимальная суточная доза). При появлении нежелательных побочных эффектов со стороны системы кроветворения или желудочно-кишечного тракта следующее введение препарата откладывают до восстановления гематологических показателей и исчезновения токсических эффектов. Альтернативно 5-фторурацил «Эбеве» можно вводить путем непрерывной 24-часовой инфузии.

Внутривенные инъекции. По 12 мг/кг массы тела (480 мг /м² поверхности тела) вводят путем внутривенных инъекций ежедневно в течение 3 дней. При отсутствии признаков токсических эффектов можно продолжать вводить препарат в дозе 6 мг/кг массы тела (240 мг /м² поверхности тела) в пятый, седьмой и девятый дни курса. Для поддерживающей терапии препарат вводят в дозе 5-10 мг/кг массы тела (200-400 мг/м² поверхности тела) 1 раз в неделю.

При появлении нежелательных побочных эффектов следующее введение препарата откладывают до снижения токсических эффектов.

Лечение рака молочной железы

Для лечения рака молочной железы 5-фторурацил «Эбеве» применяют в сочетании с другими химиопрепаратами, например метотрексатом и циклофосфамидом или доксорубицином и циклофосфамидом.

При таких схемах лечения 5-фторурацил «Эбеве» вводят внутривенно по

10-15 мг/кг массы тела (400-600 мг/м² поверхности тела) в первый и восьмой дни курса продолжительностью 28 суток.

5-фторурацил «Эбеве» также можно вводить путем непрерывной 24-часовой инфузии, при этом обычная доза составляет 8,25 мг/кг массы тела (350 мг/м² поверхности тела).

Другие способы введения

Инфузии. Суточную дозу 5-7,5 мг/кг массы тела (200-300 мг/м² поверхности тела) вводят путем непрерывной 24-часовой инфузии. В некоторых случаях могут применяться региональные инфузии для лечения первичных опухолей или метастазов.

Особые группы пациентов

Снижение доз рекомендуется в случае кахексии, серьезных хирургических вмешательств в предыдущие 30 дней, угнетение функции костного мозга, а также при наличии нарушений функции печени или почек.

При лечении пожилых больных коррекции дозы не требуется.

Набирать раствор из флакона/ампулы необходимо непосредственно перед использованием.

Если в результате охлаждения в препарате образуется осадок, его растворяют путем нагревания до 60°Си интенсивного перемешивания. Перед применением препарат охлаждают до температуры тела.

Далее приведены категории частоты нежелательных реакций:

Очень часто ≥1/10; часто> 1/100, <1/10; нечасто ≥ 1/1000, <1/100; редко ≥ 1/10 000, <1/1 000; единичные <1/10 000; Частота неизвестна (не может быть установлена на основе имеющихся данных).

Инфекции и инвазии

Нечасто. Лихорадка.

Частота неизвестна. Инфекционные заболевания, сепсис.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Очень часто. Миелосупрессия (один из дозолимитирующим побочных эффектов), нейтропения и тромбоцитопения (обе от среднего до крайне тяжелой степени тяжести), лейкопения, агранулоцитоз, анемия носовые кровотечения и панцитопения.

Степень тяжести (степени I - IV по шкале Национального института рака США, NCI) миелосупрессии зависит от метода введения препарата (внутривенно, болюсом или внутривенная непрерывная инфузия) и от его дозировки. Нейтропения развивается после каждого терапевтического цикла с внутривенным болюсным введением фторурацила в соответствующих дозах (максимальное снижение показателей нейтрофилов: на 9 - 14-й (- 20-й) день лечения возврат к нормальным значениям: обычно после 30-го дня).

Со стороны иммунной системы

Очень часто. Иммуносупрессия с увеличением частоты инфекций.

Редко. Могут происходить генерализованные аллергические реакции, включая анафилактическим шоком.

Метаболические расстройства

Единичные. Риск развития тяжелых и длительных побочных реакций вскоре после начала лечения фторурацилом высокий у пациентов с низкими уровнями активности дигидропиримидин дегидрогеназы (ДПД) (по любой причине, в частности вследствие приема ингибиторов ДПД типа енилурацилу или противовирусного препарата соривудином).

Рекомендуется контролировать активность ДПД в начале лечения.

Со стороны нервной системы

Нечасто. Возможен преходящий оборотный церебральный синдром, при котором наблюдаются атаксия, спутанность сознания и экстрапирамидные двигательные и кортикоспинального расстройства, нистагм, головная боль, головокружение, эйфория.

Нечасто. Сонливость, дезориентация, острый мозжечковый синдром.

Единичны. Сообщалось о симптомах лейкоэнцефалопатии: потеря памяти, парестезии, летаргия, слабость мышц, нарушение речи, кома, судороги. Риск развития лейкоэнцефалопатии выше у пациентов с дефицитом дигидропиримидиндегидрогеназы. Для диагностики лейкоэнцефалопатии целесообразно применять метод диффузионно взвешенной томографии. При комбинированной химиотерапии (в частности фторурацилом в сочетании с митомицином С или цисплатином) отмечались случаи инфаркта головного мозга.

Офтальмологические расстройства

Нечасто. Чрезмерная слезотечение, нечеткость зрения, нарушение моторики глаза, неврит зрительного нерва, диплопия, снижение остроты зрения, светобоязнь, конъюнктивит, блефарит, рубцовый эктропион, фиброз слезных канальцев.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Очень часто. Нарушение ЭКГ, характерные для ишемии.

Часто. Боль в грудной клетке, который похож на стенокардию.

Нечасто. Аритмия, инфаркт миокарда, ишемия миокарда, миокардит, сердечная недостаточность, дилятативна кардиомиопатия и кардиогенный шок.

Единичны.Остановка сердца и внезапная сердечная смерть.

Кардиотоксические побочные эффекты преимущественно развиваются во время или в течение нескольких часов после первого терапевтического цикла.

Пациенты с уже существующей ишемической болезнью сердца или кардиомиопатией имеют больший риск развития кардиотоксического побочных эффектов.

Сосудистые расстройства

Нечасто. Носовые кровотечения, артериальная гипотензия, тромбофлебит, синдром Рейно, тромбоэмболии, расширение вен, периферическая нейропатия, васкулит.

Со стороны дыхательной системы:

Очень часто. Бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто. Воспаление слизистых оболочек (в частности стоматит, эзофагит, фарингит,проктит). Диарея, тошнота, рвота. Анорексия.

Нечасто. Язвы желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечные кровотечения, обезвоживание, сепсис, а также образование язв и желудочно-кишечные кровотечения, отторжение некротических масс.

Степень тяжести (степени I - IV по шкале Национального института рака США, NCI) побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта зависит от метода введения препарата и от его дозировки. При выборе непрерывной инфузии как метода введения фторурацила, стоматит чаще становится причиной ограничения дозы, чем миелосупрессия.

Гепатобилиарной системы

Нечасто. Печеночный цитолитический синдром.

Очень редко.Некрозы печени (иногда летальные), холецистит.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Часто. Алопеция (оборотная).

Нечасто. Дерматит, изменения кожи (в частности сухость кожи, трещины, эрозии, эритема, сыпь, зуд, фотосенсибилизация, кожные аллергические реакции, пигментация, гиперпигментация или депигментация в виде полос вблизи вен, изменения ногтей, выпадение ногтей). Необычным осложнением при болюсном введении высоких доз и при длительных непрерывных инфузии фторурацила является синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Нечасто. Некроз носовых костей, мышечная слабость.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Нечасто. Почечная недостаточность, гиперурикемия.

Со стороны эндокринной системы

Нечасто. Повышение уровня общего тироксина (T4)и общего трийодтиронина (T3)в сыворотке без повышения свободного T4 и тиреотропина без клинических признаков гипертиреоза.

Со стороны репродуктивной системы

Нечасто. Нарушение сперматогенеза и овуляции.

Эффекты общего характера и местные реакции

Редко. Усталость, истощение, общая астения.

Лабораторные показатели

Единичные. Отмечались единичные случаи увеличения протромбинового времени при комбинированном применении фторурацила и варфарина.

Симптомы

Острые: психотические реакции, сонливость, усиление действия седативных препаратов, усиление токсического действия алкоголя.

Если нужен седативный эффект, можно назначить диазепам в малых дозах (например начиная с 5 мг) при постоянном мониторинге функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Хронические: угнетение функции костного мозга, вплоть до развития агранулоцитоза и критической тромбоцитопении, тенденция к кровотечениям, язвы желудочно-кишечного тракта, диарея, алопеция.

Признаки интоксикации: следующие побочные реакции проявляются по мере роста передозировки:

• Тошнота;
• рвота;
• диарея;
• тяжелое воспаление слизистых оболочек;
• образования язв желудочно-кишечного тракта и желудочно-кишечные кровотечения;
• миелосупрессия (тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз).

Лечение

Специфический антидот фторурацила неизвестен. С профилактической целью могут/должны применяться трансфузии лейкоцитарного или тромбоцитарного концентратов. Необходимо обеспечивать адекватную гидратацию и диурез, а также корректировать нарушения баланса электролитов. В гемодиализе обычно не требуется. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением для как можно более раннего выявления гематологических и поздних желудочно-кишечных осложнений. Дальнейшее лечение симптоматическое.

В случае появления признаков интоксикации введение фторурацила следует немедленно прекратить. Следует начать симптоматические терапевтические мероприятия.

Выраженную миелосупрессии следует лечить в условиях стационара. Терапия миелосупрессии включая, при необходимости, восстановления утраченных компонентов крови и антибактериальную терапию. Может потребоваться размещения пациента а асептической комнате.

Мониторинг гематологических показателей следует проводить в течение 4 недель после того, как произошло передозировки.

Беременность. 5-фторурацил «Эбеве» нельзя применять во время беременности. Женщины репродуктивного возраста должны применять эффективные контрацептивные мероприятия. Если беременность наступает во время лечения, рекомендуется получить консультацию генетика.

Кормления грудью. Препарат нельзя применять во время кормления грудью.

Фертильность. Фторурацил может оказывать негативное влияние на репродуктивную систему. Мужчинам, которые получают терапию фторурацилом, не рекомендуется начинать ребенка во время лечения, а также в течение 6 месяцев после окончания лечения. Мужчинам следует посоветовать перед началом лечения проконсультироваться со специалистами по поводу криоконсервации спермы, поскольку применение фторурацила может привести к необратимому бесплодию.

Дети

Рекомендации по лечению фторурацилом детей не разработаны.

Как и при работе с другими цитотоксическими препаратами, при манипуляциях с 5-фторурацилом «Эбеве» необходимо соблюдать правила безопасности: пользоваться защитной одеждой (халатами, шапочками, масками, очками и одноразовыми перчатками), при возможности работать в специально отведенном для этих целей помещении.

Необходимо избегать попадания растворов фторурацила на кожу и слизистые оболочки. Если же это произошло, их тщательно промывают водой с мылом. При попадании растворов фторурацила в глаза их необходимо промыть большим количеством воды и немедленно обратиться за медицинской помощью. Беременные не должны работать с препаратом.

Лечение 5-фторурацилом «Эбеве» должно осуществляться под наблюдением квалифицированного врача-онколога, имеющего опыт применения мощных антиметаболитов. Начинать лечение фторурацилом необходимо в условиях стационара.

Повреждения стенок кишечника при терапии фторурацилом требует симптоматического лечения в зависимости от степени тяжести, например, восстановление потери жидкости. Диарея легкой степени может контролироваться противодиарейными лекарственными средствами. Однако этого недостаточно для лечения диареи средней степени тяжести и тяжелой диареи.

Перед назначением терапии фторурацилом и во время нее необходимо проводить следующие клинические обследования:

• Ежедневный осмотр ротовой полости и глотки для выявления возможных признаков поражения слизистой оболочки;
• общий анализ крови, включая подсчетом форменных элементов крови и тромбоцитов перед каждым введением фторурацила;
• анализ биохимических показателей водно-солевого обмена;
• печеночные пробы.

При одновременном применении фторурацила и пероральных антикоагулянтов необходимо проводить тщательный мониторинг протромбинового индекса (протромбин по Квику).

Нельзя проводить вакцинацию живыми вакцинами во время терапии фторурацилом. В период лечения фторурацилом следует избегать любых контактов с людьми, которые получили вакцинацию от полиомиелита.

При адекватном лечении фторурацилом обычно развивается лейкопения. Минимальное количество лейкоцитов обычно наблюдается перед седьмым и четырнадцатым днями первого курса терапии, но иногда минимум может наблюдаться через 20 дней. Количество лейкоцитов обычно нормализуется до тридцатого дня.

Рекомендуется ежедневно контролировать количество тромбоцитов и лейкоцитов и прекращать лечение в случае снижения количества тромбоцитов до уровня <100 x 10⁹/ л, а лейкоцитов - <3 х 10⁹/ л. При уменьшении количества лейкоцитов ниже 2 х 10⁹/ л, особенно при наличии нейтропении, рекомендуется госпитализировать пациентов в больничный изолятор и принимать меры для предотвращения развития системных инфекций. Лечение также необходимо прекращать при появлении первых признаков стоматита или язв ротовой полости, тяжелой диареи, язв желудочно-кишечного тракта, кровотечения из желудочно-кишечного тракта, а также при кровотечениях и кровоизлияниях любой локализации.

Фторурацил имеет узкий «коридор безопасности» - разница между терапевтическими и токсическими дозами незначительна. Маловероятно, что можно достичь терапевтического эффекта без некоторой токсического действия, поэтому необходимо тщательно отбирать пациентов и подбирать дозы. Фторурацил необходимо с осторожностью назначать больным с нарушением функции почек или печени, а также желтухой. Осторожность также необходима при лечении пациентов, у которых из предыдущих курсов терапии возникала боль в груди, а также больным с кардиологическими заболеваниями в анамнезе. В случае тяжелых кардиотоксического эффектов лечения фторурацилом следует прекратить. Фторурацил может оказать токсическое действие на сердечную систему даже тех пациентов, у которых отсутствуют проявления заболеваний сердца в анамнезе.

Особая осторожность необходима при лечении пациентов группы высокого риска (которые получили высокие дозы лучевой терапии на область таза, алкилирующие препараты, а также пациентов, перенесших адреналэктомию или гипофизэктомия).

Во время лечения фторурацилом и в течение 3 месяцев после окончания терапии пациенты (и мужчины, и женщины) должны пользоваться соответствующими методами контрацепции.

Фторурацил может вызвать тошноту и рвоту, таким образом нарушая способность управлять транспортными средствами и механизмами. Пациентам следует воздержаться от вождения и от работы с механизмами, если они получают лечение фторурацилом.

В медицинской литературе описывается комбинированная терапия фторурацилом в сочетании с кальция фолинатом (фолиновой кислотой). При такой комбинированной терапии фторурацил может вызвать более тяжелые побочные эффекты, в частности тяжелую диарею.

Эффективность и токсичность терапии увеличивается при применении фторурацила в сочетании с другими цитотоксическими препаратами (циклофосфамидом, винкристином, метотрексатом, цисплатином, доксорубицином), инферноном-ά или фолиновой кислотой. При комбинированной терапии в сочетании с другими препаратами, угнетающими функцию костного мозга, необходима коррекция доз фторурацила. Снижение доз также может потребоваться в случае сопутствующей или лучевой терапии. Фторурацил может усиливать проявления кожных лучевых поражений при лучевой терапии. Кардиотоксичность антрациклинов может усиливаться при одновременном применении с фторурацилом. Перед или во время лечения фторурацилом нельзя принимать аминофеназон, фенилбутазон и сульфаниламиды. При одновременном назначении аллопуринола токсичность и эффективность терапии фторурацилом могут снижаться.

Хлордиазепоксид, дисульфид, гризеофульвин и изониазид могут повышать эффективность терапии фторурацилом.

Фторурацил ослабляет общие защитные механизмы организма, поэтому иммунный ответ снижается. Применение живых вакцин в период лечения фторурацилом может привести к усилению репликации вируса.

Сообщалось о развитии гемолитико-уремического синдрома после длительного лечения фторурацила в сочетании с митомицином.

Циметидин может повышать концентрацию фторурацила в плазме крови.

Метронидазол может повышать концентрацию фторурацила в плазме крови и усиливать токсические эффекты.

Левамизол может усиливать гепатотоксичность фторурацила.

Тиазиды могут усиливать миелотоксичности противоопухолевых препаратов.

Винорелбин в сочетании с фторурацилом и фолиевой кислотой может вызвать серьезные воспаления слизистых оболочек.

Гемцитабин может увеличивать системную экспозицию фторурацила.

Фермент дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД) играет важную роль в распаде фторурацила. Аналоги нуклеозидов, такие как бривудин и Соривудин, могут привести к резкому повышению в плазме концентрации фторурацила или других фторпиримидинов и, тем самым, соответственно, повысить токсичность. По этой причине необходимо соблюдать не менее 4-недельного интервала между приемом фторурацила и бривудина, соривудином и их аналогов. В случае необходимости назначается исследование активности фермента ДПД до начала проведения терапии с применением 5-фторпиримидинов. В случае случайного применения бривудина пациентам, которые получают лечение фторурацилом, необходимо принять эффективные меры, чтобы уменьшить токсичность фторурацила. Рекомендуется немедленная госпитализация. Все мероприятия должны быть направлены на предотвращение системным инфекциям и дегидратации.

При одновременном приеме фенитоина и фторурацила сообщалось о повышении в плазме уровня фенитоина, что приводило к появлению симптомов интоксикации фенитоином.

У женщин, принимавших диуретик тиазидного типа дополнительно к циклофосфамида, метотрексата и фторурацила, наблюдалось снижение числа гранулоцитов, в большей степени, чем после аналогичных циклов цитостатиков без тиазиду.

Сообщалось об отдельных случае снижения протромбина по Квику у пациентов, принимавших варфарин и дополнительно получали фторурацил в виде монотерапии или в комбинации с левамизолом.

У пациенток с раком молочной железы, получавших комбинацию с циклофосфамидом, метотрексатом, фторурацилом и тамоксифеном, наблюдался повышенный риск развития тромбоэмболических явлений.

В случае одновременного применения винорелбина и фторурацила/фолиевой кислоты может развиваться мукозит в тяжелой форме, что приводит к летальному исходу.

Общие указания для цитостатиков.

Цитостатики могут уменьшать образование антител после вакцинации против гриппа. Цитостатики могут увеличивать риск инфекции после вакцинации живыми вакцинами.

Фторурацил - противоопухолевое средство из группы антиметаболитов. Как антагонист пиримидина он нарушает синтез ДНК и таким образом ингибирует деление клеток. Сам фторурацил не имеет антинеопластической активности. Противоопухолевое действие проявляется в организме после ферментной трансформации фторурацила в фосфорилированные формы - 5-фторуридин и 5-фтордезоксиуридин.

Фармакокинетика

Абсорбция

Наблюдается большая интер и интравариабельнисть показателей абсорбции фторурацила из желудочно-кишечного тракта после перорального приема. Фторурацил также подвергается метаболизму «первого прохождения» в печени. Биодоступность фторурацила составляет 0-80%. Допускается только внутривенное и внутриартериальное введение фторурацила.

Распределение

После введения фторурацил распределяется в организме, особенно в быстро пролиферирующих тканях, таких как костный мозг, слизистая оболочка желудочно-кишечного тракта и новообразования. Фторурацил проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Объем распределения фторурацила составляет 0,12 л/кг, связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 10%.

Метаболизм

Метаболизм фторурацила в печени и подобный метаболизма урацила. Происходит быстрая ферментная трансформация фторурацила в активный метаболит дигидро-5-фторурацил, период полувыведения которого значительно больше период полувыведения фторурацила. При метаболизме также образуются нетоксичные соединения - диоксид углерода и мочевина.

Выведение

Период полувыведения фторурацила из плазмы крови составляет 10-20 минут и зависит от дозы. Через 3 часа после введения неизмененный фторурацил в плазме крови не обнаруживается.

Фторурацил выводится преимущественно через легкие в виде диоксида углерода (60-80%). Также фторурацил выводится почками в виде неизмененной исходного соединения (7-20%), примерно 170-180 мл/мин. У пациентов с нарушениями функции почек фторурацил выводится медленнее.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или светло-желтый раствор.

5-фторурацил «Эбеве» необходимо разводить 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы.

Не было обнаружено несовместимости с одним из испытанных растворов-носителей.

Сообщалось о несовместимости с такими веществами:

Цисплатин, цитарабин, диазепам, доксорубицином, дроперидол, филграстим, нитрат галлия, лейковорин, метотрексат, метоклопрамид, морфий, ондансетрон, растворы для парентерального питания, винорелбин.

Совместимость с Кальциумфолинат «Эбеве»

Смесь 1000 мг Кальциумфолинат "Эбеве" (100 мл Кальциумфолинат «Эбеве» 10 мг/мл), 5000 мг 5-фторурацила "Эбеве" (100 мл 5-фторурацила «Эбеве» 50 мг/мл) и 40 мл 0,9% раствора натрия хлорида в инфузионных насосов (например типа "Easy pump") является стабильной при комнатной температуре в течение 48 часов.

5-фторурацил «Эбеве» нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами (в том числе с фолинатом кальция других производителей).

2 года.

Растворы для инфузий с концентрацией 0,35 мг/мл и 15,0 мг/мл, приготовленные путем разведения 5-фторурацила «Эбеве» 5% раствором глюкозы или 0,9% раствором натрия хлорида, химически и физически стабильным в течение 48 суток в при хранении при комнатной температуре в защищенном от света месте. Используйте только прозрачные растворы.

Возможно образование осадка в виде кристаллов при хранении при температуре ниже 15 °C. Однако их можно повторно растворить, подогревая до 60 °C на водяной бане, сопровождая интенсивным взбалтыванием. Перед инъекцией остудить до температуры тела.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25ºC. НЕ охлаждать и не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

1 флакон содержит 250 мг, 500 мг или 1000 мг фторурацила; 1 ампула содержит 250 мг, 500 мг фторурацила; ампулы из бесцветного стекла; 5 ампул в картонной коробке. Флакон из коричневого стекла, закупорен пробкой из бромбутилового каучука и алюминиевым обжимным колпачком;

1 флакон в картонной коробке.

По рецепту.

ЭБЕВЕ Фарма Гес. м. б. Х. НФГ. КГ.

Адрес

Мондзеештрасе 11 4866 унтер ам Аттерзее, Австрия.