Адельфан

Фармакодинамика. адельфан-эзидрекс представляет собой комбинацию трех антигипертензивных компонентов, имеющих различные точки приложения своего действия и взаимно дополняющих антигипертензивные эффекты.

Резерпин вызывает истощение депо катехоламинов в окончаниях постганглионарных симпатических нервов и в ЦНС. Вследствие этого способность депонировать катехоламины нарушается на довольно продолжительный период. Истощение запасов катехоламинов обусловливает нарушение передачи импульсов в окончаниях симпатических нервов, что, в свою очередь, снижает тонус симпатической нервной системы (при этом активность парасимпатической нервной системы не изменяется). Таким образом резерпин снижает повышенное АД и ЧСС. Вызывает седативный эффект и истощение запасов других нейромедиаторов, например серотонина, дофамина, нейропептидов и адреналина, в центральных и периферических нейронах. Эти эффекты резерпина могут иметь значение в реализации его фармакологических эффектов и антигипертензивного действия.

После перорального приема резерпина его антигипертензивный эффект проявляется медленно, максимальное действие достигается только через 2–3 нед и поддерживается в течение длительного времени.

Дигидралазина сульфат снижает тонус гладких мышц артериальных сосудов (преимущественно артериол) и периферическое сосудистое сопротивление. Механизм этого действия на клеточном уровне остается не изученным. В большей степени сосудистое сопротивление снижается в сосудах сердца, головного мозга, почек и других внутренних органов и в меньшей степени — в сосудах кожи и скелетных мышц. Если снижение АД не имеет чрезмерно выраженного характера, кровоток в расширенном кровеносном русле повышается. Преимущественное расширение артериол, а не венул, уменьшает выраженность ортостатической гипотензии и способствует повышению сердечного выброса.

Расширение сосудов, приводящее к снижению АД (в большей степени диастолического, чем систолического), сопровождается рефлекторным повышением ЧСС, увеличением ударного объема и сердечного выброса. Рефлекторное повышение ЧСС и сердечного выброса может быть нивелировано за счет комбинирования дигидралазина с резерпином, подавляющего симпатическую нервную систему.

Применение дигидралазина может привести к задержке натрия и воды в организме и, следовательно, к отекам и снижению диуреза. Эти нежелательные явления можно предотвратить одновременным применением диуретика, например гидрохлоротиазида.

Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик — действует в кортикальном сегменте петли Генле и дистальных отделах почечных канальцев, тормозит реабсорбцию ионов хлора и натрия (за счет антагонистического взаимодействия с транспортным ферментом Na⁺Cl^–) и усиливает реабсорбцию ионов кальция (механизм неизвестен). Увеличение количества и/или повышение скорости поступления ионов натрия и воды в кортикальный сегмент собирательных трубочек обусловливает увеличение секреции и выведение ионов калия и водорода.

У больных с нормальной функцией почек повышение диуреза отмечается после применения всего 12,5 мг гидрохлоротиазида. Увеличение выведения с мочой натрия и хлора и менее выраженное увеличение калийуреза зависят от дозы гидрохлоротиазида. После приема препарата внутрь диуретический и натрийуретический эффекты проявляются через 1–2 ч, достигают максимума через 4–6 ч и продолжаются в течение 10–12 ч.

Диурез, вызванный тиазидами, сначала обусловливает уменьшение объема циркулирующей плазмы крови, сердечного выброса и системного АД. Возможна активация системы ренин — ангиотензин — альдостерон. При длительном применении гидрохлоротиазида поддержание гипотензивного эффекта обеспечивается, вероятно, за счет снижения периферического сосудистого сопротивления. Сердечный выброс возвращается к исходным значениям, сохраняется небольшое уменьшение объема плазмы крови и увеличение активности ренина плазмы крови.

Фармакокинетика

Всасывание и концентрация в плазме крови. Резерпин быстро всасывается после приема внутрь. Уже через 30 мин концентрация резерпина в плазме крови достигает величин, которые могут быть измерены. Системная биодоступность составляет 50%.

Дигидралазин быстро всасывается после приема внутрь. В плазме крови препарат находится преимущественно в форме неизмененного дигидралазина и гидразоновых веществ, образующихся в результате метаболизма основного вещества. Около 10% препарата находится в плазме крови в форме гидралазина.

После перорального приема всасывается 60–80% гидрохлоротиазида. Время достижения C_max в плазме крови — 1,5–3 ч. Изменения всасывания под влиянием приема пищи не имеют клинического значения. В диапазоне терапевтических доз системная биодоступность гидрохлоротиазида примерно пропорциональна величине дозы. При частом назначении препарата его фармакокинетика не изменяется.

Распределение. Относительный объем распределения резерпина составляет в среднем 9,1 л/кг массы тела (колебания от 6,4 до 11,8 л/кг). Связывание с белками плазмы крови — более 96% (альбумины и липопротеины).

Гидрохлоротиазид накапливается в эритроцитах. В фазе выведения его концентрация в эритроцитах в 3–9 раз выше, чем в плазме крови. Связывание с белками плазмы крови — 40–70%. Объем распределения в терминальной фазе выведения составляет 3–6 л/кг (что эквивалентно 210–420 л при массе тела 70 кг).

Метаболизм. Резерпин метаболизируется в кишечнике и печени. Основными метаболитами являются метилрезерпат и триметоксибензойная кислота.

Дигидралазин метаболизируется в значительной степени с участием таких процессов, как окисление, образование гидразонов и ацетилирование. Особенности метаболизма пациента (скорость реакций ацетилирования) не оказывает существенного влияния на фармакокинетику дигидралазина.

Гидрохлоротиазид метаболизируется в незначительной степени. Единственным выявленным в следовых количествах метаболитом является 2-амино-4-хлоро-М-бензендисульфонамид.

Выведение. Выведение резерпина и его метаболитов из плазмы крови происходит в две фазы: Т_½ I фазы составляет 4,5 ч; II фазы — 271 ч. Среднее значение Т_½ неизмененного вещества составляет 33 ч. Общий клиренс препарата составляет в среднем 245 мл/мин. В течение первых 96 ч после приема внутрь 8% дозы выделяется с мочой, главным образом в виде метаболитов, и 62% — с калом, преимущественно в неизмененном виде.

Т_½ неизмененного дигидралазина составляет в среднем 4 ч. Общий клиренс — в среднем 1450 мл/мин. После приема внутрь около 46% принятой дозы выводится в течение 24 ч, преимущественно в виде метаболитов, в основном с калом. Около 0,5% принятой дозы выявляется в моче в виде неизмененного вещества.

Выведение гидрохлоротиазида из плазмы крови двухфазно: Т_½ начальной фазы составляет 2 ч, конечной фазы (через 10–12 ч после приема) — около 10 ч. У пациентов с нормальной функцией почек выделение препарата осуществляется исключительно почками. В целом 50–75% принятой внутрь дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

Отдельные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста и больные с нарушением функции почек. У больных пожилого возраста и пациентов с нарушением функции почек клиренс гидрохлоротиазида существенно снижается, что значительно повышает его концентрацию в плазме крови. Снижение клиренса, отмечаемое у пациентов пожилого возраста, по-видимому, связано со снижением функции почек.

Нарушение функции печени. У больных с циррозом печени изменений фармакокинетики гидрохлоротиазида не отмечают.

У пациентов пожилого возраста и больных с нарушением функции почек средние терапевтические дозы Адельфана-Эзидрекса могут быть ниже, чем у более молодых пациентов с нормальной функцией почек. У больных с нарушениями функции почек и/или печени могут отмечать кумуляцию дигидралазина.

У пациентов с почечной недостаточностью отмечается замедление выведения резерпина, что, однако, компенсируется увеличением его выведения с калом. В этих случаях во избежание накопления препарата в организме требуется коррекция разовой дозы Адельфана-Эзидрекса или увеличение интервалов между дозами с учетом динамики АД и переносимости.

Аг.

Дозу препарата следует подбирать индивидуально. лечение начинают с назначения минимальной дозы, которую можно постепенно (не чаще чем через каждые 2–3 нед) повышать, в зависимости от ответа больного на лечение. суточной дозы, которая составляет 1–3 таблетки, обычно достаточно и ее не следует превышать. общая суточная доза препарата должна быть принята в 2–3 приема.

Если адекватного контроля АД достичь не удается, вместо повышения дозы следует рассмотреть возможность перехода на другой лекарственный препарат (повторно начать лечение блокаторами β-адренорецепторов, блокаторами кальциевых каналов или ингибиторами АПФ).

Препарат следует принимать во время еды и запивать водой.

Применение у пациентов с нарушением функции почек, печени, а также больных пожилого возраста. Указанные выше дозы рекомендованы для больных с нормальной функцией почек. У пациентов пожилого возраста, а также больных с нарушением функции печени и/или пациентов с почечной недостаточностью легкой степени дозу препарата или интервал между его применением следует устанавливать с осторожностью, с учетом требований к применению лекарственного средства и переносимости препарата пациентом. У больных с нарушениями функции почек (клиренс креатинина 30 мл/мин), когда требуется дополнительное применение диуретических средств, предпочтение следует отдавать петлевым диуретикам, а не тиазидным.

Дети. Не следует применять этот препарат комбинированного состава с фиксированными количествами действующих веществ у детей.

Повышенная чувствительность к резерпину и сходным веществам, дигидралазину или другим гидразинофталазинам, гидрохлоротиазиду или другим сульфонамидным производным.

Резерпин. Депрессия (в настоящее время или в анамнезе), болезнь Паркинсона, эпилепсия, электросудорожная терапия. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, язвенный колит; феохромоцитома, сопутствующее или предшествующее лечение ингибиторами МАО.

Дигидралазин. Системная красная волчанка (идиопатическая). Тяжелая тахикардия и сердечная недостаточность на фоне высокого сердечного выброса (например при тиреотоксикозе). Сердечная недостаточность вследствие обструкции (например наличие аортального или митрального стеноза или констриктивного перикардита). Изолированная правожелудочковая недостаточность вследствие легочной гипертензии (легочное сердце).

Гидрохлоротиазид. Анурия, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина 30 мл/мин). Печеночная недостаточность. Рефрактерные гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия. Симптоматическая гиперурикемия. АГ в период беременности.

Активные компоненты, входящие в состав препарата адельфан-эзидрекс, присутствуют в препарате в более низких дозах по сравнению с дозами тех препаратов, назначаемых для лечения аг отдельно. однако могут отмечать побочные эффекты, характерные для отдельных компонентов препарата.

Использовались следующие критерии оценки частоты встречавшихся нежелательных явлений: очень часто (1/10), часто (1/100 до 1/10), нечасто (1/1000 до 1/100), редко (1/10 000, 1/1000), очень редко (1/10 000).

Резерпин

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — анемия, тромбоцитопения.

Со стороны эндокринной системы: редко — повышение секреции пролактина, галакторея, гинекомастия; очень редко — нагрубание молочных желез.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — увеличение массы тела.

Со стороны ЦНС: часто — головокружение, депрессия, раздражительность, кошмарные сновидения, повышенная утомляемость; редко — экстрапирамидные нарушения (включая паркинсонизм), головная боль, состояние тревоги, нарушение концентрации внимания, ступор, нарушение ориентации; очень редко — отек головного мозга.

Со стороны органов чувств: часто — нечеткость зрения, гиперемия конъюнктивы, слезотечение; очень редко — нарушение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — синусовая брадикардия; редко — аритмия сердца, симптомы стенокардии, ортостатические нарушения, артериальная гипотензия, приливы; очень редко — потеря сознания, сердечная недостаточность, цереброваскулярные нарушения.

Со стороны органов дыхания: часто — отек слизистой оболочки полости носа, одышка; очень редко — носовое кровотечение.

Со стороны ЖКТ: часто — диарея, сухость во рту, повышение секреции желудочного сока, повышенное слюноотделение; редко — тошнота, рвота, повышение аппетита, язвенная болезнь; очень редко — желудочно-кишечное кровотечение.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко — экзема, зуд; очень редко — пурпура.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко — дизурия, гломерулонефрит.

Со стороны репродуктивной системы: редко — снижение либидо, нарушение потенции и эякуляции.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: редко — постуральные нарушения.

Общие нарушения: часто — отеки.

Дигидралазин

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко — системный волчаночноподобный синдром.

Со стороны обмена веществ и питания: редко — уменьшение массы тела, отсутствие аппетита.

Психические расстройства: очень редко — угнетенное настроение.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто — головная боль, головокружение; редко — возбуждение, раздражительность, состояние беспокойства, тревоги, периферический неврит, парестезии (эти побочные эффекты устраняются при назначении пиридоксина).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — тахикардия, сердцебиение, приливы, артериальная гипотензия, симптомы стенокардии; редко — сердечная недостаточность.

Со стороны ЖКТ: часто — диспептические явления, тошнота, рвота, диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко — желтуха, нарушение функции печени, гепатит.

Со стороны кожи: редко — кожная сыпь, зуд.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко — гломерулонефрит.

Общие нарушения: редко — повышение температуры тела, отек, недомогание.

Гидрохлоротиазид

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения, иногда с пурпурой; очень редко — лейкопения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: очень редко — реакции повышенной чувствительности.

Со стороны обмена веществ и питания: часто (особенно при применении в высоких дозах) — гипокалиемия, повышение уровня липидов в крови, гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия; редко — гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия, усиление метаболических нарушений при сахарном диабете; очень редко — гипохлоремический алкалоз.

Со стороны ЦНС: редко — головная боль, головокружение или предобморочное состояние, нарушение сна, депрессия, парестезии.

Со стороны органа зрения: редко — нарушение зрения (особенно в первые недели лечения).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ортостатическая гипотензия (которая может усугубляться употреблением алкоголя, анестетиков или седативных средств); редко — аритмия.

Со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки: очень редко — респираторные симптомы, включая пневмонит и отек легких.

Со стороны пищеварительного тракта, печени: часто — потеря аппетита, умеренно выраженные тошнота и рвота; редко — абдоминальные симптомы, запор, диарея, внутрипеченочный холестаз, желтуха; очень редко — панкреатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — крапивница и другие кожные высыпания, в том числе эритема, иногда связана с зудом; редко — фотосенсибилизация; очень редко — некротический васкулит, острый токсический эпидермальный некролиз, кожные проявления волчаночноподобного синдрома, обострение кожных проявлений красной волчанки.

Со стороны репродуктивной системы: часто — импотенция.

Постмаркетинговые исследования: частота неизвестна — ОПН, нарушения со стороны почек, апластическая анемия, мультиформная эритема, гипертермия, мышечный спазм, астения, острая закрытоугольная глаукома.

Как и в случае назначения любых антигипертензивных препаратов с выраженным гипотензивным эффектом, следует соблюдать особую осторожность при назначении адельфана-эзидрекс больным с коронарным и церебральным атеросклерозом. следует избегать резкого снижения ад, так как это может привести к снижению кровотока.

Приведенные ниже меры предосторожности касаются не только каждого компонента отдельно, но и препарата Адельфан-Эзидрекс в целом.

Резерпин. При появлении признаков депрессии препарат следует немедленно отменить, поскольку существует риск суицидальных действий. Депрессия, спровоцированная резерпином (особенно в случае применения высоких доз Адельфана-Эзидрекс), может быть достаточно тяжелой, чтобы спровоцировать суицидальные действия. Она может сохраняться в течение нескольких месяцев после отмены препарата.

Поскольку резерпин повышает моторику и секрецию ЖКТ, следует соблюдать осторожность при его применении у больных с анамнестическими данными о язвенной болезни, а также у больных с эрозивным гастритом и желчнокаменной болезнью.

Также следует соблюдать осторожность больным с сердечной недостаточностью, синусовой брадикардией, нарушениями проводимости, а также больным, которые недавно перенесли инфаркт миокарда.

Резерпин следует отменить как минимум за 7 дней до проведения электросудорожной терапии.

Отмена резерпина перед операцией не является гарантией того, что во время операции не возникнет нестабильность гемодинамики. Важно, чтобы анестезиолог знал о том, что больной принимает резерпин, и учитывал это при лечении больного. Известны случаи возникновения артериальной гипотензии у больных, получавших препараты раувольфии. Есть опыт применения антихолинергических и адренергических препаратов (например метараминол, норэпинефрин) для лечения побочных эффектов со стороны системы кровообращения.

Дигидралазин. Больным, перенесшим инфаркт миокарда, нельзя назначать дигидралазин пока не закончится период стабилизации после перенесенного инфаркта.

Необходимо систематически контролировать состояние больных с нарушениями функции печени, учитывая возможность возникновения со стороны печени серьезных побочных эффектов дигидралазина, которые редко отмечают. Следует также учитывать, что даже незначительные водно-электролитные нарушения, вызванные тиазидным диуретиком, могут спровоцировать печеночную кому, особенно у больных циррозом печени.

На сегодня существует незначительное количество сообщений о случаях возникновения волчаночноподобного синдрома, связанного с приемом дигидралазина. Легкие формы этого синдрома проявляются в виде артралгий, иногда сопровождающихся лихорадкой и кожными высыпаниями; при отмене препарата эти симптомы исчезают самостоятельно. В более тяжелых случаях клиническая картина сходна с проявлениями системной красной волчанки; полного исчезновения симптомов можно достичь только при длительном лечении глюкокортикоидами. Частота возникновения этого синдрома зависит от дозы и продолжительности лечения. В связи с этим для проведения длительной поддерживающей терапии рекомендуется применять минимальные эффективные дозы.

Во время лечения дигидралазином целесообразно определять антинуклеарный фактор в плазме крови каждые 6 мес. В случае выявления антинуклеарного фактора следует систематически определять его титры. Если развиваются клинические проявления волчаночноподобного синдрома, препарат следует немедленно отменить. Есть сообщения о том, что при применении тиазидных диуретиков могут возникать обострения системной красной волчанки.

У больных с выраженными нарушениями функции почек и/или печени во избежание кумуляции неизмененного активного вещества необходима коррекция разовой дозы или интервала между введениями с учетом динамики АД.

В ходе хирургического вмешательства у больных, принимающих дигидралазин, может отмечаться резкое снижение АД.

Усиление работы миокарда, вызванное дигидралазином, может привести к возникновению приступов стенокардии и изменений ЭКГ, свидетельствующих об ишемии миокарда. В некоторых случаях не исключалась возможность связи инфаркта миокарда с приемом дигидралазина. Поэтому следует соблюдать осторожность больным с подозрением на ИБС.

Гидрохлоротиазид. Есть сообщения о том, что лечение тиазидными диуретиками сопровождается развитием гипокалиемии, гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза. Гипокалиемия может повышать чувствительность миокарда или усиливать ответную реакцию сердца на токсическое воздействие препаратов наперстянки. Риск возникновения гипокалиемии повышается при циррозе печени, увеличении диуреза, который быстро развивается, при неадекватном поступлении электролитов с пищей, сопутствующей терапии глюкокортикоидами, стимуляторами β₁-адренорецепторов или АКТГ. С целью своевременного выявления возможных нарушений электролитного баланса необходимо определять содержание электролитов в плазме крови в начале лечения и через определенные интервалы в процессе лечения. Неспецифическими проявлениями нарушений электролитного баланса, которые выявляли в ряде случаев, были сухость во рту, жажда, слабость, сонливость, беспокойство, мышечная боль и судороги, усталость в мышцах, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и тошнота.

Следует избегать назначения Адельфана-Эзидрекс (особенно если его применяют сочетанно с препаратами калия или с калийсберегающими диуретиками) пациентам, принимающим ингибиторы АПФ.

Тиазидные диуретики вызывают уменьшение экскреции кальция. У нескольких больных, длительно получавших тиазидные диуретики, отмечали патологические изменения в паращитовидной железе, сопровождавшиеся гиперкальциемией и гипофосфатемией. В случае выявления гиперкальциемии необходимо провести дополнительное обследование с целью уточнения диагноза. Не отмечено осложнений, которые обычно бывают связаны с гиперпаратиреоидизмом, таких как образование почечных конкрементов, костная резорбция, пептические язвы.

Тиазидные диуретики вызывают повышение экскреции с мочой магния, что может привести к гипомагниемии.

При применении в высоких дозах тиазидные диуретики могут вызвать снижение толерантности к глюкозе и привести к повышению концентрации в плазме крови холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты.

Антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ потенцируется препаратами, повышающими активность ренина в плазме крови, например, диуретиками. Поэтому при добавлении ингибитора АПФ к терапии диуретиком следует с осторожностью подбирать дозы обоих препаратов.

У больных с клиренсом креатинина 30 мл/мин тиазидные диуретики теряют свой диуретический эффект. Они могут также провоцировать развитие азотемии у таких больных. При повторных назначениях возможна кумуляция.

Применение в период беременности и кормления грудью. Исследование влияния препарата на репродуктивную функцию животных были выполнены только по отдельным компонентам препарата, но доступны четкие доказательства риска для людей. Препарат противопоказан в период беременности. Резерпин, дигидралазин и гидрохлоротиазид проникают через плацентарный барьер. Гидрохлоротиазид накапливается в амниотической жидкости, где его концентрации достигают значений, в 19 раз превышающих его концентрацию в плазме крови пупочной вены.

Резерпин, в случае его назначения перед родами, может вызвать у новорожденного выраженную сонливость, отечность слизистой оболочки полости носа и анорексию. Внутриматочное влияние тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, приводило к возникновению у плода и новорожденного тромбоцитопении, и может вызвать некоторые побочные эффекты, которые отмечают у взрослых. Поскольку тиазидные диуретики не предотвращают возникновения и никак не влияют на выраженность проявлений токсикоза беременных (отеки, протеинурия, АГ), их не следует назначать для лечения АГ в период беременности.

Резерпин, дигидралазин и гидрохлоротиазид проникают в грудное молоко. У новорожденного резерпин может вызвать описанные выше реакции. Гидрохлоротиазид может подавлять лактацию. Во время лечения препаратом Адельфан-Эзидрекс женщины не должны кормить грудью или им следует прекратить грудное вскармливание.

Дети. Не следует назначать этот препарат комбинированного состава детям.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Адельфан-Эзидрекс может нарушить способность пациента к быстрым реакциям, особенно в начале лечения. Как и при назначении других антигипертензивных препаратов, пациентов, которые управляют транспортными средствами и механизмами, необходимо предупреждать о возможности снижения скорости реакций.

Гипотензивный эффект препарата адельфан-эзидрекс усиливается при одновременном приеме других антигипертензивных препаратов: гуанетидина, альфа-метилдопы, блокаторов β-адренорецепторов, вазодилататоров, блокаторов кальциевых каналов, ингибиторов апф. возможен также ряд взаимодействий, связанных с отдельными компонентами препарата.

Резерпин. Необходимо отменить ингибиторы МАО по крайней мере за 14 дней до начала терапии резерпином. Если же планируется назначить ингибиторы МАО пациенту, получавшему резерпин аналогичным образом, должно пройти не менее 14 дней после отмены резерпина. В противном случае возможно развитие тяжелых проявлений взаимодействия резерпина и ингибиторов МАО, таких как гиперактивность и гипертонический криз.

Резерпин усиливает угнетающее воздействие на ЦНС этанола, средств для наркоза, некоторых антигистаминных препаратов, барбитуратов и трициклических антидепрессантов. Резерпин снижает действие леводопы. Одновременное применение резерпина и трициклических антидепрессантов может ослаблять гипотензивное действие резерпина.

Резерпин следует отменить за несколько дней до проведения плановой операции во избежание чрезмерного снижения АД во время наркоза. Назначение резерпина в сочетании с антиаритмическими препаратами или препаратами наперстянки может обусловить возникновение синусовой брадикардии.

Резерпин может усилить эффекты эпинефрина или других симпатомиметических веществ (следует соблюдать осторожность при одновременном применении с противокашлевыми средствами, каплями в нос, глазными каплями).

Применение резерпина влияет на результаты определения в моче 17-кетостероидов и 17-гидроксикортикостероидов колориметрическим методом, приводя к занижению этих результатов.

Дигидралазин. Одновременное применение трициклических антидепрессантов, нейролептических средств, а также этанолсодержащих препаратов может повышать гипотензивное действие дигидралазина. Назначение дигидралазина незадолго до или вскоре после назначения диазоксида может вызвать выраженное снижение АД. Следует соблюдать особую осторожность при назначении ингибиторов МАО пациентам, получающим дигидралазин.

Гидрохлоротиазид. При сочетанном применении гидрохлоротиазида и препаратов лития возможно повышение концентрации лития в крови, поэтому необходим систематический контроль уровня лития в крови. В тех случаях, когда препараты лития вызывают полиурию, гидрохлоротиазид может вызвать парадоксальный антидиуретический эффект.

Гидрохлоротиазид может усиливать эффекты недеполяризующих миорелаксантов.

Гипокалиемический эффект, вызываемый диуретиками, может усиливаться при одновременном применении ГКС, АКТГ, амфотерицина, карбеноксолона.

Гипокалиемия и гипомагниемия (нежелательные эффекты тиазидных диуретиков) могут способствовать развитию нарушений сердечного ритма у больных, получающих сердечные гликозиды.

При применении гидрохлоротиазида у больных сахарным диабетом может потребоваться коррекция доз инсулина и пероральных сахароснижающих препаратов.

Одновременное назначение НПВП (например индометацина) может ослабить диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты гидрохлоротиазида. Есть отдельные сообщения об ухудшении функции почек у предрасположенных больных.

Всасывание гидрохлоротиазида нарушается в присутствии анионообменных смол. Всасывание гидрохлоротиазида в ЖКТ при одновременном назначении разовых доз колестирамина и колестипола снижается на 85 и 43% соответственно по причине связывания с этими соединениями.

Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, может повышать риск возникновения реакций повышенной чувствительности на аллопуринол, повышать риск побочного действия амантадина, усиливать гипергликемический эффект диазоксида, снижать почечную экскрецию цитотоксических средств (например циклофосфамида, метотрексата) и повышать их миелосупрессивное действие.

Антихолинергические препараты (например атропин, бипериден) могут повышать биодоступность гидрохлоротиазида, что связано со снижением моторики ЖКТ и скорости опорожнения желудка.

Одновременный прием гидрохлоротиазида с витамином D или препаратами кальция может повышать уровень кальция в крови.

Сочетанное применение циклоспорина может повышать риск возникновения гиперурикемии и подагры.

Получены сообщения о развитии гемолитической анемии при одновременном приеме гидрохлоротиазида и препаратов метилдопы.

У пациентов, принимающих гидрохлоротиазид, одновременно с приемом карбамазепина может развиться гипонатриемия. Таких пациентов необходимо предупреждать о возможности развития гипонатриемии и рекомендовать соответствующий мониторинг.

Симптомы. при отравлении, связанном с передозировкой адельфана-эзидрекс, возможны следующие симптомы: головная боль, головокружение, сонливость, спутанность сознания, кома, экстрапирамидные расстройства, судороги, парестезии, устойчивый миоз. могут отмечаться тошнота, рвота, диарея. сообщалось также о возникновении тахикардии, артериальной гипотензии, которые могут привести к сосудистой недостаточности; также отмечены отдельные случаи ишемии миокарда со стенокардией и аритмией сердца. могут возникнуть угнетение дыхания, нарушения водно-электролитного баланса, мышечная слабость, судороги мышц (особенно икроножных), олигурия.

Лечение. Если больной в сознании, следует вызвать рвоту или провести промывание желудка, принять уголь активированный. В случае возникновения ортостатической артериальной гипотензии больного необходимо уложить с приподнятыми ногами; показаны введение плазмозаменителей и коррекция электролитных нарушений; при необходимости с осторожностью можно ввести вазоактивные средства. В случае диареи применяют антихолинергические средства, при развитии эпилепсии и судорог показано назначение противосудорожных средств, например медленное в/в введение диазепама. В случае выраженного угнетения дыхания показано проведение ИВЛ. Длительность наблюдения пациента составляет не менее 72 ч, поскольку резерпин оказывает пролонгированное действие.

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30 °с.