Адельфан

Фармакодинаміка. адельфан-езідрекс являє собою комбінацію трьох антигіпертензивних компонентів, що мають різні точки прикладання своєї дії і взаємно доповнюють антигіпертензивні ефекти.

Резерпін викликає виснаження депо катехоламінів в закінченнях постгангліонарних симпатичних нервів і в ЦНС. Внаслідок цього здатність депонувати катехоламіни порушується на досить тривалий період. Виснаження запасів катехоламінів обумовлює порушення передачі імпульсів в закінченнях симпатичних нервів, що, в свою чергу, знижує тонус симпатичної нервової системи (при цьому активність парасимпатичної нервової системи не змінюється). Таким чином резерпін знижує підвищений артеріальний тиск і частоту серцевих скорочень. Викликає седативний ефект і виснаження запасів інших нейромедіаторів, наприклад серотоніну, дофаміну, нейропептидів та адреналіну, в центральних і периферичних нейронах. Ці ефекти резерпіну можуть мати значення в реалізації його фармакологічних ефектів та антигіпертензивної дії.

Після перорального прийому резерпіну його антигіпертензивний ефект проявляється повільно, максимальна дія досягається лише через 2-3 тижнів і підтримується протягом тривалого часу.

Дигідралазину сульфат знижує тонус гладких м'язів артеріальних судин (переважно артеріол) і периферичний судинний опір. Механізм цієї дії на клітинному рівні залишається вивченим. Більшою мірою судинний опір знижується в судинах серця, головного мозку, нирок та інших внутрішніх органів і в меншій мірі - в судинах шкіри та скелетних м'язів. Якщо зниження АТ не має надто вираженого характеру, кровотік в розширеному кровоносному руслі підвищується. Переважне розширення артеріол, а не венул, зменшує вираженість ортостатичної гіпотензії і сприяє підвищенню серцевого викиду.

Розширення судин, що призводить до зниження артеріального тиску (більшою мірою діастолічного, ніж систолічного), супроводжується рефлекторним підвищенням частоти серцевих скорочень, збільшенням ударного об'єму і серцевого викиду. Рефлекторне підвищення ЧСС і серцевого викиду може нівелюватися за рахунок комбінування дигидралазина з резерпіном, переважної симпатичну нервову систему.

Застосування дигидралазина може привести до затримки натрію і води в організмі та, отже, до набряків і зниження діурезу. Ці небажані явища можна усунути одночасним застосуванням діуретика, наприклад гідрохлортіазиду.

Гідрохлортіазид - тіазидний діуретик - діє в кортикальному сегменті петлі Генле і дистальних відділах ниркових канальців, гальмує реабсорбцію іонів хлору і натрію (за рахунок антагоністичної взаємодії з транспортним ферментом Na ⁺ Cl ^-) і посилює реабсорбцію іонів кальцію (механізм невідомий). Збільшення кількості та / або підвищення швидкості надходження іонів натрію і води в кортикальний сегмент збиральних трубочок обумовлює збільшення секреції і виведення іонів калію і водню.

У хворих з нормальною функцією нирок збільшення діурезу відмічається після застосування всього 12,5 мг. Збільшення виведення з сечею натрію і хлору і менш виражене збільшення калійурез залежать від дози гідрохлортіазиду. Після прийому препарату всередину діуретичний і натрійуретичний ефект проявляються через 1-2 год, досягають максимуму через 4-6 год і тривають протягом 10-12 год.

Діурез, викликаний тіазидами, спочатку зумовлює зменшення об'єму циркулюючої плазми крові, серцевого викиду і системного АТ. Можлива активація системи ренін - ангіотензин - альдостерон. При тривалому застосуванні гідрохлортіазиду підтримання гіпотензивного ефекту забезпечується, можливо, за рахунок зниження периферичного судинного опору. Серцевий викид повертається до вихідних значень, зберігається незначне зменшення об'єму плазми крові та збільшення активності реніну плазми крові.

Фармакокінетика

Всмоктування і концентрація в плазмі крові. Резерпін швидко всмоктується після прийому всередину. Вже через 30 хвилин концентрація резерпіну в плазмі крові досягає величин, які можуть бути виміряні. Системна біодоступність становить 50%.

Дигідралазин швидко всмоктується після прийому всередину. У плазмі крові препарат знаходиться переважно у формі незміненого дигидралазина і гідразонових речовин, що утворюються в результаті метаболізму основної речовини. Близько 10% препарату знаходиться в плазмі крові в формі гидралазина.

Після перорального прийому всмоктується 60-80% гідрохлортіазиду. Час досягнення C _max в плазмі крові - 1,5-3 ч. Зміни всмоктування під впливом прийому їжі не мають клінічного значення. У діапазоні терапевтичних доз системна біодоступність гідрохлортіазиду приблизно пропорційна величині дози. При частому призначенні препарату його фармакокінетика не змінюється.

Розподіл. Відносний об'єм розподілу резерпіну складає в середньому 9,1 л/кг маси тіла (коливання від 6,4 до 11,8 л/кг). Зв'язування з білками плазми крові - більше 96% (альбуміни та ліпопротеїни).

Гідрохлортіазид накопичується в еритроцитах. У фазі виведення його концентрація в еритроцитах у 3-9 разів вище, ніж в плазмі крові. Зв'язування з білками плазми крові - 40-70%. Обсяг розподілу в термінальній фазі виведення становить 3-6 л/кг (що еквівалентно 210-420 л при масі тіла 70 кг).

Метаболізм. Резерпін метаболізується в кишечнику і печінці. Основними метаболітами є метилрезерпат і триметоксибензойна кислота.

Дигідралазин метаболізується в значній мірі за участю таких процесів, як окислення, утворення гідразонів та ацетилювання. Особливості метаболізму пацієнта (швидкість реакцій ацетилювання) не робить істотного впливу на фармакокінетику дигидралазина.

Гідрохлортіазид метаболізується в незначній мірі. Єдиним виявленим в невеликій кількості метаболітом є 2-аміно-4-хлоро-М-бензендисульфанамід.

Виведення. Виведення резерпіну та його метаболітів з плазми крові відбувається в дві фази: Т _½ I фази становить 4,5 год; II фази - 271 ч. Середнє значення Т _½ незміненої речовини становить 33 год. Загальний кліренс препарату становить в середньому 245 мл/хв. Протягом перших 96 годин після прийому внутрішньо 8% дози виділяється з сечею, головним чином у вигляді метаболітів, і 62% - з калом, переважно в незміненому вигляді.

Т _½ незмінного дигидралазина становить в середньому 4 год. Загальний кліренс - в середньому 1450 мл/хв. Після прийому всередину близько 46% прийнятої дози виводиться протягом 24 год, переважно у вигляді метаболітів, в основному з калом. Близько 0,5% прийнятої дози виявляється в сечі у вигляді незміненої речовини.

Виведення гідрохлортіазиду з плазми крові двофазне: Т _½ початкової фази становить 2 год, кінцевої фази (через 10-12 год після прийому) - близько 10 год. У пацієнтів з нормальною функцією нирок виділення препарату здійснюється виключно нирками. В цілому 50-75% вжитої дози виводиться з сечею в незміненому вигляді.

Окремі групи пацієнтів

Пацієнти похилого віку та хворі з порушенням функції нирок. У хворих похилого віку і пацієнтів з порушенням функції нирок кліренс гідрохлортіазиду суттєво знижується, що значно підвищує його концентрацію в плазмі крові. Зниження кліренсу, що відмічається у пацієнтів похилого віку, мабуть, пов'язано зі зниженням функції нирок.

Порушення функції печінки. У хворих з цирозом печінки змін фармакокінетики гідрохлортіазиду не відмічається.

У пацієнтів похилого віку та хворих з порушенням функції нирок середні терапевтичні дози Адельфану-Езидрекс можуть бути нижче, ніж у більш молодих пацієнтів з нормальною функцією нирок. У хворих з порушеннями функції нирок і / або печінки може спостерігатися кумуляція дигидралазина.

У пацієнтів з нирковою недостатністю відзначається уповільнення виведення резерпіну, що, однак, компенсується збільшенням його виведення з калом. У цих випадках, щоб уникнути накопичення препарату в організмі, потрібна корекція разової дози Адельфану-Езидрекс або збільшення інтервалів між дозами з урахуванням динаміки АТ і переносимості.

Аг.

Дозу препарату слід підбирати індивідуально. лікування починають з призначення мінімальної дози, яку можна поступово (не частіше ніж через кожні 2-3 тижні) підвищувати, залежно від відповіді хворого на лікування. добової дози, яка становить 1-3 таблетки, зазвичай досить та її не слід перевищувати. загальна добова доза препарату повинна бути прийнята в 2-3 прийоми.

Якщо адекватного контролю артеріального тиску досягти не вдається, замість підвищення дози слід розглянути можливість переходу на інший лікарський препарат (повторно почати лікування блокаторами β-адренорецепторів, блокаторами кальцієвих каналів або інгібіторами АПФ).

Препарат слід приймати під час їди та запивати водою.

Застосування у пацієнтів з порушенням функції нирок, печінки, а також хворих похилого віку. Зазначені вище дози рекомендовані для хворих з нормальною функцією нирок. У пацієнтів похилого віку, а також хворих з порушенням функції печінки та / або пацієнтів з нирковою недостатністю легкого ступеня дозу препарату або інтервал між його застосуванням слід встановлювати з обережністю, з урахуванням вимог до застосування лікарського засобу і переносимості препарату пацієнтом. У хворих з порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну 30 мл/хв), коли потрібне додаткове застосування діуретичних засобів, перевагу слід віддавати петлевим діуретиків, а не тіазидовим.

Діти. Не слід застосовувати цей препарат комбінованого складу з фіксованими кількостями діючих речовин у дітей.

Підвищена чутливість до резерпіну і подібних речовин, дигідралазину або іншим гідразінофталазінам, гідрохлортіазиду або іншим сульфонамідних похідним.

Резерпін. Депресія (нині або в анамнезі), хвороба Паркінсона, епілепсія, електросудорожна терапія. Виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки у фазі загострення, виразковий коліт; феохромоцитома, супутнє або попереднє лікування інгібіторами МАО.

Дигідралазин. Системний червоний вовчак (ідіопатична). Важка тахікардія і серцева недостатність на фоні високого серцевого викиду (наприклад при тиреотоксикозі). Серцева недостатність внаслідок обструкції (наприклад наявність аортального чи мітрального стенозу або констриктивного перикардиту). Ізольована правожелудочковаянедостатність внаслідок легеневої гіпертензії (легеневе серце).

Гідрохлортіазид. Анурія, тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну 30 мл/хв). Печінкова недостатність. Рефрактерні гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіперкальціємія. Симптоматична гіперурикемія. АГ в період вагітності.

Активні компоненти, що входять до складу препарату адельфан-езідрекс, присутні в препараті в більш низьких дозах у порівнянні з дозами тих препаратів, які призначаються для лікування аг окремо. однак може спостерігатися побічні ефекти, характерні для окремих компонентів препарату.

Використовувалися такі критерії оцінки частоти зустрічалися небажаних явищ: дуже часто (1/10), часто (1/100 до 1/10), нечасто (1/1000 до 1/100), рідко (1/10 000, 1/1000) , дуже рідко (1/10 000).

резерпін

З боку крові та лімфатичної системи: дуже рідко - анемія, тромбоцитопенія.

З боку ендокринної системи: рідко - підвищення секреції пролактину, галакторея, гінекомастія; дуже рідко - набухання молочних залоз.

З боку обміну речовин і харчування: часто - збільшення маси тіла.

З боку центральної нервової системи: часто - запаморочення, депресія, дратівливість, кошмарні сновидіння, підвищена стомлюваність; рідко - екстрапірамідні порушення (включаючи паркінсонізм), головний біль, стан тривоги, порушення концентрації уваги, ступор, порушення орієнтації; дуже рідко - набряк головного мозку.

З боку органів чуття: часто - нечіткість зору, гіперемія кон'юнктиви, сльозотеча; дуже рідко - порушення слуху.

З боку серцево-судинної системи: часто - синусова брадикардія; рідко - аритмія серця, симптоми стенокардії, ортостатичні порушення, артеріальна гіпотензія, припливи; дуже рідко - втрата свідомості, серцева недостатність, цереброваскулярні порушення.

З боку органів дихання: часто - набряк слизової оболонки порожнини носа, задишка; дуже рідко - носова кровотеча.

З боку шлунково-кишкового тракту: часто - діарея, сухість у роті, підвищення секреції шлункового соку, підвищене слиновиділення; рідко - нудота, блювота, підвищення апетиту, виразкова хвороба; дуже рідко - шлунково-кишкова кровотеча.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: рідко - екзема, свербіж; дуже рідко - пурпура.

З боку нирок і сечовивідних шляхів: дуже рідко - дизурія, гломерулонефрит.

З боку репродуктивної системи: рідко - зниження лібідо, порушення потенції і еякуляції.

З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: рідко - постуральні порушення.

Загальні порушення: часто - набряки.

Дигідралазин

З боку крові та лімфатичної системи: рідко - анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія.

З боку імунної системи: рідко - системний вовчакоподібний синдром.

З боку обміну речовин і харчування: рідко - зменшення маси тіла, відсутність апетиту.

Психічні розлади: дуже рідко - пригнічений настрій.

З боку ЦНС і периферичної нервової системи: часто - головний біль, запаморочення; рідко - збудження, дратівливість, стан неспокою, тривоги, периферичний неврит, парестезії (ці побічні ефекти усуваються при застосуванні піридоксину).

З боку серцево-судинної системи: часто - тахікардія, серцебиття, припливи, артеріальна гіпотензія, симптоми стенокардії; рідко - серцева недостатність.

З боку шлунково-кишкового тракту: часто - диспепсичні явища, нудота, блювота, діарея.

З боку гепатобіліарної системи: рідко - жовтяниця, порушення функції печінки, гепатит.

З боку шкіри: рідко - шкірний висип, свербіж.

З боку кістково-м'язової системи: часто - артралгія.

З боку нирок і сечовивідних шляхів: дуже рідко - гломерулонефрит.

Загальні порушення: рідко - підвищення температури тіла, набряк, нездужання.

Гідрохлортіазид

З боку крові та лімфатичної системи: рідко - тромбоцитопенія, іноді з пурпурою; дуже рідко - лейкопенія, агранулоцитоз, пригнічення функції кісткового мозку, гемолітична анемія.

З боку імунної системи: дуже рідко - реакції підвищеної чутливості.

З боку обміну речовин і харчування: часто (особливо при застосуванні в високих дозах) - гіпокаліємія, підвищення рівня ліпідів у крові, гіпонатріємія, гіпомагніємія, гіперурикемія; рідко - гіперкальціємія, гіперглікемія, глюкозурія, посилення метаболічних порушень при цукровому діабеті; дуже рідко - гіпохлоремічний алкалоз.

З боку центральної нервової системи: рідко - головний біль, запаморочення або переднепритомний стан, порушення сну, депресія, парестезії.

З боку органу зору: рідко - порушення зору (особливо в перші тижні лікування).

З боку серцево-судинної системи: часто - ортостатична гіпотензія (яка може ускладнюватися вживанням алкоголю, анестетиків або седативних засобів); рідко - аритмія.

З боку дихальної системи та органів грудної клітки: дуже рідко - респіраторні симптоми, включаючи пневмоніт і набряк легенів.

З боку травного тракту, печінки: часто - втрата апетиту, помірно виражені нудота і блювота; рідко - абдомінальні симптоми, запор, діарея, внутрішньопечінковий холестаз, жовтяниця; дуже рідко - панкреатит.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: часто - кропив'янка та інші шкірні висипання, в тому числі еритема, іноді пов'язана зі сверблячкою; рідко - фотосенсибілізація; дуже рідко - некротизуючий васкуліт, гострий токсичний епідермальний некроліз, шкірні прояви волчаночноподобного синдрому, загострення шкірних проявів червоного вовчака.

З боку репродуктивної системи: часто - імпотенція.

Постмаркетингові дослідження: частота невідома - гостра ниркова недостатність, порушення з боку нирок, апластична анемія, мультиформна еритема, гіпертермія, м'язовий спазм, астенія, гостра закритокутова глаукома.

Як і в разі призначення будь-яких антигіпертензивних препаратів з вираженим гіпотензивним ефектом, слід дотримуватися особливої обережності при призначенні адельфана-езідрекс хворим з коронарним і церебральним атеросклерозом. слід уникати різкого зниження пекло, оскільки це може призвести до зниження кровотоку.

Наведені нижче запобіжні заходи стосуються не тільки кожного компонента окремо, але і препарату Адельфан-Езидрекс в цілому.

Резерпін. При появі ознак депресії препарат слід негайно відмінити, оскільки існує ризик суїцидальних дій. Депресія, спровокована резерпіном (особливо в разі застосування високих доз Адельфану-Езидрекс), може бути досить важкою, щоб спровокувати суїцидальні дії. Вона може зберігатися протягом декількох місяців після відміни препарату.

Оскільки резерпін підвищує моторику і секрецію шлунково-кишкового тракту, слід дотримуватися обережності при його застосуванні у хворих з анамнестичними даними про виразкову хворобу, а також у хворих з ерозивні гастритом і жовчнокам'яну хворобу.

Також слід дотримуватися обережності хворим із серцевою недостатністю, синусовою брадикардією, порушеннями провідності, а також хворим, які недавно перенесли інфаркт міокарда.

Резерпін слід відмінити як мінімум за 7 днів до проведення ЕСТ.

Скасування резерпина перед операцією не є гарантією того, що під час операції не виникне нестабільність гемодинаміки. Важливо, щоб анестезіолог знав про те, що хворий приймає резерпін, і враховував це при лікуванні хворого. Відомі випадки виникнення гіпотензії у хворих, які отримували препарати раувольфії. Є досвід застосування антихолінергічних та адренергічних препаратів (наприклад метарамінол, норадреналін) для лікування побічних ефектів з боку системи кровообігу.

Дигідралазин. Хворим, які перенесли інфаркт міокарда, не можна призначати дигідралазин поки не закінчиться період стабілізації після перенесеного інфаркту.

Необхідно систематично контролювати стан хворих з порушеннями функції печінки, враховуючи можливість виникнення з боку печінки серйозних побічних ефектів дигидралазина, які рідко відзначають. Слід також враховувати, що навіть незначні водно-електролітні порушення, викликані тіазидовим диуретиком, можуть спровокувати печінкову кому, особливо у хворих на цироз печінки.

На сьогодні існує незначна кількість повідомлень про випадки виникнення волчаночноподобного синдрому, пов'язаного з прийомом дигидралазина. Легкі форми цього синдрому проявляються у вигляді артралгій, іноді супроводжуються лихоманкою і шкірними висипаннями; при відміні препарату ці симптоми зникають самостійно. У більш важких випадках клінічна картина схожа з проявами системного червоного вовчака; повного зникнення симптомів можна досягти тільки при тривалому лікуванні глюкокортикоїдами. Частота виникнення цього синдрому залежить від дози та тривалості лікування. У зв'язку з цим для проведення тривалої підтримуючої терапії рекомендується застосовувати мінімальні ефективні дози.

Під час лікування дигідралазином доцільно визначати антинуклеарних фактор в плазмі крові кожні 6 міс. У разі виявлення антинуклеарних фактора слід систематично визначати його титри. Якщо розвиваються клінічні прояви волчаночноподобного синдрому, препарат слід негайно відмінити. Є повідомлення про те, що при застосуванні тіазидних діуретиків можуть виникати загострення системного червоного вовчака.

У хворих з вираженими порушеннями функції нирок і / або печінки, щоб уникнути кумуляції незміненої активної речовини необхідна корекція разової дози або інтервалу між введеннями з урахуванням динаміки АТ.

В ході хірургічного втручання у хворих, які приймають дигідралазин, може відзначатися різке зниження артеріального тиску.

Посилення роботи міокарда, викликане дигідралазином, може привести до виникнення нападів стенокардії і змін ЕКГ, що свідчать про ішемії міокарда. У деяких випадках не виключалася можливість зв'язку інфаркту міокарда з прийомом дигидралазина. Тому слід дотримуватися обережності хворим з підозрою на ІХС.

Гідрохлортіазид. Є повідомлення про те, що лікування тіазиднимидіуретиками супроводжується розвитком гіпокаліємії, гіпонатріємії і гіпохлоремічний алкалоз. Гіпокаліємія може підвищувати чутливість міокарда або посилювати відповідну реакцію серця на токсичний вплив препаратів наперстянки. Ризик виникнення гіпокаліємії підвищується при цирозі печінки, збільшення діурезу, який швидко розвивається, при неадекватному надходженні електролітів з їжею, супровідній терапії глюкокортикоїдами, стимуляторами β ₁ -адренорецепторів або АКТГ. З метою своєчасного виявлення можливих порушень електролітного балансу необхідно визначати вміст електролітів у плазмі крові на початку лікування і через певні інтервали в процесі лікування. Неспецифічними проявами порушень електролітного балансу, які виявляли в ряді випадків, були сухість у роті, спрага, слабкість, сонливість, занепокоєння, м'язовий біль і судоми, втома в м'язах, артеріальна гіпотензія, олігурія, тахікардія і нудота.

Слід уникати призначення Адельфану-Езидрекс (особливо якщо його застосовують у поєднанні з препаратами калію або з калійзберігаючимидіуретиками) пацієнтам, які приймають інгібітори АПФ.

Діуретики викликають зменшення екскреції кальцію. У декількох хворих, які тривалий час отримували тіазидні діуретики, відзначали патологічні зміни в паращитовидній залозі, що супроводжувалися гіперкальціємією та гіпофосфатемією. У разі виявлення гіперкальціємії необхідно провести додаткове обстеження з метою уточнення діагнозу. Не відмічено ускладнень, які зазвичай бувають пов'язані з гіперпаратиреоїдизмом, таких як утворення ниркових конкрементів, кісткова резорбція, пептичні виразки.

Діуретики викликають підвищення екскреції з сечею магнію, що може призвести до гіпомагніємії.

При застосуванні у високих дозах тіазидні діуретики можуть викликати зниження толерантності до глюкози та призвести до підвищення концентрації в плазмі крові холестерину, тригліцеридів і сечової кислоти.

Антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ потенціюється препаратами, що підвищують активність реніну в плазмі крові, наприклад, діуретиками. Тому при додаванні інгібітора АПФ до терапії діуретиком слід з обережністю підбирати дози обох препаратів.

У хворих з кліренсом креатиніну 30 мл/хв тіазидні діуретики втрачають свій діуретичний ефект. Вони можуть також провокувати розвиток азотемії у таких хворих. За умови регулярного застосування можлива кумуляція.

Застосування в період вагітності та годування груддю. Дослідження впливу препарату на репродуктивну функцію тварин були виконані тільки по окремих компонентів препарату, але доступні чіткі докази ризику для людей. Препарат протипоказаний в період вагітності. Резерпін, дигідралазин і гідрохлортіазид проникають через плацентарний бар'єр. Гідрохлортіазид накопичується в амніотичної рідини, де його концентрації досягають значень, в 19 разів перевищують його концентрацію в плазмі крові пупкової вени.

Резерпін, у випадку його призначення перед пологами, може викликати у новонародженого виражену сонливість, набряклість слизової оболонки порожнини носа та анорексію. Внутрішньоматкове вплив тіазиднихдіуретиків, в тому числі гідрохлортіазиду, призводило до виникнення у плода та новонародженого тромбоцитопенії, і може викликати деякі побічні ефекти, які відзначають у дорослих. Оскільки тіазидні діуретики не запобігають виникнення і ніяк не впливають на вираженість проявів токсикозу вагітних (набряки, протеїнурія, АГ), їх не слід призначати для лікування АГ в період вагітності.

Резерпін, дигідралазин і гідрохлортіазид проникають в грудне молоко. У новонародженого резерпін може викликати описані вище реакції. Гідрохлортіазид може пригнічувати лактацію. Під час лікування препаратом Адельфан-Езидрекс жінки не повинні годувати груддю або їм слід припинити грудне вигодовування.

Діти. Не слід призначати цей препарат комбінованого складу дітям.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Адельфан-Езидрекс може порушити здатність пацієнта до швидких реакцій, особливо на початку лікування. Як і при призначенні інших антигіпертензивних препаратів, пацієнтів, які керують транспортними засобами та механізмами, необхідно попереджати про можливість зниження швидкості реакцій.

Гіпотензивний ефект препарату адельфан-езідрекс посилюється при одночасному прийомі інших антигіпертензивних препаратів: гуанетидину, альфа-метилдопи, блокаторів β-адренорецепторів, вазодилататорів, блокаторів кальцієвих каналів, інгібіторів апф. можливий також ряд взаємодій, пов'язаних з окремими компонентами препарату.

Резерпін. Необхідно скасувати інгібітори МАО щонайменше за 14 днів до початку терапії резерпіном. Якщо ж планується призначити інгібітори МАО пацієнту, що одержував резерпін аналогічним чином, повинно пройти не менше 14 днів після відміни резерпіну. В іншому випадку можливий розвиток важких проявів взаємодії резерпіну та інгібіторів МАО, таких як гіперактивність і гіпертонічний криз.

Резерпін посилює пригнічувальний вплив на ЦНС етанолу, засобів для наркозу, деяких антигістамінних препаратів, барбітуратів та трициклічних антидепресантів. Резерпін знижує дію леводопи. Одночасне застосування резерпіну і трициклічних антидепресантів може послаблювати гіпотензивну дію резерпіну.

Резерпін слід відмінити за кілька днів до проведення планової операції, щоб уникнути надмірного зниження артеріального тиску під час наркозу. Призначення резерпіну у поєднанні з антиаритмічними препаратами або препаратами наперстянки може зумовити виникнення синусової брадикардії.

Резерпін може посилювати ефекти адреналіну або інших симпатоміметичних речовин (слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні з протикашльовими засобами, краплями у ніс, очними краплями).

Застосування резерпіну впливає на результати визначення в сечі 17-кетостероїдів і 17-гідроксикортикостероїдів колориметричним методом, призводячи до заниження цих результатів.

Дигідралазин. Одночасне застосування трициклічних антидепресантів, нейролептичних засобів, а також етанолвмісних препаратів може підвищувати гіпотензивний ефект дигидралазина. Призначення дигидралазина незадовго до або незабаром після призначення диазоксида може викликати виражене зниження артеріального тиску. Слід дотримуватися особливої обережності при призначенні інгібіторів МАО пацієнтам, які отримують дигідралазин.

Гідрохлортіазид. При одночасному застосуванні гідрохлортіазиду і препаратів літію можливе підвищення концентрації літію в крові, тому необхідний систематичний контроль рівня літію в крові. У тих випадках, коли препарати літію викликають поліурію, гідрохлортіазид може викликати парадоксальний антидіуретичний ефект.

Гідрохлортіазид може посилювати ефекти недеполяризуючих міорелаксантів.

Гіпокаліємічний ефект, викликаний діуретиками, може посилюватися при одночасному застосуванні ГКС, АКТГ, амфотерицину, карбеноксолона.

Гіпокаліємія та гіпомагніємія (небажані ефекти тіазидних діуретиків) можуть сприяти розвитку порушень серцевого ритму у хворих, які отримують серцеві глікозиди.

При застосуванні гідрохлортіазиду у хворих на цукровий діабет може знадобитися корекція доз інсуліну і пероральних цукрознижуючих препаратів.

Одночасне призначення нестероїдних протизапальних засобів (наприклад, індометацину) може послабити діуретичний, натрійуретичний та антигіпертензивний ефекти гідрохлортіазиду. Є окремі повідомлення про погіршення функції нирок у схильних хворих.

Всмоктування гідрохлортіазиду порушується у присутності аніонообмінних смол. Всмоктування гідрохлортіазиду із ШКТ при одночасному призначенні разових доз холестираміну і колестипола знижується на 85 і 43% відповідно внаслідок зв'язування з цими сполуками.

Одночасне застосування тіазидних діуретиків, у тому числі гідрохлортіазиду, може підвищувати ризик виникнення реакцій підвищеної чутливості на алопуринол, збільшувати ризик побічної дії амантадину, посилювати гіперглікемічний ефект диазоксида, знижувати ниркову екскрецію цитотоксичних засобів (наприклад, циклофосфаміду, метотрексату) і підвищувати їх мієлосупресивну дію.

Антихолінергічні препарати (наприклад атропін, біпериден) можуть підвищувати біодоступність гідрохлортіазиду, що пов'язано зі зниженням моторики шлунково-кишкового тракту і швидкості випорожнення шлунка.

Одночасний прийом гідрохлортіазиду з вітаміном D або препаратами кальцію може підвищувати рівень кальцію в крові.

Одночасне застосування циклоспорину може підвищувати ризик виникнення гіперурикемії і подагри.

Отримано повідомлення про розвиток гемолітичної анемії при одночасному прийомі гідрохлортіазиду і препаратів метилдопи.

У пацієнтів, що приймають гідрохлортіазид, одночасно з прийомом карбамазепіну може розвинутися гіпонатріємія. Таких пацієнтів необхідно попереджати про можливість розвитку гіпонатріємії і рекомендувати відповідний моніторинг.

Симптоми. при отруєнні, пов'язаному з передозуванням адельфана-езідрекс, можливі наступні симптоми: головний біль, запаморочення, сонливість, сплутаність свідомості, кома, екстрапірамідні розлади, судоми, парестезії, стійкий міоз. можуть відзначатися нудота, блювота, діарея. повідомлялося також про виникнення тахікардії, артеріальної гіпотензії, які можуть привести до судинної недостатності; також відзначені окремі випадки ішемії міокарда зі стенокардією і аритмією серця. можуть виникнути пригнічення дихання, порушення водно-електролітного балансу, м'язова слабкість, судоми м'язів (особливо литкових), олігурія.

Лікування. Якщо хворий у свідомості, слід викликати блювоту або провести промивання шлунка, прийняти активоване вугілля. У разі виникнення ортостатичної гіпотензії хворого необхідно укласти з піднятими ногами; показані введення плазмозамінників і корекція електролітних порушень; при необхідності з обережністю можна ввести вазоактивні засоби. У разі діареї застосовують антихолінергічні засоби, при розвитку епілепсії і судом показано призначення протисудомних засобів, наприклад повільне в / в введення діазепаму. У разі вираженого пригнічення дихання показано проведення ШВЛ. Тривалість спостереження пацієнта становить не менше 72 год, оскільки резерпін виявляє пролонговану дію.

У сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 30 °C.