Упаковка / 30 шт.
288.90 грн.пластина / 10 шт.
96.30 грн.Торговое название | Аккупро |
Действующие вещества | Квинаприл |
Количество действующего вещества: | 20 мг |
Форма выпуска: | таблетки для внутреннего применения |
Количество в упаковке: | 30 таблеток (3 блистера по 10 шт.) |
Первичная упаковка: | блистер |
Способ применения: | Оральные |
Взаимодействие с едой: | Не имеет значения |
Температура хранения: | от 5°C до 25°C |
Чувствительность к свету: | Не чувствительный |
Признак: | Импортный |
Происхождение: | Химический |
Рыночный статус: | Оригинал |
Производитель: | ПФАЙЗЕР МЕНЮФЕКЧУРИНГ ДОЙЧЛЕНД ГМБХ |
Страна производства: | Германия |
Заявитель: | Pfizer |
Условия отпуска: | По рецепту |
Код АТС C Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы C09 Средства для понижения артериального давления (Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему) C09A Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (апф) C09AA Ингибиторы апф монокомпонентные C09AA06 Хинаприл |
АККУПРО® (ACCUPRO®)
QUINAPRILUM C09A A06
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
табл. п/плен. оболочкой 5 мг, № 30
1 таблетка содержит квинаприла гидрохлорида эквивалентно 5 мг квинаприла.
Прочие ингредиенты: магния карбонат, желатин, лактозы моногидрат, кросповидон, магния стеарат, Opadry белый OY-S-7331, гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид, гидроксипропилцеллюлоза, макрогол 400, воск канделильский.
№ UA/1570/01/01 от 13.05.2009 до 13.05.2014
табл. п/плен. оболочкой 10 мг, № 30
1 таблетка содержит квинаприла гидрохлорида эквивалентно 10 мг квинаприла.
Прочие ингредиенты: магния карбонат, желатин, лактозы моногидрат, кросповидон, магния стеарат, Opadry белый OY-S-7331, гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид, гидроксипропилцеллюлоза, макрогол 400, воск канделильский.
№ UA/1570/01/02 от 13.05.2009 до 13.05.2014
табл. п/плен. оболочкой 20 мг, № 30
1 таблетка содержит квинаприла гидрохлорида эквивалентно 20 мг квинаприла.
Прочие ингредиенты: магния карбонат, желатин, лактозы моногидрат, кросповидон, магния стеарат, Opadry белый OY-S-7331, гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид, гидроксипропилцеллюлоза, макрогол 400, воск канделильский.
№ UA/1570/01/03 от 13.05.2009 до 13.05.2014
табл. п/плен. оболочкой 40 мг, № 28
1 таблетка содержит квинаприла гидрохлорида эквивалентно 40 мг квинаприла.
Прочие ингредиенты: магния карбонат, желатин, лактозы моногидрат, кросповидон, магния стеарат, Opadry кричневый Y-5-9020G, гидроксипропилметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид, железа оксид, макрогол 400, воск канделильский.
№ UA/1570/01/04 от 13.05.2009 до 13.05.2014
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
Фармакодинамика. Квинаприла гидрохлорид (INN — quinaprilum) представляет собой соль квинаприла — этиловый эфир ингибитора АПФ квинаприлата, не содержащий сульфидную группу. При приеме препарата внутрь происходит быстрая деэтерификация квинаприла до квинаприлата (дикислоты квинаприла, основного метаболита), который в исследованиях на людях и животных оказался эффективным ингибитором АПФ. АПФ представляет собой пептидилдипептидазу, которая катализирует превращение ангиотензина I в вазоконстриктор ангиотензин II, который принимает участие в регуляции сосудистого тонуса и реализует свое влияние различными путями, в том числе посредством стимуляции секреции альдостерона корой надпочечников. Механизм действия квинаприла заключается в ингибировании циркуляции и тканевой активности АПФ, тем самым он уменьшает вазопрессорную активность и секрецию альдостерона. Снижение уровня ангиотензина II по механизму обратной связи приводит к повышению секреции ренина и его активности в плазме крови.
Хотя считают, что основной механизм антигипертензивного эффекта проявляется через ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, квинаприл проявляет антигипертензивное действие даже у пациентов с низкой рениновой АГ.
Монотерапия квинаприлом была эффективной при исследовании у пациентов различных рас, хотя она была несколько менее эффективной у негроидной расы (группа обычно с преимущественно низким уровнем ренина), чем у других больных. АПФ сходен с киназой II, энзимом, вызывающим деградацию брадикинина, мощного вазодилататорного пептида; который, повышая уровень брадикинина, играет роль в реализации терапевтического эффекта квинаприла, что требует дальнейшего исследования.
Ингибиторы АПФ, в том числе квинаприл, могут повышать чувствительность к инсулину.
Введение пациентам с гипертензией, от умеренной до тяжелой, от 10 до 40 мг квинаприла приводит к снижению АД как в положении сидя, так и стоя, с минимальным влиянием на сердечный ритм. Антигипертензивная активность развивается в границах 1 ч с максимальным эффектом, который обычно регистрируют через 2–4 ч после приема препарата. Некоторым пациентам для достижения стабильного эффекта снижения АД может понадобиться 2 нед лечения. При применении рекомендуемых доз антигипертензивное действие препарата поддерживается у большинства пациентов в течение 24-часового интервала между дозами и сохраняется на протяжении длительного времени лечения.
Гемодинамическая оценка у пациентов с гипертензией показала, что снижение АД, вызванное квинаприлом, сопровождается уменьшением ОПСС и сопротивлением сосудов почек с незначительными изменениями или отсутствием изменений в сердечном ритме, сердечном индексе, почечном кровотоке, скорости клубочковой фильтрации или фильтрационной фракции.
Сопутствующая терапия диуретиками тиазидного типа и/или дополнительное применение бета-блокаторов усиливало антигипертензивный эффект квинаприла, обеспечивая более выраженный гипотензивный эффект, чем при применении каждого из препаратов в отдельности.
При применении одинаковых суточных доз препарат имеет схожую выраженность терапевтического эффекта у больных пожилого возраста (≥65 лет) с отсутствием повышения частоты побочных эффектов по сравнению с остальными взрослыми больными.
Применение квинаприла у больных с застойной сердечной недостаточностью снижает периферическое сосудистое сопротивление, среднее, систолическое и диастолическое АД, давление «заклинивания» в легочных капиллярах и увеличивает сердечный выброс.
У 149 больных, которым выполнялось шунтирование коронарных сосудов, применение суточной дозы 40 мг уменьшило количество приступов ишемии в послеоперационный период в сравнении с плацебо в течение 1 года наблюдения.
У больных с диагностированным поражением коронарных артерий, но без проявлений гипертензии или сердечной недостаточности применение квинаприла улучшило нарушенную эндотелиальную функцию, которая определялась в коронарных брахиальных артериях.
Квинаприл улучшает функцию эндотелия за счет механизмов, которые улучшают доступность окиси азота. Дисфункция эндотелия считается ведущим патофизиологическим механизмом в развитии поражения коронарных артерий.
Фармакокинетика. После приема препарата внутрь Cmax квинаприла в плазме крови достигаются в пределах 1 ч. Основываясь на выявлении квинаприла и его метаболитов в моче, объем абсорбции составляет приблизительно 60%. Примерно 38% перорально введенного квинаприла является системно доступным в виде квинаприлата. Квинаприл имеет очевидный T½ в плазме крови — примерно 1 ч. Cmax квинаприлата в плазме крови наблюдаются примерно через 2 ч после пероральной дозы квинаприла. Квинаприлат удаляется, главным образом, путем почечной экскреции и имеет полупериод эффективной аккумуляции примерно 3 ч. Приблизительно 97% квинаприла или квинаприлата, циркулирующих в плазме крови, связаны с белками. У пациентов с почечной недостаточностью очевидный T½ квинаприлата увеличивается со снижением клиренса креатинина. Фармакокинетические исследования у пациентов с выраженной почечной недостаточностью, находящихся на постоянном гемодиализе или на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе, указывают на то, что диализ имеет незначительное влияние на удаление квинаприла и квинаприлата. Существует линейная корреляция между клиренсом квинаприлата в плазме крови и клиренсом креатинина. Выделение квинаприлата также снижено у пациентов пожилого возраста (≥65 лет). Концентрация квинаприлата снижена у пациентов с алкогольным циррозом из-за нарушенной деэтерификации квинаприла. Исследования на крысах показали, что квинаприл и его метаболиты не проникают через ГЭБ.
Фармакокинетика у людей пожилого возраста. У больных пожилого возраста AUC и Cmax квинаприлата больше, чем у других пациентов; что связано со снижением функции почек. В контролируемых и неконтролируемых исследованиях у больных, 21% которых были старше 65 лет, не найдено никакой разницы в эффективности и безопасности применения препарата у лиц пожилого возраста и других пациентов. Однако нельзя исключить бóльшую чувствительность к препарату у некоторых людей пожилого возраста.
ПОКАЗАНИЯ:
АГ
Аккупро показан для лечения пациентов с АГ. Квинаприл эффективен в монотерапии или в сочетании с тиазидными диуретиками и бета-блокаторами.
Застойная сердечная недостаточность
Аккупро является эффективным в лечении пациентов с хронической сердечной недостаточносью (в комбинации с диуретиками и/или сердечными гликозидами).
ПРИМЕНЕНИЕ:
АГ
Монотерапия: рекомендуемая начальная доза Аккупро для пациентов, не принимающих диуретики, составляет 10–20 мг 1 раз в сутки. В зависимости от клинической реакции доза может быть повышена до 20–40 мг/сут. Рекомендуемую дозу применяют 1 раз в сутки или делят на 2 приема. При необходимости коррекция дозы может проводиться с интервалами в 4 нед. Длительный контроль поддерживается у большинства пациентов с режимом дозирования 1 раз в сутки. Максимальная доза квинаприла составляет 80 мг/сут.
Одновременное назначение диуретиков: у пациентов, которые должны продолжать лечение диуретиками, начальная рекомендуемая доза Аккупро составляет 5 мг и позднее она может быть титрована до оптимального ответа (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Застойная сердечная недостаточность
Аккупро применяют как дополнение к терапии диуретиками и/или сердечными гликозидами. Рекомендованная начальная доза у пациентов с застойной сердечной недостаточностью составляет 5 мг 1 или 2 раза в сутки. Если начальная доза препарата переносится хорошо, у пациентов можно проводить титрование до эффективной дозы, обычно от 10 до 40 мг/сут, которую принимают, разделив на 2 равные дозы.
Снижение функции почек: кинетические данные показывают, что выведение квинаприла зависит от уровня функционирования почек. Рекомендованная начальная доза Аккупро у пациентов с клиренсом креатинина >30 мл/мин составляет 5 мг и у пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин — 2,5 мг. Если начальная доза переносится хорошо, квинаприл можно принимать на следующий день при режиме дозирования 2 раза в сутки. При отсутствии чрезмерной гипотензии или существенного ухудшения функции почек дозу можно повышать через недельные промежутки времени, основываясь на клиническом и гемодинамическом ответе.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
повышенная чувствительность к каким-либо компонентам препарата; наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с предшествующей терапией ингибитором АПФ; период беременности и кормления грудью; детский возраст. Перекрестная чувствительность к другим ингибиторам АПФ не была оценена.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
побочные реакции были обычно незначительными и транзиторными. Чаще всего в контролируемых испытаниях отмечались такие клинические побочные реакции: головная боль (7,2%), головокружение (5,5%), кашель (3,9%), ощущение усталости (3,5%), ринит (3,2%), тошнота и/или рвота (2,8%) и миалгия (2,2%). Следует отметить, что кашель обычно непродуктивный, устойчивый и исчезает после прекращения терапии. В прекращении терапии в связи с побочными реакциями нуждались 5,3% пациентов в исследованиях. Клинически побочные реакции вероятно, возможно или определенно связанные или неопределенно связанные с терапией квинаприлом (с/без сопутствующей терапии диуретиками) в контролируемых и неконтролируемых исследованиях и с меньшей частотой выявлены в клинических исследованиях или после регистрационного опыта (обозначены*) включают.
Нарушения со стороны органов кроветворения и лимфатической системы: гемолитическая анемия*, тромбоцитопения*.
Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции*.
Неврологические/психические нарушения: вертиго, нервозность, депрессия, сонливость.
Со стороны органа зрения: амблиопия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, ощущение сердцебиения, тахикардия, постуральная гипотензия*, синкопе*, вазодилатация.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту или горле, метеоризм, панкреатит*.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция*, эксфолиативный дерматит*, повышенная потливость, пузырчатка*, реакции фотосенсибилизации*, зуд, сыпь.
Со стороны опорно-двигательной системы: артралгия.
Со стороны мочеполовой системы: инфекции мочевых путей, импотенция.
Общие расстройства и реакции в месте введения: отеки (периферические и генерализованные).
Единичные побочные проявления. Ангиоэдема* наблюдалась у 0,1% пациентов, применяющих квинаприл. Иногда, как и при применении других ингибиторов АПФ, при применении квинаприла отмечались эозинофильный пневмонит* и гепатит.
Результаты клинических лабораторных исследований. Редко сообщалось об агранулоцитозе и нейтропении, но их причинно-следственная связь с применением квинаприла неясна (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Гиперкалиемия (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ)
Креатинин и азот мочевины крови. Повышение (>1,25 раза выше верхней границы нормы) уровня креатинина сыворотки крови и азота мочевины крови отмечалось у 2 и 2% пациентов соответственно, получавших только квинаприл. Повышение более вероятно может наблюдаться у пациентов, получающих сопутствующую терапию диуретиками, чем у тех, которые получают исключительно квинаприл. Такое изменение показателей часто нормализовалась при продолжении терапии квинаприлом.
Ангионевротический отек. Об ангионевротическом отеке сообщалось у лиц, получавших ингибиторы АПФ, включая 0,1% пациентов, получавших квинаприл. При наличии ларингеального стридора или ангионевротического отека лица, языка или голосовой щели применение квинаприла следует немедленно прекратить; пациенту необходимо провести надлежащую терапию, согласно общепринятым правилам медицинской помощи, и внимательно наблюдать за его состоянием здоровья до исчезновения отека. Если отек ограничивается лицом и губами, специфическое лечение в большинстве случаев не требуется; для устранения симптомов полезными могут быть антигистаминные препараты. Ангионевротический отек, связанный с поражением гортани, может быть смертельным. В случае поражения языка, голосовой щели или гортани, которое, вероятно, может вызвать обструкцию дыхательных путей, сразу же необходимо назначить соответствующую неотложную терапию, включая, но не ограничиваясь этим, п/к введение р-ра эпинефрина 1:1000 (от 0,3 до 0,5 мл). У пациентов с наличием в анамнезе ангионевротического отека, не связанного с терапией ингибитором АПФ, возможен повышенный риск возникновения ангионевротического отека во время лечения ингибитором АПФ.
У больных негроидной расы, у которых применяли ингибиторы АПФ, случаи развития ангиоэдемы отмечались чаще, чем у больных других рас. У больных негроидной расы отмечали также несколько меньшее влияние ингибиторов АПФ на АД по сравнению с другими.
Интестинальная ангиоэдема. У пациентов, применявших ингибиторы АПФ, наблюдались проявления интестинальной ангиоэдемы. Такие пациенты жаловались на боль в животе (с/без проявлений тошноты или рвоты); в некоторых случаях не было никаких анамнестических данных о развитии ангиоэдемы лица и регистрировали нормальный уровень С-1-эстеразы. Диагноз ангиоэдемы устанавливали с помощью компьютерной томографии органов брюшной полости или УЗИ или во время хирургического вмешательства, такие проявления исчезали после прекращения применения препаратов. Интестинальную ангиоэдему необходимо включать в дифференциальную диагностику у пациентов с болью в животе, у которых применяют ингибиторы АПФ. У пациентов с наличием в анамнезе ангионевротического отека, не связанного с терапией ингибитором АПФ, может быть повышенный риск ангионевротического отека во время лечения ингибитором АПФ.
Анафилактоидные реакции
Десенсибилизация. У лиц, получавших ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии к яду перепончатокрылых, наблюдались длительные опасные для жизни анафилактоидные реакции. У некоторых пациентов не возникали эти реакции при временном воздержании от применения ингибиторов АПФ, но они возникали вновь при случайной повторной провокации.
Аферез ЛПНП. У пациентов, которым проводили процедуру афереза ЛПНП с декстран-сульфатной абсорбцией, при сопутствующей терапии ингибитором АПФ отмечались анафилактоидные реакции.
Гемодиализ. Клинические данные показали, что пациенты, проходившие гемодиализ с использованием определенных мембран с высокой интенсивностью потока (таких как полиакрилонитрильные мембраны) могут, вероятно, испытывать анафилактические реакции при одновременном лечении ингибитором АПФ. Следует избегать этого сочетания, применяя альтернативные антигипертензивные препараты или альтернативные мембраны для гемодиализа.
Артериальная гипотензия. У пациентов с неосложненной АГ, получавших квинаприл, гипотензия наблюдалась редко, но она была вероятным следствием терапии ингибиторами АПФ у лиц с пониженным водно-солевым балансом, которые ранее принимали диуретики, придерживались низкосолевой диеты, находились на диализе (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
У пациентов с застойной сердечной недостаточностью, для которых существует риск развития чрезмерной гипотензии, лечение квинаприлом следует начинать в рекомендуемой дозе под тщательным медицинским наблюдением; за состоянием здоровья этих пациентов следует внимательно наблюдать в течение первых 2 нед лечения и каждый раз при повышении дозировки квинаприла.
Если имеет место симптоматическая гипотензия, пациента следует положить на спину и при необходимости провести в/в инфузию физиологическим р-ром. Кратковременная гипотензивная реакция не является противопоказанием для дальнейшего лечения; однако, если такая реакция возникла, следует рассмотреть вопрос о применении более низких доз квинаприла или любого сопутствующего лечения диуретиками.
У пациентов, которые уже получали диуретик в начале лечения квинаприлом, может развиваться симптоматическая гипотензия. Для пациентов, получающих диуретик, важно, если это возможно, прекращение приема диуретика за 2–3 дня до начала лечения квинаприлом. Если АД не контролируется исключительно квинаприлом, прием диуретиков следует возобновить. Если от применения диуретиков невозможно отказаться, введение Аккупро следует начинать с низкой начальной дозы.
Нейтропения/агранулоцитоз. Применение АПФ иногда может сопровождаться агранулоцитозом и депрессией костного мозга и у больных с неосложненной АГ, но чаще возникает у пациентов с почечной недостаточностью, а также с коллагеновыми заболеваниями. Как и при применении других ингибиторов АПФ, у пациентов с коллагеновыми заболеваниями и/или почечной недостаточностью необходим регулярный контроль количества лейкоцитов.
Кашель. У больных, у которых применяли ингибиторы АПФ, включая квинаприл, иногда возникал кашель. Обычно кашель был непродуктивный, постоянный и исчезал после прекращения терапии. Кашель, индуцированный применением ингибиторов АПФ, должен рассматриваться при проведении дифференциального диагноза кашля.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:
снижение функции почек: Т½ квинаприлата увеличивается при снижении клиренса креатинина. Рекомендованные начальные дозы для пациентов с нарушенной функцией почек, такие:
Клиренс креатинина, мл/мин | Рекомендованная максимальная начальная доза, мг |
---|---|
>60 | 10 |
30–60 | 5 |
10–30 | 2,5 |
<10 | * |
*На сегодня нет опыта, позволяющего дать специфические рекомендации относительно дозирования этим пациентам.
У чувствительных лиц как следствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы могут ожидаться изменения в функционировании почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функция почек может зависеть от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, терапия ингибиторами АПФ, включая квинаприл, может быть связана с олигурией и/или прогрессирующей азотемией и редко — с ОПН и/или смертью.
Период выведения квинаприлата является удлиненным из-за снижения клиренса креатинина. Пациенты с клиренсом креатинина <60 мл/мин требуют более низкой дозы квинаприла (см. ПРИМЕНЕНИЕ). Дозу для таких пациентов следует титровать от низшей до высшей, основываясь на терапевтическом эффекте, и необходимо тщательно контролировать функцию почек, хотя начальные исследования не показали, что квинаприл вызывает дальнейшее ухудшение функции почек.
У некоторых пациентов с АГ или сердечной недостаточностью без явных признаков поражения сосудов почек при лечении квинаприлом, особенно в сочетании с диуретиком, наблюдалось повышение уровня азота мочевины и креатинина сыворотки крови, которое обычно было незначительным и обратимым. Риск таких изменений выше у больных с нарушениями функции почек. В таких случаях может потребоваться снижение дозы и отмена диуретика и/или квинаприла.
В клинических исследованиях гипертензивных пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии после терапии с ингибитором АПФ наблюдалось повышение азота мочевины крови и креатинина сыворотки крови. Это повышение было почти всегда обратимым при отмене терапии ингибитором АПФ и/или диуретиками. В таких случаях следует наблюдать за функционированием почек пациентов в течение первых нескольких недель терапии.
Нарушение функции печени. Квинаприл в комбинации с диуретиком следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку небольшие изменения водно-электролитного баланса могут обусловить развитие печеночной комы.
Метаболизм квинаприла до квинаприлата в норме происходит за счет печеночной эстеразы. Концентрации квинаприлата снижаются у лиц с алкогольным циррозом печени вследствие нарушения деэтерификации квинаприла.
Гиперкалиемия и калийсберегающие диуретики. Как при применении других ингибиторов АПФ, так и при применении квинаприла может возрастать уровень ионов калия в сыворотке крови. При одновременном применении квинаприл может уменьшать гипокалиемию, вызванную тиазидными диуретиками. Исследования сочетанного применения квинаприла и калийсберегающих диуретиков не проводили. Поскольку существует риск повышения концентрации калия в сыворотке крови, важно, чтобы комбинированная терапия у этих больных с калийсберегающими диуретиками начиналась осторожно под тщательным контролем уровня калия в сыворотке крови.
Гипогликемия и сахарный диабет. Применение ингибиторов АПФ может сопровождаться гипогликемией у больных сахарным диабетом, которые принимают инсулин или пероральные гипогликемизирующие средства. Поэтому следует тщательно наблюдать за состоянием здоровья таких больных.
Хирургия/анестезиология. В случае хирургического вмешательства необходимо проинформировать анестезиолога о приеме квинаприла, поскольку возможно развитие выраженной гипотензии/коллапса.
Применение у людей пожилого возраста. Возраст не влияет на эффективность или профиль безопасности препарата. Рекомендуемая начальная доза квинаприла у пациентов пожилого возраста составляет 10 мг 1 раз в сутки, при необходимости она может быть скорригирована соответственно реакции АД.
Информация для пациентов
Период беременности. Квинаприл не применяют у беременных, у женщин, которые планируют забеременеть, могут забеременеть или не применяют адекватных контрацептивных средств, из-за потенциальной возможности повреждения или смерти плода, вызванной влиянием препарата.
Ангионевротический отек. Ангионевротический отек, включая отек гортани, может произойти при первом приеме квинаприла. Пациенты должны быть предупреждены о том, что если возникнут признаки или симптомы, характерные для ангионевротического отека (например отек лица, конечностей, глаз, губ, языка, затруднение глотания или дыхания), они должны немедленно прекратить применение квинаприла и проконсультироваться со своим врачом.
Гипотензия. Пациенты должны быть предупреждены о появлении головокружения, особенно в течение первых дней терапии квинаприлом. Если у больного возникла потеря сознания, он не должен принимать препарат, пока не проконсультируется с врачом.
Все пациенты должны быть предупреждены, что недостаточный прием жидкости, чрезмерное потоотделение или дегидратация может привести к чрезмерному падению АД в связи с уменьшением объема жидкости. Другие причины уменьшения объема жидкости (такие как рвота или диарея) также могут приводить к падению АД. По этому поводу пациенту необходимо посоветовать проконсультироваться с врачом.
Гиперкалиемия. Пациенты должны быть предупреждены о том, что нельзя применять сочетанно препараты калия или заместительную терапию солью, которая содержит калий, без консультации с врачом.
Нейтропения. Пациенты должны сообщить немедленно о любых проявлениях инфекции (воспаление глотки, лихорадка), поскольку это могут быть признаки нейтропении.
Хирургия/анестезия. Пациенты, планирующие хирургическое вмешательство и/или анестезию, должны предупредить врача, что они применяют АПФ-ингибиторы.
Примечание. Как для многих других препаратов, так и относительно квинаприла, предоставленные советы пациентам оправданы. Эта информация направлена на обеспечение безопасного и эффективного применения препарата. Эта информация не исчерпывает все возможные побочные эффекты.
Применение в период беременности и кормления грудью
У беременных ингибиторы АПФ могут вызывать фетальную и неонатальную заболеваемость и смертность при применении. Перед использованием квинаприла в период беременности следует рассмотреть его возможное неблагоприятное влияние на плод. Если женщина забеременела в период приема квинаприла, препарат следует отменить.
При применении ингибиторов АПФ во II и III триместр беременности были сообщения о гипотензии, почечной недостаточности, гипоплазии черепа и/или смерти новорожденных. Также сообщалось об олигогидроамнионе, который возникает, вероятно, в результате пониженной функции почек у плода; в связи с олигогидроамнионом отмечались контрактуры конечностей, черепно-лицевые деформации, гипопластическое развитие легких и задержка внутриутробного роста. Еще в течение I триместра следует проинформировать матерей о возможности подобного влияния на эмбрион и плод, если в течение I триместра они подвергались воздействию препарата, даже если не диагностировано возникновения побочных проявлений. Если беременность возникла во время лечения квинаприлом, следует как можно быстрее прекратить применение препарата.
Больных, у которых во II и III триместр беременности применяли ингибиторы АПФ, следует сообщить о потенциальном риске для плода; для диагностики олигоамниона следует выполнять частое УЗИ. Больные и врачи должны понимать, что олигогидроамнион может не возникнуть даже после длительного необратимого повреждения. Если олигогидроамнион диагностирован, применение квинаприла следует прекратить, в порядке исключения использование препарата может быть продлено только при условии, что он применяется для сохранения жизни матери.
Другой потенциальный риск для плода и новорожденного при применении ингибиторов АПФ составляет задержка внутриутробного роста, недоношенность и незаращение артериального протока; возможно также наступление смерти плода. Однако остается неизвестным, что вызывает развитие таких побочных эффектов — применение препарата или сопутствующие заболевания матери. Неизвестно также, какой фактор в I триместр может вызвать повреждение плода.
Младенцев, подвергшихся внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, следует тщательно наблюдать на наличие гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Если имеет место олигурия, следует обратить внимание на поддержку АД и почечной перфузии.
Ингибиторы АПФ, включая квинаприл, в ограниченном количестве выделяются с грудным молоком. Поэтому в период лечения Аккупро рекомендовано прекратить грудное вскармливание.
Дети. Безопасность и эффективность применения Аккупро у пациентов детского возраста не исследовали.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами в начале лечения Аккупро может быть нарушена.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:
Тетрациклин и другие препараты, которые взаимодействуют с магнезией. Введение тетрациклина вместе с квинаприлом уменьшает абсорбцию тетрациклина у пациентов примерно на 28–37%. Уменьшенная абсорбция обусловлена присутствием карбоната магния как наполнителя в препарате квинаприла. Следует иметь в виду возможность такого взаимодействия при одновременном назначении квинаприла и тетрациклина.
Литий. Повышенные уровни лития в сыворотке крови и симптомы литиевой токсичности наблюдались у пациентов, одновременно применявших литиевую терапию и ингибиторы АПФ, из-за натрийвыводящего эффекта этих веществ. Одновременное назначение этих препаратов должно проводиться с осторожностью; рекомендуется частый контроль уровня лития в сыворотке крови. Использование также диуретика может повысить риск возникновения литиевой токсичности.
Другие препараты. При назначении квинаприла с пропранололом, гидрохлоротиазидом, дигоксином или циметидином не наблюдалось никаких клинически важных фармакокинетических взаимодействий. Антикоагулянтный эффект однократной дозы варфарина (оцененный по протромбиновому времени) существенно не изменился при одновременном введении квинаприла 2 раза в день.
Одновременное применение многократных доз аторвастатина по 10 мг вместе с квинаприлом 80 мг не приводило к значительным изменениям в равновесных фармакокинетических параметрах аторвастатина.
Сопутствующая диуретическая терапия. Сопутствующая терапия диуретиками тиазидного типа и/или присоединением бета-блокаторов усиливает антигипертензивные эффекты квинаприла, давая больший эффект снижения АД, чем при применении любого из препаратов в отдельности. Как и при применении других ингибиторов АПФ, у пациентов, принимающих диуретики, особенно у тех, которые недавно начали диуретическую терапию, может иногда возникать чрезмерное снижение АД после начала лечения квинаприлом. Гипотензивные эффекты после первой дозы квинаприла можно минимизировать, отменив диуретик за несколько дней перед началом терапии. Если отменить диуретик невозможно, начальная доза квинаприла должна быть снижена. Для пациентов, которые продолжают принимать диуретики, необходимо обеспечить медицинское наблюдение в течение 2 ч после приема начальной дозы квинаприла.
Препараты, повышающие уровень калия в сыворотке крови. Если назначена сопутствующая терапия квинаприлом с калийсберегающими диуретиками (например спиронолактоном, триамтереном или амилоридом), калиевыми приложениями или калийсодержащими солями-заменителями, их следует применять с осторожностью и с соответствующим контролем калия в сыворотке крови. Как и для других ингибиторов АПФ, у пациентов, принимающих исключительно квинаприл, может повышаться уровень калия в сыворотке крови. При одновременном применении квинаприл может уменьшать выраженность гипокалиемии, вызванной тиазидными диуретиками. Квинаприл не изучали в качестве сопутствующей терапии с калийсберегающими диуретиками. Из-за риска дальнейшего потенцирования роста калия в сыворотке крови рекомендуется сочетанную терапию с калийсберегающими диуретиками начинать осторожно и тщательно контролировать уровень калия в сыворотке крови пациента.
ПЕРЕДОЗИРОВКА:
информация о лечении при передозировке отсутствует. Наиболее вероятным клиническим проявлением передозировки может быть тяжелая артериальная гипотензия, требующая в/в введения плазмозамещающих р-ров. Проводят симптоматическую и поддерживающую терапию в соответствии с общепринятыми принципами медицинской помощи. Гемодиализ и перитонеальный диализ не имеют существенного влияния на выведение квинаприла и квинаприлата.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:
в темном сухом месте при температуре не выше 25 °C.
Описание препарата Аккупро табл. п/о 20мг №30 на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Упаковка / 30 шт.
288.90 грн.Действующее вещество: квинаприл;
1 таблетка содержит квинаприла гидрохлорида в количествах, эквивалентных 5 мг или 10 мг или 20 мг квинаприла;
Вспомогательные вещества: магния карбонат; желатин; лактоза моногидрат, кросповидон; магния стеарат воск канделильский; Opadry белый OY-S-7331 (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 400).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
Таблетки 5 мг: белые, овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с линией разлома и тисненым маркировкой «5» с обеих сторон, в противоположных направлениях;
Таблетки 10 мг: белые, треугольные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с линией разлома с обеих сторон и тисненым маркировкой «10» на одной стороне;
Таблетки 20 мг: белые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с линией разлома с обеих сторон и тисненым маркировкой «20» с одной стороны.
Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Код АТХ С09А А06.
Квинаприл гидролизуется в печени с образованием квинаприлата, который является ингибитором АПФ. АПФ - это пептидилдипептидаза, которая превращает ангиотензин I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II.
Подавление АПФ приводит к уменьшению образования в тканях и плазме крови ангиотензина II, который оказывает сосудосуживающее действие, а это приводит к уменьшению секреции альдостерона и, как следствие, повышения концентрации калия в сыворотке крови. Повышение активности ренина в плазме крови является следствием прекращения отрицательной обратной связи между ангиотензина II и секрецией ренина.
Поскольку АПФ также метаболизируется молекулу брадикинина (сосудорасширяющий пептид), угнетение АПФ приводит к повышению активности циркулирующих и локальных калликреин-кининовых систем (и, как следствие, активации простагландинов системы). Возможно, этот механизм играет роль в реализации гипотензивного действия ингибиторов АПФ и частично развития определенных побочных реакций.
В дополнение, клинические исследования показали, что квинаприл уменьшает индуцированное ацетилхолином сужения сосудов, свидетельствует об улучшении функции эндотелия.
Еще одним эффектом, механизма которого пока не выяснен, является увеличение чувствительности к инсулину.
У пациентов с артериальной гипертензией квинаприл снижает артериальное давление в положении лежа и стоя без компенсаторного повышения частоты сердечных сокращений.
Во время исследований гемодинамики квинаприл вызывал значительное уменьшение периферического артериального сопротивления. Обычно клинически значимые изменения почечного тока плазмы и скорости клубочковой фильтрации отсутствуют.
У большинства пациентов начало антигипертензивного действия наблюдается в пределах 1 часа, а максимальный эффект достигается обычно примерно через 2-4 часа после приема препарата.
Максимальный гипотензивный эффект определенной дозы квинаприла преимущественно наблюдался через 3-4 недели. При использовании рекомендованной суточной дозы антигипертензивный эффект сохраняется даже при длительной терапии.
Внезапное прекращение применения квинаприла не влечет к быстрому чрезмерному повышению артериального давления (феномен отдачи).
Исследование гемодинамики у пациентов с сердечной недостаточностью показали, что квинаприл вызывает снижение периферического системного сопротивления и повышение емкости вен. Это приводит к уменьшению пред- и постнагрузки сердца (снижение давления наполнения желудочков). В дополнение, при лечении квинаприлом наблюдалось увеличение сердечного выброса, ударного индекса и толерантности к физической нагрузке.
Одновременное применение ингибитора АПФ с блокиратором рецепторов ангиотензина II оценивали в двух крупных рандомизированных контролируемых исследованиях (исследование ONTARGET [ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril/ Всемирное продолжающееся исследование влияния на конечную точку при применении тельмизартана качестве монотерапии и в комбинации с рамиприлом] и исследования VA NEPHRON-D [The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes/исследования у ветеранов с нефропатией и сахарным диабетом]).
Исследование ONTARGET проводили с участием пациентов с сердечно-сосудистым или цереброваскулярные заболевания в анамнезе или сахарным диабетом 2-го типа с признаками поражения органов-мишеней. Исследование VA NEPHRON-D проводилось с участием пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и диабетической нефропатией.
Эти исследования не продемонстрировали значительного благоприятного воздействия в отношении влияния на частоту почечных и/или сердечно-сосудистых событий и летальности, тогда как наблюдалось повышение риска гиперкалиемии, острого поражения почек и/или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая похожи фармакодинамические свойства, эти результаты касаются также одновременного применения и других ингибиторов АПФ с блокаторами рецепторов ангиотензина II.
Поэтому пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.
Дети.
В рандомизированном исследовании с применением квинаприла в целевых дозах 2,5; 5, 10 и 20 мг, которое проводили с участием 112 детей и подростков с гипертензией или предельным повышением артериального давления в течение 8 недель (2 недели применения препарата в двойном слепом режиме и 6 недель расширенного исследования), не удалось достичь главной цели ─ снижение диастолического артериального давления после 2-х недель лечения. Что касается систолического артериального давления (вторичная цель исследования при оценке эффективности), на 2-й неделе наблюдалась только статистически значимая линейная зависимость реакции от дозы препарата во всех группах лечения, причем показатели пациентов, получавших квинаприл в дозе 20 мг 1 раз в сутки, значительно отличались от показателей пациентов, получавших плацебо.
Долговременное влияние квинаприла на рост, половое созревание и общее развитие не исследовался.
После приема внутрь максимальная концентрация квинаприла в плазме крови достигается в пределах 1 часа. Уровень абсорбции не зависит от приема пищи. После абсорбции квинаприл метаболизируется до основного метаболита - квинаприлата - и незначительных неактивных метаболитов. Максимальная концентрация квинаприлата в плазме крови примерно через 2-3 часа после приема квинаприла. Связывание квинаприла и квинаприлата с белками крови составляет примерно 97%. Около 60% введенной дозы квинаприла выводится почками, а 40% - с калом. Главным образом, квинаприлат удаляется путем почечной экскреции и имеет период полувыведения примерно 3 часа, полупериод диссоциации АПФ составляет около 26 часов.
У пациентов с почечной недостаточностью, клиренс креатинина у которых составлял до 60 мл/мин, наблюдалась нормальная динамика уровней квинаприла и квинаприлата в плазме крови. У пациентов с клиренсом креатинина менее 60 мл/мин уровне квинаприлата выше, время достижения максимального уровня в плазме крови увеличивается, а также увеличивается период полувыведения.
Фармакокинетические исследования, проведенные с участием пациентов с заболеванием почек терминальной стадии, которые находились на постоянном гемодиализе или на амбулаторном перитонеальном диализе, показали, что диализ лишь незначительно влияет на выведение квинаприла и квинаприлата.
Вывод квинаприлата также снижено у пациентов пожилого возраста (> 65 лет) и у пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени. Замедленное выведение коррелирует с нарушением функции почек, которое часто наблюдается у людей пожилого возраста. Поэтому у пациентов с нарушением функции почек средней (КК 30-60 мл/мин) или тяжелой (10-30 мл/мин) степени и у пациентов пожилого возраста может возникнуть необходимость в снижении дозы квинаприла.
Биодоступность.
По результатам определения лекарственного средства в моче, степень абсорбции квинаприла после перорального применения составляет около 60%.
Период кормления грудью
В шести женщин, которые кормят грудью, после разового приема квинаприла в дозе 20 мг соотношение концентрации квинаприла в грудном молоке и плазме крови составляло 0,12. Квинаприл не обнаруживался в грудном молоке через 4:00 после приема. Уровни квинаприлата в грудном молоке были ниже предела определения (<5 мкг/л) в каждый из моментов исследования. Считается, что вместе с грудным молоком ребенок может получить около 1,6% материнской дозы квинаприла.
Дети
Фармакокинетика квинаприла изучалась в ходе исследования с разовым приемом препарата (0,2 мг/кг) 24 детям в возрасте от 2,5 месяца до 6,8 года и исследования с многократным применением препарата (0,016-0,468 мг/кг) 38 детям 5 -16 лет со средней массой тела 66 кг (дети школьного возраста) или 98 кг (подростки).
Как и у взрослых, квинаприл быстро превращался в квинаприлат. Максимальные концентрации квинаприлата, как правило, достигается через 1-2 часа после приема препарата, после чего снижались, причем средний период полувыведения составлял 2,3 часа. У младенцев и детей младшего возраста экспозиция после однократного приема 0,2 мг/кг сравнивается с экспозицией у взрослых после однократного приема 10 мг. В ходе исследования с многократным применением препарата детям школьного возраста и подросткам показатели AUC и Cmax квинаприлата линейно увеличивались при повышении дозы квинаприла в мг/кг массы тела.
Эссенциальная гипертензия.
Сердечная недостаточность - как вспомогательное лекарственное средство в комбинации с диуретиками, особенно при тяжелой сердечной недостаточности - в комбинации с препаратами наперстянки.
Не применять препараты, содержащие алискирен вместе с квинаприлом пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации GFR <60 мл/мин/1,73м2) (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).
Во время терапии препаратом Аккупро® противопоказано проведение диализа или гемофильтрации с использованием поле (акрилонитрил, натрий-2-метилалилсульфонат) -высокопроточных мембран (например «AN69»), поскольку существует риск развития реакций гиперчувствительности (анафилактических реакций), включая угрожающий жизни шок, во время проведения диализа или гемофильтрации.
В случае необходимости проведения неотложного диализа или гемофильтрации следует сначала заменить лекарственное средство на другой, такой, который не является ингибитором АПФ, или следует использовать альтернативные мембраны для диализа (см. Раздел «Особенности применения»).
Во время афереза липопротеинов низкой плотности (при гиперхолестеринемии тяжелой степени) с применением декстрансульфатом и сопутствующего применения ингибитора АПФ наблюдались угрожающие жизни реакции гиперчувствительности.
Иногда угрожающие жизни реакции гиперчувствительности (например снижение артериального давления, одышка, рвота, аллергические кожные реакции) могут возникать во время лечения, направленного на уменьшение или устранение тенденции к развитию аллергических реакций (десенсибилизирующая терапия) на токсины насекомых (такие как жало пчелы или осы), и сопутствующего применения ингибитора АПФ.
В случае необходимости проведения афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) или десенсибилизирующей терапии касательно токсинов насекомых лекарственное средство следует временно заменить другими лекарственными средствами, предназначенными для лечения артериальной гипертензии или сердечной недостаточности.
Следующие взаимодействия наблюдались между препаратом Аккупро® или другими ингибиторами АПФ при их одновременном применении со следующими веществами.
Поваренная соль. Ослабление гипотензивного действия препарата Аккупро®.
Антигипертензивные препараты. Потенцирование гипотензивного эффекта препарата Аккупро®, особенно в случае применения с диуретиками.
Обезболивающие средства. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы ЦОГ-2). Применение НПВП (в том числе ингибиторов ЦОГ-2) может ослаблять гипотензивное действие ингибиторов АПФ. НПВП (в том числе ингибиторы ЦОГ-2) и ингибиторы АПФ оказывают аддитивное действие по повышению концентрации калия в сыворотке крови и могут вызывать ухудшение функции почек. Обычно эти эффекты являются обратимыми. В редких случаях может развиваться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушением функции почек, пациентов пожилого возраста или пациентов с пониженным объемом циркулирующей крови (в том числе пациентов, получающих терапию диуретиками).
Диуретики. Усиление гипотензивного действия препарата Аккупро® (рекомендуется снижение начальной дозы препарата Аккупро® и медицинское наблюдение за пациентом в течение 2 часов после применения первой дозы препарата Аккупро®).
Литий. Повышение уровня лития в плазме крови (необходим регулярный контроль!), Рост риска проявления его кардио- и нейротоксичности.
Алкоголь. Усиление действия алкоголя, потенцирование ортостатической гипотензии.
Аллопуринол, цитостатические и иммуносупрессивные средства, системные кортикостероиды или прокаинамид. Снижение числа лейкоцитов в крови (лейкопения).
Анестетики. Усиление снижение артериального давления (анестезиолога следует сообщить о лечении препаратом Аккупро®).
Пероральные противодиабетические лекарственные средства (например сульфонилмочевина/бигуанид), инсулин. Усиление сахароснижающего эффекта препаратом Аккупро® (необходим регулярный контроль!)
Нейролептики и имипрамин. Потенцируют гипотензивное действие препарата Аккупро®.
Тетрациклин и другие препараты, взаимодействующие с магнием. Снижена абсорбция.
Препараты золота. Сообщалось о редких случаях нитритоидних реакций у пациентов, получавших инъекции препаратов золота одновременно с терапией ингибиторами АПФ.
Барбитураты. Потенцирование ортостатической гипотензии.
Наркотические вещества. Усиление снижение артериального давления (анестезиолога следует сообщить о лечении препаратом Аккупро®), потенцирование ортостатической гипотензии.
Антациды. Возможно снижение биодоступности квинаприла.
Лекарственные средства, которые повышают уровень калия в сыворотке крови. Следует с осторожностью применять одновременно с калийсберегающими диуретиками (в т. ч. спиронолактон, амилорид, триамтерен), солями калия или другими лекарственными средствами, повышающими концентрацию калия в сыворотке крови, так как это приводит к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови (необходим регулярный надзор!, см. раздел «Особенности применения»). Одновременное введение ингибиторов АПФ с сульфаметоксазол/триметопримом пациентам пожилого возраста и пациентам с нарушением функции почек было ассоциировано с возникновением тяжелой гиперкалиемии. Предполагается, что это может быть следствием взаимодействия с триметопримом. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении средств, содержащих квинаприл и триметоприм, а также регулярно контролировать уровень калия в сыворотке крови.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС). Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС) при одновременном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном, связана с большей частотой развития таких побочных реакций, как гипотензия, гиперкалиемия и снижена функция почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением только РААС активных средств (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Фармакологические»). Необходим тщательный мониторинг артериального давления, функции почек, концентрации электролитов у пациентов, которые одновременно с квинаприлом применяют другие активные вещества, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.
Другие препараты, которые могут вызывать ангионевротический отек. У пациентов, принимающих одновременное лечение мТОР-ингибитором (например, темсиролимус) или ДПП-IV-ингибитором (например вилдаглиптин), может быть повышен риск возникновения ангионевротического отека. Начинать применение мТОР-ингибитора или ГЧП-IV-ингибитора следует с осторожностью пациентам, которые уже принимают ингибиторы АПФ.
Ингибиторы неприлизина. Одновременное применение квинаприла с сакубитрилом/вальзартаном противопоказано, поскольку одновременное подавление неприлизина и АПФ может увеличить риск развития ангионевротического отека. Применение сакубитрила/валсартана нельзя начинать раньше чем через 36 часов после приема последней дозы квинаприла. Применение квинаприла нельзя начинать раньше чем через 36 часов после последней дозы сакубитрила/валсартана (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Одновременное применение других ингибиторов неприлизина (например рацекадотрила) и квинаприла также может увеличить риск развития ангионевротического отека (см. Раздел «Особенности применения»).
Алискирен. Не применять алискирен вместе с квинаприлом пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (GFR <60 мл/мин/1,73м2).
Предупреждение.
Препарат Аккупро® не следует применять одновременно с использованием мембран с высокой гидравлической проницаемостью, произведенных с поли (акрилонитрил, натрия-2-метилалилсульфонат) (например «AN 69») во время афереза липопротеинов низкой плотности с применением декстрансульфатом или во время проведения десенсибилизирующей терапии по токсинов насекомых (см. раздел «Противопоказания»).
Поскольку опыт применения препарата Аккупро® для лечения указанных дальше пациентов недостаточно, этот препарат не следует назначать:
Препарат Аккупро® можно использовать только после очень тщательной оценки соотношения между пользой и риском и под постоянным контролем соответствующих клинических и лабораторно-химических параметров при:
Необходимо контролировать функцию почек перед применением препарата Аккупро®.
В частности, в начале терапии препарат Аккупро® следует применять только в условиях интенсивного мониторинга артериального давления и/или соответствующих лабораторных показателей:
Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС).
Существуют доказательства, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном повышает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому применение двойной блокады РААС путем одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном не рекомендуется (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).
Если применение двойной блокады считается крайне необходимым, ее можно осуществлять только под наблюдением специалиста и при условии тщательного мониторинга функции почек, электролитного баланса и артериального давления.
Пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.
Симптоматическая гипотензия. Наблюдались единичные случаи возникновения симптоматической гипотензии у пациентов с неосложненной гипертонической болезнью. У пациентов с АГ, получающих квинаприл, гипотензия вероятнее может развиться в случае потери жидкости в результате предшествующей терапии диуретиками, соблюдения солевой диеты, диализа, диареи, рвоты или при тяжелой ренинзависимой гипертензии (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »и« Побочные реакции »). В случае развития симптоматической гипотензии пациента следует положить на спину и, если это необходимо, ввести физиологический раствор путем внутривенной инфузии. Кратковременная гипотензивная реакция не является противопоказанием для дальнейшего лечения; однако, если такая реакция возникла, следует рассмотреть возможность применения более низких доз препарата Аккупро® или сопутствующего диуретика.
Пациентам с застойной сердечной недостаточностью, у которых существует риск чрезмерной гипотензии, применение квинаприла следует начинать под тщательным контролем; по этим пациентами следует внимательно наблюдать в течение первых двух недель лечения и при повышении дозы квинаприла.
Аналогичным образом следует применять препарат для лечения пациентов с ишемической болезнью сердца или нарушением мозгового кровообращения, в которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или кровоизлияния в мозг.
Нарушение функции почек. В чувствительных пациентов вследствие ингибирования ренин-ангиотензиновой системы могут ожидаться изменения в функционировании почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, в которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензиновой системы, терапия квинаприлом может приводить к олигурии и/или прогрессирующей азотемии и в единичных случаях - к острой почечной недостаточности и/или смерти.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией или сердечной недостаточностью, не имели явного уже существующего заболевания почек, наблюдалось повышение (более чем в 1,25 раза выше верхней границы нормы) уровня азота мочевины и креатинина сыворотки крови обычно это повышение было незначительным и временным, в частности при одновременном применении квинаприла и диуретика. Уровни азота мочевины крови и креатинина сыворотки крови были повышены на 2% у пациентов с артериальной гипертензией, получавших квинаприл в качестве монотерапии, и на 4% и 3% соответственно у пациентов с артериальной гипертензией, получавших терапию квинаприлом/гидрохлоротиазидом. Такое повышение наблюдается чаще у пациентов с уже существующей почечной недостаточностью. Может потребоваться снижение дозы и/или отмены диуретика и/или квинаприла.
Кашель. У больных, принимавших ингибиторы АПФ, в том числе квинаприл, сообщалось о кашель. Характерно, что кашель был непродуктивным, постоянным и исчезал после прекращения терапии. Возникновение кашля, индуцированного применением ингибиторов АПФ, следует также принимать во внимание при дифференциальной диагностике кашля.
Реакции гиперчувствительности. Реакции гиперчувствительности могут возникнуть у пациентов с наличием аллергии или без нее или бронхиальной астмы в анамнезе, например пурпура, светочувствительности, крапивницы, некротизирующего ангиита, одышки, включая пневмонит и отек легких, и анафилактических реакций.
Ангионевротический отек.
Ангионевротический отек головы и шеи. Сообщалось о случаях возникновения ангионевротического отека у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ. Для квинаприла частота возникновения ангионевротического отека составляет 0,1%. Если наблюдаются ларингеальный стридор или ангионевротический отек лица, языка или голосовой щели, применение препарата следует немедленно прекратить. Пациент должен получить надлежащую терапию согласно общепринятым правилам медицинской помощи, тщательное наблюдение за пациентом следует осуществлять до исчезновения отека. Если отек ограничивается лицом и губами, специфическое лечение в большинстве случаев не требуется; для устранения симптоматики можно применять антигистаминные препараты. Ангионевротический отек, сопровождающееся поражением гортани, может быть летальным. В случае поражения языка, голосовой щели или гортани, которое, вероятно, может вызвать обструкцию дыхательных путей, сразу же необходимо назначить соответствующую неотложную терапию, включая, но не ограничиваясь, подкожное введение раствора адреналина (эпинефрина) 1:1000 (от 0,3 до 0,5 мл).
Комбинация квинаприла с сакубитрилом/вальзартаном противопоказана из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. Раздел «Противопоказания»).
Применение сакубитрила/валсартана нельзя начинать раньше чем через 36 часов после последней дозы квинаприла. Применение квинаприла нельзя начинать раньше чем через 36 часов после последней дозы сакубитрила/валсартана (см. Разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Одновременное применение других ингибиторов неприлизина (например рацекадотрила) и ингибиторов АПФ также может увеличить риск развития ангионевротического отека (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Поэтому необходимо тщательно оценить соотношение пользы и риска перед началом лечения ингибиторами неприлизина (например рацекадотрилом) пациентов, принимающих квинаприл.
У пациентов, принимающих одновременное лечение мТОР (мишень рапамицина у млекопитающих) ингибиторы (например, темсиролимус) или ДПП-IV (дипептидилпептидаза-IV) ингибиторы (например, вилдаглиптин), может быть повышен риск возникновения ангионевротического отека. Начинать применение мТОР-ингибитора или ГЧП-IV-ингибитора следует с осторожностью пациентам, которые уже принимали ингибиторы АПФ.
Интестинальный ангионевротический отек. У больных, принимавших ингибиторы АПФ, сообщалось о случаях интестинальная ангионевротического отека. У этих больных отмечался боль в животе (сопровождавшийся или не сопровождался тошнотой или рвотой) у некоторых пациентов случаи ангионевротического отека лица в анамнезе отсутствовали, а уровень С1-эстеразы был в норме. Диагноз ангионевротического отека устанавливали с помощью компьютерной томографии или ультразвукового исследования органов брюшной полости или во время хирургического вмешательства, при этом симптомы заболевания исчезали после отмены ингибитора АПФ. Следует иметь в виду вероятность интестинальная ангионевротического отека при дифференциальной диагностике пациентов с болью в животе, которые применяют ингибиторы АПФ.
Пациенты с наличием в анамнезе ангионевротического отека, не связанного с терапией ингибиторами АПФ, могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека при применении ингибитора АПФ (см. Раздел «Противопоказания»).
Этнические особенности. У пациентов негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, случаи развития ангионевротического отека наблюдались чаще, чем у пациентов других рас. Следует также отметить, что в ходе контролируемых клинических исследований у пациентов негроидной расы влияние ингибиторов АПФ на артериальное давление было несколько меньше, чем у других пациентов.
Нейтропения/агранулоцитоз. В редких случаях применение ингибиторов АПФ сопровождалось агранулоцитозом и угнетением костного мозга у больных с артериальной гипертензией, однако чаще эти заболевания развиваются у пациентов с почечной недостаточностью, особенно с сопутствующим коллагенозом.
В редких случаях сообщалось о развитии агранулоцитоза при лечении квинаприлом. Поэтому у пациентов с коллагенозом и/или заболеваниями почек следует рекомендовать контроль количества лейкоцитов крови.
Гиперкалиемия.
У пациентов, получающих квинаприл в качестве монотерапии, может повышаться уровень калия в сыворотке крови. Из-за риска дальнейшего потенцирования роста уровня калия в сыворотке крови рекомендуется с осторожностью начинать комбинированную терапию с калийсберегающими диуретиками или другими препаратами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, и тщательно контролировать уровень калия в сыворотке крови пациента (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »). При одновременном применении квинаприл может уменьшать выраженность гипокалиемии, вызванной тиазидными диуретиками.
Гипонатриемия и синдром неадекватной секреции АДГ.
Синдром неадекватной секреции АДГ и дальнейшая гипонатриемия наблюдались у некоторых пациентов, получавших лечение другими ингибиторами АПФ. У лиц пожилого возраста и пациентов с риском развития гипонатриемии рекомендуется регулярно контролировать уровень натрия в сыворотке крови.
Нарушение функции печени.
В редких случаях ингибиторы АПФ были ассоциированы с синдромом, который начинал свое развитие как холестатическая желтуха, а затем прогрессировал в фульминантной некроз печени (в некоторых случаях с летальным исходом). Для пациентов, у которых наблюдается желтуха или выраженное повышение уровня ферментов печени во время терапии ингибитором АПФ, следует полностью прекратить лечение ингибитором АПФ, а также начать соответствующую диагностику и дальнейшее врачебное наблюдение.
Сахарный диабет.
Применение ингибиторов АПФ может усиливать чувствительность к инсулину и вызвать гипогликемию у больных диабетом, принимающих пероральные гипогликемические средства или инсулин. В течение первого месяца применения ингибитора АПФ необходим тщательный гликемический контроль (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Хирургия/анестезия.
При проведении серьезных хирургических вмешательств или при применении для анестезии средств, вызывающих гипотензию, квинаприл может блокировать образование ангиотензина II вследствие компенсаторной секреции ренина. Гипотензии, причиной развития которой считается этот механизм действия, можно скорректировать путем увеличения объема крови (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Беременность. Пациенткам, планирующим беременность, следует перейти на альтернативные виды антигипертензивного лечения, имеют установленный профиль безопасности применения в период беременности. В случае выявления беременности следует немедленно прекратить лечение ингибиторами АПФ и при необходимости начать терапию альтернативными препаратами (см. Разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Препарат Аккупро® не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушением мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Беременность.
Применение ингибиторов АПФ противопоказано при беременности (см. Разделы «Противопоказания», «Особенности применения»). В случае выявления беременности следует немедленно прекратить лечение ингибиторами АПФ и при необходимости начать терапию альтернативными средствами.
Известно, что применение ингибиторов АПФ во время второго и третьего триместра беременности повышает потенциальные фетотоксические эффекты (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). В случае применения ингибиторов АПФ, со второго триместра беременности рекомендуется проводить ультразвуковую диагностику почек и черепа. Младенцев, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно обследовать на наличие гипотензии (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Период кормления грудью.
Очень ограничены фармакокинетические данные свидетельствуют об определении очень низких концентраций в грудном молоке (см. Раздел «Фармакокинетика»). Несмотря на то, что эти концентрации расцениваются как клинически незначительные, применение препарата Аккупро® не рекомендуется в период грудного кормления недоношенных новорожденных и на протяжении первых недель после родов учитывая возможный риск неблагоприятного влияния на функцию сердечно-сосудистой системы и почек у младенца, а также из-за недостаточного опыта клинического применения препарата пациенткам, которые кормят грудью.
Лечение гипертензии этим лекарственным средством требует регулярного медицинского наблюдения. Из-за особенностей индивидуальной реакции пациентов, у которых могут возникать побочные реакции как сонливость и головокружение, может нарушаться их способность управлять автомобилем или другими механизмами, особенно в начале лечения, при увеличении дозы, при переходе на другую терапию, так же как при взаимодействии с алкоголем.
Препарат Аккупро® можно применять независимо от приема пищи; суточную дозу можно применять за один раз или разделять на 2 приема. Длительность применения определяет врач.
Дозы.
Примечания.
В начале лечения Аккупро® может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления, в частности у пациентов с дефицитом солей и/или жидкости (например в случае рвоты, диареи, лечение диуретиками), сердечной недостаточностью, острым инфарктом миокарда, нестабильной стенокардией или тяжелой артериальной гипертензией.
Если это возможно, перед началом лечения Аккупро® следует скорректировать дефицит солей и/или жидкости или соответствующим образом уменьшить дозу или прекратить применение диуретика. Таким пациентам лечение следует начинать с низкой разовой дозы 2,5 мг квинаприла утром и осуществлять тщательный мониторинг артериального давления.
После применения первой дозы, а также при повышении дозы квинаприла и/или петлевых диуретиков следует осуществлять медицинское наблюдение в течение не менее 6 часов с целью избежания развития неконтролируемой гипотензивной реакции.
Пациентам со злокачественной артериальной гипертензией или тяжелой сердечной недостаточностью корректировки терапии препаратом Аккупро® следует осуществлять в условиях больницы.
В других случаях следует придерживаться нижеприведенных рекомендаций по дозировке, если не назначено другое.
Ecенциальная гипертензия. Обычно начальная доза составляет 10 мг квинаприла в сутки. Если эта доза не приводит к нормализации давления, ее можно увеличить до 20 мг в сутки. Эту дозу можно принять за один раз или разделить на 2 приема (утром и вечером). Увеличивать дозу в течение 3 недель нежелательно. Обычно поддерживающая доза составляет 10 мг квинаприла в день, максимальная доза не должна превышать 20 мг квинаприла дважды в день (40 мг).
Сердечная недостаточность. Препарат Аккупро® можно применять как дополнение к терапии диуретиками или сердечными гликозидами. Рекомендованная начальная доза квинаприла составляет 2,5 мг утром и вечером. Дозировку можно увеличивать только постепенно, в зависимости от индивидуальной реакции пациента на лечение. Обычно поддерживающая доза составляет 10-20 мг квинаприла в день, максимальная доза не должна превышать 20 мг квинаприла дважды в день.
Умеренное нарушение функции почек (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) и пациенты в возрасте от 65 лет.
Начальная доза составляет 5 мг квинаприла, поддерживающая доза обычно составляет 5-10 мг квинаприла в день. Максимальная доза не должна превышать 20 мг квинаприла в день.
Тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина 10-30 мл/мин).
Начальная доза составляет 2,5 мг квинаприла (соответственно ½ таблетки, покрытой оболочкой, Аккупро® 5 мг), поддерживающая доза, как правило, также 2,5 мг квинаприла в день (соответственно ½ таблетки, покрытой оболочкой, Аккупро® 5 мг ). Максимальная доза составляет 5 мг квинаприла в день. Интервал между двумя дозами должен быть не менее 24 часов в связи с удлиненным периодом полувыведения.
Дети.
Имеющиеся на сегодня данные по применению квинаприла детям приведены в разделах «Фармакокинетика» и «Фармакодинамика»; однако рекомендации относительно дозирования отсутствуют.
Данные о передозировке квинаприлом отсутствуют. Наиболее вероятным клиническим проявлением передозировки могут быть симптомы тяжелой артериальной гипотензии, требующие введения растворов для увеличения объема циркулирующей крови.
Гемодиализ и перитонеальный диализ не имеют существенного влияния на выведение квинаприла и квинаприлата.
Симптоматическую и поддерживающую терапию необходимо проводить в соответствии с общепринятыми принципами медицинской помощи.
Категории частоты побочных реакций выражены: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100), редко (от ≥ 1/10000 до <1/1 000), очень редко (≥ 1/10 000), частота неизвестна (невозможно установить на основании имеющихся данных).
Следующие побочные реакции наблюдались во время лечения Аккупро® или другими ингибиторами АПФ.
Общие нарушения: часто - боль в груди, повышенная утомляемость, астения; нечасто - жар, генерализованный отек, периферический отек.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - анафилактоидные реакции.
Со стороны сердца: нечасто - стенокардия, сердцебиение, тахикардия, отек, инфаркт миокарда; очень редко - аритмия, церебральный инсульт.
Со стороны сосудов: часто (особенно в начале лечения Аккупро® и в случае солевого дефицита и/или дефицита жидкости, например, вследствие рвоты, диареи, предшествующего лечения диуретиками, при сердечной недостаточности или тяжелой артериальной гипертензии, а также при повышении дозы препарата Аккупро® и/или диуретиков) - чрезмерное снижение артериального давления (артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия) с такими симптомами, как головокружение, ощущение слабости, нарушение зрения, которое в редких случаях сопровождается потерей сознания (синкопе); нечасто - вазодилатация, транзиторная ишемическая нарушения мозгового кровообращения; частота неизвестна - ортостатическая гипотензия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боль в животе (в верхних отделах), фарингит, нарушение пищеварения; нечасто - сухость во рту или горле, метеоризм, панкреатит (иногда летальный), запор, анорексия; редко - изменение вкуса, глоссит; очень редко - илеус, интестинальный ангионевротический отек.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто - тромбоцитопения частота неизвестна - нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.
Со стороны психики/нервной системы: часто - головная боль, вялость, упадок сил, бессонница, парестезии, повышенная утомляемость, головокружение; нечасто - депрессия, нервозность, сонливость, нарушение сна, ощущение покалывания, нарушение равновесия, спутанность сознания, преходящая потеря вкуса; редко - обмороки.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - аллергические кожные реакции, такие как сыпь; нечасто - алопеция, повышенное потоотделение, пемфигус, зуд, сыпь, ангионевротический отек губ, лица и/или конечностей (в редких случаях с поражением гортани, языка/глотки (см. меры неотложной помощи)), крапивница и светочувствительность; редко - мультиформная эритема; очень редко - тяжелые кожные реакции, такие как псориазоподобные изменения со стороны кожи, приливы, гипергидроз, онихолизис, усиление симптомов синдрома Рейно; частота неизвестна - синдром Стивенса - Джонсона, эксфолиативный дерматит, эпидермальный некролиз.
В случае подозрения на развитие тяжелых кожных реакций следует немедленно обратиться к врачу и при необходимости прекратить лечение препаратом Аккупро®.
Примечание: пациенты негроидной расы имеют повышенный риск развития ангионевротического отека.
Со стороны кожи могут сопровождаться лихорадкой, болью в мышцах и суставах (миалгия, артралгия, артрит), воспалением сосудов (васкулит), воспалением серозных тканей и определенными изменениями лабораторных показателей (эозинофилия, лейкоцитоз и/или повышение титров антинуклеарных антител, повышение СОЭ).
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - нарушение функции почек; нечасто - инфекция мочевыводящих путей, протеинурия (иногда с сопутствующим ухудшением функции почек); очень редко - острая почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто - импотенция редко - эректильная дисфункция.
Со стороны органа зрения: нечасто - амблиопия; очень редко - затуманенное зрение.
Со стороны органов слуха и равновесия: нечасто - звон в ушах, вертиго.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: часто - боль в спине, миалгия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - кашель, раздражающий кашель, одышка, ринит; нечасто - синусит, инфекция верхних дыхательных путей, бронхит, эозинофильная пневмония; редко - жажда; частота неизвестна - бронхоспазм.
В отдельных случаях ангионевротический отек, распространялся на верхние дыхательные пути вызывал летальную обструкцию дыхательных путей.
Со стороны пищеварительной системы: редко - гепатит; очень редко - холестатическая желтуха или нарушение функции печени (в случае развития желтухи или заметного повышения уровня печеночных ферментов терапию ингибитором АПФ следует прекратить).
Наследственные, семейные и генетические расстройства
См. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью».
Лабораторные и инструментальные исследования: часто - снижение концентрации гемоглобина, гематокрита, количества лейкоцитов или тромбоцитов, а также, особенно у пациентов с нарушением функции почек, повышение концентраций мочевины или креатинина в сыворотке крови (более вероятно у пациентов, получающих сопутствующее лечение диуретиками, чем у пациентов, получающих монотерапию квинаприлом, часто имеет обратимый характер в случае продолжения лечения), повышение концентрации калия, снижение концентрации натрия в сыворотке крови нечасто - может развиваться анемия, эозинофилия, в редких случаях - даже панцитопения, особенно у пациентов с нарушением функции почек, коллагенозом или сопутствующей терапией аллопуринолом, прокаинамидом или определенными лекарственными средствами, которые подавляют защитные реакции организма; очень редко - гемолиз, повышение концентраций билирубина и печеночных ферментов частота неизвестна - у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы наблюдались отдельные случаи гемолитической анемии.
У пациентов с сахарным диабетом наблюдалось повышение уровня калия в сыворотке крови. Возможно усиление протеинурии.
Со стороны метаболизма и питания: часто - гиперкалиемия; частота неизвестна - гипонатриемия.
Примечания.
Контроль указанных выше лабораторных показателей следует осуществлять до начала лечения и через регулярные промежутки времени во время лечения Аккупро®. Следует проводить тщательный мониторинг уровня электролитов и креатинина в сыворотке крови и количества форменных элементов крови, особенно в начале лечения и у пациентов группы риска (пациенты с нарушением функции почек, коллагенозах, пациенты, получающие лечение иммуносупрессивными средствами, цитостатиками, аллопуринолом, прокаинамидом, гликозидами наперстянки, ГКС, слабительными средствами, пациенты пожилого возраста).
Синдром неадекватной секреции АДГ и дальнейшая гипонатриемия наблюдались у некоторых пациентов, получавших лечение другими ингибиторами АПФ (см. Раздел «Особенности применения»).
Если возникают такие симптомы, как повышение температуры тела, опухание лимфоузлов и/или воспаление горла, следует немедленно определить количество лейкоцитов крови.
При применении других ингибиторов АПФ были зарегистрированы случаи васкулита и гинекомастии; не исключено, что эти побочные реакции развиваются в особых группах пациентов.
Отчет о подозреваемых побочные реакции.
После регистрации лекарственного средства важно сообщать о подозреваемых побочные реакции. Это позволяет постоянно отслеживать соотношение пользы и риска применения препарата. Просим работников сферы здравоохранения сообщать о любых подозреваемые побочные реакции в соответствии с требованиями законодательства.
3 года.
Хранить при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистерной упаковке, по 3 блистера в картонной коробке.
По рецепту.
Пфайзер Менюфекчуринг Шпрехензидуева ГмбХ, Германия /
Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH, Germany.
Адрес
Бетрибштетте Фрайбург, Мусвальдаль 1, 79090 Фрайбург, Германия /
Betriebsstatte Freiburg, Mooswaldallee 1, 79090 Freiburg, Germany.
Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины
Рейтинг популярности основан на фактическом количестве заказов клиентами сайта за последние 30 дней. Чем больше заказов, тем выше рейтинг.
ВНИМАНИЕ! Цены актуальны только при оформлении заказа в электронной медицинской информационной системе Аптека 9-1-1. Цены на товары при покупке непосредственно в аптечных заведениях-партнерах могут отличаться от указанных на сайте!
Добавление отзыва
{{docMaster.documentName}}
{{docVisa.documentName}}