Бемфола раствор для инъекций в предварительно наполненной ручке по 225 МЕ (16,7 мкг)/0,375 мл 1 шт

Взрослые женщины

• Ановуляция (включая синдром поликистозных яичников (СПКЯ)) у женщин, оказавшихся нечувствительными к лечению кломифена цитратом.
• Стимуляция развития множественных фолликулов у пациенток при проведении суперовуляции в рамках вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), таких как экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО), перенос гаметы в фаллопиевую трубу (GIFT) и перенос зиготы в фаллопиевую трубу (ZIFT).
• Фолитропин альфа в сочетании с препаратами лютеинизирующего гормона (ЛГ) рекомендуется для стимуляции развития фолликулов у женщин с тяжелой недостаточностью ЛГ и ФСГ. В клинических исследованиях такие пациентки определялись по уровню эндогенного сывороточного ЛГ < 1,2 МЕ/л.

Взрослые мужчины

• Фолитропин альфа предназначен для стимуляции сперматогенеза у мужчин с врожденным или приобретенным гипогонадотропным гипогонадизмом одновременно с терапией человеческим хорионическим гонадотропином (лХГ).

действующее вещество: фолитропин альфа*;

1 мл раствора содержит 600 МЕ (44 мкг) фолитропина альфа;

одна предварительно наполненная ручка содержит:

• 225 МЕ (16,5 мкг) фолитропина альфа в 0,375 мл;

* рекомбинантный человеческий фолликулостимулирующий гормон (р-лФСГ)

• другие составляющие: сахароза; натрия гидрофосфат, дигидрат; натрия дигидрофосфат, дигидрат; L-метионин; полоксамер 188/ лютрол F-68; кислота фосфорная; вода для инъекций.

• гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ;
• опухоли гипоталамуса или гипофиза;
• увеличение размера яичников или кисты яичников, не связанные с синдромом поликистозных яичников;
• гинекологические кровотечения неизвестного происхождения;
• рак яичников, матки или молочных желез.

Фолитропин альфа нельзя применять в случаях, когда невозможно получить эффективный ответ на лечение, например при:

• первичной недостаточности яичников;
• пороках половых органов, несовместимых с беременностью;
• фиброзных опухолях матки, несовместимых с беременностью;
• первичной тестикулярной недостаточности

Наиболее распространенными побочными реакциями являются головная боль, кисты яичников и местные реакции в месте введения (например, боль, эритема, гематома, отек и/или раздражение в месте инъекции).

Часто сообщалось о случаях синдрома гиперстимуляции яичников (СГСЯ) легкой или умеренной степени тяжести, которую следует считать неотъемлемым риском процедуры стимуляции. Тяжелые формы СГСЯ редки.

Очень редко могут случаться случаи тромбоэмболии.

Лечение следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения бесплодия.

Пациентов необходимо обеспечить предварительно заполненными лекарственным средством ручками для введения в количестве, необходимом для курса лечения, и научить правильно вводить лекарственное средство.

Женщины с ановуляцией, включая синдром поликистозных яичников

Фолитропин альфа назначают как курс ежедневных инъекций. У пациенток с менструациями лечение следует начинать в течение первых 7 дней менструального цикла.

Обычно применяемый режим лечения начинается с введения 75–150 МЕ ФСГ ежедневно; при необходимости дозу можно увеличивать на 37,5 или 75 МЕ с интервалами в 7 или (лучше) 14 дней для получения адекватной, но не чрезмерной реакции.

Стимуляция развития множественных фолликулов у женщин при проведении стимуляции яичников перед экстракорпоральным оплодотворением (ЭКО) или в рамках других вспомогательных репродуктивных технологий.

Режим лечения, обычно применяемый для суперовуляции, заключается во введении 150–225 МЕ фолитропина альфа ежедневно, начиная со 2-го или 3-го дня цикла. Лечение продолжают до достижения надлежащего формирования фолликулов (что оценивается по сывороточному уровню эстрогенов и/или по данным ультразвукового исследования). Во время лечения дозу подбирают согласно реакции пациентки, но обычно она не должна превышать 450 МЕ ежедневно. В целом должное формирование фолликулов достигается в среднем на 10-й день лечения (в пределах от 5 до 20 дней).

Женщины с ановуляцией, вызванной тяжелой недостаточностью ЛГ и ФСГ

У женщин с недостаточностью секреции ЛГ и ФСГ (гипогонадотропный гипогонадизм) целью комбинированной терапии с применением фолитропина альфа в сочетании с лютропином альфа является формирование одного зрелого граафового фолликула, из которого после введения человеческого хорионического гонадотропина (лХГ). Фолитропин альфа назначают в виде курса ежедневных инъекций одновременно с введением лютропина альфа. Поскольку такие пациентки страдают аменореей и имеют низкую эндогенную секрецию эстрогенов, лечение может быть начато в любое время.

Рекомендуемый режим лечения начинается с ежедневного введения 75 МЕ лютропина альфа одновременно с 75–150 МЕ ФСГ. Лечение нужно адаптировать к индивидуальной реакции пациентки, оцениваемой ультразвукового исследования размера фолликула и уровнем секреции эстрогенов.

Мужчины с гипогонадотропным гипогонадизмом

Фолитропин альфа применяют в дозе 150 МЕ трижды в неделю одновременно с введением лХГ в течение не менее 4 месяцев. Если после окончания этого курса у пациента не будет наблюдаться реакции, комбинированное лечение можно продолжить. Современный клинический опыт свидетельствует о том, что при необходимости достижения сперматогенеза лечение можно продолжать по меньшей мере в течение 18 месяцев.

Лекарственное средство Бемфола предназначено для подкожного введения. Первую инъекцию лекарственного средства следует проводить под непосредственным наблюдением медицинского работника.

Самостоятельное введение лекарственного средства могут проводить только хорошо мотивированные, должным образом обученные пациенты, которые в случае необходимости могут проконсультироваться со специалистом.

Применение в период беременности или кормления грудью

Показания к применению фолитропина альфа в период беременности нет. Данные, полученные для небольшого количества случаев применения препарата в период беременности (менее 300 случаев), свидетельствуют об отсутствии врожденных пороков или фето/неонатальной токсичности фолитропина альфа.

Фолитропин альфа не показан для применения в период кормления грудью.

Дети

Соответствующих показаний для применения фолитропина альфа у пациентов педиатрической группы нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Ожидается, что фолитропин альфа не влияет или почти не влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Проявления передозировки фолитропином альфа неизвестны, однако существует возможность развития синдрома гиперстимуляции яичников.

Одновременное применение фоллитропина альфа с другими лекарственными средствами, применяемыми для стимуляции овуляции (например, лХГ, кломифена цитрат), может усиливать фолликулярную реакцию, тогда как одновременное применение с агонистами или антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) может привести к необходимости увеличения дозы фолитропина альфа, необходимого для достижения адекватной реакции яичников. Ни о каких других клинически значимых лекарственных взаимодействиях во время терапии фолитропином альфа не сообщалось.

Хранить в холодильнике (2–8 ºС). Не замораживать.

До открытия в течение срока годности закрытое лекарственное средство может храниться в холодильнике при температуре не выше 25 ºС в течение 3 месяцев без повторного охлаждения. Лекарственное средство следует утилизировать, если оно не было использовано в течение 3 месяцев.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Действующее вещество: фолитропин альфа*;

1 мл раствора содержит 600 МЕ (44 мкг) фолитропина альфа;

Одна предварительно наполненная ручка содержит:

225 МЕ (16,5 мкг) фолитропина альфа в 0,375 мл

* рекомбинантный человеческий фолликулостимулирующий гормон (р-лФСГ)

Вспомогательные вещества: сахароза; натрия гидрофосфат, дигидрат; натрия дигидрофосфат, дигидрат; L-метионин; полоксамер 188/ лютрол F-68; кислота фосфорная; вода для инъекций.

Раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке.

Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный раствор.

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гонадотропины. Код ATХ G03G A05.

Фармакодинамика

Бемфола – это подобное биологическое лекарственное средство, содержащее рекомбинантный человеческий фолликулостимулирующий гормон (р-лФСГ) в качестве действующего вещества, полученный методом генной инженерии из клеток яичника китайского хомяка.

Фармакодинамические эффекты

Важнейшим эффектом парентерального введения фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) у женщин является развитие зрелых граафовых фолликулов. Целью терапии фолитропином альфа у женщин с ановуляцией является формирование одного зрелого граафового фолликула, из которого после введения человеческого хорионического гонадотропина (лХГ) высвободится яйцеклетка.

Клиническая эффективность и безопасность применения для женщин

В клинических исследованиях пациентки с тяжелой недостаточностью ФСГ и лютеинизирующего гормона (ЛГ) определялись по сывороточному уровню эндогенного ЛГ следует учесть, что уровень ЛГ, определенный в различных лабораториях, может отличаться.

В клинических исследованиях с целью сравнения рекомбинантного человеческого ФСГ (р-лФСГ) (фолитропина альфа) и мочевого ФСГ при проведении процедур вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) (см. таблицу 1) и индукции овуляции фолитропин альфа оказался эффективнее, чем мочевой. в низшей общей дозе и более коротком периоде лечения, необходимых для индукции созревания фолликула. Применение низших доз фолитропина альфа в течение более короткого периода лечения при проведении ВРТ позволило получить большее количество яйцеклеток, чем при применении мочевого ФСГ.

Таблица 1

Результаты исследования GF 8407 (рандомизированное исследование в параллельных группах с целью сравнения эффективности и безопасности фолитропина альфа и мочевого ФСГ при применении вспомогательных репродуктивных технологий)

Разница между 2 группами была статистически значимой (p

Клиническая эффективность и безопасность применения для мужчин

У мужчин с недостаточностью ФСГ одновременное применение фолитропина альфа и лХГ в течение не менее 4 месяцев способствует индуцированию сперматогенеза.

Фармакокинетика

После введения фолитропин альфа распределяется в межклеточной жидкости с начальным периодом полувыведения, что составляет примерно 2 часа, и выводится из организма с конечным периодом полувыведения, составляющего примерно 1 сутки. Равновесный объем распределения и общий клиренс составляют 10 л и 0,6 л/ч соответственно. Одна восьмая доза фолитропина альфа выводится с мочой.

После подкожного введения абсолютная биодоступность фолитропина альфа составляет около 70%. Повторное введение приводит к увеличению его кумуляции в три раза с достижением равновесного состояния в течение 3–4 дней. У женщин с подавленной секрецией эндогенных гонадотропинов, тем не менее, было выявлено, что фоллитропин альфа эффективно стимулирует фолликулярное развитие и стероидогенез, несмотря на неизмеримо низкие уровни ЛГ.

Взрослые женщины

• Ановуляция (включая синдром поликистозных яичников (СПКЯ)) у женщин, оказавшихся нечувствительными к лечению кломифена цитратом.

• Стимуляция развития множественных фолликулов у пациенток при проведении суперовуляции в рамках вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), таких как экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО), перенос гаметы в фаллопиевую трубу (GIFT) и перенос зиготы в фаллопиевую трубу (ZIFT).

• Фолитропин альфа в сочетании с препаратами лютеинизирующего гормона (ЛГ) рекомендуется для стимуляции развития фолликулов у женщин с тяжелой недостаточностью ЛГ и ФСГ. В клинических исследованиях такие пациентки определялись по уровню эндогенного сывороточного ЛГ.

Взрослые мужчины

• Фолитропин альфа предназначен для стимуляции сперматогенеза у мужчин с врожденным или приобретенным гипогонадотропным гипогонадизмом одновременно с терапией человеческим хорионическим гонадотропином (лХГ).

• Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ (см. раздел «Состав»);

• опухоли гипоталамуса или гипофиза;

• увеличение размера яичников или кисты яичников, не связанные с синдромом поликистозных яичников;

• гинекологические кровотечения неизвестного происхождения;

• рак яичников, матки или молочных желез.

Фолитропин альфа нельзя применять в случаях, когда невозможно получить эффективный ответ на лечение, например:

• первичной недостаточности яичников;

• пороках половых органов, несовместимых с беременностью;

• фиброзных опухолях матки, несовместимых с беременностью;

• первичной тестикулярной недостаточности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Одновременное применение фоллитропина альфа с другими лекарственными средствами, применяемыми для стимуляции овуляции (например, лХГ, кломифена цитрат), может усиливать фолликулярную реакцию, тогда как одновременное применение с агонистами или антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) может привести к необходимости увеличения дозы фолитропина альфа, необходимого для достижения адекватной реакции яичников. Ни о каких других клинически значимых лекарственных взаимодействиях во время терапии фолитропином альфа не сообщалось.

Отслеживание

С целью улучшения отслеживания биологических лекарственных средств и сообщения о подозреваемых побочных реакциях медицинским работникам следует четко записать торговое название и номер партии введенного препарата в медицинскую карту пациента.

Поскольку фолитропин альфа проявляет значительную гонадотропную активность, способную вызвать развитие побочных реакций от легкой до тяжелой степени, препарат могут назначать только врачи, хорошо знакомые с проблемами бесплодия и методами его лечения.

Терапия гонадотропинами требует затрат времени от врачей и других медицинских работников, а также наличия соответствующей аппаратуры для мониторинга лечения. Безопасное и эффективное применение фолитропина альфа для женщин предусматривает регулярный мониторинг овариальной реакции с помощью ультразвукового исследования, отдельно или преимущественно в сочетании с одновременным регулярным определением сывороточного уровня эстрадиола. Возможна определенная индивидуальная вариабельность ответа на применение ФСГ, то есть у одних пациентов может отмечаться слабая реакция на ФСГ, а у других – чрезмерная. Для лечения как женщин, так и мужчин следует применять низкую эффективную дозу препарата в соответствии с целью лечения.

Порфирия

Во время лечения фолитропином альфа пациенты с порфирией или случаями порфирии в семейном анамнезе должны находиться под тщательным контролем. При первых признаках развития этого состояния или его ухудшении может возникнуть потребность в прекращении лечения.

Лечение женщин

Перед началом лечения необходимо тщательно исследовать причину бесплодия пара и определить возможные противопоказания к беременности. В частности, пациентов следует обследовать наличие гипотиреоза, недостаточности надпочечников, гиперпролактинемии и назначить им соответствующее лечение.

При проведении стимуляции роста фолликулов при лечении ановуляторного бесплодия или процедур ВРТ у пациенток может наблюдаться увеличение размера яичников или развитие гиперстимуляции. Соблюдение рекомендуемой дозировки и режима введения фолитропина альфа, а также тщательный мониторинг терапии снизят частоту подобных явлений. Точная интерпретация показателей развития фолликулов и созревания требует привлечения специалиста, имеющего опыт толкования соответствующих тестов.

В ходе клинических исследований было выявлено усиление чувствительности яичников к действию фолитропина альфа при одновременном введении лютропина альфа. Если считается необходимым увеличение дозы ФСГ, корректировку дозы желательно осуществлять с интервалами в 7–14 дней и с пошаговым повышением на 37,5–75 МЕ.

Прямого сравнения применения фолитропина альфа/ЛГ и человеческого менопаузального гонадотропина (лМГ) не проводилось. Сравнение с существующими данными позволяет предположить, что частота овуляций, полученная при применении фолитропина альфа/ЛГ, подобна частоте, полученной для лМГ.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГСЯ)

Ожидаемым следствием контролируемой стимуляции яичников является определенное увеличение. Это явление, наиболее распространенное у женщин с синдромом поликистозных яичников, обычно проходит без лечения.

В отличие от неосложненного увеличения размера яичников СГСЯ является синдромом, проявляющимся с нарастанием степени тяжести. Он включает в себя значительное увеличение размера яичников, высокие сывороточные уровни половых стероидов и рост проницаемости сосудов, что может привести к накоплению жидкости в брюшной, плевральной и иногда в перикардиальной полостях.

В тяжелых случаях СГСЯ могут наблюдаться следующие симптомы: боль и ощущение растяжения в брюшной полости, значительное увеличение размера яичников, увеличение массы тела, одышка, олигурия и симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту, рвоту и диарею. При клиническом обследовании могут быть обнаружены гиповолемия, гемоконцентрация, электролитный дисбаланс, асцит, гемоперитонеум, плевральные выпоты, гидроторакс или острый респираторный дистресс-синдром. В редких случаях тяжелый СГСЯ может быть осложнен извращением яичников и тромбоэмболическими явлениями, такими как эмболия легочной артерии, ишемический инсульт и инфаркт миокарда.

К независимым факторам риска развития СГСЯ относятся синдром поликистозных яичников, высокие абсолютные или быстро растущие сывороточные уровни эстрадиола (например > 900 пг/мл или > 3300 пмоль/л при ановуляции; > 3000 пг/мл или >Т1/мл) большое количество формируемых фолликулов (например > 3 фолликулов диаметром ≥ 14 мм при ановуляции; ≥ 20 фолликулов диаметром ≥ 12 мм при ВРТ).

Соблюдение рекомендуемой дозировки и режима введения фолитропина альфа может свести к минимуму риск овариальной гиперстимуляции (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Для выявления соответствующих факторов риска рекомендуется проводить мониторинг циклов стимуляции с помощью ультразвукового исследования и определения уровня эстрадиола.

Известно, что лХГ играет ключевую роль в инициации СГСЯ и что этот синдром может становиться более тяжелым и длительным при наступлении беременности. Поэтому при наличии признаков гиперстимуляции яичников, таких как сывороточные уровни эстрадиола > 5500 пг/мл или > 20200 пмоль/л и/или общее количество фолликулов ≥ 40, рекомендуется отменить введение лХГ и посоветовать пациентке воздерживаться от половых связей. не менее 4 дней. СХСЯ может быстро прогрессировать (в пределах 24 часов) и в течение нескольких дней стать серьезным медицинским осложнением. Чаще он возникает после прекращения гормональной терапии и достигает максимума примерно через 7-10 дней после завершения лечения. Поэтому после введения лХГ пациентки должны находиться под контролем не менее 2 недель.

Частоту развития гиперстимуляции при проведении ВРТ может снизить аспирация всех фолликулов к овуляции.

Обычно легкие или умеренные формы СГСЯ проходят спонтанно. Если наблюдается тяжелая форма СГСЯ, лечение гонадотропинами рекомендуется прекратить, если оно продолжается, пациентку следует госпитализировать и начать соответствующую терапию.

Многоплодная беременность

Частота многоплодных беременностей при индукции овуляции выше, чем после естественного оплодотворения. Большинство множественных оплодотворений представлено двойнями. Многоплодная беременность, особенно высшего порядка, несет повышенный риск нежелательных последствий матери, плода и новорожденного.

Для понижения риска многоплодной беременности рекомендуется тщательно контролировать реакцию яичников.

При проведении процедур ВРТ риск многоплодной беременности связан главным образом с количеством пересаженных эмбрионов, их качеством и возрастом пациентки.

Пациентки должны быть проинформированы о потенциальном риске многоплодной беременности до начала лечения.

Прерывание беременности

У пациенток при проведении стимуляции роста фолликулов для индукции овуляции или ВРТ частота случаев прерывания беременности вследствие выкидыша или спонтанного аборта выше, чем после естественного оплодотворения.

Внематочная беременность

Женщины с заболеваниями труб в анамнезе имеют риск внематочной беременности независимо от того, наступила ли она вследствие спонтанного оплодотворения или лечения бесплодия. Сообщалось, что распространенность внематочной беременности после проведения ВРТ выше, чем в общей популяции.

Новообразование органов репродуктивной системы

Существуют сообщения как о доброкачественных, так и о злокачественных новообразованиях яичников и других органов репродуктивной системы у женщин, проходивших различные режимы лечения бесплодия. Пока не установлено, увеличивает ли лечение гонадотропинами риск развития таких опухолей у бесплодных женщин.

Врожденные пороки

Распространенность врожденных пороков после проведения ВРТ может быть несколько выше, чем после спонтанного оплодотворения. Считается, что это следствие характеристик состояния здоровья родителей (например, возраст матери, свойства спермы отца) и многоплодных беременностей.

Тромбоэмболические осложнения

У женщин с недавними или существующими тромбоэмболическими заболеваниями и у женщин, для которых установлены факторы риска развития тромбоэмболических явлений, такие как индивидуальные или семейные случаи, лечение гонадотропинами может привести к дальнейшему росту риска обострения или появлению подобных явлений. У таких женщин необходимо оценить преимущество применения гонадотропинов существующему риску развития таких осложнений. Однако следует отметить, что беременность и СГСЯ увеличивают риск развития тромбоэмболических осложнений.

Лечение мужчин

Увеличение эндогенных уровней ФСГ у пациентов является показателем первичной тестикулярной недостаточности. Такие пациенты нечувствительны к терапии фолитропином альфа/лХГ. Фолитропин альфа не следует применять в случаях, когда невозможно получить эффективный ответ на лечение.

Для оценки реакции на лечение рекомендуется проводить анализ семенной жидкости через

4–6 месяцев после начала лечения.

Содержание натрия

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной дозе, то есть практически не содержит натрия.

Беременность

Показания к применению фолитропина альфа в период беременности нет. Данные, полученные для небольшого количества случаев применения препарата в период беременности (менее 300 случаев), свидетельствуют об отсутствии врожденных пороков или фето/неонатальной токсичности фолитропина альфа.

В исследованиях на животных тератогенного эффекта не наблюдалось. Клинических данных для исключения тератогенного эффекта фолитропина альфа при его применении во время беременности недостаточно.

Кормление грудью

Фолитропин альфа не показан для применения в период кормления грудью.

Фертильность

Фолитропин альфа показан для лечения бесплодия (см. раздел «Показания»).

Ожидается, что фолитропин альфа не влияет или почти не влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Лечение следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения бесплодия.

Пациентов необходимо обеспечить предварительно заполненными лекарственным средством ручками для введения в количестве, необходимом для курса лечения, и научить правильно вводить лекарственное средство.

Дозировка

Рекомендации по дозировке фолитропина альфа такие же, как и для мочевого ФСГ. Клиническая оценка фолитропина альфа свидетельствует, что его суточные дозы, режим применения и процесс мониторинга лечения не должны отличаться от препаратов мочевого ФСГ. Рекомендуется придерживаться предложенных начальных доз препарата, приведенных ниже.

В сравнительных клинических исследованиях было показано, что при применении фолитропина альфа по сравнению с мочевым ФСГ пациентам необходима меньшая общая доза в течение более короткого периода лечения. Таким образом, считается целесообразным применять более низкую общую дозу фолитропина альфа, чем обычно применяемая для мочевого ФСГ. Это позволяет не только оптимизировать лечение, но и снизить риск нежелательной гиперстимуляции яичников (см. раздел Фармакодинамика).

Женщины с ановуляцией, включая синдром поликистозных яичников

Фолитропин альфа назначают посредством курса ежедневных инъекций. У пациенток с менструациями лечение следует начинать в течение первых 7 дней менструального цикла.

Обычно применяемый режим лечения начинается с введения 75–150 МЕ ФСГ ежедневно; при необходимости дозу можно увеличивать на 37,5 или 75 МЕ с интервалами в 7 или (лучше) 14 дней для получения адекватной, но не чрезмерной реакции. Лечение должно быть адаптировано к индивидуальной реакции пациентки, оцениваемой по результатам ультразвукового исследования размера фолликулов и/или определения уровня секреции эстрогенов. Максимальная суточная доза препарата обычно не превышает 225 МЕ ФСГ. Если пациентка в течение 4 недель не реагирует на лечение должным образом, этот лечебный цикл следует прекратить, провести дополнительное обследование пациентки и повторно начать лечение с большей, чем в предыдущем цикле, начальной дозы препарата.

После достижения оптимальной реакции в течение 24–48 ч после последней инъекции фолитропина альфа однократно вводят 250 мкг рекомбинантного человеческого хорионического гонадотропина альфа (р-лХГ) или 5000–10000 МЕ лХГ. Пациентке рекомендуется иметь половой контакт в день введения лХГ и на следующий день. В альтернативном варианте может быть произведена внутриматочная инсеминация (ВМИ).

Если наблюдается чрезмерная реакция, лечение следует прекратить и отменить введение лХГ (см. раздел «Особенности применения»). В следующем цикле лечение необходимо начинать с дозы ниже той, которую применяли в предыдущем цикле.

Стимуляция развития множественных фолликулов у женщин при проведении стимуляции яичников перед экстракорпоральным оплодотворением (ЭКО) или в рамках других вспомогательных репродуктивных технологий.

Режим лечения, обычно применяемый для суперовуляции, заключается в введении 150–225 МЕ фолитропина альфа ежедневно, начиная со 2-го или 3-го дня цикла. Лечение продолжают до достижения надлежащего формирования фолликулов (что оценивается по сывороточному уровню эстрогенов и/или по данным ультразвукового исследования). Во время лечения дозу подбирают согласно реакции пациентки, но обычно она не должна превышать 450 МЕ ежедневно. В целом должное формирование фолликулов достигается в среднем на 10-й день лечения (в пределах от 5 до 20 дней).

Для индукции окончательного созревания фолликулов через 24–48 часов после последней инъекции фолитропина альфа вводят разовую инъекцию 250 мкг р-лХГ или 5000–10000 МЕ лХГ.

Для угнетения резкого подъема уровня эндогенного ЛГ и контроля за тоническим уровнем ЛГ обычно применяют угнетающую регуляцию агонистами или антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). По обычному протоколу лечения введение фоллитропина альфа начинают примерно через 2 недели после начала применения агониста и продолжают их совместное введение до достижения надлежащего формирования фолликулов. Например, после двух недель лечение агонистом начинают вводить по 150–225 МЕ фолитропина альфа в течение первых 7 дней, изменяя в дальнейшем эту дозу в соответствии с реакцией яичников.

Общий опыт ЭКО свидетельствует, что в целом частота успешного лечения остается стабильной в течение первых четырех попыток и постепенно снижается.

Женщины с ановуляцией, вызванной тяжелой недостаточностью ЛГ и ФСГ

У женщин с недостаточностью секреции ЛГ и ФСГ (гипогонадотропный гипогонадизм) целью комбинированной терапии с применением фолитропина альфа в сочетании с лютропином альфа является формирование одного зрелого граафового фолликула, из которого после введения человеческого хорионического гонадотропина (лХГ). Фолитропин альфа назначают в виде курса ежедневных инъекций одновременно с введением лютропина альфа. Поскольку такие пациентки страдают аменореей и имеют низкую эндогенную секрецию эстрогенов, лечение может быть начато в любое время.

Рекомендуемый режим лечения начинается с ежедневного введения 75 МЕ лютропина альфа одновременно с 75–150 МЕ ФСГ. Лечение следует адаптировать к индивидуальной реакции пациентки, оцениваемой по данным ультразвукового исследования размера фолликула и уровню секреции эстрогенов.

Если считается необходимым увеличение дозы ФСГ, ее лучше менять с интервалами в 7–14 дней с пошаговым увеличением на 37,5–75 МЕ. Допустимое увеличение продолжительности стимуляции в пределах одного лечебного цикла до 5 недель.

После достижения оптимальной реакции в течение 24–48 ч после последней инъекции фолитропина альфа и лютропина альфа однократно вводят 250 мкг р-лХГ или 5000–10000 МЕ лХГ. Пациентке рекомендуется иметь половой контакт в день введения лХГ и на следующий день. Альтернативно можно провести ВМИ.

Следует учитывать необходимость поддержания лютеиновой фазы, поскольку недостаточность веществ с лютеотропной активностью (ЛГ/лХГ) после овуляции может привести к преждевременной недостаточности желтого тела.

Если наблюдается чрезмерная реакция, лечение следует прекратить и отменить введение ЛХГ. В следующем цикле лечение необходимо начинать с дозы ФСГ ниже той, что применяли в предыдущем цикле.

Мужчины с гипогонадотропным гипогонадизмом

Фолитропин альфа применяют в дозе 150 МЕ трижды в неделю одновременно с введением лХГ в течение не менее 4 месяцев. Если после окончания этого курса у пациента не будет наблюдаться реакции, комбинированное лечение можно продолжить. Современный клинический опыт свидетельствует о том, что при необходимости достижения сперматогенеза лечение можно продолжать по меньшей мере в течение 18 месяцев.

Отдельные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Соответствующих показаний для применения фолитропина альфа пациентам пожилого возраста нет. Безопасность и эффективность применения фолитропина альфа для таких пациентов не установлена.

Пациенты с нарушением функции почек или печени

Безопасность, эффективность и фармакокинетические параметры фолитропина альфа у пациентов с нарушением функции почек или печени не установлены.

Лекарственное средство Бемфола предназначено для подкожного введения. Первую инъекцию лекарственного средства следует проводить под непосредственным наблюдением медицинского работника.

Самостоятельное введение лекарственного средства могут проводить только хорошо мотивированные, должным образом обученные пациенты, которые в случае необходимости могут проконсультироваться со специалистом.

Предварительно наполненная ручка, содержащая картридж с разовой дозой лекарственного средства Бемфола, предназначена для одноразового применения. Следовательно, пациенты должны получить четкие инструкции, чтобы не допустить неправильного применения одноразового устройства.

РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ САМОСТОЯТЕЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА БЕМФОЛА С ПОМОЩЬЮ ГОТОВОЙ К ПРИМЕНЕНИЮ РУЧКИ ДЛЯ ВВЕДЕНИЯ

Внимательно прочтите инструкцию перед самостоятельным применением ручки для введения с препаратом Бемфола.

Ваш врач назначит Вам необходимую дозу, определяемую в международных единицах (МО).

Упаковка содержит предварительно заполненную ручку, предназначенную для использования только одним пациентом.

Подготовьте предварительно наполненную ручку с препаратом Бемфола и введите дозу. Следующую инъекцию следует производить в то же время на следующий день.

1. Как пользоваться предварительно наполненной ручкой с препаратом Б емфола

• Полностью прочтите инструкцию перед использованием предварительно наполненной ручки.

• Ручка для ввода предназначена только для Вас, не разрешайте другим пользоваться ею.

• Цифры на дисплее означают дозу препарата в международных единицах (МЕ). Врач скажет Вам, сколько МО Вам необходимо вводить каждый день.

• Ваш врач/фармацевт расскажет Вам, сколько ручек для введения с препаратом Б емфола Вам необходимо будет использовать в течение полного курса лечения.

• Делайте себе инъекцию каждый день в то же время.

2. Перед применением предварительно наполненной ручки:

2.1 Вымойте руки

• Важно, чтобы Ваши руки и все, что Вы будете использовать при подготовке ручки для ввода, были как можно более чистыми.

2.2 Выберите чистое место

• Подходящим местом может быть чистый стол или другая поверхность.

3. Подготовка предварительно наполненной ручки к инъекции

Различные части ручки

A – дозатор;

B – регулятор дозы;

C – лента активации;

D – картридж с лекарственным средством;

E – игла;

F – внутренний колпачок иглы;

G – наружный колпачок иглы

4. Установление дозы

5. Введение дозы

Теперь Вы готовы к немедленному введению инъекции. Ваш врач или медсестра уже посоветовали Вам, в какой участок тела делать инъекцию (например, живот, передняя поверхность бедра). Чтобы минимизировать раздражение кожи, каждый день выбирайте другое место для инъекции.

6. После инъекции

Примечание: в течение срока годности закрытое лекарственное средство может храниться при температуре не выше 25 ºС в течение 3 месяцев без повторного охлаждения; лекарственное средство следует утилизировать, если оно не было использовано по истечении 3 месяцев.

Дети.

Соответствующих показаний для применения фолитропина альфа у пациентов педиатрической группы нет.

Проявления передозировки фолитропином альфа неизвестны, однако существует возможность развития синдрома гиперстимуляции яичников (см. раздел «Особенности применения»).

Резюме безопасности.

Наиболее распространенными побочными реакциями являются головная боль, кисты яичников и местные реакции в месте введения (например, боль, эритема, гематома, отек и/или раздражение в месте инъекции).

Часто сообщалось о случаях синдрома гиперстимуляции яичников (СГСЯ) легкой или умеренной степени тяжести, которую следует считать неотъемлемым риском процедуры стимуляции. Тяжелые формы СГСЯ редки (см. раздел «Особенности применения»).

Очень редко могут случаться тромбоэмболии (см. раздел «Особенности применения»).

Для определения частоты побочных реакций используют следующие критерии:

Очень часто (≥ 1/10, возникают более чем у 1 из 10 человек).

Частые (от ≥ 1/100 до

Нечасто (от ≥ 1/1000 до

Одиночные (от ≥ 1/10000 до

Редкие (

Лечение женщин

Со стороны иммунной системы

Редкие реакции гиперчувствительности от легкой до тяжелой степени, включая анафилактические реакции и шок.

Со стороны нервной системы

Очень частые: головные боли.

Сосудистые расстройства

Редкие: тромбоэмболия (как в сочетании с СГСЯ, так и отдельно).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Редкие: обострение или ухудшение астмы.

Со стороны пищеварительной системы

Часто: боль в животе, ощущение растяжения и дискомфорта в брюшной полости, тошнота, рвота, диарея.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Очень частые: кисты яичников.

Часто: СГСЯ от легкой до умеренной степени тяжести (включая сопутствующие симптомы).

Нечасто: тяжелый СГСЯ (включая сопутствующие симптомы) (см. раздел «Особенности применения»).

Единичные: осложнение тяжелого СХСЯ.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Очень часто: реакции в месте инъекции (например, боль, эритема, гематома, отек и/или раздражение в месте инъекции).

Лечение мужчин

Со стороны иммунной системы

Редкие реакции гиперчувствительности от легкой до тяжелой степени, включая анафилактические реакции и шок.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Редкие: обострение или ухудшение астмы.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Части: акне.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Часто: гинекомастия, варикоцеле.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Очень часто: реакции в месте инъекции (например, боль, эритема, гематома, отек и/или раздражение в месте инъекции).

Лабораторные и инструментальные данные

Часто: увеличение массы тела.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях лекарственного средства имеют большое значение. Они позволяют продолжать мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях, используя национальную систему информирования. Медицинским работникам следует убедиться, что торговое название и номер серии лекарственного средства указаны в сообщении о подозреваемой побочной реакции.

3 года.

После вскрытия лекарственное средство следует вводить немедленно.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в холодильнике (2–8 ºС). Не замораживать.

До открытия в течение срока годности закрытое лекарственное средство может храниться в холодильнике при температуре не выше 25 ºС в течение 3 месяцев без повторного охлаждения. Лекарственное средство следует утилизировать, если оно не было использовано в течение

3 месяца.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не применяется.

По 0,125 мл или 0,25 мл, или 0,375 мл, или 0,50 мл, или 0,75 мл раствора для инъекций в стеклянном картридже, с резиновой пробкой-поршнем и резиновым диском с алюминиевым колпачком, помещенном в ручку для введения. По 1 или 5 или 10 предварительно наполненных ручек с одноразовыми иглами (соответственно 1 или 5 или 10) и салфетками, пропитанными спиртом (соответственно 1 или 5 или 10) вместе с инструкцией для медицинского применения в картонной коробке.

По рецепту.

ОАО "Гедеон Рихтер".

Адрес

Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.