Бикалутамид-Тева таблетки покрытые пленочной оболочкой по 50 мг 4 блистера по 7 шт

Фармакодинамика. бикалутамид-тева является нестероидным антиандрогенным средством, не обладающим другой эндокринной активностью. бикалутамид связывается с андрогенными рецепторами без активации экспрессии генов, благодаря чему подавляет активность андрогенов. это приводит к регрессии опухоли предстательной железы. у некоторых пациентов прекращение терапии бикалутамидом может спровоцировать синдром отмены.

Бикалутамид-Тева является рацемическим соединением; антиандрогенную активность проявляет только (R)-энантиомер.

Фармакокинетика. Бикалутамид-Тева хорошо абсорбируется при приеме внутрь. Прием пищи не влияет на биодоступность.

По сравнению с (R)-энантиомером (S)-энантиомер быстро выводится из организма, Т_½ первого составляет около 1 нед.

При ежедневном применении бикалутамида концентрация (R)-энантиомера в плазме крови повышается в 10 раз в результате продолжительного Т_½.

При ежедневном применении бикалутамида концентрация (R)-энантиомера в плазме крови в стадии насыщения составляет около 22 мг/мл. При этом (R)-энантиомер составляет 99% общего количества циркулирующих энантиомеров в стадии насыщения.

На фармакокинетику (R)-энантиомера не влияют возраст, почечная недостаточность, печеночная недостаточность легкой и средней степени. При тяжелой печеночной недостаточности (R)-энантиомер выводится из плазмы крови медленнее.

Бикалутамид связывается с белками плазмы крови (рацемированный — 96%; (R)-энантиомер — 99%) и интенсивно метаболизируется (путем окисления и глюкуронизации); метаболиты выделяются почками и с желчью приблизительно в одинаковых соотношениях.

Бикалутамид-тева 50 мг: лечение карциномы предстательной железы в стадии метастазирования в комбинации с аналогом рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона (рф-лг) или хирургической кастрацией.

Бикалутамид-Тева 150 мг: местно-распространенный рак предстательной железы в качестве монотерапии или адъювантной терапии в сочетании с радикальной простатэктомией или радиотерапией.

Взрослым мужчинам, в том числе пожилого возраста: по 1 таблетке 1 раз в сутки в одно и то же время (утром или вечером). бикалутамид-тева 150 мг принимают не менее 2 лет.

Лечение начинают одновременно с приемом аналога РФ-ЛГ или с хирургической кастрацией.

Почечная недостаточность. Коррекция дозы не нужна.

Заболевания печени. При заболеваниях легкой степени тяжести коррекция дозы не нужна. Возможна кумуляция при заболеваниях печени средней и тяжелой степени.

Повышенная чувствительность к бикалутамиду и другим компонентам препарата;

детский возраст;

тяжелые нарушения функции печени;

одновременное лечение терфенадином, астемизолом или цизапридом.

Во время проведения клинических исследований при одновременном применении бикалутамида и аналога рф-лг побочные эффекты классифицированы по системам органов и частоте появлений: очень часто (1/10); часто (1/100, 1/10); нечасто (1/1000, 1/100); редко (1/10 000, 1/1000); иногда (1/10 000).

Иммунная система: нечасто — аллергические реакции (гиперчувствительность), включая ангионевротический отек и крапивницу.

Психические нарушения: нечасто — депрессия.

Дыхательная система: нечасто — интерстициальная пневмония, одышка.

ЖКТ: часто — тошнота, диарея, запор; нечасто — сухость во рту, диспепсия, метеоризм; редко — рвота.

Гепатобилиарная система: часто — повышение уровня трансаминаз, холестаз, желтуха; иногда — печеночная недостаточность.

Кожа и подкожная клетчатка: часто — сыпь, гипергидроз, гирсутизм; редко — сухость кожи; иногда — алопеция.

Почки и мочевыделительная система: нечасто — гематурия, никтурия.

Репродуктивная система и молочные железы: очень часто — болезненность молочных желез, гинекомастия; иногда — эректильная дисфункция, импотенция.

Кровь и лимфатическая система: очень часто — тромбоцитопения; часто — анемия.

Метаболизм: нечасто — анорексия, гипергликемия, уменьшение массы тела; редко — сахарный диабет, увеличение массы тела.

Нервная система: очень часто — снижение либидо; часто — головокружение, бессонница; редко — сонливость.

Сердечно-сосудистая система: иногда — сердечная недостаточность, стенокардия.

Общие нарушения: очень часто — приливы, ощущение жара; часто — астения, зуд, отек, боль в области малого таза, озноб; нечасто — боль в области живота, головная боль, боль в области груди, шеи, поясничной области.

Бикалутамид подвергается интенсивному метаболизму в печени. у пациентов с тяжелым нарушением функции печени возможно замедление выведения препарата, что может привести к кумуляции бикалутамида. поэтому следует с осторожностью применять бикалутамид у пациентов с заболеваниями печени средней тяжести.

Рекомендуют контролировать функцию печени (не менее 1 раза в месяц). Большинство нарушений функции печени отмечают в первые 6 мес лечения бикалутамидом.

При возникновении тяжелых нарушений функции печени при применении бикалутамида лечение препаратом следует прекратить.

Бикалутамид является ингибитором цитохрома P450 — CYP 3A4, поэтому следует соблюдать осторожность при применении препарата одновременно с лекарственными средствами, метаболизирующимися CYP 3A4.

Препарат содержит лактозы моногидрат. Пациентам с наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы Лаппа, мальабсорбцией глюкозы-галактозы не рекомендуют применять данный препарат.

Дети. Препарат противопоказан детям.

Период беременности и кормления грудью. Препарат применяют исключительно для лечения мужчин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. На период лечения препаратом следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами.

Одновременное применение бикалутамида с терфенадином, астемизолом, цизапридом и циклоспорином противопоказано. следует соблюдать осторожность при одновременном применении циклоспорина и блокаторов кальциевых каналов. может понадобиться снижение дозы при возникновении побочных эффектов. необходимо часто и регулярно контролировать уровень бикалутамида в плазме крови и клиническое состояние пациентов в начале и после прекращения лечения. также следует соблюдать осторожность при одновременном применении лекарственных средств, которые могут ингибировать окисление бикалутамида (кетоконазол, циметидин). это может приводить к повышению уровня бикалутамида в плазме крови и возникновению побочных эффектов. бикалутамид способен высвобождать антикоагулянт кумариновой группы варфарин из его соединения с протеинами. необходимо тщательно контролировать протромбиновое время при одновременном применении бикалутамида с кумариновыми антикоагулянтами.

Данных о передозировке у человека нет. специфического антидота нет, лечение симптоматическое. гемодиализ неэффективен. показана поддерживающая терапия, включая контроль за жизненно важными функциями организма.

В оригинальной упаковке при температуре до 25 °c.

Действующее вещество: бикалутамид;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит бикалутамид 50 мг;

Другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия кроскармелоза, натрия лаурилсульфат, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромелоза, полидекстроза, титана диоксид (E 171), полиэтилен.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с тиснением «93» с одной стороны и «220» с другой; без трещин и сколов.

Антиандрогенные средства. Код ATX L02B B03.

Фармакодинамика

Бикалутамид является нестероидным антиандрогенным средством, лишенным другой эндокринной активности. Вступает в связь с рецепторами андрогенов без активации генной экспрессии, блокируя таким образом андрогенную стимуляцию. Это приводит к регрессии опухолей простаты. У части больных прекращение терапии бикалутамидом может спровоцировать синдром отмены.

Является рацемическим соединением; Антиандрогенную активность проявляет исключительно (R)-энантиомер.

Фармакокинетика

Абсорбция

Бикалутамид хорошо всасывается при пероральном приеме. Пища не оказывает какого-либо существенного клинического эффекта на биодоступность.

По сравнению с (R)-энантиомером (S)-энантиомер быстро выводится из организма, период полувыведения первого составляет примерно 1 неделю.

Распределение

При ежедневном применении бикалутамида концентрация (R)-энантиомера в плазме крови возрастает в 10 раз в результате длительного полувыведения.

При ежедневном применении бикалутамида в дозе 50 мг плато концентрации (R)-энантиомера составляет около 9 мкг/мл. Предпочтительно активный (R)-энантиомер составляет 99% общего количества циркулирующих энантиомеров в стадии насыщения.

Биотрансформация и выведение

На фармакокинетику (R)-энантиомера не влияет ни возраст, ни нарушение функции почек или печени легкой и средней степени. При тяжелом нарушении функции печени (R)-энантиомера выводится из плазмы крови медленнее.

Бикалутамид имеет высокую степень связывания с белками (рацемированный: 96%, (R)-энантиомер: >99%) и интенсивно метаболизируется (путем окисления и глюкуронирования); метаболиты выводятся почками и желчью приблизительно в одинаковых соотношениях.

При клиническом исследовании средняя концентрация (R)-бикалутамида в сперме мужчин, получавших бикалутамид 150 мг, составляла 4,9 мкг/мл. Количество бикалутамида, потенциально попадающего в организм женщины-партнера во время полового акта, низкое и может составлять примерно 0,3 мкг/мл, что ниже уровня, который у лабораторных животных приводит к воздействию на потомство.

Лечение распространенного рака предстательной железы в комбинации с аналогом рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона (РФЛГ) или хирургическим кастрированием.

- гиперчувствительность к бикалутамиду или к другим компонентам препарата;

- одновременное лечение терфенадином, астемизолом или цизапридом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

- противопоказано применять женщинам и детям (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Нет доказательств фармакодинамического или фармакокинетического взаимодействия между бикалутамидом и аналогами РФЛГ.

Исследования in vitro показали, что R-бикалутамид является ингибитором CYP 3A4 и оказывает меньший ингибиторный эффект на активность CYP 2C9, 2C19 и 2D6.

Хотя клинические исследования, в ходе которых применяли антипирин как маркер активности цитохрома Р450 (CYP), не свидетельствуют о потенциальном взаимодействии с бикалутамидом, средняя концентрация мидазолама (площадь под фармакокинетической кривой) увеличилась до 80% после одновременного его приема в течение 2. Для препаратов с узким терапевтическим диапазоном такое повышение может иметь немаловажное значение. Соответственно, одновременное применение с терфенадином, астемизолом и цизапридом противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Следует соблюдать осторожность, назначая одновременно циклоспорин и блокаторы кальциевых каналов. Может возникнуть необходимость в уменьшении дозы этих препаратов, особенно если есть признаки усиления влияния препарата или побочные эффекты в результате его применения.

При применении циклоспорина рекомендуют проводить тщательное наблюдение за его концентрацией в плазме и клиническим состоянием пациента после начала или прекращения лечения бикалутамидом.

Следует также соблюдать осторожность при сопутствующем применении веществ, которые могут ингибировать окисление бикалутамида, то есть лекарственных средств, содержащих кетоконазол или циметидин. Это может привести к повышению уровня бикалутамида в плазме крови, что может вызвать усиление побочных реакций препарата.

Исследования in vitro показали, что бикалутамид способен вытеснять антикоагулянт кумаринового ряда варфарина из участков его связывания с белками. Поэтому необходимо тщательно контролировать протромбиновое время при назначении бикалутамида пациентам, которым проводится лечение кумариновыми антикоагулянтами.

Следует с осторожностью применять лекарственные средства, которые могут продлевать интервал QT или спровоцировать развитие двунаправленной веретеновидной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes) , учитывая, что антиандрогенная терапия может продлевать интервал QT. К таким лекарственным средствам относятся: антиаритмические средства ИА класса (например, хинидин, дизопирамид) и ІІІ класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотики (см. раздел «Особенности применения»).

Начало лечения следует проводить под непосредственным наблюдением специалиста.

Бикалутамид-Тева активно метаболизируется в печени. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени возможно замедление выведения препарата, что может привести к усиленной кумуляции бикалутамида. Поэтому следует с осторожностью проводить лечение Бикалутамидом-Тева пациентов с нарушениями печеночной функции средней и тяжелой степени.

Из-за возможности изменения функции печени следует периодически контролировать печеночные пробы. Ожидается, что большинство изменений возможно в течение первых 6 месяцев применения бикалутамида.

При применении бикалутамида сообщали о редких случаях развития тяжелых нарушений со стороны печени и печеночной недостаточности, иногда заканчивавшихся летально (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении тяжелых нарушений печени при применении Бикалутамида-Тева лечение препаратом следует прекратить.

Для пациентов, имеющих объективное прогрессирование заболевания вместе с повышенным уровнем ПСА, следует рассмотреть возможность прекращения терапии бикалутамидом.

Бикалутамид является ингибитором цитохрома Р450 (CYP 3А4), поэтому следует соблюдать осторожность при применении этого препарата вместе с лекарственными средствами, которые метаболизируются CYP 3А4 (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Наблюдалось снижение толерантности к глюкозе у пациентов мужского пола, применявших агонисты РФЛГ, что проявлялось развитием сахарного диабета или потерей гликемического контроля у лиц с выявленным диабетом. Поэтому следует внимательно наблюдать уровень глюкозы крови пациентов, получающих бикалутамид в комбинации с агонистами РФЛГ.

Антиандрогенная терапия может удлинять QT-интервал.

У пациентов, имеющих факторы риска или имеющих случаи пролонгации интервала QT в анамнезе и у пациентов, одновременно применяющих лекарственные средства, которые могут продлевать интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») перед началом лечения врач должен оценить соотношение польза/риск, учитывая также возможность возникновения двунаправленной веретеновидной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes).

Антиандрогенная терапия может вызвать изменения в морфологии сперматозоидов. Хотя влияние бикалутамида на морфологию сперматозоидов не оценивали, и о таких изменениях у пациентов, получавших бикалутамид, не сообщалось, пациентам и/или их партнерам во время лечения и в течение 130 дней после терапии бикалутамидом следует использовать эффективные методы контрацепции.

Это лекарственное средство содержит 35 мг моногидрата лактозы. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа, мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять данное лекарственное средство.

Беременность

Бикалутамид противопоказан для применения женщинам, противопоказано принимать его в период беременности.

Кормление грудью

Бикалутамид противопоказан в период кормления грудью.

Фертильность

Оборотное ухудшение мужской фертильности наблюдалось в исследованиях животных. У человека следует предполагать период субфертильности или бесплодия.

Нарушение способности пациентов к управлению автотранспортом или управлению механизмами на фоне применения бикалутамида маловероятно. Однако следует иметь в виду, что часто может возникать сонливость, очень часто головокружение (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты, принимающие этот препарат, должны соблюдать осторожность.

Взрослым мужчинам, в том числе пожилого возраста: по 1 таблетке 1 раз в сутки, в одно и то же время (утром или вечером).

Лечение начинать в течение 1 недели до применения аналогов РФЛГ или одновременно с хирургическим кастрированием.

Нарушение функции почек. Коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции печени. При нарушениях печеночной функции легкой степени тяжести коррекция дозы не требуется. Возможна усиленная кумуляция бикалутамида при нарушениях печеночной функции средней и тяжелой степени (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Препарат противопоказан детям (см. «Противопоказания»).

Данных о передозировке у человека нет. Специфического антидота нет, лечение – симптоматическое. Диализ может быть неэффективным, поскольку бикалутамид в значительной степени связывается с белками и не проявляется в неизмененном виде в моче. Показана поддерживающая терапия, включая контроль над жизненно важными функциями организма.

По частоте побочные реакции распределены следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, 1/10); нечасто (≥1/1000, 1/100); редко (≥1/10000, 1/1000); очень редко (1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить из имеющихся данных).

Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто анемия.

Со стороны иммунной системы. Нечасто: гиперчувствительность, ангионевротический отек, крапивница.

Со стороны психики. Часто: понижение либидо, депрессия.

Со стороны нервной системы. Очень часто: головокружение. Часто: сонливость.

Со стороны сердца . Часто: инфаркт миокарда ^e (сообщали о летальных случаях), сердечная недостаточность ^e . Частота неизвестна: удлинение интервала QT (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Со стороны сосудов. Очень часто: приливы.

Со стороны дыхательной системы. Нечасто: интерстициальная болезнь ^легких (сообщали о летальных случаях).

Со стороны пищеварительной системы. Очень часто боль в животе, запор, тошнота. Часто: диспепсия, метеоризм.

Со стороны гепатобилиарной системы. Часто: гепатотоксичность, желтуха, повышение уровня трансаминаз ^b . Редко: печеночная недостаточность (сообщали о летальных случаях) ^с .

Со стороны кожи и подкожной ткани. Часто: алопеция, гирсутизм/восстановление роста волос, сухость кожи, зуд, сыпь. Нечасто реакции фоточувствительности.

Со стороны почек и мочевыделительной системы. Очень часто: гематурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Очень часто: гинекомастия, болезненность молочных желез ^d . Часто: эректильная дисфункция.

Со стороны метаболизма и питания. Часто: понижение аппетита.

Обследование . Часто увеличение массы тела.

Общие нарушения. Очень часто: астения. Часто отек, боль в грудной клетке.

^А Включена в список побочных реакций после получения послерегистрационных данных. Частота была определена по сообщениям о случаях интерстициальной пневмонии у пациентов, получавших бикалутамид в дозе 150 мг в период рандомизированных ЭДС-исследований (Early Prostate Cancer programme).

^b Изменения со стороны печени редко бывают тяжелыми и часто проходят или ослабевают при продолжении лечения или после его прекращения.

^С Включена в список побочных реакций после получения послерегистрационных данных. Частота реакции установлена на основе частот случаев печеночной недостаточности у пациентов, получавших бикалутамид в дозе 150 мг в ходе открытого исследования ЭДС.

^d Может уменьшиться при сопутствующей кастрации.

^Е Наблюдалось во время фармако-эпидемиологического исследования применение агонистов рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона и антиандрогенов для лечения рака предстательной железы. Риск увеличивался, если бикалутамид 50 мг применяли в комбинации с агонистами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона, однако увеличение риска не было отмечено при применении бикалутамида 150 мг в качестве монотерапии для лечения рака предстательной железы.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет продолжать мониторинг баланса пользы/риска лекарственного средства. Специалистов в области здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

По 7 таблеток в блистере, по 4 блистера в коробке.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в коробке.

По рецепту.

Тева Фармацевтикал Индастриз Лтд.

Адрес

Ул. Эли Хурвиц 18, Инд. зона, Кфар-Саба, Израиль.