Биовен раствор для инфузий 10% флакон 50 мл

Действующее вещество: Human normal immunoglobulin for intravenous administration;

1 мл препарата содержит иммунологически активной белковой фракции иммуноглобулина G 0,1 г;

Вспомогательное вещество: глицин (кислота аминоуксусная) - 15,4 мг, вода для инъекций.

Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата. Гиперчувствительность к гомологическим иммуноглобулинам, особенно в очень редких случаях дефицита IgA, когда пациент имеет антитела к IgA. Введение иммуноглобулина противопоказано лицам, имеющим в анамнезе тяжелые аллергические реакции на введение белковых препаратов крови человека. Больным, страдающим аллергическими заболеваниями или имеющим склонность к аллергическим реакциям, при введении иммуноглобулина и в последующие 8 суток рекомендуются антигистаминные средства. Лицам, страдающим иммунопатологическими системными заболеваниями (иммунные болезни крови, колагеноз, нефрит), препарат назначать после консультации с соответствующим специалистом. В период обострения аллергического процесса введение препарата проводится после заключения аллерголога по жизненным показаниям.

Препарат вводить внутривенно капельно. Скорость введения для детей должна составлять от 0,08 до 0,5 мл/минуту в зависимости от массы тела, для взрослых - 1-1,5 мл/минуту. Более быстрое введение может вызвать развитие коллаптоидной реакции.

Беременные

Безопасность применения препарата беременным женщинам не установлена контролируемыми клиническими исследованиями, поэтому его следует с осторожностью назначать беременным женщинам и матерям в период кормления грудью.

Клинический опыт применения иммуноглобулинов показал, что нет влияния на фертильность.

Дети

Препарат можно применять в педиатрической практике.

Водители

Не отмечено влияния на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами.

Передозировка может привести к перегрузке жидкостью и повышению ее вязкости, особенно у пациентов с этими рисками, включая пациентов пожилого возраста или пациентов с нарушениями функции почек.

• Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, лимфаденопатия, гемолиз, лейкопения, гемолитическая анемия.
• Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, анафилактический шок, анафилактическая реакция, ангионевротический отек, отек лица.
• Со стороны эндокринной системы: нарушения функции щитовидной железы.
• Со стороны нервной системы: головная боль, нарушение мозгового кровообращения, асептический менингит, мигрень, головокружение, парестезия, гипостезия, амнезия, чувство жжения, дизартрия, дисгевзия, нарушение равновесия, транзиторная ишемическая атака, тремор.
• Психические нарушения: возбуждение, тревожность, бессонница.
• Со стороны сердца: инфаркт миокарда, тахикардия, сердцебиение, цианоз.
• Со стороны сосудов: недостаточность периферических сосудов, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, периферическая холодность, флебит, тромбоз глубоких вен.
• Со стороны дыхательной системы, торакальные и медиастинальные нарушения: дыхательная недостаточность, легочная эмболия, легочный отек, бронхоспазм, одышка, кашель, увеличена частота дыхания, ринорея, астма, заложенность носа, орофарингеальный отек, фаринголарингальная боль.
• Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, боль в животе.
• Со стороны кожи и подкожной клетчатки: экзема, крапивница, сыпь, эритематозная сыпь, дерматит, зуд, алопеция, холодный пот, фотосенсибилизация, ночное потение.
• Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: боль в спине, боль в конечностях, артралгия, спазмы мышц, подергивание мышц, миалгия.
• Со стороны почек и мочевыделительной системы: острая печеночная недостаточность, протеинурия.
• Со стороны органов зрения: конъюнктивит, боль в глазах, отек глаз.
• Со стороны органов слуха: вертиго, жидкость во внутреннем ухе.

Лечение препаратом можно сочетать с применением других лекарственных средств.

Живые ослабленные вирусные вакцины

Введение иммуноглобулинов можно уменьшать в течение периода от 6 недель и до 3 месяцев эффективность живых ослабленных (атенуйрованных) вирусных вакцин против кори, краснухи, эпидемического паротита и ветряной оспы. После введения данного препарата перед вакцинацией живыми ослабленными вирусными вакцинами должно пройти 3 месяца. В случае вакцинации против кори это ослабление эффективности вакцины может продолжаться до 1 года. Поэтому у пациентов, которым вводят вакцину против кори, следует проверять статус антител.

После вакцинации против этих инфекций препарат следует вводить не ранее, чем через 2 недели; в случае необходимости применения Биовен раньше этого срока вакцинацию против кори или эпидемического паротита следует повторить. Прививки против других инфекций могут быть проведены в любые сроки до или после введения препарата.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2°С до 8°С, в недоступном для детей месте.

Срок годности - 3 года.

Действующее вещество : Human normal immunoglobulin for intravenous administration;

1 мл препарата содержит иммуноглобулин человека нормальный 0,1 г;

Другие составляющие : глицин (кислота аминоуксусная); вода для инъекций.

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная или с незначительной опалесценцией, бесцветная или слегка желтоватого цвета жидкость.

Иммуноглобулин человека нормален для внутривенного введения.

Код ATX J06B A02.

Фармакодинамика

Препарат является иммунологически активной белковой фракцией (распределение подклассов иммуноглобулина G в препарате: IgG1: 65,6%, IgG2: 22,1%, IgG3: 10,8%, IgG4: 1,5%), максимальное содержание иммуноглобулина А в препарате составляет 50 мкг/мл.

Действующим компонентом препарата являются антитела, обладающие специфической активностью против различных возбудителей заболеваний – вирусов и бактерий, в т. ч. гепатита А и В, цитомегаловируса, вируса герпеса человека 1 типа, 2 типа и 6 типа, вируса Эпштейна-Барр, ветряной оспы, гриппа, кори, паротита, полиомиелита, краснухи, коклюша, стафилококка, кишечной палочки, пцевмоккока. Обладает также неспецифической активностью, проявляющейся в повышении резистентности организма.

Препарат обладает низкой спонтанной антикомплементарной активностью.

Препарат является нативным иммуноглобулином G, сохраняет все биологические свойства: активацию комплемента, эффекторную и опсонофагоцитарную функции.

Препарат является иммунологически активной белковой фракцией, выделенной из сыворотки или плазмы крови человека, проверенных на отсутствие антител к ВИЧ-1, ВИЧ-2, вирусу гепатита С и поверхностному антигену вируса гепатита В, очищенной и концентрированной методом фракционирования спиртоводными осадниками. стадию вирусной инактивации сольвент-детергентным методом и методом нанофильтрации.

Клинические исследования

В открытом международном многоцентровом исследовании III фазы, в соответствии с Guideline на клиникической индустрии человеческого normal immunoglobulin для внешней помощи (IVIg) 28 June 2018 EMA/CHMP/BPWP/94033/2007 rev. , изучались эффективность, безопасность и некоторые параметры фарамакокинетики Биовен у пациентов с первичными иммунодефицитами (ПОД). Пациенты получали Биовен в течение 1 года 1 раз в 4 нед в средней дозе 0,5 г/кг массы тела. У пациентов оценивался уровень иммуноглобулина, количество случаев инфекций, показатели клинического и биохимического анализа крови. Также оценивались важнейшие показатели работы сердца, дыхания, определялась температура тела, фиксировались все случаи возможных побочных реакций.

В течение 1 года лечения зафиксирован 1 случай серьезных инфекционных заболеваний (2,3% или 0,023 случая на 1 пациента в год). Медиана минимальной концентрации иммуноглобулина в плазме крови была значительно выше минимального целевого уровня 5 г/л и после 6 месяцев лечения составляла 8,6 г/л, а после 1 года – 8,8 г/л.

В группе из 49 пациентов, получавших Биовен, было зафиксировано 20 случаев побочных явлений легкого (2%) и средней степени тяжести (0,5%), что составляло 2,5% эпизодов введения. Не зафиксированы случаи клинически значимого отклонения показателей лабораторных исследований, которые были связаны с введением препарата или требовали прекращения лечения. 18 пациентам (взрослым и детям) Биовен вводили с возрастающей скоростью инфузии. На первом этапе исследования скорость введения возрастала до 5,0 мл/кг/ч (0,08 мл/кг/мин); на втором этапе – до 7,0 мл/кг/ч (0,11 мл/кг/мин). Максимальная скорость введения на третьем этапе составила 8,5 мл/кг/ч (0,14 мл/кг/мин). Частота развития побочных явлений была низкой (2 случая на 35 отдельных введений), они носили легкий характер, не коррелировали со скоростью инфузии. На основе распространенности побочных явлений и оценки динамики основных показателей жизнедеятельности переносимость препарата Биовен при максимальной скорости введения 8,5 мл/кг/ч (0,14 мл/кг/мин) у 94,0% пациентов была оценена как хорошая, у 6, 0% - как удовлетворительная.

Клиническая эффективность применения лекарственного средства Биовен в составе комплексной терапии пациентов с тяжелой пневмонией, вызванной коронавирусной инфекцией COVID-19/SARS-CoV-2, обеспечивается его свойством оказывать иммуномодулирующее действие. В результате снижается выраженность острого респираторного дистресссиндрома и, как следствие, снижается степень дыхательной недостаточности.

Наличие клинической эффективности было подтверждено в рамках клинического исследования «Открытое многоцентровое рандомизированное исследование по оценке эффективности препарата Биовен, производства ООО «Биофарма Плазма», в комплексной терапии пациентов с пневмонией, вызванной коронавирусной инфекцией COVID-19/SARS-CoV-2» (код - 2020-BV-BP).

В исследовании приняли участие 76 пациентов с подтвержденным по всем критериям диагнозом. 66 пациентов, прошедших скрининг и не имевших критериев исключения, были рандомизированы в 2 группы (исследуемая группа – Биовен + базовая терапия и контрольная группа – только базовая терапия).

У пациентов определялись показатели работы дыхательной системы, общего состояния, длительность потребности в интенсивной терапии, потребности в искусственной вентиляции легких (ИВЛ), общий срок лечения. Также оценивалась выживаемость в течение 28-дневного наблюдения, лабораторные показатели крови (общий анализ и биохимический), а также уровни цитокинов, факторов воспаления и другие показатели состояния иммунной системы.

По результатам исследования была доказана преобладающая эффективность по главной переменной.

Достоверно быстрее наступает улучшение состояния: исследуемая группа - на 5 день (межквартальный интервал - 3,50-7,25 дня), контрольная группа - на 9 день (межквартальный интервал - 6,00-14,75 дня), р = 0, 0073. Вероятность достижения стабилизации состояния у пациентов исследуемой группы достоверно выше в 2,27 раза (95% доверительный интервал (ДИ) - 1,26-4,11, р = 0,006), чем у пациентов контрольной группы.

Преобладающая эффективность подтверждается также за вторичными переменными. При применении Биовена в схеме лечения летальность от COVID-19 достоверно меньше: в исследуемой группе – 6,25 % (2 случая из 32 участников), в контрольной группе – 23,63 % (8 случаев на 34 участника), р=0,039 .

Также достоверно уменьшается продолжительность лимфопении. Медиана достижения уровня лимфоцитов 1000 кл/мм ³ и выше в исследуемой группе – на 4 день (межквартальный интервал – 3,00–5,00 дня), в контрольной группе – на 7 день (межквартальный интервал – 3,00–7,50 дня), р=0,0097.

Фармакокинетика

Высокая эффективность препарата обеспечивается быстрым и стопроцентным поступлением антител в кровоток и нормальным периодом полувыведения из организма.

После введения биодоступность нормального иммуноглобулина человека в кровообращении реципиента является немедленной и полной. Он быстро распределяется между плазмой и экстраваскулярной жидкостью, через 3-5 дней достигается равновесие между интра- и экстраваскулярным пространствами.

Нормальный иммуноглобулин человека имеет период полувыведения около 40 дней. Этот период полувыведения может отличаться у каждого пациента, особенно при первичном иммунодефиците. IgG и IgG-комплексы распадаются в клетках ретикулоэндотелиальной системы.

Клиническое исследование отдельных параметров фармакокинетики Биовен проводилось с участием 22 пациентов. Смакс составил 19,94±4,73 г/л, Тмакс – 0,63 часа, AUC (0-t) – 8309,60±2631,49 г/ч/л. Содержание иммуноглобулина в плазме крови стабильно удерживалось выше минимального целевого уровня 5 г/л в течение по крайней мере 28 суток после однократного введения препарата Биовен.

Лекарственное средство применять взрослым, детям и подросткам для заместительной иммунотерапии в процессе лечения первичных и вторичных иммунодефицитных состояний и связанных с ними заболеваний:

- синдромов первичного иммунодефицита: врожденная агаммаглобулинемия или гипогаммаглобулинемия, тяжелый комбинированный иммунодефицит, неклассифицированный вариабельный иммунодефицит, синдром Вискота - Олдрича;

- вторичного синдрома дефицита антител: цитопении различного генеза (острый и хронический лейкоз, апластическая анемия, состояние после терапии цитостатиками), тяжелые формы бактериально-токсических и вирусных инфекций (включая хирургические осложнения, сопровождающиеся бактериемией и септиной. хирургических больных к операции);

- аутоиммунных заболеваний: идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура с высоким риском кровотечения или перед хирургическим вмешательством — для коррекции количества тромбоцитов, синдром Гиена — Барре, хроническая воспалительная нейропатия (демиелинизирующая), воспалительная миопатия, деементозный ткань. , синдром Кавасаки;

– трансплантации костного мозга.

Заместительная терапия у взрослых, детей и подростков (0 – 18 лет) при:

- синдромах первичного иммунодефицита (ПОД) с нарушением выработки антител;

- вторичных иммунодефицитах (ВИД) у пациентов, страдающих тяжелыми или рецидивирующими инфекциями, неэффективного противомикробного лечения, или в случае, если доказана недостаточность специфических антител (ДНСА*) или уровень IgG в сыворотке

*ДНСА – неспособность достижения по крайней мере двукратного повышения титра IgG против пневмококкового полисахарида и вакцин против полипептидных антигенов.

Применять в составе комплексной терапии взрослых пациентов с тяжелой пневмонией, вызванной коронавирусной инфекцией COVID-19/SARS-CoV-2.

Гиперчувствительность к компонентам препарата. Гиперчувствительность к гомологичным иммуноглобулинам, особенно в очень редких случаях дефицита IgA, когда пациент имеет антитела к IgA. Введение иммуноглобулина противопоказано лицам, имеющим в анамнезе тяжелые аллергические реакции на введение белковых препаратов крови человека. Больным, страдающим аллергическими болезнями или склонными к аллергическим реакциям, при введении иммуноглобулина и в последующие 8 суток рекомендуются антигистаминные средства. Лицам, страдающим иммунопатологическими системными заболеваниями (иммунные болезни крови, коллагеноз, нефрит), препарат следует назначать после консультации с соответствующим специалистом. В период обострения аллергического процесса введение препарата следует проводить после вывода аллерголога по жизненным показаниям.

Некоторые серьезные побочные реакции могут быть связаны со скоростью введения препарата. Пациенты, которые получают иммуноглобулин впервые, обычно испытывают слабое побочное действие с большей частотой, чем те, кто находятся на регулярной терапии иммуноглобулином. Следующих параметров скорости введения следует соблюдать, и за пациентами необходимо тщательно наблюдать как во время инфузии, так и в течение 1 ч после завершения первой инфузии. При появлении побочных реакций скорость инфузии следует снизить или прекратить введение препарата до исчезновения нежелательных симптомов. Если после прекращения симптомы сохраняются, то целесообразна симптоматическая терапия. В случае шока следует соблюдать указания по противошоковой терапии. Для пациентов с сахарным диабетом и риском почечной недостаточности, а также для больных системной красной волчанкой с поражением почек в течение 3 дней после введения препарата следует измерять уровень креатинина. При последующих инфузиях по состоянию пациента следует тщательно наблюдать в течение 20 минут с момента окончания введения препарата.

Препарат Биовен применять только в условиях стационара при соблюдении правил асептики. Перед введением препарат выдерживать при температуре (20±2) С не менее 2 часов.

Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, бесцветным или слегка желтоватым. Не использовать мутные растворы или имеющие осадок.

Для введения препарата необходимо применять отдельную инфузионную систему.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий. Лечение препаратом можно совмещать с применением любых лекарственных средств.

Живые ослабленные вирусные вакцины.

Введение иммуноглобулинов может снижать в течение периода от 6 недель до 3 месяцев эффективность живых ослабленных (аттенуированных) вирусных вакцин против кори, краснухи, эпидемического паротита и ветряной оспы. После введения препарата перед вакцинацией живыми ослабленными вирусными вакцинами должно пройти 3 месяца. При вакцинации против кори это ослабление эффективности вакцины может длиться до 1 года. Поэтому у пациентов, которым вводят вакцину против кори, следует проверять статус антител.

После вакцинации против этих инфекций препарат следует вводить не ранее чем через 2 недели; в случае необходимости применения Биовен раньше этого срока вакцинацию против кори или эпидемического паротита следует повторить. Прививки против других инфекций могут быть проведены в любое время до или после введения препарата.

Воздействие на результаты серологических тестов

После инъекции иммуноглобулина временное повышение крови различных антител, которые передаются пассивно, может привести к ошибочным положительным результатам серологических анализов.

Пассивная передача антител к эритроцитарным антигенам, например A, B или D, может влиять на некоторые серологические тесты определения алоантитела к эритроцитам (например на тест Кумбса), количество ретикулоцитов и гаптоглобин.

Оговорки по введению препарата

Некоторые тяжелые побочные реакции могут быть связаны со скоростью инфузии. Следует строго соблюдать рекомендуемую скорость инфузии. Следует внимательно контролировать состояние пациента и тщательно следить за появлением любых симптомов в течение всего периода инфузии.

Некоторые побочные реакции могут возникать чаще:

-При высокой скорости инфузии;

- у пациентов, получающих иммуноглобулин человека нормальный впервые, и редко – когда происходит переход на иммуноглобулин человека нормальный или когда прошло длительное время с момента предыдущей инфузии.

Потенциальных осложнений можно избежать, если убедиться, что:

- пациенты нечувствительны к иммуноглобулину нормального человека при первом медленном введении препарата путем инфузии;

- пациенты находятся под тщательным контролем по поводу любых симптомов в течение всего периода инфузии. В частности, чтобы выявить признаки потенциального нежелательного воздействия, во время первой инфузии и в час после первой инфузии нужно контролировать состояние пациентов, не получавших ранее препараты иммуноглобулина, получавших лечение альтернативным препаратом и тех, у кого был длительный перерыв после последнего введения иммуноглобулина. Таким пациентам требуется контроль в течение всего периода первой инфузии, а также в течение 1 ч после завершения введения. Всем другим пациентам следует находиться под контролем в течение первых 20 минут после введения.

В случае появления побочной реакции нужно либо снизить скорость введения, либо остановить инфузию. Необходимое лечение зависит от характера и тяжести побочной реакции. При развитии шока следует проводить лечебные мероприятия в соответствии с утвержденными рекомендациями по проведению противошоковой терапии.

Для всех пациентов при введении IgG требуется:

- провести адекватную гидратацию перед началом инфузии IgG;

- контролировать диурез;

- контролировать уровни креатинина в сыворотке крови;

- избегать сопутствующего использования петлевых диуретиков.

Гиперчувствительность

Могут возникнуть серьезные аллергические реакции. В связи с этим лица, получившие препарат, должны находиться под контролем в течение 30 минут. В случае возникновения таких реакций введение Биовена путем инфузии следует немедленно прекратить и применить соответствующее лечение. У пациентов с дефицитом иммуноглобулина А и антителами к иммуноглобулину А существует значительный риск развития серьезных аллергических и анафилактоидных реакций, которые могут возникнуть в связи с введением препарата Биовен.

В редких случаях иммуноглобулин человека нормальный может вызывать снижение АД с анафилактической реакцией, даже у пациентов, получавших предварительное лечение иммуноглобулином человека нормальным.

Почечная недостаточность

У пациентов, проходивших терапию IgG, были случаи ОПН, включавшие острую почечную недостаточность, острый тубулярный некроз, проксимальную тубулярную нефропатию и осмотический нефроз. В большинстве случаев были определены факторы риска, такие как предварительно существующая почечная недостаточность, сахарный диабет, гиповолемия, избыточная масса тела, сопутствующие нефротоксические лекарственные препараты, возраст пациента от 65 лет, сепсис или парапротеинемия.

Сообщения о почечной дисфункции и ОПН были связаны с использованием многих лицензированных препаратов IgG, содержащих различные вспомогательные вещества, такие как сахароза, глюкоза и мальтоза. Особенно большая часть общего количества касается препаратов, содержащих сахарозу как стабилизатор. Для пациентов с повышенным риском можно рассмотреть возможность использования препаратов IgG, не содержащих вышеупомянутых вспомогательных веществ.

Перед началом введения Биовена путем инфузии следует убедиться, что у пациента отсутствуют признаки дегидратации.

Для пациентов с потенциальным риском развития ОПН следует осуществлять периодический мониторинг функции почек и диуреза. Показатели функции почек, включая уровень азота мочевины крови (АСК)/креатинина сыворотки крови, следует оценивать до первого введения Биовена и после этого через определенные промежутки времени. При ухудшении функционирования почек следует прекратить применение препарата.

Для пациентов с потенциальным риском развития нарушения почек и/или развития тромботических осложнений следует осторожно уменьшать количество препарата Биовен, введенного за единицу времени.

Гиперпротеинемия

Гиперпротеинемия, повышение вязкости сыворотки крови и гипонатриемия могут возникнуть у пациентов, получающих лечение иммуноглобулином. Гипонатриемия может оказаться псевдогипонатриемией, что проявляется уменьшенной вычисленной осмоляльностью плазмы или увеличением осмолярного интервала. Клинически важно отличить истинную гипонатриемию от псевдогипонатриемии, поскольку при уменьшении свободной воды в сыворотке крови целевое лечение пациентов с псевдогипонатриемией может привести к дегидратации, в связи с чем повышается вязкость сыворотки крови и тромбоэмболическое осложнение.

Тромбоэмболические осложнения

В результате лечения препаратами иммуноглобулина может возникнуть тромбоз. Факторы риска: ожирение, атеросклероз в анамнезе, нарушение сердечного выброса, артериальная гипертензия, сахарный диабет с наличием в анамнезе заболевания сосудов и случаев тромбоза, приобретенная или наследственная тромбофилия, тяжелая гиповолемия, заболевания, повышающие вязкость крови, летний, состояние гиперкоагуляции, венозный или артериальный тромбоз в анамнезе, применение эстрогенов, использование постоянных центральных катетеров в сосудах, повышенная вязкость крови и риск сердечно-сосудистых заболеваний. Тромбоз также может возникнуть даже при отсутствии известных факторов риска.

Следует осуществить общую оценку вязкости крови у пациентов с риском повышенной вязкости, включая связанную с криоглобулинами, хиломикронемию голодания/ заметно высоким уровнем триглицеролов (триглицеридов) или моноклональной гамопатией. Для пациентов с риском возникновения тромбоза наблюдается введение препаратов иммуноглобулина в минимальных дозах и с минимальной скоростью инфузии. Перед применением препарата следует убедиться в надлежащем уровне гидратации пациента. У пациентов с риском повышенной вязкости следует осуществлять контроль симптомов тромбоза и оценку вязкости крови.

Синдром асептического менингита

Как сообщалось, синдром асептического менингита (САМ) может редко возникать в связи с лечением препаратами иммуноглобулина. Прекращение лечения такими препаратами способствует ремиссии САМ без осложнений в течение нескольких дней. Этот синдром обычно появляется в течение от нескольких часов до двух дней после лечения препаратами иммуноглобулина и их быстрого введения. Это характеризуется симптомами, включающими сильную головную боль, ригидность мышц затылка, сонливость, горячку, фотофобию, болевые ощущения во время движения глаз, тошноту и рвоту. Результаты исследований цереброспинальной жидкости (ЦСР) часто положительны на плеоцитоз с несколькими тысячами клеток на 1 мм ³ , преимущественно гранулоцитарного ряда, и повышение уровней белков до нескольких сотен мг/дл. Пациенты, имеющие такие симптомы, должны пройти неврологическое обследование, включая исследования ЦСР, для исключения других причин менингита. Пациенты, имеющие в анамнезе мигрень, более склонны к нему. Синдром менингитного сепсиса может встречаться чаще при лечении высокими дозами IgG.

Гемолиз

Препараты иммуноглобулина могут содержать антитела групп крови, которые могут действовать как гемолизины и способствовать in vivo покрытию эритроцитов оболочкой из иммуноглобулина, что влечет за собой прямую положительную реакцию иммуноглобулина и изредка гемолиз. Гемолитическая анемия может возникнуть в связи с лечением иммуноглобулинами вследствие увеличения секвестрации эритроцитов. Пациентов, получающих лечение иммуноглобулинами, следует контролировать наличие клинических симптомов гемолиза. При появлении таких симптомов после введения иммуноглобулина путем инфузии следует провести лабораторные анализы для подтверждения гемолиза.

Синдром острого посттрансфузионного повреждения легких

Сообщалось о некардиогенном отеке легких (синдром острого посттрансфузионного повреждения легких (СГПУЛ)) у пациентов, которым вводили иммуноглобулин. СГПУЛ характеризуется тяжелым осложнением дыхания, отеком легких, гипоксемией, нормальной функцией левого желудочка и лихорадкой, обычно возникающей в течение 1–6 часов после трансфузии. Пациентам с СГПУЛ можно использовать кислородную терапию с надлежащей дополнительной вентиляцией легких.

Пациентов, принимающих иммуноглобулин, следует контролировать побочные реакции со стороны дыхательной системы. Если подозревается наличие СГПУЛ, то необходимо провести соответствующие анализы на наличие антинейтрофильных антител как в препарате, так и в сыворотке крови пациента.

Лабораторные исследования

После появления симптомов гемолиза после введения иммуноглобулина путем инфузии следует провести соответствующие лабораторные анализы для их подтверждения.

Если есть подозрения в СГПУЛ, то следует выполнить соответствующие анализы на наличие антинейтрофильных антител как в препарате, так и в сыворотке крови пациента.

В связи с потенциальным повышением риска тромбоза следует оценить вязкость крови у пациентов с риском повышенной вязкости, включая криоглобулины, хиломикронемию голодания/ заметно высокий уровень триглицеролов (триглицеридов) или моноклональную гамопатию.

Общая информация

Препарат производят из плазмы человека. К стандартным мерам по предотвращению инфицирования через использование лекарственных препаратов, приготовленных из крови человека или плазмы, отбор доноров, проверка образцов донорской крови и пулов плазмы на наличие специфических маркеров инфекции, а также включение эффективных производственных стадий для инактивации/уничтожения вирусов. Несмотря на это при введении лекарственных препаратов, приготовленных из крови человека или плазмы, невозможно полностью исключить риск передачи инфекций. Это касается неизвестных и новых вирусов и других патогенов.

Проведенные мероприятия считаются эффективными в отношении оболочечных вирусов, таких как ВИЧ, вирус гепатита В и вирус гепатита С. Относительно безоболочных вирусов, таких как вирус гепатита А и парвовирус В19, эти меры могут иметь ограниченную эффективность. Клинический опыт убедительно указывает на отсутствие случаев передачи вируса гепатита А и парвовируса В19 при применении препаратов иммуноглобулина человека. Кроме того, предполагается, что большое значение для повышения вирусной безопасности имеет содержание антител.

Препарат не содержит консервантов и антибиотиков.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов старше 65 лет возможен риск развития некоторых побочных реакций, таких как тромбоэмболические осложнения и ОПН.

Безопасность применения этого препарата беременным не установлена контролируемыми клиническими исследованиями, поэтому его следует осторожно назначать беременным женщинам и матерям в период кормления грудью. Исследование введения препарата IgG беременным показало, что он проникает через плаценту, особенно в ІІІ триместре. Клинический опыт использования иммуноглобулинов свидетельствует о том, что не следует ожидать вредного влияния на течение беременности, плода или младенца.

Иммуноглобулины проникают в грудное молоко и могут способствовать переносу защитных антител к новорожденному.

Клинический опыт применения иммуноглобулинов показал, что нет влияния на фертильность.

Не было влияния на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами.

Биовен следует вводить внутривенно капельно с начальной скоростью 0,5–1,0 мл/кг массы тела/ч в течение 30 мин. При отсутствии каких-либо нежелательных побочных реакций, скорость введения можно постепенно увеличивать (рекомендуемое увеличение на 0,5–1,5 мл/кг массы тела/ч каждые 10 мин). По данным клинических исследований, максимальная скорость введения составляет 8,5 мл/кг массы тела/ч.

При врожденной агаммаглобулинемии или гипогаммаглобулинемии, тяжелом комбинированном иммунодефиците, синдроме Вискотта – Олдрича, неклассифицированном вариабельном иммунодефиците – по 4–5 мл (0,4–0,5 г)/кг (минимальная доза – 2 мл, максимальная – 8 мл (0,8 г)/кг) каждые 3–4 недели, подбор дозы осуществляется индивидуально, в зависимости от выраженности инфекционного синдрома (оптимальным считается достижение уровня сывороточного IgG 5 г/л, но не менее 3–4 г/ л).

При заместительной терапии при вторичном иммунодефиците, как правило, по 2–4 мл (0,2–0,4 г)/кг каждые 3–4 недели.

При цитопениях различного генеза (острый и хронический лейкоз, апластическая анемия, состояние после терапии цитостатиками) – по 2–4 мл (0,2–0,4 г)/кг/сут в течение 4–5 суток или 10 мл (1 г) /кг/сут в течение 2-х суток.

При тяжелых формах бактериально-токсических и вирусных инфекций (включая хирургические осложнения, сопровождающиеся бактериемией и септико-пиемическими состояниями и при подготовке хирургических больных к операции) – по 4 мл (0,4 г)/кг/сут 1–4 суток.

При идиопатической тромбоцитопенической пурпуре – по 2–4 мл (0,2–0,4 г)/кг/сут в течение 2–5 суток или 8–10 мл (0,8–1 г)/кг/сут в первые сутки и в случае необходимости – на третьи сутки.

При синдроме Гиена – Барре, хронической воспалительной нейропатии (демиелизующей), воспалительной миопатии, гранулематозе Вегенера – по 2–4 мл (0,2–0,4 г)/кг/сут в течение 3–7 суток, в случае необходимости – 5 -дневные курсы лечения повторять с интервалами в 4 нед.

При дерматомиозите – по 10 мл (1 г) кг/сут в течение 3–5 суток.

При системных заболеваниях соединительной ткани (ревматоидный артрит и др.) – по 2–5 мл (0,2–0,5 г)/кг/сут в течение 5 суток.

При синдроме Кавасаки – по 10–20 мл (1–2 г)/кг в равных дозах за 2–5 суток или 20 мл (2 г)/кг однократно (дополнение к терапии ацетилсалициловой кислотой).

При трансплантации костного мозга – 5 мл (0,5 г)/кг однократно за 7 суток до трансплантации, затем – 1 раз в неделю в течение 3 месяцев после трансплантации.

Для применения в составе комплексной терапии взрослых пациентов с тяжелой пневмонией, вызванной коронавирусной инфекцией COVID-19/SARS-CoV-2 (см. раздел «Показания»), рекомендована доза 0,8–1,0 г/кг массы тела в сутки в течение 2 сут (курсовая доза 1,6–2,0 г/кг массы тела).

Кратность инфузий и скорость введения определяются врачом в зависимости от состояния пациента. Суточная дозировка может быть скорректирована из соображений непревышения максимального допустимого суточного объема инфузионной терапии. Обязателен контроль состояния системы свертывания крови и диуреза, особенно у пациентов с избыточной массой тела.

Пациенты младенческого возраста. Дозы для детей (от 0 до 18 лет) не отличаются от доз для взрослых, поскольку доза для каждого показания определяется в соответствии с массой тела и корректируется в зависимости от клинического результата.

Дети. Лекарственное средство можно использовать в педиатрической практике (см. раздел «Показания»).

Передозировка может привести к гиперволемии и повышению вязкости крови, особенно у пациентов с риском, включая пациентов пожилого возраста или пациентов с нарушением функции почек.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, лимфаденопатия, гемолиз, лейкопения, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, анафилактический шок, анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция, ангионевротический отек, отек лица.

Со стороны эндокринной системы: нарушения функции щитовидной железы.

Со стороны нервной системы: головная боль, нарушение мозгового кровообращения, асептический менингит, мигрень, головокружение, парестезия, гипостезия, амнезия, чувство жжения, дизартрия, дисгевзия, нарушение равновесия, транзиторная ишемическая атака, тремор.

Психические нарушения: возбуждение, тревожность, бессонница.

Со стороны сердца: инфаркт миокарда, тахикардия, сердцебиение, цианоз.

Со стороны сосудов: недостаточность периферических сосудов, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, периферическая холодность, флебит, тромбоз глубоких вен.

Со стороны системы дыхания, торакальные и медиастинальные нарушения: дыхательная недостаточность, легочная эмболия, легочный отек, бронхоспазм, одышка, кашель, увеличенная частота дыхания, ринорея, астма, заложенность носа, орофарингеальный отек, фаринголарингеальный.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, боль в животе.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: экзема, крапивница, сыпь, эритематозная сыпь, дерматит, зуд, алопеция, холодный пот, реакции фоточувствительности, ночное потение.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: боли в спине, боли в конечностях, артралгия, спазмы мышц, подергивание мышц, миалгия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: ОПН, протеинурия.

Со стороны органов зрения: конъюнктивит, боли в глазах, опухание глаз.

Со стороны органов слуха: вертиго, жидкость во внутреннем ухе.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: лихорадка, гриппоподобные симптомы, слабость, дискомфорт в груди, боль, ощущение сжатия в груди, астения, недомогание, периферические отеки, ощущение жара, повышенная утомляемость, озноб, приливы, гиперемия, гипергидроз; реакции в месте введения, включая боль, повышение чувствительности, гиперемию, отек, флебит, зуд.

Лабораторные исследования: повышение печеночных ферментов, ложный положительный уровень глюкозы в крови, повышение креатинина крови, повышенный уровень холестерина в крови, повышенный уровень мочевины, пониженный уровень гематокрита, пониженный уровень эритроцитов, положительная прямая проба Кумбса, уменьшенное насыщение кислородом.

Инфекции и инвазии: бронхит, назофарингит, хронический синусит, микоз, инфекция, инфицирование почек, синусит, инфицирование верхних дыхательных путей, инфицирование мочевых путей, бактериальное инфицирование мочевых путей.

Травмы, отравления и общие процедурные осложнения: ушиб, острое поражение легких, связанное с переливанием крови.

Дети. В клинических исследованиях Биовен большинство побочных реакций у детей были оценены как легкие, быстро устраняемые самостоятельно или в ответ на простые меры (снижение скорости внутривенного введения или его временное прекращение).

Срок годности . 3 года.

Срок годности при хранении при температуре не выше 25 ^о С – 6 месяцев.

Хранить ^в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света при температуре от 2 С ^до 8 С. Не замораживать. При хранении при температуре не выше 25 ^о С срок годности – 6 месяцев. По истечении этого срока препарат нельзя помещать в холодильник, его необходимо утилизировать.

По 10 мл, 25 мл, 50 мл или 100 мл в бутылке или флаконе. По 1 бутылке или флакону в коробке.

По рецепту.

ООО «БИОФАРМА ПЛАЗМА», Украина.

Адрес

Юридический адрес: Украина, 09100, Киевская обл., г. Белая Церковь, ул. Киевская, 37-В.

Адрес места осуществления деятельности:

Украина, 09100, Киевская обл., г. Белая Церковь, ул. Киевская, 37-В.