Буфомикс Изихейлер порошок для ингаляций дозированный 160 мкг/4,5 мкг/доза ингалятор 120 доз

Фармакодинамика. буфомикс изихейлер содержит формотерол и будесонид, которые имеют различный способ действия и демонстрируют аддитивные эффекты по уменьшению выраженности обострений ба.

Будесонид. Будесонид — это ГКС, при ингаляции имеет дозозависимое противовоспалительное действие в дыхательных путях, в результате которого уменьшается выраженность симптомов БА. Ингаляционный будесонид характеризуется менее тяжелыми побочными эффектами, чем системные кортикостероиды. Точный механизм противовоспалительного эффекта ГКС неизвестен.

Формотерол. Формотерол — это селективный адреностимулятор β₂-адренорецепторов, который при ингаляции обеспечивает быструю и длительную релаксацию гладких мышц бронхов у пациентов с обратной обструкцией дыхательных путей. Бронхорасширяющий эффект зависим от дозы и наступает в течение 1–3 мин. Продолжительность эффекта не менее 12 ч после принятия однократной дозы.

Фармакокинетика

Всасывание. Показано, что комбинация фиксированных доз будесонида и формотерола Буфомикс Изихейлер и соответствующие монопрепараты биоэквивалентны по системному воздействию будесонида и формотерола соответственно. Несмотря на это, после введения комбинации фиксированных доз отмечали незначительное подавление кортизола по сравнению с монопрепаратами. Считается, что разница не влияет на клиническую эффективность.

Отсутствуют доказательства фармакокинетических взаимодействий между будесонидом и формотеролом.

Фармакокинетические параметры будесонида и формотерола были сопоставимы после их введения в качестве монопрепаратов или в качестве комбинации фиксированных доз. У будесонида AUC и скорость всасывания были несколько больше, а C_max в плазме крови выше после введения фиксированной комбинации. У формотерола C_max в плазме крови была подобной после введения фиксированной комбинации. Ингаляционный будесонид быстро всасывается, а C_max в плазме крови достигается в течение 30 мин после ингаляции. В исследованиях среднее отложение в легких будесонида после ингаляции с помощью порошкового ингалятора изменялось от 32 до 44% доставленной дозы. Системная биодоступность составляла примерно 49% доставленной дозы. У детей в возрасте от 6 до 16 лет отложение в легких находится в том же диапазоне, что и у взрослых после применения той же заданной дозы. Результирующие концентрации в плазме крови не определялись.

Ингаляционный формотерол быстро абсорбируется, а C_max в плазме крови достигается в течение 10 мин после ингаляции. В исследованиях среднее отложение в легких формотерола после ингаляции с помощью порошкового ингалятора изменялось от 28 до 49% доставленной дозы. Системная биодоступность составляла примерно 61% доставленной дозы.

Распределение и метаболизм. Связывание с белками плазмы крови составляет около 50% для формотерола и 90% для будесонида. Объем распределения — приблизительно 4 л/кг для формотерола и 3 л/кг — для будесонида. Формотерол инактивируется в результате реакций конъюгации (формируются активные О-деметилированные и деформулированные метаболиты, однако они преимущественно являются инактивированными конъюгатами). Будесонид подвергается значительной (около 90%) биотрансформации при первом прохождении через печень до метаболитов с низкой ГКС-активностью. ГКС-активность основных метаболитов – 6-β-гидрокси-будесонида и 16-α-гидрокси-преднизолона — менее 1% ГКС-активности будесонида. Отсутствуют признаки каких-либо метаболических взаимодействий или каких-либо реакций замещения между формотеролом и будесонидом.

Выведение. Большая часть дозы формотерола трансформируется путем печеночного метаболизма, за которым следует выведение почками. После ингаляции 8–13% доставленной дозы формотерола выводится с мочой в неизмененном виде. Формотерол имеет высокий системный клиренс (примерно 1,4 л/мин), а окончательный T_½ в среднем составляет 17 ч.

Будесонид выводится путем метаболизма, преимущественно под действием катализатора, которым выступает фермент CYP 3A4. Метаболиты будесонида выводятся с мочой в чистом виде или в конъюгированной форме. В моче выявляют лишь очень незначительные количества неизмененного будесонида. Будесонид обладает высоким системным клиренсом (примерно 1,2 л/мин), а T_½ после введения дозы составляет 4 ч.

Фармакокинетику формотерола у детей не изучали. Фармакокинетика будесонида или формотерола у пациентов с почечной недостаточностью неизвестна. Влияние будесонида и формотерола может повыситься у пациентов с заболеванием печени.

Буфомикс изихейлер показан для регулярного лечения ба, когда применение комбинации (ингаляционных кортикостероидов и агонистов β2-адренорецепторов длительного действия) является целесообразным: для пациентов, у которых не достигается адекватный контроль с помощью ингаляционных кортикостероидов и агонистов β2-адренорецепторов кратковременного действия, применяемых «по необходимости», или для пациентов, у которых уже достигнут адекватный контроль при применении как ингаляционных кортикостероидов, так и агонистов β2-адренорецепторов длительного действия.

Дозировка. буфомикс изихейлер не назначают для начального лечения ба. дозы компонентов буфомикс изихейлер подбирают индивидуально и корректируют в зависимости от тяжести заболевания. это следует учитывать не только в начале применения комбинированных препаратов, но также при коррекции поддерживающей дозы. если пациенту необходима комбинация доз, которые отличаются от имеющихся в комбинированном ингаляторе, следует назначить соответствующие дозы агонистов β2-адренорецепторов и/или кортикостероидов в отдельных ингаляторах.

Дозу нужно титровать до минимальной дозы, которая позволяет эффективно контролировать симптомы заболевания. Пациентам необходимо регулярно проходить повторные обследования у врача, который назначил препарат, чтобы доза Буфомикс Изихейлер оставалась оптимальной. После достижения длительного контроля симптомов с помощью наименьшей рекомендуемой дозы следует попробовать контролировать симптомы с помощью только ингаляционного кортикостероида.

Пациента нужно предупредить о необходимости постоянно держать при себе отдельный быстродействующий бронходилататор в качестве спасательного средства.

Рекомендуемые дозы

Взрослые: 1–2 ингаляции 2 раза в сутки. Некоторым пациентам может потребоваться до 4 ингаляций 2 раза в сутки (максимальная доза).

Дети в возрасте 12–17 лет: 1–2 ингаляции 2 раза в сутки.

Дети в возрасте до 12 лет: Буфомикс Изихейлер не рекомендуется детям до 12 лет.

Обычно после достижения контроля над симптомами заболевания при применении препарата 2 раза в сутки дозу титруют до наименьшей эффективной дозы, вплоть до применения препарата Буфомикс Изихейлер 1 раз в сутки, когда, по мнению врача, пациенту требуется поддерживающая терапия бронходилататором длительного действия.

Потребность более частого применения отдельного быстродействующего бронходилататора свидетельствует об ухудшении состояния пациента и необходимости пересмотра лечения БА.

Особые категории пациентов. Отсутствуют особые требования к дозировке для пациентов пожилого возраста.

Отсутствуют данные о применении препарата Буфомикс Изихейлер пациентами с печеночной или почечной недостаточностью. Поскольку будесонид и формотерол преимущественно выводятся из организма путем печеночного метаболизма, можно ожидать повышенного воздействия у больных циррозом печени тяжелой степени.

Способ применения. Для ингаляции.

Как правильно применять препарат Буфомикс Изихейлер

Ингалятор управляется вдыхаемым потоком воздуха. Это означает, что, когда пациент вдыхает воздух через мундштук, вещество попадает в дыхательные пути вместе с вдыхаемым воздухом.

1. Снять защитный колпачок с мундштука Изихейлера.

2. Встряхнуть ингалятор 3–5 раз в вертикальном положении.

3. Для высвобождения 1-й дозы лекарственного средства поместить Изихейлер между большим и указательным пльцем и однократно нажать на ингалятор. При нажатии будет слышен щелчок.

4. Сделать полный вдох, плотно обхватить мундштук губами и глубоко вдохнуть, задержав дыхание на 5–10 с.

5. Если назначено более 1 дозы, повторить шаги 2, 3 и 4.

6. Закрыть мундштук Изихейлера защитным колпачком.

7. Счетчик доз на ингаляторе помогает контролировать количество оставшихся доз препарата. Счетчик переключается через каждые 5 доз. Красная зона на счетчике означает, что в Изихейлере осталось 20 доз.

Важно обратить внимание пациента на следующее:

• Необходимо внимательно ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению.
• После вскрытия ламинированного пакета рекомендуется хранить устройство в защитном контейнере, чтобы защитить его от ударов и обеспечить надежную работу устройства.
• Стряхивать устройство и приводить его в действие перед каждой ингаляцией.
• Вдыхать через мундштук достаточно активно и глубоко, чтобы обеспечить поступление в легкие оптимальной дозы вещества.
• Не выдыхать через мундштук, поскольку это приведет к снижению доставленной дозы. Если это все-таки случилось, необходимо постучать ингалятором по поверхности стола или по ладони, чтобы удалить порошок из мундштука, а затем повторить процедуру приема препарата.
• Не приводить устройство в действие более 1 раза без ингаляции порошка. Если это все-таки случилось, пациенту необходимо постучать ингалятором по поверхности стола или по ладони, чтобы удалить порошок из мундштука, а затем повторить процедуру приема препарата.
• Всегда надевать пылезащитный колпачок и закрывать крышку защитного контейнера после использования ингалятора, чтобы предотвратить случайное распыление порошка из устройства (которое может привести или к передозировке, или к ингаляции недостаточного количества препарата при последующем использовании ингалятора).
• Промывать рот водой после ингаляции назначенной дозы, чтобы свести к минимуму риск развития кандидоза полости рта. Если возникает кандидоз полости рта, пациенты должны промывать рот водой после ингаляций «по необходимости».
• Регулярно прочищать мундштук сухой тряпочкой. Для очистки нельзя использовать воду, поскольку порошок гигроскопичен.
• Заменить ингалятор Буфомикс Изихейлер, когда на счетчике появляется ноль, даже если внутри устройства все еще видно некоторое количество порошка.

Повышенная чувствительность к будесониду, формотеролу или лактозе (которая содержит небольшое количество молочного белка).

Поскольку буфомикс изихейлер содержит как будесонид, так и формотерол, у пациентов могут возникать побочные эффекты, характерные для этих двух веществ. после одновременного приема двух соединений не отмечено повышения частоты нежелательных реакций. наиболее частые, связанные с лекарственным средством нежелательные явления соответствуют фармакологически прогнозируемым побочным эффектам лечения β2-агонистами. это такие явления, как тремор и учащенное сердцебиение, которые обычно незначительны и исчезают через несколько дней.

Ниже по системам органов и частоте развития приведены нежелательные реакции, которые ассоциируют с формотеролом. Частота определяется по следующей шкале: очень часто (1/10), часто (1/100 до 1/10), нечасто (1/1000 дo 1/100), редко (1/10 000 дo 1/1000), очень редко (1/10 000), неизвестно (частота не может быть установлена по имеющимся данным).

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — орофарингеальный кандидоз.

Со стороны иммунной системы: редко — немедленные или замедленные реакции повышенной чувствительности, такие как сыпь, крапивница, зуд, дерматит, ангионевротический отек и анафилактическая реакция.

Со стороны эндокринной системы: очень редко — синдром Кушинга, угнетение функции коры надпочечников, задержка роста, сниженная минеральная плотность костной ткани.

Со стороны обмена веществ и питания: редко — гипокалиемия; очень редко — гиперкалиемия.

Со стороны психики: нечасто — агрессия, психомоторная гиперактивность, тревога, нарушения сна; очень редко — депрессия, изменения поведения (преимущественно у детей).

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, тремор; нечасто — головокружение; очень редко — нарушение вкуса.

Со стороны органа зрения: очень редко — катаракта и глаукома.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ускоренное сердцебиение; нечасто — тахикардия; редко — аритмия, например фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия, экстрасистолия; очень редко — стенокардия, удлинение интервала Q–Tc, колебания АД.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — умеренное раздражение в горле, кашель, охриплость; редко — бронхоспазм.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто — тошнота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — синяки.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — мышечные судороги.

Орофарингеальный кандидоз вызван отложением лекарственных средств. Нужно посоветовать пациенту промывать ротовую полость водой после применения каждой дозы, чтобы минимизировать риск. Орофарингеальный кандидоз обычно отвечает на местное противогрибковое лечение и не требует отмены ингаляционных кортикостероидов.

Как и при других видах ингаляционной терапии, в редких случаях может развиться парадоксальный бронхоспазм, который поражает 1 из 10 000 пациентов. В этом случае у пациента сразу после приема дозы усиливается хрип и одышка. Парадоксальный бронхоспазм отвечает на быстродействующие ингаляционные бронходилататоры, и лечить пациента с этим нарушением нужно безотлагательно. Необходимо немедленно прекратить прием препарата Буфомикс Изихейлер, осмотреть пациента и при необходимости назначить альтернативную терапию.

Системные последствия приема ингаляционных кортикостероидов могут развиваться, в частности, при применении высоких доз длительное временя. Эти последствия гораздо менее вероятны, чем последствия приема пероральных кортикостероидов. К возможным системным эффектам относятся синдром Кушинга, кушингоидная внешность, адренальная супрессия, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракта, глаукома. Может развиваться повышение восприимчивости к инфекциям и ухудшение способности адаптироваться к стрессу. Эти эффекты, вероятно, зависят от дозы, времени воздействия, одновременного или предварительного приема стероидов и индивидуальной чувствительности.

Лечение β₂-агонистами может привести к повышению уровня инсулина, свободных жирных кислот, глицерина и кетоновых тел в крови.

Сообщение о подозрении на нежелательные реакции. Важным является сообщение о подозрении на нежелательные реакции после получения регистрационного удостоверения на лекарственное средство. Это позволяет постоянно контролировать соотношение польза/риск лекарственного средства. Просьба к медицинским работникам сообщать о подозрении на нежелательные реакции через национальную систему сообщения.

Рекомендуется постепенно снижать дозу при отказе от препарата и не делать резкого прекращения приема.

Если пациенты выявляют, что лечение неэффективно, или возникает необходимость в превышении наивысшей рекомендованной дозы препарата Буфомикс Изихейлер, им следует обратиться к врачу. Внезапное и прогрессивное ухудшение контроля БА потенциально опасно для жизни, поэтому пациент должен немедленно пройти медицинское обследование. В таком случае следует рассмотреть необходимость усиления терапии кортикостероидами (например, курс пероральных кортикостероидов) или лечения антибиотиками при наличии инфекции.

Пациентов нужно предупредить о необходимости постоянно держать при себе свой спасательный ингалятор.

Пациентам следует напомнить, что необходимо принимать поддерживающую дозу препарата Буфомикс Изихейлер в соответствии с рецептом, даже при отсутствии симптомов. Профилактическое использование препарата Буфомикс Изихейлер, например перед физической нагрузкой, не изучалось. С этой целью следует использовать дополнительный быстродействующий бронходилататор.

Как только симптомы БА будут взяты под контроль, следует рассмотреть вопрос постепенного снижения дозы препарата Буфомикс Изихейлер. Важно регулярно осматривать пациентов по мере снижения дозы. Используйте самую низкую эффективную дозу препарата Буфомикс Изихейлер.

Не следует начинать лечение препаратом Буфомикс Изихейлер при обострениях, значительном ухудшении или резком осложнении БА.

Во время лечения препаратом Буфомикс Изихейлер могут возникать серьезные нежелательные явления и обострения, связанные с БА. Пациентам нужно сообщить о необходимости продолжения лечения и одновременного обращения к врачу, если симптомы БА не контролируются или ухудшаются после начала приема препарата Буфомикс Изихейлер.

Как и при других видах ингаляционной терапии, существует риск развития парадоксального бронхоспазма. В этом случае у пациента сразу после приема дозы усиливается хрип и одышка. Если у пациента возникает парадоксальный бронхоспазм, нужно немедленно прекратить прием препарата Буфомикс Изихейлер, осмотреть пациента и при необходимости назначить альтернативную терапию. Парадоксальный бронхоспазм отвечает на быстродействующие ингаляционные бронходилататоры, и лечить пациента с этим нарушением нужно безотлагательно.

Системные последствия приема ингаляционных кортикостероидов могут развиваться, в частности, при применении высоких доз длительное временя. Эти последствия гораздо менее вероятны, чем последствия приема пероральных кортикостероидов. К возможным системным эффектам относятся синдром Кушинга, кушингоидная внешность, адренальная супрессия, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракта, глаукома и гораздо реже — различные психологические и поведенческие отклонения, включая психомоторную гиперактивность, нарушения сна, тревогу, депрессию или агрессивность (особенно у детей).

Следует рассмотреть потенциальное влияние на плотность костной ткани, особенно у пациентов, принимающих высокие дозы в течение длительного времени и параллельно имеющих факторы риска развития остеопороза. Длительные исследования ингаляционного будесонида у детей при среднесуточных дозах 400 мкг (отмеренная доза) или у взрослых при суточных дозах 800 мкг (отмеренная доза) не показали существенного влияния на минеральную плотность костной ткани. Отсутствует информация о влиянии высоких доз.

Если есть основания предполагать ухудшение функции коры надпочечников из-за предварительной системной стероидной терапии, следует быть осторожным при переводе пациентов на терапию препаратом Буфомикс Изихейлер.

Преимущества терапии ингаляционным будесонидом обычно минимизируют потребность в пероральных стероидах, однако пациенты, которые переходят с пероральных стероидов, имеют риск снижения резерва коры надпочечников в течение длительного времени. Восстановление может занять много времени после прекращения терапии пероральными стероидами. В таком случае нужно регулярно контролировать функцию «гипоталамус — гипофиз — кора надпочечников».

Длительное лечение ингаляционными кортикостероидами в высоких дозах может привести к клинически существенному угнетению функции коры надпочечников. Поэтому в стрессовые периоды, такие как тяжелые инфекции и плановые операции, нужно рассмотреть дополнительное системное лечение кортикостероидами. Быстрое снижение дозы стероидов может спровоцировать острую недостаточность функции коры надпочечников. Симптомы, которые можно наблюдать при острой недостаточности функции коры надпочечников, включают анорексию, боль в животе, уменьшение массы тела, усталость, головную боль, тошноту, рвоту, пониженный уровень сознания, припадки, гипотензию и гипогликемию.

Лечение дополнительными системными стероидами или ингаляционным будесонидом нельзя резко прекращать.

При переводе с приема пероральных препаратов на Буфомикс Изихейлер отмечают общее низкое системное действие стероидов, что может привести к появлению аллергических или артритических симптомов, таких как ринит, экземы, боль в мышцах и суставах. В этом случае нужно начать специфическое лечение. Следует подозревать общий недостаточный эффект ГКС, если в отдельных случаях появляются такие симптомы, как усталость, головная боль, тошнота и рвота. В таких случаях иногда требуется временно повысить дозу пероральных ГКС.

С целью снижения риска развития орального кандидоза пациентам нужно тщательно промывать полость рта водой после ингаляции поддерживающей дозы. В случае появления орального кандидоза пациенты должны промывать ротовую полость водой также после ингаляций «по необходимости».

Следует избегать одновременного лечения итраконазолом, ритонавиром или другими мощными ингибиторами CYP 3A4. Если это невозможно, интервалы между приемами препаратов должны быть максимально большими. Для пациентов, которые применяют мощные ингибиторы CYP 3A4, поддерживающая терапия не рекомендуется.

Следует с осторожностью назначать Буфомикс Изихейлер пациентам с тиреотоксикозом, феохромоцитомой, сахарным диабетом, нелеченной гипокалиемией, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, идиопатическим подклапанным аортальным стенозом, тяжелой гипертензией, аневризмой или другими тяжелыми сердечно-сосудистыми расстройствами, такими как ишемическая болезнь сердца, тахиаритмия и тяжелая сердечная недостаточность.

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с удлиненным интервалом Q–Tc. Сам формотерол может вызвать удлинение интервала Q–Tc.

У пациентов с активной или неактивной формой туберкулеза легких, грибковой и вирусной инфекцией в дыхательных путях нужно провести повторную оценку потребности и дозы ингаляционных кортикостероидов.

При лечении агонистами β₂-адренорецепторов в высоких дозах может развиваться потенциально опасная для жизни гипокалиемия. Гипокалиемический эффект агонистов β₂-адренорецепторов может усиливаться при одновременном лечении агонистами β₂-адреноцепторов и лекарственными средствами, которые могут вызывать гипокалиемию или усиливать гипокалиемический эффект, например производными ксантинов, стероидами и диуретиками. Особенно осторожными нужно быть при нестабильной БА в случае непостоянного применения спасательных бронходилататоров, при острой тяжелой БА, так как связанный с этим риск усиливается гипоксией, а также при других состояниях, когда повышается риск гипокалиемии. В этих случаях рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови.

У больных сахарным диабетом рекомендуется проводить дополнительный контроль концентрации глюкозы в крови.

Буфомикс Изихейлер содержит примерно 4 мг лактозы на 1 ингаляцию. Обычно такое количество не вызывает проблем у лиц с непереносимостью лактозы. Вспомогательное вещество лактоза содержит небольшое количество молочных белков, которые могут вызвать аллергические реакции.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность. Отсутствуют клинические данные о влиянии на беременность препарата Буфомикс Изихейлер или одновременного лечения формотеролом и будесонидом. Исследования развития эмбриона/плода у животных не продемонстрировали никакого дополнительного эффекта комбинации.

Отсутствуют достаточные данные о применении формотерола у беременных. Формотерол вызвал побочные эффекты у животных во время исследований влияния на репродуктивную систему при очень высоких уровнях системного воздействия.

Данные относительно примерно 2000 исследованных случаев беременности не показали повышенного тератогенного риска, связанного с применением ингаляционного будесонида. В исследованиях на животных показано, что ГКС вызывают пороки развития. Это маловероятно для людей, которые получают рекомендуемые дозы.

В исследованиях на животных также выявлено, что чрезмерное количество перинатальных глюкокортикоидов повышает риск внутриматочной задержки роста, сердечно-сосудистых заболеваний взрослых, необратимого изменения плотности рецепторов глюкокортикоидов, оборота нейромедиаторов и поведения при концентрациях ниже диапазона тератогенных доз.

Во время беременности Буфомикс Изихейлер следует применять, только если ожидаемая польза превосходит потенциальный риск. Нужно применять самую низкую эффективную дозу будесонида, необходимую для поддержания адекватного контроля БА.

Кормление грудью. Будесонид переходит в грудное молоко. Однако при терапевтических дозах не ожидается какого-либо влияния на ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Неизвестно, переходит ли формотерол в грудное молоко. В материнском молоке животных выявлено небольшое количество формотерола. Применение препарата Буфомикс Изихейлер у женщин, которые кормят грудью, следует рассматривать, только если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Дети. Буфомикс Изихейлер не рекомендуется детям в возрасте до 12 лет.

У детей, получающих длительную терапию ингаляционными кортикостероидами, рекомендуется регулярно измерять рост. Если рост замедляется, следует пересмотреть схему лечения с целью снижения дозы ингаляционного кортикостероида до минимальной, обеспечивающей сохранение эффективного контроля течения БА. Следует тщательно взвесить преимущества лечения кортикостероидами и риск подавления роста. Кроме того, необходимо направить пациента к педиатру-пульмонологу.

Некоторые данные длительных исследований свидетельствуют о том, что большинство детей и подростков, проходящих лечение ингаляционным будесонидом, в конце концов достигают целевого роста по мере взросления. При этом отмечено изначально небольшое временное уменьшение роста (примерно на 1 см). В общем, оно случается в течение 1-го года лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами.

В случае появления головокружения, тремора, судорог во время лечения не следует управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Фармакокинетические взаимодействия

Мощные ингибиторы CYP 3A4 (кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол, кларитромицин, телитромицин, нефазодон и ингибиторы протеазы ВИЧ) с большой вероятностью могут повысить уровни будесонида в плазме крови, поэтому следует избегать их одновременного применения. Если это невозможно, интервалы между приемами этих препаратов должны быть максимально большими. Для пациентов, которые применяют мощные ингибиторы CYP 3A4, поддерживающая терапия не рекомендуется.

Мощный ингибитор CYP 3A4 кетоконазол в дозе 200 мг 1 раз в сутки повышает уровни в плазме крови будесонида, применяемого одновременно перорально (одноразовая доза 3 мг), в среднем в 6 раз. Когда кетоконазол принимали через 12 ч после будесонида, концентрация в среднем повышалась только в 3 раза, что свидетельствует о том, что раздельное введение может снизить повышение уровня в плазме крови. Некоторые данные указывают на то, что может произойти существенное повышение уровней будесонида в плазме крови (в среднем в 4 раза) при одновременном приеме с ингаляционным будесонидом (одноразовая доза 1000 мкг) итраконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки.

Фармакодинамические взаимодействия. Блокаторы β-адренорецепторов могут ослабить эффект формотерола. Поэтому Буфомикс Изихейлер не следует применять вместе с блокаторами β-адренорецепторов (в том числе глазными каплями), если для этого нет веских причин.

Одновременное лечение хинидином, дизопирамидом, прокаинамидом, фенотиазином, антигистаминными препаратами (терфенадином) и трициклическими антидепрессантами может удлинять интервал Q–Tc и повышать риск развития желудочковой аритмии.

Кроме того, леводопа, левотироксин, окситоцин и алкоголь могут ухудшить толерантность сердца к β₂-симпатомиметикам.

Одновременное лечение ингибиторами моноаминоксидазы, в том числе средствами с подобными свойствами, такими как фуразолидон и прокарбазин, может вызывать гипертонические реакции.

Риск развития аритмий повышается на фоне проведения анестезии галогенизированными гидрокарбонатами.

Одновременное применение других β-адренергетиков или антихолинергических препаратов может усилить бронхорасширяющий эффект.

Гипокалиемия может повысить склонность к сердечной аритмии у пациентов, которые лечатся гликозидами наперстянки.

Не отмечают взаимодействия будесонида и формотерола с какими-либо другими лекарственными средствами, которые применяют для лечения БА.

Симптомы. передозировка формотеролом может сопровождаться симптомами, которые обычно возникают при передозировке агонистами β2-адренорецепторов: тремором, головной болью, учащенным сердцебиением. в отдельных случаях сообщалось о таких симптомах, как тахикардия, гипергликемия, гипокалиемия, удлинение интервала q–tc, аритмия, тошнота и рвота. показано поддерживающее и симптоматическое лечение. доза 90 мкг, принятая в течение 3 ч, у пациентов с острой бронхиальной обструкцией была безопасной.

При острой передозировке будесонида, даже при чрезмерных дозах, клинических проблем не ожидается. При хроническом применении чрезмерных доз могут появляться ГКС-эффекты, такие как гиперкортицизм и подавление функции коры надпочечников.

Если терапию препаратом Буфомикс Изихейлер необходимо прекратить из-за передозировки формотерола, следует рассмотреть обеспечение соответствующей терапии ингаляционными кортикостероидами.

До вскрытия ламинированного пакета препарат не требует специальных условий хранения.

После вскрытия ламинированного пакета хранить при температуре не выше 25 °C в защищенном от влаги месте.

Действующие вещества: 1 доза содержит будесонид 160 мкг и формотерола фумарата дигидрата 4,5 мкг;

Вспомогательное вещество : лактозы моногидрат.

Порошок для ингаляций.

Основные физико-химические свойства : порошок белого или желтовато-белого цвета.

Средства, применяемые при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Адренергические средства в сочетании с кортикостероидами или другими препаратами, за исключением антихолинергических средств. Формотерол и будесонид. Код ATХ R03A К07.

Фармакодинамика

Механизмы действия и фармакодинамические эффекты

Буфомикс Изихейлер содержит формотерол и будесонид, которые имеют разный способ действия и демонстрируют аддитивные эффекты уменьшения обострений бронхиальной астмы. Специфические свойства будесонида и формотерола позволяют применять комбинацию для поддерживающей терапии и облегчения симптомов или для поддерживающей терапии бронхиальной астмы.

Будесонид. Будесонид – это глюкокортикостероид, который при ингаляции оказывает зависимое от дозы противовоспалительное действие в дыхательных путях, в результате которого уменьшаются симптомы бронхиальной астмы. Ингаляционный будесонид характеризуется менее тяжелыми нежелательными эффектами, чем системные кортикостероиды. Точный механизм противовоспалительного эффекта глюкокортикостероидов неизвестен.

Формотерол. Формотерол – это селективный адреностимулятор β2-адренорецепторов, который при ингаляции обеспечивает быструю и длительную релаксацию гладкой мускулатуры бронхов у пациентов с обратной обструкцией дыхательных путей. Бронхорасширяющий эффект зависит от дозы и наступает в течение 1–3 минут. Продолжительность эффекта – не менее 12 часов после приема однократной дозы.

Клиническая эффективность и безопасность

Бронхиальная астма

Исследования у взрослых пациентов показали, что добавление формотерола к будесониду облегчало симптомы бронхиальной астмы и улучшало функцию легких, а также снижало частоту обострений.

Применение будесонида/формотерола для поддерживающей терапии и для облегчения симптомов обеспечивало статистически значимое и клинически значимое снижение частоты случаев обострений бронхиальной астмы тяжелой степени по отношению ко всем группам по сравнению со всеми другими видами терапии.

У пациентов, обратившихся за помощью из-за наличия острых симптомов бронхиальной астмы, применение будесонида/формотерола обеспечивало быстрое и эффективное облегчение симптомов бронхоспазма подобно применению сальбутамола и формотерола.

Хроническое обструктивное заболевание легких (ХОБЛ)

В двух 12-месячных исследованиях оценивали влияние препарата на функцию легких и частоту обострений (определявших по количеству курсов пероральных стероидов и/или курса антибиотиков и/или госпитализаций) у пациентов с умеренным или тяжелым ХОБЛ. Критерием включения в оба исследования было значение ОФВ1 до применения бронходилалатора % прогнозируемой нормы. Медиана ОФВ1 после применения бронходилататора на момент включения в исследование составила 42% прогнозируемой нормы.

Среднее количество обострений в год (как определено выше) значительно уменьшилось в группе применения будесонида/формотерола по сравнению с монотерапией формотеролом или плацебо (средняя частота 1,4 по сравнению с 1,8-1,9 в группе применения плацебо/формотерола). Среднее количество дней применения пероральных кортикостероидов/пациента в течение 12 месяцев было несколько снижено в группе применения будесонида/формотерола (7-8 дней/пациента/год по сравнению с 11-12 и 9-12 днями в группах применения плацебо и формотерола соответственно). Относительно изменений в параметрах легочной функции, таких как ОФВ1, лечение будесонидом/формотеролом не превышало лечения одним только формотеролом.

Фармакокинетика

Всасывание

Было показано, что комбинация фиксированных доз будесонида и формотерола и соответствующие монопрепараты биоэквивалентны системному воздействию будесонида и формотерола соответственно. Несмотря на это после введения комбинации фиксированных доз наблюдалось незначительное угнетение кортизола по сравнению с монопрепаратами. Считается, что это отличие не оказывает влияния на клиническую эффективность.

Отсутствуют доказательства фармакокинетических взаимодействий между будесонидом и формотеролом.

Фармакокинетические параметры будесонида и формотерола были сравнимы после их введения в качестве монопрепаратов или как комбинации фиксированных доз. У будесонида площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) и скорость всасывания были несколько больше, а максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) выше после введения фиксированной комбинации. В формотерола Сmax была сходна после введения фиксированной комбинации. Ингаляционный будесонид быстро всасывается, а Сmax достигается в течение 30 минут после ингаляции. В исследованиях среднее отложение в легких будесонида после ингаляции с помощью порошкового ингалятора изменялось от 32% до 44% доставленной дозы. Системная биодоступность составляла около 49% доставленной дозы. У детей от 6 до 16 лет откладывание в легких находится в том же диапазоне, что и у взрослых после применения той же заданной дозы. Результирующие концентрации в плазме крови не определялись.

Ингаляционный формотерол быстро всасывается, а Сmax достигается в течение 10 минут после ингаляции. В исследованиях среднее отложение в легких формотерола после ингаляции с помощью порошкового ингалятора изменялось от 28 до 49% доставленной дозы. Системная биодоступность составила около 61% доставленной дозы.

Распределение и метаболизм

Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 50% для формотерола и 90% для будесонида. Объем распределения составляет примерно 4 л/кг для формотерола и 3 л/кг для будесонида. Формотерол инактивируется в результате реакций конъюгации (формируются активные О-деметилированные и деформированные метаболиты, однако они предпочтительно наблюдаются как инактивированные конъюгаты). Будесонид подвергается значительной (приблизительно 90%) биотрансформации при первом прохождении через печень к метаболитам с низкой глюкокортикостероидной активностью. Глюкокортикостероидная активность основных метаболитов – 6-β-гидрокси-будесонида и 16-α-гидрокси-преднизолона – менее 1% от глюкокортикостероидной активности будесонида. Отсутствуют признаки каких-либо метаболических взаимодействий или каких-либо реакций замещения между формотеролом и будесонидом.

Вывод

Большая часть дозы формотерола трансформируется путем печеночного метаболизма, за которым следует выведение почками. После ингаляции 8–13% доставленной дозы формотерола экскретируется с мочой в неметаболизированном виде. Формотерол имеет высокий системный клиренс (около 1,4 л/мин), а период окончательного полувыведения в среднем составляет 17 часов.

Будесонид выводится путём метаболизма, преимущественно под действием катализатора, которым выступает фермент CYP3A4. Метаболиты будесонида выводятся с мочой в чистом виде или в конъюгированной форме. В моче обнаруживают лишь очень незначительные количества неизмененного будесонида. Будесонид имеет высокий системный клиренс (около 1,2 л/мин), а период полувыведения из плазмы крови после введения дозы составляет 4 часа.

Фармакокинетика будесонида или формотерола у пациентов с почечной недостаточностью неизвестна. Воздействие будесонида и формотерола может повыситься у пациентов с заболеваниями печени.

Линейность/нелинейность

Системная экспозиция будесонида и формотерола находится в линейной корреляции с примененной дозой.

Бронхиальная астма

Буфомикс Изихейлер показан взрослым и подросткам (в возрасте от 12 лет) для регулярного лечения бронхиальной астмы, когда применение комбинации (ингаляционных кортикостероидов и агонистов β2-адренорецепторов длительного действия) целесообразно: для пациентов, у которых не достигается адекватный контроль с помощью ингаляций β2-адренорецепторы кратковременного действия, применяемые «при необходимости», или для пациентов, у которых уже достигнут адекватный контроль при применении как ингаляционных кортикостероидов, так и агонистов β2-адренорецепторов длительного действия.

ХОБЛ

Буфомикс Изихейлер показан для симптоматического лечения взрослым пациентам в возрасте от 18 лет и старше с ХОБЛ с объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1)

Повышенная чувствительность к будесониду, формотеролу или лактозе (содержащей небольшое количество молочного белка).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Фармакокинетические взаимодействия

Мощные ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, внеконазол, кларитромицин, телитромицин, нефазодон и ингибиторы протеазы ВИЧ) с большой вероятностью могут увеличить уровень будесонида в плазме крови, поэтому следует избегать их одновременного применения. Если это невозможно, интервалы времени между приемами этих препаратов должны быть максимально велики. Для пациентов, применяющих мощные ингибиторы CYP3A4, поддерживающая терапия не рекомендуется.

Мощный ингибитор CYP3A4 кетоконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки повышает уровень в плазме крови будесонида, который применяют одновременно перорально (однократная доза 3 мг), в среднем в 6 раз. Когда кетоконазол принимали через 12 ч после будесонида, концентрация в среднем росла только в 3 раза, что свидетельствует о том, что раздельное введение может снизить повышение уровня в плазме крови. Некоторые данные указывают на то, что может произойти существенное повышение уровня будесонида в плазме крови (в среднем в 4 раза) при одновременном приеме с ингаляционным будесонидом (однократная доза 1000 мкг) итраконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки.

Ожидается, что совместное лечение препаратами, содержащими кобицистат, повысит риск системных побочных эффектов. Комбинации следует избегать, если польза не превышает повышенного риска системных побочных эффектов кортикостероидов. В этом случае пациентов следует контролировать по поводу системных кортикостероидных побочных эффектов.

Фармакодинамические взаимодействия

β-адреноблокаторы могут ослабить эффект формотерола. Поэтому Буфомикс Изихейлер не следует применять вместе с β-адреноблокаторами (в том числе с глазными каплями), если для этого нет веских причин.

Одновременное лечение хинидином, дизопирамидом, прокаинамидом, фенотиазином, антигистаминными препаратами (терфенадином) и трициклическими антидепрессантами может продлевать интервал QTc и повышать риск желудочковой аритмии.

Кроме того, леводопа, левотироксин, окситоцин и алкоголь могут ухудшить толерантность сердца к β2-симпатомиметикам.

Одновременное лечение ингибиторами моноаминоксидазы, в том числе с лекарственными средствами с подобными свойствами, такими как фуразолидон и прокарбазин, может вызвать гипертонические реакции.

Риск развития аритмии увеличивается на фоне проведения анестезии галогенизированными гидрокарбонатами.

Одновременное применение других β-адренергетиков или антихолинергических препаратов может усилить бронхорасширяющий эффект.

Гипокалиемия может повысить склонность к сердечной аритмии у пациентов, лечащихся гликозидами дигиталиса.

Гипокалиемия может возникать вследствие терапии β2-агонистами и потенцироваться при сопутствующем применении производных ксантина, кортикостероидов и диуретиков (см. «Особенности применения»).

Не наблюдалось взаимодействия будесонида и формотерола с другими лекарственными средствами, применяемыми для лечения бронхиальной астмы.

Педиатрические популяции

Исследования врачебного взаимодействия проводили только с участием взрослых.

Ингибиторы моноаминоксидазы и трициклические антидепрессанты

Буфомикс Изихейлер следует с осторожностью применять пациентам, принимающим ингибиторы моноаминоксидазы или трициклические антидепрессанты, или в течение 2 недель с момента прекращения лечения такими средствами, поскольку действие формотерола (компонента препарата Буфомикс Изихейлер) на сосудистую систему может усиливаться под влиянием этих лекарственных средств.

Диуретики

Изменения ЭКГ и/или гипокалиемия, вызванные применением диуретиков, не относящихся к группе калийсберегающих (таких как петлевые или тиазидные диуретики), могут внезапно усиливаться под влиянием β-агонистов, особенно в случае превышения рекомендуемой дозы β-агонистов. Хотя клиническое значение этих эффектов остается не до конца выясненным, рекомендуется осторожность при одновременном применении лекарственного средства Буфомикс Изихейлер и диуретиков, не относящихся к группе калийсберегающих.

Рекомендуется постепенно снижать дозу при отказе от препарата и не производить внезапного прекращения приема. Не следует полностью отменять применение ингаляционных кортикостероидов, за исключением случаев, когда временная отмена необходима для подтверждения диагноза бронхиальной астмы.

Если пациенты обнаруживают, что лечение неэффективно, или возникает необходимость превышать рекомендованную дозу препарата Буфомикс Изихейлер, им следует обратиться к врачу. Внезапное и прогрессивное ухудшение контроля бронхиальной астмы или ХОБЛ потенциально опасно для жизни, поэтому пациент должен немедленно пройти медицинское освидетельствование. В таком случае следует рассмотреть необходимость усиления терапии кортикостероидами, например, курс пероральных кортикостероидов или лечение антибиотиками при наличии инфекции.

Следует посоветовать пациенту всегда иметь при себе ингалятор как спасительное средство: или Буфомикс Изихейлер (для пациентов с бронхиальной астмой, применяющих Буфомикс Изихейлер как поддерживающую терапию и облегчение симптомов), или отдельный быстродействующий бронходилататор (для всех пациентов, которые применяют ).

Пациентам следует напомнить, что необходимо принимать поддерживающую дозу препарата Буфомикс Изихейлер в соответствии с рецептом, даже при отсутствии симптомов. Как только симптомы бронхиальной астмы будут взяты под контроль, следует рассмотреть вопрос о постепенном снижении дозы препарата Буфомикс Изихейлер. Важно регулярно осматривать пациентов по мере снижения дозы. Следует применять низкую эффективную дозу препарата Буфомикс Изихейлер.

Не следует начинать лечение во время обострений, значительного ухудшения или внезапного осложнения бронхиальной астмы.

При применении препарата могут возникать серьезные нежелательные явления и обострения, связанные с бронхиальной астмой. Пациентам следует сообщить о необходимости продолжения лечения и одновременного обращения к врачу, если симптомы бронхиальной астмы не контролируются или ухудшаются после начала приема Буфомикса Изихейлера.

Нет данных клинических исследований применения Буфомикс Изихейлер пациентам с ХОБЛ со значением ОФВ1 до применения бронходилататора >50% прогнозируемой нормы и с ОФВ1 после применения бронходилататора

Как и при других видах ингаляционной терапии существует риск развития парадоксального бронхоспазма. В этом случае у пациента сразу после приема дозы возрастает хрипение и одышка. Если у пациента возникает парадоксальный бронхоспазм, следует немедленно прекратить прием препарата Буфомикс Изихейлер, осмотреть пациента и при необходимости назначить альтернативную терапию. Парадоксальный бронхоспазм отвечает на быстродействующие ингаляционные бронходилататоры и лечить его нужно безотлагательно.

Системные последствия приема ингаляционных кортикостероидов могут наблюдаться, в частности, при применении высоких доз длительное время. Эти последствия гораздо менее вероятны, чем последствия приема пероральных кортикостероидов. К возможным системным эффектам относятся синдром Кушинга, кушингоидная внешность, адренальная супрессия, задержка роста у детей и подростков, уменьшение минеральной плотности костей, катаракта, глаукома и, гораздо реже, различные психологические и поведенческие отклонения, включая психомоторную гиперактивность, нарушение сна, тревогу, или агрессивность (особенно у детей).

Может наблюдаться нарушение зрения при системном и местном применении кортикостероидов. Если пациент сообщает о таких симптомах, как мутное зрение или другие нарушения зрения, следует направить пациента к офтальмологу для оценки возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХРП), о которых сообщалось после системных систем. и местных кортикостероидов

Следует рассмотреть потенциальное влияние на плотность костей, особенно у пациентов, принимающих высокие дозы в течение длительного периода времени и у которых параллельно имеются факторы риска развития остеопороза. Длительные исследования ингаляционного будесонида у детей при среднесуточных дозах 400 мкг (отмеренная доза) или у взрослых при суточных дозах 800 мкг (отмеренная доза) не показали существенного влияния на минеральную плотность костей. Отсутствует информация о влиянии высоких доз.

Если есть основания предполагать ухудшение функции коры надпочечников из-за предварительной системной стероидной терапии, следует быть осторожным при переводе пациентов на терапию препаратом Буфомикс Изихейлер.

Преимущества терапии ингаляционным будесонидом обычно минимизируют потребность в пероральных стероидах, однако пациенты, переходящие из пероральных стероидов, имеют риск снижения резерва коры надпочечников в течение длительного времени. Восстановление может занять много времени после прекращения терапии пероральными стероидами, поэтому пациенты, предварительно применявшие пероральные стероиды и переведенные на лечение ингаляционным будесонидом, из-за нарушения функций надпочечников могут оставаться в группе риска в течение значительного периода времени. В таком случае необходимо регулярно контролировать функцию «гипоталамус – гипофиз – кора надпочечников».

Длительное лечение высокими дозами ингаляционных кортикостероидов, особенно при применении более высоких доз, чем были рекомендованы, может привести к клинически существенному угнетению функции коры надпочечников. Поэтому в стрессовые периоды, такие как тяжелые инфекции и плановые операции, следует рассмотреть дополнительное системное лечение кортикостероидами. Быстрое понижение дозы стероидов может спровоцировать острую недостаточность функции коры надпочечников. Симптомы, которые можно наблюдать при острой недостаточности функции коры надпочечников, включают анорексию, боль в животе, потерю массы тела, усталость, головную боль, тошноту, рвоту, сниженный уровень сознания, приступы, гипотонию и гипогликемию.

Лечение дополнительными системными стероидами или ингаляционным будесонидом нельзя внезапно прекращать.

При переводе с приема пероральных препаратов на Буфомикс Изихейлер наблюдается общее низшее системное действие стероидов, что может привести к появлению аллергических или артритических симптомов, таких как ринит, экзема, боли в мышцах и суставах. В этом случае следует начать специфическое лечение. Следует подозревать общий недостаточный эффект глюкокортикостероидов, если в редких случаях появляются такие симптомы, как усталость, головная боль, тошнота и рвота. В таких случаях иногда следует временно увеличить дозу пероральных глюкокортикостероидов.

С целью уменьшения риска развития орофарингеального кандидоза пациентам следует тщательно промывать полость рта водой после ингаляции поддерживающей дозы. В случае появления орофарингеального кандидоза пациенты должны промывать полость рта водой также после применения препарата в случае необходимости.

Следует избегать одновременного лечения итраконазолом, ритонавиром или другими мощными ингибиторами CYP3A4. Если это невозможно, интервалы между приемами препаратов должны быть максимально большими. Для пациентов, применяющих мощные ингибиторы CYP3A4, не рекомендуется применять Буфомикс Изихейлер одновременно для поддерживающей терапии и облегчения симптомов.

Нужно с осторожностью назначать Буфомикс Изихейлер пациентам с тиреотоксикозом, феохромоцитомой, сахарным диабетом, нелеченной гипокалиемией, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, идиопатическим подклапанным аортальным стенозом, тяжелой гипертензией и тяжелой гипертензией, анев.

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с удлиненным интервалом QTc. Сам формотерол может вызвать удлинение интервала QTc.

У пациентов с активной или неактивной формой туберкулеза легких, грибковой и вирусной инфекцией в дыхательных путях следует провести повторную оценку потребности и дозы ингаляционных кортикостероидов.

При лечении высокими дозами агонистов β2-адренорецепторов может развиваться потенциально опасная для жизни гипокалиемия. Гипокалиемический эффект агонистов β2-адренорецепторов может усиливаться при одновременном лечении агонистами β2-адреноцепторов и лекарственными средствами, которые могут вызвать гипокалиемию или усиливать гипокалиемический эффект, например производными ксантинов, стероидами и диуретиками. Особенно осторожными нужно быть при нестабильной бронхиальной астме при непостоянном применении спасательных бронходилататоров, при острой тяжелой бронхиальной астме, так как связанный с этим риск усиливается гипоксией, а также при других состояниях, когда повышается риск гипокалиемии. В этих случаях рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови.

У больных сахарным диабетом рекомендуется проводить дополнительный контроль концентрации глюкозы в крови.

Пневмония и другие инфекции нижних дыхательных путей

Врачи должны учитывать возможное развитие пневмонии у пациентов с ХОБЛ, учитывая частое наложение клинических признаков пневмонии и обострение основного заболевания. Инфекции нижних дыхательных путей, включая пневмонию, наблюдались после ингаляционного применения кортикостероидов.

Иммуносупрессия

Пациенты, принимающие препараты, подавляющие иммунную систему, более чувствительны к инфекции, чем здоровые люди.

Пневмония у пациентов с ХОБЛ

У пациентов с ХОБЛ, получавших ингаляционные кортикостероиды, наблюдалась повышенная частота пневмонии, включая случаи пневмонии, нуждавшиеся в госпитализации. Существуют некоторые данные о повышенном риске возникновения пневмонии при увеличении дозы стероидов, но это не было продемонстрировано достоверно во всех исследованиях.

Убедительных клинических доказательств наличия внутриклассовых отличий по величине риска развития пневмонии между препаратами ингаляционных кортикостероидов нет.

Врачам следует оставаться внимательными по поводу возможного развития пневмонии у пациентов с ХОБЛ, поскольку клинические признаки таких инфекций совпадают с симптомами обострения ХОБЛ.

Факторы риска развития пневмонии у пациентов с ХОБЛ включают курение, пожилой возраст, низкий индекс массы тела (ИМТ) и тяжелое течение ХОБЛ.

Буфомикс Изихейлер содержит примерно 4 мг лактозы на одну ингаляцию. Обычно такое количество не вызывает проблем у пациентов, страдающих от непереносимости к лактозе. Вспомогательное вещество лактоза содержит небольшое количество молочных белков, которые могут вызвать аллергические реакции.

Беременность. Отсутствуют клинические данные о влиянии на беременность препарата Буфомикс Изихейлер или одновременного лечения формотеролом и будесонидом. Исследования развития эмбриона-плода у животных не показали никакого дополнительного эффекта комбинации.

Отсутствуют достаточные данные о применении формотерола беременным женщинам. Формотерол вызвал нежелательные эффекты у животных во время исследований влияния на репродуктивную систему при очень высоких уровнях системного воздействия.

Данные относительно примерно 2000 исследованных случаев беременности не показали повышенного тератогенного риска, связанного с применением ингаляционного будесонида. В исследованиях на животных было показано, что глюкокортикостероиды вызывают пороки развития. Это маловероятно для людей, получающих рекомендуемые дозы.

В исследованиях на животных также было обнаружено, что чрезмерное количество пренатальных глюкокортикоидов повышает риск внутриматочной задержки роста, сердечно-сосудистых заболеваний взрослых, необратимого изменения плотности рецепторов глюкокортикоидов, оборота нейромедиаторов и поведения при концентрациях ниже диапазона тератогенных доз.

Во время беременности следует применять Буфомикс Изихейлер, только если ожидаемая польза превосходит потенциальные риски. Нужно применять низкую эффективную дозу будесонида, необходимую для поддержания адекватного контроля бронхиальной астмы.

Период кормления грудью. Будесонид выделяется в грудное молоко. Однако при терапевтических дозах не ожидается никакого влияния на ребенка, находящегося на грудном кормлении. Неизвестно, выделяется ли формотерол в грудное молоко человека. В материнском молоке животных было обнаружено небольшое количество формотерола. Применение препарата Буфомикс Изихейлер кормящим грудью следует рассматривать, только если ожидаемая польза для матери превышает любой возможный риск для плода.

Фертильность. Данных относительно потенциального влияния будесонида на фертильность нет. В процессе проведения исследований влияния формотерола на репродуктивную функцию животных был обнаружен несколько сниженный уровень фертильности у крыс самцов при высокой системной экспозиции.

Буфомикс Изихейлер не влияет или незначительно влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

При появлении головокружения, тремора, судорог во время лечения не следует управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Дозировка

Бронхиальная астма

Буфомикс Изихейлер не назначают для начального лечения бронхиальной астмы. Дозы компонентов лекарственного средства Буфомикс Изихейлер подбирают индивидуально и корректируют в соответствии с тяжестью заболевания. Это следует учитывать не только в начале применения комбинированных препаратов, но также и при коррекции поддерживающей дозы. Если пациенту требуется комбинация доз, отличающаяся от имеющихся в комбинированном ингаляторе, следует назначить соответствующие дозы агонистов β2-адренорецепторов и/или кортикостероидов в отдельных ингаляторах.

Дозу следует титровать до наименьшей дозы, что позволяет эффективно контролировать симптомы заболевания. Пациентам необходимо регулярно проходить повторные обследования у врача, который назначил препарат, чтобы доза Буфомикс Изихейлер оставалась оптимальной. После достижения длительного контроля симптомов с помощью наименьшей рекомендуемой дозы следует попытаться контролировать симптомы только с помощью ингаляционного кортикостероида.

Есть два варианта применения лекарственного средства Буфомикс Изихейлер.

A. Поддерживающая терапия: Буфомикс Изихейлер применяют для регулярной поддерживающей терапии в комбинации с отдельным быстродействующим бронходилататором, используемым как спасительное средство.

Б. Поддерживающая терапия и облегчение симптомов: Буфомикс Изихейлер применяют для регулярной поддерживающей терапии, а также в случае необходимости – для облегчения симптомов.

A. поддерживающая терапия

Пациентам следует посоветовать всегда иметь при себе отдельный быстродействующий бронходилататор для применения в качестве спасительного средства.

Рекомендуемые дозы:

Взрослые (возраст от 18 лет): 1-2 ингаляции 2 раза в сутки. Некоторым пациентам может потребоваться до 4 ингаляций 2 раза в сутки.

Подростки (12-17 лет): 1-2 ингаляции 2 раза в день.

Обычно после достижения контроля над симптомами заболевания при применении препарата 2 раза в сутки дозу титруют до наименьшей эффективной дозы, включая применение лекарственного средства. в комбинации с ингаляционным кортикостероидом.

Чаще применение дополнительного быстродействующего бронходилататора указывает на ухудшение состояния пациента и необходимость пересмотра лечения бронхиальной астмы.

Б. поддерживающая терапия и облегчение симптомов

Принимают суточную поддерживающую дозу Буфомикс Изихейлер, а вдобавок применяют Буфомикс Изихейлер в случае необходимости облегчения симптомов. Следует посоветовать пациентам всегда иметь Буфомикс Изихейлер при себе для немедленного применения как спасительное средство.

Врачу и пациентам, применяющим Буфомикс Изихейлер для облегчения симптомов, следует обсудить профилактическое применение лекарственного средства Буфомикс Изихейлер при бронхоспазме, обусловленном аллергеном или физической нагрузкой; также учесть при рекомендации частоту приема препарата. В случае частой необходимости бронходилатации без соответствующей потребности в увеличении дозы ингаляционных кортикостероидов следует применять альтернативную терапию.

Применение лекарственного средства Буфомикс Изихейлер для поддерживающей терапии и облегчения симптомов следует рассмотреть в частности у пациентов:

· с недостаточным контролем бронхиальной астмы, у которых часто возникает потребность в лекарственных средствах для облегчения симптомов;

С обострением бронхиальной астмы в прошлом, что потребовало медицинского вмешательства.

За пациентами, которые часто и в большом количестве применяют ингаляции Буфомикс Изихейлер по необходимости, следует пристально наблюдать за случаем развития дозозависимых нежелательных явлений.

Рекомендуемые дозы:

Взрослые и подростки (возраст от 12 лет): рекомендуемая поддерживающая доза составляет 2 ингаляции в сутки – по 1 ингаляции утром и вечером или 2 ингаляции только утром или вечером. Для некоторых пациентов может потребоваться поддерживающая доза в 2 ингаляции 2 раза в сутки. При необходимости, в случае проявления симптомов применяют 1 дополнительную ингаляцию. Если через несколько минут симптомы не проходят, следует произвести дополнительную ингаляцию. В любом частном случае не следует делать более 6 ингаляций.

Обычно в сутки требуется в общей сложности не более 8 ингаляций; однако в течение ограниченного периода общая суточная дозировка может составлять до 12 ингаляций. Пациентам, применяющим более 8 ингаляций в сутки, настоятельно рекомендуется обратиться к врачу. Им необходимо пройти повторное обследование и пересмотреть поддерживающую терапию.

Дети до 12 лет: детям не рекомендуется применять лекарственное средство для поддерживающей терапии и облегчения симптомов.

ХОБЛ

Рекомендуемые дозы:

Взрослые: 2 ингаляции 2 раза в день.

Общая информация

Особые группы пациентов

Особых требований к дозировке лекарственного средства для пациентов пожилого возраста нет. Данные по применению лекарственного средства Буфомикс Изихейлер пациентам с нарушениями функции почек или печени отсутствуют. Поскольку будесонид и формотерол выводятся преимущественно с участием печеночного метаболизма, у пациентов с тяжелым циррозом печени можно ожидать роста влияния препарата.

Для ингаляции.

Как правильно применять препарат Буфомикс Изихейлер

Ингалятор управляется потоком вдыхаемого воздуха. Это означает, что когда пациент вдыхает воздух через мундштук, вещество попадает в дыхательные пути вместе с вдыхаемым воздухом.

Снять защитный колпачок из мундштука Изихейлера

Встряхнуть ингалятор 3-5 раз в вертикальном положении

ГУБЫ

Выдохнуть полностью, зажать мундштук губами и глубоко вдохнуть, задержать дыхание на 5-10 секунд

Если Вам назначили более 1 дозы, повторите шаги 2,3,4

Закрыть мундштук Изихейлера защитным колпачком

Счетчик доз поможет узнать, сколько доз лекарственного средства осталось. Счетчик переключается через каждые 5 доз. Красная зона на счетчике означает, что в Изихейлере осталось 20 доз.

Важно обратить внимание пациента на следующее:

- внимательно ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению.

- После раскрытия лиминированного пакета рекомендуется хранить устройство в защитном контейнере, чтобы защитить его от ударов и обеспечить надежную работу устройства.

- стряхивать устройство и приводить его в действие перед каждой ингаляцией.

- Вдыхать через мундштук достаточно активно и глубоко, чтобы обеспечить поступление в легкие оптимальной дозы вещества.

- Не выдыхать из-за мундштука, поскольку это приведет к снижению доставленной дозы. Если это случилось, необходимо постучать ингалятором по поверхности стола или по ладони руки, чтобы удалить порошок из мундштука, а затем повторить процедуру приема препарата.

- Не вводить устройство в действие более одного раза без ингаляции порошка. Если это случилось, пациенту необходимо постучать ингалятором по поверхности стола или по ладони руки, чтобы удалить порошок из мундштука, а затем повторить процедуру приема препарата.

- Всегда надевать пылезащитный колпачок и закрывать крышку защитного контейнера после использования ингалятора, чтобы предотвратить случайное распыление порошка с устройства (которое может привести либо к передозировке, либо к ингаляции недостаточного количества препарата при последующем использовании ингалятора).

- промывать рот водой после ингаляции назначенной дозы, чтобы свести к минимуму риск развития кандидоза полости рта. Если возникает кандидоз полости рта, пациенты промывают рот водой после ингаляций «при необходимости».

- регулярно прочищать мундштук сухой тряпочкой. Для очищения нельзя использовать воду, поскольку порошок гигроскопичен.

- Заменить ингалятор Буфомикс Изихейлер, когда на счетчике появляется ноль, даже если внутри устройства все еще видно определенное количество порошка.

Дети.

Буфомикс Изихейлер не рекомендуется детям до 12 лет для лечения бронхиальной астмы.

У детей, получающих длительную терапию ингаляционными кортикостероидами, рекомендуется регулярно измерять рост. Если рост замедляется, следует просмотреть схему лечения с целью снижения дозы ингаляционного кортикостероида до минимальной, обеспечивающей сохранение эффективного контроля бронхиальной астмы. Следует тщательно взвесить преимущества лечения кортикостероидами и риск угнетения роста. Кроме того, необходимо направить пациента к педиатру-пульмонологу.

Некоторые данные длительных исследований свидетельствуют о том, что большинство детей и подростков, проходящих лечение ингаляционным будесонидом, достигают целевого роста во взрослом возрасте. При этом наблюдалось начальное небольшое временное понижение роста (приблизительно на 1 см). В целом оно встречается в течение первого года лечения.

Буфомикс Изихейлер не следует применять детям для лечения ХОБЛ.

Симптомы. Передозировка формотеролом может сопровождаться симптомами, обычно наблюдаемыми при передозировке агонистами β2-адренорецепторов: тремором, головной болью, учащенным сердцебиением. В отдельных случаях сообщалось о таких симптомах, как тахикардия, гипергликемия, гипокалиемия, удлиненный интервал QTc, аритмия, тошнота и рвота. Показано поддерживающее и симптоматическое лечение. Доза 90 мкг, принятая в течение трех часов пациентами с острой бронхиальной обструкцией, была безопасной.

При острой передозировке будесонида, даже при чрезмерных дозах, клинические проблемы не ожидаются. При хроническом применении чрезмерных доз могут появляться глюкокортикостероидные эффекты, такие как гиперкортицизм и угнетение коры надпочечников.

Если терапию препаратом Буфомикс Изихейлер следует прекратить из-за передозировки формотерола, необходимо рассмотреть соответствующую терапию ингаляционными кортикостероидами.

Поскольку Буфомикс изихейлер содержит как будесонид, так и формотерол, у пациентов могут возникать нежелательные эффекты, характерные для этих двух веществ. После одновременного приема двух соединений не наблюдалось повышения частоты нежелательных реакций. Часто связанные с лекарственным средством нежелательные явления соответствуют фармакологически прогнозируемым побочным эффектам лечения β2-агонистами. Это такие явления, как тремор и учащенное сердцебиение, обычно незначительные и исчезающие через несколько дней.

Ниже по системам органов и частоте развития приведены нежелательные реакции, которые ассоциируют с формотеролом. Частота определяется по такой шкале: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, очень редко) . Инфекционные и паразитарные заболевания.

Часто:Орофарингеальный кандидоз, пневмония (у пациентов с ХОБЛ).

Со стороны иммунной системы .

Редко:Немедленные или замедленные реакции повышенной чувствительности, такие как экзантема, крапивница, зуд, дерматит, ангионевротический отек и анафилактическая реакция.

Со стороны эндокринной системы .

Очень редко: синдром Кушинга, угнетение функции коры надпочечников, задержка роста, пониженная минеральная плотность костей.

Со стороны обмена веществ и питания .

Редко:Гипокалиемия.

Очень редко: гипергликемия.

Со стороны психики.

Нечасто:Агрессия, психомоторная гиперактивность, тревога, нарушение сна.

Очень редко: депрессия, изменения поведения (преимущественно у детей).

Со стороны нервной системы.

Часто:Головная боль, тремор.

Нечасто:Головокружение.

Очень редко: нарушение вкуса.

Со стороны органов зрения .

Нечасто:Мутное зрение.

Очень редко: катаракта и глаукома.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Часто:Учащенное сердцебиение.

Нечасто:Тахикардия.

Редко:Сердечные аритмии, например фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия, экстрасистолия.

Очень редко: стенокардия, удлинение интервала QTc, колебания АД.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения .

Часто:Умеренное раздражение в горле, кашель, дисфония, включая охриплость.

Редко:Бронхоспазм.

Со стороны пищеварительной системы.

Нечасто:Тошнота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Нечасто:Синяки.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани .

Нечасто:Мышечные судороги.

Орофарингеальный кандидоз вызван отложением лекарственных средств. Нужно посоветовать пациенту промывать полость рта водой после применения каждой дозы, чтобы минимизировать риск. Орофарингеальный кандидоз обычно отвечает на местное противогрибковое лечение и не требует прекращения применения ингаляционных кортикостероидов. В случае развития орофарингеального кандидоза следует полоскать водой рта также после применения препарата в случае необходимости.

Как и при других видах ингаляционной терапии, в редких случаях может развиться парадоксальный бронхоспазм, поражающий 1 из 10 000 пациентов. В этом случае у пациента сразу после приема дозы возрастает хрипение и одышка. Парадоксальный бронхоспазм отвечает на быстродействующие ингаляционные бронходилататоры и лечить его нужно безотлагательно. Следует немедленно прекратить прием препарата Буфомикс Изихейлер, осмотреть пациента и при необходимости назначить альтернативную терапию.

Системные последствия приема ингаляционных кортикостероидов могут наблюдаться, в частности, при применении высоких доз препарата в течение длительного периода времени. Эти последствия гораздо менее вероятны, чем последствия приема пероральных кортикостероидов. К возможным системным эффектам относятся синдром Кушинга, кушингоидная внешность, адренальная супрессия, задержка роста у детей и подростков, уменьшение минеральной плотности костей, катаракта, глаукома. Может развиваться повышение восприимчивости к инфекциям и ухудшение способности адаптироваться к стрессу. Эти эффекты, вероятно, зависят от дозы, времени воздействия, одновременного или предварительного приема стероидов и индивидуальной чувствительности.

Лечение β2-агонистами может привести к повышению уровня инсулина, свободных жирных кислот, глицерина и кетоновых тел в крови.

Применение системных и ингаляционных кортикостероидов может приводить к пневмонии или инфекциям нижних дыхательных путей у пациентов с ХОБЛ и иммуносупрессии.

Педиатрические популяции

Рекомендуется регулярно контролировать рост детей, длительно применяющих ингаляционные кортикостероиды (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозрении на нежелательные реакции

Важно сообщение о подозрении на нежелательные реакции после получения регистрационного удостоверения на лекарственное средство. Это позволяет постоянно контролировать соотношение пользы/рисков лекарственного средства. Просьба медицинских работников сообщать о подозрении на нежелательные реакции через национальную систему сообщения.

Срок годности . 2 года в ламинированном пакете.

Использовать в течение 4 месяцев после вскрытия ламинированного пакета.

До раскрытия ламинированного пакета препарат не требует специальных условий хранения.

После вскрытия ламинированного пакета хранить при температуре не выше 25 °C в защищенном от влаги месте.

По 60 доз или 120 доз в ингаляторе с защитным колпачком в ламинированном пакете. По 1 ламинированному пакету в картонной коробке.

По 60 доз или 120 доз в ингаляторе с защитным колпачком в ламинированном пакете. По 1 ламинированному пакету и защитному контейнеру для ингалятора в картонной коробке.

По рецепту.

Орион Корпорейшн/Orion Corporation.

Адрес

Орионинтие 1, 02200 Эспоо, Финляндия / Orionintie 1, 02200 Espoo, Finland.