Деноксиб капсулы по 200 мг 3 блистера по 10 шт

• действующее вещество: целекоксиб;
• 1 капсула содержит 200 мг целекоксиба;
• другие составляющие: лактоза, моногидрат; натрия кроскармелоза; повидон (К-30); натрия лаурилсульфат; стеарат магния; титана диоксида (Е 171); желатин.

ДЕНОКСИБ противопоказан пациентам:

• с известной гиперчувствительностью (например, анафилактические реакции и серьезные кожные реакции) к целекоксибу или любым компонентам лекарственного средства;
• с наличием в анамнезе бронхиальной астмы, случаев крапивницы или других реакций аллергического типа после применения ацетилсалициловой кислоты или других НПВП; у таких пациентов были зарегистрированы тяжелые, иногда летальные, анафилактические реакции на НПВП;
• после проведения хирургической операции по аортокоронарному шунтированию;
• в которых были зарегистрированы реакции аллергического типа к сульфаниламидным препаратам.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, дивертикулит, дисфагия, отрыжка, эзофагит, гастрит, гастроэнтерит, гастроэзофагеальный рефлюкс, геморрой, хиатальная грыжа, молотая, сухость во рту, стоматит, тенезмы, рвота, коростень, перфорация с кровотечением, перфорация пищевода, панкреатит, кишечная непроходимость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ухудшение течения артериальной гипертензии, стенокардия, ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, обморок, застойная сердечная недостаточность, фибрилляция желудочков, тромбоэмболия легочной артерии, острое нарушение. клапана, атеросклероз коронарной артерии, синусовая брадикардия, гипертрофия желудочка, тромбоз глубоких вен, васкулит, сердцебиение, тахикардия.

Общие расстройства: реакции гиперчувствительности, аллергические реакции, боль в груди, киста (без дополнительных уточнений), генерализованный отек, отек лица, повышенная утомляемость, лихорадка, приливы, гриппоподобные симптомы, боль, периферическая боль, сепсис, внезапный летальный исход, ана ангионевротический отек.

Перед принятием решения о применении данного лекарственного средства следует тщательно взвесить ожидаемые потенциальные преимущества и риски его применения и рассмотреть целесообразность других вариантов лечения. Следует применять низкую эффективную дозу препарата в течение кратчайшего периода в соответствии с целью лечения отдельного пациента.

Этот препарат можно принимать независимо от еды.

Остеоартрит. При лечении остеоартрита доза препарата составляет 200 мг/сут однократно или по 100 мг 2 раза в сутки.

Ревматоидный артрит. При лечении ревматоидного артрита доза составляет от 100 до 200 мг 2 раза в сутки.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Применение НПВП, в том числе препарата ДЕНОКСИБ, в течение ІІІ триместра беременности повышает риск преждевременного закрытия артериального протока плода. Следует избегать применения препарата ДЕНОКСИБ беременным женщинам, начиная с 30-й недели беременности.

Кормление грудью. Применять ДЕНОКСИБ женщинам, кормящим грудью, следует с осторожностью. Пользу для здоровья и развития ребенка от грудного кормления следует оценивать по сравнению с клинической потребностью матери в препарате ДЕНОКСИБ, а также любыми потенциальными побочными эффектами ДЕНОКСИБ или влиянием основного заболевания матери на младенца.

Дети

ДЕНОКСИБ не показан для использования детям.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

В случае появления таких побочных реакций, как головокружение, вертиго или сонливость при применении целекоксиба, следует избегать управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Симптомы острой передозировки НПВП обычно ограничиваются летаргией, сонливостью, тошнотой, рвотой и болью в эпигастральной области живота и обычно обратимы при применении поддерживающей терапии. Были зарегистрированы случаи желудочно-кишечного кровотечения. В редких случаях были зарегистрированы артериальная гипертензия, ОПН, угнетение дыхания и кома.

После передозировки НПВП пациентам необходимо проводить симптоматическое и поддерживающее лечение. Специальные антидоты отсутствуют. Следует рассмотреть возможность вызвать рвоту и/или применить активированный уголь (60–100 г для взрослых, 1–2 г на 1 кг массы тела детям) и/или осмотическое слабительное средство пациентам, у которых в течение четырех часов после инъекции наблюдаются симптомы. передозировка, а также пациентам с тяжелой передозировкой (доза, которая в 5–10 раз превышает рекомендуемую дозу).

Форсированный диурез, подщелачивание мочи, гемодиализ или гемоперфузия не применяются из-за высокого связывания с белками.

Для этого лекарственного средства не требуются какие-либо специальные условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Действующее вещество: целекоксиб;

1 капсула содержит 100 мг или 200 мг целекоксиба;

Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, натрия кроскармеллоза; повидон (К-30); натрия лаурилсульфат; магния стеарат титана диоксид (Е 171) желатин.

Капсулы.

Основные физико-химические свойства:

Для капсул по 100 мг белые непрозрачные твердые желатиновые капсулы размера «3» с гравировкой «М» на крышечке и «12» на корпусе капсулы, заполненные белым или почти белым гранулированным порошком.

Для капсул по 200 мг белые непрозрачные твердые желатиновые капсулы размера «1» с гравировкой «М» на крышечке и «13» на корпусе капсулы, заполненные белым или почти белым гранулированным порошком.

Нестероидные противовоспалительные средства. Коксибы. Код АТХ M01A H01.

Фармакологические.

Механизм действия. Целекоксиб обладает обезболивающим, противовоспалительным и жаропонижающим свойствами. Считается, что механизм действия препарата ДЕНОКСИБ связан с ингибированием синтеза простагландинов, преимущественно путем ингибирования циклооксигеназы - 2 (ЦОГ-2). Целекоксиб является мощным ингибитором синтеза простагландинов in vitro. Концентрации целекоксиба, которые были достигнуты во время терапии, вызывали эффекты in vivo.

Простагландины повышают чувствительность афферентных нервов и усиливают действие брадикинина, стимулируя боль, в моделях на животных. Простагландины являются медиаторами воспаления. Поскольку целекоксиб является ингибитором синтеза простагландинов, механизм его действия может быть обусловлен снижением уровня простагландинов в периферических тканях.

Фармакодинамические свойства.

Тромбоциты. По данным клинических исследований с участием здоровых добровольцев, применение целекоксиба в разовых дозах до 800 мг и многократных дозах до 600 мг 2 раза в сутки в течение периода до 7 дней (что превышает рекомендованные терапевтические дозы) не влияло на уменьшение агрегации тромбоцитов или удлинение времени свертывания крови. Из-за отсутствия влияния на тромбоциты целекоксиб нельзя применять в качестве заменителя ацетилсалициловой кислоты для профилактики заболеваний сердечно - сосудистой системы. Неизвестно, влияет целекоксиб на тромбоциты по повышению риска развития серьезных сердечно - сосудистых тромботических побочных реакций.

Задержка жидкости. Подавление синтеза простагландинов Е2 (ПГE2) может приводить к задержке натрия и воды за счет увеличения реабсорбции в восходящей толстой части петли Генле мозгового слоя почек и, возможно, в других сегментах дистальных отделов нефрона. Считается, что ПГE2 подавляет реабсорбцию воды в собирательных трубочках, препятствуя действию АДГ.

Фармакокинетика

Показатели влияния целекоксиба увеличиваются примерно пропорционально дозе после применения 200 мг 2 раза в сутки; при более высоких дозах наблюдается менее пропорциональное увеличение показателей. Препарат характеризуется широким распределением и высоким уровнем связывания с белками. Целекоксиб метаболизируется CYP2C9 с периодом полувыведения около 11:00.

Абсорбция. Пиковые уровни целекоксиба в плазме крови достигается через 3:00 после перорального применения. При применении препарата натощак в дозе до 200 мг 2 раза в сутки как максимальная концентрация в плазме крови (Cmax), так и площадь под фармакокинетической кривой (AUC) примерно пропорциональны дозы при более высоких дозах значение Cmax и AUC увеличиваются сублинийно. Исследование биодоступности препарата не проводилось. При многократном применении равновесное состояние достигается на 5-й день или раньше. Фармакокинетические параметры целекоксиба в группе здоровых добровольцев приведены в таблице 1.

Таблица 1

Кинетика распределения разовой дозы (200 мг) целекоксиба у здоровых добровольцев ¹

Vss / F - объем распределения в равновесном состоянии.

CL / F - клиренс.

Влияние еды. При применении препарата ДЕНОКСИБ во время еды с высоким содержанием жиров максимальная концентрация наблюдалась с задержкой примерно на 1 - 2:00 с повышением AUC от 10% до 20%. При применении препарата натощак в дозе более 200 мг наблюдается сублинийне увеличение значений Cmax и AUC, что связывают с низкой растворимостью препарата в водной среде.

Одновременное применение препарата ДЕНОКСИБ с антацидами, содержащими алюминий и магний, приводило к снижению концентрации целекоксиба в плазме крови со снижением показателя Cmax на 37% и AUC на 10%. ДЕНОКСИБ в дозах до 200 мг 2 раза в сутки можно принимать независимо от приема пищи. Для улучшения всасывания следует применять высокие дозы (400 мг 2 раза в сутки) вместе с пищей.

У здоровых взрослых добровольцев общее воздействие при системном применении (AUC) целекоксиба не отличался при проглатывании капсулы и при разведении ее содержания в яблочном пюре. После приема содержимого капсулы с яблочным пюре не наблюдали никаких значимых изменений показателей Cmax, Tmax или t1 / 2 (период полувыведения) (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Распределение. У здоровых добровольцев при применении в клиническом диапазоне доз целекоксиб почти полностью связывается с белками (примерно на 97%). Исследования in vitro показывают, что целекоксиб связывается главным образом с альбумином и в меньшей степени - с α1 - кислотным гликопротеином. Видимый объем распределения в равновесном состоянии составляет около 400 л, что указывает на широкое распределение препарата в тканях. Целекоксиб не демонстрирует преимущественного связывания с эритроцитами.

Метаболизм. Метаболизм целекоксиба главным образом осуществляется с помощью CYP2C9. В плазме крови человека были обнаружены 3 метаболита: первичный спирт, соответствующая карбоновая кислота и ее глюкуронидный конъюгат. Эти метаболиты не имеют активности в отношении ингибирования ЦОГ - 1 или ЦОГ - 2.

Экскреция. Целекоксиб выводится главным образом путем печеночного метаболизма и только небольшое количество (менее 3%) неизмененном виде выводится с мочой и калом. После приема внутрь однократной дозы препарата, меченого радиоизотопом, примерно 57% дозы выводилось с калом и 27% - с мочой. Основным метаболитом в моче и кале была карбоновая кислота (73% дозы), при этом в моче также оказывалась небольшое количество глюкуронида. Считается, что низкая растворимость препарата удлиняет процесс абсорбции, что делает t1 / 2бильш вариабельным. Эффективный t1 / 2 составляет примерно 11:00 в условиях применения натощак. Клиренс плазмы крови составляет около 500 мл/мин.

Отдельные группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) в равновесном состоянии Cmax была на 40% выше и AUC - на 50% выше по сравнению с пациентами молодого возраста. У женщин пожилого возраста Cmax и AUC для целекоксиба выше, чем у мужчин пожилого возраста, но это повышение преимущественно является следствием меньшей массы тела у женщин. В общем корректировать дозу у пациентов пожилого возраста не требуется. Однако у пациентов с массой тела менее 50 кг лечение следует начинать с минимальной рекомендованной дозы (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Дети. По данным исследований в 152 пациентов с ювенильным ревматоидным артритом в возрасте от 2 до 17 лет и массой тела ≥ 10 кг с поражением одного или многих суставов или с системными проявлениями ювенильного ревматоидного артрита оценивалась фармакокинетика равновесного состояния после применения целекоксиба в экспериментальной форме суспензии для перорального применения. Фармакокинетический популяционный анализ показал, что клиренс (нескорректированный по массе тела) при пероральном применении целекоксиба растет менее чем пропорционально увеличению массы тела, причем прогнозировалось, что у пациентов с массой тела 10 и 25 кг клиренс будет меньше на 40% и 24% соответственно по сравнению со взрослыми пациентами с ревматоидным артритом с массой тела 70 кг.

Применение капсул целекоксиба по 50 мг 2 раза в сутки пациентам с ювенильным ревматоидным артритом с массой тела ≥ 12 и ≤ 25 кг и капсул по 100 мг пациентам с ювенильным ревматоидным артритом с массой тела> 25 кг должен обеспечить подобную концентрацию целекоксиба в плазме крови в той наблюдавшейся во время клинического исследования, в котором были продемонстрированы не меньшую эффективность целекоксиба по сравнению с напроксеном в дозе 7,5 мг/кг 2 раза в сутки (см. раздел «Способ применения и дозы»). Исследований применения целекоксиба у пациентов с ювенильным ревматоидным артритом в возрасте до 2 лет или массой тела менее 10 кг не проводили. Также проводили исследования продолжительностью более 24 недель.

Расовая принадлежность. Учитывая результаты мета - анализа фармакокинетических исследований, было сделано предположение, что значение AUC целекоксиба во представителей негроидной расы на 40% выше, чем в представителей европеоидной расы. Помощь и клиническая значимость этих результатов неизвестны.

Нарушение функции печени. Фармакокинетические исследования у пациентов с легкими (класс А по классификации Чайлд-Пью) и умеренными (класс В по классификации Чайлд-Пью) нарушениями функции печени показало, что AUC целекоксиба в равновесном состоянии повышается примерно на 40% и 180% соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами группы контроля. Поэтому рекомендуемую суточную дозу ДЕНОКСИБ в капсулах следует уменьшить примерно на 50% при применении у пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью). Исследований у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) не проводили. Применение препарата ДЕНОКСИБ пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не рекомендуется (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции почек. Согласно результатам перекрестных исследований, AUC целекоксиба у пациентов с хронической почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации 35 - 60 мл/мин) была примерно на 40% меньше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Значимой связи между скоростью клубочковой фильтрации и клиренсом целекоксиба обнаружено не было. Исследований у пациентов с острой почечной недостаточностью не проводили. Подобно другим нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), ДЕНОКСИБ не рекомендуется для применения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (см. Раздел «Побочные реакции»).

Для симптоматического лечения остеоартрита, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита (см. Раздел «Особенности применения»).

Для лечения острой боли у взрослых пациентов (см. Раздел «Особенности применения»).

Для лечения первичной дисменореи (см. Раздел «Особенности применения»).

ДЕНОКСИБ противопоказан пациентам:

-С известной гиперчувствительностью (например, анафилактические реакции и серьезные кожные реакции) к целекоксиба или к каким - либо компонентов лекарственного средства (см. Раздел «Особенности применения»);

-С наличием в анамнезе бронхиальной астмы, случаев крапивницы или других реакций аллергического типа по применению ацетилсалициловой кислоты или других НПВП; у таких пациентов были зарегистрированы тяжелые, порой летальные, анафилактические реакции на НПВП (см. раздел «Особенности применения»);

-После проведения хирургической операции аортокоронарного шунтирования (см. Раздел «Особенности применения»);

-В которых были зарегистрированы реакции аллергического типа к сульфаниламидных препаратов.

Лекарственные средства, влияющие на гемостаз. Целекоксиб и антикоагулянты, такие как варфарин, проявляют синергический эффект на кровотечения. Одновременное применение целекоксиба и антикоагулянтов повышает риск возникновения серьезного кровотечения по сравнению с применением каждого из этих препаратов в отдельности.

Серотонин, который высвобождается тромбоцитами, играет важную роль в гемостазе. Исследование типа «случай - контроль» и когортные эпидемиологические исследования показали, что одновременное применение лекарственных средств, которые препятствуют обратному захвату серотонина, и НПВП повышает риск возникновения кровотечения больше, чем применение НПВП в качестве монотерапии.

Следует проводить мониторинг пациентов, одновременно принимающих ДЕНОКСИБ и антикоагулянты (например, варфарин), антитромбоцитарные препараты (например, ацетилсалициловую кислоту), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (ИЗЗСН) на предмет возникновения кровотечения (см. раздел «Особенности применения»).

Ацетилсалициловая кислота. Контролируемые клинические исследования показали, что одновременное применение НПВП и ацетилсалициловой кислоты в дозе, которая проявляет обезболивающий эффект, не вызывает ни большего терапевтического эффекта, чем применение НПВП отдельно. В клиническом исследовании одновременное применение НПВП и ацетилсалициловой кислоты сопровождалось значительным повышением частоты побочных реакций со стороны желудочно - кишечного тракта по сравнению с применением НПВП отдельно (см. Раздел «Особенности применения»).

По данным двух исследований с участием здоровых добровольцев и пациентов с остеоартритом и хроническими заболеваниями сердца соответственно обнаружено, что целекоксиб (в дозе 200 - 400 мг/сут) не влияет на кардиопротекторным антитромбоцитарные действие ацетилсалициловой кислоты (в дозе 100 - 325 мг).

Обычно не рекомендуется одновременно применять ДЕНОКСИБ и ацетилсалициловую кислоту в обезболивающих дозах за повышенного риска возникновения кровотечения (см. Раздел «Особенности применения»). ДЕНОКСИБ нельзя применять вместо ацетилсалициловой кислоты в низкой дозе для профилактики заболеваний сердечно - сосудистой системы.

Ингибиторы АПФ (АПФ), блокаторы рецепторов ангиотензина и β-адреноблокаторы. НПВП могут уменьшать гипотензивное действие ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина или β - адреноблокаторов (в том числе пропранолола).

Одновременное применение НПВП с ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина пациентам пожилого возраста, пациентам с обезвоживанием (в том числе в результате терапии диуретиками), а также пациентам с нарушениями работы почек может привести к нарушению функции почек, в том числе к острой почечной недостаточности. Эти эффекты обычно обратимы.

При одновременном применении ДЕНОКСИБ и ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина или β - адреноблокаторов следует проводить мониторинг артериального давления, чтобы убедиться в достижении необходимого уровня артериального давления.

При одновременном применении ДЕНОКСИБ и ингибиторов АПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина пациентам пожилого возраста и лицам с обезвоживанием или нарушениями функции почек следует осуществлять мониторинг пациентов на предмет возникновения признаков нарушения функции почек (см. Раздел «Особенности применения»).

При одновременном применении этих лекарственных средств пациентам следует употреблять должное количество жидкости. В начале одновременного применения этих препаратов и периодически после этого следует проводить оценку функции почек.

Диуретики. Клинические исследования, а также наблюдения, проведенные после выхода препарата на рынок, показали, что у некоторых пациентов НПВП могут снижать натрийуретическое действие петлевых диуретиков (например, фуросемида) и диуретиков группы тиазидов. Этот эффект объясняется ингибированием НПВП синтеза простагландинов в почках.

При одновременном применении ДЕНОКСИБ диуретики следует наблюдать за пациентами относительно появления признаков нарушения функции почек, дополнительно убеждаясь в эффективности диуретика, включая гипотензивное действие (см. Раздел «Особенности применения»).

Дигоксин. Сообщалось, что одновременное применение целекоксиба с дигоксином приводит к повышению концентрации дигоксина в сыворотке крови и удлинение периода его полувыведения.

Во время одновременного применения ДЕНОКСИБ с дигоксином следует осуществлять мониторинг уровня дигоксина в сыворотке крови.

Препараты лития. НПВП вызывали повышение уровня лития в плазме крови и снижение почечного клиренса лития. Средняя минимальная концентрация лития повышалась на 15%, а почечный клиренс снижался примерно на 20%. Этот эффект объясняется ингибированием НПВП синтеза простагландинов в почках.

При одновременном применении ДЕНОКСИБ с препаратами лития следует осуществлять мониторинг признаков токсического действия лития на пациентов.

Метотрексат. Одновременное применение НПВП и метотрексата может приводить к повышению риска токсичности метотрексата (например, нейтропения, тромбоцитопения, нарушение функции почек).

Целекоксиб не влияет на фармакокинетику метотрексата.

В течение одновременного применения ДЕНОКСИБ с метотрексатом следует осуществлять мониторинг пациентов на предмет токсичности метотрексата.

Циклоспорин. Одновременное применение препарата ДЕНОКСИБ с циклоспорином может повышать уровень нефротоксичности последнего.

В течение одновременного применения ДЕНОКСИБ с циклоспорином следует осуществлять мониторинг пациентов относительно признаков нарушения функции почек.

НПВП и салицилаты. Одновременное применение целекоксиба с другими НПВП или салицилатами (например, дифлунизал и салсалатом) повышает риск токсичности для желудочно - кишечного тракта с незначительным повышением эффективности или без повышения вообще (см. Раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение целекоксиба с другими НПВП или салицилатами не рекомендуется.

Пеметрексед. Сочетанное применение препарата ДЕНОКСИБ и пеметрекседа может повышать риск связанной с применением пеметрекседа миелосупрессии и токсического действия на почки и желудочно - кишечный тракт (см. Инструкцию по применению пеметрекседа).

При одновременном применении ДЕНОКСИБ и пеметрекседа пациентам с нарушениями функции почек, клиренс креатинина у которых колеблется от 45 до 79 мл/мин, следует отслеживать признаки миелосупрессии и токсичного действия на почки и желудочно - кишечный тракт.

Следует избегать применения НПВП с коротким t1 / 2 (например, диклофенак и индометацин) в течение двух дней до и после, а также в день применения пеметрекседа.

В случае отсутствия данных о потенциального взаимодействия между пеметрекседом и НПВП с длительным t1 / 2 (например, мелоксикам и набуметон) пациентам, которые применяют эти НПВП, следует прекратить их применение минимум за 5 дней до применения пеметрекседа, в день применения пеметрекседа и в последующие 2 дня после его применения.

Ингибиторы или индукторы CYP2C9. Метаболизм целекоксиба опосредуется преимущественно изоферментом цитохрома P450 CYP2C9 в печени. Одновременное применение целекоксиба с лекарственными средствами, которые известны ингибиторами CYP2C9 (например, флуконазол), может усиливать степень воздействия и токсичность целекоксиба, тогда как одновременное применение с индукторами CYP2C9 (например, рифампицин) может приводить к ослаблению эффективности целекоксиба.

Когда рассматривается возможность назначения целекоксиба, оценивают анамнез каждого пациента. При применении целекоксиба в комбинации с ингибиторами или индукторами цитохрома CYP2C9 обоснована коррекция дозы этого препарата (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Субстраты CYP2D6. Результаты исследований in vitro свидетельствуют, что целекоксиб, хотя и не является субстратом, ингибитором CYP2D6. Итак, потенциально возможное взаимодействие лекарственных средств in vivo с лекарственными средствами, которые метаболизируются CYP2D6 (например, атомоксетин), а также целекоксиб может повышать уровень влияния и токсичность этих лекарственных средств.

Перед назначением целекоксиба следует оценить анамнез каждого пациента. При применении целекоксиба в сочетании с субстратами цитохрома CYP2D6 обоснована коррекция дозы этого препарата (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Кортикостероиды. Одновременное применение кортикостероидов с препаратом ДЕНОКСИБ может повышать риск возникновения язв в желудочно - кишечном тракте или кровотечению.

Следует проводить мониторинг пациентов, одновременно принимающих ДЕНОКСИБ и кортикостероиды, что до появления признаков кровотечения (см. Раздел «Особенности применения»).

Сердечно-сосудистые тромботические явления. По данным клинических исследований нескольких селективных и неселективных ингибиторов ЦОГ - 2 группы НПВП продолжительностью до 3 лет, обнаружено повышенное риск возникновения серьезных побочных тромботических реакций, в том числе инфаркта миокарда и инсульта, которые могут быть летальными. Исходя из имеющихся данных, неясно, риск развития тромботических сердечно - сосудистых осложнений подобен для всех НПВП. Относительное повышение частоты серьезных тромботических сердечно - сосудистых осложнений по сравнению с частотой на начальном уровне которое связывается с применением НПВП, происходит как у пациентов с известными сердечно - сосудистых заболеваний и факторов риска их возникновений, так и в пациентов без таких заболеваний и факторов риска. Однако пациенты с известным сердечно - сосудистым заболеванием или факторами риска сердечно - сосудистых заболеваний имели еще более высокую абсолютную частоту серьезных тромботических сердечно - сосудистых осложнений через повышенную частоту этих факторов и заболеваний на начальном уровне. В некоторых наблюдательных исследованиях было установлено, что этот повышенный риск серьезных тромботических сердечно - сосудистых осложнений появлялся уже на первых неделях лечения. Повышение риска тромботических сердечно - сосудистых осложнений наиболее стабильно наблюдали при применении препарата в высоких дозах.

По данным клинического исследования APC (профилактика аденомы путем применения целекоксиба), наблюдалось повышение риска примерно в 3 раза для комбинированной конечной точки (летального исхода из-за сердечно-сосудистые заболевания, инфаркта миокарда или инсульта) в группах лечения целекоксибом в дозе 400 мг 2 раза в сутки и целекоксибом в дозе 200 мг 2 раза в сутки по сравнению с плацебо. Такое повышение риска в обеих группах применения целекоксиба по сравнению с группой плацебо главным образом было следствием повышения частоты возникновения инфаркта миокарда.

Для минимизации потенциального риска побочных реакций со стороны сердечно - сосудистой системы у пациентов, принимающих НПВП следует применять минимальную эффективную дозу в течение кратчайшего возможного периода лечения. Врачи и пациенты должны внимательно наблюдать за развитием таких реакций в течение всего курса лечения, даже при отсутствии в прошлом симптомов со стороны сердечно - сосудистой системы. Следует сообщить пациентов о симптомах серьезных побочных реакций со стороны сердечно - сосудистой системы и о мерах, которые необходимо принять в случае их возникновения.

Прямые доказательства того, что одновременное применение ацетилсалициловой кислоты уменьшает повышенный риск серьезных тромботических сердечно - сосудистых осложнений, связанных с применением НПВП, отсутствуют. Одновременное применение ацетилсалициловой кислоты и целекоксиба повышает риск виникненння серьезных побочных реакций со стороны желудочно - кишечного тракта (см. Раздел «Особенности применения», подраздел «Желудочно - кишечное кровотечение, возникновение язв и перфорации»).

По данным исследования CLASS, суммарные показатели Каплана - Майера через 9 месяцев при периферическом отека у пациентов, получавших целекоксиб в дозе 400 мг 2 раза в сутки (в 4 и 2 раза больше рекомендуемые дозы при ОА и РА соответственно), ибупрофен в дозе 800 мг 3 раза в сутки и диклофенак в дозе 75 мг 2 раза в сутки составляли 4,5%, 6,9% и 4,7% соответственно. При этом частота возникновения артериальной гипертензии у пациентов, получавших целекоксиб, ибупрофен и диклофенак, составляла 2,4%, 4,2% и 2,5% соответственно.

После хирургической операции аортокоронарного шунтирования. По данным двух крупных контролируемых клинических исследований применения селективного к ЦОГ - 2 НПВП для контроля боли в первые 10 - 14 дней после аортокоронарного шунтирования было выявлено повышенную частоту случаев инфаркта миокарда и инсульта. Применение НПВП при коронарном шунтировании противопоказано (см. «Противопоказания»).

Пациенты после инфаркта миокарда. В процессе наблюдательных исследований, проведенных Датским национальным реестром, было продемонстрировано, что пациенты, которые применяют НПВП в период после инфаркта миокарда, находились под повышенным риском повторного инфаркта, летального исхода, вызванного сердечно - сосудистые заболевания, и летального исхода с какой - либо причине, начиная с первой недели лечения. В той же когорте среди пациентов, получавших НПВП, частота летального исхода в первый год после инфаркта миокарда составила 20 случаев на 100 человеко - лет по сравнению с 12 случаями на 100 человеко - лет среди пациентов, не применяли НПВП. Хотя абсолютное количество летальных исходов уменьшается после первого года после инфаркта миокарда, анализ результатов по крайней мере четырех последующих лет последующего наблюдения показал, что повышенный относительный риск летальных исходов у пациентов, применяющих НПВП, сохраняется.

Следует избегать применения препарата ДЕНОКСИБ пациентам с недавним инфарктом миокарда, кроме случаев, когда ожидается, что польза от лечения будет преобладать риск рецидива тромботического сердечно - сосудистого осложнения. Если ДЕНОКСИБ применяют пациентам с недавним инфарктом миокарда, следует осуществлять мониторинг пациентов относительно появления признаков сердечной ишемии.

Желудочно-кишечное кровотечение, возникновение язв и перфорации. НПВП, в том числе целекоксиб, вызывают серьезные побочные реакции со стороны желудочно - кишечного тракта, включая воспаление, кровотечение, образование язвы, перфорации пищевода, желудка, тонкого и толстого кишечника, которые могут быть летальными. Эти серьезные побочные реакции могут возникнуть у любого - время с предварительным симптомами у пациентов, получавших ДЕНОКСИБ, или без них. Только у одного из 5 пациентов развитие серьезных побочных реакций в верхнем отделе желудочно - кишечного тракта при лечении НПВП сопровождается клиническими проявлениями. Примерно у 1% пациентов, получавших препарат в течение 3 - 6 месяцев, и примерно в 2 - 4% пациентов, получавших препарат в течение одного года, наблюдали язвы верхних отделов желудочно - кишечного тракта, тяжелые кровотечения или перфорации, обусловленные применением НПВП. Однако даже кратковременная терапия НПВП связана с риском.

Факторы риска желудочно-кишечного кровотечения, возникновение язв и перфорации. Пациенты с наличием в анамнезе случаев язвенной болезни и / или желудочно - кишечного кровотечения, которые принимали НПВП, имели более чем в 10 раз выше риск возникновения желудочно - кишечного кровотечения по сравнению с пациентами, которые не имели этих факторов риска. Другие факторы, повышающие риск возникновения желудочно - кишечных кровотечений у пациентов, принимающих НПВП, включают длинную продолжительность лечения НПВП, одновременный пероральный прием кортикостероидов, ацетилсалициловой кислоты, антикоагулянтов или СИОЗС, курение, употребление алкоголя, пожилой возраст и плохое общее состояние здоровья. Большинство сообщений о побочных реакциях с летальным исходом со стороны желудочно - кишечного тракта, поступавших в послерегистрационный период, были зарегистрированы у пациентов пожилого возраста или у ослабленных пациентов. Кроме того, пациенты с прогрессирующим заболеванием печени и / или коагулопатией подвержены повышенному риску развития желудочно - кишечного кровотечения.

В процессе исследования CLASS частота осложненной и симптоматической язвы у всех пациентов через 9 месяцев составила 0,78%, а в подгруппе пациентов, принимавших низкие дозы ацетилсалициловой кислоты - 2,19%. У пациентов в возрасте от 65 лет частота случаев составила 1,40% через 9 месяцев и 3,06% при одновременном применении ацетилсалициловой кислоты.

Стратегия минимизации рисков со стороны желудочно - кишечного тракта у пациентов, принимающих НПВП:

-Применять самую низкую эффективную дозу препарата в течение кратчайшего возможного периода;

-Избегать применения более чем одного НПВП одновременно;

-Избегать применения пациентам группы высокого риска, кроме случаев, когда ожидается, что польза будет преобладать повышенный риск возникновения кровотечения у таких пациентов, а также у пациентов с активной желудочно - кишечным кровотечением следует рассмотреть возможность применения альтернативных препаратов вместо НПВП;

-Постоянно наблюдать относительно признаков и симптомов образования язвы желудочно - кишечного тракта и / или кровотечения во время терапии НПВП;

-В случае подозрения на серьезную побочную реакцию со стороны желудочно - кишечного тракта следует немедленно начать обследование и лечение и прекратить применение препарата ДЕНОКСИБ до того момента, пока серьезная побочная реакция со стороны желудочно - кишечного тракта НЕ будет исключена;

-При одновременном применении низких доз ацетилсалициловой кислоты для профилактики сердечно - сосудистых осложнений следует осуществлять более тщательный мониторинг пациентов относительно признаков желудочно - кишечного кровотечения (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Гепатотоксичность. Повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) (в 3 раза или более выше верхней границы нормы) было зарегистрировано примерно у 1% пациентов, получавших НПВП, в клинических исследованиях. Кроме того, были зарегистрированы редкие, иногда летальные случаи тяжелого нарушения функции печени, включая фульминантной гепатит, некроз печени и печеночной недостаточности.

До 15% пациентов, принимающих НПВП, могут иметь предельное повышение уровня одного или нескольких печеночных ферментов, а значительное повышение уровня АЛТ или АСТ (примерно в 3 или более раз относительно верхней границы нормы) наблюдалось примерно у 1% пациентов, принимавших НПВП. Пациентов следует проинформировать о симптоматике гепатотоксичности (например, тошнота, повышенная утомляемость, летаргия, диарея, зуд, желтуха, болезненность в правом подреберье и гриппоподобные симптомы). В случае появления клинических признаков и симптомов, свидетельствующих о заболевании печени или возникновения системных проявлений заболевания (например, эозинофилия, сыпь), применение препарата ДЕНОКСИБ следует немедленно прекратить и провести клиническое обследованию пациента.

Артериальная гипертензия. Применение НПВП, в том числе препарата ДЕНОКСИБ, может привести к развитию артериальной гипертензии или ухудшение уже существующей артериальной гипертензии, и в каждом случае возможно повышение частоты побочных реакций со стороны сердечно - сосудистой системы. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, диуретики группы тиазидов или петлевые диуретики, может наблюдаться нарушение ответы на эти лекарственные средства при применении НПВП (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует проводить мониторинг артериального давления в начале применения препарата и в течение курса терапии.

Сердечная недостаточность и отек. У некоторых пациентов, которые применяли НПВП, наблюдали задержку жидкости и отек. Применение целекоксиба может ослаблять сердечно - сосудистые эффекты нескольких лекарственных средств, применяемых для лечения этих заболеваний (например, диуретики, ингибиторы АПФ или блокаторы рецепторов ангиотензина) (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует избегать применения препарата ДЕНОКСИБ пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью, кроме случаев, когда ожидается, что польза от лечения будет преобладать риск ухудшения сердечной недостаточности. Если ДЕНОКСИБ применяют пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью, следует осуществлять мониторинг признаков ухудшения сердечной недостаточности у пациентов.

Нефротоксичность. Длительное применение НПВП приводило к медуллярного некроза почек и других повреждений почек.

Также нефротоксичность наблюдалась у пациентов, у которых компенсирующую роль в поддержании почечной перфузии играли почечные простагландины. У таких пациентов применение НПВП может вызвать дозозависимое уменьшение выработки простагландинов, и, как следствие, уменьшение почечного кровотока, что может вызвать выраженную декомпенсацию функции почек. В группу повышенного риска развития этих реакций относятся пациенты, которые имеют нарушение функции почек, обезвоживание, гиповолемию, сердечную недостаточность, дисфункцию печени, пациенты, которые принимают диуретики, ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина, а также пациенты пожилого возраста. Прекращение лечения НПВП обычно сопровождается возвращением к состоянию, наблюдавшийся до начала лечения.

Информация о контролируемых клинических исследованиях с применением целекоксиба у пациентов с прогрессирующим заболеванием почек отсутствует. Влияние ДЕНОКСИБ на почки может ускорять прогрессирование уже имеющегося нарушения функции почек у пациентов.

Перед началом лечения ДЕНОКСИБ следует откорректировать обезвоживания или гиповолемией, если они имеются у пациента. У пациентов с нарушениями функции почек или печени, сердечной недостаточностью, обезвоживанием или гиповолемией при применении препарата ДЕНОКСИБ следует осуществлять мониторинг функции почек (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует избегать применения препарата ДЕНОКСИБ пациентам с прогрессирующим заболеванием почек, кроме случаев, когда ожидается, что польза будет преобладать риск нарушения функции почек. Если ДЕНОКСИБ применяют пациентам с прогрессирующим заболеванием почек, следует осуществлять мониторинг состояния пациентов на предмет появления признаков нарушения функции почек.

Гиперкалиемия. Случаи повышения концентрации калия в сыворотке крови, в том числе гиперкалиемия, были зарегистрированы при применении НПВП, даже в некоторых пациентов без нарушения функции почек. У пациентов с нормальной функцией почек эти эффекты были связаны с гипоренинемично - гипоальдостероничним состоянием.

Анафилактические реакции. Применение целекоксиба было связано с развитием анафилактических реакций у пациентов с известной гиперчувствительностью к целекоксиба или без нее, а также у пациентов с аспириновой астмой. ДЕНОКСИБ является сульфаниламидные препараты, при этом как НПВП, так и сульфаниламидные препараты могут вызывать реакции аллергического типа, в том числе анафилактические симптомы и опасные для жизни или менее тяжелые эпизоды бронхиальной астмы в некоторых чувствительных лиц (см. Раздел «Противопоказания»).

В случае анафилактической реакции необходимо обратиться для получения неотложной медицинской помощи.

Обострение бронхиальной астмы, связано с чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте. Часть пациентов с бронхиальной астмой может иметь аспириновую астмой, может включать хронический риносинусит, осложненный носовыми полипами; тяжелое, потенциально летальный бронхоспазм, непереносимость ацетилсалициловой кислоты и других НПВП. Поскольку перекрестная реактивность между ацетилсалициловой кислотой и другими НПВП была зарегистрирована в таких чувствительных к ацетилсалициловой кислоте пациентов, препарат ДЕНОКСИБ противопоказано пациентам с такой формой чувствительности к ацетилсалициловой кислоте (см. Раздел «Противопоказания»). При применении препарата ДЕНОКСИБ пациентам с уже существующей бронхиальной астмой (без известной чувствительности к ацетилсалициловой кислоты) следует осуществлять мониторинг пациентов на предмет изменения признаков и симптомов бронхиальной астмы.

Серьезные кожные реакции. ДЕНОКСИБ может вызвать развитие серьезных побочных реакций со стороны кожи, таких как полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозные высыпания с симптомами эозинофилии и системными симптомами, а также острый генерализованный экзантематозный пустулез. Эти серьезные реакции могут развиваться без предупредительных симптомов и могут быть летальными.

Пациентов необходимо сообщить о признаках и симптомах серьезных кожных реакций и о необходимости отмены препарата ДЕНОКСИБ при первом появлении высыпания на коже или каких - либо других признаков гиперчувствительности. ДЕНОКСИБ противопоказан пациентам с наличием в анамнезе серьезных кожных реакций на НПВП (см. Раздел «Противопоказания").

Преждевременное закрытие артериального протока плода. Целекоксиб может вызывать преждевременное закрытие артериального протока. Следует избегать применения препарата ДЕНОКСИБ у беременных женщин, начиная с 30 - й недели беременности (ИИИ триместр) (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью").

Гематологическая токсичность. У пациентов, принимающих НПВП, были зарегистрированы случаи анемии. Это может быть обусловлено скрытой или значительной потерей крови, задержкой жидкости или эффектом на эритропоэз, который еще полностью не описано. Если у пациента при применении препарата ДЕНОКСИБ имеющиеся какие - либо признаков или симптомов анемии, следует осуществлять мониторинг уровня гемоглобина или показателя гематокрита.

НПВП, в том числе ДЕНОКСИБ, могут повышать риск возникновения кровотечений. Такие сопутствующие факторы как нарушение свертывания крови или одновременное применение варфарина, других антикоагулянтов, протитромбоцитарних препаратов (например, ацетилсалициловая кислота), СИОЗС и ИЗЗСН могут повышать этот риск. Следует проводить мониторинг таких пациентов относительно появления признаков кровотечения (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Маскировки воспаления и повышенной температуры. Фармакологическая активность препарата ДЕНОКСИБ, заключающийся в уменьшении воспаления и, возможно, в снижении повышенной температуры, может уменьшить практическую ценность диагностических признаков при выявлении инфекций.

Мониторинг результатов лабораторных анализов. Поскольку серьезные желудочно - кишечные кровотечения, гепатотоксичность и повреждения почек могут возникнуть без предупредительных симптомов и признаков, следует рассмотреть возможность мониторинга пациентов, принимающих НПВП в течение длительного периода времени. Мониторинг предусматривает периодическое выполнение общего и биохимического анализов крови (см. Раздел «Особенности применения»).

По данным контролируемых клинических исследований, повышение уровня азота мочевины крови возникало чаще у пациентов, принимавших целекоксиб, чем у пациентов, получавших плацебо. Это отклонение от нормы результата лабораторного анализа также наблюдали у пациентов, которые в течение этих исследований получали препараты сравнения группы НПВП. Клиническая значимость этого отклонения от нормы не была установлена.

ДВС. Поскольку при применении препарата ДЕНОКСИБ существует риск возникновения диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови у детей с системными проявлениями ювенильного ревматоидного артрита, следует осуществлять мониторинг пациентов относительно признаков и симптомов нарушения свертывания крови или кровотечения и информировать пациентов и их опекунов о необходимости как можно скорее сообщать о симптомах.

Фертильность. Исходя из того, что механизм действия НПВП (в том числе препарата ДЕНОКСИБ) опосредованный простагландинами, применение этих препаратов может задерживать или препятствовать разрыва фолликула яичника, может быть связано с временным бесплодием у некоторых женщин. Опубликованные результаты исследований на животных показали, что применение ингибиторов синтеза простагландинов потенциально может нарушать опосредованный простагландинами разрыв фолликула, необходимый для овуляции. Небольшие исследования у женщин, принимавших НПВП, также продемонстрировали оборотную задержку овуляции. Следует рассмотреть возможность отмены препарата ДЕНОКСИБ у женщин, которые испытывают трудности с зачатием, или которые проходят обследование по поводу бесплодия.

Препарат содержит лактозу. При установлении непереносимости некоторых сахаров следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот препарат.

Беременность. Применение НПВП, в том числе препарата ДЕНОКСИБ, в течение III триместра беременности повышает риск преждевременного закрытия артериального протока плода. Следует избегать применения препарата ДЕНОКСИБ беременным женщинам, начиная с 30 - й недели беременности.

Соответствующих контролируемых исследований применения целекоксиба беременным женщинам не проводили. На основании данных, полученных во время наблюдательных исследований относительно потенциальных эмбриофетальной рисков применения НПВП женщинам в течение I или II триместров беременности, нельзя было сделать окончательных выводов. В репродуктивных исследованиях на животных наблюдали случаи эмбриофетальной летальному исходу и увеличение частоты развития диафрагмальной грыжи у крыс, которым вводили целекоксиб ежедневно перорально в течение периода органогенеза в дозах, примерно в 6 раз превышали максимальную рекомендованную дозу для человека, составляла 200 мг 2 раза в сутки. Кроме того, структурные нарушения (например, дефекты перегородки, сращение ребер, сращение сегмента грудины и деформации сегментов грудины) наблюдали у кроликов, которым вводили целекоксиб перорально в течение периода органогенеза в дозах, примерно в 2 раза превышали максимальную рекомендованную дозу для человека. Исходя из данных, полученных на животных, было показано, что простагландины играют важную роль в регуляции проницаемости сосудов эндометрия, имплантации бластоцист и децидуализации. В исследованиях на животных введение ингибиторов синтеза простагландинов, например целекоксиба, приводило к повышению частоты пре - и постимплантацийних потерь.

Все беременности сопровождаются фоновым риском врожденных дефектов, потери плода или других нежелательных последствий. В общей популяции пациентов США, независимо от влияния препарата, все клинически установлены случаи беременности характеризуются фоновой частотой 2 - 4% крупных врожденных дефектов и 15 - 20% потери плода во время беременности. Расчетный фоновый риск значительных врожденных дефектов и выкидышей для указанной популяции неизвестен.

Схватки и роды. Исследований влияния целекоксиба на схватки или роды не проводили. В исследованиях на животных НПВП, включая целекоксиб, ингибируют синтез простагландинов, вызывая задержку родов и повышая частоту мертворождения.

Данные, полученные для человека. Имеющиеся данные не позволяют оценить наличие или отсутствие эмбриофетальной токсичности, связанной с применением целекоксиба.

Эффекты целекоксиба на течение схваток и родов у беременных женщин неизвестны.

Кормления грудью. Малочисленные данные трех опубликованных отчетов касаются всего 12 женщин, которые кормили грудью, и свидетельствуют о низком уровне целекоксиба в грудном молоке. Рассчитана средняя суточная доза для младенца составляла 10 - 40 мкг/кг / сутки, что составляет менее 1% от терапевтической дозы для двухлетнего ребенка в пересчете на массу тела. В отчете о двух младенцев в возрасте 17 и 22 месяца, которых кормили грудью, не сообщали о каких побочные реакции.

Применять ДЕНОКСИБ кормления грудью, следует с осторожностью. Польза для здоровья и развития ребенка от грудного кормления следует оценивать по сравнению с клинической необходимостью матери в препарате ДЕНОКСИБ, а также какими - либо потенциальными побочными эффектами препарата ДЕНОКСИБ или влиянием основного заболевания матери на младенца.

В случае появления таких побочных реакций как головокружение, вертиго или сонливость при применении целекоксиба следует избегать управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Общие инструкции по дозировке. Перед принятием решения о применении данного лекарственного средства следует тщательно взвесить ожидаемые потенциальные преимущества и риски от его применения и рассмотреть целесообразность других вариантов лечения. Следует применять самую низкую эффективную дозу препарата в течение короткого периода в соответствии с целями лечения отдельного пациента (см. Раздел «Особенности применения»).

Этот препарат можно принимать независимо от приема пищи.

Остеоартрит. При лечении остеоартрита доза составляет 200 мг в сутки однократно или по 100 мг 2 раза в сутки.

Ревматоидный артрит. При лечении ревматоидного артрита доза составляет от 100 до 200 мг 2 раза в сутки.

Анкилозирующий спондилит. Для лечения анкилозирующего спондилита суточная доза ДЕНОКСИБ составляет 200 мг, следует принимать сразу (прием 1 раз в сутки) или делить (прием 2 раза в сутки). Если в течение 6 недель не наблюдается положительного эффекта, дозу можно увеличить до 400 мг в сутки. Если в течение 6 недель не наблюдается эффекта при применении препарата в дозе 400 мг в сутки, ответ на лечение маловероятна, поэтому следует рассмотреть альтернативные варианты лечения.

Контроль острой боли и лечения первичной дисменореи. Для контроля острой боли и лечения первичной дисменореи начальная доза составляет 400 мг с последующим применением дополнительной дозы 200 мг в первый день в случае необходимости. В последующие дни рекомендуемая доза составляет 200 мг 2 раза в сутки в случае необходимости.

Особые группы пациентов.

Печеночная недостаточность. У пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести (класс B по классификации Чайлд-Пью) дозу препарата следует уменьшить на 50%. Применение препарата ДЕНОКСИБ пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не рекомендуется (см. Раздел «Фармакокинетика» и «Особенности применения»).

Пациенты с медленным метаболизмом субстратов CYP2C9. У пациентов с известным или подозреваемым замедлением метаболизма субстратов CYP2C9 на основании генотипа или предыдущего опыта применения других субстратов CYP2C9 (таких как варфарин, фенитоин), целекоксиб следует применять, начиная с половины минимальной рекомендованной дозы.

У пациентов с ювенильным ревматоидным артритом и известным или подозреваемым медленным метаболизмом субстратов CYP2C9 следует рассмотреть возможность применения альтернативного лечения (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Почечная недостаточность. Применять ДЕНОКСИБ пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени Не рекомендуется (см. Разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»).

Пациенты пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста по сравнению с пациентами младшего возраста, имеют больший риск развития таких серьезных побочных реакций, ассоциированных с применением НПВП, как побочные реакции со стороны сердечно - сосудистой системы, желудочно - кишечного тракта и / или со стороны почек.

Если предполагаемая польза для пациентов пожилого возраста является большей, чем потенциальный риск, следует начинать применение препарата с низкой дозы и мониторить состояние пациента по развитию побочных реакций (см. Раздел «Особенности применения»).

Из общего количества пациентов, получавших целекоксиб в процессе дорегистрационные клинических исследований, возраст более чем 3300 пациентов составлял 65 - 74 года, при этом возраст примерно 1300 дополнительных пациентов был от 75 лет. Существенных различий по эффективности для этой категории пациентов и пациентов младшего возраста не выявлено. В клинических исследованиях, в ходе которых сравнивали функцию почек (определяли по скорости клубочковой фильтрации, азотом мочевины и креатинина) и функцию тромбоцитов (определяли по времени кровотечения и агрегацией тромбоцитов), не наблюдали разницы в результатах для добровольцев пожилого возраста и добровольцев молодого возраста. Однако, как и при применении других НПВП, в том числе, которые избирательно подавляют ЦОГ - 2, в период после выхода препарата на рынок было больше спонтанных сообщений о желудочно - кишечные события с летальным исходом и об острой почечной недостаточности у пациентов пожилого возраста по сравнению с пациентами молодого возраста (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

ДЕНОКСИБ не показан для применения у детей.

Симптомы острой передозировки НПВП обычно ограничиваются летаргией, сонливостью, тошнотой, рвотой и болью в эпигастральной области и обычно обратимы при применении поддерживающей терапии. Были зарегистрированы случаи желудочно - кишечного кровотечения. В редких случаях были зарегистрированы артериальная гипертензия, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания и кома (см. Раздел «Особенности применения»).

В процессе клинических исследований случаев передозировки целекоксибом зарегистрировано не было. В результате применения препарата в дозах до 2400 мг в сутки в течение до 10 дней у 12 пациентов случаев серьезной интоксикации зарегистрировано не было. Информация о возможности вывода целекоксиба путем гемодиализа отсутствует, но, исходя из высокой степени связывания с белками плазмы крови (> 97%), можно предположить, что диализ при передозировке будет неэффективным.

После передозировки НПВП пациентам необходимо проводить симптоматическое и поддерживающее лечение. Специальные антидоты отсутствуют. Следует рассмотреть возможность вызвать рвоту и / или принять активированный уголь (60 - 100 г для взрослых, 1 - 2 г на 1 кг массы тела детям) и / или осмотическое слабительное средство пациентам, у которых в течение четырех часов после осуществления инъекции наблюдаются симптомы передозировки, а также пациентам с тяжелым передозировкой (доза в 5 - 10 раз превышает рекомендуемую дозу).

Форсированный диурез, подщелачивание мочи, гемодиализ или гемоперфузия не применяются из-за высокой связывания с белками.

За дополнительной информацией по лечению передозировки необходимо обратиться в токсикологическое центра.

Существуют данные о возможности развития следующих побочных реакций.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, дивертикулит, дисфагия, отрыжка, эзофагит, гастрит, гастроэнтерит, гастроэзофагеальный рефлюкс, геморрой, хиатальна грыжа, молотый, сухость во рту, стоматит, тенезмы, рвота, перфорация кишки, желудочно - кишечное кровотечение, колит с кровотечением, перфорация пищевода, панкреатит, кишечная непроходимость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ухудшение течения артериальной гипертензии, стенокардия, ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, обмороки, застойная сердечная недостаточность, фибрилляция желудочков, тромбоэмболия легочной артерии, острое нарушение мозгового кровообращения, периферическая гангрена, тромбофлебит, нестабильная стенокардия, функциональная недостаточность аортального клапана, атеросклероз коронарной артерии, синусовая брадикардия, гипертрофия желудочка, тромбоз глубоких вен, васкулит, сердцебиение, тахикардия.

Общие нарушения: реакции гиперчувствительности, аллергические реакции, боль в груди, киста (без дополнительных уточнений), генерализованный отек, отек лица, повышенная утомляемость, лихорадка, приливы, гриппоподобные симптомы, боль, периферический боль, сепсис, внезапный летальный исход, анафилактоидные реакции, ангионевротический отек.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: судороги ног, гипертензия, гипестезия, мигрень, парестезии, вертиго, атаксия, суицид (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), ишемический инсульт, асептический менингит, агевзия, аносмия, летальный внутричерепное кровоизлияние.

Расстройства слуха и вестибулярного аппарата: глухота, шум в ушах, лабиринтит.

Со стороны органов зрения: помутнение стекловидного тела, кровоизлияние в конъюнктиву.

Со стороны печени и желчного пузыря: повышение уровня печеночных ферментов (в том числе повышение уровня АСТ и АЛТ), холелитиаз, некроз печени, гепатит, желтуха, печеночная недостаточность.

Метаболические и алиментарные нарушения: повышение уровня азота мочи, повышение уровня КФК в крови, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гипокалиемия, повышение уровня небелкового азота, повышение уровня креатинина, повышение уровня щелочной фосфатазы, увеличение массы тела, повышенный уровень калия в крови, повышенный уровень натрия в крови, повышенный уровень тестостерона в крови, гипогликемия, гипонатриемия.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, артроз, миалгия, синовит, тендинит.

Со стороны психики: анорексия, тревогу, повышенный аппетит, депрессия, нервозность, сонливость.

Со стороны крови: анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, лейкопения, экхимозы, носовое кровотечение, тромбоцитемия.

Со стороны дыхательной системы: бронхит, бронхоспазм, усиление бронхоспазма, кашель, одышка, ларингит, пневмония.

Со стороны кожи и ее придатков: алопеция, дерматит, фотосенсибилизация, зуд, эритематозные высыпания, макуло - папулезные высыпания, заболевания кожи, сухость кожи, повышенная потливость, крапивница.

Расстройства в месте применения: целлюлит, контактный дерматит.

Со стороны мочевыделительной системы: альбуминурия, цистит, дизурия, гематурия, учащенное мочеиспускание, мочекаменная болезнь, острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: киста яичника.

Травма, отравления и осложнения процедур: эпикондилит, разрыв сухожилия.

2 года.

Для этого лекарственного средства не нужны какие-либо специальные условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 капсул в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

МИКРО ЛАБС ЛИМИТЕД / MICRO LABS LIMITED.

Адрес

Участок №. S.155 - S.159 и N1, Промышленная зона Верна, Фаза III и Фаза IV, Верна Салкетт, In-403722, Индия / PLOT NO. S.155 TO S.159 & N1, VERNA INDUSTRIAL ESTATE, PHASE III&PHASE IV, VERNA SALCETTE, IN-403722, India.