Элонва раствор для инъекций по 150 мкг/0,5 мл в предварительно наполненном шприце 0,5 мл с иглой 1 шт

Контролируемая стимуляция яичников (КСЯ) в сочетании с антагонистом гонадотропин-рилизинг гормона (ГРГ) для развития многочисленных фолликулов у женщин, участвующих в программе вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

• действующее вещество: корифолитропин альфа;
• 1 предварительно наполненный шприц (0,5 мл) содержит 100 мкг или 150 мкг корифолитропина альфа;
• другие составляющие: натрия цитрат, сахароза, полисорбат 20, метионин, натрия гидроксид и/или кислота хлористоводородная концентрированная, вода для инъекций.

• Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ.
• Беременность.
• Опухоли яичников, молочных желез, матки, гипофиза или гипоталамуса.
• Патологическое (не менструальное) влагалищное кровотечение без известной/диагностированной этиологии.
• Первичная дисфункция яичников.
• Кисты яичников или увеличение яичников.
• Фиброзные опухоли матки, несовместимые с беременностью.
• Пороки развития репродуктивных органов несовместимы с беременностью.
• Факторы риска для синдрома гиперстимуляции яичников (СГСЯ):
• СГСЯ в анамнезе.
• Предыдущий цикл КСЯ, приведший к образованию более 30 фолликулов размером ≥ 11 мм, измеряемых при ультразвуковом исследовании.
• Количество базальных антральных фолликул >20.
• Синдром поликистоза яичников (СПЯ).

Во время лечения препаратом Элонва чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях, которые наблюдались в клинических исследованиях (N=2 397), как: дискомфорт в тазовом участке (6,0 %), СГСЯ (4,3 %, также см. раздел «Особенности применения»), головная боль (4,0%), боль в тазовой области (2,9%), тошнота (2,3%), усталость (1,5%) и болезненность молочных желез (1,3%).

Терапию препаратом Элонва необходимо начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения бесплодия.

Дозировка

При лечении женщин репродуктивного возраста доза Элонвы зависит от массы тела и возраста женщины.

Рекомендуемая однократная доза препарата составляет 100 мкг для женщин, масса тела которых меньше или равна 60 кг и в возрасте 36 лет или младше.

Рекомендуемая однократная доза составляет 150 мкг для женщин:

• масса тела которых более 60 кг, независимо от возраста,
• масса тела которых 50 кг или более и старше 36 лет.

Женщины старше 36 лет, которые весят менее 50 кг, не исследовались.

Рекомендуемые дозы препарата Элонва были установлены только в режиме лечения с вводимым антагонистом ОРГ, начиная с 5-го или 6-го дня стимуляции.

Элонву необходимо вводить путем инъекции под кожу (подкожно) в складку кожи (зажатую между большим и указательным пальцами), непосредственно ниже пупка. Инъекцию может делать медицинский работник (например, медсестра), сама женщина или ее партнер, которые должным образом проинструктированы врачом. При применении препарата Элонва точно следуйте указаниям врача. Если вы в чем-то не уверены, еще раз проконсультируйтесь с врачом. Пошаговая инструкция по применению препарата Элонва приведена ниже.

Не вводите препарат Элонва в мышцы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение препарата Элонва во время беременности противопоказано.

Применение препарата Элонва при кормлении грудью не показано.

Дети

Препарат не используют для стимуляции яичников у пациентов детского возраста.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследования влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводились.

Поскольку препарат может вызвать головокружение, пациенткам рекомендуется избегать управления автотранспортом или работы с другими механизмами во время применения препарата.

Вероятно, что введение более 1 инъекции препарата элонва в течение одного цикла лечения или применение повышенных доз препарата и/или рфсг увеличат риск развития СГСЯ.

Исследования взаимодействия препарата Элонва с другими лекарственными средствами не проводились. Поскольку корифолитропин альфа не является субстратом цитохромных р450 энзимов, не ожидается никакого взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Элонва может привести к получению ложного положительного результата лХГ теста на беременность, если тест проведен во время ВРТ цикла стимуляции яичников. Это может быть связано с кросс-реактивностью некоторых лХГ тестов на беременность с карбокситерминальным пептидом бета-субъединицы препарата Элонва.

Хранить в защищенном от света месте при температуре 2–8 ˚С. Хранить в недоступном для детей месте.

Действующее вещество: корифолитропин альфа;

1 предварительно наполненный шприц (0,5 мл) содержит 100 мкг или 150 мкг корифолитропина альфа;

Другие составляющие: натрия цитрат, сахароза, полисорбат 20, метионин, натрия гидроксид и/или кислота хлористоводородная концентрированная, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный водный раствор.

Гонадотропные и другие овуляционные стимуляторы. Корифолитропин альфа. Код ATX G03G A09.

Фармакодинамика

Корифолитропин альфа разработан как препарат длительного действия, инициирующий стимуляцию овуляции с таким же фармакодинамическим профилем, как у рекомбинантного фолликулостимулирующего гормона (рФСГ), но с заметно удлиненной продолжительностью активности ФСГ. В результате его способности инициировать и поддерживать рост многочисленных фолликулов в течение целой недели однократная подкожная инъекция рекомендуемой дозы препарата Элонва может заменить первые 7 инъекций любого ежедневного рекомбинантного ФСГ-препарата в цикле лечения путем контролируемой стимуляции яичников (КСЯ). Большая продолжительность активности ФСГ достигнута добавлением к бета-цепи человеческого ФСГ карбокситерминального пептида бета-субъединицы человеческого хорионического гонадотропина (лХГ).

Корифолитропин альфа не демонстрирует никакой активности ЛГ/лХГ.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры корифолитропина альфа оценивались после подкожного введения у женщин, проходящих цикл лечения ККС.

Через длительный период полувыведения после введения рекомендуемой дозы концентрация корифолитропина альфа в сыворотке крови достаточна для поддержания роста многочисленных фолликулов в течение недели. Это оправдывает замену однократной подкожной инъекцией Элонвы при КСЯ первые 7 инъекций ежедневного рФСГ для развития многочисленных фолликулов и беременности в программе Вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) (см. Способ применения и дозы).

Фактором, определяющим дозу корифолитропина альфа, масса тела. Действие корифолитропина альфа после однократной подкожной инъекции составляет 665 часов*нг/мл (AUC, 426–1037 часов*нг/мл ¹ ) и аналогично после введения 100 мкг корифолитропина альфа женщинам с массой тела менее 1 или 60 кг мкг корифолитропина альфа женщинам с массой тела более 60 кг.

Абсорбция

После однократной инъекции препарата Элонва максимальная концентрация корифолитропина альфа в сыворотке крови составляет 4,24 нг/мл (2,49–7,21 нг/мл ¹ ) и достигается через 44 часа (35–57 часов ¹ ). Абсолютная биодоступность составляет 58% (48-70% ¹ ).

Распределение

Такие характеристики, как распределение, метаболизм и выведение корифолитропина альфа, очень сходны с соответствующими характеристиками других гонадотропинов, таких как ФСГ, лХГ и ЛГ. После абсорбции в кровь корифолитропин альфа распределяется главным образом в яичниках и почках. Объем распределения при стабильной концентрации равен 9,2 л (6,5–13,1 л ¹ ). Воздействие корифолитропина альфа возрастает пропорционально росту дозы в пределах от 60 до 240 мкг.

Вывод

Корифолитропин альфа имеет период полувыведения составляет 70 часов (59-82 часа ¹ ) и клиренс 0,13 л/час (0,10-0,18 л/час ¹ ). Выведение корифолитропина альфа происходит преимущественно почками и может ухудшаться у пациентов с почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

¹ Прогнозируемый уровень для 90% пациентов.

Другие отдельные группы пациентов

Нарушение функции печени

Хотя данные о пациентках с нарушениями функции печени отсутствуют, маловероятно, что ухудшение функции печени влияет на фармакокинетический профиль корифолитропина альфа.

Контролируемая стимуляция яичников (КСЯ) в сочетании с антагонистом гонадотропин-рилизинг гормона (ГРГ) для развития многочисленных фолликулов у женщин, участвующих в программе Вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

· Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав».

· Беременность (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

· опухоли яичников, молочных желез, матки, гипофиза или гипоталамуса.

· Патологическое (не менструальное) вагинальное кровотечение без известной/диагностированной этиологии.

· первичная дисфункция яичников.

· кисты яичников или увеличение яичников.

· Фиброзные опухоли матки, несовместимые с беременностью.

· пороки развития репродуктивных органов, несовместимые с беременностью.

· факторы риска для синдрома гиперстимуляции яичников (СГСЯ):

o СГСЯ в анамнезе.

o Предыдущий цикл КСЯ, приведший к образованию более 30 фолликулов размером ≥ 11 мм, которые измеряются при ультразвуковом исследовании.

o Количество базальных антральных фолликул >20.

o Синдром поликистоза яичников (СПЯ).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Исследования взаимодействия препарата Элонва с другими лекарственными средствами не проводились. Поскольку корифолитропин альфа не является субстратом цитохромных Р450 энзимов, не ожидается никакого взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Элонва может привести к получению ложного положительного результата лХГ теста на беременность, если тест проведен во время ВРТ цикла стимуляции яичников. Это может быть связано с кросс-реактивностью некоторых лХГ тестов на беременность с карбокситерминальным пептидом бета-субъединицы препарата Элонва.

Оценка бесплодия перед началом лечения

Перед началом лечения должны быть установлены причины бесплодия у пары. В частности, женщину необходимо продиагностировать в отношении гипотиреоза, адренокортикальной недостаточности, гиперпролактинемии, опухолей гипофиза или гипоталамуса, а также предварительно проведенного соответствующего специфического лечения. Также перед началом лечения Элонвой необходимо оценить медицинские состояния, при которых противопоказана беременность.

Дозировка в течение цикла стимуляции

Препарат Элонва предназначен для введения только в виде однократной подкожной инъекции. Нельзя делать дополнительные инъекции препарата в течение одного и того же цикла лечения (см. раздел «Способ применения и дозы»).

До 8-го дня стимуляции после применения Элонвы не следует дополнительно вводить препараты, содержащие рФСГ (см. также раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции почек

У пациенток со слабой, умеренной или тяжелой почечной недостаточностью экскреция корифолитропина альфа может быть снижена (см. Способ применения и дозы и подразделение Фармакокинетика), поэтому применение препарата таким пациенткам не рекомендуется.

Нерекомендуемое применение с агонистом гонадотропин-рилизинг гормона

Данные о применении препарата Элонва в сочетании с агонистом ОРГ ограничены. Результаты исследования позволяют предположить повышенную реакцию яичников, чем при применении с антагонистом ОРГ. Поэтому препарат в сочетании с агонистом ОРГ применять не рекомендуется (см. Способ применения и дозы).

Синдром гиперстимуляции яичников (СГСЯ)

СГСЯ отличается от простого увеличения яичников. Клиническими признаками и симптомами слабого и умеренного СГСЯ являются боли в животе, тошнота, диарея, увеличение яичников от незначительного до умеренного и кисты яичников. СХСЯ тяжелой степени может представлять угрозу жизни. Клинические признаки и симптомы тяжелого СГСЯ – это большие кисты яичников, острая абдоминальная боль, асцит, плевральный выпот, гидроторакс, диспноэ, олигурия, гематологические отклонения и увеличение массы тела. Иногда одновременно с СГСЯ возможны венозные или артериальные тромбоэмболические расстройства. Также сообщалось о связи СХСЯ и транзиторных патологических изменений функциональных проб печени, что указывает на нарушение функции печени с/без морфологических изменений при биопсии печени.

СГСЯ может являться следствием применения лХГ и беременности (эндогенный лХГ). Ранний СГСЯ наступает в течение 10 дней после введения лХГ и может быть связан с повышенной реакцией яичников на стимуляцию гонадотропином. Поздний СГСЯ наступает более чем через 10 дней после введения лХГ вследствие гормональных изменений при беременности. Из-за риска развития СГСЯ необходимо контролировать состояние пациенток в течение не менее 2 недель после введения лХГ.

У женщин с известными факторами риска интенсивного ответа яичников может быть повышена склонность к развитию СГСЯ во время или после лечения Элонвой. По состоянию женщин, получающих первый цикл стимуляции яичников и у которых факторы риска известны только частично, рекомендуется тщательно наблюдать возникновение ранних признаков и симптомов СГСЯ.

Соблюдайте современную клиническую практику для снижения риска СГСЯ во время Вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Соблюдение рекомендованной дозы препарата Элонва и схемы лечения, а также тщательный мониторинг реакции яичников важны для снижения риска возникновения СХСЯ.

Для мониторинга риска СГСЯ необходимо проводить ультразвуковую оценку развития фолликулов до начала лечения и через регулярные интервалы в течение лечения; одновременное определение сывороточных уровней эстрадиола может быть также целесообразным. При проведении ВРТ существует повышенный риск развития СГСЯ с количеством фолликулов 18 или более и диаметром 11 мм или больше. Если возникает СГСЯ, необходимо внедрить и соблюдать стандартное и надлежащее лечение СГСЯ.

Перекрут яичника

Сообщалось о перекруте яичника после лечения гонадотропинами, включая препарат Элонва. Перекрут яичника может быть связан с другими состояниями, такими как СГСЯ, беременность, с ранее проведенными хирургическими вмешательствами в брюшной полости, с наличием извращения яичника в анамнезе, а также кисты яичника в анамнезе или в настоящее время. Поражение яичника в результате ослабления кровотока можно предупредить, если своевременно установить диагноз и немедленно устранить извращение.

Многоплодная беременность

При применении всех гонадотропинов, включая препарат Элонва, отмечали случаи многоплодной беременности и рождение нескольких детей. Перед началом лечения женщину и ее партнера необходимо проинформировать о потенциальном риске для матери (осложнения беременности и родов) и новорожденных (низкая масса тела при рождении). У женщин, проходящих процедуру ВРТ, риск многоплодной беременности связан главным образом с количеством пересаженных эмбрионов.

Внематочная беременность

У бесплодных женщин, которым предложено лечение методами ВРТ, повышена частота внематочной беременности. Очень важно провести ультразвуковое исследование на ранних стадиях беременности, чтобы подтвердить маточную и исключить внематочную беременность.

Врожденные пороки

Частота врожденных пороков развития после применения ВРТ может быть несколько выше, чем после спонтанного зачатия. Считается, что это обусловлено различиями в характеристиках родителей (например возраст матери, характеристики спермы) и повышенной частотой многоплодных беременностей.

Опухоль яичников и других репродуктивных органов

Сообщалось о доброкачественных и злокачественных новообразованиях яичников и других органов репродуктивной системы у женщин, которые при лечении бесплодия получили многочисленные курсы медикаментозной терапии. Не установлено, может ли лечение гонадотропинами привести к повышению риска развития таких опухолей у бесплодных женщин.

Сосудистые осложнения

Сообщалось о тромбоэмболических расстройствах (связанных или не связанных с СГСЯ) после лечения гонадотропинами, включая препарат Элонва.

Внутрисосудистый тромбоз, как венозных, так и артериальных сосудов, может приводить к ослаблению притока крови к жизненно важным органам и конечностям. У женщин с общепризнанными факторами риска возникновения тромбоэмболических расстройств, таких как личный или семейный анамнез, тяжелая форма ожирения или тромбофилия, применение гонадотропинов, включая препарат Элонва, может привести к дальнейшему росту такого риска. Для таких женщин необходимо сравнить положительный эффект от приема гонадотропинов и рисков. Следует заметить, что беременность сама по себе также приводит к повышению риска развития тромбозов.

Беременность.

Применение препарата Элонва во время беременности противопоказано.

В случае непреднамеренного применения Элонвы во время беременности, клинических данных недостаточно, чтобы исключить нежелательное последствие для беременности.

В ходе исследования на животных была отмечена репродуктивная токсичность.

Кормление грудью.

Применение препарата Элонва при кормлении грудью не показано.

Фертильность.

Препарат Элонва показан для лечения бесплодия (см. раздел «Показания»).

Исследования влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводились.

Поскольку препарат может вызвать головокружение, пациенткам рекомендуется избегать управления автотранспортом или работы с другими механизмами во время применения препарата.

Терапию препаратом Элонва необходимо начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения бесплодия.

Дозировка

При лечении женщин репродуктивного возраста доза Элонвы зависит от массы тела и возраста женщины.

- Рекомендуемая однократная доза составляет 100 мкг для женщин масса тела которых меньше или равна 60 кг и в возрасте 36 лет или младше.

- Рекомендованная однократная доза составляет 150 мкг для женщин:

- масса тела которых более 60 кг, независимо от возраста,

- масса тела которых 50 кг или более и старше 36 лет.

Женщины старше 36 лет, которые весят менее 50 кг, не исследовались.

Рекомендуемые дозы препарата Элонва были установлены только в режиме лечения с вводимым антагонистом ОРГ, начиная с 5-го или 6-го дня стимуляции (также см. разделы «Показания» и «Особенности применения»).

1-й день стимуляции:

Препарат Элонва следует применять в виде однократной подкожной инъекции, желательно в брюшную стенку в начале фолликулярной фазы менструального цикла.

5-й или 6-й день стимуляции:

Лечение антагонистом ОРГ необходимо начинать на 5-й или 6-й день стимуляции в зависимости от реакции яичников, то есть от количества и размера растущих фолликулов и количества эстрадиола в крови. Также может потребоваться одновременное определение уровней эстрадиола в сыворотке крови. Антагонист ОРГ применяют для предотвращения преждевременных выбросов лютеинизирующего гормона (ЛГ).

8-й день стимуляции:

Через 7 дней после инъекции препарата Элонва, которую проводят в первый день стимуляции, можно продолжить КСЯ лечение с ежедневными инъекциями (рекомбинантного) фолликулостимулирующего гормона (рФСГ) до достижения критериев инициации окончательного созревания ооцитов (3 фолликула ≥ 17 мм). Ежедневная дозировка рФСГ может зависеть от реакции яичников. Для пациентов с нормальной реакцией на лечение рекомендованная ежедневная доза составляет 150 МЕ рФСГ. Введение рФСГ в день введения лХГ можно пропустить в зависимости от реакции яичников. Как правило, адекватное развитие фолликулов достигается в среднем до девяти суток лечения (диапазон – от 6 до 18 суток).

Как только будет наблюдаться 3 фолликула ≥ 17 мм, в тот же день или на следующий день для индукции окончательного созревания ооцитов вводится от 5000 до 10000 МЕ лХГ. В случае повышенной реакции яичников для минимизации риска развития СХСЯ смотрите рекомендации, приведенные в разделе «Особенности применения».

Отдельные группы пациентов

Нарушение функции почек

Клинические исследования с участием пациентов с нарушениями функции почек не проводились. Поскольку выведение корифолитропина альфа может быть снижено в случае нарушения функции почек, применение Элонвы таким пациенткам не рекомендуется.

Нарушение функции печени

Данные о пациентках с ухудшающейся функцией печени отсутствуют, однако маловероятно, что печеночная недостаточность влияет на выведение корифолитропина альфа.

Способ ввода

Элонву необходимо вводить путем инъекции под кожу (подкожно) в складку кожи (зажатую между большим и указательным пальцами), непосредственно ниже пупка. Инъекцию может делать медицинский работник (например, медсестра), сама женщина или ее партнер, которые должным образом проинструктированы врачом. При применении препарата Элонва точно следуйте указаниям врача. Если вы в чем-то не уверены, еще раз проконсультируйтесь с врачом. Пошаговая инструкция по применению препарата Элонва приведена ниже.

Не вводите препарат Элонва в мышцы.

Инструкция по введению препарата

Приготовление инъекции

Выполнение инъекции

Дети. Препарат не используют для стимуляции яичников у пациентов детского возраста.

Вероятно, что введение более 1 инъекции препарата Элонва в течение одного цикла лечения или применения повышенных доз препарата и/или рФСГ увеличат риск развития СХСЯ (см. раздел «Особенности применения»).

Короткий профиль безопасности

Во время лечения препаратом Элонва чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях, которые наблюдались в клинических исследованиях (N=2 397), как: дискомфорт в тазовой области (6,0 %), СГСЯ (4,3 %, также см. раздел «Особенности применения»), головная боль (4,0%), боль в тазовой области (2,9%), тошнота (2,3%), усталость (1,5%) и болезненность молочных желез (1,3%).

Список побочных реакций

В таблице ниже приведены основные побочные реакции, которые наблюдались у женщин при применении препарата Элонва во время клинических исследований и постмаркетинговых наблюдений. Побочные реакции распределены по системам организма и частоте возникновения: очень часто (> 1/10), часто (от > 1/100 до > 1/1000 до > 1/10000 к. В пределах каждой частотной группы побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности.

* Побочные реакции были определены путем постмаркетингового наблюдения.

Описание некоторых побочных реакций

Кроме того, сообщалось о внематочной беременности и многоплодной беременности. Это должно быть рассмотрено по отношению к процедуре ВРТ или последующей беременности.

В редких случаях тромбоэмболия ассоциировалась с терапией препаратом Элонва, как и при применении других гонадотропинов.

Отчетность побочных реакций

Отчетность предсказуемых побочных реакций после утверждения лекарственного средства важна. Это позволяет продолжить мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

3 года.

Хранить в защищенном от света месте при температуре 2–8 ˚С. Хранить в недоступном для детей месте.

Отсутствуют данные о совместимости с другими лекарственными средствами. Раствор для инъекций нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

По 0,5 мл раствора в предварительно заполненном шприце из гидролитического стекла типа 1 с фиксатором иглы, резиновым поршнем и наконечником. Шприц оснащен автоматической системой безопасности (для предотвращения повреждений иглой после использования). По 1 предварительно наполненному шприцу вместе со стерильной инъекционной иглой в открытом пластиковом лотке в картонной коробке.

По рецепту.

Н. В. Органон, Нидерланды.

Адрес

5349 АВ Осс, Клоостерштраат 6, Нидерланды (юридический адрес).

Моленштраат 110, 5342 СС Осс, Нидерланды (адрес места осуществления деятельности).