Эмавейл раствор для инъекций 2000 МЕ/мл предварительно наполненный шприц 1 мл 1 шт

Действующее вещество: эпоэтин альфа;

1 мл эритропоэтина человека рекомбинантного 2000 МЕ, 3000 МЕ, 4000 МЕ, 10000 МЕ.

Вспомогательные вещества: человеческий сывороточный альбумин, натрия хлорид, натрия цитрат, кислота лимонная моногидрат, вода для инъекций.

Пациентам, у которых развивается истинная эритроцитарная аплазия (PRCA) вследствие лечения эритропоэтином, противопоказан препарат Эмавейл или любой другой эритропоэтин.

Неконтролируемая гипертензия.

Необходимо принимать во внимание все противопоказания, связанные с программой отбора аутологичной крови среди пациентов, получающих эпоэтин альфа.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Пациентам, подлежащих элективных ортопедической хирургии, но не участвовали в программе отбора аутологичной крови, применение эпоэтина альфа противопоказано при тяжелых коронарных, периферийно-артериальных, каротидных или церебрально-сосудистых заболеваниях, а также при недавно перенесенном инфаркте миокарда или инсульте.

Противопоказано применение хирургическим пациентам, которым через любые причины невозможно применять адекватную антитромботическую профилактику.

Эпоэтин альфа можно применять путем подкожных и внутривенных инъекций.

Как и при применении любых парентеральных лекарственных средств, препарат эпоэтин альфа перед применением проверяют на отсутствие видимых посторонних частиц и изменения цвета раствора.

Флакон: стерильную иглу подсоединяют к стерильного шприца и набирают необходимое количество препарата Эмавейл в шприц для внутривенного или подкожного введения.

Предварительно заполненный шприц: открывают внешнюю упаковку, снимают резиновый колпачок для защиты иглы, проводят или подкожную инъекцию.

Беременные

Можно применять во время беременности только в случаях, когда потенциальная польза от терапии превышает потенциальный риск для плода.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 1 месяца не установлена.

Водители

Не влияет.

Препарат имеет широкое терапевтическое действие. При передозировке эпоэтина альфа возникают эффекты, отражающие высокий степень проявления фармакологического действия гормона. При исключительно высоких уровнях гемоглобина возможно проведение флеботомии. В случае необходимости применяется симптоматическая терапия.

Наиболее частой нежелательной побочной реакцией при лечении эпоэтина альфа у онкологических пациентов и пациентов с хронической почечной недостаточностью было дозозависимое повышение давления или усиления имеющейся гипертензии. Контроль артериального давления необходимо проводить почти от начала лечения. Другими частыми побочными реакциями, которые наблюдались в клинических исследованиях, были глубокий венозный тромбоз, легочная эмболия, судороги, диарея, тошнота, головная боль, гриппоподобный состояние, пирексия, сыпь и рвота.

Нет никаких данных, которые бы указывали на то, что лечение эпоэтина альфа оказывает влияние на метаболизм других лекарств. Однако, поскольку препараты циклоспорина связываются с эритроцитами, существует вероятность медикаментозного взаимодействия. При одновременном применении Эмавейла и циклоспорина следует контролировать уровень последних в крови и, при необходимости, корректировать дозу.

Хранить при температуре от 2°С до 8°С в оригинальной упаковке. Необходимо соблюдать режим холодовой цепи в течение применения препарата. Не встряхивать но не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Шприцы, которые будут применять или которые могут быть применены, должны храниться при комнатной температуре (не выше 25°С) в течение максимального разового срока 7 дней.

Срок годности - 2 года.

Действующее вещество: эритропоэтин человека рекомбинантный;

1 мл раствора содержит эритропоэтина человека рекомбинантного 2000 МЕ, 3000 МЕ, 4000 МЕ, 10000 МЕ;

Другие составляющие: человеческий сывороточный альбумин, натрия хлорид, натрия цитрат, кислота лимонная моногидрат, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветная прозрачная жидкость.

Антианемические препараты. Эритропоэтин.

Код АТХ В03Х А01.

Фармакодинамика

Эритропоэтин является гликопротеиновым гормоном, который преимущественно продуцируется почками в ответ на гипоксию и играет ключевую роль в процессе выработки эритроцитов. Эритропоэтин участвует во всех этапах эритропоэза, главным образом влияя на созревание эритроидных клеток в эритроциты. После связывания эритропоэтина с рецептором на поверхности клетки происходит активация сигнальной трансдукции, что предотвращает апоптоз и стимулирует пролиферацию эритроидных клеток. Рекомбинантный эритропоэтин человека (эпоэтин альфа), получаемый путем культивирования в овариальных клетках китайских хомяков, состоит из последовательности 165 аминокислот аналогично эритропоэтину человека; функциональные свойства этих эпоэтинов не отличаются. Молекулярная масса эпоэтина альфа составляет 32000-40000 дальтон.

Эритропоэтин является фактором роста, который преимущественно стимулирует продуцирование эритроцитов. Рецепторы, чувствительные к эритропоэтину, могут быть доступны на поверхности различных опухолевых клеток.

Фармакокинетика

Абсорбция

После подкожного введения уровень эпоэтина альфа в сыворотке крови достигает максимума между 12 и 18 часами после инъекции. Отсутствует кумуляция после многократного применения 600 ЕД/кг подкожно один раз в неделю.

Абсолютная биодоступность препарата при подкожном введении составляет около 20% у здоровых добровольцев.

Распределение

После введения здоровым добровольцам доз 50 и 100 ЕД/кг средний объем распределения составлял 49,3 мл/кг. После применения эпоэтина альфа внутривенно пациентам с ХПН объем распределения варьировал от 57–107 мл/кг после однократного применения в дозе 12 ЕД/кг до 42–64 мл/кг после многократного применения в дозах 48–192 ЕД/кг соответственно. Таким образом, объем распределения несколько больше, чем емкость плазмы.

Вывод

Период полувыведения при многократном применении составляет около 4 часов и около 24 часов при подкожном введении у здоровых добровольцев.

Средние значения воображаемого клиренса при режимах применения 150 ЕД/кг 3 раза в неделю и 40000 ЕД 1 раз в неделю у здоровых добровольцев составляли 31,2 и 12,6 мл/ч/кг соответственно. При применении тех же доз пациентам с анемией, больным раком, значение воображаемого клиренса составляло 45,8 и 11,3 мл/ч/кг соответственно. У большинства пациентов с анемией, больных раком, получавших циклы химиотерапевтического лечения, при применении эритропоэтина подкожно в дозах 40000 ЕД раз в неделю и 150 ЕД/кг три раза в неделю значения воображаемого клиренса были ниже по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев.

Линейность/нелинейность

У здоровых добровольцев, получавших эпоэтин альфа в дозах 150 и 300 ЕД/кг внутривенно 3 раза в неделю, наблюдалось дозопропорциональное повышение концентраций эпоэтина альфа в сыворотке крови. Однократное применение доз 300–2400 ЕД/кг эпоэтина альфа подкожно продемонстрировало линейную зависимость средней Cmax и дозы и средней AUC и дозы. У здоровых добровольцев наблюдалась обратная зависимость между воображаемым клиренсом и введенной дозой.

В исследованиях режима лечения с удлиненными интервалами между введениями доз (40000 ЕД один раз в неделю и 80000, 100000 и 120000 ЕД один раз в две недели) наблюдалась линейная, однако непропорциональная дозе зависимость между средней Cmax и дозой и между средней AUC и дозой состоянии.

Взаимосвязь фармакокинетики/фармакодинамики

Эпоэтин альфа демонстрирует дозозависимое влияние на гематологические показатели вне зависимости от пути введения.

Дети

У детей с ХПН после многократного применения доз эпоэтина альфа внутривенно период полувыведения составлял 6,2–8,7 часа. Фармакокинетический профиль эпоэтина альфа у детей похож на такое у взрослых.

Данные о фармакокинетике у новорожденных ограничены.

Данные исследований применения эритропоэтина внутривенно 7 недоношенным новорожденным с очень низкой массой тела и 10 здоровым взрослым добровольцам продемонстрировали в 1,5-2 раза больший объем распределения у недоношенных детей, чем у здоровых добровольцев, и примерно в 3 раза выше клиренса, чем у здоровых добровольцев.

Почечная недостаточность

У пациентов с ХПН период полувыведения эпоэтина альфа после внутривенного применения несколько дольше по сравнению с таковым у здоровых добровольцев и составляет примерно 5 часов.

Лечение симптоматической анемии, связанной с ХПН:

– лечение анемии, связанной с ХПН, у детей и взрослых на гемодиализе и взрослых пациентов на перитонеальном диализе;

– лечение тяжелой анемии почечного происхождения, сопровождающееся клиническими симптомами, у взрослых пациентов с почечной недостаточностью, еще не проходивших гемодиализ.

Лечение анемии и снижение объема необходимых гемотрансфузий у взрослых пациентов, получающих химиотерапию по причине немиеломной опухоли, злокачественной лимфомы или множественной миеломы и у которых повышен риск трансфузии, оцененный по общему состоянию пациента (в т. ч. анемия к началу химиотерапии).

Эмавейл можно применять в рамках предепозитной программы перед значительными хирургическими вмешательствами пациентам с умеренными проявлениями анемии (уровень гемоглобина 10–13 г/дл (6,2–8,1 ммоль/л), отсутствие железодефицита) для облегчения сбора аутологической крови и уменьшения риска, связанного с использованием аллогенных гемотрансфузий, если ожидаемая потребность в крови для переливания превышает количество, полученное методом аутологического сбора без применения эпоэтина альфа.

Эмавейл применяют взрослым пациентам с легкой и средней степенью анемии (гемоглобин в пределах 10–13 г/дл при отсутствии железодефицита) перед проведением обширных ортопедических операций с ожидаемой средней степенью кровопотери (900–1800 мл крови) для уменьшения потребности в аллогенных гемотранс. облегчение восстановления системы эритропоэза.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому компоненту препарата.

Развитие истинной эритроцитарной аплазии (PRCA) в результате лечения любым эритропоэтином (см. раздел «Особенности применения»).

Неконтролируемая гипертензия.

Противопоказания, связанные с программой отбора аутологической крови у пациентов, лечащихся эпоэтином альфа.

Тяжелые коронарные, периферийно-артериальные, каротидные или церебрально-сосудистые заболевания, а также недавно перенесенный инфаркт миокарда или инсульт у пациентов, подлежащих большому плановому ортопедическому хирургическому вмешательству, но не участвовавших в программе отбора аутологической крови.

Невозможность применения соответствующей антитромботической профилактики хирургическим пациентам.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Нет никаких данных, указывающих на влияние лечения эпоэтином альфа на метаболизм других препаратов.

Лекарственные средства, замедляющие эритропоэз, могут снижать ответ на лечение эпоэтином альфа.

Поскольку циклоспорин связывается с эритроцитами, существует возможность медикаментозного взаимодействия. При одновременном применении эпоэтина альфа и циклоспорина следует контролировать уровень последнего в крови и при повышении уровня гематокрита корректировать дозу.

Не существует подтверждений взаимодействия между эпоэтином альфа и Г-КСФ (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор) или ГМКСФ (гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор) относительно гематологической дифференциации или пролиферации клеток опухоли в образце биопсии in vitro.

У взрослых пациенток с метастатическим раком молочной железы подкожное применение эпоэтина альфа в дозе 40000 ЕД/мл одновременно с трастузумабом в дозе 6 мг/кг не влияло на фармакокинетику трастузумаба.

Артериальное давление следует постоянно проверять и контролировать всем пациентам при лечении Эмавейлом. Препарат с осторожностью применяют пациентам с нелеченой гипертензией, с недостаточным лечением гипертензии или с плохо контролируемой гипертензией. При лечении Эмавейлом может возникнуть необходимость начать или усилить антигипертензивную терапию. Если давление не удается контролировать, применение эпоэтина альфа следует прекратить.

Случаи гипертонического криза с энцефалопатией и судорогами, требовавших немедленной помощи врача и назначения интенсивной терапии, наблюдались также у пациентов с нормальным или низким АД в начале лечения. Следует обращать особое внимание на появление внезапной мигреневидной стреляющей головной боли, которая может быть сигналом тревоги (см. раздел «Побочные реакции»).

Эпоэтин альфа следует с осторожностью применять пациентам с эпилепсией, судорогами в анамнезе или медицинскими состояниями, связанными со склонностью к судорогам, такими как инфекции ЦНС или метастазы в мозг.

Эпоэтин альфа следует с осторожностью применять пациентам с хронической печеночной недостаточностью. Безопасность применения эпоэтина альфа пациентам с нарушением функции печени не установлена.

У пациентов, получающих эритропоэзостимулирующие препараты, наблюдается повышенная частота тромбоваскулярных явлений (см. раздел «Побочные реакции»), включая венозный и артериальный тромбоз и эмболию (в т. ч. с летальным исходом), а именно тромбоз глубоких вен, легеневая тромбоз ретинальных вен и инфаркт миокарда Также сообщалось о случаях цереброваскулярных явлений (в том числе ишемический инсульт, кровоизлияния в мозг и транзиторные ишемические атаки).

Следует тщательно учесть риск тромбоваскулярных явлений и ожидаемую пользу от применения, особенно у пациентов с имеющимися факторами риска, включая ожирение и тромбоваскулярные явления в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен, легочная эмболия и инсульт).

Следует тщательно контролировать уровень гемоглобина всем пациентам из-за потенциального повышенного риска тромбоэмболических осложнений и летального исхода в случае применения лекарственного средства при уровне гемоглобина выше целевого в показаниях к применению.

При лечении возможно умеренное дозозависимое увеличение тромбоцитов в пределах нормы. Этот показатель уменьшается в течение последующего курса лечения. Также были сообщения о случаях тромбоцитоза. Рекомендуется регулярно контролировать количество тромбоцитов в течение первых 8 недель лечения.

Все другие причины анемии (дефицит железа, фолиевой кислоты, витамина В12, отравление алюминием, инфекция или воспаление, кровопотеря, гемолиз или фиброз костного мозга любого происхождения) необходимо установить и вылечить до начала терапии эпоэтином альфа и перед решением увеличить дозу. В большинстве случаев значение ферритина в сыворотке крови снижалось одновременно с повышением уровня гематокрита. Чтобы обеспечить оптимальный ответ на лечение эпоэтином альфа, необходимо обеспечить адекватное поступление железа (см. раздел «Способ применения и дозы»):

· пациентам с ХПН рекомендуется прием железа (200-300 мг/сут для взрослых и 100-200 мг/сут для детей перорально в пересчете на элементарное железо), если уровень ферритина в сыворотке крови ниже 100 нг/мл;

· пациентам с онкологическими заболеваниями рекомендуется прием железа (200-300 мг/сут перорально в пересчете на элементарное железо) при насыщенности трансферрина менее 20%;

· пациентам, участвующим в программе отбора аутологической крови, рекомендован прием железа (200 мг/сут перорально в пересчете на элементарное железо) за несколько недель до начала отбора аутологической крови с целью достижения значительных запасов железа в организме перед началом терапии и в течение курса лечения эпоэтином альфа;

· пациентам перед проведением крупных плановых ортопедических операций рекомендован прием железа (200 мг/сут перорально в пересчете на элементарное железо) в течение курса лечения эпоэтином альфа. По возможности следует приступать к приему железа до начала терапии эпоэтином альфа с целью достижения значительных запасов железа в организме.

Очень редко сообщалось о развитии или ухудшении уже существующей порфирии у пациентов, получавших лечение эпоэтином альфа. Пациентам с порфирией эпоэтин альфа следует применять с осторожностью.

Сообщалось о связанных с лечением эпоэтинами случаях тяжелых побочных реакций со стороны кожи, включая синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, которые могут угрожать жизни или иметь летальное последствие. Более тяжелые случаи наблюдались на фоне применения эпоэтинов пролонгированного действия.

При назначении эпоэтинов следует проинформировать пациентов о признаках и симптомах побочных реакций со стороны кожи и проводить тщательный их мониторинг. При появлении признаков и симптомов, свидетельствующих о таких реакциях, следует немедленно прекратить применение Эмавейла и рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Если у пациента на фоне применения Эмавейла развилась тяжелая реакция со стороны кожи, такая как синдром Стивенса – Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, лечение этим препаратом нельзя восстанавливать ни в коем случае.

Информацию о торговом названии и номере серии эритропоэзостимулирующих препаратов, применявшихся при лечении, необходимо четко указывать в медицинской карте пациента. Переведение пациента с одного эритропоэзостимулирующего средства на другое возможно только под наблюдением врача.

Истинная эритроцитарная аплазия (PRCA)

Сообщалось о случаях развития антителоопосредованной истинной эритроцитарной аплазии (PRCA) после многомесячного или многолетнего подкожного применения эпоэтина альфа, преимущественно у пациентов с ХПН. Также сообщалось о случаях истинной эритроцитарной аплазии у пациентов с гепатитом С, получавших интерферон и рибавирин одновременно с эритропоэзостимулирующими агентами. Эпоэтин альфа не предназначен для лечения анемии, ассоциированной с гепатитом С.

Пациентов, у которых наблюдается внезапная потеря эффективности терапии (проявляемая снижением уровня гемоглобина на 1–2 г/дл в месяц) с увеличением потребности в трансфузиях, необходимо направить на исследование количества ретикулоцитов крови и выявление типичных причин снижения клинического ответа (дефицит железа, фолиевой). кислоты, витамина В12, отравление алюминием, инфекция или воспаление, кровопотеря, гемолиз или фиброз костного мозга любого происхождения).

При парадоксальном снижении гемоглобина и развитии тяжелой анемии, ассоциированной с низким количеством ретикулоцитов, следует немедленно прекратить лечение Эмавейлом и определить наличие антител к эритропоэтину, а также провести исследование костного мозга для диагноза истинной эритроцитарной аплазии (PRCA).

Пациентам не назначают лечение другими эритропоэзостимулирующими агентами из-за возможности перекрестной реакции.

Лечение симптоматической анемии у взрослых пациентов и детей с ХПН

Пациентам с ХПН, получающим эпоэтин альфа, следует регулярно контролировать уровень гемоглобина до достижения стабильного уровня, затем – на периодической основе. Темп увеличения уровня гемоглобина должен составлять около 1 г/дл (0,62 ммоль/л) в месяц и не должен превышать 2 г/дл (1,25 ммоль/л) в месяц, чтобы свести к минимуму риск развития артериальной гипертензии.

У пациентов с ХПН достигнутый уровень гемоглобина не должен превышать верхний предел желаемой концентрации гемоглобина крови (см. «Способ применения и дозы»). В ходе клинических исследований наблюдался повышенный риск летального исхода и серьезных нежелательных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы при применении эритропоэзостимулирующих средств для достижения концентрации гемоглобина более 12 г/дл (7,5 ммоль/л).

Контролируемые клинические исследования не показали значительную пользу применения эпоэтинов при концентрации гемоглобина, более высокого уровня, необходимого для обеспечения контроля за симптомами анемии и предупреждения переливания крови.

Следует с осторожностью повышать дозу Эмавейла пациентам с ХПН, поскольку высокие кумулятивные дозы эритропоэтина могут быть связаны с повышенным риском смертности, тяжелых сердечно-сосудистых и цереброваскулярных нарушений. При недостаточном ответе на лечение эпоэтинами целесообразно рассмотреть другие варианты преодоления недостаточного ответа у пациентов (см. «Способ применения и дозы»).

Состояние пациентов с ХПН, которым применяют Эмавейл подкожно, следует регулярно контролировать относительно потери эффективности лечения, определяемого как снижение или потеря ответа на лечение эпоэтином альфа у пациентов, у которых ранее наблюдался ответ на терапию. Утрата эффективности характеризуется стойким понижением уровня гемоглобина независимо от повышения дозы эпоэтина альфа (см. Побочные реакции).

При режиме лечения с удлиненными интервалами дозирования (введением эпоэтина альфа реже 1 раза в неделю) у некоторых пациентов уровень гемоглобина может снижаться, таким пациентам может потребоваться увеличение дозы. Следует регулярно контролировать уровень гемоглобина.

У пациентов на гемодиализе наблюдались тромбозы шунта, особенно у тех, кто имел склонность к гипотензии или осложнению артериовенозных фистул (например, стеноз, аневризмы и т. п.). Таким пациентам рекомендована проверка шунта и профилактика тромбоза путем применения, например, ацетилсалициловой кислоты.

В редких случаях наблюдалась гиперкалиемия, хотя причинной связи установлено не было. У пациентов с ХПН необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке крови. В случае увеличения уровня калия в крови в дополнение к соответствующему лечению гиперкалиемии следует рассмотреть возможность временной отмены Эмавейла до восстановления уровня калия.

Вследствие повышения уровня гематокрита пациенты, находящиеся на гемодиализе и получающие Эмавейл, часто нуждаются в увеличении дозы гепарина во время диализа. В случае недостаточной гепаринизации возможно развитие окклюзии диализной системы.

Согласно имеющейся на сегодняшний день информации, применение Эмавейла для лечения анемии взрослым преддиализным пациентам с почечной недостаточностью не ускоряет прогрессирование почечной недостаточности.

Лечение пациентов с анемией, вызванной химиотерапией

У пациентов с онкологическими заболеваниями, лечащимися эпоэтином альфа, следует регулярно контролировать уровень гемоглобина до достижения стабильного уровня, затем – на периодической основе.

Эпоэтины являются факторами роста, главным образом стимулирующими продукцию эритроцитов. Рецепторы эритропоэтина были обнаружены также и на поверхности различных опухолевых клеток. Как и при применении других факторов роста, нельзя исключить возможность стимуляции эпоэтинами роста некоторых типов опухолей.

Нельзя исключить влияние эритропоэзостимулирующих средств на прогрессирование опухоли или уменьшение выживаемости без прогрессирования заболевания. В контролируемых клинических исследованиях применение Эмавейла и других эритропоэзостимулирующих средств было ассоциировано со снижением локорегионального контроля опухоли или общей выживаемости:

· снижение локорегионального контроля у пациентов с прогрессирующим раком головы и шеи, получавших лучевую терапию, при применении с целью повышения уровня гемоглобина более 14 г/дл (8,7 ммоль/л);

· сокращение общей выживаемости и увеличение количества летальных исходов вследствие прогрессирования заболевания в течение 4 месяцев у пациенток с раком молочной железы с метастазами, получавших химиотерапию, при применении с целью повышения уровня гемоглобина до 12-14 г/дл (7,5-8,7) ммоль/л);

· повышение риска летального исхода при применении с целью повышения уровня гемоглобина до 12 г/дл (7,5 ммоль/л) у пациентов с активной злокачественной болезнью, не получающих ни химиотерапии, ни лучевой терапии. Лекарственные средства, стимулирующие эритропоэз, противопоказаны этой группе пациентов;

· повышение на 9% риска прогрессирования заболевания или смерти в группе пациентов, получавших эпоэтин альфа и стандартное лечение, и 15% повышение риска, что статистически не может быть исключен, у пациенток с метастатическим раком молочной железы, получавших химиотерапию, целью повышения уровня гемоглобина до 10-12 г/дл (6,2-7,5 ммоль/л).

Учитывая вышеизложенное, в некоторых клинических ситуациях следует предпочесть переливание крови для лечения анемии у пациентов, больных раком. Решение о применении рекомбинантных эритропоэтинов должно основываться на оценке пользы/риска для каждого отдельного пациента с учетом специфического клинического контекста. Факторы, которые следует учесть при такой оценке, должны включать тип опухоли и ее стадию; степень анемии; ожидаемую продолжительность жизни; условия, в которых лечат пациента и желание самого пациента.

У пациентов с онкологическими заболеваниями, получающими химиотерапию, обычно проявляется 2–3 недельная задержка эффекта между назначением эритропоэтина и появлением индуцированных эритропоэтином кровяных телец. Эту особенность следует учитывать при оценке целесообразности терапии (особенно пациентов с потребностью в трансфузиях).

Пациенты, подлежащие хирургическому вмешательству и участвующие в программе отбора аутологической крови

Следует соблюдать все особые оговорки, связанные с программой отбора аутологической крови, особенно процедуры восстановления объема циркулирующей крови.

Пациенты перед крупным плановым ортопедическим хирургическим вмешательством

Следует всегда соблюдать надлежащие практики гемотрансфузии в до- и послеоперационные периоды.

Пациенты перед большим плановым ортопедическим хирургическим вмешательством должны получать средства для соответствующей антитромботической профилактики, поскольку после хирургического вмешательства у таких пациентов могут возникать тромботические и сосудистые осложнения, особенно на фоне сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний. Особую осторожность следует проявлять при терапии пациентов, подверженных развитию тромбоза глубоких вен. К тому же у пациентов с начальным уровнем гемоглобина > 13 г/дл, возможность развития послеоперационных тромботических или сосудистых осложнений, ассоциированных с терапией эпоэтином альфа, значительно выше. Таким образом, применение эпоэтина альфа пациентам с начальным уровнем гемоглобина > 13 г/дл не рекомендуется.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.

Беременность

В настоящее время нет результатов контролируемых исследований применения препарата Эмавейл беременным женщинам. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Поэтому беременным женщинам препарат Эмавейл следует применять только в том случае, если потенциальная польза от терапии превышает возможный риск для плода. Применение эпоэтина альфа беременным женщинам, участвующим в программе отбора аутологической крови перед хирургическим вмешательством, не рекомендуется.

Период кормления грудью

Неизвестно, выделяется ли экзогенный эпоэтин альфа в грудное молоко. Следует с осторожностью применять эпоэтин альфа женщинам, кормящим грудью. Решение о продолжении или прекращении кормления грудью или продолжении или прекращении применения эпоэтина альфа следует принимать, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лечения эпоэтином альфа для женщины.

Применение эпоэтина альфа пациенткам, участвующим в программе отбора аутологической крови перед операцией, в период кормления грудью не рекомендуется.

Фертильность

Исследований влияния эпоэтина альфа на фертильность мужчин или женщин не проводилось.

Исследований влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводилось.

Эпоэтин альфа можно использовать путем подкожных и внутривенных инъекций.

Как и при применении любых парентеральных лекарственных средств, препарат Эпоэтин альфа перед применением проверяют на отсутствие видимых посторонних частиц и изменения цвета раствора.

Внутривенный ввод

Эпоэтин альфа применяют путем инъекции длительностью от 1 до 5 минут в зависимости от дозы препарата. Пациентам находящимся на гемодиализе болюсную инъекцию можно ввести прямо во время процедуры через подходящий для этого венозный порт в линии диализа. Также препарат можно ввести после окончания процедуры гемодиализа через фистулу катетера с последующим введением 10 мл изотонического хлорида натрия для промывания системы и надлежащего распределения препарата в кровообращении.

Медленное введение применяют преимущественно для пациентов с проявлениями симптомов простуды.

Эпоэтин альфа нельзя применять в виде внутривенных инфузий или смешивать с другими препаратами.

Подкожное введение

Максимальный объем подкожного введения в один участок составляет 1 мл. При необходимости применения больших объемов подкожный ввод проводят в несколько участков.

Подкожно следует вводить в конечности или в переднюю стенку живота.

Если, по мнению врача, пациент или смотритель может безопасно и эффективно вводить Эмавейл подкожно, следует проинструктировать их относительно надлежащей дозировки и применения.

Лечение симптоматической анемии у взрослых пациентов и детей с ХПН

Для пациентов с ХПН при возможности внутривенного введения (пациенты на гемодиализе) этот путь считается лучше. В случае сложностей с применением препарата внутривенным путем (пациенты, которым гемодиализ пока не показан или пациенты на перитонеальном диализе) эпоэтин альфа можно применять подкожно.

Симптомы анемии и осложнения могут изменяться в зависимости от возраста, пола и состояний, вызванных болезнью; оценка врачом индивидуального клинического курса пациента и его состояния необходима.

Эмавейл следует применять для повышения уровня гемоглобина не более чем до 12 г/дл (7,5 ммоль/л). Следует избегать повышения уровня гемоглобина более чем на 2 г/дл (1,25 ммоль/л) за 4-недельный период. В таком случае следует снизить дозу, как указано ниже.

Вследствие индивидуальной изменчивости периодические значения уровня гемоглобина у каждого пациента могут быть выше или ниже желаемого уровня.

Уровень гемоглобина следует контролировать путем подбора дозы, учитывая, что его уровень должен находиться в пределах от 10 г/дл (6,2 ммоль/л) до 12 г/дл (7,5 ммоль/л). У детей рекомендован оптимальный уровень гемоглобина – от 9,5 до 11 г/дл (5,9–6,8 ммоль/л).

Следует избегать постоянного уровня гемоглобина с показателем более 12 г/дл (7,5 ммоль/л). Если концентрация гемоглобина повысилась хотя бы на 2 г/дл (1,25 ммоль/л) в месяц или постоянный гемоглобин превышает 12 г/дл (7,5 ммоль/л), дозу эпоэтина снижают на 25%. Если уровень гемоглобина превышает 13 г/дл (8,1 ммоль/л), лечение прекращают до снижения уровня гемоглобина до 12 г/дл (7,5 ммоль/л) и затем восстанавливают лечение эпоэтином альфа дозой, на 25% ниже предыдущей.

Состояние пациентов следует тщательно контролировать для обеспечения того, что самая низкая утвержденная доза лекарственных средств, стимулирующих эритропоэз, обеспечивает адекватный контроль признаков анемии.

Уровень ферритина (или концентрацию железа в сыворотке крови) следует определять у всех пациентов до начала и в течение лечения Эмавейлом. При необходимости следует дополнительно применять препараты железа. Остальные виды анемии (такие как витамин В12-дефицитная или фолиеводефицитная) необходимо исключить перед началом терапии Эмавейлом. Отсутствие клинического ответа на лечение Эмавейлом требует поиска причинных факторов, таких как: железо-, фолиево- или витамин В12-дефицит, интоксикация алюминием, интеркуррентные инфекции, воспалительные процессы или травматические случаи, гемолиз, фиброз костного мозга любой этиологии.

Взрослые пациенты, находящиеся на гемодиализе

Пациентам, находящимся на гемодиализе препарат вводят внутривенно.

Лечение распределяют на два этапа.

Фаза коррекции

По 50 ЕД/кг 3 раза в неделю.

При необходимости увеличивают дозу поэтапно (не чаще 1 раза в течение 4 недель) на 25 ЕД/кг 3 раза в неделю до достижения оптимальной концентрации гемоглобина (10–12 г/дл или 6,2–7,5 ммоль/л).

Поддерживающая фаза

Регулировка дозы для поддержания желаемого уровня гемоглобина (Hb) от 10 до 12 г/дл (6,2–7,5 ммоль/л).

Рекомендуемая общенедельная доза составляет от 75 до 300 ЕД/кг.

Имеющиеся данные указывают на то, что пациенты, у которых начальный уровень гемоглобина достаточно низкий (8 г/дл или >5 ммоль/л).

Дети, находящиеся на гемодиализе

Лечение распределяется на два этапа.

Фаза коррекции

По 50 ЕД/кг 3 раза в неделю внутривенно.

При необходимости увеличения дозы можно осуществить поэтапное повышение (не чаще одного раза в течение 4 недель) на 25 ЕД/кг 3 раза в неделю до достижения оптимальной концентрации гемоглобина 9,5–11 г/дл (5,9–6,8 ммоль/ л).

Поддерживающая фаза

Регуляция дозы для поддержания желаемого уровня гемоглобина (Hb) от 9,5–11 г/дл (5,9–6,8 ммоль/л).

Детям с массой тела до 30 кг необходима большая поддерживающая доза, чем взрослым и детям с массой тела более 30 кг. Во время клинических исследований после 6-месячного лечения были установлены следующие поддерживающие дозы эпоэтина альфа:

Имеющиеся данные указывают на то, что пациенты, у которых начальный уровень гемоглобина очень низкий (по сравнению с пациентами с менее обременительной анемией (гемоглобин > 6,8 г/дл или > 4,25 ммоль/л)).

Взрослые пациенты с почечной недостаточностью в додиализный период

Пациентам с почечной недостаточностью, которые находятся в додиализном периоде, при отсутствии доступа к внутривенному пути введения препарат можно применять подкожно.

Лечение распределяют на два этапа.

Фаза коррекции

По 50 ЕД/кг 3 раза в неделю.

При необходимости коррекцию дозы можно проводить, добавляя по 25 ЕД/кг 3 раза в неделю, с интервалом между повышением не менее 4 недель до достижения уровня гемоглобина в пределах 10–12 г/дл (6,2–7,5 ммоль/л) .

Поддерживающая фаза

В течение поддерживающей фазы Эмавейл можно применять 3 раза в неделю, а в случае подкожного введения – 1 раз в неделю или 1 раз в 2 недели. Следует корректировать дозы и интервалы между введениями для поддержания желаемого уровня гемоглобина (Нb) от 10 до 12 г/дл (6,2–7,5 ммоль/л). Увеличение промежутков времени между введениями может потребовать увеличения дозы. Максимальная доза не должна превышать 150 ЕД/кг 3 раза в неделю, 240 ЕД/кг (максимум до 20000 ЕД) один раз в неделю или 480 ЕД/кг (максимум до 40000 ЕД) один раз в 2 недели.

Взрослые пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе

Пациентам, находящимся на перитонеальном диализе, при отсутствии доступа к внутривенному пути введения препарат можно применять подкожно.

Лечение распределяют на два этапа.

Фаза коррекции

По 50 ЕД/кг 2 раза в неделю.

Поддерживающая фаза

Как правило, доза для поддержания желаемого уровня гемоглобина (Hb) от 10 до 12 г/дл (6,2–7,5 ммоль/л) составляет от 25 до 50 ЕД/кг 2 раза в неделю путем введения двух равнозначных инъекций. .

Лечение пациентов с анемией, вызванной химиотерапией

Пациентам с анемией [например, концентрация гемоглобина ≤ 10 г/дл (6,2 ммоль/л)]. Эмавейл следует применять подкожно. Симптомы анемии и осложнения могут изменяться в зависимости от возраста, пола пациента и состояний, вызванных болезнью; оценка врачом индивидуального клинического курса пациента и его состояния необходима.

Вследствие индивидуальной изменчивости периодические значения уровня гемоглобина у каждого пациента могут быть выше или ниже желаемого уровня. Уровень гемоглобина следует контролировать путем подбора дозы, учитывая, что его уровень должен находиться в пределах от 10 г/дл (6,2 ммоль/л) до 12 г/дл (7,5 ммоль/л). Постоянный уровень гемоглобина выше 12 г/дл (7,5 ммоль/л) следует избегать. Указания по коррекции дозы при уровнях гемоглобина, превышающие 12 г/дл (7,5 ммоль/л), описаны ниже.

Терапию эпоэтином альфа следует продолжать в течение месяца после прекращения химиотерапии.

Начальная доза для лечения анемии у этой группы пациентов составляет 150 ЕД/кг 3 раза в неделю. Эпоэтин альфа в качестве альтернативы можно назначать в начальной дозе 450 ЕД/кг подкожно 1 раз в неделю.

Если после 4 недель применения начальной дозы уровень гемоглобина увеличился как минимум на 1 г/дл (0,6 ммоль/л) (или уровень ретикулоцитов увеличился до ≥40 000 клеток/мл), доза должна оставаться 150 ЕД/кг 3 раза в неделю или 450 ЕД/кг подкожно 1 раз в неделю. Если после 4 недель применения начальной дозы уровень гемоглобина увеличился на 1 г/дл (0,62 ммоль/л) или уровень ретикулоцитов увеличился до 40000 клеток/мл, дозу необходимо увеличить до 300 МЕ/кг 3 раза в неделю или 40000 МЕ 1 раз в неделю.

Если после 4 недель лечения дополнительной дозой 300 ЕД/кг 3 раза в неделю уровень гемоглобина увеличился на 1 г/дл (0,62 ммоль/л) или уровень ретикулоцитов увеличился до 40000 клеток/мл, дозу не изменяют. Однако если уровень гемоглобина увеличился на

Состояние пациентов следует тщательно контролировать для обеспечения того, что самая низкая утвержденная доза лекарственных средств, стимулирующих эритропоэз, обеспечивает адекватный контроль признаков анемии.

Подбор дозы для поддержания целевого уровня гемоглобина 10–12 г/дл

Если темп роста уровня гемоглобина составляет более 2 г/дл (1,25 ммоль/л) за 1 месяц и общий уровень гемоглобина приближается к 12 г/дл (7,5 ммоль/л), следует снизить дозу Эмавейла на 25–50 %. в зависимости от темпа роста уровня гемоглобина. Если уровень гемоглобина превысит 13 г/дл (8,1 ммоль/л), терапию следует временно прекратить до снижения уровня до 12 г/дл (7,5 ммоль/л) и восстановить терапию дозой на 25% ниже предыдущей.

Взрослые пациенты, участвующие в программе отбора аутологической крови перед хирургическими операциями

Следует применять внутривенный способ введения. Эпоэтин альфа назначают по окончании каждой процедуры отбора крови.

Пациентам со средней степенью анемии (уровень гематокрита 33–39%), нуждающимся в ≥ 4 единицах крови, необходимо проводить лечение эпоэтином альфа в дозе 600 ЕД/кг 2 раза в неделю в течение 3 недель до хирургического вмешательства. Используя этот режим, можно отбирать ≥ 4 единицы крови у 81% пациентов, лечившихся эпоэтином альфа, по сравнению с 37% пациентов, лечившихся плацебо. Терапия эпоэтином альфа снижает риск распределения гомологической крови на 50% по сравнению с таковым у пациентов, не применяющих эпоэтин альфа.

Все пациенты, лечащиеся эпоэтином альфа, нуждаются в адекватном обеспечении железом (200 мг/сут перорально) в течение всего курса терапии. Для обеспечения достаточного уровня железа в организме применение препаратов железа следует начинать как можно раньше даже за несколько недель до начала программы сбора аутологической крови.

Взрослые пациенты, подлежащие элективной ортопедической операции

Следует использовать подкожный метод введения.

Рекомендуемый режим дозирования препарата составляет 600 ЕД/кг в неделю в течение 3 недель, предшествующих операции (21-й, 14-й и 7-й день перед операцией) и в день операции.

Если по медицинским показаниям необходимо сократить предоперационный период менее чем до 3-х недель, Эмавейл следует назначать ежедневно в дозе 300 ЕД/кг в течение 10 последовательных дней до операции, в день операции и в течение 4 дней после операции. Если при проведении гематологических анализов в предоперационный период уровень гемоглобина достигает 15 г/дл или выше, то применение эпоэтина альфа необходимо полностью прекратить.

Все пациенты, лечащиеся эпоэтином альфа, нуждаются в адекватном обеспечении железом (200 мг/сут перорально) в течение всего курса терапии. Применение препаратов железа следует начинать как можно раньше даже за несколько недель до начала программы отбора аутологической крови.

Дети.

Эпоэтин альфа показан для лечения анемии, вызванной ХПН, у детей от 1 года до 18 лет, находящихся на диализе.

Эпоэтин альфа оказывает широкое терапевтическое действие. При передозировке эпоэтина альфа возникают эффекты, отражающие высшую степень проявления фармакологического действия гормона. При исключительно высоких уровнях гемоглобина возможно проведение флеботомии. При необходимости применяют симптоматическую терапию.

Чащей побочной реакцией при лечении эпоэтином альфа у онкологических пациентов и пациентов с ХПН является дозозависимое повышение артериального давления или ухудшение существующей гипертензии. Необходимо контролировать АД, особенно в начале лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Наиболее частыми побочными реакциями, которые наблюдались в ходе клинических исследований эпоэтина альфа, были диарея, тошнота, рвота, лихорадка и головная боль, тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, судороги, пирексия, сыпь. Могут возникнуть гриппоподобные симптомы, особенно в начале лечения, а именно головные боли, суставные и мышечные боли, лихорадка.

В ходе исследований применения препарата с удлиненными междозовыми интервалами взрослым пациентам с почечной недостаточностью в додиализный период наблюдалось ухудшение проходимости дыхательных путей, в том числе верхних дыхательных путей, заложенность носа и назофарингит.

У пациентов, получавших лечение эритропоэзостимулирующими средствами, наблюдалась повышенная частота тромбоваскулярных осложнений (см. раздел «Особенности применения»).

Серьезные побочные реакции включали венозный и артериальный тромбоз, эмболию (в т. ч. летальную), в частности глубокий венозный тромбоз, легочную эмболию, артериальный тромбоз (включая инфаркт миокарда и ишемию миокарда), тромб. В клинических исследованиях эпоэтина альфа наблюдались цереброваскулярные осложнения (включая инсульт и мозговые кровоизлияния) и транзиторные ишемические атаки, а также аневризмы и реакции гиперчувствительности, включая сыпь, крапивницу, анафилактические реакции и ангионевротический отек.

Во время лечения эпоэтином альфа у пациентов с предварительно нормальным или пониженным давлением наблюдался гипертензивный криз с энцефалопатией и судорогами, что требовало немедленного внимания врача и интенсивной медицинской помощи. Особое внимание следует уделять внезапной острой мигреневидной головной боли как сигналу тревоги.

Очень редко (в Эмавейле.

Общий профиль безопасности эпоэтина альфа оценивался по данным 2094 пациентов с анемией из 3417 пациентов, участвовавших в 25 клинических исследованиях. Были включены данные 228 пациентов, получавших эпоэтин альфа в 4 исследованиях лечения хронической почечной недостаточности [2 исследования применения препарата пациентам в додиализный период (n = 131) и 2 исследования с привлечением пациентов на диализе (n = 97)]; 1404 пациентов с онкологическими заболеваниями, получавших эпоэтин альфа в 16 исследованиях лечения анемии, вызванной химиотерапией; 147 пациентов, получавших эпоэтин альфа в 2 исследованиях сбора аутологической крови; 213 пациентов, получавших эпоэтин альфа в 1 исследовании применения эпоэтина альфа в до- и послеоперационный период, и 102 пациентов, получавших эпоэтин альфа в 2 исследованиях МДС (миелодиспластический синдром). В следующей таблице указаны побочные реакции, которые наблюдались с частотой ≥ 1% у пациентов, получавших эпоэтин альфа во время клинических исследований.

Частота определена как: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 к

¹ Часто у пациентов, находящихся на гемодиализе.

² Включая артериальные и венозные, с летальным исходом и без него, такие как тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, ретинальный тромбоз, артериальный тромбоз (включая инфаркт миокарда), нарушение мозгового кровообращения (включая ишемический инсульт, тромбоза шунта (включая оборудование для диализа) и тромбоза в области артериовенозного анастомоза.

³ См. подраздел «Описание отдельных побочных реакций» и раздел «Особенности применения».

Описание отдельных побочных реакций

Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, включая случаи высыпаний (в т. ч. крапивницу), анафилактические реакции и ангионевротический отек (см. раздел «Особенности применения»).

Случаи гипертонического криза с энцефалопатией и судорогами, требовавших немедленной помощи врача и назначения интенсивной терапии, наблюдались у пациентов с нормальным или низким артериальным давлением в начале лечения. Следует обращать особое внимание на появление внезапной мигреневидной стреляющей головной боли, которая может быть сигналом тревоги (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщалось о связанных с лечением эпоэтинами случаях тяжелых побочных реакций со стороны кожи, включая синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, которые могут угрожать жизни или иметь летальное последствие (см. раздел «Особенности применения»).

Очень редко (10000 случаев на пациенто-год) сообщалось о случаях антителоопосредованной истинной эритроцитарной аплазии (PRCA) у пациентов, которым применяли Эмавейл в течение месяцев или лет (см. раздел «Особенности применения»).

Взрослые пациенты с МДС низкого или среднего риска .

В ходе рандомизированного двойно слепого плацебо-контролируемого исследования 4 (4,7%) пациенты имели тромбоваскулярные события (внезапная смерть, ишемический инсульт, эмболия и флебит). Все тромбоваскулярные явления произошли в группе применения эпоэтина альфа в течение первых 24 недель лечения. Три случая тромбоваскулярных явлений были подтверждены, четвертый случай (внезапная смерть) не был подтвержден. У двух пациентов были значительные факторы риска (фибрилляция предсердий, сердечная недостаточность и тромбофлебит).

Дети с ХПН, которые находятся на гемодиализе

Опыт применения Эмавейла детям с ХПН, которые находятся на гемодиализе, в ходе клинических исследований и в постмаркетинговый период ограничен. Не было выявлено никаких побочных реакций, специфичных для пациентов детского возраста, не указанных в таблице; также не было выявлено побочных реакций, не соответствующих существующему заболеванию.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с ХПН уровень гемоглобина свыше 12 г/дл может быть связан с повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений, включая летальные.

У некоторых пациентов, находившихся на гемодиализе, особенно у пациентов с предрасположенностью к гипотензии или при наличии осложнений со стороны артериовенозной фистулы (стенозы, аневризмы и т. п.), описаны случаи тромбоза шунта.

Пациенты с онкологическими заболеваниями

Развитие тромботических осложнений наблюдалось у пациентов, применявших терапию препаратами, стимулирующими эритропоэз, включая эпоэтин альфа (см. раздел «Особенности применения»).

Взрослые хирургические пациенты

У пациентов с постоянным уровнем гемоглобина от 10 до 13 г/дл, подлежащих элективной ортопедической операции, частота тромботических/сосудистых осложнений (большинство из которых составляла глубокий венозный тромбоз) была сходной в различных группах дозирования эпоэтина альфа и группа что клинический опыт ограничен.

Кроме того, у пациентов с устоявшимся уровнем гемоглобина > 13 г/дл вероятность того, что лечение эпоэтином альфа может быть ассоциировано с повышенным риском послеоперационных тромботических/сосудистых случаев, нельзя исключать.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

2 года.

Хранить при температуре от 2 до 8 °C в оригинальной упаковке. Необходимо соблюдать режим холодовой цепи во время применения препарата. Не встряхивать и не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Шприцы, применяемые или применяемые, должны храниться при комнатной температуре (не выше 25 °C) в течение максимального разового срока 7 дней.

Поскольку исследования совместимости не проводились, препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

По 1 мл в предварительно наполненных шприцах. По 1 шприцу в контурной ячеистой упаковке. По 1 контурной ячеистой упаковке в пачке.

По рецепту.

Шэньян Саншайн Фармасьютикал Ко., Лтд. / Shenyang Sunshine Pharmaceutical Co., Ltd.

Местонахождение производителя

Китай, провинция Ляонин, Шэньян, Экономик & Текнолоджи Девелопмент Зоун, Роуд 10,

№ 3 А1/ No.3 A1, 10th Road, Economic&Technology Development Zone, Shenyang, Liaoning Province, Китай.

ООО "Юрия-Фарм".

Местонахождение заявителя.

Украина, 03680, г. Киев, ул. М. Амосова, 10.