Энбрел раствор для инъекций 50 мг/мл шприц предварительно заполненный по 0,5 мл (25 мг) 4 шт с 4 тампонами со спиртом

Действующее вещество: этанерцепт;

1 мл раствора содержит 50 мг этанерцепта;

1 предварительно наполненный шприц содержит 25 мг или 50 мг этанерцепта; 1 предварительно наполнена ручка содержит 50 мг этанерцепта;

Вспомогательные вещества: сахароза, вода для инъекций, натрия фосфат двухосновной дигидрат, натрия фосфат одноосновной дигидрат, L-аргинина гидрохлорид, натрия хлорид.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Сепсис или риск возникновения сепсиса.

Наличие у пациентов активных инфекционных процессов, включая хронические или локальные инфекции, на момент начала лечения Энбрел®.

Лечение препаратом Энбрел® должен назначать и контролировать врач, имеющий опыт в диагностике и лечении ревматоидного артрита, ювенильного идиопатического артрита, псориатического артрита, анкилозирующего спондилита, нерентгенологичного аксиального спондилоартрита, бляшечного псориаза и бляшечного псориаза у детей.

Беременные

Энбрел® следует применять во время беременности только в случае крайней необходимости.

Дети

Применение препарата Энбрел® детям до 2 лет не исследовалось.

При проведении клинических испытаний с привлечением пациентов с ревматоидным артритом не было зарегистрировано никаких токсических явлений, которые требовали ограничения дозы. Самой дозой среди тех, кто оценивались, была доза нагрузки 32 мг/м ² (в), с последующим введением 16 мг/м ² (п) 2 раза в неделю. Один пациент с ревматоидным артритом ошибочно самостоятельно вводил по 62 мг Энбрел® подкожно два раза в неделю в течение 3 недель, при этом никаких побочных эффектов у него не возникло. Специфический антидот для препарата Энбрел® неизвестен.

Чаще всего сообщалось о развитии побочных реакций в виде реакций в месте введения (таких как кровотечение в месте прокалывания, покраснение, зуд, отек, боль), инфекций (таких как инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, инфекции кожи, инфекции мочевого пузыря), аллергических реакций, зуда, лихорадки и образования антител.

В клинических исследованиях одновременное применение абатацепта и препарата Энбрел® приводило к повышению частоты возникновения тяжелых побочных реакций. Такая комбинация не продемонстрировала повышенной клинической пользы и поэтому не рекомендуется к применению.

Хранить при температуре от 2°С до 8°С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Препарат в пределах срока годности можно хранить при температуре не выше 25°С однократно в течение 4 недель, после чего препарат нельзя повторно хранить в холодильнике. Препарат следует утилизировать, если он не был использован в течение 4 недель после хранения вне холодильника.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Действующее вещество: этанерцепт;

1 мл раствора содержит 50 мг этанерцепта;

1 предварительно наполненный шприц содержит 25 мг или 50 мг этанерцепта; 1 предварительно наполненная ручка содержит 50 мг этанерцепта;

Другие составляющие : сахароза, вода для инъекций, натрия фосфат двухосновный дигидрат, натрия фосфат одноосновный дигидрат, L-аргинина гидрохлорид, натрия хлорид.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: жидкость от бесцветного до желтого или бледно-коричневого цвета, прозрачная или опалесцирующая; может содержать незначительное количество полупрозрачных или белых аморфных частиц.

Иммуносупрессанты, ингибиторы фактора-a некроза опухолей. Этанерцепт. Код ATX L04A B01.

Фармакодинамика

Этанерцепт – химерный белок рецептора фактора некроза человеческих опухолей и p75Fc, полученный по технологии рекомбинантной ДНК с использованием клеток млекопитающих (клеток яичника китайского хомяка) в качестве системы экспрессии.

Фактор некроза опухолей (TNF, ФНО) – цитокин, играющий основную роль в развитии воспалительного процесса при ревматоидном артрите. Повышенный уровень ФНО также проявляется в синовиальной оболочке и псориатических бляшках пациентов с псориатическим артритом, а также в сыворотке и синовиальной ткани пациентов с анкилозирующим спондилитом. Инфильтрация псориатической бляшки воспалительными клетками, включая Т-клетки, приводит к повышению уровня ФНО в местах псориатического поражения по сравнению с невредимыми участками кожи. Этанерцепт является конкурентным ингибитором связывания ФНО с его поверхностными клеточными рецепторами, следовательно, он подавляет биологическую активность ФНО. ФНО и лимфотоксин-воспалительные цитокины, которые связываются с двумя отдельными клеточными поверхностными рецепторами фактора некроза опухолей (РФНО): 55 кДа (р55) и 75 кДа (р75). Оба РФНП существуют в организме в мембраносвязанной и растворимой формах. Растворимые РФНП регулируют биологическую активность ФНО.

ФНО и лимфотоксин существуют преимущественно в виде гомотримеров, а их биологическая активность зависит от перекрестного сшивания находящихся на поверхности клетки рецепторов ФНО. Димерные растворимые рецепторы, такие как этанерцепт, имеют большую аффинность к ФНО, чем мономерные рецепторы, а потому являются более мощными конкурентными ингибиторами связывания ФНО с его клеточными рецепторами. Кроме того, использование фрагмента Fc иммуноглобулина как элемента связывания в структуре димерного рецептора удлиняет период полувыведения из сыворотки крови.

Таким образом, этанерцепт препятствует возникновению клеточного ответа, опосредованного ФНО, за счет биологической инактивации ФНО. Этанерцепт также способен модулировать биологические ответы, контролируемые дополнительными молекулами, передающими сигнал в нисходящем направлении (например, цитокины, адгезивные молекулы или протеиназы), и стимулируются или регулируются ФНО.

Фармакокинетика

Абсорбция.

Этанерцепт медленно абсорбируется с места подкожной инъекции, достигая максимальной концентрации через 48 часов после введения однократной дозы. Абсолютная биодоступность составляет 76%. При введении препарата 2 раза в неделю ожидается, что равновесные концентрации будут вдвое выше наблюдаемых после введения разовых доз. После однократного подкожного введения 25 мг этанерцепта средняя максимальная концентрация в плазме здоровых добровольцев составляла 1,65±0,66 мкг/мл, площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) – 235±96,6 мкг/ч/мл.

Деление.

Зависимость концентрации этанерцепта от времени описывается биэкспоненциальной кривой. Центральный объем распределения составляет 7,6 л, в то время как объем распределения в равновесном состоянии составляет 10,41 л.

Вывод.

Этанерцепт медленно выводится из организма. Период полувыведения длительный и составляет примерно 70 часов. У пациентов с ревматоидным артритом клиренс составляет примерно 0,066 л/ч, что несколько ниже этого показателя у здоровых добровольцев (0,11 л/ч). Фармакокинетика этанерцепта у пациентов с ревматоидным артритом, анкилозивным спондилитом и бляшечным псориазом сходна.

Явных отличий фармакокинетики этанерцепта у мужчин и женщин нет.

Линейность.

Официально пропорциональность доз не исследовалась, но нет видимого насыщения клиренса для любой дозировки.

Особые популяции.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Хотя выведение радиоактивного вещества после введения радиоактивно меченого этанерцепта пациентам и здоровым добровольцам происходит с мочой, у пациентов с острой почечной недостаточностью рост концентрации этанерцепта в плазме крови не наблюдался. Нарушение функции почек не требует коррекции дозы.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Увеличение концентрации этанерцепта не наблюдалось у пациентов с острой печеночной недостаточностью. Нарушение функции печени не требует коррекции дозы.

Пациенты пожилого возраста.

Рассчитанные показатели клиренса и объема распределения у пациентов в возрасте от 65 до 87 лет были подобны таковым у пациентов в возрасте до 65 лет.

Дети с ювенильным идиопатическим артритом.

Профили концентрации этанерцепта в сыворотке детей с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом аналогичны таковым у взрослых пациентов с ревматоидным артритом. У самых молодых детей (4 года) при проведении исследований клиренс был снижен (при стандартизации по массе тела клиренс был увеличен) по сравнению с детьми старше 12 лет и взрослыми. Моделирование дозировки позволяет предположить, что у детей старшего возраста (10–17 лет) и у взрослых пациентов концентрации этанерцепта в плазме крови примерно одинаковы, а у детей младшего возраста существенно ниже.

Дети с псориазом.

Дети с бляшечным псориазом (возрастом от 4 до 17 лет) получали этанерцепт из расчета 0,8 мг/кг массы тела (максимальная доза 50 мг в неделю) один раз в неделю в течение периода до 48 недель. Средняя равновесная концентрация этанерцепта в плазме крови была в пределах от 1,6 до 2,1 мкг/мл на 12-й, 24-й и 48-й неделе. Вышеупомянутые средние концентрации у детей с бляшечным псориазом были подобны наблюдавшимся у детей с ювенильным идиопатическим артритом при применении этанерцепта из расчета 0,4 мг/кг 2 раза в неделю (максимальная доза – 50 мг в неделю). Эти значения были подобны у взрослых пациентов с бляшечным псориазом, получавших этанерцепт в дозе 25 мг два раза в неделю.

Ревматоидный артрит.

^ЭнбрелВ комбинации с метотрексатом показан для лечения активного ревматоидного артрита от умеренной до тяжелой степени у взрослых в случаях, когда ответ на базовые противоревматические препараты, включая метотрексат (при отсутствии противопоказаний), недостаточен.

^ЭнбрелМожет назначаться в виде монотерапии в случае непереносимости метотрексата или в случаях, когда длительное лечение метотрексатом нецелесообразно.

Также ^Энбрел показан для лечения тяжелого активного и прогрессирующего ревматоидного артрита у взрослых пациентов, ранее не получавших терапию метотрексатом.

Ювенильный идиопатический артрит.

Лечение полиартрита (ревматоидный положительный или отрицательный фактор) и распространенного олигоартрита у детей и подростков в возрасте от 2 лет, у которых наблюдается известная непереносимость или недостаточный ответ на терапию метотрексатом.

Лечение псориатического артрита у детей от 12 лет в случае известной непереносимости или недостаточного ответа на терапию метотрексатом.

Лечение энтезита ассоциированного артрита у детей в возрасте от 12 лет в случае известной непереносимости или недостаточного ответа на традиционную терапию.

Псориатический артрит.

Лечение активного и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых при недостаточном ответе на терапию базовыми противоревматическими препаратами.

Аксиальный спондилоартрит.

Анкилозирующий спондилит.

Лечение взрослых с тяжелым активным анкилозирующим спондилитом при недостаточной эффективности традиционной терапии.

Нерентгенологически аксиальный спондилоартрит.

Лечение взрослых пациентов с тяжелой стадией нерентгенологического аксиального спондилоартрита с объективными симптомами воспаления, на что указывает повышенный уровень С-реактивного белка и/или результаты МРТ, имеющих недостаточный ответ на лечение нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами (НПЛС).

Бляшечный псориаз.

Лечение взрослых пациентов с бляшечным псориазом умеренной или тяжелой степени и противопоказанием к применению или непереносимостью другой системной терапии, включающей циклоспорин, метотрексат, псорален и ультрафиолетовое облучение А (PUVA-терапия), или если это лечение было неэффективным.

Бляшечный псориаз у детей.

Лечение хронического тяжелого бляшечного псориаза у детей от 6 лет, у которых при применении других методов системной терапии или фототерапии не было достигнуто достаточного контроля над заболеванием или наблюдалась непереносимость такого лечения.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

Сепсис или риск возникновения сепсиса.

Наличие у пациентов активных инфекционных процессов, включая хронические или локальные инфекции, на момент начала лечения препаратом ^Энбрел .

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Сопутствующее применение анакинры.

У взрослых пациентов на фоне одновременного лечения препаратом ^Энбрел и анакинрой наблюдалось повышение частоты возникновения тяжелых инфекций по сравнению с пациентами, которые получали только Энбрел ^или анакинру (по данным анамнеза).

Кроме этого, в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, проведенном при участии взрослых пациентов ^, получавших на фоне лечения метотрексатом препарат Энбрел^® и анакинру, наблюдалось повышение частоты возникновения тяжелых инфекций (7 %) и нейтропении по сравнению с пациентами, получавшими только (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Комбинация препарата ^Энбрел и анакинры не продемонстрировала повышенную клиническую пользу, поэтому она не рекомендуется к применению.

Сопутствующее применение абатацепта.

В клинических исследованиях сопутствующее применение абатацепта и препарата ^Энбрел приводило к повышению частоты возникновения тяжелых побочных реакций. Такая комбинация не продемонстрировала повышенную клиническую пользу и поэтому не рекомендуется к применению.

Сопутствующее применение сульфасалазина.

В клиническом исследовании с привлечением взрослых пациентов, получавших Энбрел^® на фоне лечения стандартными дозами сульфасалазина, наблюдалось статистически значимое снижение среднего количества лейкоцитов у пациентов, применявших комбинацию препаратов, по сравнению с пациентами, получавшими только Энбрела^® или сульф. Клиническое значение этой комбинации неизвестно. Врачи должны быть осторожны, назначая вышеупомянутую комбинацию.

Отсутствие взаимодействия.

В клинических исследованиях не наблюдалось никаких взаимодействий при одновременном применении препарата ^Энбрел с глюкокортикостероидами, салицилатами (за исключением сульфасалазина), нестероидными противовоспалительными препаратами, анальгетиками или метотрексатом. Рекомендации по вакцинации приведены в разделе «Особенности применения».

Не наблюдалось никаких клинически значимых межлекарственных фармакокинетических взаимодействий при исследованиях с метотрексатом, дигоксином или варфарином.

Для облегчения отслеживания биологических средств следует четко записать (или указать) торговое название и номер серии введенного препарата в карте пациента.

Было показано, что ^Энбрел , как в виде монотерапии, так и в комбинации с метотрексатом, замедляет динамику прогрессирования поражения суставов (согласно данным рентгенографии) и улучшает функцию суставов.

^ЭнбрелПродемонстрировал способность улучшать физическое состояние пациентов с псориатическим артритом и замедлять динамику прогрессирования поражения периферических суставов (согласно данным рентгенографии) у пациентов с полиартикулярными симметричными подтипами заболевания.

Инфекции.

Необходимо оценить наличие инфекции у пациентов перед назначением препарата ^Энбрел , во время лечения и после окончания курса терапии, учитывая, что средний период полувыведения этанерцепта составляет примерно 70 часов (7–300 часов).

При применении препарата ^Энбрел сообщалось о развитии тяжелых инфекций, сепсиса, туберкулеза и оппортунистических инфекций, включая инвазивные грибковые инфекции, листериоз, легионеллез (см. раздел «Побочные реакции»), вызванные бактериями, микобактериями, грибами, микобактериями. простейшие). В некоторых случаях специфический вид грибковой или другой оппортунистической инфекции не был определен, что приводило к задержке назначения необходимого лечения, а иногда – к смерти. При обследовании пациентов относительно наличия инфекций следует принимать во внимание риск определенных оппортунистических инфекций (например, влияние эндемических микозов).

Пациенты, у которых на фоне лечения препаратом ^Энбрел возникают новые инфекционные заболевания, должны находиться под тщательным наблюдением. В случае развития тяжелой инфекции применение препарата ^Энбрел следует отменить. Эффективность и безопасность применения препарата ^Энбрел пациентами с хроническими инфекционными заболеваниями не оценивали. Следует с осторожностью назначать ^Энбрел пациентам с рецидивирующими или хроническими инфекциями в анамнезе или пациентам, основные заболевания которых (например осложненный или плохо контролируемый диабет) могут способствовать развитию инфекции.

Туберкулез.

Сообщалось о случаях возникновения активного туберкулеза, включая милиарный туберкулез и туберкулез внелегочной локализации, у пациентов, получавших Энбрел^® .

Перед началом лечения препаратом ^Энбрел всех пациентов следует обследовать относительно наличия как активного, так и неактивного (латентного) туберкулеза. Это обследование должно включать детальное изучение медицинского анамнеза, в том числе индивидуального анамнеза заболевания туберкулезом или возможных контактов с больными туберкулезом в прошлом, и данных о проведенной ранее или текущей иммуносупрессивной терапии. Всем пациентам следует провести необходимые скрининговые тесты, то есть туберкулиновую кожную пробу и рентгенографию легких (можно руководствоваться местными рекомендациями). Рекомендуется отражать проведение этих тестов в карте пациента. Врачам следует помнить о риске получения ложно отрицательных результатов туберкулиновой кожной пробы, особенно у тяжелобольных пациентов или лиц с ослабленным иммунитетом.

В случае диагностики активного туберкулеза не следует назначать лечение препаратом ^Энбрел . В случае диагностирования неактивного (латентного) туберкулеза перед началом применения препарата ^Энбрел необходимо провести противотуберкулезную терапию согласно местным рекомендациям. В такой ситуации следует тщательно проанализировать соотношение польза/риск лечения препаратом.

Всех пациентов следует проинформировать о необходимости обратиться к врачу в случае появления во время или после лечения препаратом ^Энбрел признаков или симптомов, характерных для туберкулеза (таких как постоянный кашель, истощение/потеря массы тела, субфебрильная температура тела).

Реактивация гепатита В.

Сообщалось о случаях реактивации гепатита В у пациентов, ранее инфицированных вирусом гепатита В и получавших сопутствующее лечение антагонистами ФНО, в том числе препаратом Энбрел^® . Также сообщалось о реактивации гепатита В у пациентов, имеющих положительный результат теста на наличие анти-НВс антител, но отрицательный на наличие HBsAg. Перед началом лечения препаратом ^Энбрел пациентов следует обследовать относительно наличия инфицирования вирусом гепатита В. Пациентам с положительным результатом теста по инфицированию вирусом гепатита В рекомендуется проконсультироваться с врачом, имеющим опыт в лечении гепатита В. ^Энбрел следует с осторожностью применять пациентам, которые были ранее инфицированные вирусом гепатита В. Необходим тщательный мониторинг состояния таких пациентов по признакам и симптомам острой инфекции, вызванной вирусом гепатита В, на протяжении всего лечения и в течение нескольких недель после его окончания. Достаточных данных по лечению пациентов, инфицированных вирусом гепатита В, комбинацией противовирусных средств и антагонистов ФНО нет. В случае развития инфекции, вызванной вирусом гепатита В, применение ^{Энбрела} следует прекратить и начать эффективное противовирусное лечение вместе с надлежащей поддерживающей терапией.

Обострение гепатита С.

Зарегистрированы случаи обострения гепатита С у пациентов, применяющих ^Энбрел . Поэтому его следует осторожно назначать пациентам с гепатитом С в анамнезе.

Сопутствующее применение анакинры.

Сопутствующее применение препарата ^Энбрел и анакинры сопровождалось повышенным риском возникновения тяжелых инфекций и нейтропении по сравнению с монотерапией препаратом ^Энбрел . Такая комбинация не продемонстрировала клинических преимуществ, поэтому применение такой комбинации не рекомендуется (см. разделы «Побочные реакции» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сопутствующее применение абатацепта.

В клинических исследованиях сопутствующее применение препарата ^Энбрел и абатацепта привело к увеличению частоты серьезных побочных реакций. Эта комбинация не показала увеличения клинических преимуществ, поэтому такое применение не рекомендуется (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Аллергические реакции.

Колпачок иглы предварительно наполненного шприца/ручки содержит латекс (сухую натуральную резину), который может вызвать реакции повышенной чувствительности у лиц с известной или возможной чувствительностью к латексу.

Введение препарата ^Энбрел часто сопровождалось возникновением аллергических реакций.

Аллергические реакции включали ангионевротический отек и крапивницу; были случаи возникновения тяжелых реакций. При возникновении каких-либо тяжелых аллергических или анафилактических реакций терапию препаратом ^Энбрел следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение.

Иммуносупрессия.

Не исключено, что антагонисты ФНО, включая ^Энбрел , влияют на защитные механизмы организма человека против инфекций и злокачественных новообразований, поскольку ФНО участвует в процессах воспаления и модулирует клеточный иммунный ответ. В исследовании с участием 49 взрослых пациентов с ревматоидным артритом, применявших ^Энбрел , не было выявлено случаев угнетения реакций гиперчувствительности замедленного типа, снижения уровня иммуноглобулина или изменения численности популяции клеток-эффекторов.

У двух пациентов с ювенильным идиопатическим артритом возникла ветряная оспа и признаки и симптомы асептического менингита, прошедшие без осложнений. Пациентам, находящимся в контакте с больными ветряной оспой, следует временно прекратить терапию препаратом ^Энбрел и назначить профилактическое лечение иммуноглобулином против вируса Varicella Zoster .

Эффективность и безопасность применения ^Энбрел пациентами с угнетенным иммунитетом или хроническими инфекциями не оценивали.

Злокачественные и лимфопролиферативные болезни.

Солидные и онкогематологические злокачественные новообразования (кроме рака кожи).

В постмаркетинговый период (см. раздел «Побочные реакции») сообщалось о возникновении различных злокачественных новообразований (включая карциному молочных желез и легких, а также лимфому).

Во время контролируемых клинических исследований антагонистов ФНО у пациентов, получавших ингибиторы ФНО, наблюдалось больше случаев развития лимфомы по сравнению с контрольной группой пациентов. Однако эти случаи были единичными, а период наблюдения за пациентами, получавшими плацебо, был короче, чем за пациентами, получавшими лечение ингибиторами ФНО. В постмаркетинговый период сообщалось о случаях развития лейкемии у пациентов, получавших терапию антагонистами ФНО. У пациентов, страдающих ревматоидным артритом с длительным высокоактивным воспалительным заболеванием, существует повышенный исходный риск возникновения лимфомы или лейкемии, что затрудняет оценку риска.

Учитывая актуальную сегодня информацию нельзя исключать возможный риск развития лимфом, лейкемии или других онкогематологических или солидных злокачественных новообразований у пациентов, получающих антагонисты ФНО. Необходимо проявлять осторожность, анализируя необходимость терапии ФНП антагонистами для пациентов со злокачественными новообразованиями в анамнезе или продолжение терапии для пациентов, у которых возникли злокачественные новообразования.

В постмаркетинговый период были получены сообщения о возникновении злокачественных новообразований, иногда с летальным исходом, у детей, подростков и взрослых пациентов молодого возраста (до 22 лет), получавших лечение антагонистами ФНО (лечение начато в возрасте до 18 лет), включая ^Энбрел . Приблизительно в половине случаев сообщалось о развитии лимфомы. Другие полученные сообщения касались возникновения ряда различных злокачественных новообразований и включали единичные случаи злокачественных типовых новообразований, связанных с иммуносупрессией. Риск развития злокачественных новообразований у детей и подростков, получающих лечение антагонистами ФНО, нельзя исключить.

Рак кожи.

У пациентов, получавших лечение антагонистами ФНО, включая Энбрел^® , зарегистрированы случаи развития меланомы и немеланомного рака кожи. В постмаркетинговый период сообщалось о развитии карциномы клеток Меркеля у пациентов, леченных препаратом ^Энбрел (очень редко). Рекомендуется периодически проводить обследование кожи всем пациентам, особенно с факторами риска возникновения рака кожи.

Объединенные результаты контролируемых клинических испытаний показали, что случаев развития немеланомного рака кожи наблюдалось больше у пациентов, получавших ^Энбрел , особенно у больных псориазом, по сравнению с контрольной группой.

Вакцинация.

Не следует применять живые вакцины одновременно с препаратом ^Энбрел . Нет данных о вторичной передаче инфекции через живую вакцину пациентам, получающим препарат ^Энбрел . В двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном клиническом исследовании с привлечением взрослых пациентов с псориатическим артритом 184 пациента также получили на 4 неделе исследования пневмококковую поливалентную полисахаридную вакцину. Большинство пациентов, получавших Энбрел^® , смогло сформировать эффективный гуморальный иммунный ответ на введение пневмококковой полисахаридной вакцины, но титры в целом были несколько ниже, и лишь у нескольких пациентов титры антител были вдвое выше ^, чем у пациентов, которые не наблюдались. . Клиническое значение этого факта неизвестно.

Образование аутоиммунных антител.

Лечение препаратом ^Энбрел может привести к образованию аутоиммунных антител (см. раздел «Побочные реакции»).

Гематологические реакции.

У пациентов, получавших ^Энбрел , были зафиксированы случаи панцитопении (редко) и апластической анемии (очень редко), в том числе летальные. Следует с осторожностью назначать препарат ^Энбрел пациентам, имеющим в анамнезе гематологические нарушения (дискразию крови). Все пациенты и лица, которые ухаживают за больными, следует проинформировать о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью, если во время лечения препаратом ^Энбрел у пациента возникают признаки и симптомы, характерные для патологических изменений крови или инфекций (например, стойкое повышение температуры, боль в горле. , образование кровоподтеков, кровотечение, бледность). Необходимо немедленно провести обследование таких пациентов, включая полный анализ крови; при подтверждении гематологического нарушения лечения препаратом следует прекратить.

Неврологические расстройства.

В единичных случаях сообщалось о возникновении демиелинизирующих заболеваний ЦНС у пациентов, получавших ^Энбрел (см. раздел «Побочные реакции»). Также изредка сообщалось о периферических демиелинизирующих полинейропатиях (включая синдром Гийена-Барре, хроническую воспалительную демиелинизирующую полинейропатию, демиелинизирующую полинейропатию и мультифокальную моторную нейропатию). Хотя клинические исследования по применению препарата ^Энбрел с участием пациентов, больных рассеянным склерозом, не проводились, клинические испытания других ингибиторов ФНО показали повышение активности заболевания (рассеянного склероза). Перед назначением препарата ^Энбрел пациентам с ранее диагностированным или недавно диагностированным демиелинизующим заболеванием, а также пациентам, входящим в группу повышенного риска развития такого заболевания, рекомендуется тщательно оценить соотношение польза/риск, включая неврологический статус.

Комбинированная терапия.

В контролируемом клиническом исследовании применения комбинации препарата ^Энбрел и метотрексата длительностью два года, проведенном с привлечением пациентов с ревматоидным артритом, не были получены неожиданные результаты безопасности. Профиль безопасности препарата ^Энбрел (при применении в комбинации с метотрексатом) был сходен с профилями, которые наблюдались при исследованиях этих препаратов отдельно. Долгосрочные исследования безопасности применения этой комбинации все еще продолжаются. Безопасность длительного применения препарата ^Энбрел в комбинации с другими базовыми антиревматическими средствами не установлена.

Применение этанерцепта в комбинации с другими системными методами лечения псориаза или фототерапии не исследовалось.

Почечная и печеночная недостаточность.

Фармакокинетические данные свидетельствуют о том, что необходимости корригировать дозу для пациентов с нарушением функции почек или печени нет; опыт клинического применения препарата у таких пациентов ограничен.

Застойная сердечная недостаточность.

Следует осторожно назначать препарат ^Энбрел пациентам с застойной сердечной недостаточностью (ЗСН). В постмаркетинговый период поступали сообщения об ухудшении течения ЗСН у пациентов, получавших ^Энбрел , при этом провоцирующие факторы не всегда были выявлены. Кроме того, сообщалось о единичных случаях (два крупных клинических исследования, которые оценивали применение препарата ^Энбрел для лечения ОСН, были досрочно прекращены из-за недостаточной эффективности. Данные, полученные в одном из этих испытаний, хотя и не являются убедительными, позволяют предположить ухудшение течении ЗСН у пациентов, которым назначали лечение препаратом ^Энбрел .

Алкогольный гепатит.

Во II фазе рандомизированного плацебо-контролируемого исследования с привлечением 48 госпитализированных пациентов, получавших Энбрел^® или плацебо для лечения умеренного и тяжелого алкогольного гепатита, Энбрел^® оказался неэффективным, и через 6 месяцев смертность среди пациентов, получавших ^Енбрел . Таким образом, ^Энбрел не следует применять пациентам как средство для лечения алкогольного гепатита. Следует с осторожностью применять ^Энбрел пациентам с умеренным и тяжелым алкогольным гепатитом.

Гранулематоз Вегенера.

Плацебо-контролируемое исследование, в котором 89 взрослых пациентов получали ^Энбрел дополнительно к стандартной терапии (в том числе циклофосфамидом или метотрексатом и глюкокортикоидами) в течение в среднем 25 месяцев, не продемонстрировало эффективности препарата ^Энбрел при лечении гранулематоза. Частота развития злокачественных опухолей различного типа некожной локализации была значительно выше у пациентов, получавших ^Энбрел , по сравнению с пациентами контрольной группы. Поэтому ^Энбрел не рекомендуется применять для лечения гранулематоза Вегенера.

Гипогликемия у пациентов, получающих лечение противодиабетическими препаратами.

Сообщалось о случаях развития гипогликемии после начала применения препарата ^Энбрел пациентам, получавшим препараты для лечения диабета, что вызвало необходимость уменьшения дозы противодиабетических препаратов некоторым из этих пациентов.

Особые популяции.

Пациенты пожилого возраста.

В третьей фазе исследований с привлечением больных ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом в целом не наблюдалось различий в развитии побочных реакций, тяжелых побочных реакций и тяжелых инфекций у пациентов в возрасте от 65 лет, получавших препарат Энбрел^® . которые наблюдались у пациентов помладше. Однако необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов пожилого возраста; особое внимание следует уделять контролю над возникновением инфекций.

Дети.

Вакцинация.

Рекомендуется, чтобы, по возможности, до начала лечения препаратом ^Энбрел пациенты детского возраста получили все прививки в соответствии с действующим национальным календарем прививок (см. выше подраздел «Вакцинации»).

Содержимое натрия.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на единицу дозировки. Пациенты, придерживающиеся диеты с низким содержанием натрия, могут быть проинформированы о том, что это лекарственное средство практически не содержит натрия.

Женщины репродуктивного возраста.

Женщинам репродуктивного возраста следует использовать надлежащие средства контрацепции во избежание беременности во время применения препарата ^Энбрел и в течение 3 недель после окончания терапии.

Беременность.

Исследования токсического влияния на развитие плода, проводившихся на животных, не выявили признаков вредного воздействия этанерцепта на плод или новорожденных животных. Влияние этанерцепта на течение беременности изучалось в двух обсервационных когортных исследованиях. В одном обсервационном исследовании, в котором сравнивались беременные пациентки, получавшие этанерцепт в течение первого триместра (n=370), с беременными пациентками, не получавшими этанерцепт или другие антагонисты ФНО (n=164), была зарегистрирована повышенная частота серьезных врожденных пороков (скорректированное соотношение шансов – 2,4, 95% ДИ: 1,0–5,5). Типы серьезных врожденных пороков развития соответствовали наиболее распространенным в общей популяции, но особого характера аномалий не было выявлено. Никаких изменений частоты спонтанных выкидышей, случаев мертворождения или незначительных пороков развития не наблюдалось. В другом обсервационном международном реестровом исследовании по сравнению рисков нежелательных результатов беременности среди групп женщин, получавших этанерцепт в течение первых 90 дней беременности (n=425), и получавших небиологические препараты (n=3497), не было зафиксировано повышенного риска тяжелых врожденных патологий (общее отношение шансов (ВШ) = 1,22; 95% ДИ: 0,79–1,90; после корректировки выборки согласно стране, заболевания женщин, количества родов в анамнезе, возраста женщин и курения в ранний период беременности ВШ = 0,96;95% ДИ: 0,58–1,60). В этом исследовании среди женщин, получавших этанерцепт во время беременности, также не обнаружен повышенного риска незначительных врожденных дефектов, преждевременных родов, мертворождения или инфекций на первом году жизни младенцев. ^Энбрел следует применять во время беременности только в случае необходимости.

Этанерцепт проникает через плаценту и выявляется в сыворотке младенцев, матери которых получали лечение препаратом ^Энбрел во время беременности. Клиническая значимость этого наблюдения неизвестна, однако младенцы могут иметь повышенный риск развития инфекции. Как правило, грудным детям не рекомендуется проводить вакцинацию живыми вакцинами в течение 16 недель после получения матерью последней дозы препарата ^Энбрел .

Кормление грудью.

Сообщалось о выделении этанерцепта с грудным молоком после подкожного применения. После подкожного введения животным в период лактации этанерцепт выделялся в молоко и выявлялся в плазме крови крыс. Поскольку иммуноглобулины, как и многие другие лекарственные средства, могут выделяться с грудным молоком человека, следует принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении применения препарата ^Энбрел . Принимая решение, следует принимать во внимание пользу грудного кормления для ребенка и пользу от терапии матери.

Фертильность.

Доклинические данные относительно пери- и постнатальной токсичности этанерцепта и влияния этанерцепта на фертильность и общую репродуктивную способность отсутствуют.

Энбрел® не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Лечение препаратом ^Энбрел должен назначать и контролировать врач, имеющий опыт в диагностике и лечении ревматоидного артрита, ювенильного идиопатического артрита, псориатического артрита, анкилозивного спондилита, нерентгенологического аксиального спондилоартрита, бляшечного псориа и псориа.

Дозировка.

Ревматоидный артрит.

Рекомендуемая доза составляет 25 мг два раза в неделю. Альтернативно можно применять дозу 50 мг 1 раз в неделю, имеющую доказанную безопасность и эффективность.

Псориатический артрит, анкилозирующий спондилит и нерентгенологический аксиальный спондилоартрит.

Рекомендуемая доза составляет 25 мг 2 раза в неделю или 50 мг 1 раз в неделю.

Для всех вышеперечисленных показаний имеющиеся данные позволяют предположить, что клинический ответ на применение препарата обычно появляется в течение 12 недель от начала лечения. Если у пациента отсутствует ответ на лечение в течение этого периода, необходимо внимательно пересмотреть целесообразность продолжения такой терапии.

Бляшечный псориаз.

Рекомендуемая доза составляет 25 мг 2 раза в неделю или 50 мг 1 раз в неделю. Альтернативно ^Энбрел можно применять по 50 мг 2 раза в неделю в течение не более 12 недель. В дальнейшем при необходимости лечение можно применять дозу 25 мг 2 раза в неделю или 50 мг 1 раз в неделю.

Терапию препаратом ^Энбрел следует продолжать до достижения ремиссии, в период не более 24 недель. Для некоторых взрослых пациентов может быть целесообразно лечение, продолжающееся более 24 недель (см. раздел «Фармакодинамика»). Терапию следует отменить при отсутствии эффекта через 12 недель после начала применения. При необходимости повторного назначения препарата следует соблюдать рекомендации относительно длительности лечения, указанных выше. Доза должна составлять 25 мг 2 раза в неделю или 50 мг 1 раз в неделю.

Особые популяции.

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью.

Потребности в коррекции дозы нет.

Пациенты пожилого возраста.

Потребности в коррекции дозы нет. Доза и способ применения такие же, как и для пациентов в возрасте 18–64 года.

Дети.

Дозу препарата ^Энбрел для детей рассчитывают с учетом массы тела ребенка. Пациентам, масса тела которых меньше 62,5 кг, необходимо применять точную дозу (рассчитанную в мг/кг) препарата ^Энбрел в форме лиофилизата с растворителем (информация о дозировке при определенных заболеваниях приведена ниже). Детям с массой тела от 62,5 кг можно применять фиксированную дозу препарата ^Энбрел в форме раствора для инъекций в предварительно наполненных шприцах или ручках.

Ювенильный идиопатический артрит.

Рекомендованная доза составляет 0,4 мг/кг массы тела (максимальная разовая доза – 25 мг) 2 раза в неделю в виде подкожной инъекции с интервалом между дозами 3–4 дня или 0,8 мг/кг (максимальная доза – 50 мг). ) 1 раз в неделю. При отсутствии эффекта от лечения через 4 месяца после начала применения препарата следует рассмотреть целесообразность его отмены.

Официальные клинические исследования применения препарата ^Энбрел детям в возрасте от 2 до 3 лет не проводились. Однако ограниченные данные по безопасности, полученные из реестра пациентов, позволяют предположить, что профиль безопасности у детей от 2 до 3 лет подобен профилю безопасности у взрослых пациентов и детей от 4 лет при применении 1 раз в неделю подкожно в дозе 0, 8 мг/кг.

Как правило, ^Энбрел не подлежит применению детям до 2 лет при ювенильном идиопатическом артрите.

Бляшечный псориаз у детей (дети от 6 лет).

Рекомендуемая доза составляет 0,8 мг/кг (максимальная разовая доза – 50 мг) 1 раз в неделю в течение не более 24 недель. При отсутствии эффекта через 12 нед лечение следует прекратить.

При необходимости повторного назначения препарата следует соблюдать рекомендации относительно длительности лечения, указанных выше. Рекомендуемая доза составляет 0,8 мг/кг (максимальная разовая доза – 50 мг) 1 раз в неделю.

Как правило, препарат ^Энбрел не подлежит применению детям до 6 лет при бляшечном псориазе.

Препарат вводят подкожно.

По ссылке https://www.pfizer.ua/node/2186 находится карточка пациента.

Общие рекомендации по использованию предварительно наполненного шприца или ручки.

Перед введением препарат следует нагреть до комнатной температуры (оставить при комнатной температуре примерно на 15–30 минут). Нельзя нагревать препарат каким-либо другим способом. Колпачок не следует снимать, пока предварительно наполненный шприц (или ручка) не нагреется до комнатной температуры.

Раствор должен быть прозрачным или опалесцирующим, от бесцветного до желтого или бледно-коричневого цвета и может содержать незначительное количество полупрозрачных или белых аморфных частиц. Нельзя использовать препарат, если раствор изменил цвет, помутнел или содержит частицы, отличающиеся от описанных выше.

Рекомендуемое место инъекции – середина передней поверхности бедра. Альтернативно препарат можно вводить в участок живота, но не ближе 5 см от пупка или во внешнюю поверхность плеча. Инъекцию производят на расстоянии не менее 3 см от предыдущего места инъекции. Не следует проводить инъекцию в чувствительную, поврежденную или утолщенную кожу. Необходимо избегать участков со шрамами и растяжками. (Может быть полезно записывать предыдущие места инъекции).

При наличии псориаза следует стараться не вводить препарат в выпуклую, загрубевшую, красную или покрытую чешуйками кожу.

Предварительно наполненный шприц предназначен только для одноразового использования. Шприц и игла никогда не должны использоваться повторно. Никогда нельзя надевать иглу во второй раз.

Инструкции по использованию предварительно наполненной ручки для введения препарата Энбрел^®

Не нужно пытаться ввести препарат, если не до конца понятно правила пользования предварительно наполненной ручкой (шприц-ручкой).

Предварительно наполненная ручка (шприц-ручка)

Зеленая кнопка активации

Белый колпачок иглы

Прозрачное контрольное окошко

Рис. 1

Шаг 1: подготовка к инъекции препарата ^Энбрел .

1. Найти чистую плоскую и хорошо освещаемую поверхность.

2. Положить на поверхность предметы, необходимые для выполнения инъекции:

А) одна предварительно наполненная ручка и один тампон со спиртом (нужно взять их из хранящейся в холодильнике коробки со шприц-ручками). Нельзя встряхивать ручку.

Б) Один ватный шарик или марля.

3. Проверить срок годности на шприц-ручке (месяц/год) . Не использовать шприц-ручку при истечении срока годности.

4. Проверить раствор, содержащийся в шприц-ручке, через прозрачное контрольное окошко (см. описание выше).

5. Перед введением препарат необходимо нагреть до комнатной температуры (оставить при комнатной температуре примерно на 15–30 минут, не снимая белый колпачок иглы) . Нельзя нагревать препарат каким-либо другим способом. Всегда нужно держать шприц-ручку вне поля зрения детей.

Шаг 2: выбор места инъекции.

Указано выше (см. «Общие рекомендации по использованию предварительно наполненного шприца или ручки»).

Шаг 3: введение раствора ^{Энбрела} .

Протереть место инъекции спиртовой салфеткой круговым движением и дать ему высохнуть. Не прикасайтесь к этому месту снова до проведения инъекции. Для введения препарата с помощью предварительно наполненной ручки сначала необходимо снять белый колпачок с иглы, потянув его (см. рис. 2). Во избежание повреждения иглы нельзя сгибать и повторно надевать этот колпачок. После снятия колпачка с иглы на конце ручки будет видна фиолетовая защитная насадка. Игла остается защищенной, пока ручка не будет активирована. Нельзя использовать ручку, если она упала после снятия колпачка.

Белый колпачок иглы

Фиолетовая защитная насадка иглы

Рис. 2

Для удобства слегка сжать кожу вокруг места инъекции между большим и указательным пальцем свободной руки. Необходимо удерживать ручку под прямым углом (90°) к месту инъекции. Плотно прижать открытый конец ручки к коже, чтобы защитная насадка иглы полностью вошла внутрь ручки. На поверхности кожи будет заметно небольшое углубление (см. рис. 3). Ручка может быть активирована только тогда, когда защитная насадка иглы полностью войдет внутрь ручки.

Защитная насадка иглы исчезает

Внутри ручки

Рис. 3

Для начала инъекции необходимо сильно нажать большим пальцем на центр зеленой кнопки сверху ручки (см. рис. 4). При нажатии на центр кнопки будет слышен щелчок. Необходимо продолжать удерживать ручку плотно прижатой к коже до второго щелчка или в течение 10 секунд после первого (в зависимости от того, что случится первым).

Примечание. Если не удалось начать инъекцию, как описано выше, необходимо прижать сильнее шприц-ручку к коже, а затем снова нажать на зеленую кнопку.

Щелчок

Рис. 4

После второго щелчка или через 10 секунд инъекция будет закончена (см. рис. 5). Можно вытащить шприц-ручку из кожи (см. рис. 6). Как только ручка перестанет давить на кожу, фиолетовая защитная насадка автоматически закроет иглу.

Фиолетовая защитная насадка иглы закрывает

иглу

Контрольное окошко становится фиолетовым

Рис. 5 Рис. 6

После завершения инъекции контрольное окошко ручки должно быть полностью фиолетовым, что подтверждает правильное введение дозы (см. рис. 7). Если контрольное окошко не полностью фиолетовое, препарат мог быть не введен. Не нужно пытаться снова использовать эту ручку или использовать другую ручку без согласования с врачом.

Контрольное окошко становится фиолетовым

Рис. 7

Если в месте инъекции появится капля крови, нужно прижать к этому участку ватный шарик или марлю на 10 секунд. Не нужно тереть кожу в месте инъекции.

Шаг 4: Утилизация использованной шприц-ручки.

· Предварительно наполненная ручка предназначена только для одноразового использования. Никогда не следует использовать ручку повторно. Необходимо утилизировать использованную шприц-ручку. Не пытайтесь установить колпачок на иглу шприц-ручки.

В случае возникновения любых вопросов необходимо обратиться к медицинскому работнику, имеющему опыт применения препарата ^Энбрел .

Дети.

Препарат применяют для лечения ювенильного идиопатического артрита у детей от 2 лет, для лечения бляшкового псориаза – у детей от 6 лет.

Безопасность и эффективность применения ^Энбрел детям до 2 лет не установлены.

Данные отсутствуют.

Во время проведения клинических испытаний с привлечением пациентов с ревматоидным артритом не было зарегистрировано никаких токсических явлений, требующих ограничения дозы. Наивысшей дозой среди оценивавшихся была доза нагрузки 32 мг/м ² (внутривенно), с последующим введением 16 мг/м ² (подкожно) 2 раза в неделю. Один пациент с ревматоидным артритом ошибочно самостоятельно вводил по 62 мг препарата ^Энбрел подкожно два раза в неделю в течение 3 недель, при этом никаких побочных эффектов у него не возникло. Специфический антидот для препарата ^Энбрел неизвестен.

Чаще сообщалось о развитии побочных реакций в виде реакций в месте введения (таких как кровотечение в месте прокалывания, покраснения, зуд, отек, боль), инфекций (таких как инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, инфекции кожи, инфекции мочевого пузыря), головной боли, аллергических реакций, зуда, лихорадки и образования антител

Также сообщалось о возникновении тяжелых побочных реакций. Антагонисты фактора некроза опухолей (ФНО), такие как ^Энбрел , влияют на иммунную систему, и их применение может влиять на иммунную защиту против инфекций и рака. Тяжелые инфекции на фоне применения препарата ^Энбрел возникали менее чем у 1 пациента из 100. Отчеты включали сообщения о возникновении сепсиса, летальных инфекций и инфекций, угрожающих жизни. При применении препарата ^Энбрел сообщалось о возникновении различных злокачественных опухолей, включая злокачественные опухоли грудной железы, легких, кожи, лимфатических узлов (лимфома).

Сообщалось о развитии тяжелых гематологических, неврологических и аутоиммунных реакций, включая панцитопению (редко) и апластическую анемию (очень редко). При применении препарата ^Энбрел сообщалось о случаях центральной и периферической демиелинизации (редко и очень редко соответственно). Существуют сообщения о развитии волчанки, патологических состояний, связанных с волчанкой, васкулите.

Ниже перечень побочных реакций основан на результатах клинических испытаний, а также на данных послерегистрационного надзора.

В каждом классе органов и систем побочные реакции приведены в соответствии с частотой их возникновения (количество пациентов, у которых ожидается развитие этой реакции), согласно следующим категориям: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до

Инфекции и инвазии.

Очень часто: инфекции (включая инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, цистит, кожные инфекции)*;

Нечасто: тяжелые инфекции (включая пневмонию, целлюлит, бактериальный артрит, сепсис, паразитарные инфекции)*;

Редко: туберкулез, оппортунистические инфекции (включая инвазивные грибковые, протозойные, бактериальные, атипичные микобактериальные, вирусные инфекции и инфекции, вызванные Legionella )*;

Частота неизвестна: реактивация гепатита В, Listeria .

Со стороны крови и лимфатической системы.

Нечасто: тромбоцитопения, анемия, лейкопения, нейтропения;

Редко: панцитопения*;

Очень редко: апластическая анемия*;

Частота неизвестна: гемофагоцитарный синдром (в том числе синдром активации макрофагов)*. Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы).

Нечасто: нееланомный рак кожи* (см. раздел «Особенности применения»);

Редко: злокачественная меланома (см. раздел «Особенности применения»), лимфома, лейкоз;

Частота неизвестна: карцинома клеток Меркеля (см. раздел «Особенности применения»), саркома Капоши.

Со стороны иммунной системы.

Часто: аллергические реакции (см. «Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей»), образование аутоантител*;

Нечасто: васкулиты (включая васкулиты, положительные к антинейтрофильным цитоплазматическим антителам);

Редко: тяжелые аллергические/анафилактические реакции (включая ангионевротический отек, бронхоспазм), саркоидоз;

Частота неизвестна: ухудшение симптомов дерматомиозита.

Со стороны нервной системы.

Очень часто: головная боль;

Редко: явления демиелинизации ЦНС, подобные тем, которые наблюдаются при рассеянном склерозе или состояниях локализованной демиелинизации, таких как неврит зрительного нерва и поперечный миелит (см. раздел «Особенности применения»), случаи периферической демиелинизации, включая синдром Гийена-Бар демиелинизирующая полинейропатия, демиелинизирующая полинейропатия и мультифокальная моторная нейропатия (см. раздел «Особенности применения»), судороги.

Со стороны органов зрения.

Нечасто: увеит, склерит.

Сердечные нарушения.

Нечасто: ухудшение застойной сердечной недостаточности (см. раздел «Особенности применения»);

Редко: впервые обнаружена застойная сердечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»).

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения.

Редко: интерстициальное заболевание легких (включая пневмонит и фиброз легких)*.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Нечасто: воспалительные заболевания кишечника.

Гепатобилиарные нарушения.

Нечасто: повышение уровней печеночных ферментов*;

Редко: аутоиммунный гепатит*.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Часто: зуд, сыпь;

Нечасто: ангионевротический отек, псориаз (включая возникновение или ухудшение заболевания и пустулезный псориаз, преимущественно на ладонях и подошвах), крапивница, псориазоформная сыпь;

Редко: синдром Стивенса-Джонсона, кожные формы васкулита (включая гиперсенситивный васкулит), мультиформная эритема, лихеноидные реакции;

Очень редко: токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани.

Редко: кожная красная волчанка, подострая кожная красная волчанка, волчовидный синдром.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

Очень часто: реакции в месте введения (включая кровотечение, образование подкожной гематомы, эритему, зуд, боль, отек);

Часто: пирексия.

*См. описание отдельных побочных реакций ниже.

Описание отдельных побочных реакций.

Злокачественные образования и лимфопролиферативные нарушения.

129 случаев образования новых злокачественных опухолей различного типа было выявлено у 4114 ^{пациентов} с ревматоидным артритом, получавших препарат ^Энбрел во время клинических испытаний в течение примерно до 6 лет, в том числе у 231 пациента, получавших Энбрел в комбинации с метотрексом. летнего клинического исследования с активным контролем. Частота возникновения таких явлений и их распространенность в вышеупомянутых клинических исследованиях были подобны ожидаемым для популяции, участвовавшей в исследованиях. В клинических испытаниях продолжительностью примерно 2 года с участием 240 пациентов с псориатическим артритом, получавших препарат ^Энбрел , было зафиксировано 2 случая возникновения злокачественных новообразований. В клинических исследованиях применения препарата ^Энбрел продолжительностью более 2 лет с участием 351 пациента с анкилозирующим спондилитом было зарегистрировано 6 случаев возникновения злокачественных новообразований. Сообщалось о 30 случаях развития злокачественных новообразований и 43 случаях немеланомного рака кожи во время двойных слепых и открытых исследований продолжительностью до 2,5 лет с привлечением 2711 пациентов с бляшечным псориазом, получавших лечение препаратом ^Энбрел .

Сообщалось о 18 случаях возникновения лимфомы во время клинических исследований применения препарата ^Энбрел с привлечением 7416 пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом, анкилозирующим спондилитом и псориазом.

Также были получены сообщения о возникновении различных злокачественных новообразований (в том числе карциномы молочной железы, легких и лимфомы) в постмаркетинговый период (см. раздел «Особенности применения»).

Реакции в месте ввода.

По сравнению с плацебо у пациентов с ревматическими заболеваниями, применявших препарат ^Энбрел , частота возникновения реакций в месте инъекции была значительно выше (36% против 9%). Реакции в месте инъекции обычно возникали в течение первого месяца. Средняя продолжительность составляла около 3–5 дней. В большинстве случаев лечение реакций в месте инъекции не проводилось; большинство пациентов, которым давали лечение, получали препараты для местного применения, такие как кортикостероиды или пероральные антигистаминные препараты. Кроме того, у некоторых пациентов возникали рецидивы реакции в месте инъекции, которые характеризовались появлением кожной реакции в месте последней инъекции с одновременным возникновением реакций на тех участках, где проводились предыдущие инъекции. Эти реакции, как правило, носили временный характер и не возникали повторно при дальнейшем лечении.

Во время контролируемых исследований с привлечением пациентов с бляшечным псориазом в течение первых 12 недель лечения реакции в месте инъекции возникли примерно у 13,6% пациентов, получавших ^Энбрел , по сравнению с 3,4% пациентов, получавших плацебо.

Тяжелые инфекции.

В плацебо-контролируемых исследованиях не наблюдалось увеличение частоты возникновения тяжелых инфекций (летальных, угрожающих жизни или требовавших госпитализации или внутривенного введения антибиотиков). Тяжелые инфекции возникли у 6,3% пациентов с ревматоидным артритом, получавших ^Энбрел в течение периода до 48 месяцев. К ним принадлежали абсцесс (разной локализации), бактериемия, бронхит, бурсит, целлюлит, холецистит, диарея, дивертикулит, эндокардит (подозреваемый), гастроэнтерит, гепатит В, опоясывающий лишай, трофические язвы нижних конечностей, инфекции, инфекции. , пневмония, пиелонефрит, сепсис, септический артрит, синусит, инфекции кожи, язвенное поражение кожи, инфекции мочевыводящих путей, васкулит и раневая инфекция. Частота возникновения серьезных инфекций во время 2-летнего исследования с активным контролем во всех группах была аналогичной (пациенты получали препарат ^Энбрел или метотрексат в качестве монотерапии или ^Энбрел в комбинации с метотрексатом). Однако нельзя исключать, что применение комбинации препарата ^Энбрел с метотрексатом может быть связано с увеличением частоты инфекций.

Во время плацебо-контролируемых испытаний длительностью до 24 недель не было выявлено различий в частоте возникновения инфекционных заболеваний у пациентов с бляшечным псориазом, применявших препарат ^Энбрел или плацебо. Тяжелые инфекции, наблюдавшиеся у пациентов, леченных препаратом ^Энбрел , включали целлюлит, гастроэнтерит, пневмонию, холецистит, остеомиелит, гастрит, аппендицит, асцит, обусловленный стрептококками, миозит, септический шок, дивертикулит. Один пациент сообщил о возникновении тяжелой инфекции (пневмонии) при проведении двойных слепых и открытых исследований применения этого лекарственного средства при псориатическом артрите.

При применении препарата ^Энбрел были зарегистрированы тяжелые и летальные инфекции бактериальной, микобактериальной (включая микобактерии туберкулеза), вирусной и грибковой этиологии. Некоторые из них возникали в течение нескольких недель от начала применения препарата ^Энбрел у пациентов, которые кроме ревматоидного артрита имели основные заболевания (например сахарный диабет, застойную сердечную недостаточность, активные или хронические инфекции в анамнезе) (см. раздел «Особенности применения»). . Применение препарата ^Энбрел может увеличить смертность у пациентов с диагностированным сепсисом.

Сообщалось о возникновении оппортунистических инфекций, в том числе инвазивных грибковых, протозойных, бактериальных (включая инфекции, вызванные такими возбудителями, как Listeria и Legionella ) и атипичных микобактериальных инфекций, связанных с применением препарата ^Энбрел . Согласно совокупным данным, полученным в клинических испытаниях, для 15402 участников исследований, получавших Энбрел^® , общая частота возникновения оппортунистических инфекций составила 0,09%. Этот показатель, скорректированный с учетом экспозиции, составлял 0,06 случая на 100 пациенто-лет. По данным постмаркетингового наблюдения, примерно половину сообщений со всего мира о развитии оппортунистических инфекций составляли сообщения об инвазивных грибковых инфекциях, наиболее распространенными из которых были инфекции, вызванные Pneumocystis и Aspergillus . Причиной более половины всех случаев смерти пациентов, у которых развились оппортунистические инфекции, были инвазивные грибковые инфекции. Большинство случаев с летальным исходом произошло у пациентов с пневмоцистной пневмонией, неустановленной системной грибковой инфекцией и аспергиллезом (см. раздел «Особенности применения»).

Аутоантитела.

Образцы сыворотки крови взрослых пациентов исследовали наличие аутоантител в нескольких контрольных временных точках. Среди пациентов с ревматоидным артритом, у которых оценивали наличие антинуклеарных антител, процент пациентов, впервые ставших положительными по отношению к образованию антинуклеарных антител (≥1:40), был выше среди пациентов, получавших Энбрел^® (11 %) по сравнению с пациентами, которые получали плацебо (5%). Процент пациентов, впервые ставших положительными относительно образования антител к нативной двухцепной ДНК, также был выше среди пациентов, получавших ^Энбрел (по данным радиоиммунного анализа: 15% пациентов, получавших ^Энбрел , и 4% пациентов, получавших плацебо; данными теста с Crithidia luciliae: 3% и 0% соответственно). Аналогично количество пациентов, получавших лечение препаратом и у которых образовались антикардиолипиновые антитела, было больше по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Влияние длительного лечения препаратом ^Энбрел на развитие аутоиммунных заболеваний неизвестно.

Поступали единичные сообщения о пациентах, в том числе с положительным ревматоидным фактором, у которых образовались другие аутоантитела с одновременным возникновением волчанообразного синдрома или сыпи, которые по своей клинической картине и результатам биопсии напоминали подострую кожу или дискоидную волчанку.

Панцитопения и апластическая анемия.

В постмаркетинговый период были получены сообщения о случаях панцитопении и апластической анемии, некоторые из которых имели летальное последствие (см. раздел «Особенности применения»).

Интерстициальное заболевание легких.

В контролируемых клинических исследованиях этанерцепта для всех показаний частота (относительная частота возникновения) интерстициального заболевания легких у пациентов, получавших этанерцепт без одновременного применения метотрексата, составила 0,06% (частота: редко). В контролируемых клинических исследованиях, в которых разрешалось одновременное применение этанерцепта и метотрексата, частота (относительная частота выявления) интерстициального заболевания легких составляла 0,47% (частота: нечасто). В постмаркетинговый период были получены сообщения о случаях интерстициального заболевания легких (включая пневмонит и фиброз легких), некоторые из которых имели летальное последствие.

Сопутствующее лечение анакинрой.

В исследованиях, в ходе которых взрослые пациенты одновременно получали препарат ^Энбрел и анакринру, частота возникновения тяжелых инфекций была выше по сравнению с таковой при монотерапии препаратом ^Энбрел . У 2% пациентов (3 из 139) развилась нейтропения (абсолютное число нейтрофилов 3). На фоне нейтропении у одного пациента развился целлюлит, вылеченный в условиях стационара (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Повышение уровней печеночных ферментов.

В течение двойных слепых периодов контролируемых клинических исследований этанерцепта для всех показаний частота (доля случаев) побочных реакций в форме повышения уровней печеночных ферментов у пациентов, получавших этанерцепт без одновременного применения метотрексата, составляла 0,54% (нечасто). В течение двойных слепых периодов контролируемых клинических исследований, в которых было разрешено одновременное применение этанерцепта и метотрексата, частота (доля случаев) побочных реакций в форме повышения уровней печеночных ферментов составила 4,18% (часто).

Аутоиммунный гепатит

В контролируемых клинических исследованиях этанерцепта для всех показаний частота (относительная частота возникновения) аутоиммунного гепатита у пациентов, получавших этанерцепт без одновременного применения метотрексата, составляла 0,02% (частота: редко). В контролируемых клинических исследованиях, в которых было разрешено одновременное применение этанерцепта и метотрексата, частота (относительная частота выявления) аутоиммунного гепатита составляла 0,24% (частота: нечасто).

Дети.

Побочные эффекты у детей с ювенильным идиопатическим артритом.

В целом побочные эффекты у детей с ювенильным полиартикулярным идиопатическим артритом были сходными по частоте и типу наблюдавшихся у взрослых пациентов. Отличия от взрослых и другие специфические данные, требующие учета, приведены ниже.

Инфекции, которые наблюдались во время клинических исследований с участием пациентов с ювенильным идиопатическим артритом в возрасте от 2 до 18 лет, как правило, были от легкой до умеренной степени тяжести, а по типу соответствовали обычно встречающимся у детей, которые лечатся амбулаторно. К зафиксированным тяжелым побочным реакциям относились ветряная оспа с признаками и симптомами асептического менингита, которые проходили без каких-либо осложнений (см. также раздел «Особенности применения»), аппендицит, гастроэнтерит, депрессия/расстройство личности, язвенное поражение кожи, эзофагит/ септический шок, вызванный стрептококком группы А, сахарный диабет 1-го типа и инфекция мягких тканей и послеоперационных ран.

В одном исследовании с привлечением детей с ювенильным идиопатическим артритом от 4 до 17 лет во время применения препарата ^Энбрел в течение 3 месяцев (первая открытая часть исследования) инфекция возникла у 62% детей (43 из 69). Частота возникновения и тяжесть инфекций у 58 пациентов, завершивших ранее начатое лечение во время 12-месячного открытого клинического исследования, были аналогичными. Виды и соотношение побочных явлений у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом были подобными наблюдавшимся в исследованиях препарата ^Энбрел с вовлечением взрослых пациентов с ревматоидным артритом. Большинство из них было легким. Некоторые побочные реакции наблюдались чаще у 69 пациентов с ювенильным идиопатическим артритом, получавших лечение ^Энбрел в течение 3 месяцев, по сравнению с 349 взрослыми пациентами с ревматоидным артритом. К ним относятся головная боль (19% пациентов, 1,7 случая на одного пациента в год), тошнота (9%, 1,0 случай на одного пациента в год), боль в животе (19%, 0,74 случая на одного пациента в год) и рвота (13%, 0,74 случая одного пациента в год).

Во время проведения клинических испытаний среди пациентов с ювенильным идиопатическим артритом зарегистрировано 4 случая возникновения синдрома активации макрофагов.

Побочные эффекты у детей с бляшечным псориазом.

В 48-недельном исследовании с участием 211 детей с бляшечным псориазом в возрасте от 4 до 17 лет обнаруженные побочные эффекты были подобными тем, что наблюдались в предыдущих исследованиях с привлечением взрослых пациентов с бляшечным псориазом.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг отношения между пользой и рисками, связанными с применением лекарственного средства. Медицинских работников просят отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях.

30 месяцев.

Хранить при температуре от 2 до 8 °C. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Препарат в пределах срока годности можно хранить при температуре не выше 25 С однократно в течение 4 недель, после чего препарат нельзя повторно хранить в холодильнике. Препарат следует утилизировать, если он не был использован в течение 4 недель после хранения вне холодильника.

Препарат хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Не следует смешивать ^Энбрел с другими лекарственными средствами, поскольку исследования совместимости этанерцепта не проводились.

4 предварительно наполненные шприца по 0,5 мл (25 мг) или по 1 мл (50 мг), или 4 предварительно наполненных ручки по 1 мл (50 мг), 4 тампона со спиртом в пластиковом контейнере; пластиковый контейнер в картонной коробке.

По рецепту.

Пфайзер Менюфекчуринг Бельгия НВ/Pfizer Manufacturing Belgium NV.

Адрес

Рейксвег 12, Пуурс, 2870, Бельгия/Rijksweg 12, Puurs, 2870, Belgium.