Фулвестрант-Виста раствор для инъекций 250 мг/5 мл в предварительно наполненном шприце "SafetyGlide™" 5 мл 2 шт с 2-мя стерильными иглами

• действующее вещество: фулвестрант;
• 1 предварительно заполненный шприц (5 мл) содержит фулвестранту 250 мг;
• другие составляющие: этанол 96 %, спирт бензиловый (E1519), бензилбензоат, масло касторовое, рафинированное.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Период беременности или кормление грудью.

Тяжелая печеночная недостаточность.

Дозировка.

Взрослые женщины (включая пожилых людей).

Рекомендуемая доза составляет 500 мг с интервалом 1 месяц, через 2 нед. после первой инъекции вводится дополнительная доза 500 мг.

При применении лекарственного средства Фулвестрант-Виста в комбинации с палбоциклибом см. краткую характеристику лекарственного средства палбоциклиба.

Женщинам в пре/перименопаузальном периоде перед началом и во время комбинированной терапии лекарственным средством Фулвестрант-Виста и палбоциклибом следует применять агонисты лютеинизирующего гормон-рилизингового гормона (ЛГРГ) в соответствии с локальными стандартами клинической практики.

Фулвестрант-Виста следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции печени от легкой до умеренной степени тяжести.

Беременные

Фулвестрант-виста противопоказан в период беременности.

Дети

Безопасность и эффективность фулвестранта для детей в возрасте от рождения до 18 лет не установлены.

Водители

Фулвестрант-виста не влияет или имеет незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Однако, поскольку при лечении фулвестрантом сообщали об очень частых случаях астении, пациентам, у которых во время управления транспортными средствами или работе с механизмами имела место эта побочная реакция, следует соблюдать осторожность.

Есть отдельные сообщения о случаях передозировки фулвестранта у людей. При передозировке рекомендуется проводить симптоматическое поддерживающее лечение. В исследованиях на животных высокие дозы фулвестранта не вызывали других эффектов, кроме тех, что прямым или косвенным образом связаны с антиэстрогенным действием.

Инфекции и инвазии: инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции.

Со стороны метаболизма и питания: анорексия.

Со стороны нервной системы: головные боли.

Хранить и транспортировать при температуре от 2 до 8 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить предварительно заполненные шприцы в оригинальной упаковке для защиты от света.

Действующее вещество: фулвестрант;

1 предварительно заполненный шприц (5 мл) содержит фулвестранту 250 мг;

Другие составляющие: этанол 96 %, спирт бензиловый (E1519), бензилбензоат, масло касторовое, рафинированное.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: вязкая прозрачная жидкость от бесцветного до желтого цвета.

Антагонисты гормонов и подобные средства. Антиэстрогенные средства. Код ATX L02B A03.

Фармакодинамика

Механизм действия и фармакодинамические эффекты.

Фулвестрант является конкурентным антагонистом эстрогеновых рецепторов (ЕР), сродство к которым сравнимо с эстрадиолом. Фулвестрант блокирует трофическое действие эстрогенов, не проявляя частичной агонистической (эстрогеноподобной) активности. Механизм действия связан с отрицательной регуляцией уровней белков эстрогеновых рецепторов. Клинические исследования с участием женщин в постменопаузе с первичным раком молочной железы показали, что фулвестрант по сравнению с плацебо значительно снижает уровень белков ЭР при опухолях с положительными ЭР. Наблюдалось также значительное уменьшение экспрессии рецепторов прогестерона, что согласуется с отсутствием эффектов, характерных для агонистов эстрогенов. Также было показано, что фулвестрант в дозе 500 мг в большей степени, чем фулвестрант в дозе 250 мг, ингибирует ЕР и маркер пролиферации Ki67 в опухолях молочной железы при неоадъювантном лечении женщин в постменопаузе.

Клиническая безопасность и эффективность применения лекарственного средства на поздних стадиях рака молочной железы. Два клинических исследования Фазы 3 были проведены в целом с участием 851 женщины в постменопаузе с поздними стадиями рака молочной железы, которые имели рецидив заболевания на фоне или после адъювантной гормональной терапии или прогрессирование после гормональной терапии по поводу поздних стадий заболевания. 77% популяции исследования болели раком молочной железы с положительными эстрогеновыми рецепторами. Эти исследования сравнивали безопасность и эффективность ежемесячного введения фулвестранта в дозе 250 мг с ежедневным введением 1 мг анастрозола (ингибитора ароматазы). В целом фулвестрант в ежемесячной дозе 250 мг был по крайней мере столь же эффективным, как анастрозол, в отношении выживаемости без прогрессирования заболевания, объективного ответа и времени к летальному исходу. Между двумя группами лечения не было статистически значимой разницы ни в одной из этих конечных точек. Главной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования заболевания. Объединенный анализ обоих исследований показал, что прогрессирование наблюдалось у 83% пациенток, получавших фулвестрант, по сравнению с 85% пациенток, получавших анастрозол. Объединенный анализ обоих исследований показал, что соотношение рисков для фулвестранта в дозе 250 мг и анастрозола относительно параметра выживаемости без прогрессирования заболевания составило 0,95 (95% ДИ 0,82–1,10). Уровень объективного ответа для фулвестранта в дозе 250 мг составил 19,2% по сравнению с 16,5% для анастрозола. Медиана времени до летального исхода составляла 27,4 месяца для пациенток, получавших фулвестрант, и 27,6 месяца для пациенток, получавших анастрозол. Соотношение рисков фулвестранта в дозе 250 мг и анастрозола по времени до летального исхода составило 1,01 (95% ДИ 0,86–1,19). Воздействие на эндометрий в постменопаузальном периоде. Доклинические данные свидетельствуют об отсутствии стимулирующего влияния фулвестранта на эндометрий в постменопаузальном периоде. Двухнедельное исследование с участием здоровых добровольцев в постменопаузальном периоде, получавших этинилэстрадиол по 20 мкг в сутки, показало, что по сравнению с предыдущим лечением плацебо предварительное лечение фулвестрантом в дозе 250 мг приводило к значительному уменьшению стимулирующего воздействия на эндометрий. эндометрия. Неоадъювантное лечение продолжительностью до 16 недель у пациентов с раком молочной железы, получавших лечение фулвестрантом в дозе 500 мг или фулвестрантом в дозе 250 мг, не приводило к клинически значимым изменениям в толщине эндометрия, что указывало на отсутствие агонистического воздействия. В настоящее время нет доказательств нежелательного воздействия на эндометрий при лечении пациенток с раком молочной железы. Нет доступных данных по морфологической структуре эндометрия. В двух краткосрочных исследованиях (1 и 12 недель) с участием пациенток в пременопаузе с доброкачественными гинекологическими заболеваниями между группами лечения фулвестрантом и плацебо не наблюдалось никаких статистически значимых отличий в толщине эндометрия, что было подтверждено данными ультразвукового обследования.

Воздействие на кости.

Долгосрочные данные о влиянии фулвестранта на кости отсутствуют. Неоадъювантное лечение продолжительностью до 16 недель у пациентов с раком молочной железы, получавших лечение фулвестрантом в дозе 500 мг или фулвестрантом в дозе 250 мг, не приводило к клинически значимым изменениям в уровнях сывороточных маркеров костного ремоделирования.

Педиатрическая популяция.

Фулвестрант не показан для лечения детей.

В открытом исследовании Фазы 2 исследовали безопасность, эффективность и фармакокинетику фулвестранта у 30 девочек в возрасте от 1 до 8 лет с нарастающим преждевременным половым созреванием, связанным с синдромом Олбрайта-Мак-Кьюна-Штернберга (MAS). Дети получали ежемесячно внутримышечно 4 мг/кг фулвестранта. В этом 12-месячном исследовании изучали спектр конечных точек эффективности применения лекарственного средства при MAS. Результаты исследования показали снижение частоты влагалищных кровотечений и снижение темпов созревания костного возраста. Минимальные равновесные концентрации фулвестранта у детей в данном исследовании согласовались с концентрациями лекарственного средства у взрослых (см. раздел «Фармакокинетика»). Никаких новых вопросов, связанных с безопасностью применения лекарственного средства, не возникло в ходе этого небольшого исследования, однако пятилетние данные еще не доступны.

Фармакокинетика

Абсорбция.

После введения фулвестранта в виде внутримышечной инъекции пролонгированного действия медленно всасывается, а максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 5 суток. При режиме применения фулвестранта в дозе 500 мг уровни экспозиции равновесного состояния или близкого к нему достигаются в течение первого месяца лечения (среднее значение [коэффициент вариации (КВ)]: AUC 475 [33,4%] нг. сут/мл, Cmax 25,1 [35,3%] нг/мл, Cmin 16,3 [25,9%] нг/мл соответственно). В равновесном состоянии концентрация фулвестранта в плазме крови сохраняется в пределах относительно узкого диапазона с примерно трехкратной разницей между максимальной и минимальной концентрациями. После внутримышечного введения в диапазоне дозирования от 50 до 500 мг экспозиция приблизительно пропорциональна дозе.

Деление.

Фулвестрант экстенсивно и быстро распределяется. Значительный объем объема распределения в равновесном состоянии (Vdss), составляющий примерно от 3 до 5 л/кг, свидетельствует о преимущественно экстраваскулярном распределении. Фулвестрант в значительной степени (99%) связывается с белками плазмы крови. Главными компонентами связывания являются фракции липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеидов высокой плотности (ЛПВП). Исследования взаимодействия на предмет конкурентного связывания белков не проводили. Роль глобулина, связываемого с половыми гормонами (ГВСГ), не установлена.

Биотрансформация.

Метаболизм фулвестранта полностью не изучен, но включает комбинацию многочисленных возможных метаболических путей биотрансформации, аналогичных метаболическим путям биотрансформации эндогенных стероидов. Идентифицированные метаболиты (включая метаболиты 17-кетон, сульфон, 3-сульфат, 3- и 17-глюкуронид) в антиэстрогенных моделях являются либо менее активными, либо демонстрируют подобную фулвестранту активность. Данные исследований с использованием препаратов печени человека и рекомбинантных человеческих ферментов показывают, что CYP3A4 является единственным изоферментом Р450, участвующим в окислении фулвестранта; однако считается, что in vivo преобладают не связанные с Р450 пути. In vitro данные свидетельствуют, что фулвестрант не ингибирует изоферменты CYP450. Вывод.

Фулвестрант выводится в основном в метаболизированной форме. Основной путь выведения – с калом, при этом менее 1% выводится с мочой. Фулвестрант обладает высоким клиренсом, 11 ± 1,7 мл/мин/кг, что свидетельствует о высоком печеночном коэффициенте экстракции. Конечный период полувыведения (t1/2) после внутримышечного введения определяется скоростью всасывания и оценен как 50 суток.

Отдельные категории пациентов.

Не обнаружено никаких отличий в фармакокинетическом профиле фулвестранта в зависимости от возраста (диапазон от 33 до 89 лет), массы тела (от 40 до 127 кг) или расовой принадлежности.

Нарушение функции почек.

Легкое и умеренное нарушение функции почек не сказалось на фармакокинетике фулвестранта до какой-либо клинически значимой степени.

Нарушение функции печени.

Фармакокинетика фулвестранта оценивалась в клиническом исследовании с применением однократной дозы препарата, проведенном с участием женщин с нарушением функции печени легкой и умеренной степени (класс A и B по Чайлду-Пью). Непродолжительно применялись высокие дозы путем внутримышечного введения лекарственного средства. По сравнению со здоровыми лицами у женщин с нарушением функции печени наблюдалось увеличение AUC почти в 2,5 раза. Ожидается, что увеличение экспозиции до такой величины у пациентов, которым вводится фулвестрант, будет хорошо переноситься.

Педиатрическая популяция.

Фармакокинетику фулвестранта оценивали среди 30 девочек с прогрессирующим преждевременным половым созреванием, связанным с синдромом Олбрайта-Мак-Кьюна-Штернберга. Педиатрические пациентки (от 1 до 8 лет) получали фулвестрант в дозе 4 мг/кг внутримышечно ежемесячно. Среднее геометрическое значение (стандартное отклонение) минимальной концентрации в равновесном состоянии (Cmin, ss) и AUCss составляло 4,2 (0,9) нг/мл и 3680 (1020) нг*час/мл соответственно. Хотя получены ограниченные данные, равновесные минимальные концентрации фулвестранта у детей соответствуют концентрациям у взрослых.

Фулвестрант-Виста показан:

· как монотерапия для лечения местнораспространенного или метастатического рака молочной железы с эстроген-положительными рецепторами у женщин в постменопаузе:

- ранее не получавших гормональную терапию, или

- в случае рецидива болезни во время или после адъювантной антиэстрогенной терапии или прогрессирования болезни во время антиэстрогенной терапии;

· в комбинации с палбоциклибом для лечения гормон-рецептор-положительного (НR-положительного), отрицательного по рецептору эпидермального фактора роста человека 2 (HER2) местно распространенного или метастатического рака молочной железы у женщин, получавших предварительную эндокринную терапию (см. раздел «Фармакодинамика »).

У женщин в пременопаузе или перименопаузе комбинированное лечение палбоциклибом следует проводить в комбинации с агонистом лютеинизирующего гормон-рилизингового гормона (ЛГРГ).

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

Период беременности или кормления грудью (см. раздел Применение в период беременности или кормления грудью).

Тяжелая печеночная недостаточность (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Исследование клинического взаимодействия с мидазоламом (субстратом CYP3A4) показало, что фулвестрант не подавляет CYP3A4. Исследования клинического взаимодействия с рифампицином (индуктором CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором CYP3A4) не показали клинически значимых изменений в клиренсе фулвестранта. Таким образом, для пациентов, которым одновременно назначены фулвестрант и ингибиторы или индукторы CYP3А4, коррекция дозы не требуется.

Фулвестрант-Виста следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции печени от легкой до умеренной степени тяжести (см. разделы «Фармакокинетика», «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»).

Фулвестрант-виста с осторожностью применять пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).

Учитывая внутримышечный путь введения, Фулвестрант-Виста следует с осторожностью применять при лечении пациентов с геморрагическим диатезом, тромбоцитопенией или принимающих антикоагулянты.

Тромбоэмболические реакции обычно наблюдаются у женщин, имеющих прогрессирующий рак молочной железы и зарегистрированных в ходе клинических исследований фулвестранта (см. раздел «Побочные реакции»). Это следует учитывать при назначении лекарственного средства пациентам, относящимся к группе риска.

При введении фулвестранта сообщали о реакциях, связанных с местом инъекции, включая ишиас, невралгию, нейропатическую боль и периферическую нейропатию. Учитывая близость расположения седалищного нерва, следует соблюдать осторожность при введении лекарственного средства Фулвестрант-Виста в верхний наружный квадрант седалищного участка (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Не существует данных долгосрочных исследований влияния фулвестранта на кости. Учитывая механизм действия фулвестранта, существует потенциальный риск развития остеопороза. Безопасность и эффективность применения фулвестранта (как монотерапии или в комбинации с палбоциклибом) пациентам с критическим висцеральным заболеванием не исследовали. При комбинации лекарственного средства Фулвестрант-Виста с палбоциклибом см. также краткую характеристику лекарственного средства палбоциклиба.

Воздействие на исследование эстрадиола с помощью антител.

Учитывая структурное сходство фулвестранта и эстрадиола, фулвестрант может влиять на результаты исследований уровня эстрадиола, проводимых на основе реакции с антителами, и вызывать получение ошибочно повышенных уровней эстрадиола.

Вспомогательные вещества.

Это лекарственное средство содержит 10 об. % этанола (алкоголя), то есть до 1 г/дозу, что эквивалентно 20 мл пива, 8 мл вина в дозе. Вреден для пациентов, больных алкоголизмом. Следует быть осторожным при применении беременным и кормящим грудью, детям, пациентам с заболеваниями печени и больным эпилепсией.

Это лекарственное средство содержит рициновое масло, что может вызвать тяжелые аллергические реакции. Фулвестрант-виста содержит 1 г бензилового спирта в каждой дозе, что эквивалентно 100 мг/мл. Бензиловый спирт может вызвать аллергические реакции.

Большие объемы следует применять с осторожностью и только в случае крайней необходимости, особенно у беременных и кормящих грудью, а также у пациентов с нарушениями функции печени или почек в связи с риском аккумуляции и токсичности (метаболический ацидоз).

Дети.

Фулвестрант-Виста не рекомендуется использовать детям и подросткам, поскольку его безопасность и эффективность для этой возрастной группы не установлены (см. раздел «Фармакодинамика»).

Женщины репродуктивного возраста.

Пациенткам репродуктивного возраста следует использовать эффективные средства контрацепции во время лечения Фулвестрант-Виста и в течение 2 лет после последней дозы.

Беременность.

Фулвестрант-виста противопоказан в период беременности (см. раздел «Противопоказания»). Было показано, что фулвестрант проходит через плацентарный барьер после однократного внутримышечного введения у животных. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность, включая рост частоты аномалий и смерть плода. Если пациентка забеременела в период лечения Фулвестрант-Виста, ее следует проинформировать о потенциальной опасности для плода и потенциальном риске прерывания беременности. Период кормления грудью.

Во время применения Фулвестранта-Виста кормление грудью следует прекратить. Фулвестрант экскретируется в молоко лактирующих животных. В настоящее время неизвестно, проникает ли фулвестрант в грудное молоко человека. Учитывая возможность возникновения вызванных фулвестрантом серьезных нежелательных реакций у грудных детей, кормление грудью противопоказано в период применения этого лекарственного средства (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность.

Воздействие фулвестранта на фертильность у человека не исследовали.

Фулвестрант-виста не влияет или имеет незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Однако, поскольку при лечении фулвестрантом сообщали об очень частых случаях астении, пациентам, у которых во время управления транспортными средствами или работе с механизмами имела место эта побочная реакция, следует соблюдать осторожность.

Дозировка.

Взрослые женщины (включая пожилых людей).

Рекомендуемая дозировка составляет 500 мг с интервалом 1 месяц, через 2 недели после первой инъекции вводится дополнительная доза 500 мг.

При применении лекарственного средства Фулвестрант-Виста в комбинации с палбоциклибом см. краткую характеристику лекарственного средства палбоциклиб.

Женщинам в пре/перименопаузальном периоде перед началом и во время комбинированной терапии лекарственным средством Фулвестрант-Виста и палбоциклибом следует применять агонисты лютеинизирующего гормон-рилизингового гормона (ЛГРГ) в соответствии с локальными стандартами клинической практики.

Отдельные категории пациентов.

Нарушение функции почек.

Для пациентов с нарушением функции почек от легкой до умеренной степени тяжести (клиренс креатинина ≥30 мл/мин) корректировка дозы не требуется. Эффективность и безопасность лекарственного средства не оценивали у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина).

Нарушение функции печени.

Для пациентов с нарушением функции печени от легкой до умеренной степени тяжести корректировки дозы не требуется. Однако таким пациентам лекарственное средство Фулвестрант-Виста следует применять с осторожностью, учитывая возможный рост экспозиции фулвестранта. Данные о пациентах с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»).

Фулвестрант-виста следует вводить в виде двух последовательных, медленных (1-2 минуты на инъекцию), внутримышечных инъекций по 5 мл, по одной в каждую ягодицу (седалищный участок).

Инструкция по вводу.

Лекарственное средство следует вводить в соответствии с местными правилами проведения внутримышечных инъекций большого объема.

ПРИМЕЧАНИЕ. Учитывая близость расположения седалищного нерва, следует соблюдать осторожность при введении лекарственного средства Фулвестрант-Виста в верхний наружный квадрант седалищного участка (см. раздел «Особенности применения»).

Предостережение: не стерилизовать в автоклаве безопасную иглу (покрытую колпачком подкожную иглу BD SafetyglideTM Safety Hypodermic Needle) перед использованием.

Все время использования и удаления руки должны находиться позади иглы.

Для каждого из двух шприцев:

Утилизация.

Предварительно заполненные шприцы предназначены только для одноразового использования .

Это лекарственное средство может представлять опасность для водной среды.

Любые неиспользованные изделия медицинского назначения или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Дети.

Безопасность и эффективность фулвестранта для детей в возрасте от рождения до 18 лет не установлены. Доступная в настоящее время информация приведена в разделе «Фармакологические свойства», однако рекомендаций по дозировке сделать нельзя.

Есть отдельные сообщения о случаях передозировки фулвестранта у людей. При передозировке рекомендуется проводить симптоматическое поддерживающее лечение. В исследованиях на животных высокие дозы фулвестранта не вызывали других эффектов, кроме тех, которые прямым или косвенным образом связаны с антиэстрогенным действием.

Резюме безопасности.

Монотерапия.

В этом разделе приведена информация, основывающаяся на всех побочных реакциях, информация о которых получена из клинических исследований, после регистрационных исследований или спонтанных сообщений. В объединенной выборке данных монотерапии фулвестрантом, побочными реакциями, о которых сообщалось наиболее часто, были реакции в месте инъекции, астения, тошнота и увеличение уровней печеночных ферментов (АЛТ (аланинаминотрансфераза), АСТ (аспартамаминотрансфераза), ЛФ (лук) .

Данные о частоте возникновения в таблице обобщены на основании всех извещенных событий, независимо от оценки исследователем причинно-следственной связи. Медиана продолжительности лечения фулвестрантом в 500 мг в объединенной выборке данных составляла 6,5 месяца. Список побочных реакций в виде таблицы.

Нижеследующие побочные реакции классифицированы в соответствии с частотой возникновения и класса системы органов (КСО). Распределение на группы по частоте проводили по следующим общепринятым правилам: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до 1/1 000 до

Побочные реакции по классам системы органов и частоте возникновения лекарственного средства, о которых сообщали у пациентов во время лечения фулвестрантом в монотерапии

Таблица 1

^a Включены побочные реакции на лекарственное средство, для которых связь с фулвестрантом нельзя оценить точно вследствие основного заболевания.

^b Термин «реакции в месте инъекции» не включает термины «геморрагии в месте инъекции» и «гематома в месте инъекции», «ишиас», «невралгия», «периферическая нейропатия».

^c Реакция не наблюдалась в ходе обширных клинических исследований.

Частота была рассчитана с использованием верхнего предела 95% доверительного интервала для оценки точки. Она рассчитывалась как 3/560 (где 560 – это количество пациентов в больших клинических исследованиях), что соответствует частоте категории «нечасто».

^d Включает артралгию и менее часто – мышечно-костную боль, миалгию и боль в конечностях.

^e Имеются некоторые различия между частотой побочных реакций в соответствующих категориях органов и систем органов в ходе исследования по безопасности и исследования FALCON.

^f Нежелательные реакции не наблюдались в ходе исследования FALCON.

Описание отдельных побочных реакций.

Данное описание основано на анализе безопасности группы пациенток, получивших по меньшей мере 1 дозу фулвестранта, и группы пациенток, получивших по меньшей мере 1 дозу анастрозола в ходе исследования Фазы 3 FALCON.

Боль в суставах и костно-мышечная боль.

Согласно данным исследования FALCON, количество пациентов, которые сообщали о боли в суставах и костно-мышечной боли, составляло 65 (31,2%) и 48 (24,1%) при приеме фулвестранта и анастрозола соответственно. Из 65 пациенток, получавших фулвестрант, 40% (26/65) пациенток отмечали суставную и костно-мышечную боль в течение первого месяца лечения, 66% (43/65) пациенток – в течение первых 3 месяцев лечения. Ни одна из пациенток не сообщала о случаях степени ≥3 по CTCAE или о случаях, требовавших снижения дозы лекарственного средства, временного прекращения приема или отмены лечения в связи с этими побочными реакциями.

Комбинированная терапия с палбоциклибом.

Общий профиль безопасности фулвестранта при применении в комбинации с палбоциклибом основывается на данных 517 пациенток с HR-положительным HER2-отрицательным местно распространенным или метастатическим раком молочной железы в рандомизированном исследовании PALOMA3 (см. раздел Фармакодинамика). Наиболее распространенными (≥20%) побочными реакциями любой степени, о которых сообщали у пациенток, получавших фулвестрант в комбинации с палбоциклибом, были нейтропения, лейкопения, инфекции, усталость, тошнота, анемия, стоматит, диарея и тромбоцитоп. Наиболее распространенными (≥2%) побочными реакциями III степени были нейтропения, лейкопения, анемия, инфекции, повышение уровня АСТ, тромбоцитопения и усталость.

В таблице ниже приведены данные о побочных реакциях, отмечавшихся в исследовании PALOMA3.

Средняя продолжительность лечения фулвестрантом составила 11,2 месяца в группе применения фулвестранта+палбоциклиба и 4,9 месяца в группе применения фулвестранта+плацебо. Средняя продолжительность лечения палбоциклибом в группе применения фулвестранта + палбоциклиба составила 10,8 месяца.

Побочные реакции по данным исследования PALOMA3 (N=517)

Таблица 2

АЛТ = аланинаминотрансфераза; АСТ = аспартатоминотрансфераза; N/n = количество пациентов

^a Указаны предпочтительные термины (ПТ) для явлений в соответствии с MedDRA 17.1.

^b Все ПТ, относящиеся к классу системы органов: инфекции и инвазии.

^c Нейтропения включает следующие ПТ: нейтропения, пониженное количество нейтрофилов.

^d Лейкопения включает следующие ПТ: лейкопения, пониженное количество лейкоцитов.

^e Анемия включает следующие ПТ: анемия, снижение уровня гемоглобина, снижение уровня гематокрита.

^f Тромбоцитопения включает следующие ПТ: тромбоцитопения, пониженное количество тромбоцитов.

^g Стоматит включает следующие ПТ: афтозный стоматит, хейлит, глоссит, глосодения, язвы в полости рта, воспаление слизистых, боль в полости рта, орофарингеальный дискомфорт, орофарингеальная боль, стоматит.

^h Высыпания включают следующие ПТ: сыпь, макулопапулезную сыпь, сыпь со зудом, эритематозную сыпь, папулезную сыпь, дерматит, угревидный дерматит, токсические кожные высыпания.

Описание отдельных побочных реакций.

Нейтропения.

У пациентов, получавших фулвестрант в сочетании с палбоциклибом в исследовании PALOMA3, сообщали о нейтропении любой степени у 287 (83,2%) пациентов, о нейтропении III степени сообщали у 191 (55,4%) пациентов, а степени – у 37 (10,7%) пациентов. В группе применения фулвестранта + плацебо (n=172) сообщали о нейтропении любой степени у 7 (4,1%) пациентов, а о нейтропении III степени – у 1 (0,6%) пациента. О случаях нейтропении IV степени в группе применения фулвестранта + плацебо не сообщалось.

У пациентов, получавших фулвестрант в комбинации с палбоциклибом, медиана времени до первого эпизода нейтропении составляла 15 дней (диапазон: 13-317), а медиана продолжительности нейтропении степени ≥III составляла 7 дней. У 0,9% пациентов, получавших фулвестрант в комбинации палбоциклибом, сообщали о случаях фебрильной нейтропении. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

2 года.

Температурные колебания вне диапазона от 2 до 8 °C должны быть ограничены. При этом следует избегать хранения при температурах выше 30 °C и не превышать 28-дневного периода, при котором средняя температура хранения продукта составляет ниже 25 °C (но выше 2–8 °C). После колебаний температуры препарат должен быть немедленно возвращен в рекомендуемые условия хранения (хранение и транспортировку в холодильнике при температуре от 2 до 8 С). Температурные колебания оказывают кумулятивный эффект на качество лекарственного средства, и 28-дневный период не следует отсчитывать после двухлетнего срока годности Фулвестрант-Виста. Воздействие температур ниже 2 °C не приводит к повреждению лекарственного средства при условии, что оно не сохраняется при температуре ниже –20 °C.

Хранить и транспортировать при температуре от 2 до 8 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить предварительно заполненные шприцы в оригинальной упаковке для защиты от света.

Поскольку исследования совместимости отсутствуют, это лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

По 1 предварительно заполненному шприцу с контролем первого открытия в картонной коробке с безопасной иглой (BD SafetyGlide) или по 2 предварительно заполненным шприцам с контролем первого открытия в картонной коробке с двумя безопасными иглами (BD SafetyGlide).

По рецепту.

ЛАБОРАТОРИОС ФАРМАЛАН С. А.

Адрес

Ул. Ла Вальина б/н – Наватехера, Вилякиламбре, Леон, 24193, Испания.