Индапен таблетки покрытые оболочкой по 2,5 мг 3 блистера по 10 шт

Фармакодинамика. индапамид является диуретическим лекарственным средством. он относится к группе нетиазидных сульфонамидных производных и содержит индолове кольцо. по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. подобно тиазидным диуретикам действует в проксимальной части дистальных извитых канальцев нефрона, где вызывает усиленное выделение натрия и хлоридов и, в меньшей степени, калия и магния, таким образом увеличивая объем выделяемой мочи.

Гипотензивный эффект индапамида сохраняется на протяжении 24 ч. Такой эффект характерен для доз с умеренным диуретическим действием.

Антигипертензивные свойства индапамида заключаются в улучшении эластичности артерий и уменьшении сопротивления мелких артерий и ОПСС.

Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Для тиазидов и тиазидоподобных диуретиков установлена доза, выше которой терапевтический эффект не усиливается, но одновременно повышается вероятность появления побочных эффектов. Итак, если проведенное лечение было неэффективным, не следует повышать дозу лекарственного средства.

Индапамид также не влияет на концентрацию липидов (общего ХС, ХС ЛПНП и ТГ) не нарушает метаболизм глюкозы у пациентов с сахарным диабетом и АГ.

Фармакокинетика.

Всасывание. Индапамид медленно высвобождается из таблетки и полностью всасывается в пищеварительном тракте. Пища незначительно ускоряет всасывание, но не влияет на количество абсорбированного лекарственного средства.

C_max индапамида в плазме крови достигается через 1–2 ч после перорального приема. Многократный прием способствует уменьшению разницы концентрации лекарственного средства в плазме крови в интервалах между приемами, но есть индивидуальные различия.

Распределение Индапамид на 79% связывается с белками плазмы крови. T_½ в фазе элиминации составляет 14–24 ч (в среднем 18 ч). Состояние насыщения достигается через 7 дней. Прием повторной дозы не приводит к кумуляции препарата.

Выведение Индапамид выводится из организма преимущественно с мочой (70%) и калом (22%) в виде неактивных метаболитов. Только 5–7% дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не отличаются.

Аг.

Индапен sr предназначен для перорального применения.

Индапен SR применяют по 1 таблетке в сутки, желательно утром.

Таблетки следует глотать целыми, запивая водой.

При применении индапамида в высоких дозах препарат не оказывает большего антигипертензивного действия, но одновременно усиливается диуретический эффект.

Пациенты с печеночной недостаточностью. У пациентов с нарушением функции печени применение тиазидоподобных диуретиков может вызвать энцефалопатию, особенно при нарушениях электролитного баланса. В таком случае применение диуретиков следует немедленно прекратить.

При печеночной недостаточности тяжелой степени применение лекарственного средства противопоказано.

Пациенты с почечной недостаточностью. При почечной недостаточности тяжелой степени (клиренс креатинина 30 мл/мин) применение средства противопоказано. Тиазидные диуретики и тиазидоподобные лекарственные средства максимально эффективны при нормальной функции почек или легкой степени почечной недостаточности.

Пациенты пожилого возраста. У лиц пожилого возраста концентрацию креатинина в плазме крови следует скорригировать с учетом возраста, массы тела и пола больного. Индапен SR можно применять у пациентов пожилого возраста только при нормальной функции почек или легкой степени почечной недостаточности.

Повышенная чувствительность к индапамиду и другим сульфонамидам и/или другим веществам, входящим в состав препарата. тяжелая почечная недостаточность (анурия). печеночная энцефалопатия и тяжелые нарушения функции печени. гипокалиемия . период беременности и кормления грудью. детский возраст.

Во время лечения выявляли представленные ниже побочные эффекты, которые распределялись по частоте следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, 1/10); нечасто (≥1/1000, 1/100); редко (≥1/10 000, 1/1000); очень редко (1/10 000), частота неизвестна (частоту невозможно оценить на основе существующих данных).

Тиазидоподобные диуретики, в том числе индапамид, могут вызвать нежелательные эффекты, указанные ниже.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко — тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.

Со стороны нервной системы: редко — головокружение, утомляемость, головная боль, парестезии, астения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — аритмия, артериальная гипотензия.

Со стороны ЖКТ: редко — тошнота, рвота, запор, сухость во рту, нечасто – рвота, очень редко — панкреатит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко — почечная недостаточность.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — нарушение функции печени, частота неизвестна — при наличии печеночной недостаточности возможно возникновение печеночной энцефалопатии.

Со стороны кожи и подкожной ткани: реакции гиперчувствительности, главным образом со стороны кожи, у пациентов, которые имеют склонность к аллергическим и астматическим реакциям: часто — макропапулезные высыпания, нечасто — пурпура, очень редко — ангионевротический отек и/или крапивница, токсический некролиз кожи, синдром Стивенса — Джонсона; частота неизвестна — возможно обострение существующей системной красной волчанки. Сообщалось о случаях реакций фоточувствительности.

Лабораторные показатели. У части пациентов отмечали гипокалиемию (концентрация калия 3,4 ммоль/л). Концентрация калия 3,2 ммоль/л выявлена у некоторых пациентов через 4–6 нед лечения. Через 12 нед лечения индапамидом концентрация калия в плазме крови снизилась, в среднем на 0,23 ммоль/л.

Очень редко — гиперкальциемия; частота неизвестна — снижение концентрации калия особенно опасно для пациентов с высоким риском развития гипокалиемии; гипонатриемия с гиповолемией, вызывает обезвоживание (риск обезвоживания повышен у пациентов пожилого возраста и больных с сердечной недостаточностью) и снижение АД в положении стоя. Одновременная потеря ионов хлора может приводить к незначительно выраженному вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу и повышенной концентрации мочевой кислоты и глюкозы в крови. У пациентов с сахарным диабетом или подагрой следует учитывать целесообразность применения диуретических лекарственных средств.

У пациентов с печеночной недостаточностью тиазидоподобные диуретики могут ускорять развитие печеночной энцефалопатии. в случае появления симптомов печеночной энцефалопатии применение индапамида следует немедленно прекратить.

Фотосенсибилизация. Возможны проявления фотосенсибилизации, вызванные применением тиазидных диуретиков и тиазидоподобных лекарственных средств. Если во время лечения появляется реакция фотосенсибилизации, прием препарата следует прекратить. При необходимости повторного применения диуретика рекомендуется защищать открытые участки кожи, на которые могут действовать солнечные лучи или искусственное ультрафиолетовое облучение.

Водно-электролитный баланс

Концентрация натрия в плазме крови. Перед началом лечения, а затем периодически следует контролировать концентрацию натрия в плазме крови. Любая терапия диуретиками может привести к гипонатриемии, иногда с серьезными последствиями. Снижение концентрации натрия в начальный период возможно без симптомов, поэтому также следует регулярно контролировать его концентрацию. У лиц пожилого возраста или пациентов с циррозом печени такие исследования следует проводить чаще.

Концентрация калия в плазме крови. Снижение уровня калия в плазме крови с возникновением гипокалиемии является основным риском при применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Риск возникновения гипокалиемии (3,4 ммоль / л) должен быть предупрежден у определенных категорий пациентов высокого риска.

Особенно осторожно следует назначать такие препараты больным, у которых риск развития гипокалиемии является выше, например лицам пожилого возраста; истощенным больным; таким, которые принимали большое количество других лекарственных средств; пациентам с циррозом печени, отеками и асцитом; с ИБС и сердечной недостаточностью. При гипокалиемии возрастает кардиотоксичность препаратов наперстянки и риск возникновения нарушений сердечного ритма. К группе риска относятся больные с увеличенным интервалом Q–T, независимо от того, является ли это нарушение врожденным или ятрогенным. Гипокалиемия, подобно брадикардии, способствует развитию серьезных нарушений сердечного ритма, особенно трепетание-мерцание желудочков (torsades de pointes).

Во время лечения следует регулярно контролировать концентрацию калия в плазме крови. Первый лабораторный контроль следует провести в 1-ю неделю лечения. При развитии гипокалиемии следует пополнять недостаток калия.

Концентрация кальция в плазме крови. Тиазидные и тиазидоподобные диуретические лекарственные средства могут уменьшать выведение кальция с мочой, вызывая легкую временную гиперкальциемию. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием недиагностированного гиперпаратиреоза. В таком случае следует прекратить лечение и обследовать функции паращитовидных желез у пациента.

Концентрация глюкозы крови. У пациентов с сахарным диабетом, особенно с сопутствующей гипокалиемией, следует следить за концентрацией глюкозы крови.

Пациенты с подагрой. У пациентов с гиперурикемией возможна тенденция к росту частоты приступов подагры.

Почечная недостаточность и диуретики. Тиазиды и тиазидоподобные диуретические препараты эффективны лишь при условии нормальной функции почек или ее незначительного нарушения (концентрация креатинина 25 мг/л, то есть 220 мкмоль/л).

Оценивая функцию почек на основании концентрации креатинина, следует учитывать возраст, пол и массу тела пациента.

Гиповолемия, вызванная потерей жидкости, которая может возникнуть в начале диуретического лечения, приводит к снижению скорости клубочковой фильтрации, что, в свою очередь, вызывает повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. Такая временная функциональная почечная недостаточность проходит без последствий у пациентов с нормальной функцией почек, но в то же время может ухудшить имеющуюся почечную недостаточность.

Спортсмены. Лекарственное средство может стать причиной недостоверных положительных результатов антидопинговых тестов у спортсменов.

Вспомогательные вещества. Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не следует применять больным с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостатком лактазы (типа Лаппа) или синдромом плохого всасывания глюкозы — галактозы.

Период беременности и кормления грудью

Беременность. Обычно беременным следует избегать приема диуретиков. Диуретики нельзя применять при физиологических отеках беременных, поскольку может развиться фетоплацентарная ишемия с риском нарушения роста плода.

Кормление грудью. Индапамид проникает в грудное молоко, поэтому во время приема препарата не рекомендуется грудное вскармливание.

Дети. С учетом отсутствия данных по безопасности и эффективности применять препарат в педиатрической практике не рекомендуется.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. При применении лекарственного средства Индапен и Индапен SR, особенно в начале лечения или при применении дополнительно к другому антигипертензивному средству, могут появиться симптомы, связанные со снижением АД. В такой ситуации рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Нерекомендуемые комбинации

Литий. Возможно повышение уровня лития в плазме крови и появление симптомов передозировки вследствие уменьшения выведения лития (как и при бессолевой диете). Если требуется назначение диуретика, необходимо проводить тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови и адаптировать его дозу.

Лекарственные препараты, которые следует осторожно применять одновременно с индапамидом. Лекарственные препараты, влияющие на сердечный ритм и вызывающие torsades de pointes:

— антиаритмические препараты IIa класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

— антиаритмические препараты III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

— некоторые антипсихотические лекарственные средства: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуорперазин), бензамиды (амисульпирид, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол) и другие: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин — при в/в введении , галофантрин, пентамидин, мизоластин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин — при в/в введении.

Гипокалиемия, подобно брадикардии и постоянному удлинению интервала Q–T, приводит к появлению torsades de pointes.

В случае необходимости применения этих лекарственных средств следует наблюдать пациента относительно развития гипокалиемии и при необходимости — корригировать концентрацию калия. Требуется также контролировать концентрацию электролитов в плазме крови и параметры ЭКГ.

При появлении гипокалиемии вместе с индапамидом следует применять лекарственные препараты, которые не вызывают риска torsades de pointes.

НПВП (для приема внутрь), в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2 и салицилаты в высоких дозах (3 г/сут). Возможно снижение гипотензивного действия индапамида.

Повышается риск возникновения ОПН у пациентов с дегидратацией (снижена клубочковая фильтрация).

Следует контролировать состояние гидратации больного и функцию почек.

Ингибиторы АПФ. Если применение ингибиторов АПФ начинают, когда у больного наблюдается недостаток натрия (особенно у лиц со стенозом почечной артерии), возникает риск резкого снижения АД и развития ОПН.

Учитывая то что предварительное лечение диуретиками может вызвать дефицит натрия, при первичной АГ необходимо:

- прекратить прием диуретика за 3 дня до начала применения ингибиторов АПФ, а затем, при необходимости, вернуться к приему диуретика или;

- начинать лечение ингибиторами АПФ с низких доз, постепенно повышая их.

При застойной сердечной недостаточности лечение следует начинать с низких доз ингибиторов АПФ, лучше после снижения дозы диуретика (по возможности).

В течение 1-й недели лечения ингибиторами АПФ следует контролировать функцию почек (концентрацию креатинина).

Другие лекарственные средства, вызывающие гипокалиемию. Амфотерицин В при в/в введении, ГКС и минералокортикостероиды (при приеме внутрь), тетракозактид, слабительные лекарственные препараты, стимулирующие перистальтику.

Повышенный риск развития гипокалиемии. Следует контролировать концентрацию калия в плазме крови, особенно при сочетанном лечении сердечными гликозидами. Не следует принимать слабительные лекарственные препараты, стимулирующие перистальтику кишечника.

Баклофен. Усиливает антигипертензивное действие индапамида.

Следует обеспечить соответствующую гидратацию пациента и контролировать функцию почек.

Сердечные гликозиды. Гипокалиемия является фактором, который способствует развитию симптомов токсичности после применения гликозидов наперстянки, поэтому следует контролировать концентрацию калия, параметры ЭКГ, а при необходимости — изменить лечение.

Комбинированное лечение, требующее внимания

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен). Одновременное применение этих препаратов, показанное некоторым пациентам, не исключает риска возникновения гипокалиемии, а у пациентов с почечной недостаточностью или больных сахарным диабетом может привести к развитию гиперкалиемии. Следует контролировать концентрацию калия в плазме крови и показатели ЭКГ, а при необходимости — изменить лечение.

Метформин. Метформин может вызвать молочнокислый ацидоз. Ацидоз может развиться также при функциональной почечной недостаточности вследствие применения диуретиков, особенно петлевых. Не следует назначать метформин, если концентрация креатинина в плазме крови 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) — у женщин.

Рентгеноконтрастные йодосодержащие средства. В случае обезвоживания, вызванного диуретиками, повышается риск развития ОПН, особенно после применения йодосодержащего рентгеноконтрастного средства в высоких дозах. Перед применением такого средства следует обеспечить надлежащую гидратацию пациента.

Трициклические антидепрессанты, нейролептики. Усиление антигипертензивного действия и риск развития ортостатической гипотензии (аддитивное действие).

Соли кальция. Риск гиперкальциемии вследствие ухудшения выделения кальция почками.

Циклоспорин, такролимус. Риск повышения концентрации креатинина в плазме крови без изменения концентрации циклоспорина, даже без недостатка воды или натрия.

Кортикостероиды, тетракозатид (пероральные). Снижение антигипертензивного действия (задержка натрия и воды в результате действия ГКС).

Признаками острого отравления являются водно-электролитные нарушения, такие как гипонатриемия и гипокалиемия. передозировка индапамида может сопровождаться тошнотой, рвотой, артериальной гипотензией, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, полиурией или олигурией, которая может перейти в анурию, вызванную гиповолемией.

Начальные мероприятия включают быстрое выведение принятых веществ путем промывания желудка и/или применение активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса.

В сухом и защищенном от света месте при температуре не выше 25 °с. хранить в недоступном для детей месте.

Действующее вещество: indapamide;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 2,5 мг индапамида;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат

Оболочка:Целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, стеариновая кислота, титана диоксид (Е 171).

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с шероховатой поверхностью.

Нетиазидные диуретики с умеренной диуретическим активностью. Сульфаниламиды, простые препараты. Индапамид.

Код АТХ С03В А11.

Фармакологические.

Индапамiд - сульфонамидным диуретик, который фармакологически родственный тиазидным диуретиками. Индапамiд ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почек. Это повышает выведение натрия и хлоридов с мочой и, в меньшей степени, выведение калия и магния, повышая таким образом диурез. Антигипертензивное действие индапамида проявляется при дозах, при которых диуретический эффект незначителен. Более того, его антигипертензивное действие сохраняется даже в гипертензивных пациентов, находящихся на гемодиализе.

Индапамид имеет высокую лиофильность и лиофобность и действует на уровне сосудистой стенки, а именно:

- изменяет трансмембранную течение ионов (прежде всего кальция), что приводит к уменьшению сократительной способности гладких мышц в кровеносных сосудах; стимулирует синтез простагландина PGE2 и простациклина PGI2, который является вазодилататорам и ингибитором агрегации тромбоцитов. Все это приводит к уменьшению общего сопротивления периферических сосудов и артериол и обусловливает снижение артериального давления.

Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка сердца.

При краткосрочном, среднесрочном и долгосрочном наблюдении за пациентами с артериальной гипертензией было показано, что индапамид:

- не влияет на метаболизм липидов: триглицеридов, холестерина ЛПНП и холестерина ЛПВП;

- не влияет на метаболизм углеводов, даже у пациентов с артериальной гипертензией на фоне сахарного диабета.

Фармакокинетика

После приема внутрь индапамид быстро и полностью всасывается, пиковой концентрации в крови достигается через 1-2 часа. Индапамид накапливается в эритроцитах и на 71-79% связывается с белками плазмы крови и эритроцитами. Период полувыведения (t0,5) составляет примерно 15 часов. Состояние динамического равновесия достигается через 4 дня. За счет высокой растворимости в липидах препарат проникает сквозь стенки к сосудам волокон гладких мышц.

Почечный клиренс составляет 60-80% от общего клиренса. Большая часть индапамида метаболизируется, 5-7% вещества обнаруживается в моче в неизмененном виде. С калом выводится 20-30% введенной дозы.

Эссенциальная артериальная гипертензия у взрослых.

Повышенная чувствительность к индапамида, к любым другим компонентам препарата или к другим сульфаниламидам. Тяжелая почечная недостаточность. Печеночная энцефалопатия и тяжелые нарушения функции печени. Гипокалиемия.

Не рекомендованы комбинации:

Литий: Возможно повышение уровня лития в плазме крови и появление симптомов передозировки вследствие уменьшения выведения лития (как и при бессолевой диете). Если требуется назначение диуретика, необходимо проводить тщательный мониторинг уровня лития в плазме и адаптировать его дозу.

Комбинации, требующие осторожности:

Препараты, которые могут вызвать torsades de pointes (пароксизмальная желудочковая тахикардия типа пируэт):

- антиаритмические препараты класса Iа (хинидин, гидроквинидин, дизопирамид)

- антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид)

- некоторые антипсихотические препараты:

· Фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин)

· Бензамида (амисульприд, сульпирид, сультопридом, тиаприд)

· Бутирофенонов (дроперидол, галоперидол);

- другие лекарственные средства: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенный, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин внутривенный.

При применении индапамида с вышеупомянутыми лекарственными средствами повышается риск возникновения желудочковых аритмий, в частности torsades de pointes - пароксизмальной желудочковой тахикардии типа пируэт (гипокалиемия является фактором риска).

Перед назначением такой комбинации проверяют уровень калия и, при необходимости, корректируют его. Следует контролировать клиническое состояние пациентов, электролиты плазмы и ЭКГ. При наличии гипокалиемии следует назначать препараты, которые не влекут возникновения torsades de pointes.

Нестероидные противовоспалительные препараты (для системного назначения), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, салицилаты в высоких дозах (более 3 г/сут):

- могут уменьшать гипотензивное действие индапамида;

- в обезвоженных пациентов повышается риск возникновения острой почечной недостаточности (из-за снижения клубочковой фильтрации). Перед началом лечения необходимо восстановить водный баланс и проверить функцию почек.

Ингибиторы АПФ. Возможно возникновение внезапной артериальной гипотензии и / или острой почечной недостаточности у пациентов с гипонатриемией (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии). Пациентам с артериальной гипертензией, у которых предварительное применение диуретика привело к гипонатриемии, необходимо: или за трое суток до начала лечения ингибиторами АПФ прекратить прием диуретиков и затем, при необходимости, восстановить терапию диуретиком, или начинать назначения ингибитора АПФ с низкой начальной дозы с последующим постепенным увеличением дозы.

У пациентов с застойной сердечной недостаточностью начинать применение ингибитора АПФ следует с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы сопутствующего диуретика, что выводит калий.

В любом случае необходимо проводить контроль функции почек (креатинина плазмы) в течение первых двух недель лечения ингибитором АПФ.

Препараты, одновременное назначение с которыми может вызвать гипокалиемии: глюко- и минералокортикоиды (для системного назначения), амфотерицин В (внутривенный), тетракозактид, слабительные препараты, стимулирующие перистальтику: повышают риск возникновения гипокалиемии (аддитивный эффект). Следует контролировать и при необходимости проводить коррекцию калия в плазме крови, особое внимание следует уделять одновременной терапии с сердечными гликозидами. Рекомендуется назначать слабительные препараты, не стимулируют перистальтику.

Сердечные гликозиды: наличие гипокалиемии усиливает токсичность сердечных гликозидов. Следует проводить мониторинг калия плазмы и ЭКГ-контроль и при необходимости корректировать терапию.

БаклофенУсиливает гипотензивное действие препарата. В начале терапии необходимо восстановить водно-электролитный баланс пациента и контролировать функцию почек.

Комбинации, требующие особого внимания:

Аллопуринол. Одновременное применение с индапамидом может привести к повышению частоты возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Комбинации, требующие внимания:

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен):

Такая комбинация не исключает возможности возникновения гипокалиемии, особенно у больных сахарным диабетом или с почечной недостаточностью, или гиперкалиемии. Следует проводить мониторинг калия в плазме крови, ЭКГ-контроль и при необходимости корректировать терапию.

Метформин повышается риск возникновения молочнокислого ацидоза в случае развития функциональной почечной недостаточности вследствие приема диуретиков, особенно петлевых диуретиков. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодоконтрастних средства: при возникновении дегидратации, которая была вызвана приемом диуретиков, повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении больших доз йодоконтрастных средств. Необходимо восстановить водный баланс до назначения йодоконтрастных средств.

Имипраминоподобные антидепрессанты, нейролептики: повышается риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Соли кальция: возможно возникновение гиперкальциемии вследствие снижения элиминации кальция с мочой.

Циклоспорин, такролимус: возможно повышение креатинина плазмы без влияния на уровень циркулирующего циклоспорина, даже при отсутствии дефицита воды и натрия.

Кортикостероиды, тетракозактид (системного действия): уменьшение гипотензивного действия индапамида из-за задержки воды и ионов натрия под влиянием ГКС.

У пациентов с нарушениями функции печени применение тиазидоподобных диуретиков может привести к развитию печеночной энцефалопатии, особенно при нарушениях электролитного баланса. В таком случае применения индапамида следует немедленно прекратить.

Светочувствительность. Сообщалось о случаях реакций светочувствительности у пациентов, принимавших тиазидные и тиазидоподобные диуретики. При возникновении таких реакций лечение диуретиками рекомендуется прекратить. Если есть необходимость снова назначить диуретики, рекомендуется защитить уязвимые участки от солнца или от источников искусственного ультрафиолета.

Водный и электролитный баланс:

Уровень натрия в плазме крови

Измеряют перед началом лечения и в дальнейшем регулярно. Снижение уровня натрия в плазме крови вначале может проходить бессимптомно, поэтому рекомендован его регулярный контроль; у пациентов пожилого возраста и пациентов с циррозом печени уровень натрия следует измерять чаще. Лечение любыми диуретиками может привести к гипонатриемии, иногда с очень серьезными последствиями. Гипонатриемия с гиповолемией может привести к возникновению дегидратации и ортостатической гипотензии; сопутствующая потеря ионов хлора может вызвать вторичный компенсаторный метаболический алкалоз (частота и выраженность этого явления низкие).

Уровень калия в плазме крови

Снижение уровня калия в плазме крови с возникновением гипокалиемии является основным риском при применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Риск развития гипокалиемии (

Пациенты с удлиненным интервалом Q также являются группой риска независимо от того, является ли эта патология врожденная, или ятрогенная. В этом случае гипокалиемия так же, как и брадикардия, является фактором, вызывает развитие тяжелых аритмий, в частности потенциально летальной тахикардии типа пируэт. Во всех указанных выше случаях рекомендуется более частое измерение уровня калия в плазме крови. Первое измерение уровня калия в плазме следует проводить в течение первой недели от начала лечения. В случае выявления гипокалиемии следует проводить ее коррекцию.

Уровень кальция в плазме крови

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут снижать выведение кальция с мочой и вызвать незначительное временное повышение уровня кальция в плазме крови. Явная гиперкальциемия может быть следствием ранее неопознанного гиперпаратиреоза. К изучению функции паращитовидных желез лечение следует отменить.

Уровень глюкозы в крови

У больных диабетом, особенно при наличии гипокалиемии, необходимо следить за уровнем глюкозы в крови.

Мочевая кислота

У больных гиперурикемией, может наблюдаться тенденция к повышению частоты приступов подагры.

Функция почек и диуретики

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны только при нормальной функции почек или при ее минимальных нарушениях (уровень креатинина в плазме - ниже 25 мг/л, то есть 220 мкмоль/л у взрослых). У пациентов пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови должен соответствовать возрасту, массе тела и пола.

Вторичная гиповолемия вследствие потери воды и натрия под действием диуретика на начальном этапе лечения может вызвать снижение уровня клубочковой фильтрации. Это может вызвать повышение уровня мочевины в крови и креатинина в плазме крови. При нормальной функции почек временная функциональная почечная недостаточность не имеет клинического значения, однако может усилить уже существующую почечную недостаточность.

Спортсмены

Применение препарата может стать причиной положительной реакции при допинг-контроля.

Хориоидальной выпот, острая близорукость и вторичная глаукома

Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида могут вызвать идиосинкратический реакцию, вызывает хориоидальной выпот с дефектом зрительного поля, транзиторной миопией и острую закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель с начала применения препарата.

Нелеченная острая глаукома может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение - это скорее прекратить применение лекарственных средств. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, возможно, необходимо применять оперативные медикаментозные или хирургические методы лечения. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе

Беременность

Данные по применению индапамида беременным женщинам отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев). Следствием длительного применения тиазидных диуретиков на III триместра беременности может быть снижение объема циркулирующей крови беременной женщины и маточно-плацентарного кровенаполнения, что может привести фетоплацентарную ишемию и задержку развития плода. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного токсического воздействия на репродуктивность. В качестве меры пресечения желательно избегать применения индапамида при беременности.

Период кормления грудью

Данные о проникновении индапамида / метаболитов в грудное молоко недостаточны. Могут развиться гиперчувствительность к производным сульфонамидов и гипокалиемия. Риск для новорожденных / младенцев исключать нельзя. Индапамид относится к тиазидоподобных диуретиков, применение которых во время кормления грудью связывают с уменьшением или даже подавлением лактации. Индапамид противопоказан в период кормления грудью.

Фертильность

Исследования репродуктивной токсичности показали отсутствие влияния на фертильность самцов и самок животных. Влияния на фертильность человека не ожидается.

Индапен не влияет на скорость реакции, однако при применении препарата в отдельных случаях могут возникнуть различные реакции, связанные со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или в случае комбинации с другим гипотензивным средством. В результате может ухудшиться способность управлять транспортом или другими механизмами.

Для перорального применения: одна таблетка (2,5 мг) в сутки, желательно утром. Таблетку следует глотать целиком, не разжевывая, запивая водой.

Применение высоких доз препарата не приводит к увеличению антигипертензивного эффекта, но диуретический эффект возрастает.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»)

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина

Пожилой возраст (см. Раздел «Особенности применения»)

У пациентов пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови должен соответствовать возрасту, массе тела и пола. Пациентам пожилого возраста Индапен можно назначать, если функция почек не нарушена или если нарушения незначительны.

Печеночная недостаточность (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»)

В случае тяжелого нарушения функции печени лечения противопоказано.

Дети.

Индапен не рекомендуется применять для лечения детей и подростков из-за недостатка данных по безопасности и эффективности его применения для этой группы пациентов.

Не подтверждена токсическое действие индапамида в дозе до 40 мг, что в 16 раз выше терапевтической дозы.

Симптомы

Признаками острого отравления являются такие водно-электролитные нарушения как гипонатриемия и гипокалиемия. Передозировка индапамидом может сопровождаться тошнотой, рвотой, артериальной гипотонией, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, полиурией или олигурией, которая может перейти в анурией, вызванную гиповолемией.

Лечение

Начальные мероприятия включают быстрое выведение принятых веществ путем промывания желудка и / или прием активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса, в условиях стационара.

Чаще всего сообщалось о возникновении таких побочных реакций: реакции гиперчувствительности, главным образом дерматологические, у пациентов, склонных к развитию аллергических и астматических реакций, и макулопапулезные высыпания.

Во время клинических исследований гипокалиемия (калий в плазме крови

Большинство побочных эффектов, как клинических, так и со стороны лабораторных показателей, дозозависимы.

Во время лечения индапамидом наблюдались побочные явления, указанные ниже, с такой частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Очень редко агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны метаболизма и обмена веществ

Очень редко гиперкальциемия.

Частота неизвестна: снижение уровня калия с возникновением гипокалиемии, в частности серьезной, в определенных категорий пациентов высокого риска (см. Раздел «Особенности применения»), гипонатриемия (см. Раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы

Редко вертиго, утомляемость, головная боль, парестезии.

Частота неизвестна: обморок.

Со стороны органов зрения

Частота неизвестна: миопия, размытое зрение, нарушение зрения, хориоидного выпот.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Очень редко аритмия.

Частота неизвестна: пароксизмальная желудочковая тахикардия типа пируэт (torsades de pointes), что может привести к летальному исходу (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Особенности применения»).

Со стороны сосудистой системы

Очень редко: артериальная гипотензия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто рвота.

Редко тошнота, запор, сухость во рту.

Очень редко панкреатит.

Со стороны пищеварительной системы

Очень редко: нарушение функции печени.

Частота неизвестна: при наличии печеночной недостаточности возможно возникновение печеночной энцефалопатии, гепатит.

Со стороны кожи и ее производных

Часто реакции гиперчувствительности, макулопапулезные высыпания.

Нечасто пурпура.

Очень редко ангионевротический отек, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Частота неизвестна: возможно обострение существующего острого системной красной волчанки, фотосенсибилизация (см. Раздел «Особенности применения»).

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко почечная недостаточность.

Исследования

Частота неизвестна: удлинение интервала QT на ЭКГ (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Особенности применения»), повышение уровня глюкозы крови (см. Раздел «Особенности применения»), повышение уровня мочевой кислоты в крови (см. раздел «Особенности применения»), повышение уровня печеночных ферментов.

3 года.

Не использовать препарат после истечения срока годности.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 2 или 3, или 6 блистеров в картонной коробке.

По рецепту.

Фармацевтический завод «Польфарма» С. А. /

Pharmaceutical Works «Polpharma» SA

Адрес

Ул. Пельплиньска 19 83-200, Старогард Гданьски, Польша /

19 Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland.