Кетонал форте таблетки покрытые пленочной оболочкой по 100 мг флакон 20 шт

Фармакодинамика. кетопрофен — нпвп, оказывающий анальгезирующий, противовоспалительный и жаропонижающий эффект.

При воспалении кетопрофен ингибирует синтез простагландинов и лейкотриенов, тормозя активность ЦОГ и частично — липооксигеназы, также он ингибирует синтез брадикинина и стабилизирует лизосомальные мембраны.

Обладает центральным и периферическим обезболивающим эффектом и устраняет проявления симптомов воспалительно-дегенеративных заболеваний опорно-двигательного аппарата.

У женщин кетопрофен уменьшает выраженность симптомов первичной дисменореи вследствие ингибирования синтеза простагландинов.

Фармакокинетика

Абсорбция. При пероральном приеме кетопрофен быстро всасывается в ЖКТ. После перорального приема 100 мг C_max кетопрофена в плазме крови (10,4 мкг/мл) достигается через ≈1,5 ч. Биодоступность кетопрофена в пероральных формах составляет 90% и прямо пропорциональна применяемой дозе.

Капсулы с модифицированным высвобождением Кетонал Дуо — новая лекарственная форма, которая отличается от обычных капсул способом высвобождения активного вещества. Капсулы содержат два вида пеллет: стандартные (белые) и покрытые оболочкой (желтые). Кетопрофен быстро высвобождается из белых пеллет (60% общего количества) и медленно — из желтых пеллет (40% общего количества), что обусловливает пролонгированное действие препарата.

Прием пищи не влияет на общую биодоступность кетопрофена, но снижает скорость всасывания. Жирная пища увеличивает время достижения C_max, но не снижает биодоступность и C_max кетопрофена в плазме крови. Одновременный прием препаратов, снижающих кислотность желудочного сока, не влияет на быстроту и объем всасывания кетопрофена. После приема капсул Кетонал Дуо C_max — 9036,64 нг/мл — достигается в течение 1,76 ч.

После приема таблеток пролонгированного действия Кетонал Ретард кетопрофен быстро всасывается в ЖКТ, его C_max в плазме крови достигается через 4–6 ч. Биодоступность кетопрофена составляет 93% и прямо пропорциональна применяемой дозе.

После ректального введения 100 мг кетопрофена (суппозитории) C_max в плазме крови (10,4 мкг/мл) достигается через 1,05–1,22 ч. Биодоступность кетопрофена после ректального введения — 71–96%.

Парентеральное введение. Средняя концентрация кетопрофена в плазме крови составляет 26,4±5,4 мкг/мл через 4–5 мин после в/в инфузии или в/м введения. Биодоступность кетопрофена составляет 90%.

При местном применении крема или геля абсорбция кетопрофена незначительна, что обусловливает местный характер действия препарата и отсутствие системных эффектов. Биодоступность кетопрофена при местном применении — около 5%.

После трехкратного нанесения 70–80 мг кетопрофена в форме крема на поверхность колена C_max в плазме крови (0,0182±0,118 мкг/мл) достигается через 6 ч после применения препарата.

Распределение. Степень связывания с белками плазмы крови — 99%. Объем распределения — 0,1–0,2 л/кг массы тела. Кетопрофен проникает в синовиальную жидкость. Через 3 ч после введения 100 мг кетопрофена его концентрация в плазме крови составляет около 3 мкг/мл, а концентрация в синовиальной жидкости — 1,5 мкг/мл. Хотя концентрация кетопрофена в синовиальной жидкости ниже, чем в плазме крови, она более стабильна (сохраняется до 30 ч; при парентеральном введении через 9 ч концентрация кетопрофена в плазме крови — 0,3 мкг/мл, а в синовиальной жидкости — 0,8 мкг/мл), поэтому болевой синдром и скованность суставов уменьшаются на продолжительное время. Стабильная концентрация кетопрофена в плазме крови достигается на протяжении 24 ч.

При местном применении через 12 ч после последнего нанесения крема на кожу колена в тканях сустава воспроизводятся такие концентрации кетопрофена: жировая ткань — 4,7±3,87 мкг/г, оболочка сустава — 2,35±2,41 мкг/г, синовиальная жидкость — 1,31±0,89 мкг/г.

Фармакокинетика кетопрофена не зависит от возраста пациента. Для лиц пожилого возраста стабильная концентрация в плазме крови достигается через 8,7 ч и составляет 6,3 мкг/мл. Кумуляции кетопрофена в тканях не отмечено.

Метаболизм и выведение. Кетопрофен интенсивно метаболизируется в печени с помощью микросомальных ферментов. Из организма выводится в виде конъюгата с глюкуроновой кислотой. Т_½ составляет 2 ч. До 80% введенной дозы кетопрофена выводится с мочой, как правило, 90% — в виде глюкуронида, ≈10% — с калом.

У пациентов с почечной недостаточностью выведение кетопрофена замедлено, Т_½ увеличивается на 1 ч. У лиц с печеночной недостаточностью кетопрофен может накапливаться в тканях. У пациентов более старшего возраста метаболизм и выведение кетопрофена замедляются, однако это имеет клиническое значение только при нарушении функции почек.

Заболевания суставов: ревматоидный артрит; серологически негативный спондилоартрит (анкилозирующий спондилоартрит, псориатический артрит, реактивный артрит); подагра, псевдоподагра; остеоартрит; внесуставной ревматизм (тендинит, бурсит, капсулит плечевого сустава);

болевой синдром: люмбаго, посттравматическая боль в суставах, мышцах; послеоперационная боль; боль при метастазах опухолей в кости; альгодисменорея.

Дозы подбираются индивидуально, в зависимости от состояния пациента и его реакции на лечение.

Капсулы Кетонал. Рекомендуемая доза для взрослых — по 1 капсуле 3 раза в сутки.

Рекомендуемая доза при ревматоидном артрите и остеоартрите — по 1 капсуле каждые 6 ч.

Рекомендуемая доза при слабой, умеренной боли и дисменорее — по 1 капсуле каждые 6–8 ч.

Продолжительность лечения зависит от тяжести и течения заболевания, однако побочные эффекты могут быть минимизированы при применении минимальной эффективной дозы в течение как можно более короткого времени.

Максимальная суточная доза кетопрофена — 200 мг.

Капсулы Кетонал можно применять в комбинации с суппозиториями Кетонал по следующей схеме: по 1 капсуле утром и днем и по 1 суппозиторию (100 мг) вечером. При комбинированном приеме различных форм препарата (капсулы, таблетки, суппозитории, р-р для инъекций) общая суточная доза не должна превышать 200 мг.

Капсулы принимают во время еды, запивая водой или молоком (не менее 100 мл).

Для предотвращения негативного воздействия кетопрофена на слизистую оболочку органов ЖКТ после консультации с врачом можно одновременно принимать антацидные средства, ингибиторы протонной помпы.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста риск возникновения побочных реакций повышается, поэтому рекомендуют применять минимальную эффективную дозу кетопрофена. Через 4 нед от начала лечения следует проводить мониторинг проявлений желудочно-кишечных кровотечений.

Кетонал суппозитории. Применяют ректально.

Рекомендуемые дозы для взрослых и детей в возрасте старше 15 лет: 1 суппозиторий вводят в прямую кишку 1–2 раза в сутки.

Кетонал суппозитории можно комбинировать с пероральными формами Кетонала, например, 1 капсула (50 мг) утром и днем и 1 суппозиторий (100 мг) вечером или 1 таблетка (100 мг) утром и 1 суппозиторий (100 мг) вечером.

Продолжительность лечения зависит от степени тяжести и течения заболевания, однако побочные эффекты могут быть минимизированы при использовании минимальной эффективной дозы в течение как можно более короткого времени.

Максимальная суточная доза кетопрофена — 200 мг. Перед назначением максимальной дозы следует тщательно проанализировать соотношение польза/риск лечения в высокой дозе.

Пациенты пожилого возраста. У лиц пожилого возраста риск возникновения побочных реакций повышается. Через 4 нед от начала лечения НПВП следует проводить мониторинг проявлений желудочно-кишечных кровотечений.

Кетонал р-р для инъекций. Дозы подбирают индивидуально, в зависимости от состояния пациента и его реакции на лечение. Для парентерального применения.

Рекомендованные дозы для взрослых

В/м введение: применяют 1 ампулу (100 мг) кетопрофена 1–2 раза в сутки. При необходимости в/м введение можно дополнить назначением пероральных или ректальных форм Кетонала. Максимальная суточная доза не должна превышать 200 мг.

В/в инфузия: инфузии кетопрофена осуществляют только в условиях стационара. Инфузию проводят на протяжении 0,5–1 ч, курс лечения при в/в введении — не более 48 ч. Максимальная суточная доза — 200 мг.

Прерывистая в/в инфузия: 100–200 мг кетопрофена растворяют в 100 мл 0,9% р-ра натрия хлорида и вводят на протяжении 0,5–1 ч. Максимальная суточная доза — 200 мг.

Непрерывная в/в инфузия: 100–200 мг кетопрофена растворяют в 500 мл р-ра для инфузий (0,9% р-р натрия хлорида, р-р Рингера с лактатом, глюкоза) и вводят на протяжении 8 ч. Максимальная суточная доза — 200 мг.

Кетопрофен можно применять одновременно с анальгетиками центрального действия; его можно смешивать с морфином в одном флаконе: 10–20 мг морфина и 100–200 мг кетопрофена растворяют в 500 мл р-ра для инфузий (0,9% р-р натрия хлорида или р-р Рингера с лактатом). Максимальная суточная доза — 200 мг.

Продолжительность лечения зависит от степени тяжести и течения заболевания, однако побочные эффекты могут быть минимизированы при использовании минимальной эффективной дозы в течение как можно более короткого времени.

Для предотвращения негативного воздействия кетопрофена на слизистую оболочку органов ЖКТ можно одновременно принимать антацидные средства.

Предостережение: флаконы с р-ром для инфузии следует обертывать темной бумагой или алюминиевой фольгой, поскольку кетопрофен чувствителен к влиянию света.

Трамадол и кетопрофен следует вводить отдельно, поскольку при их смешивании может образоваться осадок.

Пациенты пожилого возраста. У лиц пожилого возраста риск возникновения побочных реакций повышается. Через 4 нед от начала лечения следует проводить мониторинг проявлений желудочно-кишечных кровотечений. Рекомендуют начинать терапию кетопрофеном с минимальной дозы с целью применения у пациентов самой низкой эффективной дозы.

Нарушение функции почек. Пациентам с умеренным нарушением функции почек с клиренсом креатинина 0,33 мл/с (20 мл/мин) дозу кетопрофена следует снизить.

Применение кетопрофена противопоказано пациентам с тяжелым нарушением функции почек.

Нарушение функции печени. Пациентам с хроническими заболеваниями печени и сниженным уровнем альбумина в плазме крови следует снизить дозу кетопрофена.

Применение кетопрофена противопоказано пациентам с тяжелым нарушением функции печени.

Кетонал гель. Для наружного применения.

На кожу пораженного участка наносят тонким слоем 3–5 см геля 1–2 раза в сутки и осторожно его втирают. Количество геля зависит от размера травмированной зоны: 5 см геля соответствуют 100 мг кетопрофена, 10 см — 200 мг кетопрофена. Использовать при этом окклюзионную повязку не рекомендуется.

Продолжительность лечения составляет 7–10 дней. После применения геля следует вымыть руки. Кетонал гель можно применять в комбинации с другими лекарственными формами (капсулы, таблетки, суппозитории). Максимальная общая суточная доза не должна превышать 200 мг кетопрофена независимо от применяемой лекарственной формы.

Кетонал крем. Для наружного применения.

Крем наносят на кожу пораженного участка тонким слоем 2 раза в сутки и осторожно втирают. Количество крема зависит от размера пораженного участка. Препарат применяют, как правило, не более 10 сут. Крем можно применять в комбинации с другими лекарственными формами (капсулы, таблетки, суппозитории). Максимальная общая суточная доза не должна превышать 200 мг кетопрофена, независимо от применяемой лекарственной формы.

Применять стягивающие и герметичные повязки не рекомендуется. После применения препарата следует вымыть руки, кроме случаев аппликации крема непосредственно на кожу рук.

Капсулы с модифицированным высвобождением Кетонал Дуо.

Дозы подбирать индивидуально, в зависимости от состояния пациента и его реакции на лечение.

Рекомендуемая доза составляет 150 мг (1 капсула) в сутки.

Продолжительность лечения зависит от степени тяжести и течения заболевания, однако побочные эффекты могут быть минимизированы при применении минимальной эффективной дозы в течение как можно более короткого времени.

При комбинированном применении различных форм препарата (капсулы, таблетки, суппозитории, р-р для инъекций) максимальная суточная доза кетопрофена не должна превышать 200 мг.

Капсулы принимают во время еды, запивая водой или молоком (не менее 100 мл).

Для предотвращения негативного воздействия кетопрофена на слизистую оболочку органов ЖКТ можно одновременно принимать антациды, ингибиторы протонной помпы после консультации с врачом.

Пациенты пожилого возраста. У лиц пожилого возраста риск возникновения побочных реакций повышается, и если назначена терапия НПВП, рекомендуется применять минимальную эффективную дозу кетопрофена, а через 4 нед от начала лечения следует обязательно проводить мониторинг проявлений желудочно-кишечных кровотечений.

Таблетки Кетонал Форте.

Дозы подбирать индивидуально, в зависимости от состояния пациента и его реакции на лечение.

Рекомендуемая доза для взрослых — по 1 таблетке 2 раза в сутки.

Рекомендуемая доза при ревматоидном артрите и остеоартрите — по 1 таблетке 2 раза в сутки.

Рекомендуемая доза при слабой, умеренной боли и дисменорее — по 1 таблетке 1 раз в сутки.

Продолжительность терапии зависит от степени тяжести и течения заболевания, однако побочные эффекты могут быть минимизированы при применении минимальной эффективной дозы в течение как можно более короткого времени.

Максимальная суточная доза кетопрофена составляет 200 мг.

Таблетки Кетонал Форте можно применять в комбинации с суппозиториями Кетонал по следующей схеме: по 1 таблетке утром и по 1 суппозиторию (100 мг) вечером. При комбинированном назначении различных форм препарата (капсулы, таблетки, суппозитории, р-р для инъекций) общая суточная доза не должна превышать 200 мг.

Таблетки принимают во время еды, запивая водой. Таблетки следует глотать целыми, не разжевывая.

Для предотвращения негативного воздействия кетопрофена на слизистую оболочку органов ЖКТ можно одновременно принимать антацидные средства.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста риск возникновения побочных реакций повышается. Через 4 нед от начала лечения следует проводить мониторинг проявлений желудочно-кишечных кровотечений.

Кетонал Ретард таблетки пролонгированного действия. Дозы подбирают индивидуально, в зависимости от состояния пациента и его реакции на лечение. Рекомендуемая доза для взрослых — 1 таблетка 1 раз в сутки.

Продолжительность лечения зависит от степени тяжести и течения заболевания, однако побочные эффекты могут быть минимизированы при использовании минимальной эффективной дозы в течение как можно более короткого времени.

При комбинированном назначении разных форм препарата (капсулы, таблетки, суппозитории, р-р для инъекций) максимальная суточная доза кетопрофена не должна превышать 200 мг.

Таблетки Кетонал Ретард следует принимать после или во время еды, запивая стаканом воды или молока. Одновременно следует принимать антациды, ингибиторы протонной помпы для уменьшения выраженности побочного влияния кетопрофена на ЖКТ (после консультации с врачом).

Пациенты пожилого возраста. У лиц пожилого возраста риск возникновения побочных реакций повышается (рекомендуют применять минимальную эффективную дозу). Через 4 нед от начала лечения следует проводить мониторинг проявлений желудочно-кишечных кровотечений.

Реакции гиперчувствительности к кетопрофену или вспомогательным веществам; противопоказан пациентам, у которых применение кетопрофена, ацетилсалициловой кислоты или других нпвп провоцирует бронхоспазм, астматические приступы, крапивницу, ангионевротический отек, острый ринит или другие аллергические реакции. тяжелая сердечная недостаточность; периоперационная боль при проведении операции аортокоронарного шунтирования; хроническая диспепсия в анамнезе; язва желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения или желудочно-кишечные кровотечения, язва или перфорации в анамнезе, цереброваскулярные или другие кровотечения; пациенты, склонные к геморрагии; геморрагический диатез; тяжелые нарушения функции печени или почек; ба и ринит в анамнезе; iii триместр беременности.

Кетопрофен в форме для наружного применения (гель, крем) противопоказан при наличии кожных проявлений аллергии при применении кетопрофена, тиапрофеновой кислоты, фенофибрата, блокаторов ультрафиолетовых (УФ) лучей или парфюмерных средств; воздействии солнечных лучей (даже рассеянного света) или УФ-облучения в солярии во время лечения и в течение 2 нед после его прекращения; наличии патологических изменений на коже, например мокнущих дерматозов, повреждения кожи, сыпи, травмы кожи, ожогов, экземы, акне или инфекционных процессов кожи и открытых ран. Не использовать герметичные повязки.

Кетопрофен противопоказан пациентам с нарушением гомеостаза или применяющим терапию антикоагулянтами.

Классификация побочных эффектов по системам органов и частоте проявлений: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, 1/10), нечасто (≥1/1000, 1/100), редко (≥1/10 000, 1/1000), очень редко (1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании доступных данных).

Побочные эффекты обычно преходящие. Чаще возникают расстройства со стороны пищеварительного тракта.

Со стороны системы крови: нечасто — геморрагическая анемия, гемолиз, пурпура, тромбоцитопения, агранулоцитоз, недостаточность костного мозга, частота неизвестна — нейтропения.

Высокие дозы кетопрофена могут ингибировать агрегацию тромбоцитов, пролонгируя тем самым время кровотечения, и вызвать носовое кровотечение и образование гематом.

Со стороны иммунной системы: реактивность дыхательной системы, включая БА, бронхоспазм или одышка (особенно у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП); очень редко — ангионевротический отек и анафилаксия, анафилактические реакции, включая шок.

Психические расстройства: часто — депрессия, нервозность, кошмарные сновидения, сонливость; редко — делирий с визуальными и слуховыми галлюцинациями, дезориентация, нарушение речи, изменение настроения.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, астения, дискомфорт, повышенная утомляемость, слабость, головокружение, парестезии, вертиго, изменения настроения, сонливость; нечасто — судороги; редко — нарушение речи, дисгевзия; очень редко — псевдоопухоли головного мозга; частота неизвестна — депрессия, спутанность сознания, галлюцинации, недомогание, имеются сообщения об асептическом менингите (особенно у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, такими как системная красная волчанка, смешанное заболевание соединительной ткани, у которых наблюдаются следующие симптомы — ригидность затылочных мышц, тошнота, рвота, лихорадка или потеря ориентации).

Со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения; очень редко — конъюнктивит, помутнение зрения; частотота неизвестна — неврит зрительного нерва.

Со стороны органа слуха: часто — шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — отеки; нечасто — сердечная недостаточность, АГ, вазодилатация.

Клинические исследования и эпидемиологические данные подтверждают, что с применением некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном применении) может быть связано незначительное повышение риска возникновения артериальных тромботических явлений (например инфаркта миокарда и инсульта). Для того чтобы исключить такой риск для кетопрофена, данных недостаточно.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — кровохарканье, одышка, фарингит, ринит, бронхоспазм (особенно у пациентов с гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте или другим НПВП), отек гортани (признаки анафилактической реакции); единичные — приступы БА; частота неизвестна — одышка.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диспепсия; часто — тошнота, абдоминальная боль, диарея, запор, метеоризм, анорексия, рвота, стоматит; редко — гастрит, язва желудка; очень редко — колит, перфорация кишечника (как осложнение дивертикула), мелена, обострение язвенного колита или болезни Крона, энтеропатия с перфорацией, стеноз. Могут возникать перфорация, желудочно-кишечные кровотечения, мелена, гематемезис. Энтеропатия может сопровождаться слабым кровотечением с потерей белка.

Были сообщения о случае перфорации прямой кишки у женщины пожилого возраста.

Ульцерация, кровоизлияние или перфорация могут развиваться у 1% пациентов через 3–6 мес лечения или у 2–4% пациентов через 1 год лечения с применением НПВП.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — тяжелые нарушения функции печени, сопровождающиеся желтухой и гепатитом.

Со стороны кожи: часто — кожная сыпь, зуд; нечасто — алопеция, экзема, пурпуроподобная сыпь, повышенное потоотделение, крапивница, обострение хронической крапивницы, эксфолиативный дерматит; редко — фотосенсибилизация, фотодерматит; очень редко — буллезные реакции, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный и буллезный дерматоз, мультиформная эритема, ангионевротический отек.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко — ОПН, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, острый пиелонефрит, аномальные почечные функциональные тесты.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто — менометроррагия.

Общие нарушения: редко — отеки, частота неизвестна — нарушение вкуса.

Лабораторные показатели: очень часто — отклонение от нормы уровня печеночных трансаминаз, повышение уровня билирубина в плазме крови из-за нарушений, связанных с сахарным диабетом; часто — увеличение массы тела; нечасто — при лечении НПВП существенно повышаются показатели АлАТ и АсАТ.

Реакции в месте введения: ощущение жжения и/или боль в месте введения, зуд, отек.

Для суппозитория — вышеперечисленные реакции в месте введения, ректальное кровотечение.

Кетопрофен снижает агрегацию тромбоцитов, пролонгируя тем самым время кровотечения.

У больных с ба и хроническим ринитом, хроническим синуситом и/или полипозом носа существует повышенный риск возникновения аллергии на ацетилсалициловую кислоту и другие нпвп. кетопрофен может вызвать у них приступ астмы, бронхоспазм, особенно у лиц с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и другим нпвп.

Применение кетопрофена может быть причиной кровотечения из ЖКТ, язвы желудка и/или двенадцатиперстной кишки или перфорации, которые могут возникнуть даже без продромальных симптомов. Следует осторожно назначать кетопрофен пациентам с расстройствами ЖКТ в анамнезе. Высока вероятность возникновения кровотечения из ЖКТ у пациентов пожилого возраста, склонных к таким кровотечениям, у больных с недостаточной массой тела, а также у лиц с нарушением функции тромбоцитов или принимающих антикоагулянты или ингибиторы агрегации тромбоцитов. При появлении кровотечения или симптомов язвы желудка и/или двенадцатиперстной кишки прием лекарственного средства следует немедленно прекратить. При появлении слабовыраженных симптомов со стороны желудка можно применять лекарственные средства, нейтрализующие кислоту желудочного сока или обволакивающие слизистую оболочку желудка. Эти пациенты должны начинать лечение с минимальной дозы. Таким пациентам следует применять комбинированную терапию протекторными препаратами (например, мизопростолом или ингибиторами протонной помпы).

Согласно эпидемиологическим данным, кетопрофен может быть связан с высоким риском тяжелой желудочно-кишечной токсичности, что характерно для других НПВП, особенно при приеме высоких доз. Также клинические исследования и эпидемиологические данные дают основания предполагать, что использование некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с повышением риска артериального тромбоза (например инфаркта миокарда или инсульта). Для исключения такого риска относительно кетопрофена данных недостаточно.

Следует избегать одновременного применения кетопрофена с НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Кетопрофен и другие НПВП могут маскировать симптомы развивающегося инфекционного заболевания.

Кетопрофен следует осторожно назначать пациентам с расстройствами ЖКТ, внимательно наблюдая таких больных при появлении таких заболеваний, как гастрит и/или дуоденит, неспецифический язвенный колит, болезнь Крона.

Препарат следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями гемостаза, гемофилией, болезнью Виллебранда, тяжелой тромбоцитопенией, почечной или печеночной недостаточностью, а также лицам, принимающим антикоагулянты (производные кумарина и гепарина, главным образом низкомолекулярные гепарины).

Необходим тщательный контроль диуреза и функции почек у пациентов с заболеваниями печени, у пациентов, получающих диуретики, при гиповолемии в результате обширного хирургического вмешательства, особенно у пациентов пожилого возраста.

Кетопрофен с осторожностью применяют у лиц с алкоголизмом.

Препарат следует с осторожностью назначать пациентам, которые применяют сопутствующие препараты, способные повышать риск кровотечений или ульцерации, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты (варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, антитромботические препараты (ацетилсалициловая кислота).

При применении кетопрофена также необходимо тщательно наблюдать пациентов с повышенной чувствительностью к солнечному свету или фототоксичностью в анамнезе. У лиц пожилого возраста и пациентов с сердечной недостаточностью или нарушениями функции печени, хронической почечной недостаточностью и нарушениями водного обмена (например с обезвоживанием в результате применения диуретиков, гиповолемией после хирургической операции и т.д.) кетопрофен может вызвать расстройства работы почек через подавление синтеза простагландинов.

В начальный период лечения у таких больных следует тщательно контролировать величину диуреза и другие показатели функции почек. Нарушение их функции может быть причиной появления отеков и повышения концентрации небелкового азота в сыворотке крови.

У пациентов с сердечной недостаточностью, особенно пожилых, из-за задержки жидкости и натрия в организме может наблюдаться усиленное проявление нежелательных реакций. У таких пациентов следует контролировать функцию сердца и почек.

Пациентам с неконтролируемой АГ, хронической сердечной недостаточностью, установленной ИБС, заболеваниями периферических артерий и/или заболеваниями сосудов головного мозга можно принимать кетопрофен только после тщательного мониторинга. Перед началом длительного лечения пациенты с факторами риска при наличии гиперлипидемии, сахарного диабета или пациенты, которые курят, должны также проходить тщательное обследование.

Пациентам с нарушениями функции печени показаны тщательное наблюдение (периодический контроль активности трансаминаз) и индивидуальный подбор дозы препарата.

Особенно осторожно следует назначать кетопрофен лицам пожилого возраста, в частности, с нарушениями функции печени или почек; таким больным необходимо снизить дозу лекарственного средства.

Особенно осторожно следует назначать кетопрофен пожилым пациентам, в частности, с нарушениями функции печени или почек; таким больным необходимо снизить дозу препарата. При длительном лечении кетопрофеном необходимо контролировать показатели морфологии крови и функции печени и почек.

В редких случаях при применении НПВП отмечались кожные реакции, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Самый высокий риск таких реакций существует в начале терапии (в большинстве случаев такие реакции возникают в первые месяцы лечения). Кетонал необходимо отменить при первых проявлениях кожной сыпи, поражении слизистых оболочек или других признаках повышенной чувствительности.

При длительном лечении кетопрофеном, особенно пациентов старшего возраста, необходимо контролировать формулу крови, а также функции печени и почек. При клиренсе креатинина 0,33 мл/с (20 мл/мин) следует откорректировать дозу кетопрофена.

Применение препарата необходимо прекратить перед обширными хирургическими вмешательствами.

Применение кетопрофена может негативно отражаться на репродуктивной функции женщин, поэтому его не следует принимать женщинам, планирующим беременность. Женщинам, которые не могут забеременеть или проходят обследование по поводу бесплодия, прием кетопрофена необходимо прекратить.

Прием лекарственного средства в минимальной эффективной дозе в течение короткого периода, необходимого для купирования симптомов, снижает риск возникновения побочных эффектов и влияние на ЖКТ и систему кровообращения.

Применение препарата следует отменить при появлении нарушений зрения, таких как нечеткость зрения.

Лица пожилого возраста: всасывание кетопрофена не изменяется, только удлиняется период полувыведения лекарственного средства (3 ч) и снижается клиренс в почках и плазме крови. У пациентов пожилого возраста риск возникновения побочных реакций возрастает. После 4 нед от начала лечения следует проводить мониторинг проявлений желудочно-кишечных кровотечений.

Пациенты с почечной недостаточностью: снижается клиренс в почках и плазме крови, удлиняется T_½ пропорционально степени тяжести почечной недостаточности.

Пациенты с печеночной недостаточностью: клиренс в плазме крови и T_½ не изменяются; количество не связанного с белками препарата возрастает почти вдвое.

Кетонал гель (Кетонал крем) применяют только наружно. Если пропущено время нанесения препарата в форме геля или крема, при очередном местном применении препарата дозу не удваивают. Несмотря на то что системные побочные эффекты кетопрофена при местном применении практически отсутствуют, Кетонал гель (Кетонал крем) следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции почек, сердца или печени, язвой или воспалением кишечника в анамнезе, цереброваскулярным кровотечением или геморрагическим диатезом.

Кетонал гель (Кетонал крем) применять только наружно. Если пропущено время нанесения геля (крема), при очередном применении дозу не удваивают.

Несмотря на то что системные побочные эффекты кетопрофена при местном применении практически отсутствуют, гель (крем) следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции почек, сердца или печени, наличием язвенной болезни или воспаления кишечника в анамнезе, цереброваскулярным кровотечением или геморрагическим диатезом.

Кетонал гель (Кетонал крем) не следует наносить на слизистые оболочки, перианальную область или область гениталий, а также на обширные участки кожи, под герметичные повязки, на кожу вокруг глаз. Избегать попадания препарата в форме геля или крема в глаза. Не следует превышать рекомендованную дозу и наносить Кетонал гель (Кетонал крем) вместе с другими средствами для местного применения, содержащими кетопрофен или другие НПВП, на одних и тех же участках кожи.

Необходимо защищать от солнца (в том числе от УФ-лучей в солярии) участки кожи, на которые нанесен препарат, во время лечения, а также в течение 2 нед после его окончания для снижения риска фотосенсибилизации. Следует немедленно прекратить применение препарата при появлении каких-либо реакций со стороны кожи, в том числе кожных реакций, после одновременного применения со средствами, содержащими октокрилен (октокрилен входит в состав некоторых косметических и гигиенических продуктов, таких как шампуни, гели после бритья, гели для душа, губные помады, кремы, в том числе омолаживающие, средства для снятия макияжа, лаки для волос для задержки их фотодеградации).

Следует тщательно мыть руки после каждого нанесения препарата в форме геля или крема. Если Кетонал гель (Кетонал крем) необходимо втирать в кожу в течение длительного времени, следует использовать хирургические перчатки.

Местное применение большого количества препарата может спровоцировать появление системных побочных эффектов, включая приступы БА и проявления гиперчувствительности, такие как контактный дерматит, крапивница и бронхоспазм.

Кетонал гель не использовать рядом с открытым пламенем, поскольку он содержит этанол.

Кетонал крем содержит метилпарабен (E218) и пропилпарабен (E216), которые могут вызвать реакции гиперчувствительности немедленного типа (крапивница, бронхоспазм) или замедленного типа.

Капсулы Кетонал, Кетонал Дуо и Кетонал Форте содержат лактозу, поэтому их не назначают пациентам с редким наследственным заболеванием непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности и кормления грудью. Безопасность применения кетопрофена в период беременности не определена, поэтому применение препарата в I–II триместр беременности возможно только в случае крайней необходимости, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Применение кетопрофена в III триместр беременности противопоказано.

Ингибирование синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидышей и развития пороков сердца и гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранней стадии беременности. Абсолютный риск развития врожденного порока сердца повысился от ≤1 до 1,5%. Риск может повышаться при увеличении дозы и продолжительности терапии. У животных применение ингибитора синтеза простагландина приводило к пре- и постимплантационной гибели плода и смерти эмбриона/плода. Кроме того, у животных, которым вводили ингибиторы синтеза простагландинов при беременности в период органогенеза, отмечалось повышение частоты развития различных врожденных нарушений, включая сердечно-сосудистые. При назначении кетопрофена женщине, планирующей беременность, или в I и II триместр беременности следует соблюдать минимально возможную дозу и продолжительность терапии.

В III триместр беременности при применении любых ингибиторов синтеза простагландинов возможны такие воздействия на плод:

• сердечно-легочная токсичность (преждевременное закрытие артериального протока и легочная гипертензия);
• нарушение функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности с проявлением олигогидрамниона;

Беременная женщина и плод в конце беременности могут подвергнуться таким воздействиям:

• возможно увеличение продолжительности кровотечений, снижение способности к агрегации тромбоцитов, даже при применении очень низких доз препарата;
• подавление сократительной функции матки, что может привести к увеличению продолжительности родов.

Кормление грудью. Данные по экскреции кетопрофена в грудное молоко отсутствуют. Кетопрофен не рекомендуется назначать в период кормления грудью, поскольку безопасность кетопрофена в период кормления грудью не доказана.

Дети. Препарат не применяют у детей. Кетонал суппозитории не применяют у детей в возрасте до 15 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. До выяснения индивидуальной реакции на препарат (может возникнуть головокружение, сонливость, судороги и нарушения зрения) рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами или работы со сложными механизмами.

Не рекомендуется одновременное применение с кетопрофеном.

Следует избегать одновременного применения кетопрофена с другими НПВП и салицилатами, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, антикоагулянтами (гепарином и варфарином), ингибиторами агрегации тромбоцитов (тиклопидином, клопидогрелом), препаратами лития, метотрексатом в дозе 15 мг/нед. Повышается риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений/ульцерации.

Не рекомендуется одновременное применение препарата Кетонал крем и других лекарственных средств для местного применения, содержащих кетопрофен или другие НПВП, поскольку это может усиливать их действие также, как и вызванные ими побочные реакции.

Кетопрофен связывается с белками; при одновременном применении с другими препаратами, которые связываются с белками, например антикоагулянтами, сульфаниламидами, гидантоином, может потребоваться коррекция доз для предотвращения повышения уровня этих препаратов вследствие конкуренции за связывание с белками плазмы крови.

Одновременное применение с ГКС повышает риск желудочно-кишечного язвообразования или кровотечения.

НПВП могут усиливать эффекты антикоагулянтов, таких как варфарин и гепарин.

Применение кетопрофена вместе с антикоагулянтами и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина повышает риск желудочно-кишечных кровотечений.

Если невозможно избежать одновременного применения антикоагулянтов (гепарина и варфарина) и антитромботических препаратов (например тиклопидина, клопидогрела), пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врача. Одновременное применение нескольких антитромботических средств повышает риск развития кровотечения.

При одновременном применении с препаратами лития снижается выведение лития. Возможен риск повышения уровня лития в плазме крови, иногда достигающего токсического из-за снижения выделения лития почками. При необходимости следует установить тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови и корригировать дозу лития во время и после терапии НПВП.

После применения кетопрофена вместе с метотрексатом (дозы 15 мг/нед) возникала тяжелая, иногда летальная токсичность. Токсичность обусловлена повышением и пролонгацией концентрации метотрексата в крови. Следует делать 12-часовой перерыв между приемом кетопрофена и метотрексата.

Одновременное применение с кетопрофеном требует мер безопасности

Кетопрофен может снижать эффективность антигипертензивных средств и диуретиков.

Диуретики могут повышать риск нефротоксичности НПВП. Пациенты, особенно с обезвоживанием, связанным с приемом диуретиков, имеют больший риск развития почечной недостаточности на фоне уменьшения почечного кровотока, вызванного подавлением простагландинов. Перед началом лечения таких пациентов необходимо восстановить у них водный баланс и проверить функцию почек.

При одновременном применении кетопрофена с метотрексатом (дозы 15 мг/нед) следует еженедельно проводить мониторинг форменных элементов крови.

Риск почечных нарушений повышается у пациентов, принимающих диуретики или ингибиторы АПФ одновременно с НПВП. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (пациенты с обезвоживанием организма или лица пожилого возраста) одновременное применение ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II и ингибиторов ЦОГ может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, в том числе ОПН.

При одновременном применении кетопрофена с пентоксифиллином повышается риск возникновения кровотечения. Необходимо проводить контроль состояния свертывающей системы крови.

Одновременное применение с кетопрофеном требует осторожности

Кетопрофен может снижать эффективность антигипертензивных средств (блокаторов β-адренорецепторов, ингибиторов АПФ) и диуретиков вследствие угнетения синтеза простагландинов.

Применение кетопрофена вместе с тромболитиками и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина повышает риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений.

Одновременное применение пробенецида может привести к значительному снижению клиренса кетопрофена из плазмы крови.

Соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II, НПВП, гепарин (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин, такролимус и триметоприм могут вызвать гиперкалиемию.

Кетопрофен усиливает эффективность пероральных противодиабетических и противосудорожных средств (фенитоин).

Одновременное применение НПВП и сердечных гликозидов может вызвать обострение сердечной недостаточности, снижать скорость клубочковой фильтрации и повышать уровень гликозидов в плазме крови.

Одновременное применение с циклоспорином и такролимусом повышает риск нефротоксичности, особенно у лиц пожилого возраста.

При одновременном применении с НПВП эффективность мифепристона может снижаться. НПВП следует принимать через 8–12 дней после применения мифепристона.

Симптомы: головная боль, сонливость, тошнота, рвота, эпигастральная боль, кровавая рвота, диарея, стул черного цвета, нарушение сознания, угнетение дыхания, удушье, судороги, головокружение, артериальная гипотензия, снижение функции почек и почечная недостаточность, желудочно-кишечные кровотечения.

При местном применении кетопрофена (в форме геля или крема): раздражение, эритема, зуд или усиление проявлений других побочных реакций. Поскольку при местном применении концентрация в плазме крови кетопрофена, проникающего через кожу, низкая, передозировка маловероятна. Если на кожу нанесено слишком много геля или крема, ее следует промыть водой.

Лечение: следует немедленно применить симптоматическую терапию в условиях стационара: промывание желудка и применение активированного угля. При возникновении почечной недостаточности следует провести гемодиализ. Антагонисты Н₂-рецепторов, ингибиторы протонной помпы и простагландины снижают опасное влияние кетопрофена на пищеварительный тракт. Специфический антидот отсутствует.

При температуре до 25 °c.

1-01-РЕЦ-СНД-0919

Действующее вещество: кетопрофен;

1 таблетка содержит кетопрофен 100 мг;

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, стеарат магния;

Оболочка: Гипромеллоза, полиэтиленгликоль, индиготин (Е 132), титана диоксид (Е 171), тальк, карнаубский воск.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: светло-голубого цвета круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные пропионовой кислоты. Кетопрофен. Код АТХ M01A Е03.

Фармакодинамика

Кетопрофен является нестероидным противовоспалительным средством (НПВС), оказывающим анальгезирующее, противовоспалительное и жаропонижающее действие. лизосомальные мембраны.

Выявляет центральный и периферический обезболивающий эффект и устраняет проявления симптомов воспалительно-дегенеративных заболеваний опорно-двигательного аппарата.

У женщин кетопрофен уменьшает симптомы первичной дисменореи вследствие ингибирования синтеза простагландинов.

Фармакокинетика

АбсорбцияПосле приема внутрь быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. применяется.

Деление. Степень связывания с белками – 99%. Объем распределения – 0,1-0,2 л/кг. Кетопрофен проникает в синовиальную жидкость. Через 3 ч после введения 100 мг кетопрофена его концентрация в плазме крови составляет около 3 мкг/мл, а концентрация в синовиальной жидкости – 1,5 мкг/мл. Хотя концентрация кетопрофена в синовиальной жидкости несколько ниже, чем в плазме крови, она более стабильна (сохраняется до 30 часов), поэтому болевой синдром и скованность суставов уменьшаются на длительное время. Стабильная концентрация кетопрофена в плазме крови достигается в течение 24 ч после приема пероральных форм. Фармакокинетика кетопрофена не зависит от возраста пациента. Кумуляция кетопрофена в тканях не наблюдается.

Метаболизм и выведение. Кетопрофен интенсивно метаболизируется в печени с помощью микросомальных ферментов. Из организма выводится в виде конъюгата с глюкуроновой кислотой. Период полувыведения составляет 2 часа. До 80% введенной дозы кетопрофена выводится с мочой, обычно (более 90%) в виде глюкуронида, около 10% – с калом.

У пациентов с нарушением функции почек выведение кетопрофена замедлено, период полувыведения увеличивается на 1 час. У пациентов с нарушением функции печени кетопрофен может накапливаться в тканях. У пациентов постарше метаболизм и выведение кетопрофена замедляются, однако это имеет клиническое значение только при нарушении функции почек.

Заболевания суставов: ревматоидный артрит, серонегативные спондилоартриты (анкилозирующий спондилоартрит, реактивный артрит);

Болевой синдром:люмбаго, посттравматическая боль в суставах, мышцах; альгодисменорея.

Повышенная чувствительность к кетопрофену или к вспомогательным веществам препарата противопоказан пациентам, у которых применение кетопрофена, ацетилсалициловой кислоты или других НПВС провоцирует бронхоспазм, астматические приступы, крапивницу, ангионевротический отек, острый ринит или другие. Тяжелая сердечная недостаточность; лечение периоперационной боли при проведении операции по аортокоронарному шунтированию; хроническая диспепсия; активная фаза или рецидив язвенной болезни желудка и/или двенадцатиперстной кишки; желудочно-кишечные кровотечения/перфорации/язвы в анамнезе, цереброваскулярные или другие кровотечения; склонность к геморрагии; тяжелые нарушения функции печени или почек; бронхиальная астма и ринит в анамнезе; ІІІ триместр беременности.

Риск возникновения гиперкалиемии

Некоторые лекарственные средства, например соли калия, диуретики, ингибиторы ангиотензинконвертазы, блокаторы рецепторов ангиотензина II, НПВС, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин, такролимус, триметоприм могут вызывать гиперкалиемию.

Развитие гиперкалиемии может зависеть от наличия дополнительных факторов. Риск возникновения гиперкалиемии увеличивается при одновременном применении указанных лекарственных средств.

Риск из-за применения антиагрегантных лекарственных средств

Ряд лекарственных средств вызывает взаимодействие, обусловленное эффектом угнетения агрегации тромбоцитов. Это ацетилсалициловая кислота и НПВС, тиклопидин, клопидогрель, тирофибан, эптифибатид, абциксимаб, илопрост.

Одновременное применение антиагрегантных лекарственных средств повышает риск возникновения кровотечения, равно как одновременное введение гепарина, пероральных антикоагулянтов и тромболитических средств. В таком случае следует наблюдать за клиническим состоянием пациента и проводить лабораторные анализы.

Не рекомендуется одновременно применять кетопрофен из:

Ø другими НПВС и салицилатами, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2;

Ø пероральными антикоагулянтами и гепарином, который вводится парентерально;

Ø литием (снижается выведение лития);

Ø метотрексатом (в дозах выше 15 мг/неделю); после применения кетопрофена вместе с метотрексатом (в основном высоких доз) возникала тяжелая, иногда летальная токсичность; токсичность обусловлена повышением и пролонгированием концентрации метотрексата в крови;

Ø мифепристоном, поскольку его эффект может снижаться.

Следует осторожно применить кетопрофен одновременно с:

Ø диуретиками, ингибиторами ангиотензинконвертазы и блокаторами рецепторов ангиотензина II, поскольку повышается риск почечных нарушений; кетопрофен может снижать эффекты антигипертензивных средств и диуретиков; диуретики могут повышать риск нефротоксичности НПВС;

Ø метотрексатом (в дозах менее 15 мг/неделю);

Ø антикоагулянтами, сульфонамидами, гидрантоинами, поскольку может потребоваться коррекция доз для предотвращения повышения уровня этих препаратов вследствие конкуренции за связывание с белками плазмы крови;

Ø антикоагулянтами, например варфарином, вследствие усиления их эффекта;

Ø пероральными антидиабетическими и антиэпилептическими средствами (фенитоин) вследствие усиления их эффекта;

Ø сердечными гликозидами из-за возможности обострения сердечной недостаточности, снижения скорости гломерулярной фильтрации и повышения уровня гликозидов в плазме крови;

Ø пентоксифиллином из-за возможности увеличения риска возникновения кровотечений; необходимо проводить контроль состояния свертывающей системы крови.

При одновременном применении с кетопрофеном следует обратить особое внимание на:

Ø другие лекарственные средства, подавляющие агрегацию тромбоцитов (тиклопидин, клопидогрель, тирофибан, эптифибатид, абциксимаб, илопрост), из-за повышения риска кровотечения; другие лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию (соли калия, ингибиторы ангиотензинконта НПВС, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин, такролимус, триметоприм), из-за риска развития гиперкалиемии;

Ø антигипертензивные препараты (бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, диуретики) из-за риска снижения эффективности этих препаратов (в связи с угнетением синтеза простагландинов кетопрофен снижает их антигипертензивное действие);

Ø такролимус, циклоспорин, поскольку повышается риск развития нефротоксичности, особенно у пациентов пожилого возраста;

Ø возможно снижение эффективности внутриматочных контрацептивов;

Ø пероральные гипогликемические лекарственные средства, поскольку возможно усиление гипогликемизирующего эффекта последних;

Ø кортикостероиды, поскольку существует повышенный риск кровотечения из желудочно-кишечного тракта;

Ø пробенецид, поскольку одновременное применение может привести к значительному уменьшению клиренса кетопрофена из плазмы крови;

Ø селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, поскольку существует повышенный риск развития желудочно-кишечного кровотечения;

Ø пентоксифиллин, поскольку увеличивает риск кровотечений.

Кетопрофен может снижать показатель клубочковой фильтрации и повышать концентрацию сердечных гликозидов в сыворотке крови.

Соединения алюминия с нейтрализующим действием не снижают всасывание кетопрофена.

У больных бронхиальной астмой и хроническим ринитом, хроническим синуситом и/или полипозом носа существует повышенный риск возникновения аллергии к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВС. Кетопрофен может вызвать у них приступ астмы, бронхоспазм, особенно у лиц с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВС.

Применение кетопрофена может быть причиной кровотечения из желудочно-кишечного тракта, язвенной болезни желудка и/или двенадцатиперстной кишки или перфорации, которые могут возникнуть даже без продромальных симптомов. Следует осторожно назначать кетопрофен пациентам с расстройствами желудочно-кишечного тракта в анамнезе. Большая вероятность возникновения кровотечения из желудочно-кишечного тракта у пациентов пожилого возраста, подверженных таким кровотечениям, у больных с малой массой тела, а также у людей с нарушениями функции тромбоцитов или принимающих антикоагулянты или ингибиторы агрегации тромбоцитов. При появлении кровотечения или симптомов язвенной болезни желудка и/или двенадцатиперстной кишки прием лекарственного средства следует немедленно прекратить. При появлении слабо выраженных желудочных симптомов можно применять лекарственные средства, нейтрализующие кислоту желудочного сока или обволакивающие слизистую желудка. Эти пациенты должны начинать лечение с наименьшей дозы. Таким пациентам следует применять комбинированную терапию протекторными препаратами (например, мизопростолом или ингибиторами протонной помпы).

Согласно эпидемиологическим данным, кетопрофен может быть связан с высоким риском тяжелой желудочно-кишечной токсичности, что характерно для некоторых других НПВС, особенно при приеме высоких доз. высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с повышением риска артериального тромбоза (например, инфаркта миокарда или инсульта).

Следует избегать одновременного применения кетопрофена с НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.

Кетопрофен и другие НПВС могут маскировать симптомы развивающегося инфекционного заболевания. Маскирование симптомов основных инфекций Кетонал Форте может замаскировать симптомы инфекционного заболевания, что может привести к задержке начала соответствующего лечения и тем самым осложнить течение заболевания. Это наблюдалось при бактериальной внегоспитальной пневмонии и бактериальных осложнениях ветряной оспы. Когда Кетонал Форте применяют при повышении температуры тела или облегчении боли при инфекции, рекомендуется проводить мониторинг инфекционного заболевания. В условиях лечения вне медицинского учреждения пациент должен обратиться к врачу, если симптомы сохраняются или усиливаются.

Кетопрофен следует осторожно назначать пациентам с расстройствами желудочно-кишечного тракта, внимательно наблюдая за такими больными при появлении таких заболеваний, как гастрит и/или дуоденит, неспецифический язвенный колит, болезнь Крона.

Препарат следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями гемостаза, гемофилией, заболеваниями Виллебранда, тяжелой тромбоцитопенией, почечной или печеночной недостаточностью, а также лицам, принимающим антикоагулянты (производные кумарина и гепарина, главным образом низкомолекулярные гепарины).

Необходим тщательный контроль диуреза и функции почек у пациентов с печеночными нарушениями, у пациентов, получающих диуретики, при гиповолемии из-за большого хирургического вмешательства, особенно у пациентов пожилого возраста.

Кетопрофен с осторожностью применяют лицам, страдающим алкоголизмом.

Препарат следует с осторожностью принимать пациентам, применяющим сопутствующие препараты, способные повышать риск кровотечений или ульцерации, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты (варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, антитромботические препараты (ацетилсалициловая кислота).

При применении кетопрофена также следует тщательно наблюдать за пациентами с повышенной чувствительностью к солнечному свету или фототоксичностью в анамнезе. У пожилых людей и лиц с сердечной недостаточностью или нарушениями функции печени, ХПН и нарушениями водного обмена (например, обезвоживанием в результате применения диуретиков, гиповолемией после хирургической операции) кетопрофен может вызвать расстройства работы почек из-за угнетения синтеза простагландинов.

В исходный период лечения у таких больных следует тщательно контролировать величину диуреза и другие показатели функции почек. Нарушение их функции может быть причиной отеков и увеличения концентрации небелкового азота в сыворотке.

У пациентов с сердечной недостаточностью, особенно пожилых, из-за задержки жидкости и натрия в организме может наблюдаться усиленное проявление нежелательных реакций. У таких пациентов следует контролировать функции сердца и почек.

Пациентам с неконтролируемой АГ, хронической сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или заболеваниями сосудов головного мозга можно принимать кетопрофен только после тщательного мониторинга. Перед началом длительного лечения пациенты с факторами риска при наличии гиперлипидемии, сахарного диабета или курящих должны также проходить тщательное обследование.

Пациентам с нарушением функции печени показаны тщательное наблюдение (периодический контроль активности трансаминаз) и индивидуальный подбор дозы лекарственного средства.

Особо осторожно следует назначать кетопрофен пожилым людям, в частности с нарушениями функции печени или почек; таким больным нужно снизить дозу лекарственного средства. При продолжительном лечении кетопрофеном необходимо контролировать показатели морфологии крови и функцию печени и почек.

В редких случаях при применении НПВС отмечались тяжелые кожные реакции, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Наиболее высокий риск таких реакций существует в начале терапии (в большинстве случаев такие реакции возникают в первые месяцы лечения). Кетонал® необходимо отменить при первых проявлениях кожной сыпи, поражений слизистых оболочек или других признаках повышенной чувствительности.

При продолжительном лечении кетопрофеном, особенно пациентов старшего возраста, необходимо контролировать формулу крови, а также функции печени и почек. При клиренсе креатинина ниже 0,33 мл/с (20 мл/мин) следует откорректировать дозу кетопрофена.

Применение препарата следует прекратить перед большими хирургическими вмешательствами.

Применение кетопрофена может отрицательно сказываться на репродуктивной функции женщин, поэтому его не следует принимать женщинам, планирующим беременность. Женщинам, которые не могут забеременеть или проходят обследование по поводу бесплодия, прием кетопрофена необходимо прекратить.

Прием лекарственного средства в минимальной эффективной дозе в течение кратчайшего периода, необходимого для снятия симптомов, уменьшает риск побочного действия и влияние на желудочно-кишечный тракт и систему кровообращения.

Применение препарата следует отменить при появлении нарушений зрения, таких как нечеткость зрения.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не назначают пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Лица пожилого возраста: всасывание кетопрофена не изменяется, только удлиняется период полувыведения лекарственного средства (3 ч) и снижается клиренс в почках и плазме. У пациентов пожилого возраста риск побочных реакций возрастает. После 4 недель после начала лечения следует проводить мониторинг проявлений желудочно-кишечных кровотечений.

Пациенты с почечной недостаточностью: снижается клиренс в почках и плазме, удлиняется период полувыведения пропорционально степени тяжести почечной недостаточности.

Пациенты с печеночной недостаточностью: клиренс в плазме и период полувыведения не изменяются; количество препарата, не связанного с белками, растет почти вдвое.

В I и II триместрах беременности препарат можно назначать только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода, только в минимальной эффективной дозе. Продолжительность лечения должна быть столь короткой, насколько это возможно. Как и другие НПВС, препарат противопоказан в последнем триместре беременности (возможно угнетение сократительной способности матки и преждевременное закрытие артериального протока у плода).

Ингибирование синтеза простагландинов может отрицательно сказаться на беременности и/или развитии эмбриона/плода. с менее чем 1% до примерно 1,5%.

Не исключено, что риск увеличивается при увеличении дозы и продолжительности лечения. Было показано, что у животных введение ингибитора синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантационных потерь и летальности эмбриона/плода.

Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, была зарегистрирована повышенная частота различных пороков развития, в том числе со стороны сердечно-сосудистой системы. Если препарат применяют женщинам, стремящимся забеременеть, или в I и II триместре беременности, доза препарата должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения – как можно короче.

Применение кетопрофена в ІІІ триместре беременности и в период кормления грудью противопоказано.

Во время ІІІ триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять на плод следующим образом:

- сердечно-легочная токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией);

- нарушение функции почек, что может прогрессировать до почечной недостаточности с олигогидроамнионом.

На мать и новорожденного, а также в конце беременности:

- возможные удлинение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может наблюдаться даже при очень низких дозах;

- торможение сокращений матки, что приводит к задержке или удлинению родов.

Кормление грудью

Данные о проникновении кетопрофена в молоко человека отсутствуют. Не рекомендуется назначать кетопрофен кормящим матерям.

Пациенты, у которых во время лечения препаратом наблюдаются нарушения зрения, головокружение, судороги, усталость, сонливость или другие нарушения со стороны ЦНС, должны воздерживаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами.

Дозы следует подбирать индивидуально в зависимости от состояния пациента и его реакции на лечение.

Рекомендованная доза для взрослых – по 1 таблетке 2 раза в день.

Рекомендованная доза при лечении ревматоидного артрита и остеоартрита – по 1 таблетке 2 раза в день.

Рекомендуемая доза при слабой, умеренной боли и дисменорее – по 1 таблетке 1 раз в сутки.

Продолжительность лечения зависит от степени тяжести и течения заболевания, однако побочные эффекты могут быть минимизированы при применении наименьшей эффективной дозы в кратчайшие сроки.

Максимальная суточная дозировка кетопрофена составляет 200 мг.

Таблетки Кетоналâ Форте можно применять в комбинации с суппозиториями Кетоналâ по такой схеме: по 1 таблетке утром и по 1 суппозиторию (100 мг) вечером. При комбинированном назначении различных форм препарата (капсулы, таблетки, суппозитории, раствор для инъекций) общая суточная дозировка не должна превышать 200 мг.

Таблетки принимать во время еды, запивая водой. Таблетки следует глотать целиком, не разжевывая.

Для предотвращения отрицательного действия кетопрофена на слизистые органов желудочно-кишечного тракта можно одновременно принимать антацидные средства.

Дети.

Детям препарат не использовать.

Симптоми: звон в ушах, дезориентация, возбуждение, удушье, сонливость, артериальная гипотензия или артериальная гипертензия, желудочно-кишечные кровотечения, тошнота, рвота, эпигастральная боль, кровавая рвота, стул черного цвета, нарушение сознания, угнетение дыхания, судороги, снижение функции почек и почечная недостаточность; редко – кома.

Лечение: промывание желудка, применение активированного угля. Симптоматическая и поддерживающая терапия с целью компенсации обезвоживания, контроля диуреза и коррекции ацидоза, при возникновении почечной недостаточности следует провести гемодиализ Н2-рецепторов. тракта. Специфический антидот отсутствует.

Нежелательные побочные реакции приведены под заголовками по частоте: очень часты (≥ 1/10); частые (≥ 1/100, частота неизвестна (нельзя оценить на основе доступных данных).

Побочные эффекты обычно транзиторны.

Со стороны системы крови: нечасто – геморрагическая анемия, гемолиз, пурпура, тромбоцитопения, агранулоцитоз, недостаточность костного мозга, частота неизвестная – нейтропения.

Высокие дозы кетопрофена могут ингибировать агрегацию тромбоцитов, пролонгируя тем самым время кровотечения, и вызывать носовое кровотечение и гематом.

Со стороны иммунной системы: реактивность дыхательной системы, включая астму, обострение астмы, бронхоспазм или одышку (особенно у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВС), редкие – ангионевротический отек и анафилаксия, повышенная чувствительность, анафилактическая реакция.

Со стороны психики: частые – нервозность, ужасающие сновидения, сонливость; редко – делирий с визуальными и слуховыми галлюцинациями, дезориентация, частота неизвестна – изменение настроения.

Со стороны нервной системы: частые – головная боль, астения, дискомфорт, утомляемость, слабость, головокружение, парестезия, вертиго, сонливость; единичные – нарушение речи, дисгевзия, редкие – псевдоопухоли головного мозга; нечастые – судороги; частота неизвестна – депрессия, спутанность сознания, галлюцинации, недомогание; были сообщения об асептическом менингите (особенно у пациентов с существующими аутоиммунными заболеваниями, такими как системная красная волчанка, смешанное заболевание соединительной ткани) с такими симптомами, как ригидность затылочных мышц, тошнота, рвота, лихорадка, потеря ориентации.

Со стороны органов зрения: частые – нарушения зрения; редкие – конъюнктивит, помутнение зрения; частота неизвестна – неврит зрительного нерва.

Со стороны органов слуха: частые – шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:частые – отеки; нечасто – сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, вазодилатация.

Клинические исследования и эпидемиологические данные подтверждают, что с использованием некоторых НПВС (особенно при высоких дозах и длительном применении) может быть связано незначительное повышение риска артериальных тромботических явлений (например, инфаркт миокарда и инсульт). Для того чтобы исключить такой риск для кетопрофена данных недостаточно.

Со стороны дыхательной системы: нечастые – кровохарканье, одышка, фарингит, ринит, бронхоспазм (особенно у пациентов с известной повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВС), отек гортани (признаки анафилактической реакции); единичные – приступы астмы; частота неизвестна – одышка.

Со стороны пищеварительного тракта: очень частые – диспепсия; распространенные – тошнота, абдоминальная боль, диарея, запор, метеоризм, анорексия, рвота, стоматит; единичные – гастрит, язвенная болезнь желудка; редкие – колит, перфорация кишечника (как осложнение дивертикулы), обострение язвенного колита или болезни Крона, энтеропатия с перфорацией, стеноз. Могут возникать перфорация, желудочно-кишечные кровотечения, молотая, кровавая рвота. Энтеропатия может сопровождаться слабым кровотечением с потерей белка.

Были сообщения о случае перфорации прямой кишки у пожилой женщины.

Ульцерация, геморрагия или перфорация могут развиваться у 1% пациентов через 3-6 месяцев лечения или у 2-4% пациентов через 1 год лечения с применением НПВС.

Со стороны гепатобилиарной системы: редкие – тяжелые нарушения функции печени, сопровождающиеся желтухой, гепатитом.

Со стороны кожи:частые – кожная сыпь; нечастые – алопеция, экзема, пурпурообразная сыпь, повышенное потоотделение, крапивница, эксфолиативный дерматит, зуд; одиночные – фоточувствительность, фотодерматит; редкие – буллезные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный и буллезный дерматоз, мультиформная эритема, ангионевротический отек.

Со стороны мочевыделительной системы: редкие – ОПН, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, острый пиелонефрит, аномальные почечные функциональные тесты.

Общие нарушения: одиночные – отеки; частота неизвестна – нарушение вкуса.

Со стороны репродуктивной системы: нераспространенные – менометроррагия.

Лабораторные показатели: распространены – увеличение массы тела; очень распространенные – отклонения от нормы показателей функции печени, увеличение уровня трансаминаз, билирубина в сыворотке крови из-за нарушений, связанных с диабетом; нераспространенные – при лечении НПВС существенно повышаются показатели АЛТ и АСТ.

Кетопрофен снижает агрегацию тромбоцитов, пролонгируя тем самым время кровотечения.

Таблетки в блистере – 3 года.

Таблетки во флаконе – 5 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

По 20 таблеток во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

За рецептом.

Лек Фармацевтическая компания д. д., Словения.

Веровшкова 57, Любляна 1526 г., Словения.