Кветирон XR Асино таблетки пролонгированого действия по 300 мг 6 блистеров по 10 шт

действующее вещество: кветиапин;

1 таблетка содержит 57,56 мг или 172,68 мг 345,36 мг кветиапина фумарата, что эквивалентно 50 мг или 150 мг или 300 мг кветиапина;

вспомогательные вещества: метакрилатный сополимер (тип А), лактоза (SD 250), мальтоза кристаллическая (Advantose 100), тальк, магния стеарат растительный;

состав оболочки: метакрилатный сополимер (тип А), триэтилцитрат (Citrofol).

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата.

Противопоказано одновременное применение ингибиторов цитохрома P450 3A4, таких как ингибиторы ВИЧ-протеазы, азольные противогрибковые препараты, эритромицин, кларитромицин и нефазодон.

Для каждого показания существуют различные схемы дозирования. Следует убедиться, что пациенту назначено дозировки, которые соответствуют его состоянию.

Кветиапин следует применять 1 раз в сутки, натощак. Таблетки следует глотать целиком, не разламывая, не разжевывая и не измельчая их.

Беременные

В период беременности кветиапин можно назначать, только если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Дети

Кветиапин не рекомендуется для применения у детей из-за отсутствия данных, свидетельствующих в пользу его применения этой возрастной группе.

Водители

Учитывая основное действие кветиапина на центральную нервную систему препарат может влиять на виды деятельности, требующие внимательности. Поэтому пациентам не рекомендуется управлять автомобилем и пользоваться механизмами, пока не будет выяснено индивидуальной чувствительности к такому воздействию.

В общем признаки и симптомы передозировки были следствием усиления известных фармакологических эффектов, таких как сонливость и седация, тахикардия, артериальная гипотензия и антихолинергические эффекты. Передозировка может привести к пролонгации интервала QT, судом, эпилептического статуса, рабдомиолиза, угнетение дыхания, задержки мочеиспускания, дезориентации, бред и/или возбуждения, комы и летального исхода. Пациенты с существующим тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием могут иметь повышенный риск появления эффектов передозировки (см. Раздел «Особенности применения»).

При приеме кветиапина чаще сообщали о таких побочных реакциях: сонливость, головокружение, головная боль, сухость во рту, астения легкой степени, запор, тахикардия, ортостатическая гипотензия и диспепсия.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кветиапина с лекарственными средствами, которые нарушают электролитный баланс или удлиняют интервал QT.

У пациентов, получавших кветиапин, отмечались случаи ложных положительных результатов ферментного иммуноанализа на наличие метадона и трициклических антидепрессантов. Рекомендуется проверять сомнительные результаты скринингового иммуноанализа с помощью соответствующего хроматографического метода.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте. Не требует особых условий хранения.

Срок годности. 3 года.

Действующее вещество: кветиапин;

1 таблетка содержит 57,56 мг или 172,68 мг или 345,36 мг кветиапина фумарата, что эквивалентно 50 мг или 150 мг или 300 мг кветиапина;

Другие составляющие: метакрилатный сополимер (тип А), лактоза безводная (SD 250), мальтоза кристаллическая (Advantose 100), тальк, магния стеарат растительный;

Состав оболочки: метакрилатный сополимер (тип А), триэтилцитрат (Citrofol).

Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства:

50 мг: белые или почти белые круглые двояковыпуклые таблетки с гравировкой «50» с одной стороны;

150 мг: белые или почти белые продолговатые двояковыпуклые таблетки с гравировкой «150» с одной стороны;

300 мг: белые или почти белые продолговатые двояковыпуклые таблетки с гравировкой «300» с одной стороны.

Антипсихотические средства. Код ATX N05A H04.

Фармакодинамика

Механизм действия

Кветиапин является атипичным антипсихотическим лекарственным средством. Кветиапин и его активный плазменный метаболит, норкветиапин взаимодействуют со многими нейротрансмиттерными рецепторами. Кветиапин и норкветиапин проявляют сродство серотониновых (5НТ2) и допаминовых D1- и D2-рецепторов головного мозга. Именно эта комбинация рецепторного антагонизма с большей селективностью к 5НТ2 в отношении рецепторов D2 считается способствующей клиническим антипсихотическим эффектам и низкой склонности к экстрапирамидным побочным симптомам кветиапина по сравнению с типичными антипсихотическими препаратами.

Кветиапин не имеет родства с переносчиком норадреналина (НЭТ) и имеет низкое родство с серотониновыми 5НТ1А-рецепторами, в то время как норкветиапин имеет высокое родство с обеими субстанциями. Ингибирование норкветиапином (НЭТ), а также частичное агонистическое действие на 5HT1A-рецепторы может способствовать терапевтической эффективности кветиапина в качестве антидепрессанта. Кветиапин и норкветиапин имеют высокое сродство к гистаминергическим рецепторам и α1-адренорецепторам и умеренное сродство к α2-адренорецепторам. Кветиапин также имеет низкое сродство или не имеет сродства к мускариновым рецепторам, тогда как норкветиапин имеет умеренное или высокое сродство к нескольким подтипам мускариновых рецепторов.

Фармакодинамические эффекты

Кветиапин активен в тестах на антипсихотическую активность, такую как условно-рефлекторное избегание. Он также блокирует действие допаминовых агонистов, которые измеряются либо поведенчески, либо электрофизиологически, и повышает концентрацию допаминовых метаболитов, нейрохимический индекс ингибирования D2-рецепторов.

Фармакокинетика

Абсорбция

Кветиапин хорошо всасывается после перорального применения. Высокая концентрация (Tmax) кветиапина и норкветиапина в плазме крови достигается через 6 ч после приема кветиапина. Пиковые молярные концентрации в равновесном состоянии активного метаболита норкветиапина составляют 35% от наблюдаемых кветиапина.

Фармакокинетика кветиапина и норкветиапина линейна и пропорциональна дозам до 800 мг включительно при применении 1 раз в сутки. При сравнении одинаковых общих суточных доз кветиапина, принимавших 1 раз в сутки, с кветиапином немедленного высвобождения (кветиапина фумарат немедленного высвобождения), который принимали дважды в сутки, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) одинаковая, но максимальная концентрация крови (Cmax) была на 13% ниже в равновесном состоянии. При сравнении препарата ^{Кветирон} XR Асино с препаратом Кветирон немедленного высвобождения AUC метаболита норкветиапина была ниже на 18%.

В ходе исследования, в котором изучали влияние пищи на биодоступность кветиапина, было установлено, что продукты с высоким содержанием жиров приводят к статистически значимому повышению Cmax и AUC кветиапина примерно на 50% и 20% соответственно. Нельзя исключить, что эффект от употребления пищи с высоким содержанием жиров на лекарственную форму может быть выше. Легкая пища не оказывает значительного влияния на Cmax и AUC кветиапина. Кветиапин рекомендуется принимать 1 раз в день без еды.

Распределение

Приблизительно 83% кветиапина связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

Кветиапин активно метаболизируется в печени, использование радиоактивно меченого кветиапина выявило, что менее 5% кветиапина не метаболизируется и выводится в неизмененном виде с мочой или калом.

Вывод

Периоды полувыведения кветиапина и норкветиапина составляют примерно 7 и 12 часов соответственно. Приблизительно 73% радиоактивной метки выводится с мочой и 21% – с фекалиями. С мочой выводится менее 5% от общей радиоактивности средней молярной фракции дозы свободного кветиапина и активного метаболита норкветиапина у человека.

Особые популяции

Пол

Фармакокинетика кветиапина у женщин и мужчин не отличается.

Лица пожилого возраста

Средний клиренс кветиапина у пожилых людей примерно на 30-50% ниже, чем у взрослых людей в возрасте 18-65 лет.

Нарушение почечной функции

Средний плазменный клиренс кветиапина был снижен примерно на 25% у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м ² ), однако индивидуальные величины клиренса находятся в пределах, характерных для здоровых лиц.

Нарушение печеночной функции

Средний плазменный клиренс кветиапина снижается примерно на 25% у пациентов с известным нарушением функции печени (стабильный алкогольный цирроз). Поскольку кветиапин значительно метаболизируется в печени, у пациентов с нарушением функции печени ожидается повышение его уровня в плазме крови. Для таких пациентов может потребоваться корректировка дозы (см. «Способ применения и дозы»).

• Шизофрения, включая профилактику возникновения рецидива у пациентов со стабильным течением шизофрении, получавших поддерживающую терапию препаратом ^{Кветирон} XR Асино.

• Биполярное расстройство, в частности:

- для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве;

- для лечения тяжелых депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве;

- для профилактики рецидива заболевания у пациентов с биполярным расстройством, у пациентов с маниакальными или депрессивными эпизодами, при которых лечение препаратом ^{Кветирон} XR Асино эффективно.

• Как дополнительная терапия при тяжелых депрессивных эпизодах у пациентов с тяжелым депрессивным расстройством (ТДР), у которых зафиксирован субоптимальный ответ на монотерапию антидепрессантами. До начала терапии врачу необходимо тщательно изучить профиль безопасности препарата ^{Кветирон} XR Асино.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому компоненту препарата.

Противопоказано одновременное применение ингибиторов цитохрома P450 3A4, таких как ингибиторы ВИЧ-протеазы, азольные противогрибковые препараты, эритромицин, кларитромицин и нефазодон.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Ввиду того, что кветиапин, в первую очередь, действует на центральную нервную систему, лекарственное средство следует с осторожностью применять в комбинации с другими препаратами, оказывающими подобное действие, и с алкоголем.

Необходимо проявлять осторожность при лечении пациентов, применяющих другие препараты с антихолинергическими (мускариновыми) эффектами.

Цитохром Р450 (CYP) 3А4 является ферментом, главным образом отвечающим за цитохром Р450-опосредованный метаболизм кветиапина. При исследовании взаимодействия у здоровых добровольцев сопутствующее применение кветиапина (доза 25 мг) с кетоконазолом (ингибитором CYP3А4) приводило к повышению AUC кветиапина в 5-8 раз. Таким образом, сопутствующее применение кветиапина с ингибиторами CYP3А4 противопоказано. Также не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок в течение периода лечения кветиапином.

Во время исследования многократного применения дозы для оценки фармакокинетики кветиапина, который назначали до и во время лечения карбамазепином (индуктором печеночного фермента), сопутствующее применение карбамазепина существенно повышало клиренс кветиапина. Это повышение клиренса снижало системную экспозицию кветиапина (измеряемого по площади AUC) до уровня, составлявшего в среднем 13% экспозиции при применении самого кветиапина, хотя у некоторых пациентов наблюдался больший эффект. В результате этого взаимодействия возможны более низкие концентрации в плазме крови, что может повлиять на эффективность терапии кветиапином.

Сопутствующее применение кветиапина и фенитоина (еще одного индуктора микросомального фермента) приводило к повышению клиренса кветиапина примерно на 450%. Начать терапию кветиапином пациентам, получающим индуктор печеночного фермента, можно только тогда, когда врач считает, что польза от применения кветиапина преобладает риски, связанные с отменой индуктора печеночного фермента. Важно, что любые изменения в приеме индуктора должны быть постепенными. При необходимости его следует заменить неиндуктором (например, натрия вальпроатом). См. раздел «Особенности применения».

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при сопутствующем применении таких антидепрессантов как имипрамин (известный ингибитор CYP2D6) или флуоксетин (известный ингибитор CYP3A4 и CYP2D6).

Сопутствующее применение таких антипсихотиков как рисперидон или галоперидол не повлекло за собой существенных изменений в фармакокинетике кветиапина. Одновременное применение кветиапина и тиоридазина приводило к повышению клиренса кветиапина примерно на 70%.

При сопутствующем применении циметидина фармакокинетика кветиапина не изменялась.

Фармакокинетика лития не изменялась при его одновременном применении с кветиапином.

Известно, что в 6-недельном рандомизированном исследовании при сравнении применения комбинации литий и кветиапин и комбинации плацебо и кветиапин у взрослых пациентов, страдающих острой манией, в группе с добавлением лития по сравнению с группой с добавлением плацебо особенно тремора), сонливости и увеличения массы тела (см. раздел «Фармакодинамические свойства»).

Отсутствовали клинически значимые изменения фармакокинетики вальпроата натрия и кветиапина при одновременном их назначении. Ретроспективное исследование с участием детей и подростков, получавших вальпроат, кветиапин или оба препарата, выявило более высокую частоту возникновения лейкопении и нейтропении в группе комбинированного лечения, чем в группах монотерапии.

Исследование взаимодействия с сердечно-сосудистыми препаратами не проводилось.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кветиапина с лекарственными средствами, нарушающими электролитный баланс или удлиняющими интервал QT.

У пациентов, применявших кветиапин, отмечались случаи положительных ложных результатов ферментного иммуноанализа на наличие метадона и трициклических антидепрессантов. Рекомендуется проверять сомнительные результаты скринингового иммуноанализа с помощью соответствующего хроматографического метода.

Поскольку кветиапин показан для лечения шизофрении, биполярного расстройства и сопутствующего лечения депрессивных эпизодов у пациентов с тяжелыми депрессивными расстройствами (ТДР), следует тщательно рассмотреть профиль безопасности препарата с учетом установленного конкретного пациента диагноза и дозы, которую он принимает.

Длительную эффективность и безопасность сопутствующей терапии для пациентов с ТДР не оценивали, однако изучали длительную эффективность и безопасность монотерапии препаратом для взрослых пациентов.

Дети

Кветиапин не рекомендуется для применения детям из-за отсутствия данных, свидетельствующих о его применении в этой возрастной группе. Клинические исследования кветиапина показали, что кроме известного профиля безопасности, определенного для взрослых, частота некоторых нежелательных явлений выше у детей, чем у взрослых (повышенный аппетит, рост уровня пролактина в сыворотке крови и экстрапирамидные симптомы (ЭПС)), а также выявлено одно явление, ранее не наблюдавшееся в ходе исследований с участием взрослых пациентов (повышение артериального давления). Кроме того, у детей и подростков наблюдались изменения показателей функции щитовидной железы.

Следует также отметить, что отсроченное влияние лечения кветиапином на рост и половое созревание не изучалось в течение более 26 недель. Длительное влияние на когнитивное и поведенческое развитие неизвестно.

Во время плацебо-контролируемых клинических исследований кветиапина с участием пациентов детского и подросткового возраста лечение кветиапином сопровождалось повышенной по сравнению с плацебо частотой ЭПС у пациентов, леченных по поводу шизофрении и биполярной мании (см. раздел «Побочные реакции»).

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение состояния

Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (событий, связанных с суицидом). Такой риск сохраняется до установления значимой/достоверной ремиссии. Поскольку улучшение может не наблюдаться в течение первых недель лечения или дольше, по состоянию пациентов следует тщательно наблюдать до появления такого улучшения. Согласно общему клиническому опыту, риск суицида может возрастать на ранних этапах выздоровления.

Кроме того, врачам необходимо учитывать потенциальный риск суицидальных событий и проявлений после резкого прекращения лечения кветиапином по причине известных факторов риска при заболевании, в отношении которого проводится лечение.

Другие психические заболевания, по поводу которых назначается кветиапин, также могут ассоциироваться с повышенным риском суицидальных событий и проявлений. Кроме того, эти заболевания могут протекать одновременно с тяжелыми депрессивными эпизодами. Таким образом, при лечении пациентов с другими психическими расстройствами следует проводить такие же меры предосторожности, которые соблюдаются при лечении пациентов с тяжелыми депрессивными эпизодами.

Известно, что пациенты с суицидальными событиями и проявлениями в анамнезе или демонстрирующие значительный уровень суицидального мышления до начала терапии имеют более высокий риск возникновения суицидальных мыслей или попытки суицида и должны находиться под тщательным наблюдением в течение лечения. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск возникновения суицидального поведения при применении антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов младше 25 лет.

Тщательное наблюдение за пациентами, особенно теми, кто имеет высокий риск, должно сопровождаться медикаментозной терапией, особенно в начале лечения и при дальнейших изменениях дозы. Пациентам (и лицам, ухаживающим за пациентами) следует предупредить о необходимости мониторинга клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении и немедленного обращения за медицинской помощью при появлении симптомов.

В краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях с участием пациентов с тяжелыми депрессивными эпизодами при биполярных расстройствах наблюдался повышенный риск суицидальных событий и проявлений у молодых больных (до 25 лет), которых лечили кветиапином, по сравнению с теми, которых лечили плацебо (3,0 0% соответственно). В клинических исследованиях, участие в которых принимали пациенты с ТДР, частота явлений, связанных с суицидом, у молодых пациентов (до 25 лет) составила 2,1% (3/144) в группе, принимавшей кветиапин, и 1 ,3% (1/75) в группе плацебо. Ретроспективное исследование кветиапина для лечения пациентов с большим депрессивным расстройством на популяционной основе показало повышенный риск самоповреждения и самоубийства у пациентов в возрасте от 25 до 64 лет без событий самоповреждения при применении кветиапина с другими антидепрессантами.

Метаболический риск

Учитывая выявленный риск ухудшения метаболического профиля, в т. ч. с изменениями массы тела, уровня глюкозы (см. Гипергликемия) и липидов в крови, которые наблюдались во время клинических исследований, необходимо оценивать метаболические показатели пациента в начале лечения, а изменения этих показателей следует регулярно контролировать в течение курса лечения. Ухудшение этих показателей следует корректировать с учетом клинической целесообразности.

Экстрапирамидные симптомы

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием взрослых пациентов применение кветиапина было связано с повышением частоты экстрапирамидных симптомов по сравнению с плацебо у пациентов, получавших лечение при тяжелых депрессивных эпизодах на фоне биполярного расстройства и тяжелого депрессивного расстройства.

Применение кветиапина ассоциировалось с развитием акатизии, которая характеризовалась субъективно неприятным или вызывающим дистресс, беспокойством и потребностью двигаться, что нередко сопровождалось неспособностью неподвижно сидеть или стоять. Эти явления с более высокой вероятностью наблюдаются в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы пациентам, у которых развиваются такие симптомы, может повредить им.

Тардитивная дискинезия

При появлении признаков и симптомов тардитивной дискинезии следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или прекращении применения кветиапина. Симптомы тардитивной дискенезии могут ухудшаться и возникать после прекращения терапии (см. раздел «Побочные реакции»).

Сонливость и головокружение

Лечение кветиапином ассоциировано с сонливостью и подобными симптомами, такими как седация. В ходе клинических исследований лечения пациентов с биполярной депрессией и большим депрессивным расстройством такие симптомы возникали, как правило, в течение первых 3 дней лечения и были преимущественно от легких до умеренных по интенсивности. Пациентам, у которых возникает тяжелая сонливость, могут потребоваться более частые наблюдения по меньшей мере в течение 2 недель после появления сонливости или до тех пор, пока исчезнут симптомы, или может потребоваться рассмотрение вопроса о прекращении лечения.

Ортостатическая гипотензия.

Лечение кветиапином было ассоциировано с ортостатической гипотензией и сопутствующим головокружением, подобно сонливости, обычно возникающим во время периода титрования начальной дозы. Эти явления могут способствовать росту частоты случайных травм (падения), особенно среди пациентов пожилого возраста. Поэтому пациентам следует рекомендовать быть осторожными, пока они не привыкнут к возможным эффектам лекарственного средства.

Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам с установленными сердечно-сосудистыми заболеваниями, цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, которые могут привести к гипотензии. Следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или более длительном ее титровании в случае возникновения ортостатической гипотензии, особенно у пациентов с фоновым сердечно-сосудистым заболеванием.

Синдром апноэ во сне

Были сообщения о возникновении синдрома апноэ во сне у пациентов, принимавших кветиапин, поэтому следует с осторожностью применять препарат ^{Кветирон} XR Асино пациентам с избыточной массой тела/ожирением, пациентам мужского пола, пациентам, получающим сопутствующую терапию антидепрессантами.

Судороги

Во время контролируемых клинических исследований не было разницы в частоте возникновения судорог у пациентов, принимавших кветиапин, и пациентов из группы плацебо. Как и при лечении другими антипсихотическими препаратами, рекомендуется с осторожностью назначать пациентам с судорогами в анамнезе (см. «Побочные реакции»).

Злокачественный нейролептический синдром

Злокачественный нейролептический синдром был связан с лечением антипсихотиками, включая кветиапин. Клинические проявления включают гипертермию, изменение психического состояния, ригидность мышц, вегетативную нестабильность и повышение уровня креатинфосфокиназы. В таком случае следует прекратить применение кветиапина и начать медикаментозное лечение.

Тяжелая нейтропения и агранулоцитоз

Тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов 9/л) наблюдалась в клинических исследованиях кветиапина. Большинство случаев тяжелой нейтропении возникали в пределах двух месяцев после начала терапии кветиапином. Явная связь с дозой не была установлена. В течение постмаркетингового периода некоторые случаи были летальными. Возможные факторы риска возникновения нейтропении – предыдущее существующее снижение лейкоцитов и вызванное лекарственными средствами нейтропения в анамнезе. Имели место случаи нейтропении у пациентов без предварительно существующих факторов риска. Кветиапин следует отменить у пациентов с количеством нейтрофилов.

Следует рассматривать возможность развития нейтропении у пациентов с инфекцией и лихорадкой, особенно в случае отсутствия очевидных предрасполагающих факторов (а), и проводить ее коррекцию с учетом клинической целесообразности.

Пациентам следует рекомендовать немедленно сообщить о появлении признаков/симптомов, связанных с агранулоцитозом или инфекцией (например, лихорадка, слабость, заторможенность или боль в горле) в любое время во время терапии кветиапином. Таким пациентам необходимо своевременно проводить определение количества лейкоцитов и абсолютного количества нейтрофилов (АКН), особенно при отсутствии предрасполагающих факторов.

Антихолинергические (мускариновые) эффекты.

Норкветиапин, активный метаболит кветиапина, имеет умеренное или высокое сродство к нескольким подтипам мускариновых рецепторов. Это способствует возникновению побочных реакций, отражающих антихолинергические эффекты при одновременном применении кветиапина и других препаратов, обладающих антихолинергическими эффектами в условиях передозировки. Кветиапин следует применять с осторожностью пациентам, получающим препараты с антихолинергическими (мускариновыми) эффектами. Кветиапин следует применять с осторожностью пациентам с текущим диагнозом или предварительным анамнезом задержки мочи, клинически значимой гипертрофии предстательной железы, кишечной непроходимости или связанных с ней состояний, повышенного внутриглазного давления или закрытоугольной глаукомы.

Взаимодействия

См. раздел См. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Сопутствующее применение кветиапина с мощным индуктором печеночного фермента, таким как карбамазепин или фенитоин, существенно снижает концентрацию кветиапина в плазме крови, что может влиять на эффективность терапии кветиапином. Лечение кветиапином пациентов, получающих индуктор печеночного фермента, можно начинать только в том случае, если врач считает, что польза от применения кветиапина превосходит риск отмены индуктора печеночного фермента. Важно, чтобы любые изменения применения индуктора происходили постепенно и при необходимости заменить его неиндуктором (например, натрия вальпроатом).

Масса тела

Сообщалось об увеличении массы тела у пациентов, лечившихся кветиапином, что следует контролировать и корректировать с учетом клинической целесообразности в соответствии с рекомендациями по применению антипсихотических препаратов.

Гипергликемия

Гипергликемия и/или развитие или обострение сахарного диабета иногда были связаны с кетоацидозом или запятой, о которых редко сообщали, включая несколько случаев с летальным исходом. Были сообщения о нескольких случаях с предварительным увеличением массы тела, что может являться благоприятным фактором гипергликемии и/или развития или обострения сахарного диабета. Соответствующий клинический мониторинг желательно проводить согласно существующим инструкциям по применению антипсихотических средств. Пациенты, лечащиеся любыми антипсихотическими лекарственными средствами, в том числе кветиапином, должны быть под наблюдением возникновения признаков и симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациентам, страдающим сахарным диабетом, или с факторами риска сахарного диабета, следует регулярно проверяться по поводу ухудшения контроля уровня глюкозы. Массу тела следует постоянно контролировать.

Липиды

Повышение уровня триглицеридов, ЛПНП и общего холестерина, а также снижение уровня холестерина ЛПВП наблюдалось в клинических исследованиях кветиапина. Изменения уровня липидов следует корректировать с учетом клинической целесообразности.

Удлинение интервала QT

В ходе клинических исследований и при применении согласно Инструкции для медицинского применения кветиапин не вызывал устойчивого увеличения абсолютных QT-интервалов. В постмаркетинговый период наблюдалось удлинение интервала QT при применении кветиапина в терапевтических дозах и передозировке. Как и в случае других антипсихотиков, следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или пациентам с удлиненным интервалом QT в семейном анамнезе. Также следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина с другими лекарственными средствами, которые, как известно, удлиняют интервал QT или при одновременном применении с нейролептиками, особенно пожилым пациентам, пациентам с врожденным синдромом удлинения интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалией (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Кардиомиопатия и миокардит

При проведении клинических исследований, а также в течение постмаркетингового периода сообщали о кардиомиопатии и миокардите, однако причинно-следственная связь с применением кветиапина не была установлена. Следует повторно оценить целесообразность применения кветиапина пациентам с подозрением на кардиомиопатию или миокардит.

Тяжелые кожные побочные реакции

Известно, что во время лечения кветиапином очень редко сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) и реакция на лекарства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут угрожать жизни летальные исходы. Тяжелые кожные побочные реакции обычно представлены в сочетании со следующими симптомами: обширная кожная сыпь или эксфолиативный дерматит, лихорадка, лимфаденопатия и возможная эозинофилия. Если появляются признаки и симптомы, свидетельствующие об тяжелых кожных реакциях, кветиапин следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативные варианты лечения.

Отмена приема препарата

Острые симптомы отмены приема препарата, такие как бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражение были описаны после внезапной отмены кветиапина. Поэтому рекомендуется постепенное отменение приема препарата в течение периода по меньшей мере от одной до двух недель (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациенты пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией

Кветиапин не рекомендуется для лечения психоза, связанного с деменцией.

В ходе рандомизированных плацебоконтролированных исследований у больных деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотиков наблюдалось повышение примерно в 3 раза риска возникновения сердечно-сосудистых нежелательных явлений. Механизм такого повышения риска неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен для других антипсихотиков или других категорий пациентов. Кветиапин следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска инсульта.

По данным метаанализа атипичных антипсихотиков известно, что пациенты пожилого возраста, страдающие психозом, связанным с деменцией, составляют группу повышенного риска летального исхода по сравнению с группой плацебо. Однако по данным двух 10-недельных плацебо-контролируемых исследований по изучению кветиапина у той же категории пациентов (n=710; средний возраст 83 года; диапазон 56 – 99 лет) частота смертности среди пациентов, лечившихся кветиапином, составляла 5,5% против 3,2% в группе плацебо. В этих исследованиях пациенты умирали по разным причинам, ожидаемым для этой категории.

Пациенты пожилого возраста с болезнью Паркинсона (ХП)/паркинсонизмом

Популяционный ретроспективный анализ применения кветиапина для лечения пациентов с ВДР показал повышенный риск летальности при применении кветиапина у пациентов старше 65 лет. Эти данные не подтвердились, когда данные пациентов с болезнью Паркинсона не учитывались в результатах анализа. Следует проявлять осторожность, если кветиапин назначается пациентам пожилого возраста с ХП.

Дисфагия

При применении кветиапина сообщалось о случаях дисфагии. Следует с осторожностью применять кветиапин пациентам, угрожающим риском аспирационной пневмонии.

Запоры и кишечная непроходимость

Запор – фактор риска развития кишечной непроходимости. При применении кветиапина были зарегистрированы случаи запора и непроходимости кишечника. Эти сообщения включают в себя сообщения о летальных случаях у пациентов, имеющих более высокий риск развития кишечной непроходимости, включая пациентов, получающих одновременно несколько лекарственных средств, снижающих перистальтику кишечника, и/или лекарственных средств, в отношении которых могли быть не зарегистрированы сообщения. о том, что они вызывают симптомы запора. Лечение пациентов с кишечной непроходимостью/заворотом кишок следует проводить под тщательным наблюдением и с оказанием неотложной медицинской помощи.

Венозная тромбоэмболия

На фоне применения нейролептических средств отмечались случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку у пациентов, применяющих нейролептики, часто имеются приобретенные факторы риска развития ВТЭ, все возможные факторы риска появления ВТЭ следует определить до и во время терапии кветиапином и принять меры предосторожности.

Воздействие на печень

Лечение кветиапином следует прекратить при развитии желтухи.

Панкреатит

Сообщалось о случаях панкреатита в клинических испытаниях и в течение постмаркетингового применения. В сообщениях в течение постмаркетингового применения, хотя и не все случаи были осложнены наличием факторов риска, многие пациенты имели факторы, известные как ассоциирующиеся с панкреатитом, как увеличение уровня триглицеридов, желчные камни и употребление алкоголя.

Сердечно-сосудистые заболевания

Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам с известными сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, которые могут привести к артериальной гипотензии. Кветиапин может вызывать ортостатическую гипотензию, особенно в начале титрования дозы, поэтому в таких случаях необходимо снижение дозы или более продолжительное ее титрование.

Дополнительная информация

Данные по применению кветиапина в комбинации с дивалпроексом или литием при маниакальных эпизодах умеренной или тяжелой степени ограничены; однако комбинированная терапия хорошо переносилась (см. разделы «Побочные реакции» и «Фармакодинамические свойства»). Эти данные показали аддитивный эффект на третьей неделе лечения.

Лактоза

Таблетки кветиапина содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, тотальной лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять это лекарственное средство.

Неправильное применение и злоупотребление

Сообщалось о случаях неправильного применения и злоупотребления препаратом. Следует с осторожностью назначать кветиапин пациентам, имеющим в анамнезе злоупотребление алкоголем или наркотиками.

Беременность

Безопасность и эффективность применения кветиапина для лечения беременных не установлены. В настоящее время нет полученных в ходе исследований на животных доказательств негативного влияния. Возможное влияние на органы зрения плода не изучалось. Согласно информации о нескольких беременностях, в течение которых применялся кветиапин, сообщали о развитии симптомов неонатальной абстиненции у новорожденных. Поэтому в период беременности кветиапин можно назначать только если ожидаемая польза оправдывает потенциальный риск. У новорожденных, матери которых принимали кветиапин в период беременности, отмечали симптомы отмены препарата.

Есть опубликованные сообщения, что кветиапин проникает в грудное молоко человека, хотя степень проникновения препарата в молоко неизвестна. Женщинам, кормящим грудью, желательно прекратить кормление во время лечения кветиапином.

Новорожденные, матери которых в III триместре принимали антипсихотические препараты (включая кветиапин), имеют риск возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или симптомы отмены, которые могут изменяться по уровню тяжести и продолжительности после родов. Наблюдались следующие побочные реакции – возбуждение, артериальная гипертензия, гипотензия, тремор, сонливость, расстройства дыхания или расстройства питания. Таким образом, новорожденные должны находиться под наблюдением.

Кормление грудью

Есть опубликованные сообщения, что кветиапин проникает в грудное молоко человека, хотя степень проникновения препарата в молоко неизвестна. Женщинам, кормящим грудью, желательно прекратить кормление во время лечения кветиапином.

Учитывая основное действие кветиапина на центральную нервную систему, препарат может влиять на виды деятельности, требующие бдительности. Поэтому пациентам не рекомендуется управлять автомобилем и пользоваться механизмами, пока не будет установлена индивидуальная чувствительность к такому влиянию.

Для каждого показания существуют разные схемы дозировки. Следует убедиться, что пациенту назначена дозировка, соответствующая его состоянию.

Кветиапин следует применять 1 раз в сутки, натощак. Таблетки следует проглатывать целиком, не разламывая, не разжевывая и не измельчая их.

Для лечения шизофрении и маниакальных эпизодов от умеренной до тяжелой степени при биполярном расстройстве

Кветиапин следует применять не менее чем за 1 час до еды. Суточная дозировка в начале терапии составляет 300 мг в первый день и 600 мг во второй день. Рекомендуемая суточная доза – 600 мг, однако, если клинически обосновано, дозу можно повысить до 800 мг/сут. Дозу следует корректировать в рамках диапазона эффективных доз – от 400 мг до 800 мг/сут – в зависимости от клинического ответа и переносимости. Для поддерживающей терапии при шизофрении нет необходимости в коррекции дозы.

Для лечения депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве

Кветиапин следует использовать перед сном. Общая суточная дозировка для первых четырех дней лечения составляет 50 мг (в 1-й день), 100 мг (на 2-й день), 200 мг (на 3-й день) и 300 мг (на 4-й день). Рекомендованная суточная дозировка – 300 мг. В клинических исследованиях не было дополнительного преимущества в группе применения 600 мг по сравнению с группой 300 мг (см. раздел «Фармакологические свойства»). Доза 600 мг может быть эффективна для отдельных пациентов. Дозы свыше 300 мг должен назначать врач с опытом лечения биполярного расстройства. Клинические исследования показывают, что для отдельных пациентов при возникновении проблем, связанных с непереносимостью препарата, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы до минимальной – 200 мг.

Для профилактики рецидива заболевания при биполярном расстройстве

Для предупреждения последующих маниакальных, смешанных или депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве пациенты, у которых был ответ на применение кветиапина при неотложном лечении биполярного расстройства, должны продолжать лечение кветиапином в той же назначенной дозе перед сном. Дозу кветиапина можно корректировать в пределах диапазона доз от 300 до 800 мг/сут, в зависимости от клинического ответа и переносимости каждого отдельного пациента. Важно, чтобы для поддерживающей терапии применяли самые низкие дозы.

Для сопутствующего лечения тяжелых депрессивных эпизодов при ТДР

Кветиапин следует принимать перед сном. Суточная доза в начале терапии составляет 50 мг в 1-й и 2-й день, и 150 мг - 3-й и 4-й день. В ходе кратковременных исследований сопутствующей терапии (с амитриптилином, бупропионом, циталопрамом, дулоксетином, эсциталопрамом, флуоксетином, пароксетином, сертралином и венлафаксином) антидепрессивный эффект наблюдался при дозах 150 и 300 мг/сут. При применении более высоких доз препарата риск развития побочных реакций увеличивается. Поэтому врачу следует убедиться, что для лечения применяется низкая эффективная доза, начиная с 50 мг/сут. Потребность в увеличении дозы со 150 до 300 мг/сут должна основываться на оценке состояния отдельного пациента.

Перевод из препарата Кветирон, таблетки с немедленным высвобождением действующего вещества

Для более удобной дозировки пациентов, лечащихся отдельными дозами препарата Кветирон (таблетки с немедленным высвобождением действующего вещества), можно перевести на препарат ^{Кветирон} XR Асино в эквивалентной общей суточной дозе, которую принимать 1 раз в сутки. Может возникнуть необходимость индивидуальной коррекции дозы.

Пациенты пожилого возраста

Как и другие антипсихотики и антидепрессанты, кветиапин следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста, особенно в начале лечения и подбора дозы. Может потребоваться более медленное титрование дозы кветиапина, а суточная терапевтическая доза может быть ниже, чем применяемые младшим пациентам. Средний плазменный клиренс кветиапина был снижен на 30-50% у пожилых людей по сравнению с младшими пациентами. Лечение пациентов пожилого возраста следует начинать с дозы 50 мг/сут. Дозу можно увеличивать постепенно на 50 мг/сут до достижения эффективной дозы в зависимости от клинического ответа и переносимости лечения у каждого отдельного пациента.

У пациентов пожилого возраста с тяжелыми депрессивными эпизодами при ВДР лечение следует начинать с 50 мг/сут в 1-3-й день, увеличивая дозу до 100 мг/сут на 4-й день и 150 мг/сут на 8-й день. Нужно применять низкую эффективную дозу, начиная с 50 мг/сут. Если исходя из оценки конкретного пациента необходимо увеличение дозы до 300 мг/сут, этого не следует делать раньше, чем через 22 дня лечения.

Безопасность и эффективность применения пациентам старше 65 лет с депрессивными эпизодами на фоне биполярного расстройства не исследовались.

Нарушение функции почек

Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек.

Нарушение функции печени

Кветиапин активно метаболизируется в печени. Поэтому кветиапин следует применять с осторожностью у пациентов с известными нарушениями функции печени, особенно в течение начального периода подбора дозы. Лечение пациентов с нарушениями функции печени следует начинать с дозы 50 мг/сут. Дозу можно увеличивать с шагом 50 мг/сут до достижения эффективной дозы в зависимости от клинического ответа и переносимости каждого отдельного пациента.

Дети.

Кветиапин не рекомендуется для применения детям из-за отсутствия данных, свидетельствующих о его применении в этой возрастной группе.

Симптомы

В целом признаки и симптомы передозировки были следствием усиления известных фармакологических эффектов, таких как сонливость и седация, тахикардия, артериальная гипотензия и антихолинергические эффекты. Передозировка может привести к пролонгации интервала QT, судорогам, эпилептическому статусу, рабдомиолизу, угнетению дыхания, задержке мочеиспускания, дезориентации, бреду и/или возбуждению, комы и летальному исходу. Пациенты с существующим тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием могут иметь повышенный риск появления эффектов передозировки (см. раздел «Особенности применения»).

Коррекция передозировки

Известно, что во время клинических исследований сообщалось о выживании при острой передозировке до 30 г кветиапина. Большинство пациентов с передозировкой не сообщали о побочных явлениях или полностью выздоравливали от таких явлений. Сообщалось о летальном исходе в ходе клинического исследования после передозировки 13,6 г кветиапина. Из опыта постмаркетингового применения сообщения о передозировке кветиапина, приводившие к летальному исходу или комы, или удлинению интервала QT, были очень редки после приема 6 г кветиапина в монотерапии. Кроме того, такие события были зарегистрированы в условиях передозировки кветиапина в монотерапии: QT-удлинение, судорожные приступы, эпилептический статус, рабдомиолиз, угнетение дыхания, задержка мочи, спутанность сознания, бред и/или ажитация.

У пациентов с тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием существует повышенный риск эффектов передозировки (см. раздел «Особенности применения»).

В общем, признаки и симптомы, о которых сообщалось, были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия.

Специфического антидота к кветиапину нет. В случаях тяжелых признаков следует рассмотреть необходимость применения разнонаправленных мер и интенсивной терапии, включая восстановление и поддержание проходимости дыхательных путей, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции легких, мониторинг и поддержку сердечно-сосудистой системы. На основе опубликованных литературных данных пациенты с бредом и возбуждением, а также четкими проявлениями антихолинергического синдрома могут лечиться физостигмином в дозе 1-2 мг под непрерывным ЭКГ-мониторингом. Это не является рекомендацией для стандартного лечения из-за возможного негативного влияния физостигмина на сердечную проводимость. Физостигмин может применяться при отсутствии ЭКГ нарушений. Не следует применять физостигмин при нарушениях ритма, блокадах какой-либо степени или расширении комплекса QRS.

В случаях стойкой артериальной гипотензии при передозировке кветиапина следует применять соответствующие меры, такие как внутривенное введение жидкости и/или симпатомиметиков (следует избегать применения адреналина и допамина, поскольку стимуляция β-адренорецепторов может углубить гипотонию в условиях блокирования α-адренопинвет).

Поскольку профилактику абсорбции при передозировке не изучали, следует учитывать необходимость промывания желудка, что по возможности следует провести в течение 1 ч после применения препарата (после интубации, если пациент потерял сознание), а также применение активированного угля вместе с слабительным средством.

В случае передозировки кветиапина стойкую артериальную гипотензию следует лечить с применением соответствующих мер, таких как введение жидкости и/или симпатомиметиков. Следует избегать применения адреналина и допамина, поскольку стимуляция бета-адренорецепторов может усилить гипотензию в условиях блокирования альфа-адренорецепторов кветиапином.

Сообщалось о формировании посторонних тел желудка при передозировке кветиапина пролонгированного действия и рекомендована соответствующая диагностическая визуализация для определения тактики дальнейшего ведения пациента. В некоторых случаях успешно проведено эндоскопическое удаление фармакобезоара. Обычная промывка желудка может быть неэффективной при удалении фармакобезоара через липкую консистенцию массы.

Тщательный медицинский контроль и мониторинг должны продолжаться до полного выздоровления пациента.

При приеме кветиапина чаще всего сообщалось о таких нежелательных реакциях: сонливость, головокружение, головная боль, сухость во рту, астения легкой степени, запор, тахикардия, ортостатическая гипотензия и диспепсия.

Как и в отношении других антипсихотических средств, применение кветиапина сопровождалось увеличением массы тела, синкопе, злокачественным нейролептическим синдромом, лейкопенией и периферическими отеками.

Частота возникновения нежелательных явлений при лечении кветиапином приведена ниже по такой классификации: очень часто (>1/10), часто (>1/100 до 1/1000 до 1/10000 к

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто – снижение уровня гемоглобина ²² ; часто - лейкопения ^1,28 , уменьшение количества нейтрофилов, повышение уровня эозинофилов ²⁸ ; нечасто – тромбоцитопения, анемия, уменьшение количества тромбоцитов ¹³ , нейтропения ¹ ; редко - агранулоцитоз ²⁶ .

Со стороны иммунной системы: нечасто – гиперчувствительность (в том числе аллергические реакции кожи); очень редко – анафилактическая реакция ⁵.

Со стороны эндокринной системы: часто – гиперпролактинемия ¹⁵ , снижение общего Т4 ²⁴ , снижение свободного Т4 ²⁴ , снижение общего Т3 ²⁴ , повышение ТТГ ²⁴ ; нечасто – снижение свободного Т3 ²⁴ , гипотиреоидизм ²² ; очень редко – неадекватная секреция антидиуретического гормона.

Нарушения метаболизма и трофики: очень часто – повышение уровней триглицеридов в сыворотке крови ^10,30 , повышение общего холестерина (особенно холестерина ЛПНП) ^11,30 , снижение холестерина ЛПВП ^17,30 , повышение массы тела ^8,30 ; часто – усиление аппетита, повышение уровня глюкозы в крови до уровней гипергликемии; нечасто – гипонатриемия ¹⁹ , сахарный диабет ^1,5 , обострение уже существующего сахарного диабета; редко - метаболический синдром ²⁹.

Со стороны психики: часто – необычные сны и ночные кошмары, суицидальные мысли и суицидальное поведение ²⁰ ; редко – сомнамбулизм и связанные с этим явления, такие как разговоры во сне и расстройства пищевого поведения во сне.

Со стороны нервной системы: очень часто – головокружение ^4,16 , сонливость ^2,16 , головная боль, экстрапирамидные симптомы ^1,21 ; часто – дизартрия; нечасто – судороги ¹ , синдром беспокойных ног, тардитивная дискинезия ^1,5 , обморок ^4,16 .

Со стороны сердца: часто – тахикардия ⁴ , сердцебиение ²³ ; нечасто - пролонгация интервала QT ^1,12,18 , брадикардия ³².

Со стороны органов зрения: часто – нечеткость зрения.

Со стороны сосудов: часто – ортостатическая гипотензия ^4,16 ; редко-венозная тромбоэмболия ¹ ; частота неизвестна - инсульт ³³ .

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - задержка мочеиспускания.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: часто – диспное ²³ ; нечасто – ринит.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – сухость во рту; часто – запор, диспепсия, рвота ²⁵ ; нечасто – дисфагия ⁷ ; редко – панкреатит ¹ , кишечная непроходимость/иллеус.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто – повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛT) в сыворотке крови ³ , повышение уровней гамма-ГТ ³ ; нечасто – повышение уровня аспартаттрансаминазы (АСТ) ³ в сыворотке крови; редко – желтуха ⁵ , гепатит.

Со стороны кожи и подкожной ткани: очень редко – ангионевротический отек ⁵ , синдром Стивенса-Джонсона ⁵ , частота неизвестна – мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, реакции лекарственного средства с эозинофилией и системными симптомами.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: очень редко – рабдомиолиз.

Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния: частота неизвестна – синдром отмены препарата у новорожденных ³¹ .

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто – половая дисфункция; редко – приапизм, галакторея, отеки молочных желез, нарушения менструального цикла.

Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто – симптомы отмены (прекращение применения) ^1,9 ; часто – легкая астения, периферический отек, раздражительность, лихорадка; редко – злокачественный нейролептический синдром ¹ , гипотермия.

Изменения лабораторных показателей: редко - повышение уровня креатинфосфокиназы в крови ¹⁴ .

(1) См. См. раздел «Особенности применения».

(2) Сонливость может возникать, как правило, в течение первых двух недель лечения и обычно исчезает при продолжении применения кветиапина.

(3) Асимптоматические повышения уровней трансаминаз в сыворотке крови (АЛТ, АСТ) или гамма-глутамилтрансферазы наблюдались у некоторых пациентов при применении кветиапина. Такие повышения были обычно обратимы при продолжении лечения кветиапином.

(4) Как и другие антипсихотические препараты с блокирующим действием на α1-адренергические рецепторы, кветиапин часто может индуцировать возникновение ортостатической гипотензии, сопровождающейся головокружением, тахикардией, у некоторых пациентов – синкопе, особенно в период подбора начальной дозы (см. раздел «Особенности применения »).

(5) Определение частоты нежелательных реакций базируется только на постмаркетинговых данных применения кветиапина в лекарственной форме с быстрым высвобождением.

(6) Уровень глюкозы в крови натощак > 126 мг/дл (> 7, ммоль/л) или уровень глюкозы в крови не натощак > 200 мг/дл

(>11,1 ммоль/л) как минимум в одном случае.

(7) Рост частоты дисфагии при применении кветиапина по сравнению с плацебо наблюдался только в ходе клинических исследований биполярной депрессии.

(8) Основывается на > 7% увеличении массы тела по сравнению с начальным. Возникает преимущественно в течение первых недель лечения.

(9) Симптомы отмены, которые наблюдались чаще всего в ходе кратковременных плацебо-контролируемых клинических исследований монотерапии, в которых оценивали симптомы отмены: бессонницу, тошноту, головную боль, диарею, рвоту, головокружение и раздражительность. Частота возникновения таких реакций выраженно уменьшалась через 1 нед после прекращения лечения.

(10) Триглицериды > 20 мг/дл (> 2,258 ммоль/л) (пациенты в возрасте > 18 лет) или > 150 мг/дл (1,694 ммоль/л) (пациенты в возрасте.

(11) Холестерин > 24 мг/дл (> 6,2064 ммоль/л) (пациенты в возрасте > 18 лет) или > 200 мг/дл (5,172 ммоль/л) (пациенты возрастом. Повышение уровня ЛПНП холестерина)

> 30 мг/дл (0,769 ммоль/л) наблюдалось очень часто. Средняя величина изменения среди пациентов, у которых отмечено повышение, составляла 41,7 мг/дл (>1,07 ммоль/л).

(12) См. текст ниже.

(13) Тромбоциты 1 x ¹⁰⁹ /л как минимум в одном случае.

(14) Исходя из сообщений клинических исследований о побочных реакциях, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови не связано со злокачественным нейролептическим синдромом.

(15) Уровни пролактина (пациенты в возрасте > 18 лет): > 20 мкг/л (> 869,56 пкмоль/л) у мужчин; > 30 мкг/л

(> 1304,34 пкмоль/л) женщины – в любое время.

(16) Может приводить к падению.

(17) ЛПВП холестерин:

(18) Продолжительность интервала QT от

(19) Смещение от > 132 ммоль/л до ≤ 132 ммоль/л по крайней мере при одном обследовании.

(20) О случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения сообщали во время терапии кветиапином пролонгированного действия или сразу после прекращения лечения.

(21) См. См. раздел «Фармакодинамические свойства».

(22) Снижение уровня гемоглобина до ≤ 13 г/дл (8,07 ммоль/л) у мужчин, ≤ 12 г/дл (7,45 ммоль/л) у женщин по крайней мере во время одного обследования наблюдалось у 11% пациентов, которые принимали кветиапин во всех исследованиях, включая открытые продолжения исследований. Для этих пациентов максимальное среднее уменьшение уровня гемоглобина в любое время составляло 1,5 г/дл.

(23) Эти события часто случались на фоне тахикардии, головокружения, ортостатической гипотензии и/или основных сердечных/респираторных заболеваний.

(24) На основе отклонения от нормального начального к потенциально клинически важному значению в любое время после начального во всех исследованиях. Отклонение общего Т4, свободного Т4, общего Т3 и свободного Т3 составляло 5 мМЕ/л в любое время.

(25) Согласно увеличению частоты случаев рвоты у пациентов пожилого возраста (≥65 лет).

(26) Отклонение нейтрофилов от ≥ 1,5х10 ⁹ /л от базового до 9/л в любое время в течение лечения и на основании пациентов с тяжелой нейтропенией (9/л) и инфекцией во время лечения кветиапином клинических испытаний.

(27) Основано на отклонении от нормального начального к потенциально клинически важному значению в любое время после начального во всех исследованиях. Отклонение эозинофилов составляло > ^1х109 клеток/л в любое время.

(28) Основано на отклонении от нормального начального к потенциально клинически важному значению в любое время после начального во всех исследованиях. Отклонение лейкоцитов составляло ^≤3х109 клеток/л в любое время.

(29) Согласно сообщениям побочных реакций относительно метаболического синдрома из всех клинических исследований кветиапина.

(30) Во время клинических исследований у некоторых пациентов наблюдалось усиление более одного раза метаболических факторов, отрицательно влияющих на массу тела, уровень глюкозы в крови и липиды.

(31) См. См. раздел «Особенности применения».

(32) Может возникнуть во время или около начала терапии и ассоциироваться с гипотензией и/или обмороком. Частота возникновения основывается на сообщениях побочных реакций брадикардии и связанных с этим явлений, которые наблюдались во всех клинических исследованиях кветиапина.

(33) На основе одного ретроспективного нерандомизированного эпидемиологического исследования.

О случаях удлиненного интервала QT, желудочковой аритмии, внезапного невыясненного летального исхода, остановки сердца и аритмии типа torsade de pointes было сообщено при применении нейролептических лекарственных средств и считаются специфическими для этого класса препаратов.

В связи с лечением кветиапином сообщали о сильных кожных побочных реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, реакцию с эозинофилией и системные симптомы.

Дети.

Указанные выше побочные реакции, которые наблюдались у взрослых, имеют место у детей и подростков. Ниже собраны побочные реакции с более высокой частотой возникновения в этой возрастной группе пациентов (10-17 лет) или не наблюдавшиеся у взрослых больных.

Побочные реакции расположены в зависимости от частоты возникновения с использованием следующих категорий: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 к

Эндокринологические нарушения: очень часто – повышение уровня пролактина ¹ .

Со стороны обмена веществ и питания: очень часто – усиление аппетита.

Со стороны нервной системы: очень часто – экстрапирамидные симптомы ^3,4 ; часто – обморок.

Сосудистые нарушения: очень часто – повышение АД ² .

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – рвота.

Общие расстройства и реакции в месте введения препарата: часто – раздражительность ³ .

1. Уровни пролактина (пациенты 20 мкг/л (869,56 пкмоль/л) у мужчин;

>26 мкг/л (>1130,428 пкмоль/л) у женщин в любое время. Менее 1% пациентов имели повышение уровня пролактина >100 мкг/л.

2. На основе отклонения выше клинически значимых границ (адаптированные Национальным Институтом Здравоохранения критерии) или повышение >20 мм рт. ст. для систолического или >10 мм рт. ст. для диастолического АД в любое время, полученного из краткосрочных (3-6 недель) плацебо-контролируемых исследований с участием детей и подростков.

3. Примечание: частота соответствует наблюдавшейся у взрослых, но раздражительность может быть связана с различными клиническими проявлениями у детей и подростков по сравнению со взрослыми.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важны. Это обеспечивает продолжение мониторинга соотношения пользы/риска применения лекарственного средства. Специалистов в области здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте. Не требует особых условий хранения.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или по 6 блистеров в картонной пачке.

По рецепту.

ФОРМАТЕН ИНТЕРНЕШНЛ С. А.

ФОРМАТЕН С. А.

Адрес

Индастриал Парк Сапес, Префектура Родопи, блок №5, Родопи 69300, Греция.

Дервенакион 6, Паллин Аттика 15351, Греция.