Лейпрорелин-Виста имплантант по 11,25 мг в шприце 1 шт

• Определение гормональной чувствительности рака предстательной железы для оценки необходимости угнетения гормонов/гормонально-абляционных вмешательств.
• Лечение гормонозависимого распространенного рака предстательной железы и лечение локализованного рака предстательной железы высокого риска и местно распространенного рака предстательной железы в комбинации с облучением.

• действующее вещество: лейпрорелина ацетат;
• 1 имплантат содержит лейпрорелина ацетата 11,25 мг, эквивалентно 10,72 мг лейпрорелина; другие составляющие: поли-D,L-лактид, поли(лактид-ко-гликолид).

• Гиперчувствительность к лейпрорелину ацетата, другим агонистам гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.
• Пациентам, которые до этого прошли орхиэктомию (как и другие ГнРГ-агонисты, не влечет за собой дальнейшее уменьшение уровня тестостерона в сыворотке крови после хирургической кастрации).
• Гормононезависимые опухоли.
• Противопоказан женщинам и детям.

Особые меры безопасности.

Применять только в том случае, если пакет со шприцем-аппликатором неповрежден. Использовать сразу после раскрытия пакета.

В начале лечения обычно наблюдается кратковременное повышение концентрации тестостерона в сыворотке крови, обусловленное в основном специфическим фармакологическим действием лейпрорелина, что может временно усугубить определенные симптомы заболевания (развитие или усиление боли в костях, обструкция мочевыводящих путей и ее последствия, компрессия спинная слабость ноги, лимфатические отеки). Это усиление симптомов обычно регрессирует спонтанно, без необходимости отмены лейпрорелина. Из-за угнетения определенных половых гормонов могут развиваться нежелательные побочные реакции.

Со стороны обмена веществ, метаболизма. Часто: повышение аппетита, понижение аппетита.

Со стороны психики. Часто депрессия, нарушение сна, перепады настроения.

Со стороны нервной системы. Часто: головная боль, парестезия.

Со стороны пищеварительной системы. Часто: тошнота/рвота.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Очень часто: артралгия. Часто: боли в суставах и/или спине, мышечная слабость. Частота неизвестна: деминерализация костей.

Со стороны мочеполовой и репродуктивной системы. Очень часто снижение либидо и половой потенции, уменьшение размеров яичек. Часто: никтурия, дизурия, поллакурия, гинекомастия.

Общие нарушения и реакции в месте введения. Очень часто: повышенное потоотделение, реакции в месте инъекции, как эритема, боль, отек, зуд, обычно проходят при дальнейшем лечении. Часто: утомляемость, периферические отеки.

Лабораторное исследование. Очень часто увеличение массы тела. Часто: потеря массы тела, повышение лактатдегидрогеназы (ЛДГ), трансаминаз, γ-ГТ и щелочной фосфатазы, которые могут являться проявлениями основного заболевания.

Рекомендованная дозировка составляет 1 имплантат раз в 3 месяца. Если не наблюдается временное улучшение или положительная динамика, продолжать лечение не рекомендуется.

В исключительных случаях применение лекарственного средства откладывается на период до 4 недель, терапевтический эффект не снижается у большинства пациентов.

Лекарственное средство должно вводить врач с опытом проведения противоопухолевой терапии. Имплантат вводится под кожу в участок живота, следует избегать случайного внутриартериального введения.

Применение в период беременности или кормления грудью

Лекарственное средство Лейпрорелин-Виста не предназначено для применения женщинам и противопоказано во время беременности и кормления грудью.

Дети

Не использовать для лечения детей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Из-за возникновения у некоторых пациентов усталости, иногда очень сильной, особенно на начальном этапе лечения, что может быть обусловлено основной опухолевой болезнью, лекарственное средство даже при правильном применении может подавлять остроту реакций и отрицательно влиять на способность управлять автомобилем и работать со сложным механическим оборудованием. Алкоголь усиливает это негативное влияние. Следует также учитывать вероятность побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения.

Симптомы. Симптомы интоксикации до сих пор не выявлены.

Лечение. В случае передозировки пациенту следует предоставить симптоматическое лечение, в случае необходимости провести поддерживающую терапию.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами неизвестно.

Поскольку антиандрогенная терапия может удлинять интервал QT, следует тщательно оценить возможность сопутствующего применения лекарственного средства Лейпрорелин-Виста с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT или могут вызывать torsade de pointes, такими как противоаритмические лекарственные средства класса IA (например, хинидин, дизо III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибулитид), метадон, моксифлоксацин, нейролептики.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Действующее вещество: лейпрорелин ацетат;

1 имплантат содержит лейпрорелина ацетата 11,25 мг, эквивалентно 10,72 мг лейпрорелина; другие составляющие: Резомер® R202H (Поли-D, L-лактид), Резомер® RG502H (Поли(лактид-ко-гликолид)).

Имплантат.

Основные физико-химические свойства: имплантат виден в держателе имплантата. Размеры: длина около 17,8 мм, ширина около 1,5 мм.

Функциональность: после приведения в действие аппликатора из иглы выходит неповрежденный цилиндрический стержень от белого до почти белого цвета.

Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона.

Код ATX L02A E02.

Фармакодинамика

Активное вещество лекарственного средства – лейпрорелина ацетат – является синтетическим аналогом природного гипоталамусного гонадотропин-рилизинг гормона (ЛГРГ), который контролирует выделение гонадотропиновых гормонов – лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Эти гормоны стимулируют синтез стероидов половыми железами.

В отличие от физиологического ЛГРГ, выделяемого гипоталамусом пульсовидным образом, лейпрорелина ацетат (который еще называют агонистом ЛГРГ) обеспечивает постоянную блокаду ЛГРГ-рецепторов гипофиза в течение всего периода лечения, вследствие чего гипофиз перестает воспринимать и реагировать на начальную кратковременную стимуляцию. В результате обратного угнетения секреции гипофизом гонадотропина происходит снижение уровня тестостерона, который влияет на рост раковой ткани простаты. В нормальных обстоятельствах эта ткань стимулируется дигидротестостероном, который выделяется в ответ на снижение уровня тестостерона в клетках простаты.

Постоянный прием лейпрорелина ацетата обеспечивает уменьшение количества и чувствительности (так называемая понижающая регуляция) рецепторов гипофиза и, как следствие, снижение уровня ЛГ, ФСГ и ДГТ. Это, со своей стороны, приводит к снижению уровня тестостерона до кастратного диапазона. Исследования на животных продемонстрировали антиандрогенный эффект и торможение роста карциномы простаты.

Согласно экспериментальным и клиническим исследованиям трехмесячный курс лечения лейпрорелином ацетатом после начальной стимуляции обеспечивает снижение секреции гонадотропина. У мужчин подкожное введение лейпрорелина ацетата вначале вызывает рост уровня ЛГ и ФСГ, что сопровождается временным ростом уровня тестостерона и дигидротестостерона. Из-за кратковременного ухудшения клинической картины в первые 3 недели лечения, которое наблюдалось в единичных случаях, мужчинам с раком простаты на начальном этапе лечения можно назначить дополнительный прием антиандрогенов. Длительный прием лейпрорелина ацетата, напротив, приводит к снижению уровня ЛГ и ФСГ. Уровень андрогенов у мужчин снижается до значений, фиксируемых после хирургического удаления обоих яичек. Эти изменения обычно происходят через 2-3 недели после начала терапии и сохраняются в течение всего последующего лечения. Также рассматривая вариант лечения лейпрорелином ацетатом, необходимо оценить гормональную чувствительность раковой ткани простаты и потенциальные терапевтические преимущества орхиэктомии. При необходимости орхиэктомию можно заменить 3-месячными приемами лейпрорелина ацетата. Согласно полученным данным постоянным приемом лейпрорелина ацетата можно поддерживать кастратный уровень тестостерона более 5 лет.

Клиническая эффективность.

Клинические исследования с участием пациентов с метастатическим, резистентным к кастрации раком предстательной железы показали пользу от дополнительной дозировки таких препаратов, как ингибиторы синтеза андрогенов (например, абиратерона ацетат), антиандрогены (например, энзалутамид) или кабанесел. средства (например, радий-223) дополнительно к гипоталамусному гонадотропин-рилизингу гормона, такого как лейпрорелина ацетат. Фармакокинетика.

После инъекции имплантата начинается постоянное выделение лейпрорелина ацетата (активное вещество лекарственного средства) из полимера молочной кислоты, которое длится до 3 месяцев. С течением времени полимер абсорбируется аналогично тому, как это происходит с хирургическим шовным материалом.

Распределение и вывод.

Объем распределения лейпрорелина у мужчин составляет 36 л, общий клиренс – 139,6 мл/мин. Повторное применение приводит к постоянному снижению уровня тестостерона до уровня кастрации (стерильности), в случае отсутствия временного повышения уровня тестостерона после первой инъекции.

Пациенты с нарушением функции почек/печени.

У пациентов с ингибированной функцией почек или печени показатели лейпрорелина были определены на том же уровне, что и у пациентов со здоровыми почками и печенью. У некоторых пациентов с ХПН уровень лейпрорелина в сыворотке крови был выше. Однако предположительно это наблюдение не имеет клинического значения.

Биодоступность

Относительная биодоступность через 84 дня составляет 84,6%, рассчитанная на основе сравнения с AUC внутривенной инъекции лейпрорелина ацетата 1 мг.

Определение гормональной чувствительности рака предстательной железы для оценки необходимости угнетения гормонов/гормонально-абляционных вмешательств.

Лечение гормонозависимого распространенного рака предстательной железы и лечение локализованного рака предстательной железы высокого риска и местно распространенного рака предстательной железы в комбинации с облучением.

· Гиперчувствительность к лейпрорелину ацетата, другим агонистам гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

· Пациентам, которые до этого прошли орхиэктомию (как и другие ГнРГ-агонисты, не влечет за собой дальнейшее уменьшение уровня тестостерона в сыворотке крови после хирургической кастрации).

· Гормононезависимые опухоли.

· Противопоказан женщинам и детям.

Применять только в том случае, если пакет со шприцем-аппликатором неповрежден. Использовать сразу после раскрытия пакета.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами неизвестно.

Поскольку антиандрогенная терапия может удлинять интервал QT, следует тщательно оценить возможность сопутствующего применения лекарственного средства Лейпрорелин-Виста с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT или могут вызывать torsade de pointes , такими как противоаритмические лекарственные средства класса IA (например, хинидин, ди III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибулитид), метадон, моксифлоксацин, нейролептики и другие (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с артериальной гипертензией нуждаются в тщательном мониторинге. Существует повышенный риск депрессии (которая может быть серьезной), симптомы эмоциональной лабильности, такие как плач, раздражительность, нетерпеливость, гнев и агрессия у пациентов, применяющих антагонисты гонадотропин-рилизинг-гормонов. Пациентам следует проинформировать об этом риске и оказать соответствующую медицинскую помощь, если возникают такие симптомы.

В постмаркетинговый период поступали сообщения о судорогах, которые наблюдались у пациентов, получавших лейпрорелин ацетат; об этих явлениях сообщалось у взрослых с или без эпилепсии в анамнезе, судорожных расстройств или факторов риска возникновения судорог. В начале лечения часто происходит кратковременный рост сывороточного уровня тестостерона, который может сопровождаться временным обострением определенных клинических симптомов (возникновение или обострение осталгии, непроходимость мочевых путей с соответствующими осложнениями, компрессия спинного мозга, миастения ног, лимфонобряк). При продолжении терапии лекарственным средством осложнения обычно самостоятельно проходят. Возможно возникновение аллергических и анафилактических реакций, в частности, как местных реакций в месте введения, так и системных реакций. На начальном этапе лечения для ослабления тяжести возможных осложнений (начальный рост тестостерона и обострения клинической симптоматики) можно рассмотреть целесообразность назначения дополнительных антиандрогенов.

Успешность терапии следует регулярно контролировать с помощью клинических испытаний (пальцевого ректального исследования простаты, УЗИ, скелетной сцинтиграфии, компьютерной томографии) и анализов уровня фосфатазы и концентрации простат-специфического антигена (ПСА) и тестостерона в сыворотке крови.

Гипогонадизм, возникающий при длительном лечении аналогами ЛГРГ и/или орхэктомии, может привести к остеопорозу с повышенным риском переломов. Развитие остеопороза более выражено после орхиэктомии (с повышенным уровнем кортизола), чем после введения аналогов ЛГРГ.

У пациентов, подвергающихся высокому риску, дополнительное введение бисфосфонатов может предотвратить деминерализацию костей.

Очень тщательный мониторинг нуждаются пациенты с метастазами в головной или спинной мозг, с нервными расстройствами и с непроходимостью мочевых путей, особенно в первые несколько недель лечения. В редких случаях у таких пациентов наблюдалась компрессия спинного мозга и недостаточность функции почек.

При применении Лейпрорелин-Виста тесты на допинг могут показывать положительный результат.

Изменение толерантности к глюкозе наблюдалось у некоторых пациентов, получавших аналоги ЛГРГ. Пациенты с диабетом нуждаются в мониторинге при применении лекарственного средства.

Антиандрогенная терапия может удлинять QT-интервал.

У пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе (или соответствующими факторами риска), а также у пациентов, получающих сопутствующие лекарственные средства, которые могут продолжить интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), врачи должны оценить соотношение риска к пользе, в том числе вероятность torsade de pointes , прежде чем приступить к применению лекарственного средства.

Лекарственное средство Лейпрорелин-Виста не предназначено для применения женщинам и противопоказано во время беременности и кормления грудью.

Из-за возникновения у некоторых пациентов усталости, иногда очень сильной, особенно на начальном этапе лечения, что может быть обусловлено основной опухолевой болезнью, лекарственное средство даже при правильном применении может подавлять остроту реакций и отрицательно влиять на способность управлять автомобилем и работать со сложным механическим оборудованием. Алкоголь усиливает это негативное влияние. Следует также учитывать вероятность побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения.

Рекомендованная дозировка составляет 1 имплантат раз в 3 месяца. Если не наблюдается временное улучшение или положительная динамика, продолжать лечение не рекомендуется.

В исключительных случаях применение лекарственного средства откладывается на период до 4 недель, терапевтический эффект не снижается у большинства пациентов.

Лекарственное средство должно вводить врач с опытом проведения противоопухолевой терапии. Имплантат вводится под кожу в участок живота, следует избегать случайного внутриартериального введения.

Инструкция по использованию :

Внимательно прочесть эту инструкцию, поскольку шприц, поставляемый вместе с этим лекарственным средством, может отличаться от тех, которые пациент использовал ранее.

1. Продезинфицировать участок инъекции на передней брюшной стенке ниже линии пупа.

2. Удалите шприц из стерильного пакета и проверьте наличие имплантата в камере (см. участок, очерченный рамкой). При необходимости просмотреть шприц против света или осторожно встряхнуть его.

3. Вытащить поршень шприца в крайнее конечное положение , пока не будет видна вся линия во втором окне.

Внимание:Поршень можно продвигать вперед, чтобы ввести имплантат, только если он был полностью вытянут .

4. Снять с иглы защитный колпачок.

5. Держать корпус шприца одной рукой. Другой рукой собрать в складку кожу передней брюшной стенки пациента ниже линии пупа (см. рисунок). Направив иглу отверстием кверху , ввести ее во всю длину в подкожную клетчатку. Делать это под маленьким углом, практически параллельно коже.

6. Осторожно вытащить шприц примерно на 1 см назад . Это создаст пункционный канал для имплантата.

7. Ввести имплантат в пункционный канал, продвигая поршень вперед, пока он не зафиксируется на месте и пациент не услышит щелчок .

8. Вытащить иглу. Чтобы обеспечить правильность ввода имплантата, проверить, выглядит ли белый кончик поршня с конца иглы.

Обычно через 3 месяца можно определить, является ли карцинома простаты андрогенчувствительной. Главным диагностическим параметром является анализ концентрации простатического специфического антигена (ПСА), обычно более 10 нг/мл в активном состоянии развития опухоли. Однако показатели ПСА, как и показатели тестостерона, следует определять до начала и после применения лекарственного средства в течение 3 месяцев. Результаты тестов считаются положительными, если за 3 месяца концентрация тестостерона находится на уровне стерильности.

Результаты тестов считаются отрицательными, если значение ПСА остается неизменным или увеличивается с уменьшением тестостерона у пациента. В таких случаях продолжение гормоносупрессивной терапии неприемлемо.

Однако если у пациента определяется клинический ответ (например, уменьшение болевых ощущений, жалоб на боль при мочеиспускании и восстановление нормального размера простаты), недостоверно отрицательные результаты нужно принять во внимание. В таких редких случаях применение лейпрорелина необходимо продлить в течение следующих 3 месяцев, а также отслеживать значение ПСА. Кроме того, клиническую симптоматику пациента следует тщательно отслеживать.

Лечение пациентов с раком простаты аналогами гонадотропин-рилизинг-гормона может быть продолжено даже после развития стойкости к кастрации, обеспечивая соблюдение соответствующих инструкций.

Лечение распространенного гормонозависимого рака предстательной железы обычно длительно.

Клинические данные показали, что 3 года андрогенной депривационной терапии, применявшейся одновременно с и после лучевой терапии, лучше в соответствии с 6-месячным курсом андрогенной депривационной терапии местно распространенного, гормонозависимого рака простаты. Рекомендуется проводить 2-3-летние курсы андрогендепривационной терапии для пациентов (Т3-Т4), получающих лучевую терапию.

Обычно терапия устаревших гормонозависимых карцином простаты с применением лекарственного средства требует длительного срока лечения.

Необходимо регулярно проверять терапевтический эффект лечения с помощью клинических обследований (ректальная пальпация простаты, ультразвуковая эхография, сканирование костей, компьютерная томография) и исследование уровня фосфатазы или ПСА и сывороточного тестостерона (особенно при возникновении признаков прогрессирования опухоли, несмотря на адекватную терапию).

Дети.

Не использовать для лечения детей.

Симптомы. Симптомы интоксикации до сих пор не выявлены.

Лечение. В случае передозировки пациенту следует предоставить симптоматическое лечение, в случае необходимости провести поддерживающую терапию.

В начале лечения обычно наблюдается кратковременное повышение концентрации тестостерона в сыворотке крови, обусловленное в основном специфическим фармакологическим действием лейпрорелина, что может временно усугубить определенные симптомы заболевания (развитие или усиление боли в костях, обструкция мочевыводящих путей и ее последствия, компрессия спинная слабость ноги, лимфатические отеки). Это усиление симптомов обычно регрессирует спонтанно, без необходимости отмены лейпрорелина. Из-за угнетения определенных половых гормонов могут развиваться нежелательные побочные реакции.

Приведенные ниже побочные реакции лейпрорелина приведены на основе опыта клинических исследований, а также постмаркетингового опыта. Побочные реакции сгруппированы по классам систем органов MedDRA, по классификации частоты побочные реакции распределяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до

Со стороны иммунной системы

Нечасто:Системные аллергические реакции (лихорадка, зуд, эозинофилия, кожная сыпь). Очень редко: анафилаксия.

Со стороны обмена веществ, метаболизма

Часто:Повышение аппетита, понижение аппетита.

Редко:Изменения метаболического состояния у больных сахарным диабетом (снижение или повышение уровня глюкозы в крови).

Со стороны психики

ЧастоДепрессия, нарушение сна, перепады настроения.

Со стороны нервной системы

Часто:Головная боль, парестезия.

Редко:Головокружение, транзиторная дисгевзия.

Редко:Как и в случае других лекарственных средств этого класса препаратов, очень редко сообщалось об апоплексии гипофиза после начального введения лейпрорелина ацетата пациентам с аденомой гипофиза.

Частота неизвестна: судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Частота неизвестна: удлинение интервала QT (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Очень часто: приливы.

Редко:Изменения АД (артериальная гипертензия или артериальная гипотензия).

Со стороны пищеварительной системы

Часто:Тошнота/рвота.

Нечасто:Диарея.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто:Сухость кожи и/или слизистых, ночная потливость.

Редко:Алопеция.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Очень часто: артралгия.

Часто:Боли в суставах и/или спине, мышечная слабость.

Частота неизвестна: деминерализация костей (см. «Особенности применения»).

Со стороны мочеполовой и репродуктивной системы

Очень часто снижение либидо и половой потенции, уменьшение размеров яичек.

Часто:Никтурия, дизурия, поллакурия, гинекомастия.

Нечасто:Дизурия, боли в яичках.

Со стороны дыхательной системы

Частота неизвестна: интерстициальная заболевание легких.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Очень часто: повышенное потоотделение, реакции в месте инъекции, как эритема, боль, отек, зуд, обычно проходят при дальнейшем лечении.

Часто:Утомляемость, периферические отеки.

Лабораторные исследования

Очень часто увеличение массы тела.

Часто:Потеря массы тела, повышение лактатдегидрогеназы (ЛДГ), трансаминаз, γ-ГТ и щелочной фосфатазы, которые могут являться проявлениями основного заболевания.

Особые примечания:

Ответ на терапию лекарственного средства Лейпрорелин-Виста следует контролировать путем измерения концентрации тестостерона в сыворотке крови через 28 дней после каждой выполненной инъекции и перед каждым повторным введением лекарственного средства Лейпрорелин-Виста, а также на основе других лабораторных тестов, таких как кислая ПСА. Например, уровень тестостерона демонстрирует исходный всплеск в начале терапии, который затем снижается в течение 2 недель. Через 2-4 недели концентрация тестостерона достигает уровня, подобно тому, что наблюдается после двусторонней орхиэктомии, и остается на этом уровне в течение всего периода лечения. Повышение уровня кислой фосфатазы может наблюдаться на начальном этапе лечения и носит временный характер. Кислородная фосфатаза обычно возвращается к нормальному уровню или почти нормальному уровню через несколько недель. Абсцессы в месте инъекции возникают редко. В одном отчете об абсцессе в месте инъекции всасывание лейпрорелина из депо было снижено. Поэтому в этих случаях рекомендуется определить уровень тестостерона.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

4 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

По 1 имплантату в шприце-аппликаторе (шприц-аппликатор состоит из полимерного корпуса с держателем для имплантата, иглы и поршня).

По 1 шприцу в пакете вместе с влаговпитывающей капсулой. По 1 пакету в картонной пачке.

По рецепту.

АМВ ГмбХ/AMW GmbH.

Адрес

Биркерфелд 11, Лочхам, Варнгау, Бавария, 83627, Германия / Birkerfeld 11, Lochham, Warngau, Bayern, 83627, Германия.