Лораксон порошок для раствора для инъекций по 1000 мг в флаконах 12 шт

Фармакодинамика

Цефтриаксон — антибиотик группы цефалоспоринов iii поколения с широким спектром антибактериального действия. высокоактивен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных бактерий, как аэробных, так и анаэробных.

Механизм действия связан с подавлением синтеза компонентов бактериальных мембран. К цефтриаксону высокочувствительны бактерии с высокой скоростью деления. Цефтриаксон устойчив к гидролитическому действию β-лактамаз (пенициллиназы, цефалоспориназы), продуцирующихся большинством грамположительных и грамотрицательных бактерий.

Цефтриаксон активен как in vitro, так и in vivo в отношении следующих микроорганизмов:

грамположительных, включая Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (β-гемолитические стрептококки группы A), Streptococcus agalactiae (стрептококки группы B), Streptococcus viridans, Streptococcus bovis, Staphylococcus spp.; метициллинустойчивые стафилококки резистентны к цефтриаксону. Большинство штаммов энтерококков устойчивы к цефтриаксону;

грамотрицательных, включая Aeromonas spp., Alcaligenes spp., Branhamella catarrhalis, Citrobacter spp., Enterobacter spp. (некоторые штаммы резистентны), Escherichia coli, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp. (в том числе Kl. pneumoniae), Moraxella spp., Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Salmonella spp. (в том числе S. typhi), Serratia spp. (в том числе S. marcescens), Shigella spp., Vibrio spp. (в том числе V. cholerae), Yersinia spp. (в том числе Y. enterocolitica).

Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону в условиях in vitro и in vivo (у животных). Согласно клиническим данным отмечают высокую эффективность цефтриаксона при лечении первичного и вторичного сифилиса.

Анаэробных, включая Bacteroides spp. (в том числе некоторые штаммы В. fragilis), Clostridium spp. (в том числе Cl. difficile), Fusobacterium spp. (кроме F. mostiferum, F. varium), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.

Большинство штаммов Bacteroides spp. (например В. fragilis), продуцирующих β-лактамазу, резистентны к цефтриаксону. В связи с наличием данных о резистентности к цефалоспоринам in vitro некоторых штаммов бактерий, для определения чувствительности микроорганизмов применяют диски, содержащие цефтриаксон.

Фармакокинетика

При парентеральном введении хорошо проникает в ткани и жидкости организма и имеет высокий объем распределения.

Цефтриаксон быстро всасывается после в/м введения, достигает высокой концентрации в сыворотке крови. Биодоступность препарата — 100%. Связывание с белками плазмы крови — 95%. Объем распределения — 0,15 л/кг.

Через 2–24 ч после однократного введения цефтриаксона в дозе 50 мг/кг массы тела, его концентрация в СМЖ превышает МПК для большинства возбудителей менингита. При менингите у детей цефтриаксон проникает в СМЖ, где его концентрация составляет 17% концентрации в плазме крови.

Период полувыведения — 6–9 ч. В связи с длительным периодом полувыведения (в среднем — 8 ч, у детей в возрасте до 8 дней и у пациентов в возрасте старше 75 лет — в 2 раза длительнее) концентрация цефтриаксона через 24 ч после введения выше, чем МПК для большинства микроорганизмов. Максимальная концентрация в плазме крови после в/м введения достигается через 70–90 мин. 50% препарата выводится почками в неизмененном виде в течение 48 ч, остальное количество — печенью. У новорожденных почками выводится около 70% препарата.

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к цефтриаксону микроорганизмами: сепсис, менингит; инфекции органов брюшной полости (перитонит, инфекции желчевыводящих путей и жкт); инфекции костей, суставов, мягких тканей, кожи; инфекции у больных с ослабленным иммунитетом; инфекции почек и мочевыводящих путей; инфекции дыхательной системы, особенно пневмония; лор-инфекции (отит, синусит); инфекции половых органов, включая гонорею; профилактика инфекций в хирургии.

Вводят в/в и в/м.

Взрослым и детям в возрасте старше 12 лет обычно назначают 1–2 г 1 раз в сутки (каждые 24 ч). При тяжелых инфекциях или инфекциях, вызванных умеренно чувствительными микроорганизмами, дозу можно повысить до 4 г/сут.

Новорожденным (до 14 дней) назначают 20–50 мг/кг массы тела 1 раз в сутки, максимальная суточная доза — 50 мг/кг на 1–2 введения. Доза препарата одинакова для доношенных и недоношенных детей.

Детям в возрасте 21 день–12 лет назначают 20–80 мг/кг массы тела в сутки на 1–2 введения. У детей с массой тела 50 кг цефтриаксон применяют в дозе для взрослых.

Дозу 50 мг/кг массы тела назначают в виде в/в инфузии в течение не менее 30 мин.

Больные с тяжелыми инфекциями: назначают обычные дозы для взрослых.

Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Применение Лораксона следует продолжить еще в течение 48–72 ч после нормализации температуры тела и бактериологического подтверждения эрадикации возбудителя.

При бактериальном менингите у детей грудного возраста и детей в возрасте до 12 лет доза составляет 100 мг/кг (но не более 4 г) 1 раз в сутки.

Для лечения гонореи (вызванной продуцирующими и непродуцирующими пенициллиназу штаммами) рекомендуемая доза — 250 мг в/м однократно.

Для профилактики развития послеоперационных инфекций — однократное введение Лораксона в дозе 1–2 г за 30–90 мин до начала операции.

У пациентов с нарушенной функцией почек не следует снижать дозу препарата, если сохранена нормальная функция печени.

При почечной недостаточности тяжелой степени (клиренс креатинина 10 мл/мин) суточная доза не должна превышать 2 г.

У пациентов с нарушенной функцией печени нет необходимости снижать дозу препарата, если сохранена нормальная функция почек.

У пациентов с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью необходимо регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме крови.

У пациентов, находящихся на гемодиализе, введения дополнительной дозы препарата после диализа не требуется. Необходим контроль уровня цефтриаксона в сыворотке крови для возможной коррекции дозы, поскольку у данных пациентов возможно снижение скорости элиминации.

Приготовление р-ров

Р-р готовят непосредственно перед использованием. В зависимости от концентрации и длительности хранения цвет р-ров может варьировать от бледно-желтого до янтарного. Это свойство активного вещества не влияет на эффективность или переносимость препарата.

Р-р для в/м введения: во флакон с 500 мг препарата добавляют 2 мл одного из следующих растворителей (или 3,5 мл растворителя на 1 г препарата): стерильной воды для инъекций, 0,9% р-р натрия хлорида для инъекций, 5% р-р глюкозы для инъекций, бактериостатический водный р-р для инъекций (содержит 0,9% бензилалкоголя) или 1% р-р лидокаина гидрохлорида для получения концентрации 250 мг/мл.

Вводить в/м глубоко в ягодичную мышцу. Рекомендуется вводить не больше 1 г в одну ягодицу.

Р-р, содержащий лидокаин, нельзя вводить в/в.

Р-р для в/в инъекций: во флакон с 500 мг препарата добавляют 5 мл одного из следующих растворителей (или 10 мл растворителя на 1 г препарата): стерильной воды для инъекций, 5 или 10% р-ра глюкозы или 0,9% р-ра натрия хлорида для получения р-ра с концентрацией 100 мг/мл.

Препарат вводится в/в медленно в течение 2–4 мин.

Р-р для в/в инфузии (капельно): 2 г Лораксона растворяют в 50–100 мл одного из следующих инфузионных р-ров, не содержащих ионов кальция: 0,9% р-р натрия хлорида, 0,45% р-р натрия хлорида + 2,5% р-р глюкозы, 5 или 10% р-р глюкозы, левулеза 5%, декстран 6% в р-ре глюкозы, вода для инъекций. В/в инфузию проводят в течение не менее 30 мин.

Р-ры, содержащие Лораксон, нельзя смешивать с р-рами других антибиотиков при приготовлении и при введении. Не использовать в качестве растворителей р-ры, не перечисленные выше.

Повышенная чувствительность к антибиотикам группы цефалоспоринов и пенициллинов. при наличии у пациента повышенной чувствительности к пенициллину следует учесть возможность перекрестной аллергической реакции. гипербилирубинемия у новорожденных; i триместр беременности.

Реакции в месте введения: боль, уплотнение, при в/м введении без р-ра лидокаина может возникнуть локальная болезненность.

Аллергические реакции: крапивница, лихорадка, озноб, зуд, экзантема, аллергический дерматит, экссудативная мультиформная эритема, отек, анафилактический шок.

Со стороны системы крови: эозинофилия, лейкопения, тромбоцитоз, гранулоцитопения, гемолитическая анемия, нейтропения, снижение уровня плазменных факторов свертывания крови (ІІ,VІІ, ІХ, Х), тромбоцитопения и увеличение протромбинового времени.

Со стороны ЖКТ: диарея; редко — тошнота и рвота, псевдомембранозный колит, кандидоз полости рта (стоматит, глоссит).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности АлАТ и АсАТ; очень редко — повышение уровня ЩФ и билирубина в сыворотке крови; затемнение при УЗИ-исследовании желчного пузыря; биллиарный сладж или псевдолитиаз.

Со стороны мочеполовой системы: повышение уровня азота мочевины в сыворотке крови, почечная недостаточность; очень редко — повышение уровня креатинина в сыворотке крови, цилиндрурия, гематурия, олигурия, вагинальный кандидоз.

Со стороны ЦНС: в отдельных случаях — головная боль и головокружение, психомоторное возбуждение, судороги.

Рекомендуется медицинское наблюдение после инъекционного введения препарата в первый раз пациентам с повышенной чувствительностью к пенициллину, пеницилламину и гризеофульвину (перекрестные аллергические реакции), а также пациентам с аллергией, особенно ige-опосредованной.

При отсутствии аллергических реакций в анамнезе проводят скарификационную кожную пробу с р-ром препарата.

При отягощенном аллергоанамнезе вначале проводят внутрикожную пробу, при отрицательном результате проводят скарификационную пробу. Результаты проб проверяют через 30 мин.

При развитии реакции гиперчувствительности немедленного типа п/к вводят 0,5–1 мг адреналина гидрохлорида; в/в инфузионно — кортикостероидные препараты; парентерально — антигистаминные препараты, при наличии бронхоспазма вводят неофиллин и селективные β-адреномиметики, кислород, проводят искусственное дыхание, при необходимости — интубация.

Не применять р-р при наличии в нем нерастворенных частиц; приготовленный р-р применяют немедленно.

Цвет приготовленного р-ра может меняться от светло-желтого до янтарного в зависимости от длительности хранения, вида и концентрации растворителя.

Не применять в качестве растворителя новокаин в связи с возможностью развития анафилактического шока.

Не рекомендуется применять в качестве растворителя р-ры с содержанием бензилалкоголя при введении препарата детям грудного возраста в связи с возможностью развития токсического синдрома на фоне метаболического ацидоза, угнетения функций ЦНС, диспноэ, почечной недостаточности, судорожных реакций и внутримозговых кровоизлияний.

В условиях in vitro Лораксон вытеснял связанный с альбуминами сыворотки крови билирубин, Лораксон с осторожностью назначают при наличии гипербилирубинемии детям грудного возраста, недоношенным детям и пациентам, длительное время принимающим верапамил.

Пациентам с печеночной недостаточностью снижения дозы не требуется. У пациентов с печеночной и почечной недостаточностью суточная доза препарата не должна превышать 2 г.

Необходимо контролировать протромбиновое время, особенно у пациентов с нарушением синтеза и низким депо витамина К в организме (хронические болезни печени, сниженное питание). При необходимости назначают витамин К (10 мг в неделю).

Лицам пожилого возраста необходимо дополнительное назначение витамина К. При АГ, нарушениях водно-электролитного обмена необходимо контролировать уровень натрия в плазме крови. Длительное применение Лораксона может привести к развитию суперинфекции (Candida spp., Enterococcus spp. и др).

При длительном применении препарата необходим контроль форменных элементов периферической крови.

При наличии кровотечений, заболеваний ЖКТ (особенно язвенного колита), энтерита или колита, вызванного приемом антибиотиков, препарат назначают только по жизненным показаниям (в связи с возможностью развития псевдомембранозного колита).

Лечение Лораксоном прекращают при развитии желтухи или печеночной колики у пациентов.

Пациентам с гранулоцитопенией Лораксон назначают сочетанно с аминогликозидными антибиотиками.

Во время лечения возможны ложноположительные реакции на наличие глюкозы в моче, определяемой методом редукции меди, необходимо проводить тест не ранее чем через 4 ч после введения антибиотика или глюкозооксидазным методом. У пациентов, принимающих цефтриаксон, реакция Кумбса может быть ложноположительной. Применение Лораксона с целью профилактики возможных инфекционных осложнений в результате хирургического вмешательства ограничивается 24 ч с момента проведения операции. Не рекомендуется применять Лораксон с целью профилактики инфекции в нейрохирургии.

Возможно наличие тени при УЗИ-исследовании желчного пузыря (при наличии сладжа). Данный симптом исчезает после окончания или временного прекращения терапии Лораксоном, при наличии болевого синдрома хирургического вмешательства не требуется, достаточно консервативного лечения.

Период беременности и кормления грудью. Несмотря на отсутствие данных о мутагенном или тератогенном действии Лораксона, его не рекомендуется применять в период беременности, особенно в I триместр, при отсутствии абсолютных показаний к его применению.

В небольшом количестве экскретируется в грудное молоко, в период лактации назначают препарат после тщательной оценки соотношения возможного риска для ребенка и пользы для матери.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с потенциально опасными механизмами. На время лечения антибиотиком необходимо воздерживаться от этих видов деятельности.

Не смешивать лораксон с другими антибактериальными препаратами или р-рами, включая пентамидина изотионат или лабеталола гидрохлорид.

В комбинации с аминогликозидами Лораксон оказывает синергическое действие. При сочетанном применении эти препараты следует вводить в разные участки мышечных тканей. Не смешивать в одном шприце или флаконе.

При одновременном применении с пероральными антикоагулянтами возможно потенцирование их действия в результате угнетения синтеза витамина К. Сочетанное применение препарата с антикоагулянтами, гепарином или антиагрегантами, НПВП может повысить риск развития кровотечения. При одновременном приеме петлевых диуретиков возрастает риск нефротоксичности.

С осторожностью следует применять Лораксон сочетанно с препаратами, содержащими алкоголь.

На время лечения употребление алкоголя противопоказано. Прием алкоголя во время лечения Лораксоном может привести к дисульфирамоподобной реакции.

Цефтриаксон несовместим с р-рами, содержащими кальций (р-ры Хартмана и Рингера).

Фармацевтически не совместим с ванкомицином и флуконазолом. При в/в введениях этих препаратов путем инфузии их вводят последовательно с достаточными временными интервалами.

Не наблюдалась. при передозировке проводят гемодиализ или перитонеальный диализ.

Специфического антидота нет. Лечение симптоматическое.

При температуре не выше 25°С.

Цефалоспорины. Цефтриаксон

Цефалоспорины являются важным классом антибиотиков для лечения широкого спектра инфекций. как цефалоспорин третьего поколения цефтриаксон был одобрен для продажи в сша в 1984 г. подобно другим β-лактамным антибиотикам, антибактериальная активность цефтриаксона обусловлена ингибированием синтеза клеточной стенки бактерий. поскольку для цефтриаксона характерны сильное антибактериальное действие, длительный период полувыведения и хороший терапевтический эффект, он широко назначается новорожденным, младенцам и детям старшего возраста при лечении сепсиса и менингита. тем не менее существует большое количество противоречивых мнений по поводу безопасности назначения цефтриаксона как взрослым, так и детям (zeng l. et al., 2017).

Спектр терапевтических назначений

Лораксон (цефтриаксон) — парентеральный цефалоспорин третьего поколения с длительным периодом полувыведения, что позволяет вводить препарат 1 р/сут. Активен относительно Streptococcus pneumoniae, метициллинчувствительных стафилококков, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis и Neisseria spp. Препарат активен в отношении Enterobacteriaceae. Однако в последнее время были выявлены мутировавшие штаммы этих бактерий, которые продуцируют хромосомные бета-лактамазы. Хромосомные бета-лактамазы, как правило, вырабатываются в небольших количествах. Однако под воздействием некоторых бета-лактамных антибиотиков их синтез резко возрастает. С этим связан механизм резистентности патогенных бактерий (Семенов В.М. и соавт., 2004). Другими соответствующими механизмами устойчивости бактерий к действию антибиотиков являются модификация или приобретение дополнительных белков, связывающих пенициллин, обычно у грамположительных бактерий. Поэтому происходит снижение активности всех цефалоспоринов третьего поколения в отношении этих патогенов, на что следует обратить внимание при определении чувствительности антибиотиков к патогенному микроорганизму.

Обширные данные рандомизированных клинических исследований подтверждают эффективность цефтриаксона при тяжелых и трудно поддающихся лечению внебольничных инфекциях, включая менингит, пневмонию и острый средний отит. Цефтриаксон также эффективен при других внебольничных инфекциях, включая неосложненную гонорею, острый пиелонефрит и различные инфекции у детей. В нозокомиальных условиях (внутрибольничные условия) обширные данные также подтверждают терапевтическую эффективность цефтриаксона сочетанно с аминогликозидами или без при тяжелых грамотрицательных бактериальных инфекциях, пневмонии, спонтанном бактериальном перитоните и в качестве профилактики до хирургического вмешательства.

Цефтриаксон имеет хороший профиль переносимости, наиболее частыми побочными реакциями являются диарея, тошнота, рвота, кандидоз и кожная сыпь. Цефтриаксон может вызывать обратимый индуцированный билиарный псевдолитиаз у детей, особенно при назначении высоких доз препарата (≥2 г/сут); однако частота истинного литиаза составляет 0,1%. После в/в или в/м введения препарата возможны дискомфорт или флебит в месте инъекции (Lamb H.M. et al., 2002).

Исследования антибактериальной активности

Согласно данным крупных исследований in vitro, опубликованным с 1998 г., цефтриаксон активен в отношении Streptococcus pneumoniae , β-гемолитической группы стрептококков и метициллинчувствительных стафилококков. Его активность более вариабельна в отношении вириданов группы стрептококков. Цефтриаксон неактивен в отношении устойчивых к метициллину стафилококков и энтерококков. Устойчивость к пенициллину S. pneumoniae становится все более распространенной. Однако распространенность устойчивости к цефтриаксону среди S. pneumoniae остается 5% во всем мире.

Цефтриаксон обладает высокой активностью в отношении Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria spp. А также против сальмонелл и шигелл. Однако данные, опубликованные с 1998 г., показывают, что цефтриаксон, как и другие цефалоспорины третьего поколения, в настоящее время обладает переменной активностью в отношении большинства энтеробактерий. Цефтриаксон малоактивен или не обладает активностью в отношении Acinetobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia или Achromobacter xylosoxidans.

Цефтриаксон стабилен в отношении хромосомных β-лактамаз TEM-1, TEM-2, SHV-1 и K1. На его активность также не влияют индуцибельные β-лактамазы AmpC.

В клинических исследованиях было установлено, что цефтриаксон обратимо влияет на кишечную микрофлору (подавляет энтеробактерии, бифидобактерии, клостридии и бактероиды и увеличивает количество энтерококков и дрожжеподобных грибов рода кандида). В случайном исследовании было установлено, что количество штамов цефалоспоринрезистентных грамотрицательных бактерий меньше, чем при терапии цефотаксимом или цефазолином. Кроме того, в исследовании на 12 пациентах было установлено, что кишечная микрофлора восстанавливается в течение 14 дней после завершения лечения (за исключением 1 больного, принимавшего участие в исследованиях).

Взаимосвязь между фармакодинамическими и фармакокинетическими параметрами

Эта взаимосвязь важна для прогнозирования антибактериальной активности. Фармакодинамический обзор данных эпиднадзора показал, что терапевтическое действе цефтриаксона было связано с его концентрацией в плазме крови, которая была выше минимальной ингибирующей концентрации, необходимой для ингибирования роста 90% патогенных штамов бактерий (MИК 90) S. pneumoniae, H. influenzae, M. catarrhalis и Staphylococcus aureus. И такая концентрация сохранялась на протяжении более чем 50% интервала времени между введением доз препарата. У здоровых взрослых добровольцев сывороточные концентрации цефтриаксона (в/в инфузия 1 г препарата 1 р/сут в течение 30 мин) были бактерицидными на протяжении всего периода между введением дозы препарата против клинических штаммов S. pneumoniae, Klebsiella pneumoniae,Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Serratia marcescens и H. influenzae.

Фармакокинетический профиль

При в/в введении цефтриаксона в дозе 0,5; 1 или 2 г C_max в плазме крови составляет 82; 151 и 257 мг/л соответственно, тогда как в/м введенный цефтриаксон в дозе 0,5 или 1 г достигает значений C _max 38 и 76 мг/л соответственно через 2–3 ч. Через 24 ч после в/в введения цефтриаксона в дозе 2 г средняя концентрация в плазме крови колеблется в пределах 12–20 мг/л.

Повторное однократное в/в введение цефтриаксона в дозе 2 г приводит к увеличению средней величины C_max на 8%, а повторное в/м введение цефтриаксона в дозе 1 г — на 11%.

Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином, и уровень связывания снижается с повышением концентрации цефтриаксона в плазме крови (от 95% при 70 мг/л до 58% при 600 мг/л).

Цефтриаксон хорошо проникает во все жидкости и ткани организма. Объем распределения цефтриаксона у здоровых добровольцев колеблется в интервале 5,8–15,5 л.

Препарат преимущественно накапливается в желчи, и средние концентрации 153 и 44 мг/л достигаются через 1 и 3 ч соответственно после в/в введения 1 г препарата. В основном выделяется почками в неизмененном виде. У здоровых добровольцев 45–60% дозы, что составляет 0,5–3 г, выводится с мочой в течение 48 ч. Остальная часть выделяется с желчью и калом в виде неактивных соединений.

Общий плазменный клиренс цефтриаксона зависит от дозы; после в/в введения 0,5 г препарата он увеличивается в пределах 0,61–1,0 л/ч, после в/в введения 2 г препарата — в пределах 1,18–1,29 л/ч.

Средний период полувыведения (Т_½) цефтриаксона у здоровых взрослых составляет 6–9 ч, что значительно больше, чем у других цефалоспоринов (0,6–4,4 ч). Т_½ цефтриаксона не зависит от введенной дозы, частоты или пути введения.

Терапевтическое применение

Менингит. В 5 рандомизированных исследованиях в/в введение цефтриаксона в дозе 60–100 мг/кг массы тела у 98–100% младенцев и детей с менингитом наблюдался ответ на введение данного препарата в течение 18–36 ч. Аналогичные показатели ответа наблюдались с алатрофлоксацином, цефуроксимом и цефотаксимом (88–97% больных). Неврологические осложнения при выписке были зарегистрированы у 9–23% пациентов, получавших цефтриаксон. Два небольших сравнительных исследования также показали, что цефтриаксон эффективен при лечении менингита у взрослых.

Острый средний отит. Согласно данным 6 рандомизированных исследований однократная в/м доза цефтриаксона 50 мг/кг массы тела была клинически эффективна и аналогична 10-дневной пероральной схеме приема амоксициллина с/без клавулановой кислоты, цефаклора или котримоксазола (триметоприм/сульфаметоксазол) при терапии младенцев и детей с неосложненным острым средним отитом (ОСО). У детей с ОСО, не реагирующих на предыдущую антибактериальную терапию, 3 исследования продемонстрировали, что в/в режим введения 3 доз цефтриаксона по 50 мг/кг/сут устраняет 93–98% патогенов среднего уха. Значительно более низкие показатели эрадикации наблюдались при применении 1 или 3 доз цефтриаксона в этой группе пациентов только в одном из сравнительных исследований (73% против 98%; р0,001).

При таком терапевтическом подходе рекомендуется, чтобы при неосложненном ОСО назначалась однократная доза цефтриаксона, а при необходимости — дополнительные дозы (через 48–72 ч) в том случае, если при введении первой дозы произошел клинический сбой. Предполагается, что вторую дозу можно вводить через 48–72 ч, а не через 24 ч, поскольку концентрация цефтриаксона превышает MИК 90 в течение около 120 ч или более для большинства организмов, включая пенициллинрезистентные штаммы S. pneumoniae. Такой гибкий подход к терапии заболевания учитывает возможность того, что если схема приема одной дозы цефтриаксона была нарушена, возможна терапия второй дозой, и в этом случае третьей дозы не требуется.

Внебольничная пневмония. Согласно данным 10 рандомизированных исследований среди госпитализированных взрослых больных с внебольничной пневмонией (CAP), назначали цефтриаксон в дозе 1–4 г/сут как монотерапию или с дальнейшим введением пероральных (других)антибиотиков в качестве продолжения терапии заболевания. В этом случае его эффективность была аналогична эффективности других β-лактамных антибиотиков (амоксициллин + клавулановая кислота, цефепим, цефподоксим, цефодизим), фторхинолонов (ципрофлоксацин, левофлоксацин, гатифлоксацин, тровафлоксацин) и линезолид. Частота терапевтического успеха при назначении цефтриаксона как монотерапии варьировала в пределах 81–98% по сравнению с 85–98% в схемах сравнения. А поэтапная схема приема цефтриаксона 50 мг/кг/сут с последующим пероральным введением цефиксима или амоксициллина + клавулановая кислота достигла аналогичных показателей терапевтической эффективности (как в схемах сравнения) у детей с внебольничной пневмонией.

Кроме этого, в неслепом исследовании у 31 пациента с внебольничной пневмонией средняя продолжительность пребывания в стационаре была сокращена на 1,2 дня (то есть 4,8 дня против 6 дней) у больных, получавших терапию в/в введением цефтриаксона (доза не указана) с последующим пероральным введением цефподоксима проксетила 200 мг 2 р/сут по сравнению с теми, кто получал в начале терапии цефтриаксон, после чего следовали другие схемы лечения перорально (выбор перорального препарата был на усмотрение врача). Не отмечено рецидивов первичной инфекции или реадмиссии в больницу через 1 мес наблюдения ни в одной из групп лечения.

Инвазивные инфекции, вызванные невосприимчивым к цефтриаксону Streptococcus pneumoniae: у пациентов с пневмококковым менингитом наблюдались сбои в лечении или непредсказуемые реакции со штаммами с MИК ≥1 мг/л. Поэтому рекомендуется проведение комбинированной терапии с ванкомицином или рифампицином для пациентов с невосприимчивыми к цефтриаксону штаммами. Однако существует мало информации относительно назначения данных схем лечения. И, напротив, последние данные по другим пневмококковым инфекциям (преимущественно пневмония) позволяют предположить, что цефтриаксон может эффективно применяться для лечения инфекций, вызванных S. pneumoniae (МИК цефтриаксона ≤2 мг/л).

Инфекции, передаваемые половым путем: разовая доза в/м введения цефтриаксона в дозе 0,25 г приводит к стабильной частоте бактериологической эрадикации ≥95% у взрослых с неосложненной гонореей. Эти данные получены согласно 15 крупным рандомизированным исследованиям. Показатели эрадикации, достигнутые с цефтриаксоном, были аналогичны тем, о которых сообщалось при однократном приеме препаратов сравнения (90–100%; цефиксим, цефтизоксим, цефотаксим, ампициллин/сульбактам + пробенецид, троспектомицин, ципрофлоксацин, флероксацин и эноксацин).

В рандомизированном исследовании при однократном в/м введении цефтриаксона 0,25 г в сочетании с пероральным доксициклином был достигнут терапевтический эффект для 95% женщин с воспалением тазовых органов легкой и средней степени тяжести по сравнению с 97% получавших пероральный клиндамицин + ципрофлоксацин.

Острый пиелонефрит: у беременных с острым пиелонефритом 4 рандомизированных исследования установили, что парентеральное введение цефтриаксона 1 г/сут с последующим пероральным приемом цефалексина или цефрадина было эффективным для 92 и 98% больных. Лечение было эффективным независимо от того, проводилось ли оно полностью или частично амбулаторно, хотя инфекционные осложнения исключали амбулаторное лечение у более 50% женщин при сроке беременности 24 нед. Аналогичные результаты были достигнуты при схемах сравнения (в/в введение цефазолина или ампициллина + гентамицин с последующей аналогичной терапией).

Другие детские инфекции. Данные рандомизированных исследований также продемонстрировали, что цефтриаксон эффективен при лечении острого пиелонефрита, множественной лекарственной устойчивости Salmonella typhi, септицемии, брюшного тифа, кожных и мягких тканей, инфекций костей, инфекционной диареи, лихорадочных эпизодов у детей с гемоглобинопатией и профилактике инвазивных инфекций у детей с лихорадкой (в возрасте 3–36 мес). Кроме того, схемы лечения, в состав которых входил цефтриаксон, оказались эффективными и, как правило, хорошо переносились, включая новорожденных с доказанной или предполагаемой инфекцией (Lamb H.M. et al., 2002).

В 2007 г. от FDA поступила информация-предупреждение, что взаимодействие цефтриаксона с кальцийсодержащими продуктами может привести к побочной реакции в виде летального исхода у новорожденных, а также потенциал для такого исхода существует у больных любого возраста. Поэтому данная информация появилась в маркировке препарата. Кроме того, у детей был отмечен широкий спектр других побочных реакций, включая повреждение печени, информация о которых была добавлена в соответствующий раздел инструкции (Zeng L. et al., 2017).

Заключение

Так как цефтриаксон активен относительно S. рneumoniae, терапия этим препаратом проводится часто; назначают как в качестве монотерапии, так и в составе комбинированной схемы лечения инвазивных пневмококковых инфекций, в том числе со сниженной чувствительностью к бета-лактаму. Его схема приема 1 р/сут позволяет упростить другие сложные схемы лечения в условиях больницы, а также является популярной в качестве парентерального препарата в условиях амбулаторного лечения. Эти свойства препарата вместе с хорошим профилем переносимости означают, что цефтриаксон, вероятно, сохранит свое место в качестве важного цефалоспорина третьего поколения при лечении серьезных внебольничных и внутрибольничных инфекций (Lamb H.M. et al., 2002).

Действующее вещество: цефтриаксон;

1 флакон содержит цефтриаксон натрия в количестве, соответствующем цефтриаксона 500 мг или 1000 мг.

Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок от белого до желтовато-оранжевого цвета.

Антибактериальные средства для системного применения. Другие бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины III поколения. Цефтриаксон.

Код АТХ J01D D04.

Фармакологические.

Механизм действия

Цефтриаксон подавляет синтез клеточной стенки бактерий после присоединения к пенициллинсвязывающих белков. В результате прекращается биосинтез клеточной стенки (пептидогликана), что в свою очередь приводит к лизису бактериальной клетки и ее гибели.

Резистентность

Бактериальная резистентность к цефтриаксону может развиваться в результате действия одного или нескольких механизмов:

• гидролиза бета-лактамаз, включая бета-лактамазы расширенного спектра, карбапенемазы и ферменты Amp C, которые могут быть индуцированные или устойчиво подавлены в некоторых аэробных грамотрицательных бактерий

• пониженной аффинности пенициллинсвязывающих белков к цефтриаксону;

• непроницаемости наружной мембраны у грамотрицательных бактерий

• бактериального ефлюксного насоса.

Предельные значения при определении чувствительности

Предельные значения для МПК определены Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST):

a. вывод о чувствительности сделано на основе чувствительности к цефокситина;

b. вывод о чувствительности сделано на основе чувствительности к пенициллину;

c. редко возникают изоляты с МПК, что превышает предельные значения чувствительности. Если такое наблюдается, следует провести повторное тестирование, а в случае подтверждения - отправить в референтную лабораторию;

d. предельные значения касаются суточной внутривенной дозы 1 г × 1 и высокой дозы менее 2 г × 1.

В общем чувствительны виды

Грамположительные аэробы

Staphylococcus aureus (метицилинчутливий) ^£, коагулазоотрицательные стафилококки (метицилинчутливи) ^£,Streptococcus pyogenes (группы А), Streptococcus agalactiae (группы В), Streptococcus pneumoniae, Streptococci группы Viridans.

Грамотрицательные аэробы

Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Providencia spp., Treponema pallidum.

Виды, для которых приобретенная резистентность может быть проблемой

Грамположительные аэробы

Staphylococcus epidermidis ^+, Staphylococcus haemolyticus ^+, Staphylococcus hominis ⁺

Грамотрицательные аэробы

Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia ^coli%, Klebsiella ^pneumoniae%, Klebsiella ^oxytoca%, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens

Aнаеробы

Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens.

Изначально резистентные микроорганизмы

Грамположительные аэробы

Enterococcus spp., Listeria monocytogenes

Грамотрицательные аэробы

Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia

A наеробы

Clostridium difficile

Другие:

Chlamydia spp., Chlamydophila spp. , Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum

£ Все метициллин стафилококки резистентны к цефтриаксону.

⁺ Частота резистентности> 50% по меньшей мере в одном регионе.

^% Штаммы, продуцирующие бета-лактамазу расширенного спектра, всегда резистентные.

Фармакокинетика

Всасывания.

М введение

После инъекции средний пиковый уровень цефтриаксона в плазме крови составляет примерно половину от такого, что наблюдается после введения эквивалентной дозы. Максимальная концентрация в плазме крови после однократного введения 1 г препарата составляет 81 мг/л и достигается через 2-3 часа после введения. Площадь под кривой «концентрация-время» в плазме крови после введения равна такой после введения эквивалентной дозы.

Введение

После болюсного введения цефтриаксона в дозе 500 мг и 1 г средний пиковый уровень цефтриаксона в плазме крови составляет примерно 120 и 200 мг/л соответственно. После инфузии цефтриаксона в дозе 500 мг, 1 г и 2 г уровень цефтриаксона в плазме крови составляет примерно 80, 150 и 250 мг/л соответственно.

Распределение.

Объем распределения цефтриаксона составляет 7-12 л. Концентрации, намного превышают минимальные подавляющие концентрации для большинства значимых возбудителей инфекций, оказываются в тканях, включая легкие, сердце, желчевыводящие пути, печень, миндалины, среднее ухо и слизистую носа, кости, а также спинномозговую, плевральную и синовиальную жидкости, секрет простаты. Увеличение средней пиковой концентрации в плазме крови на 8-15% (Cmax) наблюдалось при повторном введении; равновесное состояние достигалось в большинстве случаев в течение 48-72 часов в зависимости от пути введения.

Проникновение в отдельные ткани

Цефтриаксон проникает в оболочки головного мозга. Пенетрация более выражена при воспалении оболочек головного мозга. Максимальная концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости у пациентов с бактериальным менингитом составляет до 25% от таковой у плазме по сравнению с 2% у пациентов без воспаления оболочек головного мозга. Максимальная концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигается через 4-6 часов после инъекции. Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер и его присутствие ожидается в малых концентрациях в грудном молоке (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Связывание с белками

Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Связывание с белками плазмы составляет около 95% при концентрации в плазме крови менее 100 мг/л. Связывания является насыщаемая, и степень связывания уменьшается с ростом концентрации (до 85% при концентрации в плазме крови 300 мг/л).

Метаболизм

Цефтриаксон не поддается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной флоры.

Выведение

Общий клиренс цефтриаксона (связанного и несвязанного) составляет 10-22 мл/мин. Почечный клиренс составил 5-12 мл/мин. 50-60% цефтриаксона выводится в неизмененном виде почками, в первую очередь путем клубочковой фильтрации, 40-50% - в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения цефтриаксона у взрослых составляет около 8:00.

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью

У больных с нарушением функции почек или печени фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно, отмечается лишь незначительное увеличение периода полувыведения (менее чем в 2 раза), даже у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.

Относительно умеренное увеличение периода полувыведения при нарушении функции почек объясняется компенсаторным увеличением внепочечного клиренса в результате уменьшения связывания с белками и соответствующим увеличением внепочечного клиренса общего цефтриаксону.

У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения цефтриаксона не увеличивается в связи с компенсаторным увеличением почечного клиренса. Это происходит также в результате увеличения свободной фракции цефтриаксона в плазме крови, что способствует наблюдаемому парадоксальном увеличению общего клиренса препарата с увеличением объема распределения параллельно таком общего клиренса.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов в возрасте от 75 лет средний период полувыведения обычно в 2-3 раза выше, чем у взрослых молодого возраста.

Дети

Период полувыведения цефтриаксона удлиненный у новорожденных в возрасте до 14 дней. Уровень свободного цефтриаксона может в дальнейшем расти в результате действия таких факторов, как уменьшение клубочковой фильтрации и нарушение связывания с белками. У детей период полувыведения меньше, чем у новорожденных или взрослых.

Клиренс и объем распределения общего цефтриаксона выше у новорожденных, младенцев и детей, чем у взрослых.

Линейность / нелинейность

Фармакокинетика цефтриаксона является нелинейной и все основные фармакокинетические параметры, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы, основанный на общей концентрации препарата, и уменьшаясь в меньшей степени, чем пропорционально дозе. Нелинейность наблюдается в результате насыщения связывания с белками плазмы крови и поэтому для общего цефтриаксона это наблюдается в плазме крови, а для свободного (несвязанного) - нет.

Фармакокинетический / фармакодинамический взаимосвязь

Как и в других бета-лактамов, фармакокинетический / фармакодинамический индекс, который демонстрирует лучшую корреляцию с эффективностью in vivo, является процент интервала дозирования, при котором несвязанная концентрация остается выше МПК цефтриаксона для отдельных целевых видов (т. е.% T> минимальной МПК).

Лораксон применять для лечения нижеперечисленных инфекций у взрослых и детей, в том числе доношенных новорожденных (от рождения):

- бактериальный менингит

- внебольничная пневмония

- госпитальная пневмония

- острый средний отит,

- внутрибрюшные инфекции;

- осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит)

- инфекции костей и суставов;

- осложненные инфекции кожи и мягких тканей;

- гонорея

- сифилис

- бактериальный эндокардит.

Лораксон можно применять для:

- лечение острого осложнения хронической обструктивной болезни легких у взрослых,

- для лечения диссеминированного боррелиоза Лайма (раннего (II стадия) и позднего (ИИИ стадия)) у взрослых и детей, включая новорожденных в возрасте от 15 дней

- предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства

- для ведения пациентов с нейтропенией, в которых развилась лихорадка с подозрением на бактериальную инфекцию

- для лечения пациентов с бактериемией, которая возникла в связи с любой из вышеупомянутых инфекций или если есть подозрение на любую из вышеупомянутых инфекций.

Лораксон следует назначать вместе с другими антибактериальными препаратами в случае, если возможный диапазон бактериальных возбудителей не подпадает под его спектр действия (см. Раздел «Особенности применения»).

Следует принимать во внимание официальные рекомендации относительно соответствующего применения антибактериальных средств.

Повышенная чувствительность к цефтриаксону, или к любому другому цефалоспорина. Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (например, анафилактических реакций) к любому другому типу бета-лактамных антибактериальных средств (пенициллины, монобактамами и карбапенемов).

Цефтриаксон противопоказан:

Недоношенным новорожденным в возрасте ≤ 41 неделю с учетом срока внутриутробного развития (гестационный возраст + возраст после рождения) *;

Доношенным новорожденным (в возрасте ≤ 28 дней):

- с гипербилирубинемией, желтухой, гипоальбуминемией или ацидозом, поскольку при таких состояниях связывания билирубина, вероятно, нарушенное *;

- требующих (или ожидается, что будут требовать) внутривенного введения препаратов кальция или инфузий кальцийсодержащих растворов, поскольку существует риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона (см. Разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

* В исследованиях in vitro было показано, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови, что приводит к возможному риску развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов.

Перед внутримышечным введением цефтриаксона следует обязательно исключить наличие противопоказаний к применению лидокаина, если его применять в качестве растворителя (см. Раздел «Особенности применения»). См. инструкцию по применению лидокаина, особенно противопоказания.

Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, никогда не следует вводить внутривенно.

Растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, не следует применять для восстановления препарата Лораксон во флаконах или для дальнейшего разведения восстановленного раствора для внутривенного введения, поскольку может образоваться преципитат. Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона также могут образовываться при смешивании цефтриаксона с кальцийсодержащих растворами в одной инфузионной системе. Цефтриаксон нельзя вводить одновременно с растворами для внутривенного введения, содержащие кальций, в том числе с кальцийсодержащих растворами для длительных инфузий, такими как растворы для парентерального питания, с помощью

Y-образной системы. Однако остальных пациентов, кроме новорожденных, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, друг после друга, если между инфузиями тщательно промыть систему совместимой жидкостью. В исследованиях in vitro с применением плазмы пуповинной крови взрослых и новорожденных было показано, что у новорожденных существует повышенный риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания», «Особенности применения», «Побочные реакции» , «Несовместимость»).

Совместное применение препарата с пероральными антикоагулянтами может усиливать эффект антагониста витамина К и риск кровотечения. Рекомендуется часто проверять международное нормализованное отношение и должным образом корректировать дозу антагониста витамина К как во время, так и после терапии цефтриаксоном (см. Раздел «Побочные реакции»).

Существуют противоречивые данные относительно потенциального усиления токсического воздействия аминогликозидов на почки при их применении с цефалоспоринами. В таких случаях следует тщательно соблюдать рекомендации по мониторингу уровня аминогликозидов (и функции почек) в клинической практике.

В исследовании in vitro при применении хлорамфеникола в сочетании с цефтриаксоном наблюдались антагонистические эффекты. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

Не было зарегистрировано случаев взаимодействия между цефтриаксоном и кальцийсодержащих препаратами для перорального применения или взаимодействия между цефтриаксоном для внутримышечного введения и кальцийсодержащих препаратами (для внутривенного или перорального применения).

У пациентов, принимающих цефтриаксон, возможны ложноположительные результаты теста Кумбса.

Цефтриаксон, как и другие антибиотики, может вызывать ложноположительные результаты анализа галактоземией.

Подобным образом при определении глюкозы в моче с помощью Неферментный методов результаты могут быть ложно-положительными. По этой причине в период применения цефтриаксона следует определять уровень глюкозы в моче с помощью ферментных методов.

Нарушений функции почек не наблюдалось после совместного применения больших доз цефтриаксона и мощных диуретиков (например, фуросемида).

Одновременное применение пробенецида не снижает выведение цефтриаксона.

Реакции гиперчувствительности.

Как и при применении всех бета-лактамных антибиотиков, сообщали о случаях серьезных реакций гиперчувствительности, иногда с летальным исходом (см. Раздел «Побочные реакции»). В случае тяжелых реакций гиперчувствительности применение цефтриаксона следует немедленно прекратить и принять соответствующие неотложные меры. Перед началом лечения следует установить, есть ли у пациента в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности к цефтриаксону, других цефалоспоринов или других типов бета-лактамным средств. Следует с осторожностью применять цефтриаксон пациентам с наличием в анамнезе нетяжелых гиперчувствительности к другим бета-лактамным препаратов.

Зарегистрированы случаи тяжелых побочных реакций со стороны кожи (синдром Стивенса-Джонсона или синдром Лайелла / токсический эпидермальный некролиз) однако частота этих явлений неизвестна (см. раздел «Побочные реакции»).

Взаимодействие с лекарственными средствами, содержащими кальций.

У недоношенных и доношенных младенцев в возрасте до 1 месяца описаны случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в легких и почках с летальным исходом. По меньшей мере одному из этих пациентов цефтриаксон и кальций вводили в разное время и по разным внутривенные инфузионные системы. Согласно имеющимся научным данным не зарегистрировано подтвержденных случаев образования внутрисосудистых преципитатов, кроме новорожденных, которым вводили цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы или любые другие кальцийсодержащие препараты. В исследованиях in vitro было показано, что новорожденным грозит повышенный риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона по сравнению с пациентами других возрастных групп.

При применении цефтриаксона пациентам любого возраста препарат нельзя смешивать или вводить одновременно с любыми растворами для внутривенного введения, содержащие кальций, даже при использовании различных инфузионных систем или введении препаратов в разные инфузионные участка. Однако пациентам в возрасте от 28 дней цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, друг после друга, при условии введения препаратов через различные инфузионные системы в разные участки тела или замены или тщательной промывки инфузионной системы между введением этих средств физиологическим солевым раствором, чтобы предотвратить образование преципитата. Пациентам, нуждающимся в постоянных инфузий кальцийсодержащих растворов для полного парентерального питания (ППХ), медицинские работники могут назначить альтернативные антибактериальные средства, применение которых не связано с подобным риском образования преципитатов. Если применение цефтриаксона пациентам, которые нуждаются в постоянном питания, признано необходимым, растворы для ППХ и цефтриаксон можно вводить одновременно, хотя и по разным инфузионные системы и в разные участки тела. Также введение растворов для ППХ можно приостановить на время инфузии цефтриаксона и промыть инфузионные системы между введением растворов (см. Разделы «Противопоказания», «Побочные реакции», «Фармакокинетика» и «Несовместимость»).

Дети.

Безопасность и эффективность препарата Лораксон у новорожденных, младенцев и детей были установлены для доз, описанных в разделе «Способ применения и дозы». В исследованиях было показано, что цефтриаксон, как и некоторые другие цефалоспорины, может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови.

Лораксон противопоказан недоношенным и доношенным новорожденным, которым грозит риск развития билирубиновой энцефалопатии (см. Раздел «Противопоказания»).

Иммуноопосредованных гемолитическая анемия.

Случаи иммуноопосредованных гемолитической анемии наблюдались у пациентов, получавших антибактериальные средства класса цефалоспоринов, в том числе препарат Лораксон (см. Раздел «Побочные реакции»). Тяжелые случаи гемолитической анемии, в том числе с летальным исходом, были зарегистрированы в период лечения Лораксоном как у взрослых, так и у детей.

Если во время применения цефтриаксона у пациента возникает анемия, следует рассмотреть диагноз анемии, ассоциированной с применением цефалоспорина, и прекратить применение цефтриаксона к установлению этиологии заболевания.

Длительное лечение.

При длительном лечении следует регулярно проводить развернутый анализ крови.

Колит / чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов.

Случаи колита и псевдомембранозного колита, ассоциированных с применением антибактериальных средств, зарегистрированных на фоне применения почти всех антибактериальных средств, в том числе цефтриаксону. Тяжесть этих заболеваний может колебаться от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения цефтриаксона возникла диарея (см. Раздел «Побочные реакции»). Следует обдумать прекращения терапии цефтриаксоном и применения соответствующих средств против Clostridium difficile. Лекарственные средства, подавляющие перистальтику, применять не следует.

Как и при применении других антибактериальных средств, могут возникать суперинфекции, вызванные нечувствительными к препарату микроорганизмами.

Тяжелая почечная и печеночная недостаточность.

В случае тяжелой почечной и печеночной недостаточности рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Влияние на результаты серологических исследований.

При применении препарата Лораксон тест Кумбса может давать ложноположительные результаты. Также препарат Лораксон может вызывать ложноположительные результаты анализа на наличие галактоземии (см. Раздел «Побочные реакции»).

При определении глюкозы в моче Неферментный методами могут быть получены ложноположительные результаты. При назначении Лораксона уровне глюкозы в моче следует определять с помощью ферментных методов анализа (см. Раздел «Побочные реакции»).

Натрий.

Каждый грамм препарата Лораксон содержит 3,6 ммоль натрия. Это следует учитывать пациентам, которые придерживаются диеты с контролируемым содержанием натрия.

Спектр антибактериальной активности.

Цефтриаксон имеет ограниченный спектр антибактериальной активности и может быть непригодным для применения в качестве монотерапии при лечении определенных типов инфекции, кроме случаев, когда возбудитель уже подтвержден (см. Раздел «« Способ применения и дозы »). В случае полимикробных инфекций, когда среди подозреваемых возбудителей являются резистентные к цефтриаксону микроорганизмы, следует рассмотреть применение дополнительных антибиотиков.

Применение лидокаина.

Если в качестве растворителя применять раствор лидокаина, цефтриаксон можно вводить только внутримышечно. Перед введением препарата следует обязательно учесть противопоказания к применению лидокаина, предостережения и другую соответствующую информацию, приведенную в инструкции для медицинского применения лидокаина (см. Раздел «Противопоказания»). Раствор лидокаина в коем случае нельзя вводить внутривенно.

Желчекаменная болезнь.

В случае наличия на сонограмме теней следует учесть возможность образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона. Затенение, ошибочно считались желчными камнями, наблюдались на сонограмме желчного пузыря, и частота их возникновения возрастала при применении цефтриаксона в дозе 1 г/сут и выше. Особую осторожность следует соблюдать при применении препарата детям. Такие преципитаты исчезают после прекращения терапии цефтриаксоном. В редких случаях образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона сопровождалось симптоматикой. При наличии симптомов рекомендуется консервативное нехирургическое лечение, и врач должен принять решение о прекращении применения препарата, учитывая результаты оценки пользы-риска конкретного случая (см. Раздел «Побочные реакции»).

Желчный стаз.

Случаи панкреатита, возможно вызванные непроходимостью желчных путей, были зарегистрированы у пациентов, получавших препарат Лораксон (см. Раздел «Побочные реакции»). Большинство из таких пациентов имели факторы риска развития холестаза и образования билиарного сладжа, такие как предыдущая значительная терапия, тяжелая болезнь и полное парентеральное питание. Нельзя исключать, что инициирующим или дополнительным фактором развития этого нарушения может быть образование в желчных путях преципитатов в результате применения препарата Лораксон.

Почечнокаменная болезнь.

Зарегистрированы случаи образования почечных камней, исчезали после отмены цефтриаксона (см. Раздел «Побочные реакции»). В случае наличия симптомов следует сделать ультразвуковое обследование. Решение о применении препарата пациентам с наличием в анамнезе почечных камней или гиперкальциурии принимает врач, учитывая результаты оценки пользы-риска конкретного случая.

Утилизация неиспользованного препарата и препарата с истекшим сроком годности поступления лекарственного средства во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Препарат не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую «систему сбора отходов» при наличии таковой.

Беременность.

Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Существуют ограниченные данные по применению цефтриаксона беременным женщинам. Исследования на животных не свидетельствуют о непосредственном или косвенное вредное воздействие на эмбрион / плод, и постнатальное развитие. В период беременности, особенно в Ӏ триместре, цефтриаксон можно применять, только если польза превышает риск.

Кормления грудью.

Цефтриаксон проникает в грудное молоко в низких концентрациях, но при применении препарата в терапевтических дозах не ожидается никакого влияния на грудных младенцев. Однако нельзя исключать риск развития диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек. Следует учитывать возможность сенсибилизации. Нужно принять решение о прекращении кормления грудью или прекращения / отказа от применения цефтриаксона с учетом пользы от грудного вскармливания для ребенка и пользы от терапии для женщины.

Фертильность.

В исследованиях репродуктивной функции не было выявлено признаков нежелательного влияния на мужскую или женскую фертильность.

Во время лечения цефтриаксоном могут возникать побочные реакции как головокружение, что может влиять на способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами (см. Раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует быть осторожными при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Дозировка

Доза препарата зависит от тяжести, чувствительности, локализации и типа инфекции, а также от возраста и функции печени и почек пациента.

Ниже приведены дозы является общепризнанным рекомендованными для этих показаний. В особо тяжелых случаях следует применять высшую дозу с рекомендованного диапазона.

Взрослые и дети старше 12 лет (≥ 50 кг).

* При документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении высшей дозы с рекомендованного диапазона.

** В случае применения доз, превышающих 2 г в сутки, следует рассмотреть вопрос о введении препарата дважды в сутки (с 12-часовым интервалом).

Показания у взрослых и детей старше 12 лет (≥50 кг), нуждающихся в особых схем дозирования

Острый средний отит

Может быть применена однократно доза 1-2 г Лораксона.

Некоторые данные свидетельствуют, что в случае, когда состояние пациента тяжелое или предшествующая терапия была неэффективной, Лораксон может быть эффективным при введении в дозе 1 - 2 г в сутки в течение 3 дней.

Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства

2 г однократно перед операцией.

Гонорея

Разовая доза 500 мг в.

Сифилис

Обще рекомендованными дозами есть 500 мг - 1 г один раз в сутки с увеличением дозы до 2 г один раз в сутки при нейросифилисе течение 10-14 дней. Рекомендации по дозированию при сифилисе, включая нейросифилис, основанные на ограниченных данных. Следует также учитывать национальные или местные советы.

Диссеминированный боррелиоз Лайма (ранний (II стадия) и поздний (ИИИ стадия))

По 2 г один раз в сутки в течение 14-21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения варьирует, следует также учитывать национальные или местные советы.

Дети

Новорожденные, младенцы и дети в возрасте от 15 дней до 12 лет (

Детям с массой тела 50 кг и более следует применить обычные дозы для взрослых.

* При документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении высшей дозы с рекомендованного диапазона.

** В случае применения доз, превышающих 2 г в сутки, следует рассмотреть вопрос о введении препарата дважды в сутки (с 12-часовым интервалом).

Показания у новорожденных, младенцев и детей в возрасте от 15 дней до 12 лет (

Острый средний отит

Для начального лечения острого среднего отита может быть применена одноразовая инъекция Лораксона в дозе 50 мг/кг. Некоторые данные свидетельствуют, что в случае, когда состояние ребенка тяжелое или предшествующая терапия была неэффективной, Лораксон может быть эффективным при введении в дозе 50 мг/кг в течение 3 дней.

Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства

50-80 мг/кг однократно перед операцией.

Сифилис

Обще рекомендованными дозами является 75-100 мг/кг (максимально 4 г) один раз в сутки в течение 10-14 дней. Рекомендации по дозированию при сифилисе, включая нейросифилис, базируются на очень ограниченных данных. Следует также учитывать национальные или местные советы.

Диссеминированный боррелиоз Лайма (ранний (II стадия) и поздний (ИИИ стадия))

50-80 мг/кг один раз в сутки в течение 14-21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения варьирует, следует также учитывать национальные или местные советы.

Новорожденные 0-14 дней

Лораксон противопоказан недоношенным новорожденным с постменструальном возрасте до 41 недели (гестационный возраст + календарный возраст).

* При документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении высшей дозы с рекомендованного диапазона.

Не следует превышать максимальную суточную дозу 50 мг/кг.

Показания у новорожденных 0-14 дней, требующих особых схем дозирования

Острый средний отит

Для начального лечения острого среднего отита может быть применена одноразовая инъекция Лораксона в дозе 50 мг/кг.

Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства

20 - 50 мг/кг однократно перед операцией.

Сифилис

Обще рекомендованная доза 50 мг/кг один раз в сутки в течение 10-14 дней. Рекомендации по дозированию при сифилисе, включая нейросифилис, базируются на очень ограниченных данных. Следует также учитывать национальные или местные советы.

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения зависит от течения болезни. Учитывая общие рекомендации по антибиотикотерапии, применения цефтриаксона следует продолжать в течение 48-72 часов после исчезновения лихорадки или подтверждения достижения эрадикации бактериальной инфекции.

Пациенты пожилого возраста

При удовлетворительной функции почек и печени коррекция дозы пациентам пожилого возраста не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Имеющиеся данные свидетельствуют об отсутствии необходимости корректировать дозу у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью, если функция почек не нарушена.

Нет данных исследований по пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (см. Фармакокинетика).

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с нарушенной функцией почек нет необходимости снижать дозу цефтриаксона, если функция почек не нарушена. Только в случае почечной недостаточности в передтерминальний стадии (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) суточная доза цефтриаксона не должен превышать 2 г.

Больным, находящимся на гемодиализе, нет нужды в дополнительном введении препарата после диализа. Цефтриаксон выводится из организма путем перитонеального диализа или гемодиализа. Рекомендуется клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата.

Пациенты с тяжелым нарушением функции печени и почки

При одновременном тяжелом нарушении функции почек и печени рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата.

Способ введения

М введение

Лораксон можно вводить путем глубокой внутримышечной инъекции. Инъекцию следует делать в центр относительно большого мышцы. Рекомендуется вводить не более 1 г в один участок.

Если лидокаин применять в качестве растворителя, полученный раствор никогда не следует вводить (см. Раздел «Противопоказания»). Для детальной информации рекомендуется ознакомиться с инструкцией по применению лидокаина.

Применение лидокаина предусматривает предварительное проведение пробы для определения индивидуальной чувствительности к этому лекарственному средству.

Введение

Лораксон можно вводить путем инфузии продолжительностью не менее 30 минут (путь, которому отдается предпочтение) или путем медленной инъекции длительностью более 5 минут. Внутривенное прерывистое введение следует проводить в течение 5 минут преимущественно в крупные вены. Дозы по 50 мг/кг или более следует вводить путем инфузии новорожденным и детям до 12 лет. Новорожденным в дозы следует вводить в течение 60 минут с целью уменьшения потенциального риска билирубиновой энцефалопатии (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Вопрос о м введение следует рассматривать, когда внутривенный путь введения невозможен или менее приемлемый для пациента. Дозы, превышающие 2 г, следует вводить внутривенно.

Цефтриаксон противопоказан новорожденным (≤ 28 дней), если им нужно (или ожидается, что потребуется) лечение кальцийсодержащих внутривенными растворами, включая инфузионные растворы, содержащие кальций, такие как парентеральное питание, в связи с риском образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона (см. раздел «Противопоказания»).

Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, для растворения цефтриаксона во флаконах или для дальнейшего разведения восстановленного раствора для внутривенного введения, поскольку может образоваться преципитат. Возникновение преципитатов кальциевых солей цефтриаксона также может происходить при смешивании цефтриаксона с растворами, содержащими кальций в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Поэтому нельзя смешивать или одновременно вводить цефтриаксон с растворами, содержащими кальций (см. Разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Несовместимость»).

С целью предоперационной профилактики инфекций в месте хирургического вмешательства цефтриаксон следует вводить с 30-90 минут до хирургического вмешательства.

Дети.

Препарат применять детям в соответствии с дозировкой, указанным в разделе «Способ применения и дозы».

При передозировке может наблюдаться тошнота, рвота, диарея. В случае передозировки гемодиализ или перитонеальный диализ не снизят чрезмерные концентрации препарата в плазме крови. Специфического антидота не существует. Лечение передозировки симптоматическое.

Побочными реакциями, чаще всего наблюдались при применении цефтриаксона, является эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, сыпь и повышение уровня печеночных ферментов.

Частоту возникновения нежелательных реакций на цефтриаксон определяли по данным клинических исследований.

По частоте явления классифицированы следующим образом:

Очень часто (≥ 1/10);

Часто (≥ 1/100

Нечасто (≥ 1/1000

Редко (≥ 1/10000

Частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии: редко - грибковые инфекции половых органов; редко - псевдомембранозный колит ^b; частота неизвестна ^a - суперинфекции ^b.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто - эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения иногда - гранулоцитопения, анемия, расстройства коагуляции; частота неизвестна ^a - гемолитическая анемия ^b, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна ^a - анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, реакции гиперчувствительности ^b.

Со стороны нервной системы: иногда - головная боль, головокружение частота неизвестна ^a - судороги.

Со стороны органов слуха и равновесия: частота неизвестна ^a - вертиго.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: редко - бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея ^b, жидкий стул; иногда - тошнота, рвота частота неизвестна ^a - панкреатит ^b, стоматит, глоссит.

Со стороны пищеварительной системы: часто - повышение уровня печеночных ферментов частота неизвестна ^a - преципитаты в желчном пузыре ^b, ядерная желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - сыпь; иногда - зуд редко - крапивница частота неизвестна ^a - синдром Стивенса-Джонсона ^b, токсический эпидермальный некролиз ^b, многоформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко - гематурия, глюкозурия; частота неизвестна ^a - олигурия, образования преципитатов в почках (оборотные).

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: редко - флебит, боль в месте инъекции, лихорадка редко - отек, озноб.

Данные лабораторных анализов: редко - повышение уровня креатинина в крови частота неизвестна ^a - ложноположительные результаты теста Кумбса ^b, ложноположительные результаты анализа на галактоземию ^b, ложноположительные результаты Неферментный методов определения глюкозы ^b.

^a На основе постмаркетинговых отчетов. Поскольку информация об этих реакции добровольно поступает от населения неопределенного количества, невозможно достоверно оценить их частоту, в связи с этим она характеризуется как неизвестна

^bСм. «Особенности применения».

Инфекции и инвазии.

Случаи диареи после применения цефтриаксона могут быть связаны с Clostridium difficile. Следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов (см. Раздел «Особенности применения»).

Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона.

Редкие случаи тяжелых побочных реакций, иногда с летальным исходом, зарегистрированные у недоношенных и доношенных новорожденных (в возрасте, «Особенности применения» и «Фармакологические»).

Зарегистрированы случаи образования преципитатов в почках, преимущественно в возрасте от 3 лет, получавших большие суточные дозы препарата (например ≥ 80 мг/кг / сут) или общие дозы более 10 граммов, а также имели дополнительные факторы риска (например, ограниченное потребление жидкости или постельный режим). Риск образования преципитатов возрастает у пациентов, лишенных подвижности, или у больных в состоянии обезвоживания. Преципитаты могут сопровождаться симптомами или быть бессимптомные, могут приводить к почечной недостаточности и анурии, и исчезают после прекращения применения цефтриаксона (см. Раздел «Особенности применения»).

Зарегистрированы случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре, преимущественно у пациентов, которым препарат вводили в дозах, превышающих стандартную рекомендованную дозу. У детей, по данным проспективных исследований, частота образования преципитатов при внутривенном введении препарата была разной, в некоторых исследованиях - более 30%. При медленном введении препарата (в течение 20-30 минут) частота образования преципитатов очевидно ниже. Образование преципитатов обычно не сопровождается симптомами, но в редких случаях возникали такие клинические симптомы, как боль, тошнота и рвота. В таких случаях рекомендуется симптоматическое лечение. После отмены цефтриаксона преципитаты обычно исчезают (см. Раздел «Особенности применения»).

3 года.

Хранить при температуре не выше 30 °C в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Цефтриаксон несовместим с амсакрин, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.

Не следует смешивать или добавлять к другим препаратам, кроме тех, которые указаны в разделе «Способ применения и дозы». Цефтриаксон не следует смешивать с кальцийсодержащих растворами, такими как раствор Рингера или раствор Гартмана, в связи с тем, что могут образовываться преципитаты. Цефтриаксон не следует смешивать или вводить одновременно с растворами, содержащими кальций, включая растворы для парентерального питания (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

По 12 флаконов в картонной коробке.

По рецепту.

ЭКСИРЕЙ Фармасьютикал Компани, Иран

Exir Pharmaceutical Company, Iran.

Адрес

Второй км Ринг Роуд, Боруджерд 69189, Иран

2 ^nd Km Ring Road, Boroujerd 69189, Iran.