Метонат раствор для инъекций 100 мг/мл в ампулах по 5 мл 10 шт

• действующее вещество: метонат (3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат);
• 5 мл раствора (1 ампула) содержат 500 мг метоната (3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрат);
• вспомогательное вещество: вода для инъекций.

• повышенная чувствительность к метонату и/или к любому из вспомогательных веществ препарата;
• повышение внутричерепного давления (при нарушении венозного оттока, внутричерепных опухолях);
• тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность (нет достаточных сведений о безопасности применения).

Со стороны иммунной системы – аллергические реакции, повышенная чувствительность, включая аллергический дерматит, крапивница, ангионевротический отек, анафилактические реакции в шок.

Со стороны психики – возбуждение, чувство страха, навязчивые мысли, нарушение сна.

Со стороны нервной системы – головная боль, парестезии, тремор, гипестезия, шум в ушах, вертиго, головокружение, нарушение походки, предобморочное состояние, обморок.

Со стороны сердца - изменение ритма сердца, сердцебиение, тахикардия/синусовая тахикардия, фибрилляция предсердий, аритмия, ощущение дискомфорта в груди/боль в груди.

Со стороны кровеносной системы – повышение/снижение артериального давления, гипертензивный криз, гиперемия, бледность.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения – инфекции дыхательных путей, воспаление в горле, кашель, диспноэ, апноэ.

Со стороны желудочно-кишечного тракта – диспепсия.

Внутривенно. Применение препарата не подразумевает специального приготовления перед введением.

В связи с возможным стимулирующим эффектом препарат рекомендуется применять в первой половине дня.

Взрослые

Доза составляет 500–1000 мг (5–10 мл), ее вводят в вену одномоментно или делят на два приема. Продолжительность лечения обычно составляет 10-14 дней, после чего лечение продолжают пероральной лекарственной формой.

Продолжительность курса лечения составляет 4-6 недель. Курс лечения можно повторить 2–3 раза в год.

Применение в период беременности или кормления грудью

Для оценки влияния метоната на беременность, развитие эмбриона/плода, роды и послеродовое развитие исследований на животных недостаточно. Потенциальный риск для людей неизвестен, поэтому метонат в период беременности противопоказан.

Доступные данные на животных свидетельствуют о проникновении метоната в молоко матери. Неизвестно, проникает ли метонат в грудное молоко человека. Нельзя исключить риск новорожденных/младенцев, поэтому в период кормления грудью метонат противопоказан.

Дети

Отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения метоната (3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрат) детям до 18 лет, поэтому применение метоната этой категории пациентов противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследований для оценки влияния на способность управлять транспортом и обслуживать механизмы не проводилось.

Не сообщалось о случаях передозировки метоната. Препарат малотоксичный и не вызывает угрожающих побочных эффектов.

При пониженном АД может наблюдаться головная боль, головокружение, тахикардия, общая слабость. Лечение симптоматическое.

При тяжелой передозировке необходимо контролировать функции печени и почек.

Гемодиализ не имеет существенного значения при передозировке метоната в связи с выраженным связыванием с белками крови.

Метонат можно применять вместе с нитратами пролонгированного действия и другими антиангинальными средствами (стабильная стенокардия нагрузки), сердечными гликозидами и диуретическими препаратами (сердечная недостаточность).

Также его можно комбинировать с антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмическими средствами и другими препаратами, улучшающими микроциркуляцию.

Метонат может усиливать действие препаратов, содержащих глицерилтринитрат, нифедипин, бета-адреноблокаторы и другие гипотензивные средства и периферические вазодилататоры.

В результате одновременного применения препаратов железа и метоната у пациентов с анемией, вызванной дефицитом железа, улучшался состав жирных кислот в эритроцитах.

При применении метоната в комбинации с ротовой кислотой для устранения повреждений, вызванных ишемией/реперфузией, наблюдается дополнительный фармакологический эффект.

Не применять метонат вместе с другими препаратами, содержащими мельдоний, поскольку может увеличиться риск побочных реакций.

Хранить при температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте.

действующее вещество:метонат (3-(2,2,2-триметилгидразин) пропионата дигидрат);

5 мл раствора (1 ампула) содержат 500 мг метоната (3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрат);

вспомогательное вещество:вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства:прозрачная бесцветная жидкость.

Прочие кардиологические препараты. Код АТХ С01Е В22.

Фармакодинамика

Метонат (3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрат) является предшественником карнитина, структурным аналогом гамма-бутиробетаина (ГББ), у которого один атом углерода замещен на атом азота. Его действие на организм можно объяснить двояко.

1.Воздействие на биосинтез карнитина.

Метонат (3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрат), обратимо ингибируя гамма-бутиробетаингидроксилазу, снижает биосинтез карнитина и поэтому препятствует транспортировке длинноцепочечных жирных кислот сквозь оболочки активных клеток. кислот. Таким образом, предупреждается повреждение клеточных мембран.

При уменьшении концентрации карнитина в условиях ишемии задерживается бета-оксидация жирных кислот и оптимизируется потребление кислорода в клетках, стимулируется окисление глюкозы и возобновляется транспортировка АТФ от его биосинтеза (митохондрии) до мест потребления (цитозоль). По сути, клетки снабжаются питательными веществами и кислородом, а также оптимизируется потребление этих веществ.

При увеличении биосинтеза предшественника карнитина, то есть ГББ, активизируется NO-синтетаза, в результате чего улучшаются реологические свойства крови и уменьшается периферическое сопротивление сосудов.

При уменьшении концентрации метоната биосинтез карнитина снова усиливается и в клетках постепенно увеличивается количество жирных кислот.

Предполагается, что основой эффективности действия метоната является повышение толерантности к клеточной нагрузке (при изменении количества жирных кислот).

2.Функция медиатора в гипотетической ГББ-эргической системе.

Выдвинута гипотеза о том, что в организме существует система передачи нейрональных сигналов – ГББ-эргическая система, обеспечивающая передачу нервного импульса между клетками. Медиатором этой системы является последний предшественник карнитина – ГББ-эфир. В результате действия ГББ-эстеразы медиатор отдает клетке электрон, таким образом переносящий электрический импульс, превращается в ГББ. Далее гидролизованная форма ГББ активно транспортируется в печень, почки и яичники, где превращается в карнитин. В соматических клетках в ответ на раздражение снова синтезируются новые молекулы ГББ, обеспечивая распространение сигнала.

При уменьшении концентрации карнитина стимулируется синтез ГББ, в результате чего концентрация эфира ГББ увеличивается.

Метонат, как отмечено ранее, является структурным аналогом ГББ и может выполнять функции «медиатора». В противоположность этому ГББ-гидроксилаза «не узнает» метонат, поэтому концентрация карнитина не увеличивается, а уменьшается. Таким образом, метонат, заменяя «медиатор» и способствуя приращению концентрации ГББ, приводит к развитию ответной реакции организма. В результате возрастает общая метаболическая активность в других системах, например, в центральной нервной системе (ЦНС).

Воздействие на сердечно-сосудистую систему.

В исследованиях на животных установлено, что метонат оказывает положительное влияние на сократительную активность миокарда, ему присуще миокардиопротекторное действие (в т. ч. против катехоламинов и алкоголя), он способен предупредить нарушение ритма сердца, уменьшить зону инфаркта миокарда.

Ишемическая болезнь сердца (стабильная нагрузочная стенокардия).

Анализ клинических данных о курсовом применении метоната при лечении стабильной стенокардии нагрузки показал, что препарат уменьшает частоту и интенсивность приступов стенокардии, а также количество применяемого глицерилтринитрата. Препарат оказывает выраженное антиаритмическое действие у больных с ишемической болезнью сердца (ИБС) и желудочковыми экстрасистолами, меньшее действие наблюдается у пациентов с суправентрикулярными экстрасистолами.

Особенно важна способность препарата уменьшать потребление кислорода в состоянии покоя, что считается эффективным критерием антиангинальной терапии ИБС.

Метонат оказывает благоприятное влияние на атеросклеротические процессы в коронарных и перефирических сосудах, уменьшая общий уровень холестерина в сыворотке крови и индекс атерогенности.

Хроническая сердечная недостаточность.

В отношении многих клинических исследований анализировалась роль метоната при лечении хронической сердечной недостаточности в результате ИБС и отмечена его способность увеличивать толерантность к физической нагрузке, а также объем выполненной работы пациентами с сердечной недостаточностью.

В отдельном исследовании в кардиологических институтах Латвии и Томска проверена эффективность метоната при сердечной недостаточности NYHA I-III функционального класса средней степени тяжести. Под влиянием терапии метонатом 59-78% пациентов, у которых в начале была диагностирована сердечная недостаточность II функционального класса, были включены в группу I функционального класса. Установлено, что применение метоната улучшает инотропную функцию миокарда и увеличивает толерантность к физической нагрузке, улучшает качество жизни пациентов, не вызывая тяжелых побочных эффектов.

В случае тяжелой сердечной недостаточности метонат следует применять в сочетании с другими традиционными средствами терапии сердечной недостаточности.

Воздействие на ЦНС.

В экспериментах на животных установлено антигипоксическое действие метоната и действие на мозговое кровообращение. Препарат оптимизирует перераспределение объема мозгового кровообращения в пользу ишемических очагов, повышает прочность нейронов в условиях гипоксии.

Препарату присуще стимулирующее действие на ЦНС – повышение подвижной активности и физической выносливости, стимуляция поведенческих реакций, а также антистрессовое действие – стимуляция симпатоадреналовой системы, накопление катехоламинов в головном мозге и надпочечниках, защита внутренних органов от изменений, вызванных стрессом.

Эффективность при неврологических заболеваниях.

Доказано, что метонат является эффективным средством комплексной терапии острых и хронических нарушений мозгового кровообращения (ишемический инсульт, хроническая недостаточность мозгового кровообращения). Метонат нормализует тонус и устойчивость к капиллярам и артериолам головного мозга, восстанавливает их реактивность.

Изучено влияние метоната на процесс реабилитации пациентов с нарушениями неврологического характера (после перенесенных заболеваний кровеносных сосудов головного мозга, операций головного мозга, травм, перенесенного клещевого энцефалита).

Результаты проверки терапевтической активности метоната свидетельствуют о его дозозависимом положительном действии на физическую выносливость и восстановление функциональной независимости в период выздоровления.

При анализе изменений отдельных и суммарных интеллектуальных функций после применения препарата установлено положительное воздействие на возобновляемый процесс интеллектуальных функций в период выздоровления.

Установлено, что метонат улучшает реконвалесцентное качество жизни (главным образом, за счет обновления физической функции организма), к тому же он устраняет психологические нарушения.

Метонату присуще положительное влияние на функцию нервной системы уменьшать нарушения у пациентов с неврологическим дефицитом в период выздоровления.

Улучшается неврологическое состояние пациентов (уменьшение повреждения нервов головного мозга и патологии рефлексов, регрессия парезий, улучшение координации движений и вегетативных функций).

Фармакокинетика

Фармакокинетику изучали у здоровых добровольцев при применении метоната внутривенно и перорально.

Всасывание

Биодоступность составляет 100%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается сразу же после введения. После введения многократных доз Сmax достигает 25,5±3,63 мкг/мл.

При внутривенном введении площадь под кривой концентрация времени (AUC) после разового и повторного введения доз метоната отличается, что свидетельствует о возможном накоплении метоната в плазме крови.

Распределение

Метонат из кровотока быстро распределяется в тканях с высокой сердечной аффинностью. Метонат и его метаболиты частично проходят через плацентарный барьер. В исследованиях на животных установлено, что метонат проникает в молоко матери.

Биотрансформация

В исследованиях метаболизма на экспериментальных животных установлено, что метонат главным образом метабилизируется в печени.

Вывод

В выведении метоната и его метаболитов из организма имеет значение ренальная экскреция. После разового внутривенного применения доз метоната в 250 мг, 500 мг и 1000 мг полупериода раннего выведения метоната составляет 5,56-6,55 часа, конечный период выведения составляет 15,34 часа.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста с нарушениями функции печени и почек, в которых повышается биодоступность, необходимо снижать дозу метоната.

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушением функции почек, в которых повышается биодоступность, необходимо снизить дозу метоната. Существует взаимодействие почечной реабсорбции метоната или его метаболитов (например, 3-гидроксимельдония) и карнитина, в результате которой повышается почечный клиренс карнитина. Отсутствует прямое влияние метонат, ГББ и комбинации метонат/ГББ на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени, у которых повышается биодоступность, необходимо снизить дозу метоната. При исследованиях токсичности на крысах при применении метоната в дозе более 100 мг/кг установлен окрас печени в желтый цвет и денатурация жиров. При гистопатологических исследованиях на животных после применения больших доз метоната (400 мг/кг и 1600 мг/кг) установлено накопление липидов в клетках печени. Изменения показателей функции печени у людей после применения больших доз 400-800 мг не наблюдалось. Нельзя исключить возможную инфильтрацию жиров в клетки печени.

Дети

Нет данных о безопасности и эффективности применения метоната детям до 18 лет, поэтому применение препарата такой категории пациентов противопоказано.

В комплексной терапии следующих заболеваний:

- заболевания сердца и сосудистой системы: стабильная стенокардия нагрузки, хроническая сердечная недостаточность (NYHA I-III функциональный класс), кардиомиопатия, функциональные нарушения деятельности сердца и сосудистой системы;

- острые и хронические ишемические нарушения мозгового кровообращения;

- пониженная работоспособность, физическое и психоэмоциональное перенапряжение;

– в период выздоровления после цереброваскулярных нарушений, травм головы и энцефалита.

- повышенная чувствительность к метонату и/или к любому из вспомогательных веществ препарата;

- повышение внутричерепного давления (при нарушении венозного оттока, внутричерепных опухолях);

- тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность (нет достаточных данных о безопасности применения).

Метонат можно применять вместе с нитратами пролонгированного действия и другими антиангинальными средствами (стабильная стенокардия нагрузки), сердечными гликозидами и диуретическими препаратами (сердечная недостаточность).

Также его можно комбинировать с антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмическими средствами и другими препаратами, улучшающими микроциркуляцию.

Метонат может усиливать действие препаратов, содержащих глицерилтринитрат, нифедипин, бета-адреноблокаторы и другие гипотензивные средства и периферические вазодилаторы.

В результате одновременного применения препаратов железа и метоната у пациентов с анемией, вызванной дефицитом железа, улучшался состав жирных кислот в эритроцитах.

При применении метоната в комбинации с ротовой кислотой для устранения повреждений, вызванных ишемией/реперфузией, наблюдается дополнительный фармакологический эффект.

Метонат помогает устранить патологические изменения сердца, вызванные азидотимидином (АЗТ), и косвенно влияет на реакции окислительного стресса, вызванные АЗТ, которые приводят к дисфункции метохондрий. Применение метоната в сочетании с азидотимидином или другими препаратами для лечения СПИДа оказывает положительное влияние при лечении приобретенного иммунодефицита (СПИД).

В тесте потери рефлекса равновесия, вызванного этанолом, метонат уменьшал продолжительность сна. Во время судорог, вызванных пентилентетразолом, установлено выраженное противосудорожное действие метоната. В свою очередь, при применении перед терапией метонатом альфа2-адреноблокатора йохимбина в дозе 2 мг/кг и ингибитора синтазы оксида азота (СОА) N-(G)-нитро-L-аргинина в дозе 10 мг/кг полностью блокируется противосудорожное действие метоната. .

Передозировка метоната может усилить кардиотоксичность, вызванную циклофосфамидом.

Дефицит карнитина, образующийся при применении метоната, может усилить кардиотоксичность, вызванную ифосфамидом.

Метонат оказывает защитное действие в случае кардиотоксичности, вызванной индинавиром, и нейротоксическое действие, вызванное эфавирензом.

Не применять вместе с другими препаратами, содержащими мельдоний, поскольку может увеличиться риск побочных реакций.

Пациентам с легкими нарушениями или нарушениями функции печени средней тяжести и/или почек в анамнезе при применении препарата необходимо соблюдать осторожность (следует проводить контроль функций печени и/или почек). Многолетний опыт лечения острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии в кардиологических отделениях показывает, что мельдоний не препарат первого ряда при остром коронарном синдроме.

Беременность.

Для оценки влияния метоната на беременность, развитие эмбриона/плода, роды и послеродовое развитие исследований на животных недостаточно. Потенциальный риск для людей неизвестен, поэтому метонат в период беременности противопоказан.

Кормление грудью.

Доступные данные на животных свидетельствуют о проникновении метоната в молоко матери. Неизвестно, проникает ли метонат в грудное молоко человека. Нельзя исключить риск новорожденных/младенцев, поэтому в период кормления грудью метонат противопоказан.

Исследований для оценки влияния на способность управлять транспортом и обслуживать механизмы не проводилось.

Внутривенно. Применение препарата не подразумевает специального приготовления перед введением.

В связи с возможным стимулирующим эффектом препарат рекомендуется применять в первой половине дня.

Взрослые

Доза составляет 500–1000 мг (5-10 мл) в вену, ее вводят за один раз или делят на два приема. Продолжительность лечения обычно составляет 10-14 дней, после чего лечение продолжают пероральной лекарственной формой.

Продолжительность курса лечения составляет 4-6 недель. Курс лечения можно повторить 2–3 раза в год.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста с нарушениями функции печени и/или почек может потребоваться снижение дозы метоната.

Пациенты с нарушениями функции почек

Поскольку препарат выводится через почки, пациентам с нарушениями функции почек от легкой до средней степени тяжести следует применять меньшую дозу метоната.

Пациенты с нарушениями функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени от легкой до средней тяжести следует применять меньшую дозу метоната.

Дети.

Отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения метоната (3-(2,2,2-триметилгидразиния) пропионата дигидрат) детям до 18 лет, поэтому применение метоната этой категории пациентов противопоказано.

Не сообщалось о случаях передозировки метоната. Препарат малотоксичный и не вызывает угрожающих побочных эффектов.

При пониженном АД возможны головные боли, головокружение, тахикардия, общая слабость. Лечение симптоматическое.

При тяжелой передозировке необходимо контролировать функции печени и почек.

Гемодиализ не имеет существенного значения при передозировке метоната в связи с выраженным связыванием с белками крови.

Побочные эффекты классифицированы в соответствии с системами органов и частотой возникновения MedDRA: часто (≥1/100 к

Побочные эффекты, которые наблюдались в клинических исследованиях и постмаркетинговом периоде:

* Побочные эффекты, наблюдавшиеся в ранее проведенных неконтролируемых клинических испытаниях.

4 года.

Хранить при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

Не замораживайтесь.

Раствор Метоната не следует смешивать в одном шприце с другими препаратами.

По 5 мл в ампулах, по 5 ампул в одностороннем блистере, по 2 блистера в пачке картонной.

По рецепту.

ЧАО «Лекхим-Харьков».

Адрес

Украина, 61115, Харьковская обл., город Харьков, улица Северина Потоцкого, дом 36

ООО «Фармацевтическая компания «Салютарис».

01042, г. Киев, бул. Дружбы народов, 9