Незолид таблетки покрытые пленочной оболочкой по 600 мг блистер 10 шт

• действующее вещество: linezolid;
• 1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит линезолида 600 мг;
• другие составляющие: кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, очищенный тальк, Opadry white.

Гиперчувствительность к линезолиду или любому другому компоненту лекарственного средства.

Применение одновременно с медицинскими препаратами, подавляющими моноаминоксидазу А и В (например, фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид), а также применение в течение 2 нед после приема таких препаратов.

Приблизительно у 22% пациентов развивались побочные реакции; чаще всего сообщалось о головной боли (2,1%), диарее (4,2%), тошноте (3,3%) и кандидозе (в том числе оральном 0,8% и вагинальном 1,1%, см. перечень ниже). Наиболее частыми побочными реакциями, которые приводили к отмене препарата, были головные боли, диарея, тошнота и рвота. Приблизительно 3% пациентов прекратили лечение из-за развития обусловленных препаратом побочных реакций.

Пациенты, лечение которых было начато с назначения линезолида для внутривенных инфузий, могут быть переведены на лечение линезолидом для перорального применения. В таком случае подбор дозы не требуется, поскольку биодоступность линезолида при приеме внутрь составляет почти 100%.

Взрослые и дети от 12 лет

Нозокомиальная пневмония 600 мг внутривенно или перорально каждые 12 часов - 10-14 дней.

Негоспитальная пневмония (в том числе формы, сопровождающиеся бактериемией)

Осложненные инфекции кожи и ее структур

Инфекции, вызванные Enterococcus faecium, резистентны к ванкомицину, в частности инфекции, сопровождающиеся бактериемией 600 мг внутривенно или перорально каждые 12 часов - 14-28 дней.

Неосложненные инфекции кожи и ее структур Взрослые: 400 мг перорально каждые 12 часов*

Дети от 12 лет: 600 мг перорально каждые 12 часов 10-14 дней

Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также клинического эффекта. Максимальная продолжительность лечения – 28 дней. Безопасность и эффективность применения линезолида дольше 28 дней не были изучены.

Не требуется повышения рекомендованных доз или длительности лечения в случаях инфекций, сопровождающихся бактериемией.

Максимальная доза для взрослых и детей не должна превышать 600 мг 2 раза в день.

Применение в период беременности или кормления грудью

Применение в период беременности. Нет адекватных данных по применению линезолида беременным женщинам. Результаты исследований на животных продемонстрировали наличие репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека есть. Лекарственное средство не следует применять в период беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Применение в период кормления грудью. Результаты исследований на животных показали, что линезолид и его метаболиты могут проникать в грудное молоко. Следовательно, следует прекратить кормление грудью на время лечения.

Дети

Препарат в данной лекарственной форме назначать детям старше 12 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Необходимо предупреждать пациентов о возможности развития головокружения или симптомов нарушения во время приема линезолида и рекомендовать им не управлять автомобилем и не работать с механизмами при возникновении указанных симптомов.

Специфический антидот неизвестен.

Не было зарегистрировано случаев передозировки.

В случаях передозировки показана симптоматическая терапия и поддержание адекватного уровня клубочковой фильтрации. Приблизительно 30% принятой дозы препарата выводится в течение 3 ч гемодиализа, но нет данных о выведении линезолида во время процедур перитонеального диализа или гемоперфузии. Два первичных метаболита линезолида также выводятся путем гемодиализа.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Действующее вещество: линезолид;

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит линезолида 600 мг;

Другие составляющие: кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, стеарат магния, очищенный тальк, Opadry white.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, капсуловидной формы с распределительной чертой с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Антибактериальные средства для системного использования. Код ATX J01X Х08.

Фармакодинамика

НЕЗОЛИД является антибактериальным средством.

При применении лекарственного средства в дозах 600 и 1200 мг не выявлено значительного его влияния на интервал QTc при максимальной концентрации препарата в плазме крови и в любое другое время.

Фармакокинетика

Средние характеристики фармакокинетики линезолида у взрослых после однократного и многократного перорального и внутривенного внедрения приведены в Таблице 1.

Таблица 1. Средние (стандартное отклонение) показатели фармакокинетики линезолида у взрослых

* AUC для однократной дозы = AUC -¥; AUC для многократной дозы = AUC –t.

†Данные нормализованы до дозы 375 мг.

‡ Данные, нормализованные до дозы 625 мг, вводили внутривенную дозу с помощью инфузии длительностью 0,5 час.

Cmax = максимальная концентрация препарата в плазме крови; Cmin = минимальная концентрация препарата в плазме крови; Tmax = время до достижения Cmax; AUC = площадь под кривой «концентрация – время»; t1/2 = период полувыведения; CL = системный клиренс.

Абсорбция

Линезолид интенсивно всасывается после применения перорально. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1-2 ч после приема препарата, а абсолютная биодоступность составляет примерно 100%. Поэтому линезолид можно использовать перорально или внутривенно без коррекции дозы.

Линезолид можно применять независимо от еды. Время до достижения максимальной концентрации увеличивается с 1,5 до 2,2 ч, а Cmax снижается примерно на 17% при применении линезолида с пищей с высоким содержанием жиров. Однако общая экспозиция, оцениваемая по AUC0‑¥, подобна в обоих случаях.

Распределение

Линезолид быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. Приблизительно 31% линезолида связывается с белками плазмы крови, и это не зависит от концентрации препарата. Объем распределения линезолида в равновесном состоянии у здоровых взрослых добровольцев составляет в среднем 40 – 50 л.

Концентрации линезолида определялись в разных жидкостях после многократного введения линезолида. Отношение концентрации линезолида в слюне к концентрации в плазме крови составляло 1,2:1, а отношение концентрации линезолида в поте к концентрации в плазме крови – 0,55:1.

Meтоболизм

Линезолид предпочтительно метаболизируется путем окисления морфолинового кольца с образованием двух неактивных производных карбоксильной кислоты с разомкнутым кольцом: метаболита аминоэтоксиуксусной кислоты (А) и гидроксиэтилглицина метаболита (В). Предполагается, что метаболит А образуется ферментативным путем, тогда как образование метаболита В происходит неферментативным путем, включающим химическое окисление в условияхв пробирке. исследованиев пробирке продемонстрировали, что линезолид минимально метаболизируется с возможным участием в этом процессе системы цитохрома человека Р450. Однако метаболические пути для линезолида до конца не изучены.

Вывод

Непочечный клиренс составляет около 65% от общего клиренса линезолида. В равновесном состоянии примерно 30% дозы препарата выявляется в моче в виде линезолида, 40% – в виде метаболита В и 10% – в виде метаболита А. Средний почечный клиренс линезолида составляет 40 мл/мин, что указывает на чистую канальцевую реабсорбцию. Линезолид в кале практически не определяется, тогда как примерно 6% дозы препарата выявляется в кале в виде метаболита В и 3% – в виде метаболита А.

Незначительная нелинейность клиренса наблюдалась при повышении дозы линезолида, что, по-видимому, является следствием низшего почечного и непочечного клиренса при его более высоких концентрациях. Однако эта разница в клиренсе была незначительна и не влияла на мысленный период полувыведения.

Лечение инфекций, вызванных чувствительными штаммами анаэробных или аэробных грамположительных микроорганизмов, включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией, такие как:

- нозокомиальная пневмония;

- невоспитательная пневмония;

- осложненные инфекции кожи и ее структур, в частности, инфекции на фоне диабетической стопы без сопутствующего остеомиелита, вызванныезолотистый стафилококк (метициллиночувствительными и метицилинорезистентными изолятами),пиогенный стрептококк илиStreptococcus agalactiae;-неосложненные инфекции кожи и ее структур, вызванныезолотистый стафилококк (только метицилиночувствительными изолятами) илипиогенный стрептококк;

- инфекции, вызванные энтерококками, включая резистентные к ванкомицину штаммыэнтерококк фейциумдаfaecalis.

Если возбудители инфекции включают в себя грамотрицательные микроорганизмы, клинически показано назначение комбинированной терапии.

Гиперчувствительность к линезолиду или любому другому компоненту лекарственного средства.

Применение одновременно с медицинскими препаратами, подавляющими моноаминоксидазу А и В (например, фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид), а также применение в течение 2 нед после приема таких препаратов.

За исключением случаев, когда есть возможность тщательного наблюдения и мониторинга АД, препарат не следует назначать пациентам с нижеперечисленными сопутствующими клиническими состояниями или во время приема нижеследующих препаратов:

- неконтролируемая артериальная гипертензия, тиреотоксикоз, феохромоцитома, карциноид, биполярная депрессия, шизоаффективное расстройство, острые эпизоды головокружения;

- ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты 5-НТ1-рецепторов серотонина (триптаны), прямые и непрямые симпатомиметики (включая адренергические бронходилататоры, псевдоэфедрин, фенилпропаноринемин, допенепинопинепин, или буспирон.

Миелосупрессия

Сообщалось о миелосупрессии у некоторых пациентов, получавших линезолид (в том числе анемии, тромбоцитопении, лейкопении, панцитопении). В случаях с известным следствием после отмены линезолида нарушенные гематологические показатели возвращались к уровню, наблюдавшемуся перед началом лечения. У пациентов пожилого возраста применение линезолида сопровождается более высоким риском возникновения патологических изменений крови по сравнению с младшими пациентами. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (независимо от того, проходят ли они процедуры диализа) возможно повышение частоты развития тромбоцитопении. Следовательно, тщательный мониторинг формулы крови необходим в следующих группах пациентов: пациенты с уже имеющейся анемией, гранулоцитопенией или тромбоцитопенией; пациенты, получающие сопутствующие препараты, способны снижать уровни гемоглобина, уменьшать количество форменных элементов крови или отрицательно влиять на количество или функциональную активность тромбоцитов; пациенты с тяжелой формой почечной недостаточности; пациенты, курс лечения которых длится более 10-14 дней. Использовать линезолид для лечения таких пациентов желательно только в сочетании с тщательным контролем уровней гемоглобина, общего анализа крови и, по возможности, количества тромбоцитов.

Если при лечении линезолидом развивается значительная миелосупрессия, лечение необходимо остановить. Исключение являются случаи, когда продолжение лечения признано абсолютно необходимым. В таких ситуациях необходимо проводить тщательный мониторинг показателей общего анализа крови и применять соответствующие стратегии лечения.

Кроме того, рекомендованоеженедельно проводить общий анализ крови (включая определение уровней гемоглобина, количества тромбоцитов, общего количества лейкоцитов и развернутой лейкоцитарной формулы) у пациентов, проходящих лечение линезолидом, независимо от начальных показателей анализа крови.

В исследованиях с благотворительным применением препарата в группе пациентов, получавших линезолид в течение более 28 дней (максимальная рекомендованная продолжительность лечения), наблюдалось повышение частоты возникновения серьезной анемии. Такие пациенты чаще нуждались в переливании крови. О случаях анемии с потребностью в переливании крови также сообщалось в постмаркетинговый период. Такая анемия чаще возникала у пациентов, получавших линезолид в течение более 28 дней.

Также в постмаркетинговый период сообщалось о случаях сидеробластной анемии. Среди случаев, в которых было известно время начала лечения, большинство пациентов получали линезолид более 28 дней. После прекращения применения линезолида большинство пациентов полностью или частично выздоравливали в результате проведения лечения анемии или даже без лечения.

Дисбаланс показателей смертности в клиническом исследовании, проведенном среди пациентов с грамотрицательными инфекциями, вызванными применением катетера

Повышенная смертность наблюдалась у пациентов, получавших линезолид, по сравнению с ванкомицином/диклоксацилином/оксациллином, в открытом исследовании у тяжелобольных пациентов с инфекциями, связанными с использованием внутрисосудистых катетеров [78/363 (21,5%/36) (16,0%)]. Основным фактором, влияющим на уровень смертности, был исходный уровень грамположительной инфекции. Показатели смертности были сходными у пациентов с инфекциями, вызванными исключительно грамотрицательными микроорганизмами (соотношение риска 0,96, 95% ДИ: 0,58-1,59), но существенно выше (p = 0,0162) у пациентов, получавших линезолид с или без наличия какого-либо патогена в начале исследования (соотношение риска 2,48, 95% ДИ: 1,38-4,46). Наибольший дисбаланс наблюдался при лечении и в течение 7 суток после прекращения приема исследуемого препарата. Больше пациентов, получавших линезолид, были контаминированы грамотрицательными микроорганизмами во время исследования и умирали от инфекции, вызванной грамотрицательными патогенами и полимикробной инфекцией. Таким образом, при осложненных инфекциях кожи и мягких тканей для лечения пациентов с установленной или возможной ассоциированной инфекцией грамотрицательными возбудителями линезолид следует применять только при отсутствии других вариантов лечения. При таких обстоятельствах необходимо начинать параллельное лечение грамотрицательной инфекции.

Связанные с применением антибиотиков диарея и колит

При применении почти всех антибиотиков, включая линезолид, сообщалось о возникновении диареи и колита, связанных с применением антибиотиков, включая псевдомембранозный колит и диарею, вызваннуюClostridium трудный (CDAD), тяжесть проявлений которых может варьировать от умеренной диареи до колита с летальным исходом. Таким образом, важно учитывать возможность этого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения линезолида развивается диарея. В случае подозрения на диарею или колит, связанный с применением антибиотиков, или при подтверждении этого диагноза необходимо прекратить текущее лечение антибактериальными препаратами (включая линезолид) и немедленно начать соответствующие терапевтические мероприятия. В таких ситуациях противопоказано применение препаратов, подавляющих перистальтику.

Потенциальные взаимодействия, вызывающие повышение АД

За исключением случаев, когда возможно наблюдение за пациентами на предмет потенциального повышения артериального давления, линезолид не следует назначать пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом, а также в случае сопутствующего приема таких типов лекарственных средств, как: прямые ), вазопрессоры (например эпинефрин, норепинефрин), дофаминергические средства (например дофамин, добутамин).

Молочнокислый ацидоз

При применении линезолида сообщали о развитии лактатацидоза. Пациентам, у которых при применении линезолида возникают симптомы метаболического ацидоза, включая рецидивирующую тошноту или рвоту, боль в животе, низкий уровень бикарбонатов или гипервентиляцию, необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью. В случае развития молочнокислого ацидоза необходимо учесть пользу дальнейшего лечения линезолидом и потенциальные риски.

Дисфункция митохондрий

Линезолид ингибирует митохондриальный синтез белков. В результате этого угнетения могут развиваться такие побочные реакции как лактатацидоз, анемия и нейропатия (периферическая и зрительного нерва). Эти явления более распространены при применении препарата более 28 дней.

Серотониновый синдром

Зафиксированы случаи серотонинового синдрома, связанного с одновременным применением линезолида и серотонинергических средств, включая антидепрессанты, в частности селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС). Одновременное применение НЕЗОЛИДа и серотонинергических препаратов противопоказано, за исключением случаев, когда такое одновременное применение имеет решающее значение.

Если необходимо одновременное применение линезолида и серотонинергических средств, пациент должен находиться под тщательным контролем для своевременного выявления симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушение когнитивной функции, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации движений. При возникновении указанных симптомов врач должен рассмотреть вопрос о необходимости прекращения применения одного или обоих этих препаратов. После отмены серотонинергического препарата возможно симптомы отмены.

Периферическая нейропатия и нейропатия зрительного нерва

В некоторых случаях у пациентов, получавших лечение линезолидом, наблюдалось развитие периферической нейропатии, а также нейропатии зрительного нерва и неврит здорового нерва, иногда прогрессировали до потери зрения. Такие сообщения в первую очередь касались пациентов, получавших лечение более 28 дней (максимальная рекомендованная продолжительность лечения).

Всем пациентам необходимо рекомендовать сообщать о симптомах нарушения зрения, таких как изменения остроты зрения, изменения цветового восприятия, нечеткость зрения или выпадение части поля зрения. В подобных случаях рекомендуется срочно провести осмотр с направлением к офтальмологу, если необходимо. Если пациент принимает линезолид в течение более чем рекомендованных 28 дней, ему необходимо регулярно проверять зрение.

При развитии периферической нейропатии или нейропатии зрительного нерва необходимо взвесить пользу дальнейшего лечения линезолидом и потенциальные риски.

Риск развития нефропатий возрастает при применении линезолида пациентам, которые проходят или недавно проходили лечение антибактериальными препаратами для лечения туберкулеза.

Судороги

Редко сообщалось о случаях возникновения судорог у пациентов, принимавших линезолид. В большинстве случаев у этих пациентов были в анамнезе судорожные приступы или факторы риска возникновения судорог.

Пациентам необходимо сообщать врачам, если у них раньше возникали судороги.

Ингибиторы моноаминооксидазы

Линезолид является неселективным ингибитором моноаминооксидазы (МАО) обратного действия. Однако в дозах, применяемых для антибактериальной терапии, он не оказывает угнетающего воздействия. В исследованиях взаимодействия лекарственных препаратов и исследованиях безопасности применения линезолида было получено ограниченное количество данных о применении линезолида для лечения пациентов с основными заболеваниями и/или в случае сопутствующего лечения препаратами, при которых возникают определенные риски вследствие угнетения МАО. Поэтому применение линезолида в таких обстоятельствах не рекомендовано, если невозможно проводить тщательное наблюдение и мониторинг состояния пациента (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение в сочетании с насыщенными тирамином продуктами.

Пациентов следует предупреждать о необходимости воздерживаться от приема пищи, богатой тирамином.

Суперинфекция

Воздействие линезолида на нормальную микрофлору не изучалось в клинических испытаниях.

Использование антибиотиков иногда может приводить к чрезмерному росту нечувствительных организмов. Например, примерно у 3% пациентов, получавших линезолид в рекомендованных дозах, в течение клинических исследований наблюдалось возникновение кандидоза, связанного с применением препарата. При возникновении суперинфекции во время лечения следует принимать соответствующие меры.

Применять линезолид для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью следует с осторожностью и только в ситуациях, когда ожидаемая польза больше теоретического риска (см. Способ применения и дозы).

Применять линезолид для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью рекомендовано только в ситуациях, когда ожидаемая польза больше теоретического риска (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Стать

Нет необходимости в коррекции дозы лекарственного средства в зависимости от пола.

Нарушение фертильной функции

Линезолид снижал фертильность и вызывал отклонение морфологических показателей качества спермы у здоровых взрослых самцов крыс при уровнях экспозиции, примерно ожидаемых у людей. Эти изменения носили обратимый характер.

Влияет ли линезолид на репродуктивную функцию мужчин, неизвестно.

Клинические испытания

Безопасность и эффективность применения линезолида более 28 дней не установлены.

В контролируемых клинических испытаниях не участвовали пациенты с диабетическими поражениями стоп, пролежнями или ишемическими поражениями, тяжелыми ожогами или гангреной. Таким образом, опыт применения линезолида для лечения таких состояний ограничен.

Появление бактерий, резистентных к лекарственному средству

Маловероятно, что применение линезолида при отсутствии диагностированной бактериальной инфекции или с профилактической целью принесет вред пациенту или увеличит риск появления бактерий, резистентных к лекарственному средству.

Гипогликемия

Сообщения, полученные в послерегистрационный период, свидетельствуют о случаях симптоматической гипогликемии при применении линезолида, неселективного ингибитора МАО обратного действия, пациентам с сахарным диабетом, принимающим инсулин или пероральные гипогликемические препараты. Прием некоторых ингибиторов МАО связан с гипогликемическими эпизодами у больных сахарным диабетом, получающих инсулин или гипогликемические средства. Хотя причинная связь между линезолидом и гипогликемией не установлена, пациентам с сахарным диабетом следует предупреждать о потенциальной гипогликемической реакции при применении линезолида.

В случае возникновения гипогликемии может потребоваться уменьшение дозы инсулина или перорального гипогликемического средства или прекращение применения перорального гипогликемического средства, инсулина или линезолида.

Ингибиторы моноаминооксидазы

Линезолид является неселективным ингибитором моноаминооксидазы (МАО) обратного действия. В исследованиях взаимодействия лекарственных препаратов и исследованиях безопасности применения линезолида было получено очень ограниченное количество данных о применении линезолида пациентам, которые получали сопутствующее лечение препаратами, создающими определенные риски вследствие угнетения МАО. Поэтому применение линезолида при таких обстоятельствах не рекомендуется, если невозможно проводить тщательное наблюдение и мониторинг состояния пациента (см. разделы «Противопоказания» и «Особые меры безопасности»).

Потенциальные взаимодействия, приводящие к повышению АД

У здоровых добровольцев с нормальным артериальным давлением линезолид усиливает подъем артериального давления, вызванный псевдоэфедрином и гидрохлоридом фенилпропаноламина. Комбинированное введение линезолида и псевдоэфедрина или фенилпропаноламина гидрохлорида приводит к росту систолического АД в среднем на 30-40 мм. рт. ст. по сравнению с ростом на 11-15 мм. рт. ст. под влиянием исключительно линезолида, на 14-18 мм. рт. ст. под влиянием исключительно псевдоэфедрина или фенилпропаноламина, и на 8-11 мм. рт. ст. при применении плацебо. Аналогичных исследований в популяции пациентов с гипертензией не проводилось. Рекомендуется тщательно подбирать дозы препаратов, оказывающих вазопрессорное влияние, включая дофаминергические препараты, чтобы получить желаемый результат при комбинированном применении линезолида с этими препаратами.

Потенциальные серотонинергические взаимодействия

Потенциальные взаимодействия лекарственных препаратов изучались в исследовании с участием здоровых добровольцев. Участники получали декстрометорфан (две дозы по 20 мг с интервалом в 4 ч) в комбинации с линезолидом или без него. У здоровых участников, получавших линезолид и декстрометорфан, не наблюдали проявлений серотонинового синдрома (спутанность сознания, бред, беспокойство, тремор, патологический румянец, усиленное потоотделение, гиперпирексия).

На протяжении клинического применения линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС), были описаны случаи развития серотонинового синдрома. Таким образом, хотя комбинированное применение этих препаратов противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), лечение пациентов, для которых лечение как линезолидом, так и серотонинергическими препаратами имеет решающее значение, описанное в разделе «Особые меры безопасности».

Применение в сочетании с насыщенными тирамином продуктами.

У пациентов, получавших линезолид и тирамин в количестве менее 100 мг, не наблюдалось значительного вазопрессорного эффекта. Это свидетельствует о необходимости избегать избыточного потребления продуктов и напитков с большим содержанием тирамина (а именно: зрелых сыров, дрожжевых экстрактов, недистиллированных алкогольных напитков и ферментированных продуктов из соевых бобов, таких как соевый соус).

Препараты метаболизируются с помощью цитохрома P450

Линезолид не является индуктором цитохрома P450 (CYP450). Кроме того, линезолид не ингибирует активность клинически значимых изоформ СYР (например, 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4) у человека. Поэтому не ожидается влияние линезолида на фармакокинетику других лекарственных средств, метаболизирующихся этими основными ферментами.

Одновременное применение линезолида не оказывает существенного влияния на фармакокинетические характеристики (S)-варфарина, который активно метаболизируется с помощью CYP2C9. Такие лекарственные средства, как варфарин и фенитоин, являющиеся субстратами CYP2C9, можно применять вместе с линезолидом без изменения режима дозировки.

Сильные индукторы CYP 3A4

Рифампин: одновременное применение рифампина и линезолида приводило к снижению Cmax линезолида на 21% и снижению AUC0-12 линезолида на 32%. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена. Механизм этого взаимодействия полностью не изучен и может быть связан с индукцией печеночных ферментов. Другие сильные индукторы печеночных ферментов (например, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) могут вызвать подобное или менее сильное снижение экспозиции линезолида.

Антибиотики

Азтреонам. Фармакокинетика линезолида или азтреонама не изменяется при одновременном применении этих препаратов.

Гентамицин. Фармакокинетика линезолида или гентамицина не меняется при одновременном применении этих препаратов. Исследования in vitro продемонстрировали аддитивность или индифферентность между линезолидом и ванкомицином, гентамицином, рифампином, имипенем-циластатином, азтреонамом, ампициллином, стрептомицином.

Антиоксиданты

При одновременном применении с витамином С или витамином Е проводить коррекцию дозы линезолида не рекомендуется.

Применение в период беременности. Нет адекватных данных по применению линезолида беременным женщинам. Результаты исследований на животных продемонстрировали наличие репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека существует. Лекарственное средство не следует применять в период беременности, кроме случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Применение в период кормления грудью. Результаты исследований на животных показали, что линезолид и его метаболиты могут проникать в грудное молоко. Следовательно, следует прекратить кормление грудью во время лечения препаратом.

Фертильность. Исследования на животных указывают на то, что линезолид способен снижать фертильность.

Необходимо предупреждать пациентов о возможности развития головокружения или симптомов нарушения зрения (см. «Особенности меры предосторожности» и «Побочные реакции») во время приема линезолида и рекомендовать им не управлять автомобилем и не работать с механизмами при возникновении названных симптомов.

Пациенты, лечение которых было начато с назначения линезолида для внутривенных инфузий, могут быть переведены на лечение линезолидом для перорального применения. В таком случае подбор дозы не требуется, поскольку биодоступность линезолида при приеме внутрь составляет почти 100%.

Таблица 2

*- применять препарат в другой лекарственной форме с возможностью соответствующей дозировки.

Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также клинического эффекта. Максимальная продолжительность лечения – 28 дней. Безопасность и эффективность применения линезолида дольше 28 дней не были изучены.

Не требуется повышения рекомендованных доз или длительности лечения в случаях инфекций, сопровождающихся бактериемией.

Максимальная доза для взрослых и детей не должна превышать 600 мг 2 раза в день.

Применение пациентам пожилого возраста: нет необходимости в коррекции дозы.

Применение пациентам с почечной недостаточностью (в частности с клиренсом креатинина

Применение пациентам с печеночной недостаточностью: клинические данные по этому вопросу ограничены, поэтому рекомендуется назначать линезолид только тогда, когда ожидаемое преимущество от лечения выше потенциального риска.

Дети.

Препарат в данной лекарственной форме назначать детям от 12 лет.

Специфический антидот неизвестен.

Не было зарегистрировано случаев передозировки.

В случаях передозировки показана симптоматическая терапия и поддержание адекватного уровня клубочковой фильтрации. Приблизительно 30% принятой дозы препарата выводится в течение 3 часов гемодиализа, но нет данных о выведении линезолида во время процедур перитонеального диализа или гемоперфузии. Два первичных метаболита линезолида также выводятся путем гемодиализа.

Приблизительно у 22% пациентов развивались побочные реакции; чаще всего сообщалось о головной боли (2,1%), диарее (4,2%), тошноте (3,3%) и кандидозе (в том числе оральный 0,8% и вагинальный 1,1%, см. перечень ниже). Наиболее частыми побочными реакциями, которые приводили к отмене препарата, были головная боль, диарея, тошнота и рвота. Приблизительно 3% пациентов прекратили лечение из-за развития обусловленных препаратом побочных реакций.

Ниже приведены побочные реакции, о которых сообщалось при лечении линезолидом. Частота определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥1/100, ), нечасто (≥1/1000, ), редко (≥1/10000, ), очень редко () и частота неизвестна (не можно установить на основании имеющихся данных).

Инфекции и инвазии

Часто: кандидоз (в том числе оральный и вагинальный кандидоз) или грибковые инфекции.

Нечасто: вагинит.

Частота неизвестна: антибиотикоассоциированные колиты, включая псевдомембранозный колит.

Со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: эозинофилия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Частота неизвестна: миелосупрессия, панцитопения, анемия, сидеробластная анемия.

Со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: анафилаксия.

Со стороны метаболизма и питания

Частота неизвестна: лактатацидоз, гипонатриемия.

Со стороны психики

Нечасто: бессонница.

Неврологические расстройства

Часто: головная боль, перверсии вкуса (металлический привкус).

Нечасто: головокружение, гипестезия, парестезия.

Частота неизвестна: серотониновый синдром, судороги, периферическая нейропатия.

Со стороны органов зрения

Нечасто: ухудшение зрения.

Частота неизвестна: зрительная нейропатия, неврит зрительного нерва, потеря зрения, изменение цветовосприятия, дефект поля зрения.

Со стороны органов слуха и лабиринта

Нечасто: звон в ушах.

Со стороны сердца

Редко аритмия (тахикардия).

Со стороны сосудов

Нечасто: артериальная гипертензия, флебит, тромбофлебит.

Редко: транзиторная ишемическая атака.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: диарея, тошнота, рвота.

Нечасто: локальные или общие боли в животе, запор, сухость во рту, диспепсия, гастрит, глоссит, жидкий кал, панкреатит, стоматит, расстройства или изменение цвета языка.

Частота неизвестна: обесцвечивание поверхности зубов.

Со стороны гепатобилиарной системы

Часто: аномальные функциональные печеночные пробы, увеличение уровней аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) или щелочной фосфатазы.

Нечасто: повышение общего билирубина.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: дерматит, чрезмерное потоотделение, зуд, сыпь, крапивница.

Частота неизвестна: буллезные поражения кожи как при синдроме Стивенса – Джонсона и токсическом эпидермальном некролизе, ангиоэдеме, алопеции.

Со стороны почек и мочевыводящей системы

Часто повышение азота мочевины крови.

Нечасто: полиурия, повышение креатинина.

Единичные: почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нечасто: вульвовагинальные нарушения.

Общие нарушения и нарушения в месте введения

Нечасто: повышенная утомляемость, лихорадка, жажда, локальная боль.

Исследование

Биохимия

Часто: повышение лактатдегидрогеназы (ЛДГ), креатининкиназы, липазы, амилазы или глюкозы без голодания. Снижение общего уровня белка, альбумина, натрия и кальция. Повышение или понижение уровня калия или бикарбоната.

Нечасто повышение общего уровня натрия или кальция. Снижение уровня глюкозы без голодания. Повышение или понижение уровня хлоридов.

Гематология

Часто: повышение содержания нейтрофилов и эозинофилов. Снижение уровня гемоглобина, гематокрита или количества эритроцитов. Повышение или понижение количества тромбоцитов или лейкоцитов.

Нечасто повышение количества ретикулоцитов. Снижение количества нейтрофилов.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

По 4 или 10 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной пачке.

По рецепту.

Зим Лабораториз Лимитед/Zim Laboratories Limited

Адрес

Б-21/22, МИДС Эриа, Калмешвар, Нагпур, Штат Махараштра, 441501, Индия/ B-21/22, MIDC Area, Kalmeshwar, Nagpur, Maharashtra State, 441501, Индия

ААР ФАРМА ФЗ-ЛЛС/AAR PHARMA FZ-LLC

Местонахождение заявителя.

Помещение 702, 7 этаж, здание: ДиЭсСи Тауэр, п/с – 478837, Дубай, Объединенные Арабские Эмираты/Premises 7702, 7th Floor, Building: DSC Tower, Post Box – 478837, Dubai, United Arab Emira.