Нимид форте таблетки 10 блистеров по 10 шт

Фармакодинамические параметры. нимид форте представляет собой комбинацию миорелаксанта тизанидина и нпвп нимесулида.

Производное нитробензола — представитель группы метансульфонанилидов нимесулид ингибирует опосредованный ЦОГ процесс превращения арахидоновой кислоты в предшественник простагландинов, простациклина и тромбоксана А₂. Нимесулид проявляет как обезболивающий, так и жаропонижающий и противовоспалительный эффект, опосредованный действием ЦОГ-2, однако оказывает незначительное влияние на функции тромбоцитов или утрату желудочной цитопротекции, связанные с активностью ЦОГ-1. Терапевтическое действие нимесулида является результатом комплекса его эффектов, нацеленных на ряд ключевых медиаторов воспалительного процесса, таких как простагландины, свободные радикалы, протеолитические ферменты и гистамин.

Тизанидин, производное имидазолина, является агонистом α₂-адренергических рецепторов центрального действия. Тизанидин препятствует высвобождению возбуждающих аминокислот, таких как глутамат и аспартат, в нейронах спинного мозга и усиливает пресинаптическое торможение двигательных нейронов с наибольшим эффектом в полисинаптических спинномозговых путях, что ведет к снижению мышечного тонуса, сопротивлению пассивным движениям. При его применении также снижаются частота мышечных спазмов и миоклонус, увеличивается сила активных мышечных сокращений. Вероятно, опосредованное α₂-адренергическими рецепторами ингибирование межнейрональной активности лежит в основе дополнительной антиноцицептивной и противосудорожной активности тизанидина. Сродство (в меньшей степени) к α₁-адренорецепторам может объяснить умеренное и преходящее влияние тизанидина на сердечно-сосудистую систему.

Фармакокинетические параметры. Нимесулид имеет быстрое начало действия и обладает высокой скоростью абсорбции при пероральном применении (C_max в плазме крови достигается через 2–3 ч). Нимесулид прочно связан с белками плазмы крови (до 97,5%) и имеет умеренно небольшой объем распределения. Однако он быстро распределяется в синовиальной жидкости.

Нимесулид метаболизируется в реакциях окисления через систему цитохрома P450 печени (преимущественно CYP 2C9), главным образом в 4-гидроксиметаболит (4-OH-NME), который имеет фармакологические свойства, аналогичные исходному препарату.

Элиминация является прогрессивной, T_½ составляет 2–5 ч для исходного препарата и 3–9 ч для его основного метаболита 4-OH-NME.

Выделяется в виде метаболитов почками (около 50% введенной дозы) и с калом (около 29%). В неизмененном состоянии экскретируется 1–3% дозы. Изменений фармакокинетических параметров у пациентов пожилого возраста не отмечается.

Тизанидин быстро всасывается. C_max в плазме крови достигается через 1 ч после применения. Биодоступность составляет 20–34%, связывание с белками плазмы крови — 30%.

Т_½ — 2,5 ч, фармакокинетика линейная. Равновесная концентрация тизанидина достигается в течение 24–48 ч после введения, при многократном приеме не выявлено заметных изменений фармакокинетического профиля.

Тизанидин при первом прохождении экстенсивно метаболизируется в печени системой цитохрома 450 CYP 1A2 до неактивных метаболитов. 70% дозы выводится с мочой, 20% — с калом; около 2,7% — в неизмененном виде.

У пациентов с тяжелым нарушением функций почек в 2 раза увеличивается C_max в плазме крови, а конечный Т_½ — приблизительно до 14 ч (6-кратно возрастают значения АUС).

Увеличение содержания препарата в крови возможно у больных с печеночной недостаточностью.

• Острая боль в результате спазма поперечно-полосатых мышц; анкилозирующий спондилоартрит; вертеброалгии.

Использовать самую низкую дозу, необходимую для контроля симптомов, за минимальный период времени (не более 15 дней) только после скрупулезного взвешенного анализа риска и пользы. закончить прием после наступления анальгезирующего эффекта.

Взрослым по 1 таблетке утром и вечером (суточная доза — 2 таблетки) после еды, per os, запить большим количеством воды.

Коррекция дозы не требуется у пациентов пожилого возраста либо с расстройством почечной функции легкой или средней степени тяжести.

• Гиперчувствительность к действующему веществу препарата либо другим его составляющим; реакции повышенной чувствительности (крапивница, спазм бронхов, ринит) к ацетилсалициловой кислоте или другим нпвп; токсическое поражение печени, обусловленное применением нимесулида; язва желудка или двенадцатиперстной кишки (фаза обострения), рецидивирующие язвы или кровотечения в пищеварительном тракте; внутримозговое кровоизлияние либо другая патология с сопутствующей геморрагией; выраженные расстройства системы коагуляции; сердечная недостаточность тяжелой степени; недостаточность функции печени или почек тяжелой степени; лихорадка и гриппоподобные проявления; предположение об остром хирургическом заболевании; сочетанное применение с флувоксамином и ципрофлоксацином;

• наркотическая и алкогольная аддикция;
• детский возраст.

Ассоциированные с нимесулидом

• Эозинофилия, анемия, снижение количества тромбоцитов (≤150⋅10⁹/л), снижение содержания всех форменных элементов крови, пурпура;
• сыпь, зуд, гипергидроз, дерматит, эритема, отек Квинке, отек лица, крапивница, образование волдырей, синдром Лайелла, Стивенса — Джонсона, полиморфмная эритема;
• гиперчувствительность; анафилактические реакции;
• повышение ЧСС 90 уд./мин, кровоизлияния, лабильность АД, приливы крови, АГ, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность;
• отеки, слабость, недомогание, сниженная температура тела;
• головокружение, цефалгия, гиперсомния, энцефалопатия/синдром Рея;
• нечеткость, расстройства зрения;
• чувство страха, нервозность, сновидения устрашающего характера;
• диспноэ, БА, спазм бронхов;
• холестаз, гепатит, в том числе фульминантный, повышение активности ферментов печени;
• рвота, тошнота, диарея, запор, метеоризм, гастрит, стоматит, диспепсия, абдоминальная боль, мелена, геморрагия в пищеварительном тракте, язва и перфорация двенадцатиперстной кишки/желудка, гематемезис, обострение болезни Крона и колита;
• затруднение, задержка мочеиспускания, гематурия, почечная недостаточность, уменьшение количества отделяемой мочи, интерстициальный нефрит;
• повышение уровня калия в крови.

Ассоциированные с тизанидином

• Снижение количества тромбоцитов (≤150⋅10⁹/л), петехии либо гематомы;
• анафилактические реакции, гиперчувствительность;
• гепатит, желтуха, повышение активности трансаминаз в плазме крови, ухудшение функций печени;
• затуманивание зрения, парестезии, сонливость, спутанность и потеря сознания, обморок, вертиго, головокружение, нервозность, возбуждение;
• депрессия, галлюцинации, расстройства сна, инсомния;
• тремор, мышечная слабость, спазмы, боль в мышцах, дорсалгия;
• усиленное сердцебиение, снижение АД (90/60 мм рт. ст.), снижение ЧСС (40 уд./мин), удлинение сегмента Q–T;
• снижение аппетита, тошнота, рвота, ксеростомия, гастроинтестинальные нарушения и боль, расстройства стула;
• гриппоподобное состояние, слабость, повышенная утомляемость, астения, синдром отмены;
• алопеция, зуд, высыпания, крапивница.

Для нимесулида

Следует использовать самую низкую дозу, необходимую для контроля симптомов, за минимальный период времени.

Если отсутствует эффект (снижение интенсивности проявлений патологии), терапию завершают.

Не применяют сочетанно с гепатотоксическими средствами и этанолом.

Применение НПВП при инфекционном процессе микробной этиологии может маскировать связанную с этим лихорадку. Терапию нимесулидом завершают в случае появления у больного лихорадки либо гриппоподобных симптомов, а также при возникновении язвы либо кровотечения из пищеварительного тракта.

В случае возникновения симптомов поражения печени терапию препаратом завершают без возобновления. Таким пациентам нимесулид нельзя назначать снова.

С осмотрительностью применяют у больных неспецифическим язвенным колитом либо болезнью Крона (возможно обострение). Также вероятно развитие обострений болезни Крона и другой патологии ЖКТ при сочетании с антиагрегантными, антикоагулянтными средствами, пероральными контрацептивами.

Не применяют сочетанно с другими обезболивающими средствами и НПВП.

Вероятность возникновения язвы, геморрагии или перфорации пищеварительного тракта увеличивается параллельно повышению дозы НПВП у пациентов с указанной патологией в анамнезе и у больных пожилого возраста. В этой группе пациентов терапия должна начинаться с минимальной дозы, необходимой для контроля симптомов.

Указанным пациентам и больным, которые одновременно получают ацетилсалициловую кислоту для кардиопрофилактики либо другие лекарственные средства, повышающие вероятность развития желудочно-кишечных осложнений, необходима дополнительная протекция ингибиторами протонного насоса либо мизопростолом.

Необходима осмотрительность у пациентов, получающих ГКС, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ацетилсалициловую кислоту либо антикоагулянты, а также у пациентов (в первую очередь пожилого возраста) с токсическим повреждением пищеварительного тракта.

Необходим мониторинг состояния пациентов с сердечной недостаточностью и/или АГ, больных с избыточным накоплением жидкости в организме либо отеками, связанными с применением НПВП.

Ряд НПВП (преимущественно при продолжительном приеме и высоких дозах) ассоциируется с небольшой вероятностью развития артериального тромбоза. Касательно нимесулида по данному поводу информации мало.

Перед применением нимесулида требуется скрупулезный анализ состояния пациентов с факторами риска кардиоваскулярной патологии (курение, АГ, повышенный уровень липидов в крови, сахарный диабет), а также у больных ИБС, острой сердечной недостаточностью, неконтролируемой АГ, патологией периферических артерий и/или сосудов головного мозга.

Ввиду вероятности снижения функции почек у пациентов с ее нарушением либо с сердечной недостаточностью необходимо осмотрительное назначение препарата у этой категории больных с прекращением терапии при ухудшении состояния.

Ввиду вероятности возникновения кровотечений и перфорации пищеварительного тракта, расстройства почечных, печеночных или сердечных функций необходим скрупулезный мониторинг состояния больных пожилого возраста.

Осмотрительно применяют у пациентов с геморрагическим диатезом.

Не является заменителем ацетилсалициловой кислоты для предупреждения кардиоваскулярной патологии.

Вероятность развития синдрома Лайелла и Стивенса — Джонсона, а также эксфолиативного дерматита повышена у пациентов с указанными реакциям, возникшими в течение месяца при предыдущем курсе терапии.

В случае возникновения аллергических реакций, проявляющихся в том числе высыпаниями на коже и поражением слизистой оболочки, требуется немедленная отмена препарата.

Применение нимесулида не рекомендовано у пациенток, которые планируют беременность, а также в I и II триместр беременности. В таких случаях используют минимальные дозу и длительность терапии.

Женщинам, которым сложно забеременеть, или тем, кто проходит обследование по поводу бесплодия, не рекомендуется назначать препарат Нимид Форте.

Врач должен быть извещен, если в период приема нимесулида у пациентки возникла беременность.

Не следует управлять транспортными средствами либо другими механизмами в случае приема препарата.

Для тизанидина

Не следует применять сочетанно с ингибиторами CYP 1A2.

Не рекомендована резкая отмена препарата (ввиду возможного повышения ЧСС и АД, развития инсульта). Дозу следует снижать медленно.

При тяжелом нарушении функции почек следует начинать с 2 мг 1 раз в сутки с постепенным повышением дозы на небольшие значения, принимая во внимание переносимость и эффективность лечения.

Поскольку возможно развитие ассоциированного с тизанидином нарушения функции печени (в редких случаях при дозе 12 мг/сут), следует проводить их мониторинг у больных с проявлениями печеночной недостаточности. В случае продолжительного 3-кратного и более повышения активности АлАТ либо АсАТ необходимо завершить прием препарата Нимид Форте.

Возможно снижение АД (90 мм рт. ст.) вплоть до потери сознания или сердечно-сосудистого коллапса (в том числе вследствие сочетанного применения с ингибиторами CYP 1A2 и/или гипотензивными средствами).

Требуется осмотрительность при сочетанном применении средств, удлиняющих интервал Q–T.

Требуется осмотрительность у больных сердечной недостаточностью и/или ИБС. На раннем этапе лечения у данной категории пациентов необходим регулярный контроль ЭКГ.

Рекомендовано принимать осмотрительно у больных пожилого возраста.

Не следует принимать в детском и подростковом возрасте.

Требуется скрупулезный взвешенный анализ риска и пользы приема препарата у больных с миастенией гравис.

Ввиду небольшого объема информации касательно использования тизанидина в период беременности препарат не рекомендован для данной категории пациенток (прием возможен, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода).

Связанные с нимесулидом

Вероятность развития геморрагии либо язвы в пищеварительном тракте повышается при применении с антитромбоцитарными препаратами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и ГКС (последние также повышают вероятность развития язвы в пищеварительном тракте).

Сочетание с ацетилсалициловой кислотой или варфарином не применяют в случаях выраженного нарушения свертывания крови. В остальных случаях указанные комбинации не рекомендованы, но при неизбежности их применения необходим тщательный мониторинг параметров системы коагуляции.

Возможно снижение активности мочегонных средств и других антигипертензивных препаратов. При сочетании с ингибиторами АПФ, антагонистами ангиотензина ІІ у больных с нарушением почечной функции (в том числе у пожилого возраста либо при обезвоживании) возможно дальнейшее ухудшение функции почек и возникновение ОПН (как правило, обратимой). Необходимы употребление жидкости пациентом в достаточных количествах и скрупулезный мониторинг почечной функции.

Сочетанный прием снижает мочегонную активность фуросемида, его эффекты по выведению натрия и калия (в меньшей степени). Необходима осмотрительность у больных с почечной или печеночной недостаточностью.

Сочетанное применение препаратов лития требует мониторинга его содержания в плазме крови (при его повышении, соответственно, возрастает токсичность вследствие снижения клиренса).

Не наблюдается клинически значимых взаимодействий с циметидином и антацидными препаратами, варфарином, теофиллином, глибенкламидом, дигоксином,

Сочетанное применение препарата с субстратами CYP 2C9 повышает их содержание в плазме крови.

Может увеличиться содержание в плазме крови (и токсических эффектов) метотрексата при применении нимесулида в течение 1 сут до или после приема метотрексата.

При сочетанном применении с нимесулидом возможно усиление нефротоксичности циклоспорина.

Вальпроевая и салициловая кислоты, а также толбутамид вытесняют связанный нимесулид in vitro, однако данное явление не наблюдается при использовании препарата в клинических условиях.

Связанные с тизанидином

При сочетанном применении с ингибиторами CYP 1A2 возможно увеличение содержания в крови тизанидина (и, соответственно, развитие проявлений передозировки, в том числе удлинение интервала Q–T).

При сочетанном применении с индукторами CYP 1A2 возможно снижение содержания в крови тизанидина (и, соответственно, его лечебного действия).

Не применяют с ципрофлоксацином и флувоксамином, α₂-адреномиметиками.

Не следует сочетать с пероральными контрацептивами, пропафеноном, амиодароном, мексилетином, тиклопидином, циметидином, рофекоксибом, норфлоксацином, пефлоксацином, эноксацином.

При сочетанном применении с гипотензивными и мочегонными средствами возможно снижение АД (90/60 мм рт. ст.) и ЧСС (60 уд./мин). При резкой отмене препарата на фоне применения таких средств возможно повышение АД и ЧСС, инсульт в редких случаях.

Возможно снижение концентрации (и, соответственно, лечебного действия) на 50% при сочетанном приеме с рифампицином. Не рекомендуется сочетанно применять в течение продолжительного периода (либо тщательно проводить коррекцию дозы в случае необходимости).

Курение табака обусловливает уменьшение системного воздействия тизанидина.

При сочетанном применении баклофена либо бензодиазепина, психотропных, наркотических, обезболивающих, антигистаминных препаратов с тизанидином возможно усиление их действия, а также снотворного действия тизанидина.

Не сочетают с употреблением алкогольных напитков.

Проявляется гиперсомнией, летаргией, тошнотой, рвотой, эпигастралгией, возможны геморрагии в пищевом тракте, аг, опн, острая печеночная недостаточность, миоз, снижение ад (90/60 мм рт. ст.), головокружение, респираторная депрессия, удлинение интервала q–t, беспокойство, анафилактоидные реакции и кома.

Специфический антидот отсутствует. Лечение симптоматическое. В 4-часовой период после приема высокой дозы препарата выполняется промывание желудка и прием активированного угля. Проведение гемодиализа не оказывает эффекта. Требуется скрупулезный мониторинг печеночных и почечных функций.

При температуре ≤25 °с в оригинальной упаковке.

Действующие вещества: нимесулид (nimesulide), тизанидина гидрохлорид (tizanidine hydrochloride);

1 таблетка содержит нимесулида 100 мг, тизанидина гидрохлорида в пересчете на тизанидин 2 мг;

Другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармелоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые таблетки светло-желтого цвета, гладкие с одной стороны и с тиснением NF с другой.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства.

Код АТХ М01А.

Фармакодинамика

Нимид^® Форте является комбинированным препаратом, объединяющим два лекарственных средства: нестероидное противовоспалительное средство группы метансульфонанилидов – нимесулид и релаксант скелетной мускулатуры центрального действия – тизанидин.

Механизм действия нимесулида.

Нимесулид оказывает противовоспалительное, обезболивающее и жаропонижающее действие. Лечебное действие нимесулида обусловлено тем, что он взаимодействует с каскадом арахидоновой кислоты и снижает биосинтез простагландинов путем ингибирования циклооксигеназы.

Механизм действия тизанидина.

Тизанидин – миорелаксант центрального действия, основным местом действия которого является спинной мозг. Стимулируя пресинаптические α-2-адренорецепторы, он подавляет высвобождение аминокислот, стимулирующих рецепторы N-метил-D-аспартата (NMDA-рецепторы). В результате в спинном мозге угнетается полисинаптическая передача сигнала, отвечающего за чрезмерный тонус мышц на уровне межнейронных связей, и тонус мышц снижается. Тизанидин эффективен как при острых болезненных спазмах мышц, так и при хронической спастичности спинномозгового и церебрального происхождения. Он снижает сопротивление пассивным движениям, угнетает спазм и клонические судороги и улучшает силу активных сокращений мышц.

Фармакокинетика

Нимесулид.

В организме человека нимесулид хорошо всасывается при пероральном приеме, достигая максимальной концентрации в плазме крови через 2-3 часа. До 97,5% нимесулида связывается с белками плазмы крови. Нимесулид активно метаболизируется в печени с участием CYP2C9, изофермента цитохрома Р 450. Основным метаболитом является парагидроксипроизводное, также имеющее фармакологическую активность. Период полувыведения – от 3,2 до 6 часов. Нимесулид выводится из организма с мочой – около 50% принятой дозы. Около 29% принятой дозы выводится с калом в метаболизированном виде. Только 1-3% выводится из организма в неизмененном состоянии. Фармакокинетический профиль у пациентов пожилого возраста не меняется.

Тизанидин.

Тизанидин быстро всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 ч после применения. Средняя абсолютная биодоступность составляет 34%. Связывание с белками плазмы крови составляет 30%. Препарат подвергается быстрому и экстенсивному метаболизму в печени. Метаболиты неактивны. Они выводятся преимущественно почками (70%), в неизмененном виде выводится около 2,7% тизанидина.

У больных с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 25 мл/мин) среднее значение максимальной концентрации в плазме крови вдвое превышает этот показатель у здоровых добровольцев, а конечный период полувыведения продлевается примерно до 14 часов, вследствие чего площадь под кривой «концентрация – время» (АUС ) растет в среднем в 6 раз.

Тизанидин метаболизируется изоферментом CYP1A2 в печени. У пациентов с нарушениями функции печени могут проявляться более высокие концентрации субстанции в плазме крови.

Фармакокинетические данные по отношению к пациентам пожилого возраста ограничены.

Острая боль, вызванная спазмом скелетных мышц. Болезнь Бехтерева. Вертеброалгия.

Повышенная чувствительность к действующим веществам или любым вспомогательным веществам препарата. Реакции повышенной чувствительности (бронхоспазм, ринит, крапивница) при применении ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов в анамнезе. Язва желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, наличие в анамнезе язвы, перфорации или кровотечения в пищеварительном тракте. Желудочно-кишечные кровотечения или перфорации в анамнезе, связанные с предварительным применением нестероидных противовоспалительных средств. Наличие в анамнезе цереброваскулярных кровотечений или других кровоизлияний, а также заболеваний, сопровождающихся кровоточивостью. Тяжелые нарушения функции печени (печеночная недостаточность); гепатотоксические реакции на нимесулид в анамнезе; одновременное применение средств с потенциальным гепатотоксическим действием. Тяжелые нарушения свертывания крови. Тяжелая сердечная недостаточность. Тяжелое нарушение функции почек. Алкоголизм; наркотическая зависимость. Повышенная температура тела и/или гриппоподобные состояния. Подозрение на острую хирургическую патологию. Одновременное применение с флувоксамином и ципрофлоксацином.

· детский возраст.

· III триместр беременности и период кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Взаимодействия, связанные с нимесулидом.

Кортикостероиды : повышается риск возникновения язвы пищеварительного тракта или кровотечения. Антитромбоцитарные средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина ( SSSSRIs ): увеличивается риск возникновения кровотечений в пищеварительном тракте.

Антикоагулянты: НПВС могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин или ацетилсалициловая кислота, из-за чего такая комбинация противопоказана больным с тяжелыми расстройствами коагуляции. Если такой комбинированной терапии нельзя избежать, необходимо проводить тщательный контроль показателей свертывания крови.

Диуретические средства, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и антагонисты ангиотензина II. НПВС могут ослаблять действие диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых больных с ухудшающейся функцией почек (например, у обезвоженных больных или пациентов пожилого возраста) совместное применение ингибиторов АПФ, антагонистов ангиотензина II или веществ, подавляющих систему циклооксигеназы, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек и острой почечной недостаточности. обратимой. Эти взаимодействия следует учитывать тогда, когда больной применяет Нимид^® Форте совместно с ингибиторами АПФ или антагонистами ангиотензина II. Следует быть очень осторожным, применяя такую комбинацию, особенно пациентам пожилого возраста. Больные должны получать достаточное количество жидкости, а почечную функцию следует тщательно контролировать после начала применения такой комбинации. Нимесулид временно ослабляет действие фуросемида на выведение натрия и в меньшей степени - выведение калия, а также уменьшает диуретический эффект. Совместное применение фуросемида и препарата Нимид^® Форте больным с нарушением функции почек или сердечной функции требует осторожности.

У здоровых добровольцев нимесулид быстро снижает эффект фуросемида, направленный на выведение натрия и в меньшей степени – на выведение калия, а также снижает мочегонное действие. Одновременное применение нимесулида и фуросемида приводит к уменьшению (приблизительно на 20%) площади под кривой «концентрация – время» (AUC) и снижению кумулятивной экскреции фуросемида без изменений почечного клиренса фуросемида.

Препараты лития. Были сообщения о том, что НПВС уменьшают клиренс лития, что приводит к увеличению уровня лития в плазме крови и токсичности лития. При назначении препарата ^Нимид Форте больным, получающим терапию препаратами лития, следует часто проводить контроль уровня лития в плазме крови.

Нет клинически значимого взаимодействия с глибенкламидом, теофиллином, варфарином, дигоксином, циметидином и антацидными препаратами (комбинация алюминия и гидроксида магния) in vivo .

Лекарство, являющееся субстратами фермента CYP 2С9. Нимесулид ингибирует активность фермента CYP2С9. При одновременном применении Нимид^® Форте с лекарством, являющимся субстратами этого фермента, концентрация их в плазме крови может повышаться. Нужна осторожность в случае, если нимесулид назначать менее чем за 24 часа или менее чем за 24 часа после приема метотрексата, поскольку возможно повышение уровня последнего в сыворотке крови и увеличение его токсичности.

Циклоспорины.

Нимесулид может повышать нефротоксичность циклоспоринов из-за его влияния на почечные простагландины.

Воздействие других препаратов на нимесулид.

Исследования in vitro показали, что нимесулид вытесняется из мест связывания толбутамидом, салициловой кислотой и вальпроевой кислотой. Несмотря на то, что эти взаимодействия были определены в плазме крови, эти эффекты не наблюдались в процессе клинического применения препарата.

Взаимодействия, связанные с тизанидином

Ингибиторы CYP1A2 . Одновременное применение известных ингибиторов CYP1A2 может повысить уровень тизанидина в плазме крови. Повышение уровня тизанидина в плазме крови может привести к появлению симптомов передозировки, таких как удлинение интервала QT.

Флувоксамин, ципрофлоксацин : одновременное применение с тизанидином противопоказано.

Антиаритмические препараты (амиодарон, мексилетин, пропафенон) : одновременное применение с тизанидином не рекомендуется.

Циметидин:Одновременное применение с тизанидином не рекомендуется.

Фторхинолоны (еноксацин, пефлоксацин, норфлоксацин): одновременное применение с тизанидином не рекомендуется.

Рофекоксиб:Одновременное применение с тизанидином не рекомендовано.

Пероральные контрацептивы: одновременное применение с тизанидином не рекомендуется.

Тиклопиридин:Одновременное применение с тизанидином не рекомендуется.

Индукторы CYP1A2 . Одновременное применение известных индукторов CYP1A2 может снижать уровень тизанидина в плазме крови. Снижение уровня тизанидина в плазме крови может привести к снижению его терапевтического эффекта.

Антигипертензивные препараты (включая диуретики): одновременное применение с тизанидином может иногда вызвать артериальную гипотензию и брадикардию. У некоторых пациентов, получавших одновременное лечение антигипертензивными препаратами, наблюдались рикошетная артериальная гипертензия и рикошетная тахикардия при внезапном отмене тизанидина. В отдельных случаях рикошетная артериальная гипертензия может вызвать инсульт.

Рифампицин . Одновременное применение тизанидина с рифампицином может привести к снижению концентрации тизанидина до 50%. Таким образом, терапевтический эффект может быть снижен при применении рифампицина в течение терапии ^Нимид Форте, что может быть клинически значимым для некоторых пациентов. Длительное одновременное применение следует избегать, а если оно необходимо, то следует очень осторожно корректировать дозировку.

Курение. Применение тизанидина приводит к снижению его системного воздействия у курящих мужчин (более 10 сигарет в сутки).

Лекарственные средства центрального действия (седативные и снотворные средства (бензодиазепин или баклофен), антигистаминные препараты и анальгетики, психотропные средства, наркотические средства). Одновременное применение с тизанидином может усиливать эффекты каждого препарата и усиливать снотворный эффект тизанидина.

Алкоголь . При терапии препаратом Нимид^® Форте следует воздержаться от употребления алкоголя, поскольку

Эффект тизанидина может непредсказуемо изменяться и увеличивается риск побочных реакций.

α-2 адренергические агонисты (например, клонидин): следует избегать одновременного назначения тизанидина в связи с потенциальным аддитивным гипотензивным эффектом.

Для нимесулида.

Нежелательные побочные эффекты можно свести к минимуму, применяя минимальную эффективную дозу в течение кратчайшего периода времени, необходимого для контроля симптомов заболевания.

При отсутствии эффективности лечения (уменьшение симптоматики заболевания) терапию препаратом следует прекратить.

Во время лечения Нимид^® Форте рекомендуется избегать одновременного применения гепатотоксических препаратов, а также воздерживаться от употребления алкоголя. Применение НПВС может маскировать повышение температуры тела, связанное с фоновой бактериальной инфекцией. В случае повышения температуры тела или появления гриппоподобных симптомов у пациентов, применяющих нимесулид, прием препарата ^Нимид Форте необходимо отменить.

Были сообщения о серьезных реакциях со стороны печени во время лечения нимесулидом, в том числе с летальным исходом. Пациенты, у которых наблюдаются симптомы, похожие на симптомы поражения печени, такие как анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, повышенная утомляемость, темный цвет мочи и пациенты, у которых данные лабораторных анализов функции печени отклоняются от нормы, должны прекратить прием препарата. ^Нимид® Форте. Повторное назначение нимесулида таким пациентам противопоказано. Во время лечения нимесулидом следует воздерживаться от применения других анальгетиков. Следует избегать сопутствующего применения других НПВС, в том числе селективных ингибиторов циклооксигеназы-2.

Больные, применяющие нимесулид и у которых появились гриппоподобные симптомы, должны прекратить его применение.

У больных пожилого возраста повышена частота нежелательных реакций на НПВС, особенно это касается возможных кровотечений и перфораций в пищеварительном тракте, которые могут быть летально опасными.

Язва, кровотечение или перфорация в пищеварительном тракте может угрожать жизни больного, особенно если в анамнезе есть данные о том, что подобные явления возникали у больного при применении любых других НПВС (без срока давности). Риск подобных явлений увеличивается вместе с увеличением дозы НПВС у больных, имеющих в анамнезе язву в пищеварительном тракте, особенно осложненную кровотечением или перфорацией, а также у больных пожилого возраста. Таким больным лечение следует начинать с наименьшей эффективной дозы. Для этих больных, а также для тех, кто принимает параллельно низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или других препаратов, повышающих риск возникновения осложнений со стороны пищеварительного тракта, следует рассмотреть возможность комбинированной терапии с применением защитных веществ, например мисопростола или ингибиторов протонной помпы.

Больные с токсическим поражением пищеварительного тракта, особенно пациенты пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных симптомах, возникающих в области пищеварительного тракта, особенно о кровотечениях. Это особенно важно на начальных стадиях лечения. Больных, принимающих сопутствующие препараты, повышающие риск возникновения язвы или кровотечения, такие как кортикостероиды, антикоагулянты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, антитромбоцитарные средства (ацетилсалициловая кислота), следует проинформировать о необходимости соблюдать осторожность при применении.

В случае возникновения у больного, получающего ^Нимид Форте, кровотечения или язвы пищеварительного тракта лечение препаратом следует прекратить.

НПВС с осторожностью следует назначать больным с болезнью Крона или с неспецифическим язвенным колитом в анамнезе, поскольку нимесулид может привести к их обострению.

Одновременное применение нимесулида с другими лекарственными средствами, такими как пероральные контрацептивы, антикоагулянты, антиагреганты, может привести к обострению болезни Крона и других заболеваний пищеварительного тракта.

Больные с артериальной гипертензией и/или сердечной недостаточностью в анамнезе, а также больные с задержкой жидкости в организме и отеками вследствие применения НПВС нуждаются в соответствующем контроле состояния и консультации врача.

Есть данные о том, что некоторые НПВС, особенно в высоких дозах и длительном применении, могут иногда привести к возникновению артериальных тромботических эпизодов, например инфаркта миокарда и инсульта. Для исключения риска возникновения таких явлений при применении нимесулида данных недостаточно.

Больным с неконтролируемой артериальной гипертензией, острой сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями, нимесулид следует назначать после тщательной оценки состояния. Это также касается больных с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, например при артериальной гипертензии, гиперлипидемии, сахарном диабете, курении.

Больным с нарушением функции почек или сердечной недостаточностью препарат следует назначать с осторожностью в связи с возможностью ухудшения функции почек. В случае ухудшения состояния больного лечение следует прекратить.

За пациентами пожилого возраста необходимо проводить тщательные наблюдения из-за возможности развития кровотечений и перфораций пищеварительного тракта, ухудшения функции почек, печени или сердца. Поскольку нимесулид может оказывать влияние на функцию тромбоцитов, его следует с осторожностью назначать больным с геморрагическим диатезом. Однако нимесулид не заменяет ацетилсалициловую кислоту при профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.

Были сообщения о редких случаях тяжелых кожных реакций при применении НПВС, некоторые из них могут быть летально опасны, например эксфолиативный дематит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Если в течение первого месяца предыдущего курса лечения возникали такие реакции, риск их возникновения у пациентов значительно увеличивается. Терапию препаратом Нимид^® Форте необходимо отменить при появлении первых признаков кожной сыпи, поражения слизистых и других аллергических проявлений.

Применение нимесулида может нарушать женскую фертильность и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Женщинам, которым сложно забеременеть или находящимся на обследовании по поводу бесплодия, не рекомендуется назначать препарат ^Нимид Форте.

Для тизанидина.

Одновременное применение CYP1A2-ингибиторов с тизанидином не рекомендуется.

После внезапного отмены препарата или быстрого снижения дозы у пациентов может возникнуть артериальная гипертензия и тахикардия. В отдельных случаях такая рикошетная артериальная гипертензия может вызвать инсульт. Лечение тизанидином не следует прекращать внезапно, а только постепенно снижая дозу.

Для пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина мл/мин) рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг 1 раз в сутки. Дозу следует повышать последовательно, небольшими шагами с учетом эффективности и переносимости.

Сообщалось о печеночной недостаточности, связанной с применением тизанидина, однако у пациентов, получавших суточные дозы до 12 мг, это наблюдалось редко. В этой связи рекомендуется контролировать функцию печени у пациентов с клиническими симптомами, указывающими на печеночную недостаточность (например тошнота, потеря аппетита или повышенная утомляемость неизвестной этиологии). Применение препарата ^Нимид Форте следует прекратить, если уровни АЛТ или ACT в сыворотке крови превышают верхний предел нормы в 3 раза и более в течение длительного периода.

Артериальная гипотензия может возникнуть при применении тизанидина, а также как результат лекарственного взаимодействия с ингибиторами CYP1A2 и/или антигипертензивными препаратами. Сообщалось о тяжелых формах артериальной гипотензии, таких как потеря сознания и циркуляторный коллапс.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата ^Нимид Форте со средствами, удлиняющими интервал QT (например, цизаприд, амитриптилин, азитромицин).

Осторожность необходима пациентам с ишемической болезнью сердца и/или сердечной недостаточностью. Таким пациентам следует проводить ЭКГ с регулярными интервалами в начале применения ^Нимида Форте.

Перед применением этого препарата у пациентов с миастенией гравис необходимо тщательно оценивать соотношение риск-польза.

Опыт применения детям и подросткам ограничен, поэтому применение тизанидина этой категории пациентов не рекомендуется.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам пожилого возраста.

Беременность.

Угнетение синтеза простагландина может неблагоприятно повлиять на беременность и/или развитие плода. Данные, полученные при эпидемиологических исследованиях, позволяют заключить о том, что на ранних сроках беременности применение препаратов, подавляющих синтез простагландина, увеличивает риск самопроизвольного аборта, возникновение у плода пороков сердца и гастрошизиса. Абсолютный риск развития аномалии сердечно-сосудистой системы повысился с менее чем 1% до примерно 1,5%. Считается, что риск увеличивается при увеличении дозы и длительности применения.

Не следует принимать нимесулид во время I и II триместра беременности без крайней необходимости. В случае применения препарата женщинам, которые пытаются забеременеть, или в I и II триместре беременности следует назначать наименьшую возможную дозу и наименьшую продолжительность лечения.

В III триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландина могут привести к развитию у плода:

• пневмокардиального токсического поражения (с преждевременным закрытием артериальных протоков и гипертензией в системе легочной артерии);

• дисфункция почек, которая может прогрессировать до почечной недостаточности с развитием маловодия.

У матери и плода в конце беременности возможно:

• увеличение времени кровотечения;

• антиагрегационный эффект, который может возникнуть даже при применении очень низких доз;

• угнетение сократительной деятельности матки, что может привести к задержке или удлинению периода родов.

Поэтому нимесулид противопоказан в III триместре беременности.

Как НПВС, подавляющие синтез простагландина, нимесулид может вызывать преждевременное закрытие баталового протока, легочную гипертензию, олигурию, маловодие. Возрастает риск развития кровотечения, слабости родовой деятельности и периферического отека. Есть отдельные сообщения о почечной недостаточности у младенцев, матери которых применяли нимесулид в конце беременности. Исследования на животных доказали атипичную репродуктивную токсичность препарата, но достоверных данных по применению нимесулида беременным не существует.

Данные по применению тизанидина беременным женщинам ограничены, поэтому его не следует назначать в период беременности, за исключением тех случаев, когда потенциальная польза матери превышает возможный риск для плода.

Кормление грудью.

Опыты на животных показали, что тизанидин проникает в грудное молоко в незначительном количестве. Поскольку неизвестно, проникает ли нимесулид в грудное молоко, применение препарата противопоказано в период кормления грудью.

Фертильность.

Применение нимесулида может ухудшить фертильную функцию у женщин, поэтому препарат не рекомендуется назначать женщинам, пытающимся забеременеть. Женщинам, которые испытывают трудности с наступлением беременности или проходят исследования по поводу бесплодия, следует прекратить употребление нимесулида. Если беременность установлена при применении нимесулида, врач должен быть об этом проинформирован.

Влияние нимесулида на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие повышенного внимания, не изучалось. Однако тизанидин, входящий в состав препарата, может привести к сонливости, головокружению и/или артериальной гипотензии, таким образом ослабляя способность пациента управлять автомобилем или работать с механизмами. Риски растут при одновременном употреблении алкоголя.

Поэтому следует воздерживаться от деятельности, требующей высокой концентрации внимания и быстрой реакции, например, от управления транспортными средствами или работы с машинами и механизмами.

С целью предотвращения возникновения и ослабления проявления побочных реакций препарат следует принимать в течение кратчайшего времени и в минимально эффективной дозе. Назначать препарат следует только после тщательной оценки соотношения риск/польза.

Препарат принимать внутрь после еды и запивать достаточным количеством жидкости.

Максимальная продолжительность лечения – 15 суток.

Взрослые. По 1 таблетке 2 раза в сутки – утром и вечером. После достижения обезболивающего эффекта применение препарата следует прекратить.

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек. Для пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) коррекция дозы не требуется, в то время как тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина ^Нимид Форте).

Дети.

Препарат противопоказан детям.

Симптомы. Летаргия, сонливость, тошнота, рвота, боль в эпигастральном участке, желудочно-кишечное кровотечение, артериальная гипертензия, брадикардия, острая почечная и печеночная недостаточность, артериальная гипотензия, головокружение, миоз, беспокойство, угнетение дих и запятая.

Лечение. Специфического антидота не существует. Лечение передозировки симптоматическое и поддерживающее. Больным в первые 4 часа после приема препарата необходимо промыть желудок и принять активированный уголь (60-100 г для взрослых). Гемодиализ не эффективен.

Необходим тщательный контроль функции почек и печени.

Побочные реакции, связанные с нимесулидом

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: анемия, эозинофилия, тромбоцитопения, панцитопения, пурпура.

Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность, анафилаксия.

Нарушения метаболизма: гиперкалиемия.

Со стороны нервной системы: головокружение, головные боли, сонливость, энцефалопатия (синдром Рейе), инсульт.

Со стороны психики: ощущение страха, раздражительность, нервозность, ночные ужасающие сновидения.

Со стороны органов зрения: нечеткость зрения, нарушения зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия: вертиго (головокружение).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипертензия, геморрагия, лабильность артериального давления, приливы, сердечная недостаточность, инфаркт.

Со стороны дыхательных путей, органов грудной клетки и средостения: одышка, астма, бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, рвота, запор, метеоризм, гастрит, боль в животе, диспепсия, стоматит , окраска кала в черный цвет, желудочно-кишечное кровотечение, язва и перфорация язвы желудка или двенадцати, обострение колитов и болезни Крона, гастрит.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, фульминантный (мгновенный) гепатит (в том числе случаи с летальным исходом), желтуха, холестаз, повышение уровня печеночных ферментов.

Со стороны кожи и ее придатков: зуд, кожная сыпь , повышенная потливость, эритема, дерматит, крапивница, ангионевротический отек , отек лица , полиморфная эритема , синдром Стивенса-Джонсона , токсический эпидермальный некролиз, образование пузырей.

Со стороны почек и мочевыделительной системы дизурия, гематурия, задержка мочеиспускания, почечная недостаточность, олигурия, интерстициальный нефрит.

Общие нарушения: отеки, слабость, астения, гипотермия.

Побочные реакции, связанные с тизанидином.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: петехии или кровоподтеки, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность, анафилаксия.

Психические нарушения: бессонница, нарушение сна, галлюцинации, депрессия.

Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, спутанность сознания, вертиго, бессонница, нарушение сна, синкопальные состояния (потеря сознания, обморок), возбуждение, нервозность, парестезии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, брадикардия, синкопе, сердцебиение, удлинение сегмента QT.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, боли в желудочно-кишечном тракте, гастроинтестинальные расстройства, снижение аппетита, тошнота, рвота, запор, диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышены уровни трансаминаз сыворотки крови, гепатит, печеночная недостаточность, желтуха.

Со стороны скелетно – мышечной системы: мышечная слабость, миалгия, боли в спине, спастические сокращения мышц, тремор.

Общие нарушения: повышенная утомляемость, астения, слабость, синдром отмены, гриппоподобное состояние.

Со стороны органов зрения: затуманивание зрения.

Со стороны кожи и ее придатков: зуд, кожная сыпь , крапивница, алопеция.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной упаковке.

По 10 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной упаковке. По 10 картонных упаковок в картонной коробке.

По рецепту.

Кусум Хелтхкер Пвт Лтд/

Kusum Healthcare Pvt. Ltd.

Адрес

СП-289(A), РИИКО Индастриал ареа, Чопанки, Бхивади, Дист. Алвар (Раджастан), Индия/

SP-289(A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajastan), Индия.