Октреотид-МБ раствор для инъекций 0,1 мг/мл в ампулах по 1 мл 5 шт

Действующее вещество - octreotide (1 мл раствора содержит октреотида ацетат эквивалентно октреотиду 0,1 мг).

Вспомогательные вещества: маннит (Е 421), кислота молочная, натрия гидрокарбонат, вода для инъекций.

Известная повышенная чувствительность к октреотиду или другим компонентам препарата.

При акромегалии первоначально препарат вводят по 0,05-0,1 мг подкожно каждые 8 ​​или 12 часов. В дальнейшем подбор дозы должен основываться на ежемесячных определениях концентрации гормона роста (ГР) и инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) в крови, анализе клинических симптомов и переносимости препарата (целевые концентрации гормонов в крови составляют: ГР - менее 2,5 нг/мл, ИФР-первых пределах нормы). Для большинства больных оптимальная суточная доза составляет 0,3 мг. Максимальная суточная доза составляет 1,5 мг в сутки, которую не следует превышать. У пациентов, получающих стабильную дозу октреотида, определять концентрации ГР и ИФР-1 нужно каждые 6 месяцев. Если в течение 3-х месяцев лечения препаратом «Октреотид-МБ» не отмечается достаточного снижения уровня ГР и улучшения клинической картины заболевания, терапию следует прекратить.

При эндокринных опухолях ЖКТ и поджелудочной железы препарат вводят подкожно в начальной дозе 0,05 мг 1-2 раза в сутки. В дальнейшем, в зависимости от достигнутого клинического эффекта, а также влияния на уровни гормонов, продуцируемых опухолью (в случае карциноидных опухолей - влияния на выделение 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой), и переносимости, дозу можно постепенно увеличить до 0,1-0 2 мг 3 раза в сутки. В исключительных случаях могут потребоваться более высокие дозы. Поддерживающие дозы препарата следует подбирать индивидуально. Если в течение одной недели лечения препаратом «Октреотид-МБ» в максимально переносимой дозе улучшение не наступает, терапию следует прекратить.

Для профилактики осложнений после операций на поджелудочной железе препарат вводят подкожно по 0,1 мг 3 раза в сутки в течение 7-ми последовательных дней, начиная со дня операции (минимум за 1 час до лапаротомии).

При кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода вводят препарат в дозе 25 мкг/час путем непрерывной инфузии в течение 5-ти дней. «Октреотид-МБ» можно разводить 0,9% раствором натрия хлорида. У пациентов с циррозом и кровотечениями из варикозно расширенных вен желудка и пищевода была отмечена хорошая восприимчивость к октреотиду при получении стабильной дозы препарата до 50-ти мкг/ч в виде непрерывной инфузии в течение 5-ти дней.

Беременные

В качестве меры предосторожности желательно избегать применения октреотида во время беременности.

Запрещается кормить грудью в период лечения репаратом «Октреотид-МБ».

Неизвестно, влияет ли октреотид на фертильность человека.

Дети

Детям применение данного препарата противопоказано из-за отсутствия клинического опыта.

Водители

«Октреотид-МБ» не имеет или имеет незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Пациентам следует рекомендовать проявлять осторожность при управлении автомобилем или при работе с другими механизмами, если они чувствуют головокружение, астению/повышенную утомляемость или головную боль во время лечения октреотидом.

Известно об ограниченном количестве случайной передозировки октреотидом взрослых и детей. У взрослых дозы находились в диапазоне 2400-6000 мкг/сутки при введении путем непрерывной инфузии (100-250 мкг/час) или подкожно (1500 мкг 3 раза в сутки). Сообщалось о таких побочных явлениях: аритмия, артериальная гипотензия, остановка сердца, гипоксия головного мозга, панкреатит, стеатоз печени, диарея, слабость, сонливость, потеря массы тела, гепатомегалия и молочный ацидоз.

У детей дозы октреотида составляли 50-3000 мкг/сутки и вводились путем непрерывной инфузии (2,1-500 мкг/час) или подкожно (50-100 мкг). Единственным нежелательным явлением была легкая гипергликемия.

У пациентов с раком, получавших дозы октреотида 3000-30000 мкг/сутки в виде разделенных доз подкожно, непредвиденные нежелательные явления не наблюдалось.

Лечение: симптоматическая терапия.

К наиболее частым побочным реакциям при лечении октреотидом относятся нарушения со стороны пищеварительного тракта, нервной системы, печени и желчного пузыря, метаболизма и трофики. Побочными реакциями, о которых чаще всего сообщали во время проведения клинических исследований октреотида, были: диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, головная боль, холелитиаз, гипергликемия и запор. К другим побочным реакциям, о которых часто сообщали, принадлежали: головокружение, локальная боль, желчные конкременты, дисфункция щитовидной железы (например пониженный уровень тиреостимулирующего гормона, сниженный уровень общего T4 и сниженный уровень свободного T4), жидкий стул, нарушена толерантность к глюкозе, рвота, астения и гипогликемия.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2°С до 8°С, в недоступном для детей месте.

Срок годности - 5 лет.

В процессе использования ампулы можно держать при комнатной температуре до 2-х недель.

Действующее вещество: octreotide;

1 мл октреотида ацетат эквивалентно октреотида 0,05 мг или 0,1 мг, или 0,5 мг

Вспомогательные вещества: маннит (Е 421), кислота молочная, натрия гидрокарбонат, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Препараты гормонов для системного применения. Гормоны гипофиза и гипоталамические гормоны. Гипоталамические гормоны. Соматостатин и аналоги. Октреотид.

Код АТХ Н01С В02.

Фармакологические.

Октреотид - синтетический октапептид, который является производным естественного гормона соматостатина и обладающий сходными фармакологическими эффектами, но значительно большую продолжительность действия. Препарат подавляет патологически повышенную секрецию гормона роста (ГР), а также пептидов и серотонина, продуцируемых в гастроэнтеропанкреатической эндокринной системе.

У животных октреотид является более мощным ингибитором высвобождения гормона роста, глюкагона и инсулина, чем соматостатин, с большим селективностью по подавлению гормона роста и глюкагона.

У здоровых лиц Октреотид-МБ удручает:

- секрецию гормона роста, вызванной аргинином, физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией;

- секрецию инсулина, глюкагона, гастрина и других пептидов гастроэнтеропанкреатической эндокринной системы, вызванной употреблением пищи, а также секрецию инсулина и глюкагона, которая стимулируется аргинином;

- секрецию тиреотропина, вызывается тиреолиберином.

В отличие от соматостатина, октреотид подавляет ГР больше, чем инсулин, его введение не сопровождается Рикошетная гиперсекрецией гормонов (т. е. гормона роста у больных с акромегалией).

У больных акромегалией Октреотид-МБ снижает концентрацию ГР и инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) в плазме крови. Подавление ГР на 50% и более отмечается у 90% больных; снижение уровня ГР в плазме крови менее 5 нг / мл достигается примерно у половины больных. У большинства больных акромегалией Октреотид-МБ заметно снижает выраженность таких симптомов, как головная боль, отечность кожи и мягких тканей, гипергидроз, боль в суставах и парестезии. У больных с большими аденомы гипофиза, секретирующими ГР, лечение октреотид-МБ может привести к некоторому уменьшению размеров опухоли.

У больных с функциональными эндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы Октреотид-МБ вследствие его различных эндокринных эффектов влияет на ряд клинических признаков болезни. Клиническое и симптоматическое улучшение наблюдается у пациентов, которые все еще имеют симптомы, связанные с опухолями, несмотря на предыдущее лечение, которое может включать хирургию, эмболизацию печеночных артерий и различную химиотерапию, например применение стрептозотоцина и 5-фторурацила.

Ниже описаны эффекты октреотида-МБ при опухолях различного типа.

При карциноидном опухолях применение октреотида-МБ может приводить к уменьшению выраженности таких симптомов, как приливы крови и диарея, что во многих случаях сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме и экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой.

При опухолях, характеризующихся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида (ВИП), применение октреотида-МБ приводит у большинства больных к уменьшению тяжелой секреторной диареи, которая характерна для данного состояния, что, в свою очередь, улучшает качество жизни больного. Одновременно уменьшаются сопутствующие нарушения электролитного баланса, например гипокалиемии, что позволяет отменить энтеральное и парентеральное введение жидкости и электролитов. Как свидетельствуют данные компьютерной томографии, у некоторых больных замедляется или прекращается прогрессирование опухоли и даже уменьшаются ее размеры, особенно метастазы в печень. Клиническое улучшение обычно сопровождается уменьшением (вплоть до нормальных значений) концентрации ВИП в плазме крови.

При глюкагономах применения лекарственного средства в большинстве случаев приводит к заметному уменьшению некротизирующих мигрирующих высыпаний, которые характерны для этого состояния. Октреотид-МБ не проявляет какого-либо существенного влияния на легкий сахарный диабет, который часто наблюдается при глюкагономах и обычно не приводит к снижению потребности в инсулине или пероральных сахароснижающих препаратах. У больных, страдающих диареей, препарат способствует ее уменьшению, что сопровождается повышением массы тела. При применении октреотида-МБ часто отмечается быстрое снижение концентрации глюкагона в плазме крови, однако при длительном лечении этот эффект не сохраняется. В то же время симптоматическое улучшение остается стабильным длительное время.

При гастриномах / синдроме Золлингера-Эллисона терапия ингибиторами протонного насоса или антагонистами Н2-рецепторов может снизить выработку кислоты в желудке. Однако диарея, также является основным симптомом, может недостаточно облегчаться под действием ингибиторов протонной помпы или блокаторов Н2-рецепторов. У некоторых пациентов Октреотид-МБ может помогать в дальнейшем дополнительно снизить гиперсекрецию кислоты в желудке и облегчить симптомы, в том числе диарею, за счет подавления повышенного уровня гастрина.

У больных с инсулиномами Октреотид-МБ уменьшает уровень иммунореактивного инсулина в крови. Этот эффект, однако, может быть кратковременным - около 2:00. У больных с операбельными опухолями Октреотид-МБ может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационном периоде. У больных с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями контроль гликемии может улучшаться и без одновременного продолжительного снижения уровня инсулина в крови.

У больных с опухолями, которые гиперпродуцирующими рилизинг-фактор гормона роста (соматолибериномами), Октреотид-МБ уменьшает выраженность симптомов акромегалии. Это, очевидно, связано с подавлением секреции рилизинг-фактора гормона роста и самого ГР. В дальнейшем может уменьшиться гипертрофия гипофиза.

У больных, которым проводятся операции на поджелудочной железе, применение октреотида-МБ во время операции и после нее снижает частоту типичных послеоперационных осложнений (например, панкреатических свищей, абсцессов, сепсиса, послеоперационного острого панкреатита).

При кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода и желудка у больных циррозом печени применение препарата в комбинации со специфическим лечением (например, склерозирующей терапией) приводило к более эффективной остановки кровотечения и раннего повторного кровотечения, уменьшение объема трансфузий и улучшение 5-дневной выживаемости. Хотя механизм действия октреотид-МБ точно не установлен, считается, что препарат уменьшает органный кровоток путем подавления таких вазоактивных гормонов, как ВИП и глюкагон.

Фармакокинетика

Абсорбция

После подкожного введения октреотид быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в пределах 30 мин.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови составляет 65%. Связывание октреотида с форменными элементами крови крайне незначительно. Объем распределения - 0,27 л/кг.

Выведение

Общий клиренс составляет 160 мл/мин. Период полувыведения после введения инъекции препарата - 100 мин. После введения выведение препарата осуществляется в две фазы, с периодами полувыведения 10 и 90 мин соответственно. Большая часть введенной дозы пептида выводится с калом, примерно 32% выводится в неизмененном виде с мочой.

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек не влияет на общую экспозицию (площадь под кривой «концентрация-время» (AUC)) октреотида, введенного подкожно.

Нарушение функции печени

Способность к элиминации может быть снижена у больных циррозом печени, однако это не касается пациентов со стеатозом печени.

Акромегалия,Для контроля основных проявлений заболевания и снижения уровня гормона роста (ГР) и инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) в плазме крови в случае, когда отсутствует достаточный эффект хирургического лечения и лучевой терапии. Октреотид-МБ показан также для лечения больных акромегалией, отказавшихся от операции или имеющих противопоказания к ней, а также для кратковременного лечения в промежутках между курсами лучевой терапии до тех пор, пока полностью не разовьется ее эффект.

Облегчение симптомов, связанных с эндокринными опухолями пищеварительного тракта и поджелудочной железы

- карциноидные опухоли с наличием карциноидного синдрома;

- ВИПомы (опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида)

- глюкагонома;

- Гастринома / синдром Золлингера-Эллисона, обычно в сочетании с антагонистами Н2-рецепторов или ингибиторами протонного насоса;

- инсулиноме (для контроля гипогликемии в предоперационном периоде, а также для поддерживающей терапии);

- соматолибериномы (опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией рилизинг-фактора гормона роста).

Октреотид-МБ не является противоопухолевым препаратом, поэтому его применение не может способствовать излечению данной категории больных.

Профилактика осложнений после операций на поджелудочной железе.

Прекращения кровотечений и профилактика рецидивов кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода у больных циррозом печени (в комбинации со специфическими лечебными мероприятиями, например с эндоскопической склерозирующей терапией).

Повышенная чувствительность к октреотида или другим компонентам препарата.

Может быть необходима коррекция дозы лекарственных средств, таких как блокаторы β-адренорецепторов, блокаторы кальциевых каналов, или препаратов для контроля жидкости и электролитного баланса при одновременном применении октреотида.

Может быть необходима коррекция дозы инсулина и сахароснижающих лекарственных средств при одновременном лечении октреотидом.

Установлено, что октреотид снижает всасывание циклоспорина в кишечнике и замедляет всасывание циметидина.

Одновременное введение октреотида и бромокриптина увеличивает биодоступность бромокриптина.

Ограниченные опубликованные данные свидетельствуют о том, что аналоги соматостатина могут снижать метаболический клиренс веществ, метаболизирующихся при участии ферментов цитохрома P450, что может быть обусловлено угнетением гормона роста. Поскольку нельзя исключить наличие такого влияния октреотида, следует с осторожностью применять другие препараты, которые метаболизируются главным образом с участием CYP 3A4, а также с узким терапевтическим индексом (например, хинидин, терфенадин).

Общие

Поскольку иногда опухоли гипофиза, секретирующих гормон роста, могут увеличиваться, вызывая серьезные осложнения (например, дефекты полей зрения), важным является тщательный мониторинг состояния всех пациентов. В случае появления признаков увеличения опухоли следует рассмотреть необходимость применения альтернативных видов лечения.

Терапевтический эффект снижения уровня ГР и нормализация концентрации ИФР-1 у женщин с акромегалией может потенциально восстановить фертильность. Во время лечения октреотидом женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать применение адекватных методов контрацепции (см. Также раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

У пациентов, получающих длительную терапию октреотидом, следует контролировать функцию щитовидной железы.

В течение терапии октреотидом следует контролировать функцию печени.

Явления, связанные с сердечно-сосудистой системой

Нечасто сообщали о случаях брадикардии. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы таких препаратов, как блокаторы β-адренорецепторов, блокаторы кальциевых каналов, препараты, контролирующие баланс жидкости или электролитный баланс.

Явления, связанные с желчным пузырем

Холелитиаз часто наблюдается на фоне лечения октреатидом и может ассоциироваться с холециститом и расширением желчного протока. В связи с этим рекомендуется проведение ультразвукового обследования желчного пузыря перед началом терапии октреотид-МБ и каждые 6-12 месяцев во время лечения.

Эндокринные опухоли ЖКТ и поджелудочной железы

Во время лечения эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы изредка возможна внезапная потеря симптоматического контроля со стороны октреотид-МБ, что сопровождается быстрым возвратом тяжелых симптомов. При отказе от дальнейшего приема препарата симптомы могут ухудшиться или рецидивировать.

Метаболизм глюкозы

Учитывая тормозящее действие на ГР, глюкагон и инсулин, Октреотид-МБ может нарушить регуляцию уровня глюкозы. Может нарушаться переносимость глюкозы после еды, в некоторых случаях вследствие хронического введения препарата может возникнуть персистирующая гипергликемия. Также может наблюдаться гипогликемия.

У пациентов с инсулиномами октреотид, вследствие его сильной по сравнению с инсулином относительной способности подавлять секрецию ГР и глюкагона, а также вследствие короткой продолжительности его ингибиторной действия на инсулин, может повыситься интенсивность и удлиняться продолжительность гипогликемии. Эти пациенты должны находиться под тщательным наблюдением в начале терапии октреотид-МБ и во время каждой смены дозировки. Очевидные колебания концентрации глюкозы в крови могут быть снижены путем более частого введения меньших доз.

Зависимость пациентов с сахарным диабетом типа I от инсулина или пероральных противодиабетических средств может быть снижена вследствие введения октреотида-МБ. У пациентов без сахарного диабета и с сахарным диабетом типа II с частично интактным резервом инсулина введение октреотида-МБ может усилить уровень глюкозы в крови после еды. Рекомендуется тщательный контроль толерантности к глюкозе и антидиабетическое лечения.

Варикозное расширение вен пищевода

Поскольку эпизоды кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода сопровождаются повышенным риском развития инсулинзависимого диабета или изменения в потребности в инсулине у пациентов с ранее существовавшим диабетом, необходимо проводить надлежащий мониторинг уровня глюкозы в крови.

Местные реакции

В 52-недельном исследовании токсичности на крысах, преимущественно самцах, саркомы наблюдались в месте введения препарата только при высокой дозе (примерно в 8 раз выше максимальной дозы для человека в соответствии с площади поверхности тела). В 52-недельном исследовании токсичности на собаках гиперпластических или неопластических поражений в месте введения препарата не наблюдалось. Отсутствуют сообщения о возникновении опухолей в месте инъекции у пациентов, получавших лечение октреотидом течение до 15 лет. Вся имеющаяся в настоящее время информация свидетельствует, что результаты исследования на крысах является видоспецифичными и не имеют значения для применения препарата человеку.

Питание

Октреотид-МБ может нарушать у некоторых больных всасывание жиров из пищи.

У некоторых пациентов, получающих лечение октреотидом, наблюдали пониженные уровни витамина B12 и аномальные результаты теста Шиллинга. У пациентов с авитаминозом витамина B12 в анамнезе следует контролировать уровень этого витамина во время терапии октреотид-МБ.

Содержание натрия

Октреотид-МБ содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия, то есть препарат практически не содержит натрия.

Беременность

Существует ограниченное количество данных (менее 300 результатов) о лечении октреотидом беременных женщин, однако примерно в трети случаев результаты беременности неизвестны. Большинство отчетов было получено после постмаркетингового применения октреотида, из них более чем в 50% случаев речь шла о применении препарата беременным пациенткам с акромегалией. Большинство женщин получали октреотид во время первого триместра беременности в дозах 100-1200 мкг/сут в виде октреотида подкожно или 10-40 мг / месяц в виде октреотида LAR.

Примерно в 4% беременностей с известным результатом было сообщено о врожденных аномалиях ребенка. В этих случаях не обнаружено никакой связи с приемом октреотида.

В исследованиях на животных не было выявлено прямых или косвенных вредных эффектов по репродуктивной системы.

В качестве меры пресечения желательно избегать применения октреотида во время беременности.

Период кормления грудью

Запрещается кормить грудью в период лечения октреотид-МБ. Неизвестно, проникает октреотид в грудное молоко. В исследованиях на животных наблюдалась экскреция октреотида в грудное молоко.

Фертильность

Неизвестно, влияет октреотид на фертильность человека. У самцов с потомства самок, которым в период беременности и лактации вводили октреотид, наблюдалась задержка опускания яичек. Однако в экспериментальных исследованиях октреотид не влиял на фертильность у самцов и самок крыс при дозах до 1 мг/кг массы тела в сутки.

Октреотид-МБ не имеет или имеет незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Пациентам следует рекомендовать проявлять осторожность при управлении автомобилем или при работе с другими механизмами, если они чувствуют головокружение, астению / повышенную утомляемость или головная боль во время лечения октреотидом.

Дозировка

При акромегалии первоначально препарат вводят по 0,05-0,1 мг подкожно каждые 8 или 12:00. В дальнейшем подбор дозы должен основываться на ежемесячных определениях концентрации гормона роста (ГР) и инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) в крови, анализе клинических симптомов и переносимости препарата (целевые концентрации гормонов в крови составляют: ГР - менее 2,5 нг / мл, ИФР-первая пределах нормы). Для большинства больных оптимальная суточная доза составляет 0,3 мг. Максимальная суточная доза составляет 1,5 мг в сутки, которую не следует превышать. У пациентов, получающих стабильную дозу октреотида, определять концентрации ГР и ИФР-1 нужно каждые 6 месяцев.

Если в течение 3 месяцев лечения октреотид-МБ не отмечается достаточного снижения уровня ГР и улучшения клинической картины заболевания, терапию следует прекратить.

При эндокринных опухолях ЖКТ и поджелудочной железы препарат вводят подкожно в начальной дозе 0,05 мг 1-2 раза в сутки. В дальнейшем, в зависимости от достигнутого клинического эффекта, а также влияния на уровни гормонов, продуцируемых опухолью (в случае карциноидном опухолей - влияния на выделение 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой), и переносимости, дозу можно постепенно увеличить до 0,1-0 2 мг 3 раза в сутки. В исключительных случаях могут потребоваться более высокие дозы.

Поддерживающие дозы препарата следует подбирать индивидуально.

Если в течение 1 недели лечения октреотид-МБ в максимально переносимой дозе улучшение не наступает, терапию следует прекратить.

Для профилактики осложнений после операций на поджелудочной железе препарат вводят подкожно по 0,1 мг 3 раза в сутки в течение 7 последовательных дней, начиная со дня операции (минимум за 1:00 до лапаротомии).

При кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода вводят препарат в дозе 25 мкг / час путем непрерывной инфузии в течение 5 дней. Октреотид-МБ можно разводить 0,9% раствором натрия хлорида.

У пациентов с циррозом и кровотечениями из варикозно расширенных вен желудка и пищевода была отмечена хорошая восприимчивость к октреотида при получении стабильной дозы препарата до 50 мкг/ч в виде непрерывной инфузии в течение 5 дней.

Применение пациентам с нарушениями функции почек

Нарушение функции почек не влияют на AUC октреотида, который вводился путем подкожной инъекции. Таким образом, коррекция дозы препарата не требуется.

Применение пациентам с нарушениями функции печени

У пациентов с циррозом печени период полувыведения препарата может увеличиться, что требует корректировки поддерживающей дозы.

Применение у пациентов пожилого возраста

Отсутствуют доказательства снижения переносимости или необходимости корректировки дозы для пациентов пожилого возраста, получавших лечение октреотид-МБ.

Октреотид-МБ можно вводить непосредственно путем подкожной инъекции или путем инфузии после разведения.

Подкожные введения

Пациенты, которые сами вводят препарат путем подкожной инъекции, должны получить точные инструкции от врача или медсестры.

Для того чтобы уменьшить дискомфорт в месте введения, рекомендуется перед инъекцией довести температуру раствора до комнатной. Необходимо избегать введения повторных инъекций в то же место через короткий промежуток времени.

Ампулы следует открывать только перед введением лекарственного средства, остатки препарата следует утилизировать.

Внутривенные инфузии

Перед применением лекарственных средств для парентерального введения следует внимательно осмотреть по изменению цвета и наличия твердых частиц. Перед применением в виде внутривенной инфузии препарат следует развести. Октреотид-МБ сохраняет химическую и физическую стабильность в течение 24 часов в стерильном физиологическом растворе натрия хлорида или в стерильном 5% растворе глюкозы (глюкозы) в воде. Однако, поскольку Октреотид-МБ может влиять на гомеостаз глюкозы, рекомендуют отдавать предпочтение физиологическом раствора натрия хлорида перед раствором глюкозы. Разведенный раствор остается физически и химически стабильным в течение не менее 24 часов при температуре не выше 25 °C. С точки зрения микробиологической безопасности, разведенный раствор следует использовать сразу. Если раствор не используют сразу, то ответственность за продолжительность и условия его хранения до использования несет пользователь.

Дети.

Детям применения препарата Октреотид-МБ противопоказано из-за отсутствия клинического опыта.

Известно об ограниченном количестве случайной передозировки октреотидом взрослых и детей. У взрослых дозы находились в диапазоне 2400-6000 мкг/сут при введении путем непрерывной инфузии (100-250 мкг / час) или подкожно (1500 мкг 3 раза в сутки). Сообщалось о таких побочные явления: аритмия, артериальная гипотензия, остановка сердца, гипоксия головного мозга, панкреатит, стеатоз печени, диарея, слабость, сонливость, потеря массы тела, гепатомегалия и молочный ацидоз.

У детей дозы октреотида составляли 50-3000 мкг/сут и вводились путем непрерывной инфузии (2,1-500 мкг / час) или подкожно (50-100 мкг). Единственным нежелательным явлением была легкая гипергликемия.

У пациентов с раком, получавших дозы октреотида 3000-30000 мкг/сут в виде разделенных доз подкожно, непредвиденные нежелательные явления не наблюдалось.

Лечение:Симптоматическая терапия.

Краткая характеристика профиля безопасности препарата

К наиболее частым побочных реакций при лечении октреотидом относятся нарушения со стороны пищеварительного тракта, нервной системы, печени и желчного пузыря, метаболизма и трофики.

Побочными реакциями, о которых чаще всего сообщали во время проведения клинических исследований октреотида, были диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, головная боль, холелитиаз, гипергликемия и запор. К другим побочным реакциям, о которых часто сообщали, принадлежали: головокружение, локальная боль, желчные, дисфункция щитовидной железы (например, пониженный уровень тиреостимулирующие гормона, снижен уровень общего T4 и снижен уровень свободного T4), жидкий стул, нарушена толерантность к глюкозе, рвота, астения и гипогликемия.

В редких случаях побочные реакции со стороны пищеварительного тракта могут напоминать острую кишечную непроходимость - прогрессирующее вздутие живота, выраженная боль в эпигастральной области, болезненность живота и напряженность мышц.

Боль или чувство острой боли, покалывание или жжение в месте введения препарата с покраснением и отеком редко длится дольше 15 минут. Местный дискомфорт можно снизить путем доведения температуры раствора до комнатной перед инъекцией или путем введения меньшего объема более концентрированного раствора.

Хотя выведение жира с калом может увеличиваться, отсутствуют данные о том, что длительное лечение октреотид-МБ может приводить к развитию дефицита трофики вследствие нарушений всасывания (мальабсорбция).

Побочные эффекты со стороны пищеварительного тракта можно уменьшить, если не принимать пищу до или сразу после подкожного введения октреотида-МБ, вводить препарат рекомендуется между приемами пищи или перед сном.

Редко сообщали о развитии острого панкреатита. Это явление обычно отмечается в первые часы или дни подкожного введения октреотида-МБ и исчезает после отмены препарата. Кроме того, у больных, длительно подкожно получают Октреотид-МБ, возможно развитие панкреатита, обусловлен желчнокаменной болезнью.

У пациентов с акромегалией и Карциноидный синдромом наблюдали такие изменения на ЭКГ, как удлинение интервала QT, оползни оси, ранняя реполяризация, низкий вольтаж, R / S переход, раннее увеличение волны R, неспецифические изменения волны ST-T. Взаимосвязь между этими явлениями и октреотида ацетат не установлено, поскольку многие из этих пациентов имеют основное кардиологическое заболевание (см. Раздел «Особенности применения»).

Побочные реакции, приведенные ниже в таблице 1, были получены при проведении клинических испытаний октреотида.

Побочные реакции на препарат (таблица 1) размещены по частоте с применением такой градации: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, (≥ 1/10 000,

Таблица 1

Побочные реакции на препарат, о которых сообщали во время клинических испытаний

Постмаркетинговые исследования

О побочных реакциях, представленные в таблице 2, сообщали добровольно, при этом не всегда можно достоверно установить частоту или причинно-следственная связь с применением препарата.

Таблица 2

Побочные реакции на препарат, описанные в спонтанных сообщениях

Описание отдельных побочных реакций

Со стороны желчевыводящих путей

Доказано, что аналоги соматостатина подавляют сократимость желчного пузыря и снижают секрецию желчи, что может привести к развитию патологии желчного пузыря и формирования сладжа. Развитие желчных конкрементов наблюдали в 15-30% пациентов, принимавших октреотид в течение длительного периода. Частота этой патологии в общей популяции (в возрасте 40-60 лет) составляет 5-20%. Формирование желчных конкрементов обычно не сопровождается никакими симптомами. Если появляются симптомы, то следует применить или терапию, направленную на растворение конкрементов желчными кислотами, или хирургическое вмешательство.

Со стороны ЖКТ

В редких случаях побочные реакции со стороны ЖКТ могут напоминать острую кишечную непроходимость - прогрессирующее вздутие живота, выраженная боль в эпигастральной области, болезненность и напряжение живота.

Известно, что при продолжении лечения частота побочных реакций со стороны ЖКТ уменьшается.

Побочные эффекты со стороны ЖКТ можно уменьшить, если не принимать пищу до или сразу после подкожного введения октреотида, вводить препарат рекомендуется между едой или перед сном.

Гиперчувствительность и анафилактические реакции

В постмаркетинговый период сообщали о случаях гиперчувствительности и аллергических реакций. Если такие реакции развиваются, то они поражают преимущественно кожу, редко - ротовую полость и дыхательные пути. Сообщалось об отдельных случаях анафилактического шока.

Местные реакции

Боль или ощущение покалывания, пощипывания или жжения в месте введения препарата с покраснением и отеком редко длится дольше 15 мин. Местный дискомфорт может быть снижен с помощью доведения температуры раствора до комнатной перед инъекцией или если вводить меньший объем более концентрированного раствора.

Нарушение метаболизма и питания

Хотя выведение жира с калом может увеличиваться, на сегодня отсутствуют данные о том, что длительное лечение октреотидом может приводить к развитию дефицита трофики вследствие нарушений всасывания (мальабсорбция).

Со стороны поджелудочной железы

Очень редко сообщали о развитии острого панкреатита. Это явление обычно отмечается в первые часы или дни подкожного введения октреотида и исчезает после отмены препарата. Кроме того, у больных, длительно подкожно получают октреотид, возможно развитие панкреатита, обусловленный желчнокаменной болезнью.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Брадикардия является частой нежелательной реакцией при лечении аналогами соматостатина. У пациентов с акромегалией и Карциноидный синдромом наблюдали такие изменения на ЭКГ как удлинение интервала QT, оползни оси, ранняя реполяризация, низкий вольтаж, R / S переход, раннее увеличение волны R, неспецифические изменения волны ST-T. Взаимосвязь между этими явлениями и октреотидом не установлен, поскольку многие из этих пациентов имеют основное кардиологическое заболевание (см. Раздел «Особенности применения»).

Тромбоцитопения

В постмаркетинговый период сообщали о случаях тромбоцитопении, в частности на фоне лечения октреотидом (в) у пациентов с циррозом печени. Явление проходило после отмены лечения.

5 лет.

В процессе использования ампулы можно держать при комнатной температуре до 2 недель.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 ° до 8 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Октреотид ацетат является нестабильным в растворах для полного парентерального питания.

Не использовать растворители, которые не указаны в разделе «Способ применения и дозы». Октреотид нестабильной в растворах для полного парентерального питания.

По 1 мл в ампуле.

По 5 ампул в пачке из картона.

По рецепту.

Бендалис ГмбХ

Bendalis GmbH

Адрес

Келтенринг 17 82041 Оберхахинг, Германия

Keltenring 17 82041 Oberhaching, Germany

М. Биотек Лтд

M.Biotech Ltd

Местонахождение заявителя.

Глэдстоун Хауз, 77-79 Хай Стрит, Егам ТВ20 9ГЫ, Суррей, Великобритания

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom