Упаковка / 30 шт.
878.10 грн.пластина / 10 шт.
292.70 грн.Торговое название | Онглиза |
Действующие вещества | Саксаглиптин |
Количество действующего вещества: | 2,5 мг |
Форма выпуска: | таблетки для внутреннего применения |
Количество в упаковке: | 30 таблеток (3 блистера по 10 шт.) |
Первичная упаковка: | блистер |
Способ применения: | Оральные |
Взаимодействие с едой: | Не имеет значения |
Температура хранения: | от 5°C до 30°C |
Чувствительность к свету: | Не чувствительный |
Признак: | Импортный |
Происхождение: | Химический |
Рыночный статус: | Оригинал |
Производитель: | БРИСТОЛ-МАЙЕРС СКВИББ С.Р.Л. |
Страна производства: | Италия |
Заявитель: | AstraZeneca |
Условия отпуска: | По рецепту |
Код АТС A Препараты влияющие на пищеварительную систему и обмен веществ A10 Средства для лечения сахарного диабета A10B Гипогликемизирующие препараты, за исключением инсулинов A10BH Ингибиторы дипептидил пептидазы-4 (dpp-4) A10BH03 Саксаглиптин |
ОНГЛИЗА (ONGLIZA)
SAXAGLIPTINUM A10B H03
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
табл. п/плен. оболочкой 2,5 мг, № 30
Саксаглиптин | 2,5 мг |
№ UA/10715/01/01 от 18.05.2010 до 18.05.2015
табл. п/плен. оболочкой 5 мг, № 30
Саксаглиптин | 5 мг |
№ UA/10715/01/02 от 18.05.2010 до 18.05.2015
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
Фармакодинамика. Саксаглиптин — мощный селективный обратимый конкурентный ингибитор дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4). У пациентов с сахарным диабетом II типа применение препарата Онглиза приводит к угнетению активности фермента ДПП-4 на протяжении 24 ч. После пероральной нагрузки глюкозой это угнетение ДПП-4 приводит к 3-кратному повышению уровня циркулирующих активных инкретиновых гормонов, включая глюкагоноподобный пептид-1 и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид, снижению концентрации глюкагона и повышению глюкозозависимой реакции β-клеток, что приводит к повышению концентрации инсулина и С-пептида. Высвобождение инсулина β-клетками поджелудочной железы и снижение высвобождения глюкагона из панкреатических α-клеток ассоциируется со снижением концентрации глюкозы натощак и снижением уровня глюкозы после нагрузки глюкозой или приема пищи. Онглиза улучшает контроль гликемии, снижая концентрацию глюкозы натощак и гликемию после приема пищи у пациентов с сахарным диабетом II типа.
При применении препарата Онглиза в дозе ≥5 мг базисное значение HbА1с ассоциировалось с более отрегулированным средним изменением HbА1с по сравнению с базисным уровнем. Терапия Онглизой не вызвала увеличения массы тела по сравнению с базисным уровнем, но небольшое уменьшение массы тела наблюдалось в группах лечения Онглизой 5 мг и плацебо.
Фармакокинетика. Фармакокинетика саксаглиптина и его основного метаболита была подобной у здоровых добровольцев и у пациентов с сахарным диабетом II типа. Саксаглиптин быстро абсорбируется после перорального приема натощак с достижением Cmax саксаглиптина и его основного метаболита в плазме крови в пределах 2 и 4 ч соответственно. Cmax и AUC саксаглиптина и его основного метаболита увеличивались пропорционально повышению дозы саксаглиптина.
После однократного перорального приема 5 мг саксаглиптина здоровыми добровольцами среднее значение конечного Т½ для саксаглиптина и его основного метаболита составляли соответственно 2,5 и 3,1 ч, а среднее значение Т½ угнетения плазменной ДПП-4 — 26,9 ч. Угнетение плазменной активности ДПП-4 саксаглиптином на протяжении не менее 24 ч после перорального приема саксаглиптина происходит благодаря высокой мощности, аффинности и широкому связыванию с активным участком. Никакой заметной кумуляции саксаглиптина или его основного метаболита при условиях многократного приема дозы в режиме 1 раз в сутки при любом уровне дозы не наблюдалось. Не выявлено дозо- и временной зависимости клиренса саксаглиптина и его основного метаболита при приеме саксаглиптина 1 раз в сутки в пределах дозы от 2,5 до 400 мг на протяжении 14 дней.
Абсорбция.Саксаглиптин можно принимать натощак или во время приема пищи. Количество саксаглиптина, абсорбируемого после приема пероральной дозы, составляет не менее 75%. Пища оказывала относительно умеренное влияние на фармакокинетику саксаглиптина у здоровых добровольцев. Прием пищи с высоким содержанием жиров не влиял на Cmax саксаглиптина, AUC при этом увеличивалась на 27% по сравнению с приемом натощак. Время достижения Cmax (Tmax) для саксаглиптина увеличивалося приблизительно на 0,5 ч при приеме сочетанно с пищей по сравнению с приемом натощак. Эти изменения не рассматривались как клинически значимые.
Распределение. In vitro связывание саксаглиптина и его основного метаболита с белками в сыворотке крови человека ниже определяемого уровня. Таким образом изменения уровня белков крови при различных патологических состояниях (например почечная или печеночная недостаточность) не влияют на распределение саксаглиптина.
Метаболизм.Метаболизм саксаглиптина в основном опосредован цитохромом P450 3A4/5 (CYP 3A4/5). Основной метаболит саксаглиптина — также селективный, обратимый, конкурентный ингибитор ДПП-4, обладает в 2 раза меньшей мощностью, чем саксаглиптин.
Выведение. Саксаглиптин выделяется почками и печенью. После однократного приема дозы 50 мг 14C-саксаглиптина, 24, 36 и 75% дозы выводилось с мочой в виде саксаглиптина, его основного метаболита и полной радиоактивности соответственно. Средний почечный клиренс саксаглиптина (~230 мл/мин) был большим, чем средняя оцениваемая величина гломерулярной фильтрации (~120 мл/мин), что, вероятно, связано с активной почечной экскрецией. Для основного метаболита величина почечного клиренса сравнивалась с оцениваемой величиной гломерулярной фильтрации. В общем 22% введенной радиоактивности было выявлено в кале, что соответствует части саксаглиптина, попавшей в желчь, и/или части препарата, не абсорбированного в ЖКТ.
Характеристики особых групп пациентов
Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью, которая классифицируется по клиренсу креатинина легкой (>50 до ≤80 мл/мин), средней (30≤50 мл/мин) и тяжелой (<30 мл/мин) степени, а также у пациентов с терминальной стадией заболевания почек, находящихся на гемодиализе, степень нарушения функции почек не влияла на Cmax саксаглиптина и его основного метаболита. У пациентов с легкой почечной недостаточностью значения AUC саксаглиптина и его основного метаболита было соответственно в 1,2 и 1,7 раза выше, чем значения AUC у лиц с нормальной функцией почек, повышение этих величин не является клинически значимым. У пациентов со средней и тяжелой почечной недостаточностью или с терминальной стадией заболевания почек, находящихся на гемодиализе, величины AUC саксаглиптина и его основного метаболита были соответственно в 2,1 и 4,5 раза выше, чем величины AUC у лиц с нормальной функцией почек.
Печеночная недостаточность. Не было клинически значимого различия в фармакокинетических параметрах у пациентов с легким, средним и тяжелым нарушением функции печени.
Пациенты пожилого возраста. Не было клинически значимого различия в фармакокинетических параметрах у лиц пожилого возраста (65–80 лет) по сравнению с пациентами молодого возраста (18–40 лет).
ПОКАЗАНИЯ:
Монотерапия
Препарат Онглиза показан пациентам с сахарным диабетом II типа как дополнение к диете и физическим упражнениям для улучшения контроля гликемии.
Дополнение к проводимой терапии
Онглиза показана пациентам с сахарным диабетом II типа для улучшения контроля гликемии как дополнения к терапии метформином, тиазолидиндионом (ТЗД) или сульфонилмочевиной, когда монотерапия этими препаратами в комбинации с диетой и физическими упражнениями не обеспечивает адекватного контроля гликемии.
Начальная комбинированная терапия
Препарат Онглиза показан пациентам с сахарным диабетом II типа как начальная комбинированная терапия сочетанно с метформином, в дополнение к диете и физическим упражнениям для улучшения контроля гликемии.
ПРИМЕНЕНИЕ:
Монотерапия
Рекомендованная доза препарата в качестве монотерапии составляет 5 мг 1 раз в сутки.
Дополнение к проводимой терапии
Рекомендованная доза препарата Онглиза как дополнение к терапии метформином, агонистами PPAR-γ (тиазолидиндионы) или сульфонилмочевиной составляет 5 мг 1 раз в сутки.
Начальная комбинированная терапия
Рекомендованные дозы препарата Онглиза и метформина при назначении начальной комбинированной терапии составляют 5 мг Онглизы 1 раз в сутки и 500 мг метформина в сутки.
Пациентам, у которых не удается достичь контроля гликемии применяя начальные дозы, дозу метформина нужно повысить согласно одобренным рекомендациям по дозированию.
Если пациент пропустил дозу, ее следует принять сразу, как только он вспомнил об этом. Удваивать дозу не следует.
Препарат Онглиза можно принимать независимо от приема пищи.
Пациенты с почечной недостаточностью. Нет рекомендаций относительно коррекции дозы Онглизы для пациентов с легкой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина >50 мл/мин, что приблизительно соответствует уровню креатинина <150 мкмоль/л (< 1,7 мг/дл) у мужчин и <133 мкмоль/л (<1,5 мг/дл) у женщин), поэтому корректировать дозу не следует.
Для пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью или с терминальной стадией заболевания почек, требующей притменения гемодиализа (клиренс креатинина ≤50 мл/мин, что приблизительно соответствует уровню креатинина 1,7 мг/дл у мужчин и 1,5 мг/дл у женщин), доза Онглизы составляет 2,5 мг/сут. Препарат Онглиза следует применять после гемодиализа. Не изучалось применение препарата у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе.
Поскольку существует необходимость коррекции дозы с учетом функции почек, до начала терапии и периодически во время лечения Онглизой рекомендуется проводить оценку функции почек. КК можно оценить по уровню креатинина в сыворотке крови с помощью формулы Кокрофта — Голта (Cockcroft — Gault).
Пациенты с печеночной недостаточностью. Пациенты с легкой, умеренной и тяжелой степенью печеночной недостаточности в коррекции дозы не нуждаются.
Пациенты, принимающие мощные ингибиторы CYP 3A4/5. В случае одновременного применения с мощными ингибиторами CYP 3A4/5 (такими как кетоконазол, атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир и телитромицин) дозу препарата Онглиза необходимо ограничить до 2,5 мг/сут.
Пациенты пожилого возраста. Нет рекомендаций относительно корректирования дозы в зависимости от возраста. Поскольку у пациентов пожилого возраста чаще снижается функция почек, дозу для них необходимо подбирать с учетом функции почек.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
гиперчувствительность к действующему веществу или любому из компонентов препарата; период беременности и кормления грудью; детский возраст.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
побочные реакции по системам органов согласно данным объединенного анализа пяти плацебо-контролированных клинических исследований с применением Онглизы были сгруппированы по частоте возникновения и расценивались как: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), иногда (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая единичные сообщения.
Инфекции и инвазии: часто — инфекции верхних дыхательных путей, мочевыводящих путей, гастроэнтерит, синусит.
Со стороны ЖКТ: часто — рвота.
Со стороны ЦНС: часто — головная боль.
Побочные реакции, которые ассоциировались с приемом препарата Онглиза и комбинированной терапии. В исследовании, изучающем включение препарата Онглиза в терапию глибенкламидом, эпизоды подтвержденной гипогликемии оценивались как нераспространенные (0,8%) для Онглизы 5 мг и (0,7%) для плацебо. Различие было статистически недостоверным. В двух исследованиях по изучению монотерапии, одном исследовании, изучающем включение Онглизы в терапию метформином, и исследовании, изучающем включение Онглизы в терапию ТЗД, частота случаев подтвержденной гипогликемии у пациентов, которые получали Онглизу 5 мг, была такой же, как и у пациентов, получающих плацебо. В исследовании, изучающем включение Онглизы в терапию ТЗД, случаи периферических отеков расценивались как частые и их частота была выше при терапии Онглизой 5 мг по сравнению с плацебо (8,1 и 4,3% соответственно). Все случаи периферических отеков, о которых сообщалось, были легкими или средней тяжести и не приводили к прекращению приема препарата. В обобщенном анализе двух исследований по изучению монотерапии, одного исследования по изучению включения Онглизы в терапию метформином и исследования по изучению включения Онглизы в терапию глибенкламидом общая частота случаев периферических отеков, наблюдающихся у пациентов, которые принимали Онглизу 5 мг, была такой же, как и при применении плацебо (1,7 и 2,4 % соответственно).
При комбинированной терапии препаратом Онглиза 5 мг с метформином случаи назофарингита оценивались как частые и их частота была выше при применении комбинации Онглиза + метформин (6,9%) по сравнению с монотерапией саксаглиптином 10 мг (4,2%) или метформином (4,0%). Случаи головной боли оценивались как частые и их частота была выше при применении комбинации Онглизы 5 мг + метформин (7,5%) по сравнению с монотерапией саксаглиптином 10 мг (6,3%) или метформином (5,2%).
Во время лечения саксаглиптином сообщалось о случаях головокружения.
Лабораторные показатели. В клинических исследованиях частота изменений со стороны лабораторных показателей была подобной у пациентов, получающих Онглизу 5 мг и плацебо. Среди лиц, принимавших Онглизу, наблюдалось незначительное снижение абсолютного числа лимфоцитов. По данным объединенного анализа пяти плацебо-контролируемых клинических исследований наблюдалось среднее уменьшение количества лимфоцитов приблизительно на 100 клеток/мкл от начального среднего абсолютного количества лимфоцитов, что составляло приблизительно 2200 клеток/мкл по сравнению с плацебо. Среднее абсолютное количество лимфоцитов оставалось стабильным и в пределах нормальных значений при ежедневном применении препарата на протяжении 102 нед. Уменьшение количества лимфоцитов не сопровождалось никакими клинически значимыми побочными реакциями. Клиническое значение уменьшения количества лимфоцитов по сравнению с плацебо неизвестно.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:
Общие. Препарат Онглиза не следует применять у пациентов с сахарным диабетом I типа или для лечения диабетического кетоацидоза. Применение Онглизы не изучалось в комбинации с инсулином.
Пациенты с почечной недостаточностью. Для пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией заболевания почек, требующей проведения гемодиализа, рекомендуется коррекция дозы препарата Онглиза. Перед началом терапии и периодически во время лечения препаратом рекомендуется контролировать функцию почек.
Пациенты с печеночной недостаточностью.Саксаглиптин необходимо с осторожностью назначать пациентам с печеночной недостаточностью средней тяжести, пациентам с тяжелой недостаточностью функции печени саксаглиптин назначать не следует.
Применение с препаратами, которые могут вызвать гипогликемию.Препараты класса сульфонилмочевины из группы антигипергликемических средств могут служить причиной гипогликемии. Поэтому для снижения риска гипогликемии при их применении в комбинации с Онглизой может появиться необходимость в снижении дозы сульфонилмочевины.
Реакции гиперчувствительности. Препарат Онглиза не следует применять у пациентов, которые имели серьезные реакции гиперчувствительности к ингибиторам ДПП-4.
Пациенты пожилого возраста. Не выявлены различия в безопасности или эффективности между лицами в возрасте 65 лет и старше и лицами более молодого возраста. Клинический опыт не показал различия в реакции на препарат между пациентами пожилого возраста и более молодого возраста, однако вероятность того, что некоторые пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительными к лекарственному средству, не может быть исключена.
Саксаглиптин и его основной метаболит выделяются частично почками. Поскольку у пациентов пожилого возраста чаще снижается функция почек, необходимо проводить подбор дозы для лиц пожилого возраста с учетом функции почек (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Иммуноскомпроментированные пациенты. Иммуноскомпроментированные пациенты, после проведения трансплантации органов или ВИЧ-инфицированные пациенты, не принимали участия в программе клинических исследований Онглизы. Поэтому эффективность и безопасность применения препарата Онглиза у этой категории пациентов не установлены.
Вспомогательные вещества. Таблетка препарата содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарственное средство.
Период беременности и кормления грудью. Адекватных данных относительно применения Онглизы в период беремености нет. Следовательно, препарат Онглиза не следует применять в период беременности.
Неизвестно, проникает ли саксаглиптин в грудное молоко. Во время лечения саксаглиптином следует прекратить кормление грудью.
Дети. Безопасность и эффективность препарата у детей не установлены, поэтому Онглизу не применяют в педиатрической практике.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами.Исследований влияния на способность управления транспортными средствами и работы с механизмами не проводили. Учитывая наличие головокружения как побочной реакции, во время лечения саксаглиптином необходимо воздержаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:
клинические данные, описанные ниже, свидетельствуют о низком риске клинически значимых лекарственных взаимодействий с препаратами, которые назначают в комбинации.
Cаксаглиптин метаболизируется преимущественно при участии цитохрома P450 3A4/5 (CYP 3A4/5).
В исследованиях in vitro саксаглиптин и его активный метаболит не угнетали CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 и не индуцировали CYP 1A2, 2B6, 2C9 или 3A4. В клинических исследованиях с привлечением здоровых добровольцев фармакокинетика саксаглиптина и его основного метаболита не изменялись при назначении метформина, глибенкламида, пиоглитазона, дигоксина, симвастатина, омепразола, антицидов или фамотидина. Кроме того, саксаглиптин не изменял фармакокинетики метформина, глибенкламида, пиоглитазона, дигоксина, симвастатина, дилтиазема или кетоконазола.
Мощные ингибиторы CYP 3A4/5. Одновременное назначение саксаглиптина с мощным ингибитором CYP 3A4/5 кетоконазолом приводило к повышению Cmax саксаглиптина на 62% и увеличение AUC саксаглиптина в 2,5 раза, эти показатели для активного метаболита снижались на 95 и 88% соответственно.
При применении саксаглиптина сочетанно с мощными ингибиторами CYP 3A4/5 (такими как атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир и телитромицин) также можно ожидать подобное повышение концентрации саксаглиптина в плазме крови. В случае одновременного применения с мощными ингибиторами CYP 3A4/5 дозу Онглизы необходимо ограничить до 2,5 мг/сут.
Умеренные ингибиторы CYP 3A4/5. Одновременное назначение саксаглиптина с умеренным ингибитором CYP 3A4/5 дилтиаземом приводило к повышению Cmax саксаглиптина на 63% и увеличение AUC саксаглиптина в 2,1 раза, эти показатели для активного метиболита снижались на 44 и 34% соответственно. Дилтиазем повышает экспозицию саксаглиптина. Подобное повышение концентрации саксаглиптина в плазме крови можно ожидать при наличии других умеренных ингибиторов CYP 3A4/5 (таких как ампренавир, апрепитант, эритромицин, флуконазол, фозампренавир, грейпфрутовый сок и верапамил), однако снижения дозы Онглизы при этом не требуется.
Индукторы ферментов CYP 3A4/5. Рифампицин значительно уменьшает системную экспозицию саксаглиптина и не влияет на AUC его активного метаболита гидроксисаксаглиптина. При этом рифампицин не влияет на степень угнетения активности ДПП-4 в плазме крови на протяжении 24-часового дозового интервала. Коррекции дозы препарата Онглиза не требуется.
Одновременное применение саксаглиптина и других индукторов CYP 3A4/5, таких как карбамазепин, дексаметазон, фенобарбитал и фенитоин, не изучалось и может приводить к снижению концентрации саксаглиптина в плазме крови и повышению концентрации его основного метаболита. Необходимо проводить строгий гликемический контроль при одновременном применении саксаглиптина и мощных индукторов CYP 3A4/5.
Влияние курения, диеты, употребления растительных продуктов и алкоголя на фармакокинетику саксаглиптина специально не изучалось.
ПЕРЕДОЗИРОВКА:
при пероральном применении Онглизы 1 раз в сутки препарат был безопасным и хорошо переносился без клинически значимого влияния на интервал Q–Тc или на ЧСС при дозах до 400 мг/сут на протяжении 2 нед (превышает максимальную рекомендованную дозу в 80 раз). В случае передозировки проводить симптоматическое лечение согласно клиническому состоянию пациента. Саксаглиптин и его основной метаболит выводятся с помощью гемодиализа (23% дозы за 4 ч).
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:
при температуре ниже 30 °С.
Описание препарата Онглиза табл. п/о 2,5мг №30 на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Аналогами со сходным терапевтическим эффектом являются:
Действующее вещество: саксаглиптин;
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 2,5 мг или 5 мг саксаглиптина гидрохлорида в пересчете на саксаглиптин;
Вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат и красители для 2,5 мг: Опадрай ІІ белый, Опадрай ІІ желтый, Опакод синий; красители для 5 мг: Опадрай ІІ белый, Опадрай ІІ розовый, Опакод синий.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
Пероральные гипогликемизирующие препараты. Ингибитор дипептидилпептидазы (ингибитор ДПП-4). Саксаглиптин. Код АТХ A10B H03.
Механизм действия и фармакодинамические эффекты.
Саксаглиптин - высокомощный (Ки: 1,3 нМ) селективный обратимый конкурентный ингибитор ДПП-4. У пациентов с сахарным диабетом II типа применение саксаглиптина приводит к ингибированию ферментной активности ДПП-4 в течение 24-часового периода. После приема нагрузки глюкозой такое ингибирование ДПП-4 приводило к росту в 2-3 раза уровней циркулирующих активных гормонов-инкретинов, в том числе глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП), снижению концентраций глюкагона и росту глюкозозависимой реактивности бета-клеток, что приводило к повышению концентраций инсулина и С-пептида. Усиленный выброс инсулина бета-клетками и снижение синтеза глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы ассоциировалось с более низкими концентрациями глюкозы натощак и уменьшением колебаний уровня глюкозы после приема нагрузки глюкозой или приема пищи. Саксаглиптин улучшает контроль гликемии за счет снижения концентраций глюкозы натощак и после еды у пациентов с сахарным диабетом II типа.
Клиническая эффективность и безопасность.
Всего в 6 двойных слепых контролируемых клинических исследованиях безопасности и эффективности, которые проводились с целью оценки влияния саксаглиптина на контроль гликемии, были рандомизированы 4148 пациентов с сахарным диабетом II типа, в том числе 3021 пациент, получавший лечение саксаглиптином. В этих исследованиях 634 пациента имели возраст от 65 лет, а 59 пациентов - от 75 лет. Лечение саксаглиптином 5 мг 1 раз в сутки обеспечивало клинически и статистически значимое улучшение показателей гемоглобина А1с (HbA1c), глюкозы плазмы крови натощак и после еды по сравнению с плацебо на фоне монотерапии, в комбинации с метформином (начальная или дополнительная терапия), в сочетании с сульфонилмочевиной и в комбинации с тиазолидиндионами (смотрите Таблицу 3). Очевидных изменений массы тела, ассоциированной с саксаглиптином, также не наблюдалось. Снижение уровней HbA1c отмечалось во всех подгруппах, включая подгруппы по полу, возрасту, расовой принадлежности и индексом массы тела (ИМТ) на начальном уровне; высший уровень HbA1c ассоциировался с более скорректированным средним изменением по сравнению с исходным уровнем при применении саксаглиптина.
Саксаглиптин в виде монотерапии.
Два двойных слепых плацебо-контролируемых исследования продолжительностью 24 недели были проведены с целью оценки эффективности и безопасности саксаглиптина в виде монотерапии у пациентов с сахарным диабетом II типа. В обоих исследованиях прием саксаглиптина 1 раз в сутки обеспечивал статистически значимое улучшение показателя HbA1c (смотрите Таблицу 3). Данные этих исследований подтверждаются результатами двух последующих 24-недельных региональных (Азия) исследований монотерапии, в которых саксаглиптин 5 мг сравнивали с плацебо.
Саксаглиптин в качестве дополнения к терапии метформином.
Плацебо-контролируемое исследование саксаглиптина в качестве дополнения к метформину продолжительностью 24 недели проводили с целью оценки эффективности и безопасности саксаглиптина в комбинации с метформином у пациентов с недостаточным контролем гликемии (HbA1c 7-10%) на фоне лечения только метформином. Саксаглиптин (n = 186) обеспечивал статистически значимое улучшение показателей Hb1Ac, глюкозы натощак и после еды по сравнению с плацебо (n = 175). Улучшение показателей HbA1c, глюкозы после еды и натощак после лечения саксаглиптином 5 мг и метформином хранилось в течение 102 недель исследования. Изменение HbA1c у пациентов, принимавших саксаглиптин 5 мг в комбинации с метформином (n = 31) по сравнению с теми, кто получал плацебо и метформин (n = 15), составляла 0,8% на недели 102.
Саксаглиптин в качестве дополнения к метформину по сравнению с сульфонилмочевиной в качестве дополнения к метформину.
52-недельное исследование проводили с целью оценки эффективности и безопасности саксаглиптина 5 мг в комбинации с метформином (428 пациентов) по сравнению с сульфонилмочевиной (глипизид, 5 мг с постепенным увеличением дозы до 20 мг при необходимости, средняя доза составляла 15 мг) в комбинации с метформином (430 пациентов) с участием 858 пациентов с недостаточным контролем гликемии (HbA1c 6,5%-10%) на фоне лечения только метформином. Средняя доза метформина в каждой из групп лечения составляла примерно 1900 мг. Через 52 недели в группах саксаглиптина и глипизида наблюдалось близкое по значению снижение по сравнению с исходным значением показателя HbA1c по результатам проведенного в соответствии с протоколом анализа (-0,7% против -0,8% соответственно, среднее начальное значение HbA1c 7,5% в обеих группах). Анализ в популяции пациентов, которым предназначалось исследуемое лечение, дал такие же результаты. Саксаглиптин обеспечивал статистически значимую меньшую долю пациентов с гипогликемией, а именно - 3% (19 явлений у 13 пациентов) против 36,3% (750 явлений у 156 пациентов) в группе глипизида.
У пациентов, получавших лечение саксаглиптином, отмечалось значительное снижение от начального уровня массы тела по сравнению с увеличением массы тела у пациентов, принимавших глипизид (-1,1 кг против +1,1 кг).
Саксаглиптин в качестве дополнения к метформину по сравнению с ситаглиптином в качестве дополнения к метформину.
18-недельное исследование проводили с целью оценки эффективности и безопасности саксаглиптина 5 мг в комбинации с метформином (403 пациента) по сравнению с ситаглиптином 100 мг в комбинации с метформином (398 пациентов) с участием 801 пациентов с недостаточным контролем гликемии на фоне лечения только метформином. После 18 недель исследуемого лечения саксаглиптин не уступал по эффективности ситаглиптину относительно среднего снижения от начального уровня HbA1c как для популяции в соответствии с протоколом, так и для полной популяции анализа. Снижение от начального уровня HbA1c соответственно для саксаглиптина и ситаглиптина по результатам первичного анализа согласно протоколу составило 0,5% (среднее и медианное значение) и -0,6% (среднее и медианное значение). Согласно данным для полной выборки подтверждающего анализа среднее снижение показателя составило -0,4% и -0,6% соответственно для саксаглиптина и ситаглиптина с медианным снижением 0,5% для обеих групп.
Саксаглиптин в комбинации с метформином в качестве начальной терапии.
24-недельное исследование проводили с целью оценки эффективности и безопасности саксаглиптина 5 мг в комбинации с метформином в качестве начальной комбинированной терапии у пациентов с недостаточным контролем гликемии (HbA1c 8-12%), которые ранее не получали никакого лечения. Начальная терапия с использованием комбинации саксаглиптина 5 мг и метформина (n = 306) обеспечила значимое улучшение показателей HbA1c, глюкозы натощак и глюкозы после еды по сравнению с применением монотерапии саксаглиптином (n = 317) или метформином (n = 313) в качестве начальной терапии. Уменьшение показателя HbA1 от начального уровня до недели 24 наблюдалось во всех оцениваемых подгруппах, определенных по начальным показателям HbA1c; более выраженное снижение отмечалось у пациентов, которые на начальном уровне имели показатель HbA1c ≥10% (смотрите Таблицу 3). Улучшение показателей HbA1c, глюкозы после еды и натощак после начального лечения саксаглиптином 5 мг и метформином сохранялось до недели 76. Изменение HbA1c у пациентов, принимавших саксаглиптин 5 мг в комбинации с метформином (n = 177) по сравнению с теми, кто получал метформин и плацебо (n = 147), составляла 0,5% на неделе 76.
Саксаглиптин в качестве дополнения к терапии глибенкламидом.
Плацебо-контролируемое исследование продолжительностью 24 недели проводили с целью оценки эффективности и безопасности саксаглиптина в комбинации с глибенкламидом у пациентов с недостаточным контролем гликемии (HbA1c 7,5-10%) на момент отбора на фоне лечения только глибенкламидом в субмаксимальных дозах. Саксаглиптин в комбинации с сульфонилмочевиной в фиксированной промежуточной дозе (глибенкламид 7,5 мг) сравнивали с титрованием до высшей дозы глибенкламида (примерно у 92% пациентов в группе плацебо и глибенкламида осуществляли титрование до окончательной общей суточной дозы 15 мг). Саксаглиптин (n = 250) обеспечивал значимое улучшение показателей Hb1Ac, глюкозы натощак и после еды по сравнению с титрованием глибенкламида до высшей дозы (n = 264). Улучшение показателей HbA1c и глюкозы после еды после лечения саксаглиптином 5 мг сохранялось до недели 76. Изменение со стороны HbA1c у пациентов, принимавших саксаглиптин 5 мг (n = 56) по сравнению с теми, кто получал возрастающие до высшей дозы глибенкламида и плацебо (n = 27), составляла -0,7% на неделе 76
Саксаглиптин в качестве дополнения к комбинированной инсулинотерапии (с метформином или без).
Всего 455 пациентов с сахарным диабетом II типа приняли участие в 24-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с целью оценки эффективности и безопасности саксаглиптина в комбинации со стабильной дозой инсулина (в среднем на начальном уровне: 54,2 единицы) у пациентов с недостаточным контролем гликемии (HbA1c ≥ 7,5% и ≤ 11%) на фоне только инсулина (n = 141) или инсулина в сочетании со стабильной дозой метформина (n = 314). Саксаглиптин 5 мг в качестве дополнения к инсулину с метформином (или без) обеспечивал статистически значимое улучшение показателей HbA1c и глюкозы после еды после 24 недель применения по сравнению с добавлением плацебо к инсулину с метформином или без. Близкое по значению уменьшение показателя HbA1c по сравнению с плацебо было достигнуто у пациентов, принимавших саксаглиптин 5 мг в качестве дополнения к инсулину независимо от применения метформина (-0,4% для обеих подгрупп). Улучшение от начального уровня показателя HbA1c хранилось в группе добавления саксаглиптина к инсулину по сравнению с группой добавления плацебо к инсулину с метформином или без до недели 52. Изменение со стороны HbA1c для группы саксаглиптина (n = 244) по сравнению с плацебо (n = 124) составило -0,4% на неделе 52.
Саксаглиптин в качестве дополнения к терапии тиазолидиндионом.
Плацебо-контролируемое исследование продолжительностью 24 недели проводили с целью оценки эффективности и безопасности саксаглиптина в сочетании с тиазолидиндионом (ТСД) у пациентов с недостаточным контролем гликемии (HbA1c 7-10,5%) на фоне лечения только ТСД. Саксаглиптин (n = 183) обеспечивал значимое улучшение показателей Hb1Ac, глюкозы натощак и после еды по сравнению с плацебо (n = 180). Улучшение показателей HbA1c и глюкозы натощак и после еды после лечения саксаглиптином 5 мг сохранялось до недели 76. Изменение со стороны HbA1c у пациентов, принимавших саксаглиптин 5 мг (n = 82) по сравнению с теми, кто получал ТСД и плацебо (n = 53), составляло -0,9% на неделе 76.
Саксаглиптин в качестве дополнения к комбинированной терапии метформином и сульфонилмочевиной.
Всего 257 пациентов с сахарным диабетом II типа приняли участие в 24-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с целью оценки эффективности и безопасности саксаглиптина (5 мг 1 раз в сутки) в комбинации с метформином и сульфонилмочевиной (СМ) у пациентов с недостаточным контролем гликемии (HbA1c ≥ 7% и ≤ 10%). Саксаглиптин (n = 127) обеспечивал значимое улучшение показателей Hb1Ac и глюкозы после еды по сравнению с плацебо (n = 128). Изменение со стороны HbA1c для группы саксаглиптина по сравнению с плацебо составило -0,7% на неделе 24.
Пациентов с нарушением функции почек.
12-недельное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование проводили для оценки эффекта лечения саксаглиптином 2,5 мг 1 раз в сутки по сравнению с плацебо у 170 пациентов (85 пациентов в группе лечения саксаглиптином и 85 пациентов в группе плацебо) с сахарным диабетом II типа (HbA1c 7,0-11%) и нарушением функции почек (умеренным [n = 90], тяжелым [n = 41] или ТСПН (терминальная стадия почечной недостаточности) [n = 39]). В этом исследовании 98,2% пациентов получали другое антигипергликемическое лечения (75,3% - инсулин и 31,2% - пероральные антигипергликемические средства, некоторые пациенты получали и то, и другое). Саксаглиптин обеспечивал значимое снижение уровня HbA1c по сравнению с плацебо; изменение HbA1c для саксаглиптина составила -0,9% на неделе 12 (изменение HbA1c -0,4% для плацебо). Частота подтвержденных явлений гипогликемии была несколько выше в группе саксаглиптина (9,4%) по сравнению с группой плацебо (4,7%), хотя количество пациентов с любыми гипогликемическими явлениями не отличалось для двух групп лечения. Нежелательного влияния на функцию почек, что определялось по рассчитанной скорости клубочковой фильтрации или CrCL на неделе 12 и неделе 52, не наблюдалось.
Ключевые результаты лечения «Онглиза» 5 мг в сутки в плацебо-контролируемых исследованиях монотерапии и исследованиях препарата в качестве дополнения к комбинированной терапии (Таблица 3).
Среднее значение на начальном уровне HbA1c (%) |
Среднее изменение2 от начального уровня HbA1c (%) на неделе 24 |
Среднее изменение HbA1c (%) с поправкой на плацебо на неделе 24 (95% ДИ) |
|
Исследование монотерапии |
|||
Исследование CV181011 (n = 103) |
8,0 |
0,5 |
-0,6 (-0,9, -0,4)3 |
Исследование CV181038 (n = 69) |
7,9 |
-0,7 (утром) |
- 0,4 (-0,7, -0,1)4 |
(n = 70) |
7,9 |
-0,6 (вечером) |
-0,4 (-0,6, -0,1)5 |
Исследования препарата в качестве дополнения/комбинированной терапии |
|||
Исследование CV181014: дополнение к метформину (n = 186) |
8,1 |
-0,7 |
-0,8 (-1,0, -0,6)3 |
Исследование CV181040: дополнение к СС1 (n = 250) |
8, 5 |
-0,6 |
-0,7 (-0,9, -0,6)3 |
Исследование D1680L00006: дополнение к метформину плюс СМ (n = 257) |
8,4 |
-0,7 |
-0,7 (-0, 9, 0,5)3 |
Исследование CV181013: дополнение к ТСД (n = 183) |
8,4 |
-0,9 |
-0,6 (-0,8, -0,4)3 |
Исследование CV181039: начальная комбинация с метформином6 Общая популяция (n = 306) Потеря HbA1c ≥ 10% на начальном уровне (n = 107) |
9,4 10,8 |
-2,5 -3,3 |
0,5 (-0,7, -0,4)7 -0,6 (-0,9, -0,3)8 |
Исследование CV181057: дополнение к инсулину (+/- метформин) Общая популяция (n = 300) |
8,7 |
-0,7 |
-0,4 (-0,6, -0,2)3 |
n = количество рандомизированных пациентов (первичный анализ эффективности в популяции всех пациентов, которым назначали исследуемое лечение), для которых имеются данные.
1 В группе плацебо происходило титрования глибенкламида от общей суточной дозы 7,5 мг до 15 мг.
2 Среднее изменение от исходного уровня с поправкой на значение на начальном уровне (ANCOVA).
3 p < 0,0001 по сравнению с плацебо.
4 p = 0,0059 по сравнению с плацебо.
5 p = 0,0157 по сравнению с плацебо.
6 Титрование метформина от 500 до 2000 мг в сутки при условии переносимости.
7 Среднее изменение HbA1c - это разница между группами комбинации саксаглиптин + метформин и только метформин (p < 0,0001).
8 Среднее изменение HbA1c - это разница между группами комбинации саксаглиптин + метформин и только метформин.
Дети.
Европейское агентство лекарственных средств сняло обязательства по предоставлению результатов исследований препарата «Онглиза» в одной или нескольких подгруппах детей для лечения сахарного диабета II типа (смотрите раздел «Особенности применения», где приведена информация о применении детям).
Фармакокинетика саксаглиптина и его основного метаболита была подобной как у здоровых добровольцев и у пациентов с сахарным диабетом II типа.
Всасывание.
Саксаглиптин быстро всасывался после приема в состоянии натощак с максимальными плазменными концентрациями (Cmax) саксаглиптина и его основного метаболита, что достигались в течение 2 и 4 часов (Tmax) соответственно. Значение Cmax и AUC саксаглиптина и его основного метаболита росли пропорционально величине увеличения дозы саксаглиптина; такая пропорциональность дозе наблюдалась в диапазоне до 400 мг. После однократного приема саксаглиптина в дозе 5 мг здоровыми добровольцами средние значения AUC плазмы для саксаглиптина и его основного метаболита составляли 78 нг · ч/мл и 214 нг · ч/мл соответственно. Соответствующие значения плазменной Cmax составили 24 нг/мл и 47 нг/мл соответственно. Коэффициенты вариации для Cmax и AUC саксаглиптина у одного пациента были ниже 12%.
Ингибирование активности ДПП-4 плазмы крови под влиянием саксаглиптина менее 24 часов после приема саксаглиптина объясняется высокой мощностью, высокой аффинностью и активным связыванием с активными участками.
Взаимодействие с пищей.
Еда оказывает относительно незначительное влияние на фармакокинетику саксаглиптина у здоровых людей. Прием вместе с пищей (с высоким содержанием жира) не вызывало изменений Cmax и вызывало рост AUC на 27% по сравнению с состоянием натощак. Время, в течение которого достигается Cmax (Tmax), увеличивалось примерно на 0,5 часа после приема вместе с пищей по сравнению с состоянием натощак. Эти изменения оцениваются как клинически незначимыми.
Распределение.
Связывание саксаглиптина и его основного метаболита с белками in vitro в сыворотке крови человека незначительно. Таким образом, маловероятно, что изменения уровней белка в крови вследствие различных патологических состояний (например нарушение функции печени или почек) будут влиять на распределение саксаглиптина.
Метаболизм.
Метаболизм саксаглиптина происходит преимущественно с участием цитохрома P450 3A4/5 (CYP3A4/5). Основной метаболит саксаглиптина также является селективным обратимым конкурентным ингибитором ДПП-4, мощность которого составляет половину мощности саксаглиптина.
Вывод.
Период полувыведения из плазмы (t1/2) саксаглиптина и его основного метаболита составляет 2,5 часа и 3,1 часа соответственно, а среднее значение t1/2 для ингибирования ДПП-4 плазмы крови равнялось 26,9 часа. Саксаглиптин выводится с помощью как почечного, так и печеночного метаболических путей. После однократного приема дозы 50 мг 14C-саксаглиптина 24%, 36% и 75% дозы выводится с мочой в виде саксаглиптина, его основного метаболита и общего радиоактивного материала соответственно. Средний почечный клиренс саксаглиптина (~ 230 мл/минуту) был выше средней рассчитанной скорости клубочковой фильтрации (~ 120 мл/минуту), что в определенной степени свидетельствует об активном выведение почками. Значение почечного клиренса для основного метаболита были сопоставимыми с рассчитанной скоростью клубочковой фильтрации. Всего 22% принятого радиоактивного материала было обнаружено в кале, что соответствует фракции дозы саксаглиптина, что выводится с желчью и/или в виде неабсорбированного лекарственного средства из желудочно-кишечного тракта.
Линейность.
CmaxИ AUC саксаглиптина и его основного метаболита росли пропорционально дозе саксаглиптина. Существенного накопления саксаглиптина или его основного метаболита на фоне многократного приема 1 раз в сутки для одного из уровней дозировки не наблюдалось. Зависимость клиренса саксаглиптина и его основного метаболита от дозы и времени в течение 14-дневного приема саксаглиптина 1 раз в сутки в диапазоне дозирования от 2,5 мг до 400 мг не наблюдалась.
Особые категории пациентов.
Нарушение функции почек.
Открытое исследование с однократным приемом исследуемого препарата проводили для оценки фармакокинетики саксаглиптина после приема в дозе 10 мг у пациентов с различной степенью хронической почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. В исследовании принимали участие пациенты с нарушением функции почек, что классифицировали в зависимости от клиренса креатинина (по формуле Кокрофта-Голта) как легкое (> 50 - ≤ 80 мл/минуту), умеренное (≥ 30 - ≤ 50 мл/минуту) или тяжелой (< 30 мл/минуту), а также пациенты с ТСПН на гемодиализе.
Степень нарушения функции почек не влияет на Cmax саксаглиптина и его основного метаболита. У пациентов с легким нарушением функции почек средние значения AUC саксаглиптина и его основного метаболита были в 1,2 и 1,7 раза выше соответственно, чем средние значения AUC у пациентов с нормальной функцией почек. Поскольку рост этой величины не имеет клинического значения, коррекция дозы у пациентов с легким нарушением функции почек не рекомендуется. У пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек или у пациентов с ТСПН на гемодиализе значение AUC саксаглиптина и его основного метаболита были выше в 2,1 и 4,5 раза соответственно, чем значение AUC у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек дозу препарата «Онглиза» следует уменьшить до 2,5 мг 1 раз в сутки (смотрите разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).
Нарушение функции печени.
У пациентов с легким (класс А по Чайлд-Пью), умеренным (класс В по Чайлд-Пью) или тяжелым (класс С по Чайлд-Пью) нарушением функции печени экспозиция саксаглиптина была в 1,1; 1,4 и 1,8 раза выше соответственно, а экспозиция BMS-510849 - на 22%, 7% и 33% ниже соответственно, чем у здоровых людей.
Люди пожилого возраста (≥ 65 лет).
У пациентов пожилого возраста (65-80 лет) наблюдалась примерно на 60% больше AUC саксаглиптина, чем у молодых пациентов (18-40 лет). Эта разница оценивается как клинически незначимая, поэтому коррекция дозы препарата «Онглиза» на основании только возраста не рекомендуется.
Препарат «Онглиза» показан взрослым пациентам больным сахарным диабетом II типа для улучшения контроля гликемии:
Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ или серьезные реакции гиперчувствительности в анамнезе, в том числе анафилактические реакции, анафилактический шок и ангионевротический отек к любому ингибитору дипептидилпептидазы 4 (ДПП4) (смотрите разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).
Приведенные ниже клинические данные свидетельствуют, что риск клинически значимых взаимодействий с лекарственными средствами, что применяют одновременно, является низким.
Метаболизм саксаглиптина происходит преимущественно с участием цитохрома P450 3A4/5 (CYP3A4/5). В исследованиях in vitro саксаглиптин и его основной метаболит не вызывали ни ингибирования CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3A4, ни индукции CYP1A2, 2B6, 2C9 или 3A4. В исследованиях с участием здоровых добровольцев не наблюдалось значимых изменений фармакокинетики саксаглиптина и его основного метаболита под влиянием метформина, глибенкламида, пиоглитазона, дигоксина, симвастатина, омепразола, антацидов или фамотидина. Кроме того, саксаглиптин не оказывал значимого влияния на фармакокинетику метформина, глибенкламида, пиоглитазона, дигоксина, симвастатина, действующих веществ комбинированных оральных контрацептивов (этинилэстрадиола и норгестимат), дилтиазема или кетоконазола.
В случае одновременного применения саксаглиптина с умеренно мощным ингибитором CYP3A4/5 дилтиаземом Cmax и AUC саксаглиптина росли соответственно на 63% и в 2,1 раза, а соответствующие показатели для активного метаболита снижались на 44% и 34% соответственно.
В случае одновременного применения саксаглиптина с мощным ингибитором CYP3A4/5 кетоконазолом Cmax и AUC саксаглиптина росли на 62% и в 2,5 раза соответственно, а соответствующие показатели для активного метаболита снижались на 95% и 88% соответственно.
В случае одновременного применения саксаглиптина с мощным индуктором CYP3A4/5 рифампицином Cmax и AUC саксаглиптина снижались на 53% и 76% соответственно. Экспозиция активного метаболита и ингибирования активности ДПП4 плазмы крови в пределах интервала дозирования не испытывали изменения под влиянием рифампицина (смотрите раздел «Особенности применения»).
Одновременное применение саксаглиптина и индукторов CYP3A4/5, кроме рифампицина (таких как карбамазепин, дексаметазон, фенобарбитал и фенитоин) не изучалось и может приводить к снижению плазменной концентрации саксаглиптина и рост концентрации его основного метаболита. В случае одновременного применения саксаглиптина и мощных индукторов CYP3A4 необходим тщательный контроль гликемии.
Влияние курения, диеты, продуктов растительного сырья и употребления алкоголя на фармакокинетику саксаглиптина специально не изучали.
Общие.
Препарат «Онглиза» не следует применять пациентам с сахарным диабетом I типа или для лечения диабетического кетоацидоза.
«Онглиза» не заменяет инсулин у пациентов, нуждающихся в лечении инсулином.
Панкреатит.
В процессе послерегистрационного наблюдения случались спонтанные сообщения о побочных эффектах в виде острого панкреатита. Пациентов следует проинформировать о характерных симптомах острого панкреатита: непрерывная сильная боль в животе. После отмены лечения саксаглиптином симптомы панкреатита проходили. В случае подозрения на панкреатит применение препарата «Онглиза» и других потенциально подозреваемых лекарственных средств следует прекратить.
Нарушение функции почек.
Для пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек рекомендуется одноразовая коррекция дозы. Саксаглиптин следует с осторожностью применять пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек и не рекомендуется применять пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности (ТСПН), которым необходим гемодиализ. Рекомендуется проводить оценку функции почек до начала лечения препаратом «Онглиза» и в соответствии со стандартами лечения - в дальнейшем следует периодически проводить обследование почек (смотрите разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).
Нарушение функции печени.
Саксаглиптин следует с осторожностью применять пациентам с умеренным нарушением функции печени и не рекомендуется применять пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (смотрите раздел «Способ применения и дозы»).
Применение с лекарственными средствами с известной способностью вызывать гипогликемию.
Как известно, сульфонилмочевина и инсулин вызывают гипогликемию. Поэтому в случае применения в комбинации с препаратом «Онглиза» может возникнуть необходимость в уменьшении доз сульфонилмочевины или инсулина для снижения риска гипогликемии.
Реакции гиперчувствительности.
Препарат «Онглиза» не следует применять пациентам с серьезными реакциями гиперчувствительности к ингибиторам дипептидилпептидазы 4 (ДПП 4).
В процессе послерегистрационного наблюдения, включая спонтанные сообщения и данные клинических исследований, на фоне применения саксаглиптина наблюдались следующие нежелательные реакции: серьезные реакции гиперчувствительности, в том числе анафилактические реакции, анафилактический шок и ангионевротический отек. Если возникает подозрение на серьезную реакцию гиперчувствительности к саксаглиптину, следует прекратить прием препарата «Онглиза», оценить другие потенциальные причины явления и применить альтернативное лечение сахарного диабета (смотрите разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).
Пациенты пожилого возраста.
Опыт применения препарата пациентам в возрасте от 75 лет очень ограничен, поэтому при лечении пациентов этой категории необходима осторожность (смотрите разделы «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»).
Со стороны кожи.
В доклинических токсикологических исследованиях на конечностях у обезьян наблюдались язвенные и некротические кожные поражения. Хотя частота поражения кожи в клинических исследованиях не была повышенной, опыт применения препарата пациентам с кожными осложнениями сахарного диабета ограничен. Описанные послерегистрационные сообщение о высыпаниях на фоне применения класса ингибиторов ДПП4. Высыпания указаны также как нежелательное явление (НЯ) препарата «Онглиза» (смотрите раздел «Побочные реакции»). Поэтому в процессе рутинного лечения пациентов с диабетом рекомендуется осуществлять мониторинг поражений кожи, таких как образование пузырьков, язв или высыпания.
Сердечная недостаточность.
Опыт применения препарата пациентам с сердечной недостаточностью I-II класса по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA) ограничен, а опыт применения саксаглиптина в клинических исследованиях у пациентов с сердечной недостаточностью III-IV класса по NYHA отсутствует.
Пациенты с нарушением функции иммунной системы.
Пациенты с нарушением функции иммунной системы, например пациенты, перенесшие трансплантацию органов или пациенты, у которых диагностирован синдром иммунодефицита, не принимали участия в исследованиях в рамках программы клинической разработки препарата «Онглиза». Поэтому профили эффективности и безопасности саксаглиптина у таких пациентов не установлены.
Применение с мощными индукторами CYP3A4.
Применение таких индукторов CYP3A4 как карбамазепин, дексаметазон, фенобарбитал, фенитоин и рифампицин может уменьшать сахароснижающий эффект препарата «Онглиза» (смотрите раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Сердечная недостаточность.
Опыт применения препарата пациентам с сердечной недостаточностью класса III-IV по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA) до сих пор ограничен. В исследовании SAVOR было замечено небольшое повышение частоты госпитализаций из-за сердечной недостаточности в группе пациентов, получавших саксаглиптин по сравнению с показателем в группе плацебо, хотя причинно-следственной связи не установлено. Результаты дополнительного анализа не указывали на различия эффекта в зависимости от класса по классификации NYHA. Следует с осторожностью применять препарат пациентам с известными факторами риска госпитализации из-за сердечной недостаточности, такими как наличие в анамнезе сердечной недостаточности или умеренного или тяжелого нарушения функции почек. Пациентов следует предупредить о характерных симптомах сердечной недостаточности и посоветовать им немедленно сообщать о таких симптомах.
Артралгия.
В течение послерегистрационного периода поступали сообщения о случаях боли в суставах, иногда тяжелой, на фоне применения ингибиторов ДПП-4. После отмены выраженность симптомов уменьшалась. У некоторых пациентов наблюдался рецидив симптомов после возобновления терапии тем же или другим ингибитором ДПП-4. Симптомы могут возникать вскоре после начала терапии или через более длительный промежуток времени. В случае сильной боли в суставах целесообразность продолжения терапии следует оценивать в индивидуальном порядке.
Лактоза.
Таблетки содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы не следует принимать этот препарат.
Беременность.
Применение саксаглиптина беременным женщинам не изучали. Результаты исследований на животных показали наличие репродуктивной токсичности при применении препарата в высоких дозах. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат «Онглиза» нельзя назначать в период беременности, за исключением случаев, когда в этом есть необходимость.
Кормление грудью.
Неизвестно, выводится ли саксаглиптин в грудное молоко. Исследования на животных показали, что саксаглиптин и/или его метаболит выводится в молоко. Риск для грудного младенца нельзя исключить. Решение о прекращении грудного вскармливания или терапии препаратом следует принимать, учитывая пользу грудного кормления для ребенка и пользу терапии для женщины.
Фертильность.
Влияние саксаглиптина на фертильность человека не изучали. Влияние на фертильность наблюдалось у самцов и самок крыс, получавших препарат в высоких дозах, что вызывали явные признаки токсичности.
Препарат «Онглиза» может оказать незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Никакие специальные исследования по изучению влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. Однако, управляя транспортными средствами или работая с механизмами, следует учитывать вероятность головокружения, о котором сообщали в исследованиях саксаглиптина. Кроме того, пациенты должны знать о риске гипогликемии, что возникает в случае применения препарата «Онглиза» в комбинации с другими гипогликемическими лекарственными средствами, что, как известно, могут вызывать гипогликемию (например инсулин, сульфонилмочевина).
Дозировки.
Рекомендуемая доза препарата «Онглиза»а составляет 5 мг 1 раз в сутки. Таблетки «Онглиза» нельзя делить или разрезать. Если препарат «Онглиза» применять в комбинации с инсулином или сульфонилмочевиной, может потребоваться меньшая доза инсулина или сульфонилмочевины, чтобы снизить риск гипогликемии (смотрите раздел «Особенности применения»).
Безопасность и эффективность саксаглиптина в виде тройной пероральной терапии в комбинации с метформином и тиазолидиндионом не установлены.
Особые категории пациентов.
Люди пожилого возраста (≥ 65 лет).
Коррекция дозы только на основании возраста не рекомендуется. Опыт применения препарата пациентам в возрасте от 75 лет очень ограничен, поэтому при лечении пациентов этой категории необходима осторожность (смотрите также разделы «Особенности применения», «Фармакологические свойства», «Фармакокинетика»).
Нарушение функции почек.
Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек легкой степени не рекомендуется.
У пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек дозу препарата «Онглиза» следует уменьшить до 2,5 мг 1 раз в сутки.
Опыт применения препарата пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек очень ограничен. Итак, саксаглиптин следует с осторожностью применять у этой популяции. «Онглиза» не рекомендуется пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности (ТСПН), которым необходим гемодиализ (смотрите раздел «Особенности применения»).
Поскольку дозу «Онглиза» следует ограничивать 2,5 мг на основе функции почек, рекомендуется проводить оценку функции почек до начала лечения препаратом «Онглиза» и, в соответствии со стандартами лечения, обследование почек следует периодически проводить в дальнейшем (смотрите разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).
Нарушение функции печени.
Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени не требуется (смотрите раздел «Фармакокинетика»). Саксаглиптин следует с осторожностью применять пациентам с умеренным нарушением функции печени и не рекомендуется применять пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (смотрите раздел «Особенности применения»).
Препарат «Онглиза» принимать независимо от приема пищи в любое время дня. Если прием дозы пропущен, препарат следует принять сразу, как только пациент об этом вспомнит. Не следует принимать двойную дозу в тот же день.
Дети.
Безопасность и эффективность применения у детей не установлены, поэтому препарат «Онглиза» не следует применять детям. Данные отсутствуют.
Доказано, что препарат «Онглиза» является безопасным и хорошо переносимым и не оказывает клинически значимого влияния на интервал QTc или частоту сердечных сокращений при применении внутрь в дозе до 400 мг в сутки в течение 2 недель (в 80 раз выше рекомендуемой дозы). В случае передозировки следует назначить соответствующее поддерживающее лечение, что определяется клиническим состоянием пациента. Саксаглиптин и его основной метаболит можно выводить путем гемодиализа (23% дозы в течение 4 часов).
Обобщенный профиль безопасности.
В плацебо-контролируемых исследованиях чаще всего зарегистрированными побочными эффектами, которые наблюдались у ≥ 5% пациентов, получавших препарат «Онглиза» в дозе 5 мг, и с большей частотой, чем в группе применения плацебо, были инфекции верхних дыхательных путей (7,7%), инфекции мочевых путей (6,8%) и головная боль (6,5%).
В общем 4148 пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, из которых 3021 получал препарат «Онглиза», были рандомизированы в шесть дважды слепых, контролируемых клинических исследований безопасности и эффективности, проведенных с целью оценки влияния саксаглиптина на контроль гликемии. В рандомизированных, контролируемых, дважды слепых клинических исследованиях (включая период разработки и опыт послерегистрационного применения) более 17000 пациентов с сахарным диабетом 2-го типа получали лечение препаратом «Онглиза».
По результатам совместного анализа данных 1681 пациента с диабетом 2-го типа, из которых 882 принимали препарат «Онглиза» в дозе 5 мг, рандомизированного до пяти дважды слепых, плацебо-контролируемых клинических исследований безопасности и эффективности, проведенных для оценки влияния саксаглиптина на контроль гликемии, общая частота нежелательных явлений на фоне применения саксаглиптина в дозе 5 мг была подобна к частоте в группе плацебо. Прекращение терапии из-за нежелательных явления в группе применения саксаглиптина в дозе 5 мг случалось чаще, чем в группе плацебо (3,3% и 1,8% соответственно).
Табличный перечень нежелательных реакций.
Нежелательные реакции, зарегистрированные у ≥ 5% пациентов, принимавших саксаглиптин в дозе 5 мг, и чаще, чем в группе плацебо, или реакции, зарегистрированные у ≥ 2% пациентов, принимавших саксаглиптин в дозе 5 мг, и на ≥ 1% с большей частотой, чем в группе плацебо, по результатам совместного анализа данных пяти исследований контроля гликемии и дополнительного активно-контролируемого исследования начальной комбинированной терапии с метформином, приведены в таблице 1.
Нежелательные реакции перечислены по системно-органным классам и абсолютной частоте. По частоте реакции распределены следующим образом: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 до < 1/10), нечастые (≥ 1/1000 до 1/100), редкие (≥ 1/10000 до 1/1000) , очень редкие (< 1/10000), и неизвестной частоты (частоту невозможно определить по имеющимся данным).
Частота нежелательных явлений системно-органными классами по данным клинических исследований и опыта послерегистрационного применения (Таблица 1).
Системно-органный класс Нежелательные реакции |
Частота нежелательных реакций в зависимости от схемы лечения |
||||
Саксаглиптин в качестве монотерапии |
Саксаглиптин и метформин1 |
Саксаглиптин и сульфонилмочевина (глибенкламид) |
Саксаглиптин и тиазолидиндион |
Саксаглиптин как дополнение к комбинации метформина с сульфонилмочевиной |
|
Инфекции и инвазии |
|||||
Инфекции верхних дыхательных путей |
Часто |
Часто |
Часто |
Часто |
|
Инфекции мочевых путей |
Часто |
Часто |
Часто |
Часто |
|
Гастроэнтерит |
Часто |
Часто |
Часто |
Часто |
|
Синусит |
Часто |
Часто |
Часто |
Часто |
|
Назофарингит |
Часто2 |
||||
Со стороны иммунной системы |
|||||
Реакции гиперчувствительности† ‡ |
Нечасто |
Нечасто |
Нечасто |
Нечасто |
|
Анафилактические реакции, в том числе анафилактический шок† ‡ |
Редко |
Редко |
Редко |
Редко |
|
Расстройства метаболизма и питания |
|||||
Гипогликемия |
Очень часто3 |
||||
Дислипидемия |
нечасто |
||||
Гипертриглицеридемия |
нечасто |
||||
Со стороны нервной системы |
|||||
Головокружение |
Часто |
Часто |
|||
Головная боль |
Часто |
Часто |
Часто |
Часто |
|
Со стороны желудочно-кишечного тракта |
|||||
Боль в животе† |
Часто |
Часто |
Часто |
Часто |
|
Диарея4 |
Часто |
Часто |
Часто |
Часто |
|
Диспепсия |
Часто |
||||
Метеоризм |
Часто |
||||
Гастрит |
Часто |
||||
Тошнота† |
Часто |
Часто |
Часто |
Часто |
|
Рвота |
Часто |
Часто |
Часто |
Часто |
|
Панкреатит† |
Нечасто |
Нечасто |
Нечасто |
Нечасто |
|
Запор† |
Неизвестно |
Неизвестно |
Неизвестно |
Неизвестно |
Неизвестно |
Со стороны кожи и подкожной клетчатки |
|||||
Сыпь† |
Часто |
Часто |
Часто |
||
Дерматит† |
Нечасто |
Нечасто |
Нечасто |
Нечасто |
|
Зуд† |
Нечасто |
Нечасто |
Нечасто |
Нечасто |
|
Крапивница† |
Нечасто |
Нечасто |
Нечасто |
Нечасто |
|
Ангионевротический отек† ‡ |
Редко |
Редко |
Редко |
Редко |
|
Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани |
|||||
Артралгия* |
нечасто |
||||
Миалгия5 |
Часто |
||||
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез |
|||||
Эректильная дисфункция |
Нечасто |
||||
Общие нарушения и состояние места введения |
|||||
Утомляемость |
Часто |
Нечасто |
Часто |
||
Периферический отек |
Часто |
1 В том числе саксаглиптин как дополнение к метформину и в составе начальной комбинированной терапии с метформином.
2 Только при начальной комбинированной терапии.
3 Статистически значимой разницы с группой плацебо не наблюдалось. Случаи подтвержденной гипогликемии были нечастыми в группе применения препарата «Онглиза» в дозе 5 мг (0,8%) и плацебо (0,7%).
4 Частота диареи составила 4,1% (36/882) в группе применения саксаглиптина 5 мг и 6,1% (49/799) в группе плацебо.
5 На фоне начальной комбинированной терапии с метформином миалгия зарегистрирована нечасто.
† Нежелательные реакции были обнаружены в период послерегистрационного наблюдения.
‡ Смотрите разделы «Противопоказания» и «Особенности применения».
* Явление также зарегистрировано в период послерегистрационного наблюдения (смотрите раздел «Особенности применения»).
Результаты исследования SAVOR.
К испытанию SAVOR были набраны 8240 пациентов, принимавших препарат «Онглиза» в дозе 5 мг или 2,5 мг один раз в сутки, и 8173 пациентов, получавших плацебо. Общая частота нежелательных явлений в группе применения препарата «Онглиза» в этом исследовании была подобной к частоте в группе плацебо (72,5% и 72,2%, соответственно).
Частота случаев подтвержденного панкреатита в популяции пациентов, которым было назначено лечение (intent-to-treat), составила 0,3% как в группе применения препарата «Онглиза», так и в группе применения плацебо.
Частота реакций гиперчувствительности составила 1,1% в группе применения препарата «Онглиза» и в группе применения плацебо.
Общая частота сообщений о случаях гипогликемии (по данным дневников пациентов) составляла 17,1% в группе применения препарата «Онглиза» и 14,8% в группе плацебо. Доля пациентов, у которых на фоне лечения были зарегистрированы случаи серьезной гипогликемии (которую определяли как явление, что требовало помощи другого человека), в группе саксаглиптина была больше, чем в группе плацебо (2,1% и 1,6% соответственно). Повышенный риск гипогликемии в целом и серьезной гипогликемии, отмеченный в группе применения саксаглиптина, наблюдался преимущественно у пациентов, которые в исходном этапе применяли препараты сульфонилмочевины, но не в тех, кто на исходном этапе получал монотерапию инсулином или метформином. Повышенный риск гипогликемии в целом и серьезной гипогликемии угрожал преимущественно пациентам с исходным уровнем A1C < 7%.
Пониженное количество лимфоцитов было зарегистрирована у 0,5% пациентов группы применения препарата «Онглиза» и 0,4% пациентов группы применения плацебо.
Госпитализация из-за сердечной недостаточности в группе саксаглиптина случалась чаще (3,5%), чем в группе плацебо (2,8%), с номинальной статистической значимостью в пользу плацебо [соотношение рисков (ОР) = 1,27; 95% ДИ: 1,07, 1,51) P = 0,007].
Описание отдельных нежелательных реакций
Гипогликемия.
Частоту гипогликемии подсчитывали по всем сообщениям о гипогликемии; сопутствующего измерения уровня глюкозы не требовалось.
При применении препарата в качестве дополнения к комбинации метформина с сульфонилмочевиной общая частота зарегистрированных случаев гипогликемии составляла 10,1% в группе препарата «Онглиза» в дозе 5 мг и 6,3% в группе плацебо.
При применении препарата в качестве дополнения к инсулину (с метформином или без) общая частота зарегистрированных случаев гипогликемии составляла 18,4% в группе применения препарата «Онглиза» в дозе 5 мг и 19,9% в группе плацебо.
Результаты лабораторных исследований.
В клинических исследованиях частота таких нежелательных явлений как изменения лабораторных показателей была подобной как у пациентов, получавших саксаглиптин в дозе 5 мг, и у тех, кто получал плацебо. Наблюдалось небольшое уменьшение абсолютного количества лимфоцитов. Согласно результатам анализа совокупных данных плацебо-контролируемых исследований, среднее снижение абсолютного количества лимфоцитов составляло примерно 100 клеток/мкл по сравнению с показателями группы плацебо при исходном абсолютном количестве лимфоцитов примерно 2200 клеток/мкл. Среднее абсолютное количество лимфоцитов оставалось стабильным при ежедневном применении в течение до 102 недель. Снижение количества лимфоцитов не сопровождалось клинически значимыми побочными эффектами. Клиническая значимость такого снижения количества лимфоцитов по сравнению с показателями группы плацебо неизвестна.
Сообщение о подозрении на нежелательные реакции.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Они позволяют продолжать мониторинг соотношения польза/рисков, связанных с применением препарата. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях.
3 года.
Хранить при температуре не выше 30 °C, в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере. По 3 блистера в картонной коробке.
По рецепту.
АстраЗенека ЮК Лимитед/AstraZeneca UK Limited.
Адрес
Силк Роуд Бизнес Парк, Макклсфилд, SK10 2NA, Великобритания/Silk Road Business Park, Macclesfield, SK10 2NA, United Kingdom.
Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины
Рейтинг популярности основан на фактическом количестве заказов клиентами сайта за последние 30 дней. Чем больше заказов, тем выше рейтинг.
ВНИМАНИЕ! Цены актуальны только при оформлении заказа в электронной медицинской информационной системе Аптека 9-1-1. Цены на товары при покупке непосредственно в аптечных заведениях-партнерах могут отличаться от указанных на сайте!
Добавление отзыва
{{docMaster.documentName}}
{{docVisa.documentName}}