Упаковка / 30 шт.
920.40 грн.пластина / 10 шт.
306.80 грн.Торговое название | Онглиза |
Действующие вещества | Саксаглиптин |
Количество действующего вещества: | 5 мг |
Форма выпуска: | таблетки для внутреннего применения |
Количество в упаковке: | 30 таблеток (3 блистера по 10 шт.) |
Первичная упаковка: | блистер |
Способ применения: | Оральные |
Взаимодействие с едой: | Не имеет значения |
Температура хранения: | от 5°C до 25°C |
Чувствительность к свету: | Не чувствительный |
Признак: | Импортный |
Происхождение: | Химический |
Рыночный статус: | Оригинал |
Производитель: | БРИСТОЛ-МАЙЕРС СКВИББ С.Р.Л. |
Страна производства: | Италия |
Заявитель: | AstraZeneca |
Условия отпуска: | По рецепту |
Код АТС A Препараты влияющие на пищеварительную систему и обмен веществ A10 Средства для лечения сахарного диабета A10B Гипогликемизирующие препараты, за исключением инсулинов A10BH Ингибиторы дипептидил пептидазы-4 (dpp-4) A10BH03 Саксаглиптин |
Фармакодинамика. механизм действия и фармакодинамические эффекты. саксаглиптин — мощный (кі: 1,3 нм) селективный обратимый конкурентный ингибитор дипептидилпептидазы (дпп-4). у пациентов с сахарным диабетом ii типа применение саксаглиптина приводит к угнетению активности фермента дпп-4 на протяжении 24 ч. после пероральной нагрузки глюкозой это угнетение дпп-4 приводит к 2–3-кратному повышению уровня циркулирующих активных инкретиновых гормонов, включая глюкагоноподобный пептид-1 и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид, снижению концентрации глюкагона и повышению глюкозозависимой реакции β-клеток, что приводило к повышению концентрации инсулина и с-пептида. усиленное высвобождение инсулина β-клетками и снижение синтеза глюкагона α-клетками поджелудочной железы ассоциировалось с более низкими концентрациями глюкозы натощак и снижением колебаний уровней глюкозы после пероральной нагрузки глюкозой или приема пищи. саксаглиптин улучшает контроль гликемии, снижая концентрацию глюкозы натощак и гликемию после приема пищи у пациентов с сахарным диабетом ii типа.
Клиническая эффективность и безопасность. Всего в 6 двойных слепых контролируемых клинических исследованиях безопасности и эффективности, которые проводили с целью оценки влияния саксаглиптина на контроль гликемии, были рандомизированы 4148 пациентов с сахарным диабетом II типа, в том числе 3021 пациент, получавший лечение саксаглиптином. В этих исследованиях 634 пациента были в возрасте от 65 лет, а 59 пациентов — от 75 лет. Лечение саксаглиптином 5 мг 1 раз в сутки обеспечивало клинически и статистически значимое улучшение показателей гликированного гемоглобина (HbA1c), глюкозы плазмы крови натощак и после еды по сравнению с плацебо на фоне монотерапии, в комбинации с метформином (начальная или дополнительная терапия), в комбинации с сульфонилмочевиной и в комбинации с тиазолидиндионом (табл. 1). Очевидных изменений массы тела, ассоциированных с саксаглиптином, также не наблюдалось. Снижение уровня HbA1c отмечали во всех подгруппах, включая подгруппы, распределенные по полу, возрасту, расовой принадлежности и индексу массы тела на начальном уровне; более высокий уровень HbA1c ассоциировался с большим скорректированным средним изменением по сравнению с исходным уровнем при применении саксаглиптина.
Саксаглиптин в виде монотерапии. Два двойных слепых плацебо-контролируемых исследования продолжительностью 24 нед были проведены с целью оценки эффективности и безопасности саксаглиптина в виде монотерапии у пациентов с сахарным диабетом II типа. В обоих исследованиях прием саксаглиптина 1 раз в сутки обеспечивал статистически значимое улучшение показателя HbA1c (см. табл. 1). Данные этих исследований подтверждаются результатами двух последующих 24-недельных региональных (Азия) исследований монотерапии, в которых саксаглиптин 5 мг сравнивали с плацебо.
Саксаглиптин в качестве дополнения к терапии метформином. Плацебо-контролируемое исследование саксаглиптина в качестве дополнения к метформину продолжительностью 24 нед проводили с целью оценки эффективности и безопасности саксаглиптина в комбинации с метформином у пациентов с недостаточным контролем гликемии (HbA1c 7–10%) на фоне лечения только метформином. Саксаглиптин (n=186) обеспечивал статистически значимое улучшение показателей HbA1c, глюкозы натощак и после еды по сравнению с плацебо (n=175). Улучшение показателей HbA1c, глюкозы после еды и натощак после лечения саксаглиптином 5 мг и метформином сохранялось в течение 102 нед исследования. Изменение HbA1c у пациентов, принимавших саксаглиптин 5 мг в комбинации с метформином (n=31), по сравнению с теми, кто получал плацебо и метформин (n=15), составляло –0,8% на 102-й неделе.
Саксаглиптин в качестве дополнения к метформину по сравнению с сульфонилмочевиной в качестве дополнения к метформину. 52-Недельное исследование проводили с целью оценки эффективности и безопасности саксаглиптина 5 мг в комбинации с метформином (428 пациентов) по сравнению с сульфонилмочевиной (глипизид 5 мг с постепенным повышением дозы до 20 мг при необходимости, средняя доза составляла 15 мг) в комбинации с метформином (430 пациентов) с участием 858 пациентов с недостаточным контролем гликемии (HbA1c 6,5–10%) на фоне лечения только метформином. Средняя доза метформина в каждой группе лечения составляла примерно 1900 мг. Через 52 нед в группах саксаглиптина и глипизида наблюдали близкое по значению снижение по сравнению с исходным уровнем HbA1c по результатам проведенного в соответствии с протоколом анализа (−0,7% против −0,8% соответственно, среднее начальное значение HbA1c 7,5% в обеих группах). Анализ в популяции пациентов, которым назначали исследуемое лечение, дал такие же результаты. Саксаглиптин обеспечивал статистически значимую меньшую долю пациентов с гипогликемией, а именно — 3% (19 эпизодов у 13 пациентов) против 36,3% (750 эпизодов у 156 пациентов) в группе глипизида.
У пациентов, получавших лечение саксаглиптином, отмечали значительное уменьшение массы тела от начальной по сравнению с увеличением массы тела у пациентов, принимавших глипизид (−1,1 кг против +1,1 кг).
Саксаглиптин в качестве дополнения к метформину по сравнению с ситаглиптином в качестве дополнения к метформину. 18-Недельное исследование проводили с целью оценки эффективности и безопасности саксаглиптина 5 мг в комбинации с метформином (403 пациента) по сравнению с ситаглиптином 100 мг в комбинации с метформином (398 пациентов) с участием 801 пациента с недостаточным контролем гликемии на фоне лечения только метформином. После 18 нед исследуемого лечения саксаглиптин не уступал по эффективности ситаглиптину относительно среднего снижения от начального уровня HbA1c как для популяции в соответствии с протоколом, так и для полной популяции анализа. Снижение от начального уровня HbA1c соответственно для саксаглиптина и ситаглиптина по результатам первичного анализа согласно протоколу составило –0,5% (среднее и медианное значение) и −0,6% (среднее и медианное значение). Согласно данным для полной выборки подтверждающего анализа среднее снижение показателя составило −0,4 и −0,6% соответственно для саксаглиптина и ситаглиптина с медианным снижением −0,5% для обеих групп.
Саксаглиптин в комбинации с метформином в качестве начальной терапии. 24-Недельное исследование проводили с целью оценки эффективности и безопасности саксаглиптина 5 мг в комбинации с метформином в качестве начальной комбинированной терапии у пациентов с недостаточным контролем гликемии (HbA1c 8–12%), которые ранее не получали никакого лечения. Начальная терапия с использованием комбинации саксаглиптина 5 мг и метформина (n=306) обеспечила значимое улучшение показателей HbA1c, глюкозы натощак и глюкозы после еды по сравнению с применением монотерапии саксаглиптином (n=317) или метформином (n=313) в качестве начальной терапии. Снижение содержания HbA1c от начального уровня до 24-й недели отмечали во всех оцениваемых подгруппах, определенных по начальным показателям HbA1c; более выраженное снижение регистрировали у пациентов, у которых на начальном уровне показатель HbA1c составлял ≥10% (см. табл. 1). Улучшение показателей HbA1c, глюкозы после еды и натощак после начального лечения саксаглиптином 5 мг и метформином сохранялось до 76-й недели. Изменение HbA1c у пациентов, принимавших саксаглиптин 5 мг в комбинации с метформином (n=177), по сравнению с теми, кто получал метформин и плацебо (n=147), составило –0,5% на 76-й неделе.
Саксаглиптин в качестве дополнения к терапии глибенкламидом. Плацебо-контролируемое исследование продолжительностью 24 нед проводили с целью оценки эффективности и безопасности саксаглиптина в комбинации с глибенкламидом у пациентов с недостаточным контролем гликемии (HbA1c 7,5–10%) на момент отбора на фоне лечения только глибенкламидом в субмаксимальных дозах. Саксаглиптин в комбинации с сульфонилмочевиной в фиксированной промежуточной дозе (глибенкламид 7,5 мг) сравнивали с титрованием до высшей дозы глибенкламида (примерно у 92% пациентов группы плацебо и глибенкламида осуществляли титрование до окончательной суточной дозы 15 мг). Саксаглиптин (n=250) обеспечивал значимое улучшение показателей HbA1c, глюкозы натощак и после еды по сравнению с титрованием глибенкламида до высшей дозы (n=264). Улучшение показателей HbA1c и глюкозы после еды после лечения саксаглиптином 5 мг сохранялось до 76-й недели. Изменение со стороны HbA1c у пациентов, принимавших саксаглиптин 5 мг (n=56), по сравнению с теми, кто получал глибенкламид с повышением дозы до высшей и плацебо (n=27), составляло −0,7% на 76-й неделе.
Саксаглиптин в качестве дополнения к комбинированной инсулинотерапии (с/без метформина). Всего 455 пациентов с сахарным диабетом II типа приняли участие в 24-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с целью оценки эффективности и безопасности саксаглиптина в комбинации с инсулином в стабильной дозе (в среднем на начальном уровне 54,2 ЕД) у пациентов с недостаточным контролем гликемии (HbA1c ≥7,5 и ≤11%) на фоне только инсулина (n=141) или инсулина в сочетании с метформином в стабильной дозе (n=314). Саксаглиптин 5 мг в качестве дополнения к инсулину с/без метформина обеспечивал статистически значимое улучшение показателей HbA1c и глюкозы после приема пищи спустя 24 нед применения по сравнению с добавлением плацебо к инсулину с/без метформина. Близкое по значению снижение содержания HbA1c по сравнению с плацебо было достигнуто у пациентов, принимавших саксаглиптин 5 мг в качестве дополнения к инсулину независимо от применения метформина (−0,4% для обеих подгрупп). Улучшение от начального уровня уровня HbA1c сохранялось в группе добавления саксаглиптина к инсулину по сравнению с группой добавления плацебо к инсулину с/без метформина до 52-й недели. Изменение со стороны HbA1c для группы саксаглиптина (n=244) по сравнению с плацебо (n=124) составило −0,4% на 52-й неделе.
Саксаглиптин в качестве дополнения к терапии тиазолидиндионом. Плацебо-контролируемое исследование продолжительностью 24 нед проводили с целью оценки эффективности и безопасности саксаглиптина в сочетании с тиазолидиндионом у пациентов с недостаточным контролем гликемии (HbA1c 7–10,5%) на фоне лечения только тиазолидиндионом. Саксаглиптин (n=183) обеспечивал значимое улучшение показателей HbA1c, глюкозы натощак и после еды по сравнению с плацебо (n=180). Улучшение показателей HbA1c и глюкозы натощак и после приема пищи в результате лечения саксаглиптином 5 мг сохранялось до 76-й недели. Изменение со стороны HbA1c у пациентов, принимавших саксаглиптин 5 мг (n=82), по сравнению с теми, кто получал тиазолидиндион и плацебо (n=53), составляло –0,9% на 76-й неделе.
Саксаглиптин в качестве дополнения к комбинированной терапии метформином и сульфонилмочевиной. Всего 257 пациентов с сахарным диабетом II типа приняли участие в 24-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с целью оценки эффективности и безопасности саксаглиптина (5 мг 1 раз в сутки) в комбинации с метформином и сульфонилмочевиной у пациентов с недостаточным контролем гликемии (HbA1c ≥7 и ≤10%). Саксаглиптин (n=127) обеспечивал значимое улучшение уровней HbA1c и глюкозы после еды по сравнению с плацебо (n=128). Изменение со стороны HbA1c для группы саксаглиптина по сравнению с плацебо составило –0,7% на 24-й неделе.
Пациенты с нарушением функции почек. 12-недельное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование проводили для оценки эффекта лечения саксаглиптином 2,5 мг 1 раз в сутки по сравнению с плацебо у 170 пациентов (85 пациентов в группе лечения саксаглиптином и 85 — в группе плацебо) с сахарным диабетом II типа (HbA1c 7,0–11%) и нарушением функции почек (умеренным [n=90], тяжелым [n=41] или терминальной стадией почечной недостаточности [n=39]). В этом исследовании 98,2% пациентов получали другое антигипергликемическое лечение (75,3% — инсулин и 31,2% — пероральные антигипергликемические средства, у некоторых применяли и то, и другое). Саксаглиптин обеспечивал значимое снижение уровня HbA1c по сравнению с плацебо; изменение HbA1c для саксаглиптина составило –0,9% на 12-й неделе (изменение HbA1c –0,4% — для плацебо). Частота подтвержденных эпизодов гипогликемии была несколько выше в группе саксаглиптина (9,4%) по сравнению с группой плацебо (4,7%), хотя количество пациентов с любыми гипогликемическими явлениями не отличалась для двух групп лечения. Нежелательного влияния на функцию почек, которое определяли по рассчитанной скорости клубочковой фильтрации или клиренсу креатинина на 12-й и 52-й неделе, не отмечено.
Таблица 1. Ключевые результаты лечения препаратом Онглиза 5 мг/сут в плацебо-контролируемых исследованиях монотерапии и исследованиях препарата в качестве дополнения к комбинированной терапииИсследование | Среднее значение на начальном уровне HbA1c,% | Среднее изменение1 от начального уровня HbA1c на 24-й неделе,% | Среднее изменение HbA1c (%) с поправкой на плацебо на 24-й неделе (95% доверительный интервал) |
---|---|---|---|
Исследование монотерапии | |||
Исследование CV181011 (n=103) | 8,0 | −0,5 | −0,6 (−0,9; −0,4)3 |
Иследование CV181038 (n=69)
(n=70) |
7,9
7,9 |
−0,7 утром
−0,6 вечером |
−0,4 (−0,7; −0,1)4
−0,4 (−0,6; −0,1)5 |
Исследование препарата в качестве дополнения/комбинированной терапии | |||
Иследование CV181014: дополнение к метформину (n=186) | 8,1 | −0,7 | −0,8 (−1,0; −0,6)3 |
Исследование CV181040: дополнение к сулфонилмочевине2 (n=250) | 8,5 | −0,6 | −0,7 (−0,9; −0,6)3 |
Исследование D1680L00006: дополнение к метформину + сулфонилмочевина (n=257) | 8,4 | −0,7 | −0,7 (−0,9; −0,5)3 |
Исследование CV181013: дополнение к тиазолидиндиону (n=183) | 8,4 | −0,9 | −0,6 (−0,8; −0,4)3 |
Исследование CV181039: начальная комбинация с метформином6.
Общая популяция (n=306). Страта HbA1c ≥10% на начальном уровне (n=107) |
9,4 10,8 |
−2,5 —3,3 |
−0,5 (−0,7; −0,4)7 –0,6 (-0,9; –0,3)8 |
Исследование CV181057: дополнение к инсулину (+/− метформин). Общая популяция (n=300) | 8,7 | −0,7 | −0,4 (−0,6; −0,2)3 |
n — количество рандомизированных пациентов (первичный анализ эффективности в популяции всех пациентов, которым назначали исследуемое лечение), для кот
Описание препарата Онглиза табл. п/о 5мг №30 на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Аналогами со сходным терапевтическим эффектом являются:
Упаковка / 30 шт.
920.40 грн.Действующее вещество: саксаглиптин;
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 2,5 мг или 5 мг саксаглиптина гидрохлорида в пересчете на саксаглиптин;
Вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат и красители для 2,5 мг: Опадрай ІІ белый, Опадрай ІІ желтый, Опакод синий; красители для 5 мг: Опадрай ІІ белый, Опадрай ІІ розовый, Опакод синий.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
Пероральные гипогликемизирующие препараты. Ингибитор дипептидилпептидазы (ингибитор ДПП-4). Саксаглиптин. Код АТХ A10B H03.
Механизм действия и фармакодинамические эффекты.
Саксаглиптин - высокомощный (Ки: 1,3 нМ) селективный обратимый конкурентный ингибитор ДПП-4. У пациентов с сахарным диабетом II типа применение саксаглиптина приводит к ингибированию ферментной активности ДПП-4 в течение 24-часового периода. После приема нагрузки глюкозой такое ингибирование ДПП-4 приводило к росту в 2-3 раза уровней циркулирующих активных гормонов-инкретинов, в том числе глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП), снижению концентраций глюкагона и росту глюкозозависимой реактивности бета-клеток, что приводило к повышению концентраций инсулина и С-пептида. Усиленный выброс инсулина бета-клетками и снижение синтеза глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы ассоциировалось с более низкими концентрациями глюкозы натощак и уменьшением колебаний уровня глюкозы после приема нагрузки глюкозой или приема пищи. Саксаглиптин улучшает контроль гликемии за счет снижения концентраций глюкозы натощак и после еды у пациентов с сахарным диабетом II типа.
Клиническая эффективность и безопасность.
Всего в 6 двойных слепых контролируемых клинических исследованиях безопасности и эффективности, которые проводились с целью оценки влияния саксаглиптина на контроль гликемии, были рандомизированы 4148 пациентов с сахарным диабетом II типа, в том числе 3021 пациент, получавший лечение саксаглиптином. В этих исследованиях 634 пациента имели возраст от 65 лет, а 59 пациентов - от 75 лет. Лечение саксаглиптином 5 мг 1 раз в сутки обеспечивало клинически и статистически значимое улучшение показателей гемоглобина А1с (HbA1c), глюкозы плазмы крови натощак и после еды по сравнению с плацебо на фоне монотерапии, в комбинации с метформином (начальная или дополнительная терапия), в сочетании с сульфонилмочевиной и в комбинации с тиазолидиндионами (смотрите Таблицу 3). Очевидных изменений массы тела, ассоциированной с саксаглиптином, также не наблюдалось. Снижение уровней HbA1c отмечалось во всех подгруппах, включая подгруппы по полу, возрасту, расовой принадлежности и индексом массы тела (ИМТ) на начальном уровне; высший уровень HbA1c ассоциировался с более скорректированным средним изменением по сравнению с исходным уровнем при применении саксаглиптина.
Саксаглиптин в виде монотерапии.
Два двойных слепых плацебо-контролируемых исследования продолжительностью 24 недели были проведены с целью оценки эффективности и безопасности саксаглиптина в виде монотерапии у пациентов с сахарным диабетом II типа. В обоих исследованиях прием саксаглиптина 1 раз в сутки обеспечивал статистически значимое улучшение показателя HbA1c (смотрите Таблицу 3). Данные этих исследований подтверждаются результатами двух последующих 24-недельных региональных (Азия) исследований монотерапии, в которых саксаглиптин 5 мг сравнивали с плацебо.
Саксаглиптин в качестве дополнения к терапии метформином.
Плацебо-контролируемое исследование саксаглиптина в качестве дополнения к метформину продолжительностью 24 недели проводили с целью оценки эффективности и безопасности саксаглиптина в комбинации с метформином у пациентов с недостаточным контролем гликемии (HbA1c 7-10%) на фоне лечения только метформином. Саксаглиптин (n = 186) обеспечивал статистически значимое улучшение показателей Hb1Ac, глюкозы натощак и после еды по сравнению с плацебо (n = 175). Улучшение показателей HbA1c, глюкозы после еды и натощак после лечения саксаглиптином 5 мг и метформином хранилось в течение 102 недель исследования. Изменение HbA1c у пациентов, принимавших саксаглиптин 5 мг в комбинации с метформином (n = 31) по сравнению с теми, кто получал плацебо и метформин (n = 15), составляла 0,8% на недели 102.
Саксаглиптин в качестве дополнения к метформину по сравнению с сульфонилмочевиной в качестве дополнения к метформину.
52-недельное исследование проводили с целью оценки эффективности и безопасности саксаглиптина 5 мг в комбинации с метформином (428 пациентов) по сравнению с сульфонилмочевиной (глипизид, 5 мг с постепенным увеличением дозы до 20 мг при необходимости, средняя доза составляла 15 мг) в комбинации с метформином (430 пациентов) с участием 858 пациентов с недостаточным контролем гликемии (HbA1c 6,5%-10%) на фоне лечения только метформином. Средняя доза метформина в каждой из групп лечения составляла примерно 1900 мг. Через 52 недели в группах саксаглиптина и глипизида наблюдалось близкое по значению снижение по сравнению с исходным значением показателя HbA1c по результатам проведенного в соответствии с протоколом анализа (-0,7% против -0,8% соответственно, среднее начальное значение HbA1c 7,5% в обеих группах). Анализ в популяции пациентов, которым предназначалось исследуемое лечение, дал такие же результаты. Саксаглиптин обеспечивал статистически значимую меньшую долю пациентов с гипогликемией, а именно - 3% (19 явлений у 13 пациентов) против 36,3% (750 явлений у 156 пациентов) в группе глипизида.
У пациентов, получавших лечение саксаглиптином, отмечалось значительное снижение от начального уровня массы тела по сравнению с увеличением массы тела у пациентов, принимавших глипизид (-1,1 кг против +1,1 кг).
Саксаглиптин в качестве дополнения к метформину по сравнению с ситаглиптином в качестве дополнения к метформину.
18-недельное исследование проводили с целью оценки эффективности и безопасности саксаглиптина 5 мг в комбинации с метформином (403 пациента) по сравнению с ситаглиптином 100 мг в комбинации с метформином (398 пациентов) с участием 801 пациентов с недостаточным контролем гликемии на фоне лечения только метформином. После 18 недель исследуемого лечения саксаглиптин не уступал по эффективности ситаглиптину относительно среднего снижения от начального уровня HbA1c как для популяции в соответствии с протоколом, так и для полной популяции анализа. Снижение от начального уровня HbA1c соответственно для саксаглиптина и ситаглиптина по результатам первичного анализа согласно протоколу составило 0,5% (среднее и медианное значение) и -0,6% (среднее и медианное значение). Согласно данным для полной выборки подтверждающего анализа среднее снижение показателя составило -0,4% и -0,6% соответственно для саксаглиптина и ситаглиптина с медианным снижением 0,5% для обеих групп.
Саксаглиптин в комбинации с метформином в качестве начальной терапии.
24-недельное исследование проводили с целью оценки эффективности и безопасности саксаглиптина 5 мг в комбинации с метформином в качестве начальной комбинированной терапии у пациентов с недостаточным контролем гликемии (HbA1c 8-12%), которые ранее не получали никакого лечения. Начальная терапия с использованием комбинации саксаглиптина 5 мг и метформина (n = 306) обеспечила значимое улучшение показателей HbA1c, глюкозы натощак и глюкозы после еды по сравнению с применением монотерапии саксаглиптином (n = 317) или метформином (n = 313) в качестве начальной терапии. Уменьшение показателя HbA1 от начального уровня до недели 24 наблюдалось во всех оцениваемых подгруппах, определенных по начальным показателям HbA1c; более выраженное снижение отмечалось у пациентов, которые на начальном уровне имели показатель HbA1c ≥10% (смотрите Таблицу 3). Улучшение показателей HbA1c, глюкозы после еды и натощак после начального лечения саксаглиптином 5 мг и метформином сохранялось до недели 76. Изменение HbA1c у пациентов, принимавших саксаглиптин 5 мг в комбинации с метформином (n = 177) по сравнению с теми, кто получал метформин и плацебо (n = 147), составляла 0,5% на неделе 76.
Саксаглиптин в качестве дополнения к терапии глибенкламидом.
Плацебо-контролируемое исследование продолжительностью 24 недели проводили с целью оценки эффективности и безопасности саксаглиптина в комбинации с глибенкламидом у пациентов с недостаточным контролем гликемии (HbA1c 7,5-10%) на момент отбора на фоне лечения только глибенкламидом в субмаксимальных дозах. Саксаглиптин в комбинации с сульфонилмочевиной в фиксированной промежуточной дозе (глибенкламид 7,5 мг) сравнивали с титрованием до высшей дозы глибенкламида (примерно у 92% пациентов в группе плацебо и глибенкламида осуществляли титрование до окончательной общей суточной дозы 15 мг). Саксаглиптин (n = 250) обеспечивал значимое улучшение показателей Hb1Ac, глюкозы натощак и после еды по сравнению с титрованием глибенкламида до высшей дозы (n = 264). Улучшение показателей HbA1c и глюкозы после еды после лечения саксаглиптином 5 мг сохранялось до недели 76. Изменение со стороны HbA1c у пациентов, принимавших саксаглиптин 5 мг (n = 56) по сравнению с теми, кто получал возрастающие до высшей дозы глибенкламида и плацебо (n = 27), составляла -0,7% на неделе 76
Саксаглиптин в качестве дополнения к комбинированной инсулинотерапии (с метформином или без).
Всего 455 пациентов с сахарным диабетом II типа приняли участие в 24-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с целью оценки эффективности и безопасности саксаглиптина в комбинации со стабильной дозой инсулина (в среднем на начальном уровне: 54,2 единицы) у пациентов с недостаточным контролем гликемии (HbA1c ≥ 7,5% и ≤ 11%) на фоне только инсулина (n = 141) или инсулина в сочетании со стабильной дозой метформина (n = 314). Саксаглиптин 5 мг в качестве дополнения к инсулину с метформином (или без) обеспечивал статистически значимое улучшение показателей HbA1c и глюкозы после еды после 24 недель применения по сравнению с добавлением плацебо к инсулину с метформином или без. Близкое по значению уменьшение показателя HbA1c по сравнению с плацебо было достигнуто у пациентов, принимавших саксаглиптин 5 мг в качестве дополнения к инсулину независимо от применения метформина (-0,4% для обеих подгрупп). Улучшение от начального уровня показателя HbA1c хранилось в группе добавления саксаглиптина к инсулину по сравнению с группой добавления плацебо к инсулину с метформином или без до недели 52. Изменение со стороны HbA1c для группы саксаглиптина (n = 244) по сравнению с плацебо (n = 124) составило -0,4% на неделе 52.
Саксаглиптин в качестве дополнения к терапии тиазолидиндионом.
Плацебо-контролируемое исследование продолжительностью 24 недели проводили с целью оценки эффективности и безопасности саксаглиптина в сочетании с тиазолидиндионом (ТСД) у пациентов с недостаточным контролем гликемии (HbA1c 7-10,5%) на фоне лечения только ТСД. Саксаглиптин (n = 183) обеспечивал значимое улучшение показателей Hb1Ac, глюкозы натощак и после еды по сравнению с плацебо (n = 180). Улучшение показателей HbA1c и глюкозы натощак и после еды после лечения саксаглиптином 5 мг сохранялось до недели 76. Изменение со стороны HbA1c у пациентов, принимавших саксаглиптин 5 мг (n = 82) по сравнению с теми, кто получал ТСД и плацебо (n = 53), составляло -0,9% на неделе 76.
Саксаглиптин в качестве дополнения к комбинированной терапии метформином и сульфонилмочевиной.
Всего 257 пациентов с сахарным диабетом II типа приняли участие в 24-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с целью оценки эффективности и безопасности саксаглиптина (5 мг 1 раз в сутки) в комбинации с метформином и сульфонилмочевиной (СМ) у пациентов с недостаточным контролем гликемии (HbA1c ≥ 7% и ≤ 10%). Саксаглиптин (n = 127) обеспечивал значимое улучшение показателей Hb1Ac и глюкозы после еды по сравнению с плацебо (n = 128). Изменение со стороны HbA1c для группы саксаглиптина по сравнению с плацебо составило -0,7% на неделе 24.
Пациентов с нарушением функции почек.
12-недельное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование проводили для оценки эффекта лечения саксаглиптином 2,5 мг 1 раз в сутки по сравнению с плацебо у 170 пациентов (85 пациентов в группе лечения саксаглиптином и 85 пациентов в группе плацебо) с сахарным диабетом II типа (HbA1c 7,0-11%) и нарушением функции почек (умеренным [n = 90], тяжелым [n = 41] или ТСПН (терминальная стадия почечной недостаточности) [n = 39]). В этом исследовании 98,2% пациентов получали другое антигипергликемическое лечения (75,3% - инсулин и 31,2% - пероральные антигипергликемические средства, некоторые пациенты получали и то, и другое). Саксаглиптин обеспечивал значимое снижение уровня HbA1c по сравнению с плацебо; изменение HbA1c для саксаглиптина составила -0,9% на неделе 12 (изменение HbA1c -0,4% для плацебо). Частота подтвержденных явлений гипогликемии была несколько выше в группе саксаглиптина (9,4%) по сравнению с группой плацебо (4,7%), хотя количество пациентов с любыми гипогликемическими явлениями не отличалось для двух групп лечения. Нежелательного влияния на функцию почек, что определялось по рассчитанной скорости клубочковой фильтрации или CrCL на неделе 12 и неделе 52, не наблюдалось.
Ключевые результаты лечения «Онглиза» 5 мг в сутки в плацебо-контролируемых исследованиях монотерапии и исследованиях препарата в качестве дополнения к комбинированной терапии (Таблица 3).
Среднее значение на начальном уровне HbA1c (%) |
Среднее изменение2 от начального уровня HbA1c (%) на неделе 24 |
Среднее изменение HbA1c (%) с поправкой на плацебо на неделе 24 (95% ДИ) |
|
Исследование монотерапии |
|||
Исследование CV181011 (n = 103) |
8,0 |
0,5 |
-0,6 (-0,9, -0,4)3 |
Исследование CV181038 (n = 69) |
7,9 |
-0,7 (утром) |
- 0,4 (-0,7, -0,1)4 |
(n = 70) |
7,9 |
-0,6 (вечером) |
-0,4 (-0,6, -0,1)5 |
Исследования препарата в качестве дополнения/комбинированной терапии |
|||
Исследование CV181014: дополнение к метформину (n = 186) |
8,1 |
-0,7 |
-0,8 (-1,0, -0,6)3 |
Исследование CV181040: дополнение к СС1 (n = 250) |
8, 5 |
-0,6 |
-0,7 (-0,9, -0,6)3 |
Исследование D1680L00006: дополнение к метформину плюс СМ (n = 257) |
8,4 |
-0,7 |
-0,7 (-0, 9, 0,5)3 |
Исследование CV181013: дополнение к ТСД (n = 183) |
8,4 |
-0,9 |
-0,6 (-0,8, -0,4)3 |
Исследование CV181039: начальная комбинация с метформином6 Общая популяция (n = 306) Потеря HbA1c ≥ 10% на начальном уровне (n = 107) |
9,4 10,8 |
-2,5 -3,3 |
0,5 (-0,7, -0,4)7 -0,6 (-0,9, -0,3)8 |
Исследование CV181057: дополнение к инсулину (+/- метформин) Общая популяция (n = 300) |
8,7 |
-0,7 |
-0,4 (-0,6, -0,2)3 |
n = количество рандомизированных пациентов (первичный анализ эффективности в популяции всех пациентов, которым назначали исследуемое лечение), для которых имеются данные.
1 В группе плацебо происходило титрования глибенкламида от общей суточной дозы 7,5 мг до 15 мг.
2 Среднее изменение от исходного уровня с поправкой на значение на начальном уровне (ANCOVA).
3 p < 0,0001 по сравнению с плацебо.
4 p = 0,0059 по сравнению с плацебо.
5 p = 0,0157 по сравнению с плацебо.
6 Титрование метформина от 500 до 2000 мг в сутки при условии переносимости.
7 Среднее изменение HbA1c - это разница между группами комбинации саксаглиптин + метформин и только метформин (p < 0,0001).
8 Среднее изменение HbA1c - это разница между группами комбинации саксаглиптин + метформин и только метформин.
Дети.
Европейское агентство лекарственных средств сняло обязательства по предоставлению результатов исследований препарата «Онглиза» в одной или нескольких подгруппах детей для лечения сахарного диабета II типа (смотрите раздел «Особенности применения», где приведена информация о применении детям).
Фармакокинетика саксаглиптина и его основного метаболита была подобной как у здоровых добровольцев и у пациентов с сахарным диабетом II типа.
Всасывание.
Саксаглиптин быстро всасывался после приема в состоянии натощак с максимальными плазменными концентрациями (Cmax) саксаглиптина и его основного метаболита, что достигались в течение 2 и 4 часов (Tmax) соответственно. Значение Cmax и AUC саксаглиптина и его основного метаболита росли пропорционально величине увеличения дозы саксаглиптина; такая пропорциональность дозе наблюдалась в диапазоне до 400 мг. После однократного приема саксаглиптина в дозе 5 мг здоровыми добровольцами средние значения AUC плазмы для саксаглиптина и его основного метаболита составляли 78 нг · ч/мл и 214 нг · ч/мл соответственно. Соответствующие значения плазменной Cmax составили 24 нг/мл и 47 нг/мл соответственно. Коэффициенты вариации для Cmax и AUC саксаглиптина у одного пациента были ниже 12%.
Ингибирование активности ДПП-4 плазмы крови под влиянием саксаглиптина менее 24 часов после приема саксаглиптина объясняется высокой мощностью, высокой аффинностью и активным связыванием с активными участками.
Взаимодействие с пищей.
Еда оказывает относительно незначительное влияние на фармакокинетику саксаглиптина у здоровых людей. Прием вместе с пищей (с высоким содержанием жира) не вызывало изменений Cmax и вызывало рост AUC на 27% по сравнению с состоянием натощак. Время, в течение которого достигается Cmax (Tmax), увеличивалось примерно на 0,5 часа после приема вместе с пищей по сравнению с состоянием натощак. Эти изменения оцениваются как клинически незначимыми.
Распределение.
Связывание саксаглиптина и его основного метаболита с белками in vitro в сыворотке крови человека незначительно. Таким образом, маловероятно, что изменения уровней белка в крови вследствие различных патологических состояний (например нарушение функции печени или почек) будут влиять на распределение саксаглиптина.
Метаболизм.
Метаболизм саксаглиптина происходит преимущественно с участием цитохрома P450 3A4/5 (CYP3A4/5). Основной метаболит саксаглиптина также является селективным обратимым конкурентным ингибитором ДПП-4, мощность которого составляет половину мощности саксаглиптина.
Вывод.
Период полувыведения из плазмы (t1/2) саксаглиптина и его основного метаболита составляет 2,5 часа и 3,1 часа соответственно, а среднее значение t1/2 для ингибирования ДПП-4 плазмы крови равнялось 26,9 часа. Саксаглиптин выводится с помощью как почечного, так и печеночного метаболических путей. После однократного приема дозы 50 мг 14C-саксаглиптина 24%, 36% и 75% дозы выводится с мочой в виде саксаглиптина, его основного метаболита и общего радиоактивного материала соответственно. Средний почечный клиренс саксаглиптина (~ 230 мл/минуту) был выше средней рассчитанной скорости клубочковой фильтрации (~ 120 мл/минуту), что в определенной степени свидетельствует об активном выведение почками. Значение почечного клиренса для основного метаболита были сопоставимыми с рассчитанной скоростью клубочковой фильтрации. Всего 22% принятого радиоактивного материала было обнаружено в кале, что соответствует фракции дозы саксаглиптина, что выводится с желчью и/или в виде неабсорбированного лекарственного средства из желудочно-кишечного тракта.
Линейность.
CmaxИ AUC саксаглиптина и его основного метаболита росли пропорционально дозе саксаглиптина. Существенного накопления саксаглиптина или его основного метаболита на фоне многократного приема 1 раз в сутки для одного из уровней дозировки не наблюдалось. Зависимость клиренса саксаглиптина и его основного метаболита от дозы и времени в течение 14-дневного приема саксаглиптина 1 раз в сутки в диапазоне дозирования от 2,5 мг до 400 мг не наблюдалась.
Особые категории пациентов.
Нарушение функции почек.
Открытое исследование с однократным приемом исследуемого препарата проводили для оценки фармакокинетики саксаглиптина после приема в дозе 10 мг у пациентов с различной степенью хронической почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. В исследовании принимали участие пациенты с нарушением функции почек, что классифицировали в зависимости от клиренса креатинина (по формуле Кокрофта-Голта) как легкое (> 50 - ≤ 80 мл/минуту), умеренное (≥ 30 - ≤ 50 мл/минуту) или тяжелой (< 30 мл/минуту), а также пациенты с ТСПН на гемодиализе.
Степень нарушения функции почек не влияет на Cmax саксаглиптина и его основного метаболита. У пациентов с легким нарушением функции почек средние значения AUC саксаглиптина и его основного метаболита были в 1,2 и 1,7 раза выше соответственно, чем средние значения AUC у пациентов с нормальной функцией почек. Поскольку рост этой величины не имеет клинического значения, коррекция дозы у пациентов с легким нарушением функции почек не рекомендуется. У пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек или у пациентов с ТСПН на гемодиализе значение AUC саксаглиптина и его основного метаболита были выше в 2,1 и 4,5 раза соответственно, чем значение AUC у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек дозу препарата «Онглиза» следует уменьшить до 2,5 мг 1 раз в сутки (смотрите разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).
Нарушение функции печени.
У пациентов с легким (класс А по Чайлд-Пью), умеренным (класс В по Чайлд-Пью) или тяжелым (класс С по Чайлд-Пью) нарушением функции печени экспозиция саксаглиптина была в 1,1; 1,4 и 1,8 раза выше соответственно, а экспозиция BMS-510849 - на 22%, 7% и 33% ниже соответственно, чем у здоровых людей.
Люди пожилого возраста (≥ 65 лет).
У пациентов пожилого возраста (65-80 лет) наблюдалась примерно на 60% больше AUC саксаглиптина, чем у молодых пациентов (18-40 лет). Эта разница оценивается как клинически незначимая, поэтому коррекция дозы препарата «Онглиза» на основании только возраста не рекомендуется.
Препарат «Онглиза» показан взрослым пациентам больным сахарным диабетом II типа для улучшения контроля гликемии:
Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ или серьезные реакции гиперчувствительности в анамнезе, в том числе анафилактические реакции, анафилактический шок и ангионевротический отек к любому ингибитору дипептидилпептидазы 4 (ДПП4) (смотрите разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).
Приведенные ниже клинические данные свидетельствуют, что риск клинически значимых взаимодействий с лекарственными средствами, что применяют одновременно, является низким.
Метаболизм саксаглиптина происходит преимущественно с участием цитохрома P450 3A4/5 (CYP3A4/5). В исследованиях in vitro саксаглиптин и его основной метаболит не вызывали ни ингибирования CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3A4, ни индукции CYP1A2, 2B6, 2C9 или 3A4. В исследованиях с участием здоровых добровольцев не наблюдалось значимых изменений фармакокинетики саксаглиптина и его основного метаболита под влиянием метформина, глибенкламида, пиоглитазона, дигоксина, симвастатина, омепразола, антацидов или фамотидина. Кроме того, саксаглиптин не оказывал значимого влияния на фармакокинетику метформина, глибенкламида, пиоглитазона, дигоксина, симвастатина, действующих веществ комбинированных оральных контрацептивов (этинилэстрадиола и норгестимат), дилтиазема или кетоконазола.
В случае одновременного применения саксаглиптина с умеренно мощным ингибитором CYP3A4/5 дилтиаземом Cmax и AUC саксаглиптина росли соответственно на 63% и в 2,1 раза, а соответствующие показатели для активного метаболита снижались на 44% и 34% соответственно.
В случае одновременного применения саксаглиптина с мощным ингибитором CYP3A4/5 кетоконазолом Cmax и AUC саксаглиптина росли на 62% и в 2,5 раза соответственно, а соответствующие показатели для активного метаболита снижались на 95% и 88% соответственно.
В случае одновременного применения саксаглиптина с мощным индуктором CYP3A4/5 рифампицином Cmax и AUC саксаглиптина снижались на 53% и 76% соответственно. Экспозиция активного метаболита и ингибирования активности ДПП4 плазмы крови в пределах интервала дозирования не испытывали изменения под влиянием рифампицина (смотрите раздел «Особенности применения»).
Одновременное применение саксаглиптина и индукторов CYP3A4/5, кроме рифампицина (таких как карбамазепин, дексаметазон, фенобарбитал и фенитоин) не изучалось и может приводить к снижению плазменной концентрации саксаглиптина и рост концентрации его основного метаболита. В случае одновременного применения саксаглиптина и мощных индукторов CYP3A4 необходим тщательный контроль гликемии.
Влияние курения, диеты, продуктов растительного сырья и употребления алкоголя на фармакокинетику саксаглиптина специально не изучали.
Общие.
Препарат «Онглиза» не следует применять пациентам с сахарным диабетом I типа или для лечения диабетического кетоацидоза.
«Онглиза» не заменяет инсулин у пациентов, нуждающихся в лечении инсулином.
Панкреатит.
В процессе послерегистрационного наблюдения случались спонтанные сообщения о побочных эффектах в виде острого панкреатита. Пациентов следует проинформировать о характерных симптомах острого панкреатита: непрерывная сильная боль в животе. После отмены лечения саксаглиптином симптомы панкреатита проходили. В случае подозрения на панкреатит применение препарата «Онглиза» и других потенциально подозреваемых лекарственных средств следует прекратить.
Нарушение функции почек.
Для пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек рекомендуется одноразовая коррекция дозы. Саксаглиптин следует с осторожностью применять пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек и не рекомендуется применять пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности (ТСПН), которым необходим гемодиализ. Рекомендуется проводить оценку функции почек до начала лечения препаратом «Онглиза» и в соответствии со стандартами лечения - в дальнейшем следует периодически проводить обследование почек (смотрите разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).
Нарушение функции печени.
Саксаглиптин следует с осторожностью применять пациентам с умеренным нарушением функции печени и не рекомендуется применять пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (смотрите раздел «Способ применения и дозы»).
Применение с лекарственными средствами с известной способностью вызывать гипогликемию.
Как известно, сульфонилмочевина и инсулин вызывают гипогликемию. Поэтому в случае применения в комбинации с препаратом «Онглиза» может возникнуть необходимость в уменьшении доз сульфонилмочевины или инсулина для снижения риска гипогликемии.
Реакции гиперчувствительности.
Препарат «Онглиза» не следует применять пациентам с серьезными реакциями гиперчувствительности к ингибиторам дипептидилпептидазы 4 (ДПП 4).
В процессе послерегистрационного наблюдения, включая спонтанные сообщения и данные клинических исследований, на фоне применения саксаглиптина наблюдались следующие нежелательные реакции: серьезные реакции гиперчувствительности, в том числе анафилактические реакции, анафилактический шок и ангионевротический отек. Если возникает подозрение на серьезную реакцию гиперчувствительности к саксаглиптину, следует прекратить прием препарата «Онглиза», оценить другие потенциальные причины явления и применить альтернативное лечение сахарного диабета (смотрите разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).
Пациенты пожилого возраста.
Опыт применения препарата пациентам в возрасте от 75 лет очень ограничен, поэтому при лечении пациентов этой категории необходима осторожность (смотрите разделы «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»).
Со стороны кожи.
В доклинических токсикологических исследованиях на конечностях у обезьян наблюдались язвенные и некротические кожные поражения. Хотя частота поражения кожи в клинических исследованиях не была повышенной, опыт применения препарата пациентам с кожными осложнениями сахарного диабета ограничен. Описанные послерегистрационные сообщение о высыпаниях на фоне применения класса ингибиторов ДПП4. Высыпания указаны также как нежелательное явление (НЯ) препарата «Онглиза» (смотрите раздел «Побочные реакции»). Поэтому в процессе рутинного лечения пациентов с диабетом рекомендуется осуществлять мониторинг поражений кожи, таких как образование пузырьков, язв или высыпания.
Сердечная недостаточность.
Опыт применения препарата пациентам с сердечной недостаточностью I-II класса по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA) ограничен, а опыт применения саксаглиптина в клинических исследованиях у пациентов с сердечной недостаточностью III-IV класса по NYHA отсутствует.
Пациенты с нарушением функции иммунной системы.
Пациенты с нарушением функции иммунной системы, например пациенты, перенесшие трансплантацию органов или пациенты, у которых диагностирован синдром иммунодефицита, не принимали участия в исследованиях в рамках программы клинической разработки препарата «Онглиза». Поэтому профили эффективности и безопасности саксаглиптина у таких пациентов не установлены.
Применение с мощными индукторами CYP3A4.
Применение таких индукторов CYP3A4 как карбамазепин, дексаметазон, фенобарбитал, фенитоин и рифампицин может уменьшать сахароснижающий эффект препарата «Онглиза» (смотрите раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Сердечная недостаточность.
Опыт применения препарата пациентам с сердечной недостаточностью класса III-IV по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA) до сих пор ограничен. В исследовании SAVOR было замечено небольшое повышение частоты госпитализаций из-за сердечной недостаточности в группе пациентов, получавших саксаглиптин по сравнению с показателем в группе плацебо, хотя причинно-следственной связи не установлено. Результаты дополнительного анализа не указывали на различия эффекта в зависимости от класса по классификации NYHA. Следует с осторожностью применять препарат пациентам с известными факторами риска госпитализации из-за сердечной недостаточности, такими как наличие в анамнезе сердечной недостаточности или умеренного или тяжелого нарушения функции почек. Пациентов следует предупредить о характерных симптомах сердечной недостаточности и посоветовать им немедленно сообщать о таких симптомах.
Артралгия.
В течение послерегистрационного периода поступали сообщения о случаях боли в суставах, иногда тяжелой, на фоне применения ингибиторов ДПП-4. После отмены выраженность симптомов уменьшалась. У некоторых пациентов наблюдался рецидив симптомов после возобновления терапии тем же или другим ингибитором ДПП-4. Симптомы могут возникать вскоре после начала терапии или через более длительный промежуток времени. В случае сильной боли в суставах целесообразность продолжения терапии следует оценивать в индивидуальном порядке.
Лактоза.
Таблетки содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы не следует принимать этот препарат.
Беременность.
Применение саксаглиптина беременным женщинам не изучали. Результаты исследований на животных показали наличие репродуктивной токсичности при применении препарата в высоких дозах. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат «Онглиза» нельзя назначать в период беременности, за исключением случаев, когда в этом есть необходимость.
Кормление грудью.
Неизвестно, выводится ли саксаглиптин в грудное молоко. Исследования на животных показали, что саксаглиптин и/или его метаболит выводится в молоко. Риск для грудного младенца нельзя исключить. Решение о прекращении грудного вскармливания или терапии препаратом следует принимать, учитывая пользу грудного кормления для ребенка и пользу терапии для женщины.
Фертильность.
Влияние саксаглиптина на фертильность человека не изучали. Влияние на фертильность наблюдалось у самцов и самок крыс, получавших препарат в высоких дозах, что вызывали явные признаки токсичности.
Препарат «Онглиза» может оказать незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Никакие специальные исследования по изучению влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. Однако, управляя транспортными средствами или работая с механизмами, следует учитывать вероятность головокружения, о котором сообщали в исследованиях саксаглиптина. Кроме того, пациенты должны знать о риске гипогликемии, что возникает в случае применения препарата «Онглиза» в комбинации с другими гипогликемическими лекарственными средствами, что, как известно, могут вызывать гипогликемию (например инсулин, сульфонилмочевина).
Дозировки.
Рекомендуемая доза препарата «Онглиза»а составляет 5 мг 1 раз в сутки. Таблетки «Онглиза» нельзя делить или разрезать. Если препарат «Онглиза» применять в комбинации с инсулином или сульфонилмочевиной, может потребоваться меньшая доза инсулина или сульфонилмочевины, чтобы снизить риск гипогликемии (смотрите раздел «Особенности применения»).
Безопасность и эффективность саксаглиптина в виде тройной пероральной терапии в комбинации с метформином и тиазолидиндионом не установлены.
Особые категории пациентов.
Люди пожилого возраста (≥ 65 лет).
Коррекция дозы только на основании возраста не рекомендуется. Опыт применения препарата пациентам в возрасте от 75 лет очень ограничен, поэтому при лечении пациентов этой категории необходима осторожность (смотрите также разделы «Особенности применения», «Фармакологические свойства», «Фармакокинетика»).
Нарушение функции почек.
Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек легкой степени не рекомендуется.
У пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек дозу препарата «Онглиза» следует уменьшить до 2,5 мг 1 раз в сутки.
Опыт применения препарата пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек очень ограничен. Итак, саксаглиптин следует с осторожностью применять у этой популяции. «Онглиза» не рекомендуется пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности (ТСПН), которым необходим гемодиализ (смотрите раздел «Особенности применения»).
Поскольку дозу «Онглиза» следует ограничивать 2,5 мг на основе функции почек, рекомендуется проводить оценку функции почек до начала лечения препаратом «Онглиза» и, в соответствии со стандартами лечения, обследование почек следует периодически проводить в дальнейшем (смотрите разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).
Нарушение функции печени.
Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени не требуется (смотрите раздел «Фармакокинетика»). Саксаглиптин следует с осторожностью применять пациентам с умеренным нарушением функции печени и не рекомендуется применять пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (смотрите раздел «Особенности применения»).
Препарат «Онглиза» принимать независимо от приема пищи в любое время дня. Если прием дозы пропущен, препарат следует принять сразу, как только пациент об этом вспомнит. Не следует принимать двойную дозу в тот же день.
Дети.
Безопасность и эффективность применения у детей не установлены, поэтому препарат «Онглиза» не следует применять детям. Данные отсутствуют.
Доказано, что препарат «Онглиза» является безопасным и хорошо переносимым и не оказывает клинически значимого влияния на интервал QTc или частоту сердечных сокращений при применении внутрь в дозе до 400 мг в сутки в течение 2 недель (в 80 раз выше рекомендуемой дозы). В случае передозировки следует назначить соответствующее поддерживающее лечение, что определяется клиническим состоянием пациента. Саксаглиптин и его основной метаболит можно выводить путем гемодиализа (23% дозы в течение 4 часов).
Обобщенный профиль безопасности.
В плацебо-контролируемых исследованиях чаще всего зарегистрированными побочными эффектами, которые наблюдались у ≥ 5% пациентов, получавших препарат «Онглиза» в дозе 5 мг, и с большей частотой, чем в группе применения плацебо, были инфекции верхних дыхательных путей (7,7%), инфекции мочевых путей (6,8%) и головная боль (6,5%).
В общем 4148 пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, из которых 3021 получал препарат «Онглиза», были рандомизированы в шесть дважды слепых, контролируемых клинических исследований безопасности и эффективности, проведенных с целью оценки влияния саксаглиптина на контроль гликемии. В рандомизированных, контролируемых, дважды слепых клинических исследованиях (включая период разработки и опыт послерегистрационного применения) более 17000 пациентов с сахарным диабетом 2-го типа получали лечение препаратом «Онглиза».
По результатам совместного анализа данных 1681 пациента с диабетом 2-го типа, из которых 882 принимали препарат «Онглиза» в дозе 5 мг, рандомизированного до пяти дважды слепых, плацебо-контролируемых клинических исследований безопасности и эффективности, проведенных для оценки влияния саксаглиптина на контроль гликемии, общая частота нежелательных явлений на фоне применения саксаглиптина в дозе 5 мг была подобна к частоте в группе плацебо. Прекращение терапии из-за нежелательных явления в группе применения саксаглиптина в дозе 5 мг случалось чаще, чем в группе плацебо (3,3% и 1,8% соответственно).
Табличный перечень нежелательных реакций.
Нежелательные реакции, зарегистрированные у ≥ 5% пациентов, принимавших саксаглиптин в дозе 5 мг, и чаще, чем в группе плацебо, или реакции, зарегистрированные у ≥ 2% пациентов, принимавших саксаглиптин в дозе 5 мг, и на ≥ 1% с большей частотой, чем в группе плацебо, по результатам совместного анализа данных пяти исследований контроля гликемии и дополнительного активно-контролируемого исследования начальной комбинированной терапии с метформином, приведены в таблице 1.
Нежелательные реакции перечислены по системно-органным классам и абсолютной частоте. По частоте реакции распределены следующим образом: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 до < 1/10), нечастые (≥ 1/1000 до 1/100), редкие (≥ 1/10000 до 1/1000) , очень редкие (< 1/10000), и неизвестной частоты (частоту невозможно определить по имеющимся данным).
Частота нежелательных явлений системно-органными классами по данным клинических исследований и опыта послерегистрационного применения (Таблица 1).
Системно-органный класс Нежелательные реакции |
Частота нежелательных реакций в зависимости от схемы лечения |
||||
Саксаглиптин в качестве монотерапии |
Саксаглиптин и метформин1 |
Саксаглиптин и сульфонилмочевина (глибенкламид) |
Саксаглиптин и тиазолидиндион |
Саксаглиптин как дополнение к комбинации метформина с сульфонилмочевиной |
|
Инфекции и инвазии |
|||||
Инфекции верхних дыхательных путей |
Часто |
Часто |
Часто |
Часто |
|
Инфекции мочевых путей |
Часто |
Часто |
Часто |
Часто |
|
Гастроэнтерит |
Часто |
Часто |
Часто |
Часто |
|
Синусит |
Часто |
Часто |
Часто |
Часто |
|
Назофарингит |
Часто2 |
||||
Со стороны иммунной системы |
|||||
Реакции гиперчувствительности† ‡ |
Нечасто |
Нечасто |
Нечасто |
Нечасто |
|
Анафилактические реакции, в том числе анафилактический шок† ‡ |
Редко |
Редко |
Редко |
Редко |
|
Расстройства метаболизма и питания |
|||||
Гипогликемия |
Очень часто3 |
||||
Дислипидемия |
нечасто |
||||
Гипертриглицеридемия |
нечасто |
||||
Со стороны нервной системы |
|||||
Головокружение |
Часто |
Часто |
|||
Головная боль |
Часто |
Часто |
Часто |
Часто |
|
Со стороны желудочно-кишечного тракта |
|||||
Боль в животе† |
Часто |
Часто |
Часто |
Часто |
|
Диарея4 |
Часто |
Часто |
Часто |
Часто |
|
Диспепсия |
Часто |
||||
Метеоризм |
Часто |
||||
Гастрит |
Часто |
||||
Тошнота† |
Часто |
Часто |
Часто |
Часто |
|
Рвота |
Часто |
Часто |
Часто |
Часто |
|
Панкреатит† |
Нечасто |
Нечасто |
Нечасто |
Нечасто |
|
Запор† |
Неизвестно |
Неизвестно |
Неизвестно |
Неизвестно |
Неизвестно |
Со стороны кожи и подкожной клетчатки |
|||||
Сыпь† |
Часто |
Часто |
Часто |
||
Дерматит† |
Нечасто |
Нечасто |
Нечасто |
Нечасто |
|
Зуд† |
Нечасто |
Нечасто |
Нечасто |
Нечасто |
|
Крапивница† |
Нечасто |
Нечасто |
Нечасто |
Нечасто |
|
Ангионевротический отек† ‡ |
Редко |
Редко |
Редко |
Редко |
|
Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани |
|||||
Артралгия* |
нечасто |
||||
Миалгия5 |
Часто |
||||
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез |
|||||
Эректильная дисфункция |
Нечасто |
||||
Общие нарушения и состояние места введения |
|||||
Утомляемость |
Часто |
Нечасто |
Часто |
||
Периферический отек |
Часто |
1 В том числе саксаглиптин как дополнение к метформину и в составе начальной комбинированной терапии с метформином.
2 Только при начальной комбинированной терапии.
3 Статистически значимой разницы с группой плацебо не наблюдалось. Случаи подтвержденной гипогликемии были нечастыми в группе применения препарата «Онглиза» в дозе 5 мг (0,8%) и плацебо (0,7%).
4 Частота диареи составила 4,1% (36/882) в группе применения саксаглиптина 5 мг и 6,1% (49/799) в группе плацебо.
5 На фоне начальной комбинированной терапии с метформином миалгия зарегистрирована нечасто.
† Нежелательные реакции были обнаружены в период послерегистрационного наблюдения.
‡ Смотрите разделы «Противопоказания» и «Особенности применения».
* Явление также зарегистрировано в период послерегистрационного наблюдения (смотрите раздел «Особенности применения»).
Результаты исследования SAVOR.
К испытанию SAVOR были набраны 8240 пациентов, принимавших препарат «Онглиза» в дозе 5 мг или 2,5 мг один раз в сутки, и 8173 пациентов, получавших плацебо. Общая частота нежелательных явлений в группе применения препарата «Онглиза» в этом исследовании была подобной к частоте в группе плацебо (72,5% и 72,2%, соответственно).
Частота случаев подтвержденного панкреатита в популяции пациентов, которым было назначено лечение (intent-to-treat), составила 0,3% как в группе применения препарата «Онглиза», так и в группе применения плацебо.
Частота реакций гиперчувствительности составила 1,1% в группе применения препарата «Онглиза» и в группе применения плацебо.
Общая частота сообщений о случаях гипогликемии (по данным дневников пациентов) составляла 17,1% в группе применения препарата «Онглиза» и 14,8% в группе плацебо. Доля пациентов, у которых на фоне лечения были зарегистрированы случаи серьезной гипогликемии (которую определяли как явление, что требовало помощи другого человека), в группе саксаглиптина была больше, чем в группе плацебо (2,1% и 1,6% соответственно). Повышенный риск гипогликемии в целом и серьезной гипогликемии, отмеченный в группе применения саксаглиптина, наблюдался преимущественно у пациентов, которые в исходном этапе применяли препараты сульфонилмочевины, но не в тех, кто на исходном этапе получал монотерапию инсулином или метформином. Повышенный риск гипогликемии в целом и серьезной гипогликемии угрожал преимущественно пациентам с исходным уровнем A1C < 7%.
Пониженное количество лимфоцитов было зарегистрирована у 0,5% пациентов группы применения препарата «Онглиза» и 0,4% пациентов группы применения плацебо.
Госпитализация из-за сердечной недостаточности в группе саксаглиптина случалась чаще (3,5%), чем в группе плацебо (2,8%), с номинальной статистической значимостью в пользу плацебо [соотношение рисков (ОР) = 1,27; 95% ДИ: 1,07, 1,51) P = 0,007].
Описание отдельных нежелательных реакций
Гипогликемия.
Частоту гипогликемии подсчитывали по всем сообщениям о гипогликемии; сопутствующего измерения уровня глюкозы не требовалось.
При применении препарата в качестве дополнения к комбинации метформина с сульфонилмочевиной общая частота зарегистрированных случаев гипогликемии составляла 10,1% в группе препарата «Онглиза» в дозе 5 мг и 6,3% в группе плацебо.
При применении препарата в качестве дополнения к инсулину (с метформином или без) общая частота зарегистрированных случаев гипогликемии составляла 18,4% в группе применения препарата «Онглиза» в дозе 5 мг и 19,9% в группе плацебо.
Результаты лабораторных исследований.
В клинических исследованиях частота таких нежелательных явлений как изменения лабораторных показателей была подобной как у пациентов, получавших саксаглиптин в дозе 5 мг, и у тех, кто получал плацебо. Наблюдалось небольшое уменьшение абсолютного количества лимфоцитов. Согласно результатам анализа совокупных данных плацебо-контролируемых исследований, среднее снижение абсолютного количества лимфоцитов составляло примерно 100 клеток/мкл по сравнению с показателями группы плацебо при исходном абсолютном количестве лимфоцитов примерно 2200 клеток/мкл. Среднее абсолютное количество лимфоцитов оставалось стабильным при ежедневном применении в течение до 102 недель. Снижение количества лимфоцитов не сопровождалось клинически значимыми побочными эффектами. Клиническая значимость такого снижения количества лимфоцитов по сравнению с показателями группы плацебо неизвестна.
Сообщение о подозрении на нежелательные реакции.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Они позволяют продолжать мониторинг соотношения польза/рисков, связанных с применением препарата. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях.
3 года.
Хранить при температуре не выше 30 °C, в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере. По 3 блистера в картонной коробке.
По рецепту.
АстраЗенека ЮК Лимитед/AstraZeneca UK Limited.
Адрес
Силк Роуд Бизнес Парк, Макклсфилд, SK10 2NA, Великобритания/Silk Road Business Park, Macclesfield, SK10 2NA, United Kingdom.
Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины
Рейтинг популярности основан на фактическом количестве заказов клиентами сайта за последние 30 дней. Чем больше заказов, тем выше рейтинг.
ВНИМАНИЕ! Цены актуальны только при оформлении заказа в электронной медицинской информационной системе Аптека 9-1-1. Цены на товары при покупке непосредственно в аптечных заведениях-партнерах могут отличаться от указанных на сайте!
Добавление отзыва
{{docMaster.documentName}}
{{docVisa.documentName}}