Прамипекс XR таблетки пролонгированого действия по 0,75 мг 3 блистера по 10 шт

Действующее вещество: pramipexole;

1 таблетка пролонгированного действия содержит;

0,75 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата, что эквивалентно прамипексолу 0,52 мг или 1,5 мг прамипексолу дигидрохлорида моногидрата, что эквивалентно прамипексолу 1,05 мг;

Вспомогательные вещества: гипромеллоза, кальция гидрофосфат безводный, магния стеарат, кремния диоксид.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Таблетки пролонгированного действия Прамипекс® XR является лекарственной формой прамипексола, предназначенной для приема 1 раз в сутки.

Беременные

Препарат может применяться в период беременности только в случае, если ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода.

Дети

Безопасность и эффективность применения прамипексола детям (в возрасте до 18 лет) не установлены. Отсутствует обоснование возможности применения прамипексола детям при болезни Паркинсона.

Водители

Прамипексол может иметь значительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Возможно появление галлюцинаций или сонливости.

Пациентам с сонливостью и/или эпизодами внезапного приступа сонливости во время применения прамипексола следует воздерживаться от управления автотранспортом и от потенциально опасной деятельности, когда ухудшение внимания повышает риск серьезного повреждения или летального исхода.

Клинический опыт значительной передозировки отсутствует.

Ожидаемые побочные эффекты, связанные с фармакодинамическим профилем допаминового агониста, включают тошноту, рвоту, гиперкинезию, галлюцинации, возбуждение и артериальную гипотензию.

Антидот при передозировке допаминовым агонистом не установлен. В случае появления признаков возбуждения центральной нервной системы могут быть назначены нейролептики. Пациенты с передозировкой могут нуждаться в общих поддерживающих мерах вместе с промыванием желудка, применением активированного угля, внутривенным введением жидкости и контролем электрокардиограммы.

У пациентов с болезнью Паркинсона при лечении прамипексолом наиболее частыми побочными реакциями были тошнота, дискинезия, артериальная гипотензия, головокружение, сонливость, бессонница, запор, галлюцинации, головная боль и повышенная утомляемость.

Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных средств (нейролептиков) с прамипексолом, если ожидаются антагонистические эффекты.

Циметидин уменьшает почечный клиренс прамипексола примерно на 34 %, вероятно путем подавления транспортной системы катионной ренальной канальцевой секреции.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности - 3 года.

Действующее вещество: pramipexole;

1 таблетка пролонгированного действия содержит

0,75 мг промипексола дигидрохлорида моногидрата, эквивалентно промипексолу 0,52 мг или 1,5 мг промипексола дигидрохлорида моногидрата, что эквивалентно промипексолу 1,05 мг;

Другие составляющие: гипромеллоза, кальция гидрофосфат, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.

Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки по 0,75 мг: белого или почти белого цвета цилиндрические или двояковыпуклые таблетки с пометкой «052» с одной стороны;

Таблетки по 1,5 мг: белого или почти белого цвета цилиндрические или двояковыпуклые таблетки с пометкой «105» с одной стороны.

Допаминергические средства. Агонисты допамина. Код ATХ N04B C05.

Фармакодинамика

Прамипексол является агонистом дофамина, с высокой селективностью и специфичностью связывается с подсемейством дофаминовых рецепторов D2; среди них он имеет преимущественное сходство с рецепторами D3, а также полную присущую им активность.

Прамипексол смягчает нарушения моторной функции, свойственные болезни Паркинсона, путем стимуляции дофаминовых рецепторов в полосатом теле.

В ходе исследований, проведенных с участием здоровых добровольцев, наблюдалось дозозависимое снижение уровня пролактина.

Фармакокинетика

Промипексол полностью всасывается после приема внутрь. Абсолютная биодоступность превышает 90%. Во время исследования первой фазы, в которой прамипексол во лекарственной форме с немедленным высвобождением и форме таблеток пролонгированного действия оценивались при их приеме натощак, минимальная и максимальная концентрация в плазме крови (Cmin, Cmax), а также действие (площадь под кривой «концентрация-время» (AUC)) одной и той же суточной дозы таблеток пролонгированного действия прамипексола, принимавшихся 1 раз в сутки, и обычных таблеток, принимавшихся 3 раза в сутки, были эквивалентными.

Прием таблеток пролонгированного действия препарата 1 раз в сутки вызывает меньшие колебания концентрации прамипексола в плазме крови в течение 24 ч по сравнению с приемом таблеток промипексола с немедленным высвобождением 3 раза в сутки. Сmax в плазме крови достигается через 6 ч после приема таблеток пролонгированного действия препарата ^{Прамипекс} XR 1 раз в сутки. Стабильное действие достигается максимум через 5 дней постоянного применения.

Одновременный прием вместе с пищей в целом не влияет на биодоступность прамипексола. Употребление пищи с высоким содержанием жира приводило к повышению Cmax примерно на 24% после однократного применения препарата и примерно на 20% после многократного его применения, а также удлиняло время достижения максимальной концентрации препарата у здоровых добровольцев примерно на 2 часа. Одновременный прием пищи не влиял на общее действие препарата (AUC). Повышение Cmax не считается клинически значимым.

Масса тела не влияет на AUC, однако было обнаружено ее влияние на объем распределения и, следовательно, на Cmax. Масса тела, повышенная на 30 кг, приводит к повышению Cmax на 45%. Однако в ходе исследований у пациентов с болезнью Паркинсона не было выявлено клинически значимого влияния массы тела на терапевтический эффект и переносимость таблеток пролонгированного действия препарата ^{Прамипекс} XR. Прамипексол демонстрирует линейную кинетику и небольшую изменчивость уровней препарата в плазме крови у разных пациентов. У человека способность прамипексола связываться с белками плазмы крови очень низка (400 л).

У человека прамипексол метаболизируется лишь в незначительной степени.

Выведение прамипексола в неизмененном виде почками является основным путем выведения препарата. Приблизительно 90% ¹⁴ C-меченной дозы выводится почками, тогда как менее 2% было обнаружено в кале. Общий клиренс прамипексола составляет около 500 мл/мин, а почечный клиренс – примерно 400 мл/мин. Период полувыведения (t½) варьируется от 8 часов у молодых пациентов до 12 часов у пациентов пожилого возраста.

Лечение симптомов идиопатической болезни Паркинсона, как монотерапия (без леводопы), так и в комбинации с леводопой, в течение заболевания. Также для лечения поздних стадий, когда эффект леводопы ослабляется или становится неустойчивым, а также наблюдаются колебания терапевтического эффекта (феномен включения-выключения).

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Связывание с белками плазмы.

Способность прамипексола связываться с белками плазмы крови очень низкая (

Ингибиторы/конкуренты метаболического пути активного выведения препарата почками.

Циметидин сокращал почечный клиренс прамипексола примерно на 34%, вероятно путем угнетения катионной секреторной транспортной системы почечных канальцев. Поэтому лекарственные средства, являющиеся ингибиторами этого метаболического пути активного выведения препарата почками или которые выводятся этим путем, такие как циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хинин и прокаинамид, могут взаимодействовать с промипексолом, что приводит к снижению клиренса. Возможность снижения дозы прамипексола следует рассмотреть, когда эти лекарственные средства принимаются одновременно с препаратом ^{Прамипекс} XR.

Сочетание с леводопой.

Если ^{Прамипекс} XR принимается одновременно с леводопой, рекомендуется снижать дозу леводопы, а дозу других лекарственных средств, применяемых при болезни Паркинсона, следует оставлять неизмененной при повышении дозы препарата.

Из-за возможных аддитивных эффектов следует рекомендовать пациентам соблюдать осторожность при приеме других седативных лекарственных средств или алкоголя в сочетании с прамипексолом.

Антипсихотические лекарственные средства.

Одновременного приема антипсихотических лекарственных средств и прамипексола следует избегать, поскольку можно ожидать антагонистических эффектов.

При назначении препарата ^{Прамипекс} XR пациентам с болезнью Паркинсона и почечной недостаточностью рекомендуется снижать дозу (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Галлюцинации

Галлюцинации известны как побочный эффект при лечении агонистами дофамина и леводопой. Пациентов следует проинформировать о том, что у них могут возникать (преимущественно зрительные) галлюцинации.

Дискинезия

При прогрессирующей болезни Паркинсона дискинезия может возникать во время начального титрования препарата ^{Прамипекс} XR в сочетании с лечением леводопой. В таком случае дозу леводопы следует снизить.

Дистония

Осевая дистония включая антеколис, камптокормию и плеврототонус (синдром Пизы) иногда сообщалась у пациентов с болезнью Паркинсона после начальной дозы или постепенного увеличения дозы прамипексола. Хотя дистония может быть симптомом болезни Паркинсона, симптомы у этих пациентов уменьшаются после уменьшения дозы или отмены прамипексола.

Если возникла дистония, необходимо рассмотреть схему лечения допаминергическими препаратами и подобрать дозу прамипексола.

Внезапный приступ сна или сонливость

Прием прамипексола связывается с сонливостью и внезапными приступами сна, в частности у пациентов с болезнью Паркинсона. О внезапном приступе сна во время дневной активности, возникающем в некоторых случаях без осознания этого или без появления предупредительных признаков, сообщалось редко. Пациентам нужно сообщить об этом. Им следует порекомендовать соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами во время лечения препаратом ^{Прамипекс} XR. Пациенты, у которых возникла сонливость и/или внезапный приступ сна, должны воздерживаться от вождения или работы с другими механизмами. Кроме того, следует рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения лечения. Из-за возможных аддитивных эффектов рекомендуется соблюдать осторожность, когда в сочетании с прамипексолом пациенты принимают другие седативные лекарственные средства или алкоголь (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами») и «Побочные реакции»).

Расстройства контроля над побуждением

Пациентов следует тщательно контролировать развитие расстройств контроля над побуждением. Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны знать, что при лечении агонистами дофамина, включая препарат ^{Прамипекс} XR, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля над побуждением, включая патологическое влечение к азартным играм, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивная растрата или и компульсивное употребление пищи. При развитии таких симптомов следует рассмотреть возможность уменьшения дозы/прекращения приема препарата.

Мания и делирий

Пациентов следует тщательно контролировать развитие мании и делирия. Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны знать, что мания и делирий могут возникать у пациентов, получающих терапию прамипексолом. При развитии таких симптомов следует рассмотреть возможность уменьшения дозы/прекращения приема препарата.

Пациенты с психотическими расстройствами

Пациентов с психотическими расстройствами следует лечить только агонистами дофамина, если потенциальная польза преобладает над рисками. Следует избегать одновременного приема антипсихотических лекарственных средств и прамипексола.

Офтальмологическое наблюдение

Офтальмологическое наблюдение рекомендуется осуществлять через равные промежутки времени или при возникновении патологий зрения.

Синдром отмены агонистов допамина

Сообщалось о развитии синдрома отмены агонистов дофамина при применении агонистов дофамина, включая прамипексол (см. раздел «Побочные реакции»). Чтобы прекратить лечение пациентам с болезнью Паркинсона, дозу прамипексола следует снижать согласно разделу «Способ применения и дозы». Ограниченные данные свидетельствуют о том, что пациенты с нарушениями контроля импульсов и пациенты, получающие высокие суточные дозы и/или высокие кумулятивные дозы дофамина агонистов, могут иметь повышенный риск развития синдрома отмены агонистов допамина. Симптомы включают апатию, тревогу, депрессию, усталость, потливость и боль и могут быть тяжелыми. Перед снижением дозы агонистов допамина об этих симптомах следует предупредить пациентов и регулярно следить за ними. При тяжелых и/или постоянных симптомах отмены возможно временное повторное применение прамипексола в наименьшей эффективной дозе (см. раздел «Побочные реакции»).

Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания

Следует соблюдать осторожность при тяжелых сердечно-сосудистых заболеваниях. Рекомендуется контролировать АД, особенно в начале лечения, из-за существования общего риска ортостатической артериальной гипотензии, связанной с дофаминергической терапией.

Злокачественный нейролептический синдром

Сообщалось о симптомах, приводящих в голову о наличии злокачественного нейролептического синдрома. В таких случаях сразу же прекращали дофаминергическую терапию.

Остатки в фекалиях

Некоторые пациенты сообщили о появлении в фекалиях остатков, которые могут напоминать целые таблетки пролонгированного действия ^{Прамипекс} XR. В случае поступления такого сообщения от пациента врач должен просмотреть реакцию пациента на терапию.

Беременность . Воздействие на беременность или лактацию у человека не исследовалось. Препарат ^{Прамипекс} XR не следует применять в период беременности, если в этом нет необходимости, то есть когда потенциальная польза для беременной оправдывает потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью. Поскольку лечение прамипексолом ингибирует секрецию пролактина у человека, ожидается угнетение лактации. Проникновение прамипексола в грудное молоко не исследовалось. Из-за отсутствия соответствующих данных относительно человека препарат ^{Прамипекс} XR не следует применять в период кормления грудью. Если применение этого препарата нельзя избежать, кормление грудью следует прекратить.

Фертильность. Исследований по влиянию на фертильность у человека не проводилось.

Препарат ^{Прамипекс} XR может оказывать значительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Могут возникать галлюцинации или сонливость.

Пациентов, которые лечатся препаратом ^{Прамипекс} XR и у которых при таком лечении появляются сонливость и/или внезапные приступы сна, нужно проинформировать о том, что им следует воздерживаться от вождения автотранспорта или от деятельности, во время которой из-за ослабленной бдительности они могут подвергаться себя или других на опасность получения серьезной травмы, в т. ч. с летальным исходом (например при работе с машинным оборудованием), пока не перестанут возникать рецидивирующие случаи и сонливость.

Таблетки пролонгированного действия ^{Прамипекс} XR является лекарственной формой прамипексола, предназначенной для перорального приема 1 раз в сутки.

Болезнь Паркинсона

Начальная терапия.

Дозы следует повышать постепенно, начиная с 0,375 мг прамипексола моногидрата дигидрохлорида в сутки, а затем повышение следует проводить каждые 5-7 дней. Если у пациентов нет непереносимых нежелательных реакций, для достижения максимального терапевтического эффекта необходимо провести титрование дозы.

Таблица 1

* Применяются таблетки в соответствующей дозировке.

При необходимости суточную дозу следует повышать с недельными интервалами на 0,75 мг до максимальной дозы, что составляет 4,5 мг промипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки.

Но следует учесть, что вероятность появления сонливости повышается при приеме доз свыше 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки.

Пациентов, уже принимающих таблетки прамипексола, можно переводить на прием таблеток пролонгированного действия препарата ^{Прамипекс} XR. Это лучше делать на ночь с сохранением той же суточной дозы. После перевода на таблетки пролонгированного действия препарата ^{Прамипекс} XR дозу можно скорректировать в зависимости от реакции пациента на лечение.

Поддерживающее лечение.

Максимальная доза должна быть в пределах от 0,375 до максимум 4,5 мг промипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки. При увеличении дозы в пилотных исследованиях эффективность препарата наблюдалась с введением суточной дозы 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата. Дальнейшую коррекцию дозы следует осуществлять с учетом клинической реакции и проявлений побочных реакций. Во время клинических исследований около 5% пациентов лечились дозами, не превышавшими 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата. При прогрессирующей болезни Паркинсона могут быть полезны дозы, превышающие 1,5 мг прамипексола моногидрата дигидрохлорида в сутки, если планируется терапия со снижением дозы леводопы. Рекомендуется уменьшать дозу леводопы при увеличении дозы таблеток ^{Прамипекс} XR, а также при поддерживающей терапии этим препаратом в зависимости от реакций у отдельных пациентов.

Пропущен прием таблетки.

Если прием дозы пропущен, необходимо принять таблетку пролонгированного действия препарата ^{Прамипекс} XR в течение 12 часов после обычного времени приема. Если после пропуска в приеме препарата прошло более 12 часов, таблетку не принимают, а следующую дозу следует принять на следующий день в обычное время приема.

Прекращение лечения.

Внезапное прерывание дофаминергической терапии может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома или синдрома отмены дофамина агонистов. Поэтому дозу прамипексола следует уменьшать постепенно, с шагом 0,75 мг промипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки, пока суточная доза не составит 0,75 мг промипексола дигидрохлорида моногидрата. После этого дозу следует уменьшать до 0,375 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки. Синдром отмены агонистов дофамина может возникнуть при уменьшении дозы, поэтому может потребоваться временное увеличение дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушение функции почек.

Выведение прамипексола зависит от функции почек. Предлагается следующий режим дозировки:

- пациентам с клиренсом креатинина более 50 мл/мин не следует снижать суточную дозу или частоту введения доз;

- пациентам с клиренсом креатинина от 30 до 50 мл/мин лечение следует начинать с приема дозы 0,375 мг промипексола дигидрохлорида моногидрата через день. Перед повышением суточной дозы, проводимой через 1 неделю лечения, следует соблюдать осторожность и провести тщательную оценку реакции на лечение и переносимости лечения. При необходимости дозу следует повышать с недельными интервалами на 0,375 мг до максимальной дозы, что составляет 2,25 мг промипексола моногидрата дигидрохлорида в сутки;

- не рекомендуется проводить лечение таблетками пролонгированного действия ^{Прамипекс} XR пациентов, у которых клиренс креатинина составляет менее 30 мл/мин, поскольку данных для этой категории пациентов нет. Следует обсудить возможность применения препарата ^{Прамипекс} XR.

При ухудшении функции почек во время поддерживающей терапии следует придерживаться указанных выше рекомендаций.

Нарушение функции печени.

Для пациентов с нарушением функции печени снижение дозы не считается необходимым, поскольку почти 90% абсорбированного препарата выводится почками. Однако потенциальное влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику препарата не исследовалось.

Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой, не разжевывать, не разделять на части и не измельчать. Прием пищи не влияет на прием препарата. Препарат ^{Прамипекс} XR следует принимать каждый день примерно в одно и то же время.

Дети.

Безопасность и эффективность применения прамипексола детям (до 18 лет) не установлены. Нет обоснования возможности применения прамипексола детям при болезни Паркинсона.

Клинического опыта значительной передозировки нет. Ожидаемыми побочными реакциями могут быть реакции, связанные с фармакодинамическим профилем агониста дофамина, включая тошноту, рвоту, гиперкинезию, галлюцинацию, тревогу и артериальную гипотензию. Установленного антидота при передозировке агониста дофамина нет. При наличии признаков стимуляции ЦНС может быть показан прием нейролептического средства.

Лечение при передозировке может потребовать принятия общих поддерживающих мер вместе с промыванием желудка, внутривенным введением жидкостей, приемом активированного угля и контролем ЭКГ.

Большинство побочных реакций обычно наблюдается в начале терапии, значительная часть исчезает, даже если терапия продолжается.

В рамках классификации по классам систем органов побочные реакции приведены по частоте их возникновения (количество пациентов, у которых ожидается возникновение реакции) с применением таких категорий, как очень частые (≥ 1/10); частые (≥ 1/100 –

Побочными реакциями на препарат у пациентов с болезнью Паркинсона, о которых сообщалось чаще всего (≥ 5%) (чаще при лечении прамипексолом, чем при лечении плацебо), были такие реакции, как тошнота, дискинезия, артериальная гипотензия, головокружение, сонливость, бессонница, запоры, галлюцинации, головные боли и усталость. Частота появления сонливости повышается при приеме доз свыше 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки (см. «Способ применения и дозы»). Побочная реакция, которая чаще всего возникала при одновременном приеме леводопы, была дискинезия. Артериальная гипотензия может возникать в начале лечения, особенно если титрование прамипексола осуществляется слишком быстро.

¹ Есть данные, что эта побочная реакция наблюдалась в постмаркетинговый период. С 95% достоверностью категория частоты определялась нечасто, но может быть ниже. Установка точной частоты невозможна, поскольку по существующим данным побочная реакция не наблюдалась во время клинических исследований среди 2762 пациентов с болезнью Паркинсона, которые лечились прамипексолом.

Описание отдельных побочных реакций :

Сонливость. Прием прамипексола часто связывается с сонливостью и нечасто – с чрезмерной сонливостью в дневное время и случаями внезапного приступа сна (см. «Особенности применения»).

Расстройства либидо. Прием прамипексола может редко связываться с расстройствами либидо (повышение или снижение).

Расстройства контроля за побуждением. При лечении агонистами дофамина, включая прамипексол, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля над побуждением, включая патологическое влечение к азартным играм, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивная растрата или покупка, переедание и компульсивное употребление пищи (см. раздел «Особенности».

Существуют данные, что во время перекрестного ретроспективного скрининга и исследования методом «случай-контроль», в котором принимали участие пациенты с болезнью Паркинсона, 13,6% всех пациентов, проходивших дофаминергическую или недофаминергическую терапию, имели симптомы расстройства контроля над побуждением в течение последних шести месяцев. Наблюдавшиеся проявления включали патологическое влечение к азартным играм, непреодолимое влечение к совершению покупок, непомерную потребность в еде, а также компульсивное сексуальное поведение (гиперсексуальность). Возможные независимые факторы риска возникновения расстройств контроля над побуждением включали дофаминергическую терапию и более высокие дозы при дофаминергической терапии, младший возраст (≤ 65 лет), несостояние в браке и наличие в семье случаев патологического влечения к азартным играм, о которых сообщал пациент.

Синдром отмены агонистов допамина. При снижении дозы или прекращении применения агонистов допамина (включая прамипексол) могут возникать немоторные побочные реакции. Симптомы включают апатию, тревогу, депрессию, усталость, потливость и боль (см. раздел «Особенности применения»).

Сердечная недостаточность. Известно, что в клинических исследованиях и постмаркетинговом периоде сердечная недостаточность наблюдалась у пациентов, применявших прамипексол. В ходе фармакоэпидемиологического исследования применение прамипексола было связано с повышением риска сердечной недостаточности по сравнению с отсутствием применения (соотношение риска 1,86; 95% СИ, 1,21-2,85).

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере. По 3 блистера в картонной пачке.

По рецепту.

Лабораториос Нормон, С. А.

Адрес

Ронда де Вальдекаррисо, 6, Трес Кантос, 28760 Мадрид, Испания