Сермион таблетки покрытые пленочной оболочкой по 30 мг 2 блистера по 15 шт

Фармакодинамика. при парентеральном применении ницерголин является производным эрголина с альфа-1-адренергической блокирующей активностью. при пероральном приеме ницерголин подвергается быстрому и значительному метаболизму с образованием ряда метаболитов, за счет которых также отмечается активность на различных уровнях цнс.

При пероральном применении препарат Сермион проявляет многочисленные нейрофармакологические эффекты: повышает поступление и потребление глюкозы в мозгу, усиливает биосинтез белка и нуклеиновых кислот, но также влияет на различные нейротрансмиттерные системы.

Сермион улучшает церебральные холинергические функции у старых животных. Длительное применение препарата ницерголина у старых крыс препятствовало связанному с возрастом снижению уровня ацетилхолина (в коре и в полосатом теле), а также уменьшало высвобождение ацетилхолина (в гиппокампе) в условиях in vivo. После длительного перорального применения препарата также отмечали повышение активности холин-ацетилтрансферазы и плотности мускариновых рецепторов. Более того, в исследованиях in vitro и in vivo ницерголин существенно повышал активность ацетилхолинэстеразы. В этих экспериментальных исследованиях нейрохимические эффекты выявляли одновременно с устойчивым улучшением поведенческих реакций, например, в тесте с лабиринтом у зрелых животных, которым применяли Сермион в течение длительного периода, отмечали развитие реакций, похожих на реакции у молодых животных.

Во время применения препарата Сермион у животных также удалось уменьшить выраженность недостаточности когнитивной функции, которая была индуцирована несколькими агентами (гипоксией, электроконвульсивной терапией, скополамином). Пероральное применение препарата Сермион в низких дозах повышает метаболизм дофамина у зрелых животных, в том числе в мезолимбическом участке, вероятно, путем модуляции дофаминергических рецепторов. Сермион улучшает механизмы трансдукции сигналов в клетках у зрелых животных. Как после однократного, так и при длительном приеме препарата отмечалось повышение метаболизма базального и агонистчувствительного фосфоинозитида. Сермион также повышает активность переноса к участку мембраны кальцийзависимых изоформ протеинкиназы С. Благодаря антиоксидантному эффекту и способности активизировать ферменты детоксикации, Сермион предупреждает гибель нервных клеток, вызванную оксидантивным стрессом и апоптозом. Сермион ослабляет возрастное снижение экспрессии мРНК нейрональной синтазы оксида азота, также может влиять на улучшение когнитивной функции.

Исследования фармакодинамики у человека проводили с использованием методик компьютерной ЭКГ с участием добровольцев молодого и старшего возраста, а также у пациентов пожилого возраста с когнитивными расстройствами. Сермион нормализовал результаты ЭЭГ у пациентов пожилого возраста и взрослых пациентов молодого возраста в условиях гипоксии, повышая α- и β-активность и снижая δ- и θ-активность. Во время длительного применения препарата Сермион (в течение 2–6 мес) отмечали положительные изменения в случаях дополнительных потенциалов и индуцированных реакций у пациентов с деменцией легкой или умеренной степени и различного происхождения (сенильная деменция альцгеймеровского типа и мультиинфарктная деменция) эти изменения коррелируют с уменьшением выраженности клинических симптомов. Учитывая вышеуказанное, очевидно, что ницерголин действует путем модуляции с широким спектром клеточных и молекулярных механизмов, участвующих в патогенезе деменции.

В двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях участвовали более 1500 пациентов с деменцией (альцгеймеровского типа, сосудистой и смешанного типа), которые получали ницерголин в дозе 60 мг/сут или плацебо. После продолжительного лечения ницерголином зафиксировано долгосрочное уменьшение выраженности когнитивных и поведенческих нарушений, связанных с деменцией. Улучшение состояния пациентов проявлялось через 2 мес лечения и сохранялось в течение 1 года лечения.

Фармакокинетика. После приема внутрь ницерголин быстро и почти полностью всасывается. Максимальный показатель радиоактивности после приема здоровыми добровольцами низких доз (4–5 мг) H-меченного ницерголина определялся через 1,5 ч. Однако после перорального применения в терапевтических дозах (30 мг) C-меченного ницерголина у здоровых добровольцев он отмечался через 3 ч после приема дозы. После перорального применения ницерголина (15 мг) здоровыми добровольцами AUC радиоактивности плазмы крови составляла 81 и 6% значения, рассчитанного для двух основных метаболитов ницерголина — MDL и MMDL соответственно. С_max MDL в плазме крови достигала примерно через 3–5 ч после однократного или многократного применения таблетки 30 мг. С_max MMDL в плазме крови достигалась примерно через 0,5–1 ч после однократного применения таблетки 30 мг.

Абсолютная биодоступность ницерголина после перорального применения составляет около 5% в результате эффекта первого прохождения. На основании результатов определения уровней основного метаболита MDL установлено, что у здоровых добровольцев после перорального применения препарата в дозе 30–60 мг фармакокинетика ницерголина является линейной. После однократного приема ницерголина в дозе 30 мг значительного влияния пищи на фармакокинетику MDL и MMDL не выявляли.

Препарат распределяется в тканях быстро и имеет широкий целевой спектр, что демонстрирует короткая фаза распределения радиоактивности плазмы крови. Объем распределения ницерголина в центральном компартменте (примерно рассчитан путем деления дозы на концентрацию ницерголина в плазме крови в первый период для взятия образца после введения номинальной дозы в 2 мг) сравнительно высок (224 л), что потенциально отражает распределение ницерголина в клетках крови и/или тканях. Ницерголин в значительном количестве связывается с белками плазмы крови человека, при этом сродство к α-кислому гликопротеину в 4 раза выше, чем к альбумину плазмы крови. Процент связывания является относительно постоянным, когда концентрация ницерголина повышается с 1 мкг/мл до 500 мкг/мл. Оба метаболита ницерголина, MDL и MMDL, характеризуются низкими уровнями связывания, около 14,7 и 34,7% соответственно, в диапазоне концентраций 50–200 нг/мл. Большая часть препарата выводится с мочой. В течение 120 ч после применения около 82% общего количества меченного радиоизотопом ницерголина выделяется почками, а 10% — выводится с калом. Ницерголин подвергается значительному метаболизму преимущественно путем гидролиза эфирных связей с образованием MMDL, а затем — MDL путем деметилирования (с помощью каталитического действия фермента CYP 2D6). Поэтому фармакокинетика ницерголина и его метаболитов отличается у пациентов с генетическим дефицитом CYP 2D6. MMDL и MDL конъюгируют с глюкуроновой кислотой. На долю основного метаболита MDL приходится 51% общей дозы и 76% радиоактивности, определенной в моче после приема внутрь дозы 15 мг. Среднее значение конечного Т_½ MDL находится в диапазоне около 11–20 ч.

Влияние нарушения функции почек на фармакокинетику ницерголина оценивали у пациентов с нарушением функции почек легкой (клиренс креатинина (Clcr) 60–80 мл/мин), средней (Clcr 30–50 мл/мин) и тяжелой (Clcr 10–25 мл/мин) степени. У пациентов с нарушением функции почек легкой (n=5), средней (n=5) и тяжелой (n=4) степени отмечали значительные различия в количестве MDL, который выводился с мочой в пределах 120 ч после перорального применения ницерголина в дозе 30 мг (38,1; 42,6 и 25,7% введенной дозы соответственно) для MMDL соответствующие значения составили 1,7; 0,6 и 0,2%. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени определяли значительное уменьшение экскреции MDL с мочой по сравнению с другими двумя группами. У пациентов с нарушением функции почек легкой, средней или тяжелой степени выявляли среднее уменьшение выведения MDL с мочой (0–72 ч) на 32; 32 и 59% соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, участвовавшими в другом исследовании с применением таблетированных форм в дозе 30 мг.

Фармакокинетику ницерголина у пациентов с нарушением функции печени и у детей не исследовали.

Влияние возраста (у пациентов пожилого возраста) на фармакокинетику ницерголина полностью не изучено.

Сермион таблетки 5 мг, 10 мг

Острые и хронические нарушения цереброваскулярного метаболизма вследствие атеросклероза, тромбоза и эмболии церебральных сосудов, преходящих нарушений мозгового кровообращения (транзиторные ишемические атаки).

Головная боль.

Как дополнительная терапия при АГ.

Сермион р-р для инъекций (1 флакон — 4 мг)

Острые и хронические нарушения цереброваскулярного метаболизма вследствие атеросклероза, тромбоза и эмболии церебральных сосудов, транзиторных нарушений церебрального кровообращения (транзиторные ишемические атаки).

Головная боль.

Дополнительная терапия для лечения АГ.

Дополнительная терапия при гипертоническом кризе.

Сермион таблетки 30 мг

Постинсультные состояния, сосудистая деменция (мультиинфарктная деменция), дегенеративные состояния, связанные с деменцией (сенильная и пресенильная деменция альцгеймеровского типа, деменция при болезни Паркинсона).

Таблетки 5 мг, 10 мг: рекомендуемая доза препарата — 5–10 мг 3 раза в сутки с одинаковыми интервалами между приемами в течение длительного периода.

Дозирование, продолжительность и путь введения препарата зависят от конкретной клинической ситуации. В некоторых случаях целесообразно начинать лечение с парентерального введения препарата с дальнейшим продолжением в виде поддерживающей пероральной терапии.

Согласно результатам исследований фармакокинетики и переносимости препарата пациентами пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Таблетки 30 мг: рекомендуемая доза препарата — 1 таблетка 1–2 раза в сутки (30–60 мг). Обычная суточная доза для взрослых составляет 30 мг. Временно суточную дозу можно повысить до 60 мг.

В случае сосудистых нарушений органа зрения или внутреннего уха рекомендуемая доза составляет 30 мг/сут.

Препарат следует принимать перед едой, запивая небольшим количеством воды, не разжевывая. Если назначен прием 1 раз в сутки, то препарат желательно принимать утром.

Поскольку выделение почками является главным путем элиминации (80%) ницерголина и его метаболитов, рекомендуется снизить дозу у пациентов с нарушением функции почек (креатинин плазмы крови ≥2 мг/дл или 175 ммоль/л).

Сермион р-р для инъекций: препарат предназначен для парентерального применения.

Для в/м введения рекомендуемая доза составляет 2–4 мг (2–4 мл) 2 раза в сутки (необходимо использовать прилагаемый растворитель).

Для в/в введения рекомендуемая доза препарата Сермион составляет 4–8 мг. Следует предварительно растворить его в 100 мл 0,9% р-ра хлорида натрия или 5% р-ра глюкозы (глюкозы). В/в вводить препарат следует медленно. По решению врача, эта доза может быть повторно введена в течение дня.

В случае необходимости Сермион можно ввести в/а в дозе 4 мг в 10 мл 0,9% р-ра хлорида натрия, медленно, на протяжении не менее 2 мин.

Дозу, продолжительность лечения и путь введения определяет врач индивидуально.

Повышенная чувствительность к активному веществу, алкалоидам спорыньи или любому компоненту препарата. недавно перенесенный инфаркт миокарда, острое кровотечение, ортостатическая гипотензия, тяжелая брадикардия. одновременный прием симпатомиметиков.

Редко сообщалось о таких нетяжелых побочных эффектах.

Со стороны ЖКТ: запор, тошнота, рвота, повышение кислотности желудочного сока, диарея, боль в животе.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, головокружение, приступы стенокардии, похолодение конечностей, тахикардия.

Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, спутанность сознания, сонливость, бессонница, ажитация.

Аллергические реакции: ангионевротический отек, зуд, кожная сыпь.

Репродуктивные нарушения у мужчин: нарушение эякуляции.

Общие расстройства: ощущение жара, приливы, повышенное потоотделение, боль в конечностях, повышение температуры тела.

В ходе клинических исследований отмечалось повышение уровня мочевой кислоты в крови, которое не зависело как от применяемой дозы, так и от продолжительности лечения.

Как правило, сермион в рекомендуемых терапевтических дозах не вызывает изменений уровня ад, однако у пациентов, склонных к аг, препарат может постепенно снижать уровень ад. следует с осторожностью назначать препарат больным со стенокардией напряжения и выраженным атеросклерозом. в начале лечения возможно развитие ортостатической гипотензии.

Для лечения у пациентов с гиперурикемией или подагрой в анамнезе и/или во время одновременной терапии препаратами, влияющими на метаболизм и экскрецию мочевой кислоты, а также со стенокардией напряжения и выраженным атеросклерозом Сермион назначают с осторожностью.

Поскольку приблизительно 80% метаболитов ницерголина выделяется с мочой, рекомендуется снизить дозу препарата у пациентов с нарушением функции почек (креатинин плазмы крови ≥2 мг/дл или 175 ммоль/л).

В состав препарата входит лактоза, что необходимо учитывать при назначении его пациентам с врожденным дефицитом лактазы, наследственной галактоземией и нарушением всасывания глюкозы и галактозы.

Эффект от применения лекарственного средства развивается постепенно, поэтому принимать Сермион следует на протяжении длительного времени. Желательно каждые 6 мес проводить оценку эффекта терапии для принятия решения о целесообразности дальнейшего применения препарата.

На время применения препарата следует воздержаться от употребления алкоголя.

Развитие фиброза (например фиброза легких, сердца, сердечных клапанов и ретроперитонеального фиброза) ассоциировалось с применением некоторых алкалоидов спорыньи, обладающих агонистической активностью к 5-HT_2β-рецепторам серотонина.

Сообщалось о возникновении симптомов эрготизма (включая тошноту, рвоту, диарею, боль в животе и сужение периферических сосудов) при применении некоторых алкалоидов спорыньи и их производных.

Перед назначением этого класса лекарственных средств врачам необходимо ознакомиться с признаками и симптомами передозировки препаратами спорыньи.

Дети. Препарат не применяют у детей.

Применение в период беременности и кормления грудью. Токсикологические исследования не продемонстрировали тератогенного действия ницерголина. Исходя из показаний, применение лекарственного средства в период беременности и кормления грудью маловероятно. При наличии основательных показаний препарат следует назначать только после оценки соотношения польза для матери/риск для плода (ребенка).

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Хотя Сермион применяют для улучшения концентрации внимания, его влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с потенциально опасными механизмами не изучали. Во время лечения препаратом, а также принимая во внимание основное заболевание, пациенты должны быть осторожными при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами.

С осторожностью препарат применяют сочетанно с:

• антигипертензивными средствами (Сермион может потенцировать их эффекты);
• препаратами, которые также метаболизируются системой цитохрома CYP 2D6, поскольку невозможно исключить взаимодействия с этими средствами (такими как хинидин, большинство антипсихотических средств, в том числе клозапин, рисперидон, галоперидол, тиоридазин);
• ацетилсалициловой кислотой (может удлиняться время кровотечения);
• препаратами, влияющими на метаболизм мочевой кислоты (могут изменяться метаболизм и экскреция мочевой кислоты).

Сермион нельзя применять одновременно со средствами, возбуждающими ЦНС, α- и β-адреномиметиками. При сочетанном применении с антикоагулянтными и антиагрегантными средствами необходимо контролировать показатели свертывающей системы крови. Препарат может усиливать эффекты холиномиметических средств.

Ницерголин может усиливать влияние блокаторов β-адренорецепторов на сердце.

При применении ницерголина в высоких дозах может отмечаться временное снижение ад. специального лечения, как правило, не требуется, достаточно придать пациенту горизонтальное положение. в единичных случаях при недостаточности кровоснабжения головного мозга и сердца рекомендуется применение симпатомиметиков и проведение постоянного мониторинга показателей ад.

Порошок лиофилизированный для приготовления р-ра для инъекций хранят в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °с; таблетки — в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °с.

Действующее вещество: ницерголин;

1 таблетка содержит ницерголин 30 мг;

Другие составляющие: кальция гидрофосфата дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, натрия карбоксиметилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 6000, железа оксид желтый (Е 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые непрозрачной пленочной оболочкой желтого цвета.

Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Периферические вазодилататоры. Алкалоиды спорыньи. Ницерголин. Код АТХ С04А Е02.

Фармакодинамика

Ницерголин является производным эрголина с альфа-1-адренергической блокирующей активностью в случае его парентерального применения. После перорального использования ницерголин подвергается быстрому и значительному метаболизму с образованием ряда метаболитов, за счет которых также наблюдается активность на разных уровнях центральной нервной системы.

При пероральном применении Сермион® проявляет многочисленные нейрофармакологические эффекты: он не только повышает поступление и потребление глюкозы в мозге, усиливает биосинтез белка и нуклеиновых кислот, но также влияет на различные нейротрансмиттерные системы.

Сермион® улучшает церебральные холинергические функции у стариков. Длительное применение ницерголина у старых крыс препятствовало снижению уровня ацетилхолина (в коре головного мозга и полосатому теле), а также приводило к уменьшению высвобождения ацетилхолина (в гиппокампе) в условиях in vivo. После длительного перорального применения препарата Сермион® также наблюдалось повышение активности холин-ацетилтрансферазы и плотности мускариновых рецепторов. Более того, в исследованиях как in vitro, так и in vivo ницерголин существенно снижал активность ацетилхолинэстеразы. В этих экспериментальных исследованиях нейрохимические эффекты наблюдались одновременно с устойчивым улучшением поведенческих реакций. К примеру, в тесте с лабиринтом у зрелых животных, которым применяли Сермион® в течение длительного времени наблюдали развитие реакций, похожих на реакции у молодых животных.

При применении препарата Сермион® у животных также удалось уменьшить проявления недостаточности когнитивной функции, индуцированной несколькими агентами (гипоксией, электроконвульсивной терапией (ЕКТ), скополамином). Пероральное применение препарата Сермион® в низких дозах увеличивает метаболизм дофамина у зрелых животных, в частности в мезолимбическом участке, вероятно путем модуляции дофаминергических рецепторов. Сермион® улучшает механизмы трансдукции сигналов в клетках у зрелых животных. Как при однократном, так и при длительном пероральном применении препарата наблюдалось повышение метаболизма базального и агонистчувствительного фосфоинозитида. Сермион® также повышает активность и перенос к участку мембраны кальцийзависимых изоформ протеинкиназы С. Эти ферменты участвуют в механизме секреции растворимого амилоидного предшественника протеина, что приводит к усилению его высвобождения и к снижению продукции патологического бета-амилоида, что было продемонстрировано на культуре человеческой нейробластомы.

Благодаря своему антиоксидантному эффекту и способности активизировать ферменты детоксикации.® предотвращает гибель нервных клеток, вызванную оксидантным стрессом и апоптозом. Сермион® ослабляет возрастное уменьшение экспрессии мРНК нейрональной синтазы окиси азота, что также может влиять на улучшение когнитивной функции.

Исследования фармакодинамики у человека были проведены с использованием методик компьютерной ЭЭГ с участием добровольцев молодого и старшего возраста, а также пациентов пожилого возраста с когнитивными расстройствами. Сермион® нормализовал результаты ЭЭГ у пациентов пожилого возраста и взрослых пациентов младшего возраста в условиях гипоксии, повышая α- и β-активности и снижая δ- и θ-активности. У пациентов с деменцией легкой или умеренной степени и различного происхождения (сенильная деменция альцгеймеровского типа и мультиинфарктная деменция) при длительном применении Сермиона® (в течение 2–6 месяцев) наблюдались положительные изменения вызванного потенциала и ответы на раздражение; эти изменения коррелируют с улучшением клинических симптомов. Учитывая вышеизложенное, очевидно, что ницерголин действует путем модуляции с широким спектром клеточных и молекулярных механизмов, участвующих в патогенезе деменции. В двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях участвовало более 1500 пациентов с деменцией (альцгеймеровского типа, сосудистой и смешанного типа), получавших ницерголин в дозе 60 мг/сут или плацебо. После длительного лечения ницерголином наблюдалось длительное уменьшение проявлений когнитивных и поведенческих нарушений, связанных с деменцией. Улучшение состояния пациентов появлялось через 2 месяца и удерживалось в течение одного года лечения.

Препарат оказывает положительное влияние на уровень внимания, концентрацию и эмоциональное состояние. Препарат оказывает благоприятное влияние не только на когнитивную деятельность, но также на нарушение настроения и поведения.

Фармакокинетика

Всасывание. После перорального применения ницерголин быстро и почти полностью всасывается. Максимальный показатель радиоактивности после приема здоровыми добровольцами низких доз (4–5 мг) H3-меченого ницерголина определялся через 1,5 часа. Однако после перорального применения терапевтических доз (30 мг) C14-меченого ницерголина здоровыми добровольцами максимальный показатель радиоактивности в сыворотке крови отмечался через 3 ч после приема дозы. После перорального применения ницерголина (15 мг) у здоровых добровольцев площадь под кривой радиоактивности сыворотки крови составляла 81% и 6% от значения, рассчитанного на два основных метаболита ницерголина – MDL и MMDL соответственно. Пиковые концентрации MDL в плазме крови достигались примерно через 3–5 ч после однократного или многократного применения таблетки 30 мг. Пиковая концентрация MMDL в плазме крови достигалась примерно через 0,5–1 ч после однократного применения таблетки 30 мг.

Абсолютная биодоступность ницерголина после перорального применения составляет примерно 5% в результате первого прохождения. По результатам определения уровней главного метаболита MDL было установлено, что у здоровых добровольцев после перорального применения дозы 30–60 мг фармакокинетика ницерголина линейна. После однократного перорального применения ницерголина в дозе 30 мг значительное влияние пищи на фармакокинетику MDL и MMDL не было определено.

Деление. Распределение препарата в тканях быстрое и широкое, что отражается короткой фазой распределения радиоактивности сыворотки крови. Объем распределения ницерголина в центральном компартменте (приблизительно рассчитан путем деления дозы на концентрацию ницерголина в плазме крови в первом периоде для взятия образца после внутривенного введения номинальной дозы 2 мг) является сравнительно высоким (224 л), что потенциально отражает распределение ницерголина. и/или тканях. Ницерголин с высоким сродством связывается с белками плазмы крови человека, при этом родство с a-кислым гликопротеином в четыре раза выше, чем с альбумином сыворотки крови. Процент связывания относительно постоянен, когда концентрация ницерголина увеличивается от 1 мкг/мл до 500 мкг/мл. Оба метаболита ницерголина, MDL и MMDL, характеризуются низкими уровнями связывания, примерно 14,7% и 34,7% соответственно, в диапазоне концентраций 50–200 нг/мл.

Метаболизм и экскреция. Преимущественно препарат выделяется с мочой. В течение 120 ч после применения примерно 82% общего количества меченого радиоизотопом ницерголина выводится почками, а 10% - с калом. Ницерголин испытывает значительный метаболизм преимущественно путем гидролиза эфирных связей с образованием MMDL, а затем – MDL путем деметилирования (с помощью каталитического действия изофермента CYP2D6). Поэтому фармакокинетика ницерголина и его метаболитов оказывает влияние у пациентов с генетическим дефицитом CYP2D6. Образующиеся активные метаболиты (MMDL и MDL) конъюгируют с глюкуроновой кислотой. Доля главного метаболита MDL составляет 51% от общей дозы и 76% от радиоактивности, определенной в моче после перорального применения дозы 15 мг. Среднее значение конечного периода полувыведения MDL находится в диапазоне от 11 до 20 часов.

Особые популяции пациентов. Влияние нарушения функции почек на фармакокинетику ницерголина оценивали у пациентов с нарушением функции почек легкого (клиренс креатинина (Clcr) 60–80 мл/мин), среднего (Clcr 30–50 мл/мин) и тяжелого (Clcr 10–25 мл/мин) степени. У пациентов с нарушением функции почек легкой (n=5), средней (n=5) и тяжелой (n=4) степени наблюдались значительные различия в количестве MDL, который выводился с мочой в пределах 120 ч после перорального применения ницерголина в дозе 30 мг. (38,1%, 42,6% и 25,7% введенной дозы соответственно); для MMDL соответствующие значения составляли 1,7%, 0,6% и 0,2%. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени было определено значительное уменьшение выведения MDL с мочой по сравнению с другими двумя группами. Кроме того, у пациентов с нарушением функции почек легкой, средней или тяжелой степени наблюдалось среднее уменьшение выведения MDL с мочой (0–72 часа) на 32%, 32% и 59% соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, участвовавших в другом исследовании с применением таблеток по 30 мг.

Фармакокинетика ницерголина у пациентов с нарушением функции печени не исследовалась.

Фармакокинетика ницерголина не исследовалась у детей.

Воздействие возраста (у пациентов пожилого возраста) на фармакокинетику ницерголина полностью не изучено.

Постинсультные состояния, сосудистая деменция (мультиинфарктная деменция), дегенеративные состояния, связанные с деменцией (сенильная и пресенильная деменция типа Альцгеймера, деменция при болезни Паркинсона).

Повышенная чувствительность к ницерголину, к алкалоидам спорыньи или к любому другому компоненту препарата. Недавно перенесен инфаркт миокарда, острое кровотечение, ортостатическая гипотензия, тяжелая брадикардия.

Препарат следует применять с осторожностью вместе с:

Гипотензивными средствами: ницерголин может усиливать их действие. Ницерголин может усиливать влияние бета-адреноблокаторов на сердце;

Симпатомиметики (альфа- и бета-): ницерголин может оказывать антагонистическое действие в отношении сосудосуживающего эффекта симпатомиметических средств вследствие блокирования альфа-адренергических рецепторов (см. раздел «Особенности применения»);

Лекарственными средствами, метаболизируемыми изоферментом CYP2D6: поскольку ницерголин метаболизируется изоферментом CYP2D6, нельзя исключать возможность взаимодействий с другими лекарственными средствами, метаболизируемыми тем же путем;

Антиагрегантами и антикоагулянтами (например, с ацетилсалициловой кислотой): усиливает влияние на гемостаз, вследствие чего может увеличиваться время кровотечения;

Лекарственными средствами, влияющими на метаболизм мочевой кислоты: ницерголин может приводить к бессимптомному повышению концентраций мочевой кислоты в плазме крови.

Исследования с однократным или многократным применением ницерголина выявили, что ницерголин может снижать систолическое артериальное давление и в значительно меньшей степени – диастолическое артериальное давление у пациентов с нормальным артериальным давлением и пациентов с повышенным артериальным давлением. Эти эффекты могут варьировать, поскольку другие исследования не выявили изменений систолического или диастолического АД.

Пациентам, принимающим ницерголин, следует с осторожностью применять симпатомиметики (агонисты альфа- и бета-рецепторов) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Препарат следует с осторожностью применять пациентам с гиперурикемией или подагрой в анамнезе и/или при сопутствующем лечении препаратами, которые могут влиять на метаболизм и экскрецию мочевой кислоты (см. «Побочные реакции»).

Появление фиброза (к примеру фиброза легких, сердца, сердечных клапанов и ретроперитонеального фиброза) ассоциировалось с внедрением неких алкалоидов спорыньи, которым присуща агонистическая активность к 5-HT2β-рецепторам серотонина.

Сообщалось о возникновении симптомов эрготизма (включая тошноту, рвоту, диарею, абдоминальную боль и сужение периферических сосудов) при применении некоторых алкалоидов спорыньи и их производных.

Перед назначением этого класса лекарственных средств врачам необходимо ознакомиться с признаками передозировки спорыньи.

Лекарственное средство Сермион®, таблетки по 30 мг, содержащей менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку. Пациентам, придерживающимся диеты с низким содержанием натрия, можно проинформировать, что это лекарственное средство практически свободно от натрия.

Беременность

Ницерголин не оказывает токсического действия на репродуктивную функцию беременных самок крыс и кроликов. Клинических исследований с участием беременных женщин не проводилось. Учитывая одобренные показания, применение ницерголина беременными и кормящими грудью, маловероятно. Во время беременности ницерголин следует применять только в тех случаях, когда потенциальная польза пациентки преобладает потенциальные риски для плода.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли ницерголин в грудное молоко, поэтому Сермион® не следует применять женщинам, кормящим грудью.

Фертильность

В исследовании на крысах ницерголин не влиял на фертильность.

Хотя клинические эффекты препарата Сермион® используют для улучшения внимания и концентрации, его влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами при этом никогда не изучалось. Поэтому необходимо с осторожностью проводить лечение, учитывая основное заболевание пациентов. При управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами следует учитывать то, что время от времени может возникать головокружение или сонливость (см. «Побочные реакции»).

Рекомендованная суточная доза - 1 таблетка 1 или 2 раза в сутки (30-60 мг). Обычно суточная дозировка для взрослых составляет 30 мг. Временно его можно увеличить до 60 мг.

По результатам исследований фармакокинетики и переносимости пациентам пожилого возраста коррекцию дозы препарата проводить не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек.

Поскольку почечная экскреция является главным путем выведения (80%) ницерголина и его метаболитов, для пациентов с нарушением функции почек (уровень креатинина в сыворотке крови ≥ 2 мг/мл) рекомендуется уменьшить дозу (см. раздел «Фармакокинетика»). Эффект лечения проявляется постепенно. Поскольку обычно терапия осуществляется в течение длительного времени, по меньшей мере, через каждые 6 месяцев врач должен оценивать целесообразность продолжения лечения.

Дети. Безопасность и эффективность использования ницерголина детям не установлены. Доступных данных нет.

При применении высоких доз ницерголина возможно временное снижение АД. Обычно такое состояние не требует специального лечения, достаточно полежать несколько минут. В исключительных случаях выраженной недостаточности мозгового и сердечного кровообращения целесообразно применение симпатомиметиков и постоянный контроль артериального давления.

Категории частоты выражены как: очень часто (≥1/10); часто (от ≥ 1/100 до 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до 1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до 1/1000); очень редко (1/10 000); частота неизвестна (частоту нельзя установить по имеющимся данным).

В каждой группе частоты побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности.

Психические расстройства. Нечасто: тревожное возбуждение, спутанность сознания, бессонница.

Со стороны нервной системы. Нечасто: сонливость, головокружение, головные боли; частота неизвестна: чувство жара*.

Со стороны сосудов. Нечасто: артериальная гипотензия, гиперемия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: чувство дискомфорта в животе; нечасто: диарея, тошнота, запор.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто: зуд; частота неизвестна: сыпь*.

Общие нарушения и реакции в месте введения. Неизвестно: фиброз*.

Результаты исследований. Нечасто повышение концентрации мочевой кислоты в крови.

*Оценка частоты побочных реакций базировалась на исследованиях в комплексном резюме по безопасности (реакции, возникшие после начала лечения по какой-либо причине). Объединенный анализ безопасности включает данные восьми (8) двойно слепых контролируемых исследований с участием пациентов с легкой или умеренной деменцией, среди которых 1246 пациентов принимали ницерголин. «Правило трех» не применялось, поскольку в базе данных Комплексного резюме по безопасности ницерголина было менее 3000 пациентов.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в послерегистрационный период является важной мерой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск применения препарата. Врачам предлагается сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 °C.

По 15 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Пфайзер Италия С. р. л./Pfizer Italia S.r.l.

Адрес

Локалита Марино дель Тронто – 63100 Асколи Писено (АП), Италия/Localita Marino del Tronto – 63100 Ascoli Piceno (AP), Италия.