Сульфасалазин таблетки покрытые пленочной оболочкой по 500 мг 5 блистеров по 10 шт

Фармакодинамика. сульфасалазин является противовоспалительным средством. оказывает иммуносупрессивное действие, особенно в соединительной ткани, кишечной стенке и серозной жидкости, где его концентрация наиболее высокая. благодаря кишечной флоре салазосульфапиридин распадается до сульфапиридина и 5-аминосалициловой кислоты. сульфапиридин подавляет пролиферацию клеток-киллеров и трансформацию лимфоцитов.

Препарат проявляет иммуносупрессивное действие, особенно в соединительной ткани, кишечной стенке и серозной жидкости, где его концентрация наиболее высокая. Сульфапиридин уменьшает системное воспаление и оказывает антибактериальное действие, препятствует действию естественных клеточных киллеров и трансформации лейкоцитов.

Противовоспалительное действие 5-аминосалициловой кислоты (месалазин) более всего проявляется при лечении воспалительных заболеваний кишечника. В основном, 5-аминосалициловая кислота локально ингибирует ЦОГ и липооксигеназу в кишечной стенке и таким образом предотвращает образование простагландинов, лейкотриенов и других медиаторов воспаления. Благодаря низкой абсорбции уменьшает воспаление в толстом кишечнике.

Фармакокинетика. Около 30% принятой дозы сульфасалазина абсорбируется в тонком кишечнике, а 70% метаболизируются кишечными бактериями в толстом кишечнике в сульфапиридин и 5-аминосалициловую кислоту. С_max сульфасалазина и его метаболитов в плазме крови довольно значительно отличается у разных пациентов — при низком уровне ацетилирования они намного выше и связаны с частыми случаями возникновения побочных эффектов. С_max сульфасалазина в плазме крови достигается через 3–12 ч после приема кишечно-растворимых таблеток и 12–24 ч — после приема таблеток, покрытых оболочкой. Он связывается с белками плазмы крови и хорошо проникает в соединительную ткань. Основная часть абсорбированного количества сульфасалазина возвращается с желчью в кишечник; незначительное количество выделяется в неизмененном виде с мочой. T_½ сульфасалазина — 5–10 ч.

Метаболизируется в печени (путем ацетилирования, гидроксилирования и конъюгации с глюкуроновой кислотой), экскретируется почками. T_½ — 6–14 ч, в зависимости от скорости ацетилирования. Только 30% 5-аминосалициловой кислоты абсорбируется, ацетилируется в печени и выводится с мочой, 70% — в неизмененном виде с калом.

Острый приступ или обострение болезни крона, язвенного колита; для поддержки периода ремиссии при язвенном колите.

Сульфасалазин можно комбинировать с ГКС и метронидазолом.

Дозу следует подбирать индивидуально, учитывая тяжесть заболевания и возможность развития побочных эффектов.

Пациенты должны принимать таблетки во время еды. Таблетки нужно глотать целыми, запивая стаканом жидкости.

Если своевременно не принята очередная доза препарата, нужно принять ее как можно быстрее. Если уже приближается время приема следующей дозы, нужно продолжить рекомендованный график лечения (без удвоения дозы).

Сульфасалазин

Обострение или ухудшение состояния при язвенном колите и болезни Крона

Взрослым назначают по 2–4 таблетки (1–2 г) 4 раза в сутки. После улучшения состояния дозу необходимо постепенно снижать.

Поддержание периода ремиссии язвенного колита

Продолжительность лечения неограниченная. Взрослым назначают по 1 таблетке (500 мг) 4 раза в сутки.

Детям в возрасте старше 6 лет дозу препарата определяет врач из расчета 30–75 мг сульфазалазина на 1 кг массы тела в сутки в 2–3 приема. Дети лучше переносят препарат, если начальная доза в 3–4 раза ниже рекомендованной и постепенно повышается в течение месяца до достижения поддерживающей дозы. Детям назначают не более 4 таблеток (2 г) в сутки.

Повышенная чувствительность к сульфазалазину, сульфаниламидам и салицилатам, порфирия, гранулоцитопения. детский возраст. 

Большинство побочных эффектов сульфасалазина незначительные и связаны главным образом со степенью концентрации сульфапиридина в плазме крови, особенно у лиц с его замедленным выведением (замедленное ацетилирование). побочные эффекты развиваются преимущественно у больных ревматоидным артритом.

Общие

Гипертермия, окрашивание в желто-оранжевый цвет мочи, кожи или мягких контактных линз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Перикардит.

Со стороны ЖКТ

Часто: тошнота, рвота, диарея и потеря аппетита.

Редко: гепатит, панкреатит, стоматит и паротит.

Гематологические нарушения

Часто: макроцитоз (9%), лейкопения (3,7%) и нейтропения (2%).

Редко: мегалобластическая анемия, гемолитическая анемия, метгемоглобинемия, анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия и гипопротромбинемия.

Со стороны ЦНС

Очень часто: головная боль (30%).

Со стороны органов чувств

Нарушение вкусовых ощущений, обоняния, звон в ушах.

Со стороны мочеполовой системы

Протеинурия, гематурия, кристаллурия, нефротический синдром, олигоспермия и мужское бесплодие, имеющие обратимый характер. У больных порфирией возможно обострение приступов.

Аллергические реакции

Очень редко: сыпь на коже, крапивница, эритема, зуд, эксфолиативный дерматит, светочувствительные реакции, мультиформная экзантема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, синдром Шегрена, системная красная волчанка, сывороточная болезнь, лихорадка, лимфаденопатия, периорбитальный отек, конъюнктивальный или склеральный узелковый полиартериит и эозинофилия.

Со стороны дыхательной системы

Редко: одышка, кашель, инфильтраты в легких и фиброзный альвеолит.

Со стороны костно-мышечной системы

Редко: артралгия.

Изменение лабораторных показателей

На протяжении лечения сульфасалазином могут повышаться уровни активности амилазы, билирубина, щелочной фосфатазы и трансаминазы печени.

Рекомендуется проведение общего анализа крови (в начале лечения — 1–2 раза в месяц, затем — каждые 3–6 мес) и анализа мочи перед началом лечения, а также периодически в процессе лечения у пациентов с почечной недостаточностью. применение необходимо немедленно прекратить в случае подозрения или лабораторного подтверждения серьезных гематологических нарушений.

Требуется проводить контроль функции печени ежемесячно на протяжении первых 3 мес применения препарата. Пациентам с нарушениями функции печени сульфасалазин назначают с осторожностью.

Контроль состояния функции почек необходимо проводить в начале лечения и на протяжении терапии препаратом. Пациентам с недостаточностью глюкоза-6-фосфатдегидрогеназы препарат применяют с осторожностью, поскольку сульфасалазин может вызвать гемолитическую анемию.

В период лечения рекомендуется обильное питье.

Изменения лабораторных показателей крови (макроцитоз, панцитопения) вследствие недостаточности фолиевой кислоты можно нормализовать путем приема фолиевой или фолиновой кислот.

Специальное наблюдение в период лечения сульфасалазином необходимо больным с почечной или печеночной недостаточностью, БА и аллергией (возможна перекрестная повышенная чувствительность к фуросемиду, тиазидным диуретикам, производным сульфонилмочевины, ингибиторов карбонангидразы). В случае появления аллергии или других побочных эффектов применение сульфасалазина требуется немедленно прекратить. При нетяжелых формах аллергии на сульфасалазин возможно проведение десенсибилизации.

Применение в период беременности и кормления грудью. Негативное влияние сульфасалазина полностью не исключается, поэтому препарат применяют у беременных лишь по строгим показаниями. На время лечения кормление грудью необходимо прекратить.

Дети. Сульфсалазин в таблетках, покрытых оболочкой, не применяют у детей. 

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Во время лечения необходимо воздержаться от управления транспортными средствамим и работы с другими механизмами.

Сульфасалазин уменьшает абсорбцию фолиевой кислоты и дигоксина. употребление достаточного количества жидкости и исключение ацилирования мочи (например, вследствие сопутствующего приема гексаметилентетрамина) может уменьшить проявления кристаллурии и образование камней.

Сульфаниламиды имеют сходство с некоторыми оральными гипогликемизирующими агентами. Поэтому у некоторых пациентов, которые принимают сульфаниламиды, может наблюдаться гипогликемия. Пациенты, которые параллельно применяют сульфасалазин и гипогликемизирующие средства, должны находиться под наблюдением врача.

При одновременном применении с антикоагулянтами и гипогликемизирующими средствами — производными сульфонилмочевины — усиливает их действие. В связи с ингибированием сульфасалазином фермента тиопуринметилтрансферазы при одновременном применении сульфасалазина и тиопурин-6-меркаптопурина или азатиопурина может возникнуть угнетение функции костного мозга и лейкопения.

Применение сульфасалазина и метотрексата у больных ревматоидным артритом не влияет на фармакокинетику препарата. Однако сообщалось о повышении частоты побочных эффектов со стороны ЖКТ, в частности тошноты. Антибиотики могут снижать эффективность Сульфасалазина.

Больные с нарушением функции почек имеют более высокий риск тяжелой передозировки. высокие дозы сульфасалазина служат причиной появления тошноты, рвоты и абдоминальной боли. при передозировке возможны анурия, кристаллурия, гематурия и симптомы токсического поражения цнс (судороги). токсичность пропорциональна концентрации сульфапиридина в крови.

Необходимо тщательное наблюдение за состоянием больного, поскольку в некоторых случаях может возникать метгемоглобинемия или сульфагемоглобинемия, что требует соответствующего лечения.

При появлении симптомов передозировки необходимо промывание желудка, очистить кишечник, провести алкализацию мочи, форсированный диурез. В случае анурии и/или почечной недостаточности потребление жидкости и электролитов следует ограничить. Эффективность мер оценивается по уровню концентрации сульфапиридина в плазме крови. Специфический антидот отсутствует.

При температуре до 25 °c.

Действующее вещество: сульфасалазин;

1 таблетка содержит сульфасалазин 500 мг;

Другие составляющие: повидон, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, пропиленгликоль.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые, коричневато-желтые, слегка двояковыпуклые таблетки со скошенными краями, покрытые прозрачной бесцветной пленочной оболочкой.

Противовоспалительные средства, применяемые при заболеваниях кишечника. Кислота аминосалициловая и подобные средства.

Код АТХ А07Е С01.

Фармакодинамика

Сульфасалазин является противовоспалительным средством. Оказывает иммуносупрессивное действие, особенно в соединительной ткани, кишечной стенке и серозной жидкости, где его концентрация самая высокая. Благодаря кишечной флоре сульфасалазин распадается до сульфапиридина и 5-аминосалициловой кислоты. Сульфапиридин ингибирует пролиферацию клеток-киллеров и трансформацию лимфоцитов. Противовоспалительное действие 5-аминосалициловой кислоты (месалазин) наиболее значимо для лечения воспалительных заболеваний толстого кишечника. Главным образом локально она ингибирует циклооксигеназ и липооксигеназ в кишечной стенке, тем самым предупреждает образование простагландинов, лейкотриенов и других медиаторов воспаления. Также предположительно она связывает радикалы свободного кислорода.

Фармакокинетика

Приблизительно 30% от принятой дозы сульфасалазина абсорбируется в тонком кишечнике, остальные 70% метаболизируются благодаря кишечной флоре в толстом кишечнике до сульфапиридина и 5-аминосалициловой кислоты. Максимальные концентрации сульфасалазина и его метаболитов в плазме крови сильно различаются у разных пациентов – при низком уровне ацетилирования они гораздо выше и связаны с более частыми случаями нежелательных явлений. Он отлично связывается с белками плазмы и соединительной тканью. Наибольшая часть абсорбированного количества сульфасалазина попадает с желчью в кишечник; незначительное количество выделяется в неизмененном виде с мочой. Период полувыведения сульфасалазина составляет от 5 до 10 часов.

Наибольшая часть освобожденного сульфапиридина абсорбируется и достигает максимальной концентрации в сыворотке крови через 12-24 ч после приема препарата. Метаболизируется в печени (путем ацетилирования, гидроксилирования и конъюгирования с глюкуроновой кислотой) и экскретируется почками. Период полувыведения составляет от 6 до 14 часов в зависимости от скорости ацетилирования. Только приблизительно 30% 5-аминосалициловой кислоты абсорбируется и ацетилируется в печени и выводится почками с мочой. Остальные выделяются в неизмененном виде с калом.

– индукция и поддержание ремиссии при язвенном колите; лечение болезни Крона в активной стадии

– Лечение ревматоидного артрита у взрослых при недостаточной эффективности нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).

– Лечение ювенильного полисуставного или олигосуставного ревматоидного артрита.

– Гиперчувствительность к сульфасалазину, его метаболитам, сульфонамидам или салицилатам.

– кишечная непроходимость или обструкция мочевыводящих путей.

– Порфирия, поскольку сообщалось об образовании сульфонамидами осадка при острой атаке.

– поражение почек тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации 2) и/или поражение печени тяжелой степени.

– Пациентам, в анамнезе которых приступы астмы тяжелой степени, крапивница, ринит или другие аллергические реакции, вызванные ацетилсалициловой кислотой или другими НПВП. У таких пациентов были зарегистрированы анафилактические реакции с летальным исходом.

– Дети младше 6 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Отмечалось снижение абсорбции фолиевой кислоты и дигоксина при одновременном применении с сульфасалазином.

Зафиксирована супрессия костного мозга и лейкемия при одновременном применении тиопурин 6-меркаптопурина или его пролекарств, азатиопурина, с сульфасалазином (пероральное применение).

Одновременное применение суточных доз 2 г сульфасалазина и недельных доз метотрексата 7,5 мг у 15 пациентов с ревматоидным артритом (в исследовании взаимодействия лекарственных средств) не приводило к изменению показателей фармакокинетики этих лекарственных средств.

Суточные дозы сульфасалазина 2 г (максимум 3 г) и недельные дозы метотрексата 7,5 мг (максимум 15 мг) применяли в виде монотерапии или комбинации у 310 пациентов с ревматоидным артритом в двух контролируемых 52-недельных клинических исследованиях. В общем профиле токсичности для этой комбинации выявлено повышение частоты нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, особенно тошноты по сравнению с частотой, наблюдаемой при применении этих лекарственных средств по отдельности.

Лабораторные характеристики. Было несколько сообщений о возможном влиянии на результаты лабораторных показателей (жидкостной хроматографии) норметанефрина в моче, что приводило к ложноположительному результату у пациентов, применявших сульфасалазин или его метаболит, месаламин/месалазин.

Сульфасалазин в частности показан пациентам с язвенным колитом, которые не могут принимать таблетки сульфасалазина без оболочки из-за непереносимости со стороны желудочно-кишечного тракта и у которых есть признаки того, что эта непереносимость в основном не связана с высокими уровнями сульфапиридина и его метаболитов. например, у пациентов с тошнотой и рвотой при приеме первых нескольких доз лекарственного средства или пациентов, у которых снижение дозы не уменьшило побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Пациентам с ревматоидным артритом или ювенильным ревматоидным артритом необходимо продолжать поддерживать режим отдыха и физиопроцедур согласно показаниям. В отличие от противовоспалительных лекарственных средств эффект препарата Сульфасалазин наблюдается не сразу. Рекомендуется проводить сопутствующее лечение аналгетиками и/или НПВП, по крайней мере, до появления эффекта препарата.

Сообщалось об отказе печени и повышении уровня энзимов в сыворотке крови во время лечения 5-аминосалициловой кислотой/продуктами месалазина у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе. Поэтому Сульфасалазин противопоказан пациентам с поражением печени тяжелой степени (см. раздел «Противопоказания»). Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с поражениями печени от умеренной до средней степени тяжести и применять препарат только при условии, что польза от применения значительно превышает риск для пациента. Необходимо контролировать функции печени до начала терапии и периодически в течение лечения. Сообщения о поражении почек, включающие нефропатию минимальных изменений и хронический интерстициальный нефрит, были связаны с применением мессалина и его пролекарства. Сульфасалазин противопоказан пациентам с поражениями почек тяжелой степени (см. раздел «Противопоказания»). Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с поражением почек от умеренной до средней степени тяжести и применять препарат только при условии, что польза от применения значительно превышает риск для пациента. Необходимо контролировать функции почек до начала терапии и периодически в течение лечения. Сообщалось о связанных с применением сульфасалазина летальных исходах из-за реакций гиперчувствительности, агранулоцитоза, апластической анемии, других дискразий крови, повреждений печени и почек, необратимых изменений нервно-мышечной и центральной нервной системы и фиброзирующего альвеолита. Наличие таких клинических симптомов как боль в горле, повышение температуры тела, бледность, пурпура или желтуха могут являться признаками серьезных нарушений со стороны крови или гепатотоксичности. Пациентам, получающим препарат Сульфасалазин, необходимо провести общий анализ крови, а также анализ мочи с тщательным микроскопическим исследованием. В период ожидания результатов анализов крови необходимо прекратить лечение сульфасалазином.

Олигоспермия и бесплодие могут возникать у мужчин на фоне сульфасалазиновой терапии. При отмене лекарственного средства происходит обратимое развитие этих эффектов в течение 2-3 месяцев.

Сообщалось о серьезных инфекциях, в частности сепсисе с летальным исходом и пневмонии. Некоторые инфекции были связаны с агранулоцитозом, нейтропенией или миелосупрессией. При возникновении у пациента серьезной инфекции необходимо прекратить применение препарата. Во время и после лечения препаратом следует внимательно отслеживать состояние пациентов на предмет выявления признаков и симптомов инфекции. Пациенту, у которого во время лечения препаратом развилась новая инфекция, следует проводить немедленное и полное диагностическое обследование для выявления инфекции и миелосупрессии. Необходимо соблюдать осторожность при рассмотрении возможности применения сульфасалазина пациентам с рецидивирующими или хроническими инфекциями в анамнезе или сопутствующими заболеваниями или одновременным применением лекарственных средств, которые могут вызывать развитие инфекций у пациентов.

Тяжелые реакции гиперчувствительности могут влиять на состояние внутренних органов, вызывая гепатит, нефрит, миокардит, мононуклеозоподобный синдром (псевдомононуклеоз), патологические изменения со стороны крови (в частности, гематофагический гистиоцитоз) и/или пневмонит, включая эозинофильную инфильтрацию.

Сообщалось о серьезных кожных реакциях, связанных с применением сульфасалазина, некоторые с летальным исходом, в частности эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. У пациентов самый высокий риск развития этих явлений на ранних этапах терапии, большинство этих явлений возникает в первый месяц лечения.

Сульфасалазин необходимо отменить при первом появлении высыпаний на коже, патологических изменений на слизистой оболочке или других признаках гиперчувствительности.

Сообщалось о тяжелых системных реакциях гиперчувствительности, которые угрожали жизни, например медикаментозная сыпь с эозинофилией и системные симптомы у пациентов, получавших сульфасалазин. Даже если сыпь не наблюдается, могут появляться ранние признаки гиперчувствительности, например повышение температуры тела или лимфаденопатия. Если есть такие признаки или симптомы, необходимо немедленно обследовать состояние пациента. Если невозможно выявить другую причину развития этих признаков или симптомов, лечение сульфасалазином необходимо прекратить.

Следует контролировать состояние пациентов с гиперчувствительностью к фуросемиду, тиазидным диуретикам, ингибиторам карбоангидразы на предмет выявления признаков высыпания на коже, повреждения на слизистых оболочках или других проявлений аллергических реакций из-за возможной гиперчувствительности таких пациентов к сульфасалазину.

Меры предосторожности.

Общие положения. Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с тяжелой аллергией или бронхиальной астмой. Для предотвращения кристаллурии и образования камней необходимо обеспечить поступление достаточного количества жидкости в организм. За пациентами с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы следует внимательно наблюдать при выявлении признаков гемолитической анемии. Эта реакция обычно зависит от дозы. При возникновении токсических реакций или реакций гиперчувствительности лечение препаратом следует немедленно прекратить.

Информация для пациентов.

Пациентов необходимо проинформировать о возможности возникновения побочных эффектов и необходимости тщательного медицинского наблюдения. Появление боли в горле, повышение температуры тела, бледности, пурпуры или желтухи может указывать на серьезное нарушение со стороны крови. При появлении какой-либо реакции по этому перечню пациенту необходимо обратиться за медицинской помощью.

Пациентов следует проинструктировать, что прием препарата необходимо разделить на две равные дозы. Таблетки следует проглатывать целиком желательно во время приема пищи. Сульфасалазин может приводить к изменению цвета мочи или кожи на оранжево-желтый.

Язвенный колит. Пациенты с язвенным колитом должны знать, что язвенный колит редко исчезает полностью, а риск возникновения обострения может существенно снижаться после длительного применения Сульфасалазина в поддерживающей дозе.

Ревматоидный артрит. Ревматоидный артрит редко исчезает полностью. Поэтому показано длительное применение препарата. Врачи должны проводить дальнейшее наблюдение за пациентами, нуждающимися в приеме сульфасалазина, чтобы определить необходимость длительного применения препарата.

Лабораторные анализы До начала применения Сульфасалазина каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии необходимо проводить общий анализ крови с лейкоцитарной формулой и анализы функции печени. Во время последующих 3 месяцев такие же анализы необходимо проводить 1 раз в месяц, а затем каждые 3 месяца и по клиническим показаниям. Также периодически во время лечения Сульфасалазин необходимо проводить общий анализ мочи и оценивать функцию почек.

Может быть целесообразным определение уровней сульфапиридина в сыворотке крови, поскольку концентрации выше 50 мкг/мл предположительно связаны с повышенной частотой побочных реакций.

Сульфасалазин при пероральном применении подавляет абсорбцию и метаболизм фолиевой кислоты, что может вызвать ее дефицит в организме (см. Применение в период беременности или кормления грудью) и со своей стороны потенциально повлиять на развитие серьезных расстройств со стороны системы крови таких как макроцитоз и панцитопения.

Беременность

По опубликованным данным о применении сульфасалазина беременным женщинам нет свидетельств о рисках тератогенного воздействия. Вероятность отрицательного влияния на плод при применении сульфасалазина в период беременности низкая. При пероральном применении сульфасалазин ингибирует всасывание и метаболизм фолиевой кислоты и может привести к дефициту фолиевой кислоты. Поскольку вредное воздействие полностью не исключается, сульфасалазин следует применять в период беременности только при крайней необходимости.

Период кормления грудью

Сульфасалазин и сульфапиридин попадают в грудное молоко. Необходимо с осторожностью применять препарат кормящим грудью, особенно при кормлении недоношенных детей или имеющих дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Решение о кормлении грудью принимает врач, учитывая соотношение польза/риск матери и ребенка.

Эффект сульфасалазина на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами систематически не оценивался.

Дозу следует подбирать в соответствии с тяжестью заболевания и возможными побочными эффектами. Таблетки необходимо принимать во время еды, запивая стаканом жидкости. Пропущенную дозу следует принять как можно раньше, пока останется немного времени для приема следующей дозы. В таком случае пациенту следует принимать только следующую по расписанию дозу.

Таблетки следует проглатывать целиком, не разламывать и не крошить.

Пациенты пожилого возраста: особые оговорки отсутствуют.

Язвенный колит

Взрослые

Тяжелое течение: 2-4 таблетки Сульфасалазин 4 раза в сутки, возможно применение в сочетании со стероидами как части режима интенсивной терапии. При быстром прохождении таблеток эффективность препарата может снижаться.

Ночной интервал между приемами не должен превышать 8 часов.

Течение умеренной тяжести: 2-4 таблетки 4 раза в сутки, возможно применение в сочетании со стероидами.

Течение легкой тяжести: 2 таблетки 4 раза в день со стероидами или без них.

Поддерживающая терапия: после индукции ремиссии дозу препарата постепенно снижать до 4 таблеток в сутки. В этой дозе препарат необходимо принимать постоянно, поскольку при прекращении лечения спустя несколько лет после острого приступа риск рецидива возрастает в 4 раза.

Дети

Дозу следует уменьшать пропорционально массе тела.

В случае острого приступа или рецидива: 40-60 мг/кг/сут.

Поддерживающее лечение: 20-30 мг/кг/сут.

Болезнь Крона

При болезни Крона препарат следует принимать по той же схеме, что и при язвенном колите (см. выше).

Ревматоидный артрит

Взрослые

У пациентов с ревматоидным артритом и пациентов, применявших НПВП в течение длительного времени, может быть чувствительный желудок, поэтому в случае этого заболевания препарат Сульфасалазин следует применять в соответствии со следующими рекомендациями. Лечение следует начинать с 1 таблетки в сутки, постепенно увеличивая дозу на 1 таблетку в сутки еженедельно, пока доза не составит 1 таблетки 4 раза в сутки или 2 таблетки 3 раза в сутки в зависимости от переносимости и эффективности препарата. Действие проявляется медленно и выраженного эффекта может не наблюдаться в течение 6 недель. Улучшение подвижности суставов должно сопровождаться уменьшением скорости просадки эритроцитов и уровня С-реактивного белка. Возможно сопутствующее применение НПВП и препарата Сульфасалазин.

Ювенильный полисуставный или олигосуставный ревматоидный артрит.

Дети от 6 лет.

30-50 мг/кг/сутки, распределенные на 4 одинаковые дозы. Обычно максимальная суточная дозировка составляет 2000 мг/сут. Для уменьшения возможной непереносимости со стороны желудочно-кишечного тракта прием препарата следует начинать с ¼ запланированной поддерживающей дозы с последующим ее повышением на ¼ каждую неделю до достижения поддерживающей дозы.

Дети.

Сообщалось об исследованиях безопасности и эффективности сульфасалазина при лечении признаков и симптомов ювенильного ревматоидного артрита с полиартритическим синдромом у пациентов с ревматоидным артритом в возрасте от 6 до 16 лет. Экстраполяция данных взрослых пациентов с ревматоидным артритом на детей с ювенильным ревматоидным артритом с полиартритическим синдромом основывается на сходстве заболевания и эффективности терапии у этих двух групп пациентов. Опубликованные результаты исследований подтверждают возможность экстраполяции данных по безопасности и эффективности сульфасалазина при ювенильном ревматоидном артрите с полиартритическим синдромом (см. «Побочные реакции»).

Зафиксирована высокая частота нежелательных явлений у пациентов с системным течением ювенильного артрита. Применение препарата у детей с системным течением ювенильного ревматоидного артрита часто приводило к возникновению реакции, похожей на сывороточную болезнь. Часто эта реакция была тяжелой и проявлялась повышением температуры тела, тошнотой, рвотой, головными болями, высыпаниями и отклонением от нормы результатов анализов функции печени. Лечение сульфасалазином при системном течении ювенильного ревматоидного артрита не рекомендуется.

Есть доказательства того, что частота и тяжесть токсических реакций при передозировке напрямую связаны с суммарной концентрацией сульфапиридина в сыворотке крови. Симптомы передозировки могут включать тошноту, рвоту, расстройства желудка и боль в животе. В более тяжелых случаях могут наблюдаться симптомы со стороны ЦНС, в частности сонливость, судороги и т. д. Для контроля процесса выздоровления после передозировки можно использовать показатели концентрации сульфапиридина в сыворотке крови.

Пациенты с нарушениями функции почек имеют повышенный риск возникновения тяжелой токсичности.

Нет документально подтвержденных сообщений о летальных исходах из-за приема значительных однократных доз сульфасалазина. Невозможно определить LD50 у лабораторных животных, в частности мышей, поскольку самая высокая пероральная суточная доза сульфасалазина, которую можно было ввести (12 г/кг), не приводила к летальному исходу. Регулярное применение сульфасалазина в дозе 16 г/сут в виде таблеток не приводило к летальному исходу у пациентов.

Инструкции при передозировке. По показаниям – промывание желудка или стимуляция рвоты и применение слабительных препаратов. Подщелка мочи. При нормальной функции почек необходимо интенсивное насыщение организма водой. При наличии олигурии следует ограничить количество введенной жидкости и солевых растворов и провести соответствующее лечение. При полной блокаде почек кристаллами можно произвести катетеризацию мочеточников. Низкая молекулярная масса сульфасалазина и его метаболитов может способствовать их выведению диализа.

Пациенты должны быть обследованы при выявлении признаков развития метгемоглобинемии или сульфгемоглобинемии. При наличии этих состояний назначают подходящую терапию.

Наиболее частыми побочными реакциями, связанными с применением сульфасалазина при язвенном колите, были снижение аппетита, головная боль, тошнота, рвота, расстройства желудка и обратная олигоспермия. Эти реакции возникали примерно у одной трети пациентов. Такие побочные реакции, как зуд, крапивница, сыпь, повышение температуры тела, анемия с тельцами Гейнца, гемолитическая анемия и цианоз, возникали реже (1 на 30 пациентов или меньше). Опыт показывает, что при применении суточной дозы 4 г или более или при суммарных уровнях сульфапиридина в сыворотке крови выше 50 мкг/мл, частота побочных реакций возрастает.

Применение сульфасалазина при ревматоидном артрите у взрослых сопровождалось возникновением подобных побочных реакций, хотя частота отдельных реакций была выше. В исследованиях ревматоидного артрита часто отмечались следующие побочные реакции: тошнота (19%), диспепсия (13%), сыпь (13%), головная боль (9%), боль в животе (8%), рвота (8%), повышение температуры тела (5%), головокружение (4%), стоматит (4%), зуд (4%), отклонение от нормы результатов анализов функции печени (4%), лейкопения (3%) и тромбоцитопения (1%). Зафиксировано одно сообщение о 10% уровне ингибирования иммуноглобулина. Эта реакция имела медленное обратное развитие и редко сопровождалась клиническими симптомами.

В целом побочные реакции у пациентов с ювенильным ревматоидным артритом подобны тем, которые наблюдаются у взрослых пациентов с ревматоидным артритом, за исключением высокой частоты синдрома, подобного сывороточной болезни, при системном течении ювенильного ревматоидного артрита. В одном клиническом исследовании наблюдался 10% уровень ингибирования иммуноглобулина.

Хотя в перечне ниже приведено лишь небольшое количество побочных реакций, о которых сообщалось при применении этого конкретного лекарственного средства, фармакологическая схожесть сульфонамидов предполагает, чтобы при применении Сульфасалазина учитывалась каждая из этих реакций.

Побочные реакции, возникающие нечасто или редко

Инфекции и инвазии: асептический менингит, псевдомембранозный колит.

Со стороны крови и лимфатической системы: панцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз, мегалобластная (макроцитарная) анемия, пурпура, гипопротромбинемия, метгемоглобинемия, макроцитоз, врожденная нейтропения и миелодиспластический синдром.

Со стороны иммунной системы: мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), эксфолиативный дерматит, эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) с повреждением роговицы, медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), анафилаксия, анафилаксия, синдром или без эозинофилии, васкулит, фиброзирующий альвеолит, плеврит, перикардит с или без тампонады, аллергический миокардит, узелковый полиартериит, волчовидный синдром, гепатит и некроз печени с или без иммунных комплексов, дефицит синдром Муха-Габермана), рабдомиолиз, фотосенситизация, артралгия, периорбитальный отек, инъекция конъюнктивы и белковой оболочки глаза и алопеция, реакции гиперчувствительности.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: гепатит, печеночная недостаточность, панкреатит, кровянистая диарея, нарушение абсорбции фолиевой кислоты, нарушение абсорбции дигоксина, стоматит, диарея, боли в животе и нейтропенический энтероколит, обострение язвенного колита.

Психические нарушения: депрессия.

Со стороны центральной нервной системы: расстройства ощущения вкуса, поперечный миелит, судороги, менингит, поперечное поражение заднего канатика спинного мозга, синдром конского хвоста, синдром Гийена-Баре, энцефалопатия, периферическая невропатия, угнетение психических функций, головокружение, бессонница, атаксия, галлюцинации, шум в ушах и сонливость.

Со стороны почек: токсическая нефропатия с олигурией и анурией, нефрит, нефротический синдром, инфекции мочевыводящих путей, гематурия, кристаллурия, протеинурия и гемолитико-уремический синдром, интерстициальный нефрит.

Другие реакции: изменение цвета мочи и изменение цвета кожи, эритема, алопеция, отек лица.

Сульфонамиды обладают определенным химическим сходством с некоторыми токогенными средствами, диуретиками (ацетазоламид и тиазиды) и пероральными гипогликемическими препаратами. У пациентов, получающих сульфонамиды, редко возникает увеличение зоба, гипогликемия, диурез.

С этими средствами может наблюдаться перекрестная чувствительность. Очевидно, крысы особенно чувствительны к токогенным эффектам сульфонамидов, а длительное применение у животных этого вида приводило к злокачественным опухолям щитовидной железы.

Послерегистрационные сообщения

Ниже приведены явления, обнаруженные во время послерегистрационного применения в клинической практике препаратов, содержащих месаламин (или метаболизирующихся до его образования). Поскольку сообщения посылались добровольно от неизвестного количества лиц, оценить их частоту невозможно. Эти явления были включены через комбинацию таких факторов, как серьезность, частота регистрации или потенциальная причинная связь с мессаламином.

Со стороны крови и лимфатической системы: псевдомононуклеоз.

Со стороны сердца: миокардит.

Со стороны гепатобилиарной системы: сообщения о гепатотоксичности, в частности повышение показателей анализа функции печени (СГОТ/АСТ, СГПТ/АЛТ, ГГТ, ЛДГ, щелочная фосфатаза, билирубин), желтуха, холестатическая желтуха, цирроз, холестатический гепатит, холеста включая некроз печени и печеночную недостаточность. Некоторые из этих случаев приводили к летальному исходу. Сообщалось об одном случае синдрома, подобного синдрому Кавасаки, включавшего изменения функции печени.

Со стороны иммунной системы: Анафилаксия.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: утрата аппетита, недостаточность фолатов.

Со стороны мочевыделительной системы: нефролитиаз.

Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения: кашель, диспноэ, орофарингеальная боль.

Со стороны кожи и подкожной ткани: ангионевротический отек, пурпура, экзантема, токсичная пустулодерма, красный плоский лишай, фоточувствительность, синдром Гужеро-Шегрена.

Со стороны сосудов: бледность.

Злоупотребление лекарственным средством и зависимость от него: не сообщалось.

Лабораторные исследования: повышение энзимов печени, индукция аутоантител.

5 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 5 блистеров в картонной коробке.

По рецепту.

КРКА, д. д., Новое место/KRKA, dd, Novo mesto.

Адрес

Облако цеста 6, 8501 Новое место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Словения.