Тамоксифен таблетки по 20 мг контейнер 30 шт

Фармакодинамика. тамоксифен является мощным нестероидным антагонистом эстрогенов. также может проявлять себя как частичный или полный агонист эстрогенов, в зависимости от тканей-мишеней и видов исследуемых животных. у человека отмечается преимущественно антиэстрогенное действие тамоксифена.

Антиэстрогенная активность тамоксифена в человеческом организме объясняется связыванием с гормонсвязывающим доменом эстрогенового рецептора. Таким образом тамоксифен блокирует действие эстрадиола.

Фармакокинетика. При пероральном приеме тамоксифен хорошо абсорбируется. Максимальная концентрация в плазме крови наблюдается через 4–7 ч после приема, а равновесная концентрация достигается после 4–6 нед терапии. После однократного перорального приема препарата максимальная концентрация тамоксифена в плазме крови у добровольцев составляла 42 мкг/л, а максимальная концентрация метаболита N-дезметилтамоксифена — 12 мкг/л. Периоды полувыведения тамоксифена и его метаболита составляли соответственно 4 и 9 сут. Соотношение между концентрациями N-дезметилтамоксифена и тамоксифена изменяется от 20% после первого приема до приблизительно 200% после достижения равновесного состояния. Вероятно, это связано с более продолжительным периодом полувыведения метаболита. При терапии тамоксифеном в дозе 20 мг 2 раза в сутки средняя равновесная концентрация тамоксифена в плазме крови составляла 310 мкг/л (диапазон 164–494 мкг/л), а средняя равновесная концентрация N-дезметилтамоксифена — 481 мкг/л (диапазон 300–851 мкг/л).

После лечения тамоксифеном в дозе 40 мг/сут концентрации тамоксифена и N-дезметилтамоксифена в образцах опухолей составляли соответственно 5,4–117 (в среднем 25,1) нг/мг белка и 7,8–210 (в среднем 52) нг/мг белка. Концентрации соединений в плазме крови составляли соответственно 27–520 (в среднем 300) нг/мл и 210–761 (в среднем 462) нг/мл. Более 99% тамоксифена связывается с белками плазмы крови.

В организме человека тамоксифен метаболизируется в печени и выводится преимущественно с желчью. Выведение тамоксифена с мочой в неизмененном виде очень незначительно. Путем деметилирования тамоксифен метаболизируется в N-дезметилтамоксифен, который в свою очередь путем N-деметилирования трансформируется в N-дездиметиловый метаболит. Процесс выведения тамоксифена носит двухфазный характер. У женщин продолжительность периода полувыведения в начальной фазе составляет 7–14 ч, а в терминальной фазе — около 7 дней. Период полувыведения N-дезметилтамоксифена составляет около 14 дней. Клинический ответ наблюдается при концентрациях тамоксифена в плазме крови ≥70 мкг/л. Специальных исследований фармакокинетики тамоксифена и его основных метаболитов у лиц пожилого возраста и пациентов с нарушениями функции печени не проводили. Также нет данных об изменениях фармакокинетики в случае приема препарата после еды или натощак.

Рак молочной железы и эндометрия.

Тамоксифен применяется для адъювантной терапии рака молочной железы у женщин с пораженными лимфатическими узлами, а также метастазирующего рака молочной железы у мужчин и женщин.

Рекомендуемая суточная доза тамоксифена для взрослых составляет 20 мг. в случае распространенных форм заболевания доза может быть повышена до 30–40 мг/сут.

Максимальная суточная доза тамоксифена составляет 40 мг. Объективный ответ на терапию обычно отмечается после 4–10 нед лечения, однако в случае наличия метастазов в костях эффект может наблюдаться лишь после нескольких месяцев лечения.

Таблетки следует глотать не разжевывая, запивая водой.

В случае назначения 2 или большего количества таблеток Тамоксифена «Эбеве» в сутки их можно принимать в 1 или 2 приема.

Продолжительность лечения тамоксифеном определяется тяжестью и течением заболевания. Обычно лечение является продолжительным и длится до достижения ремиссии.

При лечении больных пожилого возраста или пациентов с нарушениями функции печени или почек нет необходимости в коррекции дозы препарата.

Дозы и схемы лечения тамоксифеном у детей еще не определены.

Повышенная чувствительность к тамоксифену или другим компонентам препарата; тяжелая тромбоцитопения, лейкопения или гиперкальциемия; период беременности.

Вследствие антиэстрогенного действия тамоксифена чаще всего отмечают такие побочные эффекты, как приливы жара, аномальные вагинальные кровотечения, нарушение менструального цикла, выделения из влагалища, зуд половых органов. также возможны задержка жидкости в организме, тошнота, рвота. реже отмечаются транзиторное ускорение роста опухоли, головокружение, кожная сыпь, алопеция, повышенная утомляемость, головная боль.

У мужчин возможная импотенция или утрата либидо.

В единичных случаях наблюдаются анорексия, нарушение вкусовых ощущений, запор, диарея, судороги мышц ног, депрессия, алопеция или интенсивный рост волос.

У женщин в пременопаузе возможно прекращение менструаций, иногда — обратимый кистозный отек яичников.

У небольшого количества пациентов с метастазами в костях в начале терапии развивается гиперкальциемия. Возможно начальное усиление боли в костях и опухолях, а также распространение эритемы вокруг поражений кожи, что может быть свидетельством наличия терапевтического эффекта. Также возможно увеличение имеющихся поражений кожи или появление новых.

Возможные такие более серьезные побочные эффекты, как лейкопения и/или тромбоцитопения (количество тромбоцитов обычно снижается до 80 000–90 000/мм³). Очень редко развиваются нейтропения и панцитопения.

Терапия тамоксифеном ассоциируется с повышенным риском развития пролиферативних изменений в эндометрии, в частности возможны гиперплазия эндометрия, полипы, эндометриоз, а в единичных случаях — рак эндометрия. Вероятность развития рака эндометрия возрастает при увеличении продолжительности терапии тамоксифеном и приблизительно в 2–3 раза превышает вероятность рака эндометрия у женщин, не получавших препарат. Однако клиническая польза от применения тамоксифена при лечении рака молочной железы у женщин превышает возможный риск развития неопластических образований эндометрия.

При терапии тамоксифеном отмечаются офтальмологические нарушения, в частности снижение остроты зрения, помутнение роговицы, развитие катаракты и ретинопатии. Вероятно, эти эффекты зависят от дозы и продолжительности терапии и могут быть частично обратимыми после прекращения лечения тамоксифеном.

Довольно часто отмечаются тромбозы, очень редко — тромбоэмболия легочной артерии.

При одновременном применении тамоксифена и цитотоксических препаратов риск развития тромбоэмболических осложнений возрастает.

Тамоксифен может влиять на липидный спектр сыворотки крови. Очень редко отмечается гипертриглицеридемия, иногда с развитием панкреатита.

Терапия тамоксифеном ассоциируется с повышением уровней печеночных ферментов в сыворотке крови и в единичных случаях — с более тяжелыми поражениями, такими как жировая инфильтрация печени, холестаз и гепатит.

Изредка отмечаются реакции гиперчувствительности, в частности кожная сыпь, ангионевротический отек, полиморфная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, буллезный пемфигоид.

Большинство из указанных побочных эффектов являются обратимыми и могут быть ослаблены или устранены путем снижения дозы препарата.

Пациентки с эстроген-рецептор-положительными опухолями и женщины в период постменопаузы лучше реагируют на терапию тамоксифеном.

Тамоксифен можно применять сочетанно с другими химиопрепаратами и лучевой терапией.

Особая осторожность и регулярный контроль необходимы при лечении тамоксифеном пациентов с заболеваниями печени и почек, больных сахарным диабетом, с тромбоэмболиями в анамнезе, а также с офтальмологическими нарушениями.

Лечение тамоксифеном ассоциируется с повышенной частотой изменений в эндометрии, в частности с гиперплазией, полипами и раком. Вероятно, это связано с эстрогенными свойствами тамоксифена.

Перед началом лечения больных, ранее принимавших тамоксифен, необходимо на протяжении по крайней мере 6 мес проводить гинекологические и терапевтические обследования и при выявлении любых нехарактерных симптомов (аномальных вагинальных кровотечений, нерегулярности менструального цикла, выделений из влагалища, боли или ощущение давления в области таза) выяснить их причины.

Женщин, принимающих тамоксифен для лечения рака молочной железы, следует регулярно обследовать для своевременного выявления гиперплазии эндометрия. В случае развития атипичной гиперплазии тамоксифен необходимо отменить и назначить соответствующее лечение. Перед продолжением терапии тамоксифеном следует рассмотреть целесообразность гистерэктомии.

Зафиксированы случаи офтальмологических нарушений (снижение остроты зрения, помутнение роговицы, развитие катаракты, ретинопатии) во время лечения тамоксифеном. Поэтому до начала терапии и периодически в процессе лечения рекомендуется проводить офтальмологическое обследование с целью выявления ранних поражений роговицы или сетчатой оболочки, которые могут быть обратимыми в случае своевременного прекращения лечения тамоксифеном.

Перед началом лечения тамоксифеном женщины должны проходить всестороннее гинекологическое обследование (в частности для исключения беременности), а также терапевтическое обследование. В период лечения тамоксифеном гинекологические обследования должны проводиться не реже чем 1 раз в 6 мес для своевременного выявления изменений или поражений эндометрия.

При наличии у пациентов заболеваний печени необходимо тщательно контролировать функцию печени.

Во время лечения тамоксифеном следует периодически контролировать количество форменных элементов крови (особенно тромбоцитов), функцию печени и почек, уровень кальция и глюкозы в сыворотке крови.

С целью раннего выявления метастазов рекомендуется проводить рентгенологическое обследование легких и костей, а также УЗИ печени.

Тамоксифен не следует назначать в период беременности. У женщин, лечившихся тамоксифеном, были отмечены единичные случаи спонтанных выкидышей, врожденных дефектов развития или гибели плода, хотя связь этих явлений с терапией тамоксифеном точно не установлена.

Исследование репродуктивной токсичности на крысах, кроликах и обезьянах не выявили тератогенного действия тамоксифена.

Исследование фетального развития репродуктивного тракта у грызунов показали, что терапия тамоксифеном ассоциируется с изменениями, похожими на те, которые вызывают эстрадиол, этинилэстрадиол, кломифен и диэтилстильбэстрол. Хотя клиническое значение этих изменений неизвестно, некоторые из них, особенно вагинальный аденоз, похожи на изменения, отмечаемые у молодых женщин, которые подвергались действию диэтилстильбэстрола in utero, и у которых риск развития светлоклеточной карциномы влагалища или шейки матки составляет около 1:1000.

Перед началом терапии тамоксифеном необходимо убедиться, что пациентка не беременна. На протяжении всего периода лечения (и по крайней мере на протяжении 3 мес после его окончания) следует пользоваться контрацептивными средствами. Не следует применять пероральные контрацептивы.

Неизвестно, выводится ли тамоксифен с грудным молоком, поэтому кормление грудью во время терапии тамоксифеном не рекомендуется. Перед началом терапии рекомендуется отлучить ребенка от груди.

Маловероятно, что терапия тамоксифеном может оказывать отрицательное влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами.

При сопутствующей терапии гормональными препаратами, содержащими эстрогены, возможно снижение эффективности обоих препаратов (в частности, контрацептивные средства могут не обеспечивать надежного эффекта).

Тамоксифен может усиливать действие антикоагулянтов кумаринового ряда (служить причиной значительного увеличения протромбинового времени).

При одновременном применении тамоксифена и ингибиторов агрегации тромбоцитов повышается вероятность кровотечений. Рекомендуется регулярный контроль коагулограммы.

При применении тамоксифена сочетанно с цитотоксическими препаратами возрастает частота тромбоэмболических осложнений.

В случае одновременной терапии бромкриптином повышается концентрация тамоксифена и его активного метаболита N-дезметилтамоксифена в сыворотке крови.

Влияние пищевых продуктов на абсорбцию тамоксифена не изучалось, однако маловероятно, что они могут влиять на фармакокинетические параметры в равновесном состоянии.

Высокие дозы тамоксифена вызывают эстрогенные эффекты у животных. случаи острой передозировки у людей неизвестны.

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °c.

Действующее вещество: tamoxifen citrate;

1 таблетка содержит 30,4 мг цитрата тамоксифена (что эквивалентно 20 мг тамоксифена);

Другие составляющие: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: почти белый, круглые таблетки с риской с одной стороны.

Антагонисты гормонов и аналогичные препараты. Антиэстрогенные средства. Код ATX L02B A01.

Фармакодинамика

Тамоксифен является мощным нестероидным антагонистом эстрогенов. Он также может иметь частичные или полные агонистические свойства в зависимости от тканей организма и вида животных. У человека наблюдается преимущественно антиэстрогенный эффект, объясняющийся связыванием тамоксифена с гормонсвязывающим доменом рецептора эстрогенов и блокированием действия эстрадиола.

Фармакокинетика

При пероральном применении тамоксифен быстро всасывается. Максимальная концентрация тамоксифена в плазме крови достигается через 4-7 часов после приема, а равновесная концентрация после 4-6 недель терапии. После однократного приема тамоксифена в виде раствора максимальная концентрация тамоксифена в плазме крови мужчин-добровольцев составляла 42 мкг/л, а концентрация метаболита N-дезметилтамоксифена – 12 мкг/л. Периоды полувыведения тамоксифена и его метаболита составляли соответственно 4 и 9 дней. Соотношение концентраций N‑дезметилтамоксифена и тамоксифена в крови постепенно увеличивается примерно с 20% после приема первой дозы до 200% в равновесном состоянии, вероятно, вследствие более длительного периода полувыведения метаболита. При терапии тамоксифеном в дозе

20 мг 2 раза в сутки средняя равновесная концентрация тамоксифена в плазме крови больных составляла 310 мкг/л (диапазон 164-494 мкг/л), а N-дезметилтамоксифена – 481 мкг/л (диапазон 300-851 мкг/л).

При терапии тамоксифеном в дозе 40 мг/сут концентрации тамоксифена и N‑дезметилтамоксифена в тканях опухолей составляли соответственно 5,4-117 нг/мг (в среднем 25,1 нг/мг) белка и 7,8-210 нг/мг (у в среднем 52 нг/мг) белка. Концентрации тамоксифена и N-дезметилтамоксифена в плазме крови составляли соответственно 27-520 нг/мг (в среднем 300 нг/мг) и 210-761 нг/мг (в среднем 462 нг/мг). Более 99% тамоксифена связывается с белками плазмы крови.

В организме человека тамоксифен метаболизируется в печени и выводится преимущественно с желчью. Экскреция исходного соединения с мочой очень незначительна. Главным путем метаболической трансформации тамоксифена у человека является деметилирование с образованием активного метаболита N-дезметилтамоксифена, затем N-деметилирование с образованием N-дездиметил метаболита.

Процесс элиминации тамоксифена носит двухфазный характер. У женщин период полувыведения в начальной фазе составляет от 7 до 14 часов, а в терминальной фазе – примерно 7 суток. Период полувыведения N-дезметилтамоксифена составляет около 14 суток.

Клинический ответ на терапию наблюдается при концентрации тамоксифена в плазме крови более 70 мкг/л.

Особенности фармакокинетики тамоксифена и его главных метаболитов у больных пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции печени, а также при приеме натощак и после еды, по-видимому, не изучались.

- адъювантная химиотерапия после первичного лечения рака молочной железы;

- метастатический рак молочной железы.

· Повышенная чувствительность к тамоксифену или другим компонентам препарата.

· Тяжелая тромбоцитопения, лейкопения.

· Тяжелая гиперкальциемия.

· одновременное применение анастразола и тамоксифена.

· беременность и период кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

При применении тамоксифена в сочетании с другими гормональными препаратами, содержащими эстрогены, возможно снижение эффективности обоих лекарственных средств (в частности, ненадежный контрацептивный эффект соответствующих препаратов).

Сообщалось об увеличении частоты тромбоэмболических событий при терапии тамоксифеном в сочетании с другими препаратами химиотерапии.

При комбинированном применении тамоксифена и ингибиторов агрегации тромбоцитов может усиливаться тенденция кровотечений во время возможной тромбоцитопенической фазы.

Применение тамоксифена в сочетании с антикоагулянтами кумаринового ряда, например варфарином, возможно значительное усиление антикоагулянтного эффекта. Пациентам, принимающим кумариновые антикоагулянты с тамоксифеном, рекомендуется тщательно контролировать коагуляционный статус, особенно в начале лечения.

Одновременное применение тамоксифена и ингибиторов ароматазы во время адъювантной терапии не показали повышения эффективности по сравнению с применением только тамоксифена.

Основным известным путем метаболизма тамоксифена у человека является деметилирование, вызванное энзимами CYP3A4. В литературе сообщалось о фармакокинетическом взаимодействии с индуктором CYP3A4 рифампицином, в результате которого происходит снижение уровня тамоксифена в плазме крови.

Клиническая значимость этого понижения неизвестна.

В литературе сообщалось о фармакокинетических взаимодействиях с ингибиторами CYP2D6, которые влияют на снижение уровня активного метаболита тамоксифена 4-гидрокси-N-дезметилтамоксифена (эндоксифена) в плазме крови.

Препараты, ингибирующие действие цитохрома CYP2D6, снижают на 65-75% уровень концентрации эндоксифена, активного метаболита тамоксифена, что приводит к снижению эффективности его терапевтического действия. В процессе отдельных исследований при одновременном применении препарата с некоторыми антидепрессантами – селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОС) (например, пароксетином) – отмечалось снижение эффективности тамоксифена. Поэтому по возможности следует избегать применения мощных ингибиторов цитохрома CYP2D6, таких как пароксетин, флуоксетин, хинидин, цинакальцет или бупропион.

При применении анастразола в период лечения тамоксифеном не наблюдалось усиления эффективности по сравнению с терапией одним только тамоксифеном.

При одновременном применении тамоксифена и ингибитора ароматазы летрозола плазменные концентрации летрозола уменьшились на 37%.

При сопутствующей терапии бромкриптином повышаются концентрации тамоксифена и его активного метаболита N-дезметилтамоксифена в сыворотке крови.

Больные с эстроген-рецептор-положительными опухолями и пациентки в постменопаузе лучше отвечают на терапию тамоксифеном.

Тамоксифен следует с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции печени или почек, сахарным диабетом, тромбоэмболическими заболеваниями в анамнезе, а также офтальмологическими нарушениями.

У женщин предклимактерического возраста, применяющих тамоксифен для лечения рака молочной железы, возможно прекращение менструаций.

Сообщалось о повышенной частоте развития изменений в эндометрии, включая гиперплазию, полипы, рак и саркому матки (преимущественно злокачественные смешанные мюллеровские опухоли) у больных, лечившихся тамоксифеном. Частота и характер этих изменений свидетельствуют о том, что они могут быть вызваны эстрогенным действием тамоксифена.

Перед началом лечения, а также каждые 6 месяцев, в дальнейшем пациентки должны проходить гинекологическое обследование. При появлении каких-либо необычных симптомов (в том числе аномальных вагинальных кровотечений, нарушений менструального цикла, вагинальных выделений, боли или ощущения давления в области таза) необходимо немедленно провести тщательное обследование.

Необходимо внимательно следить за признаками возможного развития гиперплазии эндометрия у больных, принимающих тамоксифен для профилактики рака молочной железы. В случае развития атипичной гиперплазии эндометрия тамоксифен отменяют, назначают соответствующее лечение и оценивают целесообразность проведения гистерэктомии, прежде чем продолжать терапию тамоксифеном.

Во время клинических исследований после лечения тамоксифеном рака молочной железы отмечены случаи развития других первичных опухолей, локализованных не в эндометрии или в противоположной молочной железе. Причинная взаимосвязь этих событий не установлена и клиническая значимость этих наблюдений остается неясной.

Сообщалось о нарушении зрения, в частности снижении остроты зрения, помутнении роговицы, развитии катаракты и ретинопатии у пациентов, принимавших тамоксифен. Поэтому до начала терапии и периодически в процессе лечения тамоксифеном рекомендуется проводить офтальмологические обследования с целью раннего выявления роговицы или сетчатки, которые могут быть обратимы в случае своевременного прекращения лечения препаратом.

При наличии у пациента заболеваний печени в анамнезе нужно тщательно контролировать функцию печени. У всех больных необходимо периодически определять количество форменных элементов крови (особенно тромбоцитов), показатели функции печени и почек, уровень кальция и глюкозы в сыворотке крови. В целях раннего выявления возможных метастазов рекомендуется периодически проводить рентгенологические исследования легких и костей, а также ультразвуковое исследование печени.

Рекомендуется периодически контролировать количество форменных элементов крови, включая тромбоциты, показатели функции печени и уровень кальция в сыворотке крови.

Из печатных источников известно, что у пациентов с недостаточной скоростью метаболической биотрансформации с участием цитохрома CYP2D6 отмечается низкий уровень эндоксифена, одного из важнейших активных метаболитов тамоксифена. Одновременное применение препаратов, ингибирующих действие цитохрома CYP2D6, может привести к снижению концентрации активного метаболита эндоксифена. Соответственно, если возможно, во время терапии тамоксифеном следует избегать применения сильных ингибиторов цитохрома CYP2D6, таких как пароксетин, флуоксетин, хинидин, цинакальцет или бупропион.

При лечении тамоксифеном повышается риск развития венозной тромбоэмболии. Такой риск возрастает у пациентов с высокой степенью ожирения, увеличением возраста, при сопутствующей химиотерапии и при наличии других факторов развития тромбоэмболических явлений. Для некоторых пациентов, больных раком молочной железы, у которых выявлено несколько факторов риска развития венозной тромбоэмболии, следует рассмотреть возможность назначения длительного лечения антикоагулянтами. Если у пациента обнаружена венозная тромбоэмболия, необходимо немедленно прекратить лечение тамоксифеном и начать антитромбоцитарную терапию. Не следует применять тамоксифен для лечения пациентов, у которых были зафиксированы случаи тромбоэмболических явлений.

При отсроченной микрохирургической реконструкции груди тамоксифен может увеличить риск микроваскулярных осложнений, связанных с пересаженным лоскутом.

Применение тамоксифена может приносить положительные результаты при проверке на допинг.

Воздействие пищи на абсорбцию тамоксифена не изучалось. Однако маловероятно, что еда может влиять на равновесные фармакокинетические показатели тамоксифена.

Препарат содержит лактозу, которую следует учитывать больным с непереносимостью лактозы и галактозы.

Тамоксифен "Эбеве" противопоказан к применению в период беременности или кормления грудью. Сообщалось об единичных случаях спонтанных абортов и врожденных пороков развития у детей, матери которых принимали тамоксифен в период беременности, однако причинная взаимосвязь этих событий не установлена.

До начала терапии тамоксифеном необходимо убедиться, что пациентка не беременна. Больные репродуктивного возраста должны пользоваться эффективными контрацептивными средствами во время и не менее 3 месяцев после окончания лечения Тамоксифеном «Эбеве». Учитывая возможность взаимодействия, гормональные противозачаточные средства применять нельзя.

Тамоксифен в дозе 20 мг 2 раза в сутки ингибирует лактацию у женщин, которая не восстанавливается даже после окончания терапии. Неизвестно, проникает ли тамоксифен в материнское молоко, поэтому рекомендуется отказаться от кормления грудью в период лечения этим препаратом.

Воздействие тамоксифена на скорость реакции при управлении автотранспортом и использовании других механизмов маловероятно. Однако во время лечения тамоксифеном сообщалось об истощении, сонливости и ухудшении остроты зрения. Пациентам, у которых наблюдаются указанные симптомы, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и использовании других механизмов.

Начальная доза регулируется в соответствии с общим состоянием пациента. Доза в норме составляет 20-40 мг/сут, которую следует принимать в один прием или разделить на два приема. Обычно доза 20 мг/сут достаточно эффективна для лечения. Продолжительность лечения зависит от тяжести и болезни. Обычно лечение длительное.

Для адъювантной терапии раннего гормон-рецептора положительного подтипа рака молочной железы рекомендованная продолжительность лечения составляет по меньшей мере 5 лет. Оптимальная продолжительность терапии тамоксифеном до сих пор не установлена.

Таблетки проглатывают не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.

Лечение специальных групп пациентов.

Для пожилых больных, а также пациентов с нарушениями функции печени или почек, коррекция доз не требуется.

Дети.

Рекомендации по лечению тамоксифеном детей до сих пор не разработаны.

Симптомы передозировки.

Тамоксифен в высоких дозах вызывал эстрогенные эффекты у животных. В теории ожидается, что передозировка вызывает усиление антиэстрогенных побочных эффектов.

Случаи острой передозировки у человека не зафиксированы. О передозировке у людей известно мало. При дозах 160 мг/м ² и более возникали изменения в ЭКГ (продолжительное время QT), а при дозах

300 мг/м ² ежедневно – нейротоксичность (тремор, гиперрефлексия, неустойчивая походка и вертиго).

Терапевтические мероприятия в случае передозировки.

Специального антидота не существует. При передозировке проводят симптоматическое лечение.

Большинство из указанных ниже побочных эффектов обратимы, часто они проходят после снижения доз.

Следующие категории используются для указания частоты побочных реакций:

Очень частые (> 1/10), частые (≥ 1/100 – 1/1000 –

Инфекции и инвазии.

Буллезный пемфигоид.

Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы).

Отмечены случаи обострения заболевания. У небольшого количества больных с метастазами в костях в начале терапии тамоксифеном развивается гиперкальциемия. В этот начальный период может усиливаться боль в костях и опухоли, а также увеличиваться эритема вокруг поражений кожи, что свидетельствует о реакции на терапию. Также могут увеличиваться имеющиеся поражения кожи или появляться новые.

Терапия тамоксифен ассоциируется с увеличением частоты случаев развития пролиферативных изменений в эндометрии, в частности полипов и рака эндометрия. Риск развития рака эндометрия возрастает с увеличением продолжительности терапии тамоксифеном и примерно в 2-3 раза превышает вероятность развития рака эндометрия у женщин, не принимавших препарат. Также несколько возрастает частота случаев развития саркомы матки (преимущественно злокачественных смешанных мюллеровских опухолей). Однако клиническая польза от лечения тамоксифеном рака молочной железы превосходит потенциальный риск развития новообразований эндометрия.

Часто: миома матки.

Нечасто: рак эндометрия.

Редкие: саркома матки (в основном смешанные мюллеровские злокачественные опухоли).

Со стороны крови и лимфатической системы.

Часто: транзиторная анемия.

Нечасто: лейкопения, транзиторная тромбоцитопения.

Редкие: агранулоцитоз, нейтропения.

Единичные: панцитопения.

Со стороны иммунной системы.

Часто: реакции гиперчувствительности, ангионевротический отек.

Со стороны эндокринной системы.

Очень частые: приливы.

Нечасто: гиперкальциемия.

Расстройства метаболизма.

Очень часто: задержка жидкости в организме.

Частые: увеличение уровня триглицеридов в сыворотке крови, анорексия.

Единичные: тяжелая гипертриглицеридемия, иногда сопровождающаяся панкреатитом.

Со стороны нервной системы.

Часто: головокружение, головная боль, сонливость, нарушение чувствительности (парестезия, дисгевзия).

Психические расстройства.

Редкие: депрессия.

Со стороны органов зрения.

Часто: снижение остроты зрения, помутнение роговицы, развитие катаракты и ретинопатии. Вероятно, эти эффекты зависят от доз тамоксифена и длительности терапии. Они могут быть частично обратимы после прекращения лечения тамоксифеном.

Редкие: оптическая нейропатия, неврит зрительного нерва (в редких случаях наблюдалась потеря зрения).

Со стороны сосудистой системы.

Часто: приливы крови к лицу, ишемические цереброваскулярные события, судороги нижних конечностей, тромбоз, инсульт. При терапии тамоксифеном в сочетании с другими цитотоксическими препаратами может возрастать риск тромбоэмболических событий, включая венозную тромбоэмболию: тромбоз глубоких вен, микрососудистый тромбоз и тромбоэмболию легочной артерии.

Нечасто: инсульт.

Неизвестно: тромбофлебит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Нечасто: интерстициальный пневмонит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень частые: тошнота

Часто: рвота, запор, диарея.

Нечасто: панкреатит.

Редкие: утрата вкусовой чувствительности, расстройства аппетита.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Часто: изменение уровня печеночных энзимов, жировая инфильтрация печени.

Нечасто: цирроз, жировой гепатоз.

Единичные: холестаз, гепатит, желтуха, некротический гепатит, гепатоцеллюлярные поражения, печеночная недостаточность.

Иногда более тяжелые печеночные расстройства приводили к летальным исходам.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Очень часты: кожная сыпь (в том числе сообщали об единичных случаях развития мультиформной эритемы, синдрома Стивенса-Джонсона или буллезного пемфигоида).

Часто: алопеция, реакции гиперчувствительности, в том числе единичные случаи ангионевротического отека, увеличение существующих или возникновение новых поражений кожи.

Редкие: гипертрихоз, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, буллезный пемфигоид, кожный васкулит, ангионевротический отек.

Единичные: также зафиксированы случаи красной волчанки кожи.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительных тканей.

Часто: судороги ног, миалгия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Очень часты: влагалищные выделения, нарушения менструального цикла и угнетение менструаций в период пременопаузы, вагинальные кровотечения.

Часто: генитальный зуд, увеличение размеров маточных фиброидов, пролиферативные изменения эндометрия (неоплазия эндометрия, гиперплазия и полипы, изредка эндометриоз).

Нечасто: рак эндометрия.

Редкие: импотенция у мужчин, кистозный отек яичников, саркома матки (преимущественно смешанные злокачественные мюллеровские опухоли), вагинальные полипы.

Врожденные, наследственные и генетические расстройства.

Единичные: хроническая гематопорфирия.

Эффекты общего и местные реакции.

Очень часты: приливы жара, частично обусловленные антиэстрогенным эффектом тамоксифена, усталость.

Редкие: в начале терапии – боль в костях и в области пораженной ткани в ответ на терапию тамоксифеном.

Изменения лабораторных характеристик.

Изменения липидного профиля сыворотки крови; повышение активности печеночных ферментов.

Травмы, отравления и процедурные осложнения

Единичные: реакции облучения.

3 года.

Не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 30 таблеток в контейнере; по 1 контейнеру вместе с инструкцией по медицинскому применению в коробке.

По рецепту.

1. ЭБЕВАЯ Фарма Гес. м. б. Х. Нфг. КГ.

2. Салютас Фарма ГмбХ.

Местонахождение производителей и адрес места их деятельности:

1. Мондзеештрассе 11, 4866 Унтерах ам Аттерзее, Австрия.

2. Отто-вон-Гюрике-Аллее 1, 39179, Барлебен, Германия.