Упаковка / 5 шт.
610.50 грн.флакон
122.10 грн.Торговое название | Цебопим |
Действующие вещества | Цефепим |
Форма выпуска: | порошок для инъекций |
Способ применения: | Прочее |
Взаимодействие с едой: | Не имеет значения |
Температура хранения: | от 5°C до 30°C |
Чувствительность к свету: | Не чувствительный |
Признак: | Отечественный |
Происхождение: | Химический |
Рыночный статус: | Брендированный дженерик |
Производитель: | ПАО НВЦ БОРЩАГОВСКИЙ ХФЗ |
Страна производства: | Украина |
Заявитель: | БХФЗ |
Условия отпуска: | По рецепту |
Код АТС J Средства для лечения инфекций J01 Антибактериальные средства J01D Прочие бета-лактамные антибиотики J01DE Цефалоспорины четвертого поколения J01DE01 Цефепим |
ЦЕБОПИМ (CEBOPIME)
CEFEPIMUM J01D E01
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
пор. д/п ин. р-ра 500 мг фл., № 5
Цефепим | 500 мг |
Прочие ингредиенты: l-аргинин.
№ UA/10490/01/01 от 17.03.2010 до 17.03.2015
пор. д/п ин. р-ра 1 г фл., № 5
Цефепим | 1 г |
№ UA/10490/01/02 от 17.03.2010 до 17.03.2015
пор. д/п ин. р-ра 2 г фл., № 5
Цефепим | 2 г |
№ UA/10490/01/03 от 17.03.2010 до 17.03.2015
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
Фармакодинамика. Цефепим действует путем угнетения синтеза ферментов стенки бактерии. Препарат обладает широким спектром действия относительно грамположительных и грамотрицательных бактерий, высокой резистентностью к гидролизу большинством β-лактамаз, имеет малое сродство к β-лактамазам, кодирующимися хромосомными генами, быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки.
Цебопим активен относительно следующих микроорганизмов:
Грамположительные аэробы:
Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); другие штаммы стафилококков, включая S. hominis, S. saprophyticus; Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А); Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В); Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней резистентностью к пенициллину — МИК 0,1–1 мкг/мл); другие β-гемолитические стрептококки (группы C, G, F), S. bovis (группа D), стрептококки группы Viridans.
Большинство штаммов энтерококков, например Enterococcus faecalis, и стафилококки, резистентные к метициллину, резистентны к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим.
Грамотрицательные аэробы:
Pseudomonas sp., включая P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli, Klebsiella sp., включая K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae; Enterobacter sp., включая E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii; Proteus sp., включая P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (subsp. anitratus, lwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga sp.; Citrobacter sp., включая C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); Haemophilus parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella sp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); Neisseria meningitidis; Providencia sp. (включая P. retigeri, P. stuartii); Salmonella sp.; Serratia (включая S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella sp.; Yersinia enterocolitica.
Цефепим неактивен относительно некоторых штаммов Xanthamonas maltophilia (Pseudomonas maltophilia).
Анаэробы:
Bacteroides sp., включая B. melaninogenicus и другие микроорганизмы ротовой полости, принадлежащие к Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium sp.; Mobiluncus sp.; Peptostreptococcus sp.; Veillonella sp. (цефепим неактивен в отношении Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.)
Фармакокинетика. T½ препарата около 2 ч. У здоровых людей кумуляции препарата в организме не отмечали.
Метаболизируется цефепим в N-метилпирролидин, который быстро превращается в оксид N-метилпирролидина. Общий клиренс составляет 120 мл/мин. Препарат в основном выделяется почками (средний почечный клиренс составляет 110 мл/мин). В моче выявляют около 85% введенной дозы в виде неизмененного цефепима, 1% N-метилпирролидина, около 6,8% оксида N-метилпирролидина и около 2,5% эпимера цефепима. Связывание цефепима с белками плазмы крови не зависит от концентрации препарата в плазме крови и составляет <19%.
Цефепим хорошо распределяется в организме и достигает терапевтической концентрации в моче, желчи, перитонеальной жидкости, слизистом секрете бронхов, мокроте, предстательной железе, аппендиксе и желчном пузыре.
Концентрации цефепима в плазме крови у взрослых здоровых мужчин после одноразового в/в или в/м введения приведены в табл. 1.
Таблица 1
Средние концентрации цефепима в плазме крови, мкг/мл
Доза цефепима | Время, ч | |||||
---|---|---|---|---|---|---|
0,5 | 1 | 2 | 4 | 8 | 12 | |
В/в введение | ||||||
500 мг | 38,2 | 21,6 | 11,6 | 5,0 | 1,4 | 0,2 |
1 г | 78,7 | 44,5 | 24,3 | 10,5 | 2,4 | 0,6 |
2 г | 163,1 | 85,8 | 44,8 | 19,2 | 3,9 | 1,1 |
В/м введение | ||||||
500 мг | 8,2 | 12,5 | 12,0 | 6,9 | 1,9 | 0,7 |
1 г | 14,8 | 25,9 | 26,3 | 16,0 | 4,5 | 1,4 |
2 г | 36,1 | 49,9 | 51,3 | 31,5 | 8,7 | 2,3 |
У пациентов с почечной недостаточностью T½ цефепима увеличивается. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, находящихся на диализе, T½ составляет 13 ч для гемодиализа и 19 ч — для перитонеального диализа.
Фармакокинетика цефепима при нарушении функции печени или муковисцидозе не изменяется. Для таких пациентов нет необходимости в коррекции дозы.
Дети. У детей в возрасте 2 мес–11 лет после однократной в/в инъекции общий клиренс и объем распределения в равновесном состоянии составляет 3,3±1,0 мл/мин/кг и 0,3±0,1 л/кг соответственно. Около 60,4±30,4% введенной дозы цефепима выделяется в неизмененном виде с мочой, почечный клиренс составляет 2,0±1,1 мл/мин/кг. После в/м введения Cmax цефепима в плазме крови в равновесном состоянии составляет в среднем 68 мкг/мл через 0,75 ч. Через 8 ч после в/м введения концентрация цефепима в плазме крови составляет 6 мкг/мл. Абсолютная биодоступность после в/м инъекции цефепима составляет в среднем 82%. Возраст и пол пациента не влияют на клиренс препарата (табл. 2).
Таблица 2
Концентрации препарата в СМЖ и в плазме крови у детей с бактериальным менингитом
Время после введения, ч | Концентрация в плазме крови, мкг/мл* | Концентрация в СМЖ, мкг/мл* | Отношение концентрации в СМЖ/плазме крови* |
---|---|---|---|
0,5 | 67,7±51,2 | 5,7±0,14 | 0,12±0,14 |
1 | 44,1±7,8 | 4,3±1,5 | 0,10±0,04 |
2 | 23,9±12,9 | 3,6±2,0 | 0,17±0,09 |
4 | 11,7±15,7 | 4,2±1,1 | 0,87±0,56 |
8 | 4,9±5,9 | 3,3±2,8 | 1,02±0,64 |
*Возраст 3,1 мес–12 лет со стандартным отклонением в возрасте ±3 года. Доза препарата 50 мг/кг массы тела при в/в введении на протяжении 5–20 мин каждые 8 ч. Концентрация в плазме крови и СМЖ определялась в конце введения на 2-й или 3-й день лечения препаратом.
ПОКАЗАНИЯ:
Взрослые
Инфекции, вызванные чувствительной к препарату микрофлорой:
дыхательных путей, в том числе пневмония, бронхит;
кожи и подкожной клетчатки;
интраабдоминальные инфекции, в том числе перитонит и инфекции желчевыводящих путей;
гинекологические инфекции;
септицемия.
Эмпирическая терапия нейтропенической лихорадки.
Профилактика послеоперационных осложнений в интраабдоминальной хирургии.
Дети:
пневмония;
инфекции кожи и подкожной клетчатки;
септицемия;
эмпирическая терапия нейтропенической лихорадки;
бактериальный менингит.
ПРИМЕНЕНИЕ:
перед применением препарата необходимо провести пробу на переносимость.
Дозы и путь введения варьируют в зависимости от чувствительности, локализации и вида микроорганизмов; степени тяжести инфекции, а также возраста и функционального состояния организма пациента. Обычно взрослым препарат вводят по 1 г в/в или в/м через каждые 12 ч. Курс лечения составляет 7–10 дней. При тяжелых инфекциях может быть необходимо более длительное лечение.
Рекомендации относительно дозирования препарата Цебопим для взрослых приведены в табл. 3.
Таблица 3
Рекомендации относительно дозирования препарата Цебопим для взрослых
Инфекции мочевыводящих путей легкой и средней степени тяжести | 500 мг–1 г в/в или в/м | Каждые 12 ч |
Другие инфекции легкой и средней степени тяжести | 1 г в/в или в/м | Каждые 12 ч |
Тяжелые инфекции | 2 г в/в | Каждые 12 ч |
Очень тяжелые и угрожающие жизни инфекции | 2 г в/в | Каждые 8 ч |
Пациентам в возрасте старше 65 лет с нормальной функцией почек нет необходимости в коррекции дозы препарата.
Профилактика возможного инфицирования при проведении хирургических операций. 2 г препарата вводят в/в капельно на протяжении 30 мин за 1 ч до начала хирургической операции. После окончания введения дополнительно вводят 500 мг метронидазола в/в. Р-р метронидазола не следует вводить одновременно с препаратом Цебопим. В случае сочетанного применения каждый антибиотик вводят в отдельных системах. При применении одной системы для двух препаратов перед инфузией метронидазола систему следует промыть.
Во время продолжительных (>12 ч) хирургических операций через 12 ч после первой дозы рекомендуют повторное введение равной дозы препарата Цебопим с последующим введением метронидазола.
Дети в возрасте 1–2 мес. Применяют только по жизненным показаниям. Вводят в дозе 30 мг/кг массы тела каждые 12 или 8 ч. При применении терапии Цебопимом у детей с массой тела <40 кг, состояние этих пациентов требует постоянного наблюдения.
Дети в возрасте старше 2 мес. Максимальная доза для детей не должна превышать рекомендуемую для взрослых. У детей с массой тела <40 кг рекомендуемая доза составляет 50 мг/кг каждые 12 ч (при фебрильной нейтропении и бактериальном менингите — каждые 8 ч). Продолжительность терапии составляет 7–10 дней, тяжелые инфекции могут требовать более продолжительного лечения.
Детям с массой тела ≥40 кг Цебопим назначают, как и взрослым.
Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) необходимо корригировать режим введения препарата. При этом начальная доза Цебопима равняется дозе для пациентов с нормальной функцией почек. Рекомендуемые поддерживающие дозы препарата Цебопим приведены в табл. 4.
Таблица 4
Рекомендуемые поддерживающие дозы препарата Цебопим
Клиренс креатинина, мл/мин | Рекомендуемые поддерживающие дозы | |||
---|---|---|---|---|
Инфекции мочевыводящих путей легкой и средней степени тяжести | Другие инфекции легкой и средней степени тяжести | Тяжелые инфекции | Очень тяжелые и угрожающие жизни инфекции | |
>50 | 500 мг каждые 12 ч | 1 г каждые 12 ч | 2 г каждые 12 ч | 2 г каждые 8 ч |
Обычное дозирование с учетом тяжести инфекции, коррекции дозы не требуется | ||||
30–50 | 500 мг каждые 24 ч | 1 г каждые 24 ч | 2 г каждые 24 ч | 2 г каждые 12 ч |
11–29 | 500 мг каждые 24 ч | 500 мг каждые 24 ч | 1 г каждые 24 ч | 2 г каждые 24 ч |
≤10 | 250 мг каждые 24 ч | 250 мг каждые 24 ч | 500 мг каждые 24 ч | 1 г каждые 24 ч |
Гемодиализ | 500 мг каждые 24 ч | 500 мг каждые 24 ч | 500 мг каждые 24 ч | 500 мг каждые 24 ч |
Клиренс креатинина определяют по формуле:
Мужчины:
Женщины:
При гемодиализе в течение 3 ч из организма удаляется приблизительно 68% введенной дозы препарата. После каждого сеанса гемодиализа необходимо вводить повторную дозу, равную начальной. При беспрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно применять в обычных рекомендуемых дозах в зависимости от тяжести инфекции, с интервалом между введениями разовой дозы 48 ч.
При нарушении функции почек у детей рекомендуют снижение дозы или увеличение интервала между введениями, как указано в табл. 4.
Расчеты показателей клиренса креатинина у детей:
или
Введение препарата
Цебопим вводят в/в или глубоко в/м в большую мышечную массу (например в верхний наружный квадрант ягодицы).
В/в введение. Данный путь введения предпочтителен для пациентов с тяжелыми, угрожающими для жизни инфекциями.
При в/в введении Цебопим растворяют в 5 или 10 мл стерильной воды для инъекций, 5% р-ра глюкозы или 0,9% р-ра натрия хлорида, как указано в табл. 5. Готовый р-р вводят медленно на протяжении 3–5 мин или через систему для в/в введения.
В/м введение. Цебопим растворяют в стерильной воде для инъекций, 0,9% р-ре натрия хлорида, 5% р-ре декстрозы для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, 0,5% или 1% р-ре лидокаина гидрохлорида в концентрациях, указанных ниже (см. табл. 5).
При применении лидокаина как растворителя перед введением необходимо провести пробу на переносимость.
Таблица 5
Концентрации разведения Цебопима
Концентрация | Объем р-ра для разведения, мл | Приблизительный объем полученного р-ра, мл | Приблизительная концентрация цефепима, мг/мл |
---|---|---|---|
В/в введение | |||
500 мг/флакон | 5 | 5,7 | 90 |
1 г/флакон | 10 | 11,4 | 90 |
2 г/флакон | 10 | 12,8 | 160 |
В/м введение | |||
500 мг/флакон | 1,5 | 2,2 | 230 |
1 г/флакон | 3,0 | 4,4 | 230 |
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
повышенная чувствительность к цефепиму или L-аргинину, к антибиотикам цефалоспоринового ряда, пенициллинам или другим β-лактамным антибиотикам.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
отмечают редко.
Аллергические реакции: сыпь, зуд, повышение температуры тела, анафилактические реакции.
Со стороны ЖКТ: диарея, тошнота, рвота, запор, боль в животе, диспепсия.
Как и практически все антибиотики широкого спектра действия, Цебопим может вызвать псевдомембранозный колит. Важно помнить об этом при возникновении диареи на фоне применения препарата. Легкие формы колита проходят самостоятельно после прекращения применения препарата; умеренный или тяжелый псевдомембранозный колит требуют специального лечения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль в груди, тахикардия.
Со стороны дыхательной системы: кашель, боль в горле, одышка.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, бессонница, парестезии, беспокойство, спутанность сознания.
Изменения лабораторных показателей (транзиторные): повышение уровня АлАТ, АсАТ, ЩФ, общего билирубина, анемия, эозинофилия, увеличение протромбинового времени или активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) и положительный результат теста Кумбса без гемолиза. Транзиторное повышение уровня азота мочевины и/или креатинина плазмы, транзиторная тромбоцитопения, лейкопения и нейтропения.
Другие: астения, вагинит, периферические отеки, боль в спине, гипергидроз, судороги.
Местные реакции: при в/в введении — флебит и воспаление; при в/м введении — воспаление или боль в месте инъекции.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:
перед применением препарата необходимо выяснить, отмечались ли ранее у пациента реакции гиперчувствительности немедленного типа на цефепим, цефалоспорины, пенициллины или другие β-лактамные антибиотики.
У пациентов с высоким риском развития тяжелых инфекций (например у лиц с трансплантацией костного мозга при снижении его активности в анамнезе, которая происходит на фоне злокачественной гемолитической патологии с тяжелой прогрессирующей нейтропенией) монотерапия может быть недостаточной, поэтому показана комплексная антибактериальная терапия.
Для идентификации микроорганизма-возбудителя (возбудителей) и определения чувствительности к цефепиму следует провести соответствующие тесты. Однако Цебопим можно применять в качестве монотерапии еще до идентификации микроорганизма-возбудителя, поскольку препарат обладает широким спектром антибактериального действия относительно грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. У пациентов с риском смешанной аэробно-анаэробной (Bacteroides fragilis включительно) инфекции до идентификации возбудителя можно начинать лечение Цебопимом в комбинации с препаратом, действующим на анаэробы.
При применении практически всех антибиотиков широкого спектра действия сообщали о случаях возникновения псевдомембранозного колита. Поэтому важно учитывать возможность развития этой патологии в случае возникновения диареи во время лечения препаратом Цебопим. Легкие формы колита могут миновать после отмены препарата; умеренные или тяжелые формы могут требовать специального лечения.
Применение Цебопима, как и других антибиотиков, может привести к колонизации резистентной микрофлоры. При развитии суперинфекции требуется соответствующее лечение.
Дети. Препарат применяют у детей в возрасте старше 1 мес.
Период беременности и кормления грудью. Адекватных и хорошо контролируемых исследований в период беременности не проводили, поэтому Цебопим в период беременности можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Цефепим проникает в грудное молоко в очень небольшом количестве, поэтому во время лечения Цебопимом грудное вскармливание следует прекратить.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Не описана.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:
р-р препарата Цебопим в концентрации 1–40 мг/мл совместим со следующими р-рами для парентерального введения: 0,9% р-ром натрия хлорида; 5% или 10% р-рами глюкозы; 6 М р-ром натрия лактата для инъекций, р-ром Рингера с лактатом и 5% р-ром декстрозы для инъекций.
Учитывая потенциальную нефротоксичность и ототоксичность аминогликозидных антибиотиков, высокие дозы данных препаратов применяют одновременно с Цебопимом под контролем функции почек.
Сочетанное применение цефалоспоринов с диуретиками (например фуросемидом) приводит к повышению нефротоксичности первых.
Во избежание возможного лекарственного взаимодействия с другими препаратами, р-ры препарата Цебопим (как и большинства других β-лактамных антибиотиков) не вводят одновременно с р-рами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилмицина сульфата. В случае назначения Цебопима с указанными препаратами вводят каждый антибиотик отдельно.
ПЕРЕДОЗИРОВКА:
при передозировке возможно возникновение энцефалопатии, нарушение сознания, ступора, миоклонии, комы, эпилептического припадка, повышение порога судорожной готовности.
Лечение. Необходимо прекратить введение препарата, провести симптоматическую терапию. Гемодиализ (особенно у пациентов с нарушением функции почек). Перитонеальный диализ малоэффективен. При тяжелых аллергических реакциях немедленного типа необходимо применение адреналина и других видов интенсивной терапии.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:
в защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С. Приготовленные р-ры препарата для в/м и в/в инъекций стабильны на протяжении 24 ч при комнатной температуре или 7 дней при хранении в холодильнике (2–8 °С).
Описание препарата Цебопим пор.д/р-ра д/ин. 1г фл. №5 на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Упаковка / 5 шт.
610.50 грн.Действующее вещество: цефепим в виде цефепима дигидрохлорида моногидрата (стерильного в пересчете на 100 % безводный цефепим) – 500 мг, 1 г, 2 г;
Вспомогательное вещество: L-аргинин.
Порошок для раствора для инъекций.
Основные физико-химические свойства: порошок от белого до светло-желтого цвета.
Антибактериальные средства для системного применения. Прочие бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины IV поколения. Код ATХ J01D E01.
Цефепим оказывает действие путем угнетения синтеза ферментов стенки бактерии. Препарат имеет широкий спектр действия относительно грамположительных и грамотрицательных бактерий, высоко устойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз, обладает малым сродством в отношении бета-лактамаз, кодируемых хромосомными генами, быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки.
Цефепим активен в отношении следующих микроорганизмов:
ГРамположительные аэробы:
Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); другие штаммы стафилококков, включая S. hominis, S. saprophyticus; Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А); Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В); Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину – МПК от 0,1 до 1 мкг/мл); другие бета-гемолитические стрептококки (группы C, G, F), S. bovis (группа D), стрептококки группы Viridans.
Большинство штаммов энтерококков, например, Enterococcus faecalis, и стафилококки, резистентные к метициллину, резистентны к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим;
Грамотрицательные аэробы:
Pseudomonas sрp., включая P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli, Klebsiella sрp., включая K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae; Enterobacter sрp., включая E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii; Proteus sрp., включая P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (subsp. anitratus, lwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga sрp.; Citrobacter sрp., включая C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Haemophilus parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella sрp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Neisseria meningitidis; Providencia sрp. (включая P. rettgeri,
P. stuartii); Salmonella sрp.; Serratia (включая S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella sрp.; Yersinia enterocolitica.
Цефепим неактивен в отношении некоторых штаммов Xanthаmonas maltophilia (Pseudomonas maltophilia);
Анаэробы:
Bacteroides sрp., включая B. melaninogenicus и другие микроорганизмы ротовой полости, относящиеся к Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium sрp.; Mobiluncus sрp.; Peptostreptococcus sрp.; Veillonella sрp. (цефепим неактивен в отношении Bacteroides fragilis и Clostridium difficile).
Период полувыведения препарата – около 2 часов. У здоровых людей кумуляции препарата в организме не отмечалось.
Метаболизируется цефепим в N-метилпиролидин, который быстро превращается в оксид
N-метилпиролидина. Общий клиренс составляет 120 мл/мин. Препарат в основном выделяется почками (средний почечный клиренс составляет 110 мл/мин). В моче обнаруживается приблизительно 85 % введенной дозы в виде неизмененного цефепима, 1 % N-метилпиролидина, около 6,8 % оксида N-метилпиролидина и около 2,5 % эпимера цефепима. Связывание цефепима с белками плазмы крови не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови и составляет менее чем 19 %.
Цефепим хорошо распределяется в организме и достигает терапевтической концентрации в моче, желчи, перитонеальной жидкости, слизистом секрете бронхов, мокроте, простате, аппендиксе и желчном пузыре.
Концентрации цефепима в плазме крови у взрослых здоровых мужчин после однократного внутривенного/внутримышечного введения приведены в таблице ниже.
Средние концентрации цефепима в плазме крови (мкг/мл)
Доза цефепима |
0,5 часа |
1 час |
2 час |
4 часа |
8 часов |
12 часов |
Внутривенно |
||||||
500 мг |
38,2 |
21,6 |
11,6 |
5,0 |
1,4 |
0,2 |
1 г |
78,7 |
44,5 |
24,3 |
10,5 |
2,4 |
0,6 |
2 г |
163,1 |
85,8 |
44,8 |
19,2 |
3,9 |
1,1 |
Внутримышечно |
||||||
500 мг |
8,2 |
12,5 |
12,0 |
6,9 |
1,9 |
0,7 |
1 г |
14,8 |
25,9 |
26,3 |
16,0 |
4,5 |
1,4 |
2 г |
36,1 |
49,9 |
51,3 |
31,5 |
8,7 |
2,3 |
У пациентов с нарушениями функции почек период полувыведения цефепима увеличивается. У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек, находящихся на диализе, период полувыведения составляет 13 часов для гемодиализа и 19 часов – для перитонеального диализа.
Фармакокинетика цефепима при нарушенной функции печени или муковисцидозе не изменена. Для таких пациентов не требуется коррекция дозы.
Дети.
У детей в возрасте от 2 месяцев до 11 лет после однократной внутривенной инъекции общий клиренс и объем распределения в стационарном состоянии составляют 3,3 (± 1,0) мл/мин/кг и 0,3 (± 0,1) л/кг соответственно.
Около 60,4 (± 30,4) % от введенной дозы цефепима выделяется в неизмененном виде с мочой, почечный клиренс равен 2,0 (± 1,1) мл/мин/кг. После внутримышечного введения максимальная концентрация цефепима в плазме крови в равновесном состоянии составляет в среднем 68 мкг/мл через 0,75 часа. Через 8 часов после внутримышечного введения концентрация цефепима в плазме крови составляет 6 мкг/мл. Абсолютная биодоступность после внутримышечной инъекции цефепима составляет в среднем 82 %. Возраст и пол пациентов не влияют на клиренс препарата.
Концентрации препарата в спинномозговой жидкости (СМЖ) и в плазме крови у детей, больных бактериальным менингитом
Время после Введения (ч) |
Концентрация в плазме крови (мкг/мл)* |
Концентрация в СМЖ (мкг/мл)* |
Отношение концентрации в СМЖ/плазме крови * |
0,5 |
67,7 ± 51,2 |
5,7 ± 0,14 |
0,12 ± 0,14 |
1 |
44,1 ± 7,8 |
4,3 ± 1,5 |
0,10 ± 0,04 |
2 |
23,9 ± 12,9 |
3,6 ± 2,0 |
0,17 ± 0,09 |
4 |
11,7 ± 15,7 |
4,2 ± 1,1 |
0,87 ± 0,56 |
8 |
4,9 ± 5,9 |
3,3 ± 2,8 |
1,02 ± 0,64 |
* возраст от 3,1 месяца до 12 лет со стандартным отклонением в возрасте ± 3 года.
Доза препарата 50 мг/кг массы тела при внутривенном введении на протяжении 5-20 минут каждые 8 часов. Концентрация в плазме крови и СМЖ определялась в конце введения на 2 или 3 день лечения препаратом.
Взрослые.
Инфекции, вызванные чувствительной к препарату микрофлорой:
· дыхательных путей, в том числе пневмония, бронхит;
· кожи и подкожной клетчатки;
· интраабдоминальные инфекции, в том числе перитонит и инфекции желчевыводящих путей;
· инфекции мочевыводящих путей, в том числе пиелонефрит;
· гинекологические;
· септицемия.
Эмпирическая терапия больных с нейтропенической лихорадкой.
Профилактика послеоперационных осложнений в интраабдоминальной хирургии.
Дети.
· Пневмония;
· инфекции мочевыводящих путей, в том числе пиелонефрит;
· инфекции кожи и подкожной клетчатки;
· септицемия;
· эмпирическая терапия больных с нейтропенической лихорадкой;
· бактериальный менингит.
· Гиперчувствительность к цефепиму или L-аргинину;
· гиперчувствительность к антибиотикам цефалоспоринового ряда, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам.
Раствор цефепима совместим со следующими парентеральными растворами: 0,9 % раствором натрия хлорида, 5 % или 10 % растворами глюкозы, 6 М раствором натрия лактата для инъекций, раствором Рингера лактата с 5 % раствором декстрозы для инъекций.
Учитывая потенциальную нефротоксичность и ототоксичность аминогликозидных антибиотиков, высокие дозы данных препаратов применяют одновременно с цефепимом под контролем функции почек.
Применение цефалоспоринов с диуретиками (например, фуросемид) приводит к повышению нефротоксичности первых.
Чтобы избежать возможного лекарственного взаимодействия с другими препаратами, раствор цефепима (как и большинство других бета-лактамных антибиотиков) не вводят одновременно с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилмицина сульфата. В случае назначения препарата Цебопим с указанными препаратами вводят каждый антибиотик отдельно.
Сопутствующее лечение бактериостатическими антибиотиками может влиять на действие бета-лактамных антибиотиков.
Влияние на результаты лабораторных тестов.
Применение цефепима может привести к ложноположительной реакции на глюкозу в моче при использовании реактива Бенедикта. Рекомендуется использовать тесты на глюкозу, основанные на ферментной реакции окисления глюкозы.
Гиперчувствительность
Перед применением препарата необходимо выяснить, отмечались ли ранее у пациента реакции гиперчувствительности немедленного типа на цефепим, цефалоспорины,
Пенициллины или другие бета-лактамные антибиотики.
Цефепим следует применять с осторожностью пациентам с астмой или аллергическим диатезом. Состояние пациента необходимо тщательно контролировать во время первого введения. Если возникает аллергическая реакция, лечение следует немедленно прекратить.
Антибиотики следует назначать с осторожностью всем пациентам с любыми формами аллергии, особенно на лекарственные препараты. При появлении аллергической реакции применение препарата следует прекратить. Серьезные реакции гиперчувствительности немедленного типа могут требовать применения адреналина и других форм терапии. У пациентов с высоким риском тяжелых инфекций (например, у пациентов, которые имели в анамнезе трансплантацию костного мозга при сниженной его активности, которая возникает на фоне злокачественной гематологической патологии с тяжелой прогрессирующей нейтропенией) монотерапия может быть недостаточной, поэтому показана комплексная антимикробная терапия.
Антибактериальная активность цефепима
Маловероятно, что назначение цефепима при отсутствии доказанной или подозреваемой бактериальной инфекции или его профилактическое применение будет полезным, но это может увеличить риск появления бактерий, невосприимчивых к этому препарату.
Длительное применение цефепима (как и других антибиотиков) может приводить к развитию суперинфекции. Необходимо проводить повторную проверку состояния пациента. В случае развития суперинфекции необходимо начать адекватные меры лечения.
Почечная недостаточность
Пациентам с нарушением функции почек (с клиренсом креатинина замедление скорости почечного выведения. Поскольку высокие концентрации антибиотика в сыворотке крови могут иметь место при обычных дозах у пациентов с почечной недостаточностью или другими состояниями, которые могут ухудшить функции почек, при введении цефепима таким пациентам поддерживающая доза должна быть снижена. При определении следующей дозы препарата следует учитывать степень нарушения функции почек, тяжесть инфекции и восприимчивости к микроорганизмам, которые вызвали инфекцию.
Во время постмаркетингового исследования были зарегистрированы следующие серьезные побочные реакции: оборотная энцефалопатия (нарушение сознания, включая спутанность, галлюцинации, ступор и кома), миоклонус, судороги (в т. ч. эпилептический статус) и/или почечная недостаточность. Большинство случаев наблюдались у пациентов с почечной недостаточностью, получавших дозы цефепима, превышающие рекомендуемые.
В большинстве случаев симптомы нефротоксичности были оборотные и исчезали после отмены цефепима и/или после гемодиализа.
Clostridium difficile ассоциированная диарея
Сообщалось о антибиотико-ассоциированной диарее и антибиотико-ассоциированном колите, включая псевдомембранозный колит и диарею, связанную с Clostridium difficile, в связи с применением почти всех антибиотиков, включая цефепим, что может варьировать от легкой диареи до колита с летальным исходом. Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых развивается серьезная диарея во время или после применения цефепима. Если подозревается или подтверждается антибиотико-ассоциированная диарея или антибиотико-ассоциированный колит, следует прекратить лечение антибактериальными средствами, включая цефепим, и немедленно начать адекватные терапевтические мероприятия. Препараты, подавляющие перистальтику, в данной ситуации противопоказаны.
Пациенты пожилого возраста
Известно, что цефепим в значительной степени выделяется почками, и риск токсических реакций на этот препарат может быть выше у пациентов с почечной недостаточностью. Поскольку пожилые пациенты более склонны к снижению функции почек, следует осторожно подходить к выбору дозы, а функцию почек следует контролировать.
СЕрологическое тестирование
Цефалоспорины склонны абсорбироваться на поверхности эритроцитов и вступать в реакцию с антителами, направленными против препаратов, результатом чего является положительный тест Кумбса. У пациентов, которые принимали цефепим 2 раза в сутки, описано положительный тест Кумбса при отсутствии признаков гемолиза.
При проведении анализа мочи на глюкозурию возможен ложно-положительный результат. По этой причине определение глюкозы в моче следует проводить глюкозооксидазными методами в период лечения препаратом.
Необходимо осуществлять контроль протромбинового времени.
При применении лидокаина в качестве растворителя следует учесть информацию по безопасности лидокаина.
Было доказано, что L-аргинин изменяет метаболизм глюкозы и одновременно увеличивает уровень калия в сыворотке крови при применении доз, которые в 33 раза превышают максимальную рекомендованную дозу цефепима. Эффекты при более низких дозах на данный момент неизвестны.
Исследования на животных продемонстрировали отсутствие воздействия на репродуктивную функцию и отсутствие какого-либо вредного воздействия на плод. Однако адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось, поэтому Цебопим в период беременности можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Цефепим проникает в грудное молоко в очень небольшом количестве, поэтому во время лечения Цебопимом кормление грудью следует прекратить.
Не изучалась. В случае возникновения головокружения, галлюцинаций, спутанности сознания или других побочных эффектов со стороны нервной системы, которые могут влиять на скорость реакции, следует воздерживаться от управления автомобилем или другими механизмами.
Перед применением препарата следует сделать кожную пробу на переносимость.
Дозы и путь введения могут варьировать в зависимости от чувствительности, локализации и типа микроорганизмов, степени тяжести инфекции, а также возраста и функционального состояния организма пациента. Обычно взрослым препарат следует вводить по 1 г внутривенно/внутримышечно через каждые 12 часов. Курс лечения составляет 7-10 дней. Тяжелые инфекции могут потребовать более длительного лечения.
Рекомендации относительно дозирования препарата Цебопим для взрослых приведены в таблице 1.
Таблица 1
Инфекции мочевыводящих путей (легкой и средней степени тяжести) |
500 мг-1 гвнутривенно или внутримышечно |
каждые 12 часов |
Другие инфекции (легкой и средней степени тяжести) |
1 г внутривенно или внутримышечно |
каждые 12 часов |
Тяжелые инфекции |
2 г внутривенно |
каждые 12 часов |
Очень тяжелые и угрожающие жизни инфекции |
2 г внутривенно |
каждые 8 часов |
Пациентам старше 65 лет с нормальной функцией почек дозы препарата не требуют коррекции.
Профилактика возможного инфицирования при проведении хирургических операций. 2 г препарата вводить внутривенно капельно в течение 30 минут за 1 час до начала хирургической операции. После окончания введения дополнительно вводить 500 мг метронидазола внутривенно. Раствор метронидазола не следует вводить одновременно с препаратом Цебопим. В случае одновременного применения каждый антибиотик вводить в отдельных системах. При использовании одной системы для двух препаратов – перед инфузией метронидазола систему следует промыть.
Во время длительных (более 12 часов) хирургических операций через 12 часов после первой дозы рекомендуется повторное введение такой же дозы препарата Цебопим с последующим введением метронидазола.
Дети возрастом от 1 до 2 месяцев. Применять только по жизненным показаниям. Вводить в дозе 30 мг/кг массы тела каждые 12 или 8 часов. Состояние детей с массой тела до 40 кг, которые получают лечение Цебопимом, нужно постоянно контролировать.
Дети возрастом от 2 месяцев. Максимальная доза для детей не должна превышать рекомендуемую дозу для взрослых. Для детей с массой тела до 40 кг рекомендованная доза составляет 50 мг/кг каждые 12 часов (пациентам с фебрильной нейтропенией и бактериальным менингитом – каждые 8 часов). Продолжительность терапии составляет 7-10 дней, тяжелые инфекции могут требовать более длительного лечения.
Детям с массой тела 40 кг и больше Цебопим назначать, как и взрослым.
Нарушения функции почек. У пациентов с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина менее
30 мл/мин) необходимо корригировать режим введения препарата. При этом начальная доза Цебопима аналогична дозе для пациентов с неизмененной функцией почек. Рекомендованные поддерживающие дозы препарата Цебопим приведены в таблице 2.
Таблица 2
Клиренс креатинина (мл/мин) |
Рекомендованные поддерживающие дозы |
|||
Инфекции мочевыделительных путей (легкой и средней степени тяжести) |
Другие инфекции (легкой и средней степени тяжести) |
Тяжелые инфекции |
Очень тяжелые и угрожающие жизни инфекции |
|
> 50 |
500 мг каждые 12 часов |
1 г каждые 12 часов |
2 г каждые 12 часов |
2 г каждые 8 часов |
Обычное дозирование адекватное тяжести инфекции, коррекция дозы не требуется |
||||
30-50 |
500 мг каждые 24 часа |
1 г каждые 24 часа |
2 г каждые 24 часа |
2 г каждые 12 часов |
11-29 |
500 мг каждые 24 часа |
500 мг каждые 24 часа |
1 г каждые 24 часа |
2 г каждые 24 часа |
≤ 10 |
250 мг каждые 24 часа |
250 мг каждые 24 часа |
500 мг каждые 24 часа |
1 г каждые 24 часа |
гемодиализ |
500 мг каждые 24 часа |
500 мг каждые 24 часа |
500 мг каждые 24 часа |
500 мг каждые 24 часа |
Клиренс креатинина определяется по формуле:
Мужчины:
Женщины:
При гемодиализе за 3 часа из организма удаляется приблизительно 68 % от введенной дозы препарата. После каждого сеанса гемодиализа необходимо вводить повторную дозу, аналогичную первоначальной. При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно применять в нормальных рекомендованных дозах в зависимости от тяжести инфекции, с интервалом между введениями разовой дозы 48 часов.
При нарушении функции почек у детей рекомендуется снижение дозы или удлинение интервала между введениями, как указано в таблице 2.
Расчет показателей клиренса креатинина у детей:
Или
Введение препарата.
Цебопим вводить внутривенно или глубоко внутримышечно в большую мышечную массу (например, в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы).
Внутривенное введение. Данный путь введения преимущественно применяется пациентам с тяжёлыми, угрожающими жизни инфекциями.
При внутривенном способе введения Цебопим растворить в 5 или 10 мл стерильной воды для инъекций, 5 % растворе глюкозы или 0,9 % растворе натрия хлорида, как указано в таблице 3. Готовый раствор вводить струйно медленно в течение 3-5 минут или капельно через систему для внутривенного введения.
Внутримышечное введение. Цебопим растворить в стерильной воде для инъекций, 0,9 % растворе натрия хлорида, 5 % растворе глюкозы для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, 0,5 % или 1 % растворе лидокаина гидрохлорида в концентрациях, указанных в таблице 3.
При применении лидокаина в качестве растворителя перед введением следует сделать кожную пробу на его переносимость.
Как и другие лекарственные средства, применяемые парентерально, готовые растворы препарата перед введением необходимо проверять на отсутствие механических включений.
Таблица 3.
Объем раствора для разведения (мл) |
Приблизительный объем полученного раствора (мл) |
Приблизительная концентрация цефепима (мг/мл) |
|
Внутривенное введение |
|||
500 мг/флакон |
5 |
5,7 |
9 |
1 г/флакон |
10 |
11,4 |
9 |
2 г/флакон |
10 |
12,8 |
160 |
Внутримышечное введение |
|||
500 мг/флакон |
1,5 |
2,2 |
23 |
1 г/флакон |
3, |
4,4 |
23 |
Дети.
Препарат применять детям в возрасте от 1 месяца.
При применении лидокаина в качестве растворителя следует учесть информацию по безопасности лидокаина.
Симптомы: в случае значительного превышения рекомендованных доз, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек, усиливаются проявления побочного действия. Симптомы передозировки включают энцефалопатию, сопровождающуюся галлюцинациями, нарушением сознания, ступором, комой, миоклонией, эпилептоформными приступами, нейромышечной возбудимостью.
Лечение. Следует прекратить введение препарата, провести симптоматическую терапию. Применение гемодиализа ускоряет выведение цефепима из организма; перитонеальный диализ малоэффективен. Тяжелые аллергические реакции немедленного типа требуют применения адреналина и других форм интенсивной терапии.
Побочные реакции наблюдаются редко.
Иммунная система: реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, анафилактический шок, ангионевротический отек.
Кожа и подкожная клетчатка: кожные высыпания, зуд, крапивница.
Пищеварительная система: тошнота, рвота, кандидоз ротовой полости, диарея, колит, запор, боль в животе, диспепсия, изменение ощущения вкуса.
Гепатобилиарная система: гепатит, холестатическая желтуха.
Нервная система: головокружение, головная боль, беспокойство, бессонница, парестезии, спутанность/потеря сознания, судороги/эпилептоформные припадки, миоклония, энцефалопатия, галлюцинации, ступор, кома.
Общие нарушения и изменения в месте введения: повышение температуры тела, потливость, боль в груди/спине, астения, изменения в месте введения, включая воспаление, флебит, боль.
Инфекции:Кандидоз, вагинит, генитальный зуд, псевдомембранозный колит, другие суперинфекции.
Дыхательная система: нарушения дыхания, кашель, боль в горле, одышка.
Сердечно-сосудистая система: тахикардия, вазодилатация, боль в области сердца.
МочевыделительнАяСистемА:Почечная недостаточность.
Кровь и лимфатическая система: анемия, эозинофилия, транзиторная лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Лабораторные показатели: повышение уровня аланинаминотрансферазы, аспарататаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, общего билирубина в плазме крови, увеличение протромбинового времени или парциального тромболастинового времени (ПТТ) и положительный результат теста Кумбса без гемолиза, временное увеличение азота мочевины крови и/или креатинина сыворотки крови, ложноположительные реакции на глюкозу в мочи.
Кроме вышеупомянутых побочных реакций возможные побочные реакции, характерные для антибиотиков группы цефалоспоринов: синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, токсическая нефропатия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, кровотечения, нарушение функции печени, холестаз, панцитопения.
3 года.
В оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.
Готовый раствор препарата стабилен в течение 24 часов при комнатной температуре или 7 дней при хранении в холодильнике (2-8 °C). С микробиологической точки зрения данное лекарственное средство следует применять немедленно. Если его не используют немедленно, то ответственность за время и условия хранения в процессе применения возлагается на потребителя.
Во избежание возможного лекарственного взаимодействия, Цебопим (как большинство других бета-лактамных антибиотиков) не следует вводить в одном шприце с метронидазолом, ванкомицином, гентамицином, тобрамицина сульфатом и нетилмицина сульфатом. В случае назначения препарата Цебопим с вышеперечисленными препаратами следует вводить каждый антибиотик отдельно.
Не смешивать в одной емкости с другими препаратами. Применять растворители, перечисленные в разделе «Способ применения и дозы».
Порошок для раствора для инъекций по 500 мг во флаконе. По 1 флакону в пачке;
Порошок для раствора для инъекций по 1 г во флаконе. По 1 флакону в пачке; по 1 флакону в комплекте с растворителем (вода для инъекций) по 5 мл или по 10 мл в ампуле в пачке с картонной перегородкой.
Порошок для раствора для инъекций по 2 г во флаконе. По 1 флакону в пачке.
По рецепту.
Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».
МестонахождениеПроизводителя и адрес места осуществления его деятельности. Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.
Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины
ВНИМАНИЕ! Цены актуальны только при оформлении заказа в электронной медицинской информационной системе Аптека 9-1-1. Цены на товары при покупке непосредственно в аптечных заведениях-партнерах могут отличаться от указанных на сайте!
Добавление отзыва
{{docMaster.documentName}}
{{docVisa.documentName}}