Агапурин

Состав:

• 1 таблетка пролонгированного действия, покрытая оболочкой, содержит:
• Пентоксифиллин – 400 или 600 мг;
• Вспомогательные вещества.

• 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит:
• Пентоксифиллин – 100 мг;
• Вспомогательные вещества.

• 1 мл раствора для инъекций содержит:
• Пентоксифиллин – 20 мг;
• Вспомогательные вещества.

Форма выпуска:

Раствор для инъекций в ампулах по 5мл, по 5 ампул в картонной упаковке.

Таблетки, покрытые оболочкой, по 100 мг действующего вещества по 60 штук во флаконе темного стекла, по 1 флакону в картонной упаковке.

Таблетки, покрытые оболочкой, по 400 или 600 мг действующего вещества по 10 штук в блистере, по 2, 5 или 10 блистеров в картонной упаковке.

Фармакодинамика.

Пентоксифиллин улучшает реологические свойства крови (текучесть), уменьшая повышенную вязкость крови. Его фармакологические свойства объясняются тем, что он:

• улучшает ухудшений способность эритроцитов путем ингибирования фосфодиэстеразы с дальнейшим ростом внутриклеточных концентраций цАМФ и АТФ, а также ингибируя агрегацию эритроцитов;
• ингибирует агрегацию тромбоцитов;
• снижает патологически высокие уровни фибриногена в плазме;
• ингибирует активацию лейкоцитов и адгезию лейкоцитов к эндотелию сосудов.

Влияние пентоксифиллина на заболеваемость сердечные или цереброваскулярные патологии и / или соответствующую смертность не изучался.

Фармакокинетика

Пролонгированное высвобождение пентоксифиллина с препарата происходит в течение 10-12 часов, и все это время в крови поддерживается его постоянный уровень. Высвобожденный пентоксифиллин быстро и почти полностью абсорбируется. После этого происходит выраженный пресистемным метаболизм вещества, поэтому ее системная доступность составляет лишь 20-30%.

Пентоксифиллин почти полностью метаболизируется в печени. Основной активный метаболит 1 - (5-гидроксигексил) -3,7-диметилксантин (метаболит I) оказывается в плазме в концентрации, в два раза превышающих концентрацию исходного вещества, с которым он находится в оборотной биохимической равновесии. Поэтому пентоксифиллин и метаболит I рассматриваются как активная единица. Вывод пентоксифиллина двухфазное; начальный период полувыведения для исходного вещества составляет 0,4-0,8 часа, а для метаболитов - 1,0-1,6 часа. Конечный период полувыведения пентоксифиллина из плазмы составляет примерно 1,6 часа.

Вывод происходит в основном через почки в форме неконъюгированных водорастворимых полярных метаболитов; лишь 4% получается с калом. В неизменном состоянии пентоксифиллин выводится в следовых количествах.

У пациентов с тяжелой почечной или печеночной дисфункцией период полувыведения является длиннее, и абсолютная биодоступность возрастает.

• Хронические периферические артериальные и артериовенозные нарушения кровообращения вследствии атеросклероза, сахарного диабета (диабетическая ангиопатия), дистрофических расстройств (посттромботический синдром, трофическая язва, гангрена, отморожения) таангионейропатии (парестезия, акроцианоз, болезнь Рейна);
• Цереброваскулярные заболевания (состояние, спричиненийатеросклерозом, например, снижение способности к концентрации внимания, головокружение, ухудшение памяти, а также состояние после инсульта с персистуючимисимптомамы цереброваскулярной ишемии);
• Острая и хроническая ретинальная и хориоидальнасудинна недостаточность;
• Нарушение кровоснабжения внутреннего уха.

Если не назначена другая дозировка, тогда принимают по 1 таблетке пролонгированного действия Агапурин СР 400 мг три раза в сутки или Агапурин СР 600 мг 2 раза в сутки (эквивалент 1200 мг пентоксифиллина в сутки).

Для пациентов с низким или нестабильным уровнем артериального давления необходима коррекция дозы.

Дозу для пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл / мин) следует подбирать, учитывая индивидуальную переносимость.

Для пациентов с тяжелой дисфункцией печени необходимо снизить дозы по решению врача, в каждом отдельном случае должен учитывать степень тяжести болезни и переносимости препарата.

Дисфункция внутреннего уха, вызванная нарушениями кровообращения (включая тугоухость и внезапную потерю слуха.

Если не назначено другое дозировки, тогда принимают по 1 таблетке пролонгированного действия Агапурина два или три раза в сутки (эквивалент 800-1200 мг пентоксифиллина в сутки).

Для пациентов с низким или нестабильным уровнем артериального давления необходима коррекция дозы.

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл / мин) дозы следует титровать до 50-70% от стандартной дозы, с учетом индивидуальной переносимости, например, применение пентоксифиллина по 400 мг дважды в сутки вместо 400 мг трижды в сутки.

У пациентов с тяжелой дисфункцией печени решение о снижении дозы должен принять врач, учитывая тяжесть болезни и переносимость препарата у каждого отдельного пациента.

Способ и длительность введения.

Дозу препарата Агапурин устанавливает врач учитывая индивидуальные особенности больного. Обычно препарат Агапурин назначают по 400-600 мг 2-3 раза в сутки. Максимальная суточная доза не должна превышать 1,2 г пентоксифиллина.

Таблетки следует принимать после еды, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (примерно 100 мл).

Для пациентов со значительным снижением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл / мин) доза может быть снижена до 1-2 таблеток в сутки. Для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, из группы особого риска относительно последствий снижения артериального давления (например, при тяжелой степени поражения коронарных сосудов, выраженном стенозе магистральных сосудов мозга) необходимо начинать лечение с низких доз, подбирать дозы индивидуально и увеличивать их постепенно с учетом переносимости лечения.

При применении препарата у пациентов отмечались такие нежелательные реакции:

• Со стороны желудочно-кишечного тракта и печени: анорексия, тошнота, снижение секреции слюнных желез, нарушение пищеварения, запор, воспаление желчного пузыря, желтуха, холестаз. У некоторых пациентов отмечалось развитие желудочно-кишечных кровотечений.
• Со стороны центральной и периферической нервной системы: головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, беспричинная тревога, нарушение режима сна и бодрствования, ухудшение зрения, тремор конечностей, судороги.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы и системы кроветворения: тахикардия, аритмии, боль в области сердца, гипотензия, гематомы, тромбоцитопения, панцитопения, лейкопения, снижение уровня фибриногена в крови. У пациентов страдающих стенокардией наблюдалось прогрессирование стенокардии на фоне приема препарата Агапурин.
• Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь, крапивница, анафилактоидные реакции, в том числе анафилактический шок и отек Квинке.
• Другие побочные эффекты: гиперемия кожи лица и верхней части тела, отеки, нарушение структуры волос и ногтей, повышение температуры тела.
• При применении препарата у пациентов отмечались изменения со стороны лабораторных показателей, в том числе повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, ЛДГ и щелочной фосфатазы).

Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата и производным метилксантина.

Препарат противопоказан к применению у пациентов, страдающих такими заболеваниями:

• порфирия;
• склонность к кровотечениям, массированные кровотечения, кровоизлияния в сетчатку;
• тяжелые аритмии;
• инфаркт миокарда, острый геморрагический инсульт.
• тяжелый атеросклероз коронарных и/или церебральных сосудов;
• период беременности и лактации, детский возраст до 18 лет.

Препарат с осторожностью назначают пациентам с гипотензией, аритмией, атеросклерозом сосудов головного мозга и/или сердца, нарушением функции сердца, острой и хронической почечной и/или печеночной недостаточностью, язвой желудка и/или двенадцатиперстной кишки. У пациентов, которые недавно перенесли оперативные вмешательства, прием препарата должен строго контролировать лечащий врач (при этом рекомендуется регулярно контролировать уровни гемоглобина и гематокрита), так как у таких пациентов повышен риск развития кровотечений.

Беременность:

Препарат противопоказан к применению в период беременности.

При необходимости назначения препарата в период лактации необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Особенно тщательный медицинский надзор необходим для больных с сердечными аритмиями, артериальной гипотензией, коронарным склерозом и тех, перенесших сердечный приступ или хирургическое вмешательство.

Пациентам с системной красной волчанкой или смешанным заболеванием соединительной ткани пентоксифиллин можно назначать только после детального анализа возможных рисков и пользы.

За наличия риска кровоизлияния при одновременном применении пентоксифиллина и оральных антикоагулянтов необходимо проводить внимательное наблюдение и частые проверки показателей свертывания крови.

Поскольку во время лечения пентоксифиллином существует риск развития апластической анемии, нужен регулярный контроль общей картины крови.

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл / мин) или тяжелой дисфункцией печени выведение пентоксифиллина может быть замедленное. Нужен надлежащий мониторинг.

Пациенты с почечной недостаточностью. У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл / мин) должна проводиться титрования доз до 50 - 70% от стандартной дозы с учетом индивидуальной переносимости, например, следует принимать пентоксифиллин по 400 мг дважды в сутки вместо 400 мг трижды в сутки.

Пациенты с тяжелой дисфункцией печени. У пациентов с тяжелой дисфункцией печени решение о снижении дозы должен принять врач, учитывая тяжесть болезни и переносимость у каждого отдельного пациента.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Не известна.

В случаях, если во время лечения наблюдается головокружение и другие побочные реакции, следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Пентоксифиллин потенцирует влияние антикоагулянтов, фибринолитических препаратов, усиливает действие гипотензивных (в частности ингибиторов ангиотензинконвертуючого фермента) препаратов, нитратов и гипогликемических средств (как инсулина, так и пероральных противодиабетических препаратов. Нужен тщательный надзор за пациентами, которые принимают другие лекарства одновременно с пентоксифиллином.

У некоторых пациентов одновременный прием пентоксифиллина и теофиллина может привести к увеличению уровня теофиллина, что может увеличить или усилить побочные действия, связанные с теофиллином.

Симптомы. Головокружение, тошнота, снижение артериального давления, тахикардия, приливы, обмороки, повышение температуры тела, возбуждение, арефлексия, тонические-клонические судороги, аритмия, рвота в виде «кофейной гущи».

Лечебные мероприятия. Если передозировка произошла недавно, можно провести промывание желудка или применить активированный уголь, чтобы помешать дальнейшей абсорбции.

Лечение должно быть симптоматическим, поскольку специфический антидот неизвестен. Чтобы предотвратить осложнения, может быть необходимо наблюдение в отделении интенсивной терапии.

Неотложные меры в случае возникновения тяжелых реакций повышенной чувствительности (шока). При первых признаках (например, кожные реакции (крапивница, приливы, беспокойство, головная боль, внезапное потливость, тошнота) следует установить венозный катетер. Вместе с обычными мерами неотложной помощи, такими как размещение больного в лежачем положении с приподнятыми ногами, обеспечение проходимости дыхательных путей и введение кислорода, показанное экстренное медикаментозное лечение, в частности внутривенное замещение объема жидкости, эпинефрин (адреналин) внутривенно, глюкокортикоиды (например, 250 -1000 мг метилпреднизолона внутривенно) и антагонисты рецепторов.

В зависимости от тяжести клинических симптомов может быть нужно искусственное дыхание, а в случае остановки кровообращения - восстановление жизненных функций в соответствии с обычными рекомендациями.

При одновременном применении препарат усиливает эффекты антибиотиков, антикоагулянтов, тромболитических средств и вальпроевой кислоты, которые связаны с системой крови. При одновременном назначении этих препаратов необходимо регулярно контролировать показатели свертывающей системы крови.

Препарат при одновременном приеме повышает эффективность инсулина, пероральных противодиабетических препаратов и гипотензивных препаратов. При необходимости одновременного назначения пентоксифиллина с этими препаратами необходимо корректировать их дозы.

Циметидин способен повышать плазменные концентрации пентоксифиллина.

Одновременный прием пентоксифиллина и других препаратов производных метилксантина может привести к повышению нервного возбуждения.

Курение способствует снижению терапевтических эффектов пентоксифиллина.

Препарат в форме таблеток, покрытых оболочкой, рекомендуется хранить в сухом защищенном от прямых солнечных лучей месте при температуре от 15 до 25 градусов Цельсия.

Препарат в форме раствора для инъекций рекомендуется хранить в сухом защищенном от прямых солнечных лучей месте при температуре от 10 до 25 градусов Цельсия.

Срок годности препарата в форме таблеток, покрытых оболочкой, по 100 или 400 мг действующего вещества – 5 лет.

Срок годности препарата в форме таблеток, покрытых оболочкой, по 600 мг действующего вещества – 4 года.

Срок годности препарата в форме раствора для инъекций – 3 года.