Агапурин

склад:

• 1 таблетка пролонгованої дії, вкрита оболонкою, містить:
• Пентоксифілін - 400 або 600 мг;
• Допоміжні речовини.

• 1 таблетка, вкрита оболонкою, містить:
• Пентоксифілін - 100 мг;
• Допоміжні речовини.

• 1 мл розчину для ін'єкцій містить:
• Пентоксифілін - 20 мг;
• Допоміжні речовини.

Форма випуску:

Розчин для ін'єкцій в ампулах по 5 мл, по 5 ампул в картонній упаковці.

Таблетки, вкриті оболонкою, по 100 мг діючої речовини по 60 штук у флаконі темного скла, по 1 флакону в картонній упаковці.

Таблетки, вкриті оболонкою, по 400 або 600 мг діючої речовини по 10 штук в блістері, по 2, 5 або 10 блістерів в картонній упаковці.

Фармакодинаміка.

Пентоксифілін покращує реологічні властивості крові (плинність), зменшуючи підвищену в'язкість крові. Його фармакологічні властивості пояснюються тим, що він:

• покращує погіршень здатність еритроцитів шляхом пригнічення фосфодіестерази з подальшим зростанням внутрішньоклітинних концентрацій цАМФ і АТФ, а також інгібуючи агрегацію еритроцитів;
• пригнічує агрегацію тромбоцитів;
• знижує патологічно високі рівні фібриногену в плазмі;
• інгібує активацію лейкоцитів і адгезію лейкоцитів до ендотелію судин.

Вплив пентоксифіліну на захворюваність серцеві або цереброваскулярні патології та / або відповідну смертність не вивчалось.

Фармакокінетика

Пролонговане вивільнення пентоксифіліну з препарату відбувається протягом 10-12 годин, і весь цей час в крові підтримується його постійний рівень. Вивільнений пентоксифиллин швидко і майже повністю абсорбується. Після цього відбувається виражений пресистемним метаболізм речовини, тому її системна доступність становить лише 20-30%.

Пентоксифілін майже повністю метаболізується в печінці. Основний активний метаболіт 1 - (5-гідроксигексил) -3,7-диметилксантин (метаболіт I) виявляється в плазмі в концентрації, в два рази перевищують концентрацію вихідної речовини, з яким він перебуває в зворотному біохімічної рівновазі. Тому пентоксифиллин і метаболіт I розглядаються як активна одиниця. Висновок пентоксифиллина двофазне; початковий період напіввиведення для вихідної речовини становить 0,4-0,8 години, а для метаболітів - 1,0-1,6 години. Кінцевий період напіввиведення пентоксифіліну з плазми становить приблизно 1,6 години.

Висновок відбувається в основному через нирки у формі некон'югованих водорозчинних полярних метаболітів; лише 4% виходить з калом. У незмінному стані пентоксифілін виводиться в невеликій кількості.

У пацієнтів з тяжкою нирковою або печінковою дисфункцією період напіввиведення є довшим, і абсолютна біодоступність зростає.

• Хронічні периферичні артеріальні та артеріовенозні порушення кровообігу внаслідок атеросклерозу, цукрового діабету (діабетична ангіопатія), дистрофічних розладів (посттромботичний синдром, трофічна виразка, гангрена, відмороження) таангіонейропатіі (парестезія, акроціаноз, хвороба Рейно);
• Цереброваскулярні захворювання (стан, спрічіненійатеросклерозом, наприклад, зниження здатності до концентрації уваги, запаморочення, погіршення пам'яті, а також стан після інсульту з персістуючімісімптомами цереброваскулярної ішемії);
• Гостра і хронічна ретинальна і хоріоідальнасудінна недостатність;
• Порушення кровопостачання внутрішнього вуха.

Якщо не призначено іншу дозування, тоді приймають по 1 таблетці пролонгованої дії Агапурін СР 400 мг три рази на добу або Агапурін СР 600 мг 2 рази на добу (еквівалент 1200 мг пентоксифіліну на добу).

Для пацієнтів з низьким або нестабільним рівнем артеріального тиску необхідна корекція дози.

Дозу для пацієнтів з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв) слід підбирати, враховуючи індивідуальну переносимість.

Для пацієнтів з тяжкою дисфункцією печінки необхідно знизити дози за рішенням лікаря, в кожному окремому випадку повинен враховувати ступінь тяжкості хвороби та переносимості препарату.

Дисфункція внутрішнього вуха, спричинена порушеннями кровообігу (включаючи туговухість і раптову втрату слуху.

Якщо не призначено інше дозування, тоді приймають по 1 таблетці пролонгованої дії АГАПУРИН два або три рази на добу (еквівалент 800-1200 мг пентоксифіліну на добу).

Для пацієнтів з низьким або нестабільним рівнем артеріального тиску необхідна корекція дози.

У пацієнтів з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв) дози слід титрувати до 50-70% від стандартної дози, з урахуванням індивідуальної переносимості, наприклад, застосування пентоксифіліну по 400 мг двічі на добу замість 400 мг тричі на добу.

У пацієнтів з тяжкою дисфункцією печінки рішення про зниження дози повинен прийняти лікар, враховуючи тяжкість хвороби та переносимість препарату у кожного окремого пацієнта.

Спосіб і тривалість введення.

Дозу препарату Агапурін встановлює лікар з огляду на індивідуальні особливості хворого. Зазвичай препарат Агапурін призначають по 400-600 мг 2-3 рази на добу. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 1,2 г пентоксифіліну.

Таблетки слід приймати після їди, не розжовуючи, запиваючи достатньою кількістю рідини (приблизно 100 мл).

Для пацієнтів зі значним зниженням функції нирок (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв) доза може бути знижена до 1-2 таблеток на добу. Для пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки, з групи особливого ризику щодо наслідків зниження артеріального тиску (наприклад, при важкому ступені ураження коронарних судин, вираженому стенозі магістральних судин мозку) необхідно починати лікування з низьких доз, підбирати дози індивідуально і збільшувати їх поступово з урахуванням переносимості лікування.

При застосуванні препарату у пацієнтів відзначалися такі небажані реакції:

• З боку шлунково-кишкового тракту і печінки: анорексія, нудота, зниження секреції слинних залоз, порушення травлення, запор, запалення жовчного міхура, жовтяниця, холестаз. У деяких пацієнтів відзначали розвиток шлунково-кишкових кровотеч.
• З боку центральної і периферичної нервової системи: запаморочення, головний біль, підвищена стомлюваність, безпричинна тривога, порушення режиму сну і неспання, погіршення зору, тремор кінцівок, судоми.
• З боку серцево-судинної системи та системи кровотворення: тахікардія, аритмії, біль в області серця, гіпотензія, гематоми, тромбоцитопенія, панцитопенія, лейкопенія, зниження рівня фібриногену в крові. У пацієнтів, що страждають стенокардією спостерігалося прогресування стенокардії на тлі прийому препарату Агапурін.
• Алергічні реакції: свербіж шкіри, висип, кропив'янка, анафілактоїдні реакції, в тому числі анафілактичний шок і набряк Квінке.
• Інші побічні ефекти: гіперемія шкіри обличчя та верхньої частини тіла, набряки, порушення структури волосся і нігтів, підвищення температури тіла.
• При застосуванні препарату у пацієнтів відзначалися зміни з боку лабораторних показників, у тому числі підвищення активності печінкових ферментів (АЛТ, АСТ, ЛДГ і лужної фосфатази).

Підвищена індивідуальна чутливість до компонентів препарату та похідних метилксантину.

Препарат протипоказаний до застосування у пацієнтів, які страждають такими захворюваннями:

• порфірія;
• схильність до кровотеч, масовані кровотечі, крововиливи в сітківку;
• важкі аритмії;
• інфаркт міокарда, гострий геморагічний інсульт.
• важкий атеросклероз коронарних і / або церебральних судин;
• період вагітності та лактації, дитячий вік до 18 років.

Препарат з обережністю призначають пацієнтам з гіпотензією, аритмією, атеросклерозом судин головного мозку і / або серця, порушенням функції серця, гострої і хронічної ниркової і / або печінковою недостатністю, виразкою шлунка і / або дванадцятипалої кишки. У пацієнтів, які нещодавно перенесли оперативне втручання, прийом препарату повинен строго контролювати лікуючий лікар (при цьому рекомендується регулярно контролювати рівні гемоглобіну і гематокриту), оскільки у таких пацієнтів підвищений ризик розвитку кровотеч.

вагітність:

Препарат протипоказаний до застосування в період вагітності.

При необхідності призначення препарату в період лактації необхідно вирішити питання про припинення грудного вигодовування.

Особливо ретельний медичний нагляд необхідний для хворих з серцевими аритміями, артеріальною гіпотензією, коронарним склерозом і тих, які перенесли серцевий напад або хірургічне втручання.

Пацієнтам на системний червоний вовчак або змішаним захворюванням сполучної тканини пентоксифілін можна призначати тільки після детального аналізу можливих ризиків і користі.

За наявності ризику крововиливу при одночасному застосуванні пентоксифіліну і оральних антикоагулянтів необхідно проводити уважне спостереження і часті перевірки показників згортання крові.

Оскільки під час лікування пентоксифіліном існує ризик розвитку апластичної анемії, потрібен регулярний контроль загальної картини крові.

У пацієнтів з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв) або тяжкою дисфункцією печінки виведення пентоксифіліну може бути уповільнене. Потрібен належний моніторинг.

Пацієнти з нирковою недостатністю. У пацієнтів з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв) повинна проводитися титрування доз до 50 - 70% від стандартної дози з урахуванням індивідуальної переносимості, наприклад, слід приймати пентоксифілін по 400 мг двічі на добу замість 400 мг тричі на добу.

Пацієнти з тяжкою дисфункцією печінки. У пацієнтів з тяжкою дисфункцією печінки рішення про зниження дози повинен прийняти лікар, враховуючи тяжкість хвороби та переносимість у кожного окремого пацієнта.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. Не відома.

У випадках, якщо під час лікування спостерігається запаморочення та інші побічні реакції, слід утримуватися від керування транспортними засобами та роботи з механізмами.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій. Пентоксифілін потенціює вплив антикоагулянтів, фібринолітичних препаратів, посилює дію гіпотензивних (зокрема інгібіторів ангіотензінконвертуючого ферменту) препаратів, нітратів та гіпоглікемічних засобів (як інсуліну, так і пероральних протидіабетичних препаратів. Потрібен ретельний нагляд за пацієнтами, які приймають інші ліки одночасно з пентоксифіліном.

У деяких пацієнтів одночасний прийом пентоксифіліну і теофіліну може призвести до збільшення рівня теофіліну, що може збільшити або підсилити побічні дії, пов'язані з теофіліном.

Симптоми. Запаморочення, нудота, зниження артеріального тиску, тахікардія, припливи, непритомність, підвищення температури тіла, порушення, арефлексія, тонічні-клонічні судоми, аритмія, блювота у вигляді «кавовій гущі».

Лікувальні заходи. Якщо передозування сталася нещодавно, можна провести промивання шлунка або застосувати активоване вугілля, щоб перешкодити подальшій абсорбції.

Лікування повинно бути симптоматичним, оскільки специфічний антидот невідомий. Щоб запобігти ускладненням, може бути необхідне спостереження у відділенні інтенсивної терапії.

Невідкладні заходи в разі виникнення важких реакцій підвищеної чутливості (шоку). При перших ознаках (наприклад, шкірні реакції (кропив'янка, припливи, неспокій, головний біль, раптове пітливість, нудота) слід встановити венозний катетер. Разом зі звичайними заходами невідкладної допомоги, такими як розміщення хворого в лежачому положенні з піднятими ногами, забезпечення прохідності дихальних шляхів і введення кисню, показане екстрене медикаментозне лікування, зокрема внутрішньовенне заміщення об'єму рідини, адреналін (адреналін) внутрішньовенно, глюкокортикоїди (наприклад, 250 -1000 мг метилпреднізолону внутрішньовенно) і антагоністи рецепторів.

Залежно від тяжкості клінічних симптомів може бути потрібне штучне дихання, а в разі зупинки кровообігу - відновлення життєвих функцій відповідно до звичайних рекомендацій.

При одночасному застосуванні препарат підсилює ефекти антибіотиків, антикоагулянтів, тромболітиків коштів і вальпроєвоїкислоти, які пов'язані з системою крові. При одночасному призначенні цих препаратів необхідно регулярно контролювати показники згортання крові.

Препарат при одночасному прийомі підвищує ефективність інсуліну, пероральних протидіабетичних препаратів і гіпотензивних препаратів. При необхідності одночасного призначення пентоксифіліну з цими препаратами необхідно коригувати їх дози.

Циметидин здатний підвищувати плазмові концентрації пентоксифіліну.

Одночасний прийом пентоксифіліну та інших препаратів похідних метилксантину може привести до підвищення нервового збудження.

Куріння сприяє зниженню терапевтичних ефектів пентоксифіліну.

Препарат у формі таблеток, вкритих оболонкою, рекомендується зберігати в сухому захищеному від прямих сонячних променів місці при температурі від 15 до 25 градусів Цельсія.

Препарат у формі розчину для ін'єкцій рекомендується зберігати в сухому захищеному від прямих сонячних променів місці при температурі від 10 до 25 градусів Цельсія.

Термін придатності препарату у формі таблеток, вкритих оболонкою, по 100 або 400 мг діючої речовини - 5 років.

Термін придатності препарату у формі таблеток, вкритих оболонкою, по 600 мг діючої речовини - 4 роки.

Термін придатності препарату у формі розчину для ін'єкцій - 3 роки.