Арутимол капли глазные раствор 5 мг/мл флакон-капельница 5 мл

Фармакодинамика. тимолол является неселективным блокатором β-адренорецепторов, который не оказывает симпатомиметического или местноанестезирующего (мембраностабилизирующего) действия. тимолол ингибирует β1-рецепторы, которые локализованы преимущественно в сердечной мышце, а также β2-рецепторы.

Тимолол снижает стимулирующий эффект катехоламинов на сердце. В результате замедляется проводимость AV-узла, снижается ЧСС и минутный объем сердца. Блокада β-адренорецепторов в бронхах и бронхиолах приводит к повышению резистентности дыхательных путей из-за отсутствия противодействия для парасимпатической деятельности.

Местное действие на глаза. Глазные капли Арутимол снижают как повышенное, так и нормальное внутриглазное давление.

Точный механизм действия тимолола, который проявляется в снижении внутриглазного давления, неизвестен. Однако флуорофотометрические и тонографические исследования свидетельствуют о том, что эффект тимолола может быть обусловлен уменьшением секреции водянистой влаги. Некоторые исследования также показали улучшение оттока водянистой влаги. У некоторых пациентов после длительного лечения отмечалось снижение чувствительности к тимололу, как и к другим препаратам, снижающим внутриглазное давление. Долгосрочные исследования с участием 164 пациентов, исследуемых минимум 3 года, показали, что после достижения стабилизации внутриглазного давления не возникало никаких его серьезных изменений. В отличие от миотических средств, тимолол снижает внутриглазное давление, не влияя на аккомодацию и размер зрачка. Отсутствие миоза особенно важно для пациентов с катарактой. В случае перехода пациента от применения миотических средств к тимололу необходимо провести коррекцию рефракции после уменьшения миотического действия.

Фармакокинетика. Действие препарата наступает, как правило, через 20 мин после местного применения, достигает своего максимума примерно через 1–2 ч. Эффект длится до 24 ч. Уровень концентрации тимолола в 1-й и во 2-й час после введения 2 капель тимолола 0,5% составляет 150 нг/100 мг. За 7 ч уровень концентрации снижался до 10 нг/100 мг.

Радиоактивность, эквивалентная 1–10 нг тимолола/100 мг ткани, была зафиксирована в роговице, третьем веке, радужной оболочке/цилиарном теле.

Системная абсорбция: исследования показали, что тимолол абсорбируется после местного применения в глаз. Исследования показали, что тимолол был выявлен в мочевине всех здоровых волонтеров и пациентов. (Тимолол малеат и его метаболиты экскретируются преимущественно почками).

Уровень в крови: концентрацию тимолола в плазме крови после местного применения в рекомендуемых клинических дозах часто невозможно определить (менее 2 нг/мл), причем ни после однократного введения дозы, ни после 2-недельного лечения.

С_max в плазме крови после применения 2 капель 2 раза в сутки составляла 9,6 нг/мл. Это отмечали через 30–90 мин после применения.

Повышенное внутриглазное давление (глазная гипертензия); глаукома (хроническая открытоугольная глаукома); глаукома после удаления линз (глаукома при афакии).

Закапывать по 1 капле арутимол 0,25% р-ра в пораженный глаз (глаза) 2 раза в сутки. если результат неудовлетворительный, следует применять 0,5% р-р.

Если внутриглазное давление при регулярном применении устанавливается на желаемом уровне, дозу можно снизить до 1 капли 0,25% р-ра или, соответственно, 0,5% р-ра 1 раз в сутки. При пользовании контактными линзами необходимо снять их перед применением Арутимола. Надеть их снова можно не ранее чем через 15 мин.

Флакон является воздухо- и водонепроницаемым. Сверху он неплотно закрывается колпачком. Перед первым использованием следует плотно закрыть колпачок, поворачивая его по часовой стрелке, чтобы шип в колпачке проколол капельницу флакона. Затем следует повернуть колпачок против часовой стрелки.

Арутимол, капли глазные, закапывают в конъюнктивальный мешок глаза. Для этого необходимо наклонить голову назад, посмотреть вверх и немного оттянуть нижнее веко от глаза. Флакон следует держать отверстием вниз. Нажимая на флакон, закапать глазные капли в конъюнктиву нижнего века. Отверстие флакона с каплями не должно контактировать с глазом. Сразу после применения препарата следует выполнять следующие действия: закрыть веки и слегка нажать пальцем на внутренний угол глаза (у носа) на 1–2 мин, чтобы предотвратить попадание р-ра в слезные канальцы и, таким образом, снизить возможное системное побочное действие препарата.

После использования следует закрыть флакон. Капли с открытым флаконом нельзя использовать дольше чем в течение 6 нед после открытия.

Как правило, лечение Арутимолом дает результаты после довольно длительного периода применения. Прерывание курса или изменение дозировки допустимы лишь по рекомендации врача. В случае пропуска приема препарата необходимо закапать очередную дозу, как только вспомнили о необходимости применения препарата. Не следует удваивать следующую дозу.

Применение арутимола, капель глазных, противопоказано при наличии следующих заболеваний: бронхиальная гиперчувствительность; ба или ба в анамнезе; тяжелые хобл; синусовая брадикардия, av-блокада ii и iii степени; сердечная недостаточность; кардиогенный шок.

Арутимол, капли глазные, не следует также назначать при повышенной чувствительности к любому из компонентов препарата, тяжелом аллергическом рините или дистрофических нарушениях роговицы. Следует избегать одновременного назначения местных блокаторов β-адренорецепторов, таких как тимолол, а также перорально или в/в препаратов — антагонистов кальция больным с сердечной недостаточностью, так как возможно ухудшение AV-проводимости, левосторонняя сердечная недостаточность и артериальная гипотензия.

Капли глазные тимолола не рекомендуется применять для лечения пациентов, у которых отмечается повышение глазного давления ночью.

При применении тимолола возможны следующие побочные реакции:

Нарушения общего характера и состояния, связанные с местом введения: головная боль, астения, боль в груди.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, аритмия, артериальная гипотензия, синкопе, сердечная блокада, инсульт, ишемия сосудов головного мозга, застойная сердечная недостаточность, тахикардия, остановка сердца.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота.

Со стороны нервной системы: головокружение, усиление объективной и субъективной симптоматики миастении gravis, парестезия.

Психические нарушения: депрессия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: повышенная чувствительность, включая генерализованную и локализованную сыпь, крапивница, алопеция.

Со стороны дыхательных путей, торакальные и медиастинальные нарушения: бронхоспазм (особенно у пациентов с ранее существовавшими заболеваниями легких), дыхательная недостаточность, одышка, заложенность носа, кашель.

Эндокринные нарушения: скрытые симптомы гипогликемии у пациентов с инсулинзависимым сахарным диабетом.

Офтальмологические нарушения: объективная и субъективная симптоматика раздражения глаз, включая конъюнктивит, блефарит, кератит, блефароптоз, снижение чувствительности роговицы, нарушение зрения, включая изменения рефракции (в некоторых случаях из-за прекращения терапии с применением миотических средств), сухость глаз, диплопия, птоз.

Ниже приведены побочные реакции, о которых поступали сообщения, но причинная взаимосвязь с применением тимолола не была установлена.

Нарушения общего характера и состояния, связанные с местом введения: повышенная утомляемость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: АГ, отек легкого, стенокардия.

Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, анорексия, сухость во рту.

Нарушения со стороны нервной системы/психические нарушения: нарушения поведения, включая замешательство, галлюцинации, тревогу, дезориентацию, возбуждение, сонливость и другие психические расстройства.

Офтальмологические нарушения: цистоидный макулярный отек.

Со стороны мочевыделительной системы: ретроперитонеальный фиброз, импотенция.

Следующие побочные реакции были зафиксированы в клинической практике при пероральном применении тимолола малеата, и могут возникать при офтальмологическом применении тимолола малеата.

Нарушения общего характера и состояния, связанные с местом введения: боль в конечностях, снижение уровня физических нагрузок, уменьшение массы тела.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: отек, ухудшение течения артериальной недостаточности, болезнь Рейно, вазодилатация.

Со стороны пищеварительной системы: боль в области желудка или кишечника, гепатомегалия, рвота.

Со стороны крови и лимфатической системы: пурпура.

Эндокринные нарушения: гипергликемия, гипогликемия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, раздражение кожи, повышенная пигментация, потоотделение, похолодение конечностей.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, хромота.

Со стороны нервной системы/психические нарушения: головокружение, слабость, снижение полового влечения, ночные кошмары, бессонница, снижение концентрации внимания.

Со стороны дыхательных путей, торакальные и медиастинальные нарушения: хрипы, бронхиальная обструкция.

Со стороны органа слуха: шум в ушах.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: затрудненное мочеиспускание.

Возможные побочные реакции

Следующие побочные реакции были зафиксированы при применении других блокаторов β-адренорецепторов и могут возникнуть при офтальмологическом применении тимолола малеата.

Со стороны пищеварительной системы: мезентериальный артериальный тромбоз, ишемический колит.

Со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны нервной системы: реверсивная депрессия, которая прогрессирует в кататонию; острый реверсивный синдром, характеризуется дезориентацией во времени и пространстве, краткосрочная потеря памяти, эмоциональная лабильность, незначительное помутнение сознания и сниженные показатели нейропсихометрии.

Со стороны иммунной системы: эритематозная сыпь, лихорадка, которая сопровождается болью и воспалением горла, ларингоспазм с дыхательной недостаточностью.

Со стороны мочевыделительной системы: болезнь Пейрони.

Поступали сообщения о возникновении синдрома, включающего псориазоподобную сыпь на коже, сухой конъюнктивит, отит и склерозирующий серозит, связанные с применением блокаторов β-адренорецепторов, практолола. О возникновении этого синдрома при применении тимолола малеата не сообщалось.

Блокаторы β-адренорецепторов, применяемые местно, могут системно абсорбироваться. таким образом, при местном применении препарата возможны такие же побочные реакции, как и при системном применении блокаторов β-адренорецепторов. например, после применения тимолола сообщалось о серьезных реакциях со стороны дыхательной и сердечно-сосудистой систем, в том числе и о летальных случаях в результате бронхоспазма у пациентов с ба и редко в связи с сердечной недостаточностью.

Получено сообщение, что блокаторы β-адренорецепторов могут вызывать слабость мышц, что связано с определенными симптомами миастении (например диплопия, птоз и общая слабость). Также иногда поступали сообщения, что тимолол вызывает слабость мышц у некоторых пациентов с миастенией gravis или с симптомами миастении.

Главной проблемой лечения у пациентов с закрытоугольной глаукомой является необходимость открытия угла. Для этого следует сузить зрачок с помощью миотических средств, тимолол практически не влияет на зрачок.

Если тимолол применяется для снижения повышенного внутриглазного давления при закрытоугольной глаукоме, его следует применять вместе с миотиками. Как и при применении других противоглаукомных препаратов, у некоторых пациентов отмечали снижение чувствительности к тимололу после длительной терапии.

Перед общей анестезией следует постепенно прекратить применение блокаторов β-адренорецепторов, поскольку они снижают способность сердца реагировать на стимуляцию β-адренорецепторов симпатической системы.

Если дополнительно применять другие глазные средства, необходимо подождать 15 мин между их применением.

Риск возникновения анафилактических реакций: пациенты с атопией или с тяжелыми патологическими реакциями на многочисленные аллергены в анамнезе могут реагировать более остро на повторные случайные диагностические или терапевтические дозы этих аллергенов в случае, если они принимали блокаторы β-адренорецепторов. Такие пациенты могут не отреагировать на обычную дозу адреналина, которая назначается в случае анафилактических реакций.

Во время лечения с помощью препарата Арутимол следует регулярно проводить измерение внутриглазного давления и обследования роговицы глаза.

После оперативного лечения глаукомы и при применении препаратов, снижающих секрецию внутриглазной влаги, отмечали случаи отслоения сосудистой оболочки глаза. Такие случаи были описаны при применении тимолола и ацетазоламида.

Из-за возможного влияния блокаторов β-адренорецепторов на АД и ЧСС эти средства следует с осторожностью применять у пациентов с недостаточностью мозгового кровообращения. Если после начала терапии с применением тимолола развиваются признаки или симптомы снижения мозгового кровообращения, следует применить альтернативный вид терапии.

При применении препарата Арутимол, капли глазные, может быть выявлен положительный результат при допинг-контроле.

Бензалкония хлорид может вызвать раздражение глаза. Поэтому следует избегать контакта препарата с мягкими контактными линзами. Бензалкония хлорид может приводить к изменению цвета мягких контактных линз. Контактные линзы необходимо снять перед закапыванием и надеть снова не ранее чем через 15 мин. Следует отметить, что при стабилизации внутриглазного давления его начальное снижение может составлять до 50%, после чего эффективность препарата может снизиться (тахифилаксия). В период с 3-го по 12-й месяц снижение давления стабилизируется. Поэтому важно осуществлять регулярный контроль давления во время первых 5 дней с момента применения глазных капель тимолола.

При применении блокаторов β-адренорецепторов перорально возможно снижение внутриглазного давления. В таком случае следует рассмотреть дальнейшую необходимость местного применения глазных капель тимолола. Если блокаторы β-адренорецепторов уже применялись системно, дополнительный эффект от препаратов для местного применения обычно ниже. Следует проводить регулярный мониторинг пациентов, дополнительно применяющих блокаторы β-адренорецепторов перорально, или для которых ограничено применение блокаторов β-адренорецепторов.

У пациентов не следует применять два местных офтальмологических блокатора β-адренорецепторов одновременно.

У пациентов со значительно пигментированной радужной оболочкой снижение давления могут отмечать с опозданием и в более слабой степени.

После прекращения лечения эффект препарата может продолжаться в течение нескольких дней. Если лечение тимололом, глазными каплями, прекращено после длительного применения, его действие по снижению внутриглазного давления может длиться 2–4 нед.

При закапывании только в один глаз блокаторы β-адренорецепторов могут оказывать действие по снижению внутриглазного давления и на нелеченый глаз.

Период беременности и кормления грудью. Любые данные клинических исследований по применению препарата у беременных отсутствуют. Арутимол, капли глазные, не следует применять в период беременности и кормления грудью.

Применение препарата перед родами может привести, как и с другими блокаторами β-адренорецепторов, к брадикардии, гипогликемии и угнетению дыхания (неонатальная асфиксия) у новорожденного. Для других блокаторов β-адренорецепторов были описаны случаи β-блокад. По этой причине следует проводить постоянный мониторинг состояния новорожденных в течение первых нескольких дней их жизни.

После закапывания в глаз тимолол проникает в грудное молоко, где он может аккумулироваться в более высоких концентрациях, чем в плазме крови. Хотя количество действующего вещества, которое таким образом достигается в грудном молоке, вероятно, не представляет риска для младенцев, и для выявления симптомов β-блокады необходимо качественное обследование.

Дети. Эффективность и безопасность применения препарата у детей не установлены.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Даже при надлежащем применении препарат Арутимол может влиять на зрение, а также ухудшать скорость реакции в такой степени, что это может влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

При одновременном применении глазных капель, содержащих адреналин, возможно расширение зрачка. сочетанное применение глазных капель, содержащих адреналин или пилокарпин, усиливает действие тимолола в отношении снижения внутриглазного давления.

При одновременном применении блокаторов β-адренорецепторов возможно усиление как местного (снижение внутриглазного давления), так и системного действия (влияние на сердечно-сосудистую систему). Если глазные капли Арутимол применяют одновременно с антигипертензивными или другими кардиологическими средствами (например антагонистами кальция, резерпином, блокаторами β-адренорецепторов), повышается риск развития артериальной гипотензии и брадикардии.

Нейромышечная блокада, вызванная тубокурарином, может быть усилена действием блокатора β-адренорецепторов.

Выраженность кардиодепрессивного действия может увеличиваться в случае одновременного применения противоаритмических препаратов с хинидинподобным действием.

Отрицательное хронотропное и дромотропное действие может усиливаться в случае сочетанного применения сердечных гликозидов.

При одновременном применении блокаторов β-адренорецепторов и β₂-симпатомиметиков эффект последних может снижаться и может возникнуть бронхоспазм.

Сочетанное применение инсулина или других антидиабетических средств, особенно на фоне стресса или физической нагрузки (гипогликемия), может вызвать или повысить тяжесть латентной гипогликемии.

При соблюдении режима дозирования и применения возможность токсического побочного действия практически исключена.

Симптомы: выраженное снижение АД, развитие сердечной недостаточности, кардиогенный шок, тяжелая брадикардия, вплоть до остановки сердца. Кроме того, могут возникать нарушения функции дыхания, бронхоспазм, нарушения со стороны ЖКТ, спутанность сознания и судороги.

Лечение: в условиях интенсивного медицинского ухода, кроме общей терапии, следует проводить мониторинг жизненных показателей. В случае передозировки назначаются такие антидоты:

• атропина оксид: 0,5–2 мг в/в;
• глюкагон: сначала 1–10 мг в/в, затем 2–2,5 мг каждый час в виде длительной инфузии;
• β-симпатомиметики в зависимости от массы тела и эффекта: добутамин, изопреналин, орципреналин или эпинефрин.

При резистентной брадикардии следует рассмотреть лечение с помощью кардиостимулятора. При бронхоспазме могут назначать β₂-симпатомиметики (в виде аэрозоля или, при необходимости, в/в) или аминофиллин в/в. При судорогах рекомендуется медленное в/в введение диазепама.

В защищенном от света месте при температуре до 25 °c. после вскрытия флакона следует использовать препарат на протяжении 6 нед.

Действующее вещество: тимолол;

1 мл Арутимол ^®, капли глазные, раствор 2,5 мг/мл: содержит тимолола малеата 3,42 мг, что соответствует 2,5 мг тимолола;

1 мл Арутимол ^®, капли глазные, раствор 5 мг/мл: содержит тимолола малеата 6,83 мг, что соответствует 5 мг тимолола;

Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид; повидон К30; трилон Б; натрия дигидрофосфат, дигидрат; натрия фосфат, додекагидрат; вода для инъекций.

Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачная раствор свободный от взвешенных частиц.

Средства, применяемые в офтальмологии. Противоглаукомные препараты и миотические средства. Блокаторы β-адренорецепторов.

Код АТХ S01Е D01.

Фармакологические.

Тимолол является неселективным β-блокатором, который не оказывает ВСА или местноанестезирующего (мембраностабилизирующей) действия. Тимолол ингибирует β1-рецепторы, локализованные преимущественно в сердечных мышцах, а также β2-рецепторы.

Тимолол уменьшает стимулирующий эффект катехоламинов на сердце. В результате замедляется проводимость AV-блокады, уменьшается частота сердцебиения и минутный объем сердца. Блокада β-адренорецепторов в бронхах и бронхиолах приводит к повышению резистентности дыхательных путей из-за отсутствия противодействия для парасимпатической деятельности.

Местное действие на глаза.

Глазные капли Арутимол^® уменьшают как повышенное, так и нормальное внутриглазное давление (ВГД).

Точный механизм действия тимолола, что проявляется в уменьшении внутренне глазного давления, до сих пор неизвестно. Однако флуорофотометрични и тонографични исследования свидетельствуют о том, что эффект тимолола может быть обусловлен уменьшением секреции водянистой влаги. Некоторые исследования также показали улучшение оттока водянистой влаги.

У некоторых пациентов после длительного лечения было отмечено снижение чувствительности к тимолола, как и в других препаратов, снижающих внутриглазное давление.

Долгосрочные исследования при участии 164 пациентов, исследуемых минимум 3 года, показали, что после достижения стабилизации внутриглазного давления не возникало никаких серьезных изменений этого давления.

В отличие от миотических средств тимолол уменьшает внутриглазное давление, не влияя на аккомодацию и размер зрачка. Отсутствие миоза особенно важна для пациентов с катарактой. В случае перехода пациента от миотических средств к тимолола необходимо провести коррекцию рефракции после уменьшения миотической действия.

Фармакокинетика

Действие препарата наступает, как правило, через 20 минут после местного применения, достигает максимума примерно через 1-2 часа. Эффект длится до 24 часов.

Уровень концентрации тимолола в первую и вторую час пиcля введения 2 капель тимолола 0,5% составляет 150 нг / 100 мг. По 7:00 уровень концентра-ции уменьшается до 10 нг / 100 мг.

Радиоактивность, эквивалентную 1-10 нг тимолола на 100 мг ткани, было зафиксировано в роговице, третий веке, радужной оболочке / цилиарной теле.

Системная абсорбция: исследования показали, что тимолол химически абсорбируется после местного глазного применения. Тимолол было найдено в моче всех здоровых добровольцев и пациентов (тимолол малеат и его метаболиты экскретируются преимущественно почками).

Уровень в крови: концентрации тимолола в плазме крови после местного применения рекомендованных терапевтических доз часто невозможно определить (менее 2 мг/мл), причем ни после однократного введения дозы, ни после двухнедельного лечения.

Максимальные концентрации в плазме крови при применении 2 капель 2 раза в день составляли 9,6 нг / мл через 30-90 минут после закапывания.

Повышенное внутриглазное давление (глазная гипертензия); глаукома (хроническая открытоугольная глаукома) глаукома после удаления хрусталика (глаукома при афакии).

Применение Арутимол ^®, капель глазных, противопоказано при наличии следующих заболеваний:

- бронхиальная гиперреактивность;

- бронхиальная астма или бронхиальная астма в анамнезе

- хронические обструктивные заболевания дыхательных путей;

- синусовая брадикардия

- синдром слабости синусового узла, в частности синоаурикулярная блокада

- AV-(АВ) блокада II-III степени, не контролируется кардиостимулятором;

- выраженная сердечная недостаточность

- высокая степень АВ-блокады;

- застойная сердечная недостаточность

-Кардиогенный шок.

Арутимол ^®, капли глазные, 0,25% / 0,5% не следует также назначать в случае под- выше на чувствительности к компонентам лекарственного средства, при тяжелом аллергическом рините или дистрофических нарушениях роговицы.

Следует избегать одновременного назначения местных β-блокаторов, таких как тимолол, и перорального или внутривенного введения препаратов группы антагонистов кальция пациентам, страдающим сердечной недостаточностью, так как могут возникнуть нарушения AV-проводимости, левосторонняя сердечная недостаточность и артериальная гипотензия.

Лечение пациентов с нарушениями кровоснабжения мозга следует проводить осторожно. Если после применения глазных капель тимолола наблюдаются симптомы пониженного кровоснабжения мозга, следует рассмотреть альтернативные методы лечения.

Лечение пациентов с мышечной слабостью следует проводить осторожно: при применении глазных капель тимолола наблюдались случаи повышения мышечной слабости, а именно такие миастенические симптомы, как двоение в глазах, опущение век и общая слабость.

Капли глазные тимолола не рекомендуется применять для лечения пациентов, у которых наблюдается повышение глазного давления ночью.

Специальных исследований взаимодействия с тимололом не проводилось.

Одновременное применение глазных капель, содержащих адреналин или пилокарпин, усиливает действие тимолола по снижению внутриглазного давления.

При одновременном применении блокаторов β-адренорецепторов возможно двустороннее усиление действия на глаза (снижение внутриглазного давления) и на сердечно-сосудистую систему.

Нервно-мышечная блокада, вызванная тубокурарином, может усиливаться путем ингибирования β-рецептора (лекарственным средством Арутимол ^®, капли глазные,

0,25% / 0,5%). При одновременном применении β-блокаторов и ß2-симпатомиметиков возможно снижение эффекта ß2-симпатомиметиков и появление тяжелых бронхо-спазмов.

Одновременное применение инсулина или других противодиабетических средств, особенно на фоне стресса или физической нагрузки (гипогликемия), может вызвать или повысить недостаточность глюкозы в крови, симптомы которой могут быть маскированные.

Зарегистрированы случаи усиленной системной β-блокады (например, снижение частоты сердечных сокращений, депрессия) во время комбинированного лечения ингибиторами CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин) и тимололом.

Сообщалось о расширении зрачков вследствие одновременного применения офтальмологических β-блокаторов и адреналина (эпинефрина). Существует вероятность дополнительных эффектов, приводящих к гипотензии и / или выраженной брадикардии, когда раствор офтальмологических β-блокаторов применять одновременно с пероральными блокаторами кальциевых каналов, β-адренорецепторов, антиаритмическими препаратами (в частности амиодарон), гликозидами наперстянки, парасимпатомиметики, гуанетидином. Характер любых сердечно-сосудистых неблагоприятных эффектов, как правило, зависит от типа блокатора кальциевых каналов. Производные дигидропиридина, такие как нифедипин, могут привести к гипотензии, тогда как верапамил или дилтиазем имеют большую склонность приводить к нарушению проводимости АВ или недостаточности левого желудочка при применении с бета-блокаторами.

Внутривенные блокаторы кальциевых каналов следует применять с осторожностью пациентам, получающим бета-адренергические блокирующие средства. Одновременное применение бета-адренергических блокирующих средств и дигиталиса с дилтиаземом или верапамилом может иметь аддитивные эффекты при удлинении времени проведения AV-проводимости.

Только для офтальмологического применения.

Во время лечения Арутимол ^®, капли глазные, 0,25% / 0,5% необходимо регулярно следить за внутриглазным давлением и роговицей.

Как и другие офтальмологические препараты местного применения, тимолол абсорбируется системно. β-адренергический компонент Арутимол ^®, краплель глазных, 0,25% / 0,5% может вызвать такие же побочные реакции, в частности со стороны сердечно-сосудистой системы, легких и другие побочные реакции, которые наблюдаются при применении системных бета-адренергических блокаторов. Частота возникновения системных побочных реакций при местном офтальмологическом применении ниже, чем при системном применении.

Со стороны сердца.

Следует критически оценить целесообразность терапии β-блокаторами для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность) и гипотонией и рассмотреть возможность терапии другими активными веществами. Необходимо наблюдать за пациентами с сердечно-сосудистыми заболеваниями на предмет появления признаков ухудшения их состояния, а также возможного возникновения побочных реакций.

-За негативного влияния на время проведения импульса, β-блокаторы следует назначать с осторожностью пациентам с блокадой сердца I степени.

Сердечная недостаточность должна быть должным образом контролируется перед началом терапии каплями Арутимол ^®. Пациентов с тяжелым сердечным заболеванием в анамнезе следует наблюдать за признаками сердечной недостаточности и контролировать их пульс.

Со стороны сосудов.

С осторожностью следует назначать лечение пациентам с тяжелыми нарушениями периферического кровообращения (например, тяжелая форма болезни Рейно или синдрома Рейно).

Со стороны органов дыхания.

Зарегистрированные респираторные реакции, в частности летальный случай из-за бронхоспазм у больных с астмой после введения некоторых офтальмологических β- блокаторов. Арутимол^® следует с осторожностью применять пациентам с хроническим обструктивным заболеванием легких легкой или средней степени тяжести и только в случае, если потенциальная польза превышает потенциальный риск.

Другие β-блокаторы.

Влияние на внутриглазное давление и известные эффекты системной бета-блокады могут усиливаться, когда тимолол назначать пациентам, которые уже получают системные β-блокаторы. Необходимо тщательно наблюдать за ответной реакцией таких пациентов. Не рекомендуется одновременное применение двух местных β-адреноблокаторов (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Гипогликемия / диабет.

β-блокаторы следует с осторожностью применять пациентам, склонным к спонтанной гипогликемии, или пациентам с лабильным диабетом, поскольку β-блокаторы могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии.

Гипертиреоз.

β-блокаторы могут маскировать признаки гипертиреоза.

Заболевания роговицы.

Офтальмологические β-блокаторы могут вызвать сухость глаз. Следует с осторожностью назначать лечение пациентам с заболеваниями роговицы.

Анафилактические реакции.

Во время приема β-блокаторов пациенты с атопией в анамнезе или тяжелой анафилактической реакцией на различные аллергены могут быть более чувствительными к повторному применению таких аллергенов и нечувствительны к обычным дозам адреналина, которыми лечат анафилактические реакции.

Отслойка сосудистой оболочки. Сообщалось о отслойка сосудистой оболочки при применении терапии, подавляет выработку внутриглазной жидкости (например, тимолол, ацетазоламид) после трабекулотомия.

Анестезия при хирургических вмешательств.

Офтальмологические β-блокаторы могут блокировать системное действие β-агонистов, например, адреналина. Необходимо предупредить анестезиолога о том, что пациент получает тимолол.

Бензалкония хлорид может вызвать раздражение глаз. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Хлорид бензалкония может привести к изменению цвета мягких контактных линз. Контактные линзы следует снять перед закапыванием лекарственного средства Арутимол ^®, капли глазные, 0,25% / 0,5% и надеть снова не ранее, чем через 15 минут.

Мышечная слабость. Сообщалось, что блокаторы β-адренорецепторов вызывают слабость мышц, связано с определенными симптомами миастении (например, диплопия, птоз и общая слабость). Также поступала информация, что тимолол вызывает слабость мышц у некоторых пациентов с миастенией gravis или с симптомами миастении.

У пациентов с закрытой угловой глаукомой непосредственной целью лечения является повторное открытие угла. Это требует сужение зрачка миотиками. Арутимол^® мало или вовсе не влияет на зрачок.

Когда глазные капли Арутимол^® применяют для снижения повышенного внутриглазного давления при глаукоме с закрытием угла, его следует применять миотическими, а не в одиночку.

Как и при применении других противоглаукомных препаратов, у некоторых пациентов наблюдалось снижение чувствительности к тимолола после длительной терапии.

Перед общей анестезией следует постепенно прекратить применение блокаторов β-адренорецепторов, поскольку они снижают способность сердца реагировать на стимуляцию рецепторов симпатической системы β-адренорецепторами.

Если дополнительно применять другие глазные средства, необходимо подождать 15 минут между их применением.

Во время стабилизации внутриглазного давления начальное снижение может составлять до 50%, после чего эффективность препарата может уменьшиться.

Пациентов следует предупредить о недопустимости контакта наконечника дозатора с глазом или окружающими структурами.

Пациентов следует также предупредить, что глазные растворы, если неправильно обращаться с ними, могут быть загрязнены обычными бактериями, которые, как известно, вызывают глазные инфекции. Серьезное повреждение глаза и последующая потеря зрения могут быть следствием использования загрязненных растворов.

Пациентов также следует предупредить, что при возникновении любого интеркуррентного состояния глаз (например, травма, очная хирургия или инфекция), они должны немедленно обратиться за консультацией к врачу относительно дальнейшего использования имеющегося многодозового контейнера.

Сообщалось о бактериальный кератит, связанный с применением многократных контейнеров актуальных офтальмологических препаратов. Эти контейнеры были случайно загрязненные пациентами, у которых в большинстве случаев наблюдалось параллельное заболевания роговицы или нарушение поверхности эпителия глаза.

Беременность

Недостаточно данных относительно применения тимолола беременными женщинами. Тимолола малеат не стоит применять в период беременности, если для его применения нет четких показаний.

Эпидемиологические исследования не выявили мальформативних эффектов, но продемонстрировали риск задержки внутриутробного развития, если β-блокаторы применять перорально. Кроме того, признаки и симптомы β-блокады (например, брадикардия, гипотония, угнетение дыхания и гипогликемия) были обнаружены у новорожденных, когда β-блокаторы применяли к родам. Если тимолол применять к родам, следует проводить тщательный мониторинг состояния новорожденных в течение первых нескольких дней их жизни.

Кормление грудью

β-блокаторы проникают в грудное молоко и могут повлечь серьезные побочные эффекты у младенца, находящегося на грудном вскармливании. Однако при применении терапевтических доз тимолола в глазных каплях маловероятно, что в грудное молоко попадет значительное количество, чтобы вызвать клинические симптомы β-блокады у новорожденных. Тщательно взвесив пользу от грудного кормления для ребенка и пользу от терапии для женщины, следует прекратить грудное вскармливание или применения лекарственного средства Арутимол ^®, капли глазные, 0,25% / 0,5%.

Даже при надлежащем применении лекарственное средство Арутимол ^®, капли глазные, 0,25% / 0,5% может влиять на зрение и, таким образом, на способность реагировать при управлении автотранспортом, работе с механизмами или работе в опасных условиях. Возможно временное помутнение зрения или другие зрительные расстройства, включая рефракционные изменения, диплопию, птоз, часто возникает легкая и временная нечеткость зрения, иногда - головокружение или повышенная утомляемость. Это может повлиять на способность управлять транспортным средством или механизмами. При одновременном потреблении алкоголя подобные эффекты могут усиливаться.

Если при закапывании возникает затуманивание зрения, пациент должен подождать, пока зрение не станет ясным, прежде чем управлять автомобилем или работать с механизмами.

Для закапывания в глаза.

Глазные капли закапывать в нижний конъюнктивальный мешок.

В начале лечения закапывать по 1 капле Арутимол ^®, капель глазных, 0,25% или Арутимол ^®, капель глазных, 0,5% дважды в сутки.

Если внутриглазное давление устанавливается на желаемом уровне во время регулярных осмотров, дозу можно уменьшить до 1 капли Арутимол ^®, капель глазных, 0,25% или Арутимол ^®, капель глазных, 0,5% 1 раз в сутки.

Как и все антиглаукоматозные препараты, Арутимол ^®, капли глазные, 0,25% / 0,5% в целом предназначен для длительного применения.

Начальное снижение давления может составлять до 50%, а затем возможно уменьшение эффекта (тахифилаксия). В период с 3-го по 12-й месяц снижения давления стабилизируется. Поэтому важно регулярно контролировать давление, особенно в первые дни после применения капель глазных тимолола. При пероральном применении β-блокаторов предусматривается снижение внутриглазного давления, поэтому важно проверять, все еще необходимо местное применение капель глазных тимолола. При системном применении β-блокаторов дополнительный эффект веществ местного применения, как правило, значительно меньше.

При применении носо-слезной окклюзии или при закрывание век на 2 минуты системная абсорбция снижается. Это может уменьшить системные побочные эффекты и увеличить местный эффект.

У пациентов с сильно пигментированной радужной оболочкой снижение давления может происходить с задержкой или меньшей степени.

Дети.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства детям не установлены.

Недоношенные дети и младенцы.

Очень редко наблюдалось апноэ у новорожденных, может объясняться физической недозрелые этих пациентов. Не рекомендуется применять этот препарат для лечения новорожденных и недоношенных детей в связи с возможным воздействием тимолола на центральную нервную систему. Было замечено, что в некоторых случаях применение глазных капель тимолола у новорожденных и недоношенных детей приводило к значительному повышению уровня тимолола в плазме крови по сравнению со взрослыми.

При применении препарата согласно инструкции практически исключается возможность токсического побочного действия. Признаками передозировки является значительное снижение артериального давления, застойная сердечная недостаточность, кардиогенный шок, брадикардия и остановка сердца. Кроме того, могут развиться дыхательные нарушения, бронхоспазм, желудочно-кишечные расстройства, спутанность сознания и судороги.

В случае передозировки, следует принять следующие меры:

1. Промывание желудка при попадании внутрь. Исследования показали, что тимолол НЕ диализируется легко.

2. Симптоматическая брадикардия: атропина сульфат, 0,25 до 2 мг, следует применять для индуцирования вагусной блокады. Если брадикардия сохраняется, следует внутривенно вводить изопреналина гидрохлорид осторожно. В устойчивых случаях может рассматриваться применение сердечного кардиостимулятора.

3. Гипотензия: следует применять симпатомиметики вазопрессорные средства, такие как дофамин, добутамин или норадреналин. В устойчивых случаях сообщалось о пользе применения глюкагона.

4. бронхоспазм: следует применять изопреналина гидрохлорид. Может рассматриваться дополнительная терапия аминофилином.

5. Острая сердечная недостаточность: немедленно следует начать обычную терапию наперстянки, диуретиками и кислородом. В устойчивых случаях предлагается применение внутривенного аминофиллина. После этого, при необходимости, можно применить глюкагон, который, как сообщалось, полезен.

6. Сердечная блокада (II-III степени): следует применять изопреналина гидрохлорид или кардиостимулятор.

Приведенные выше меры адаптируются к каждому отдельному случаю.

Как и другие офтальмологические препараты местного применения, тимолола малеат абсорбируется в системный кровоток. Это может вызвать нежелательные реакции подобные тем, которые наблюдались при применении системных β-блокирующих агентов. Частота возникновения системных побочных реакций после местного офтальмологического применения ниже, чем при систематическом применении. Указанные побочные реакции включают реакции, которые наблюдались в пределах класса офтальмологических β-блокаторов.

Дополнительные побочные реакции наблюдались при применении офтальмологических β-блокаторов и могут потенциально возникнуть при применении препарата Арутимол ^®. Сообщалось о дополнительных побочные эффекты в клиническом опыте с системным тимолола малеата, и их можно считать потенциальными эффектами офтальмологического тимолола малеата. Также перечислены побочные реакции, которые наблюдаются в классе офтальмологических бета-блокаторов, и могут возникать при применении препарата Арутимол ^®.

Со стороны иммунной системы

Системные аллергические реакции, в том числе ангионевротический отек, крапивница, локализованные и генерализованные высыпания, зуд, анафилактические реакции, отек лица, покраснение.

Анафилактические реакции. Во время приема β-блокаторов пациенты с атопией в анамнезе или тяжелой анафилактической реакцией на различные аллергены могут быть более чувствительными к повторному применению таких аллергенов и нечувствительны к обычным дозам адреналина, которыми лечат анафилактические реакции.

Со стороны обмена веществ и питания

Гипогликемия / диабет, гипергликемия. Поскольку β-блокаторы могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии, пациентам, склонным к спонтанной гипогликемии, и пациентам с лабильным диабетом β-блокаторы следует назначать с осторожностью.

Гипертиреоз

β-блокаторы могут маскировать признаки гипертиреоза. Неспецифическая тромбоцитопеническая пурпура.

Психические расстройства

Бессонница, депрессия, ночные кошмары, потеря памяти, галлюцинации.

Системные: уменьшена концентрация, усиление сновидения.

Со стороны нервной системы

Обмороки, нарушения мозгового кровообращения, церебральная ишемия, усиление симптомов миастении gravis, головокружение, парестезии, головная боль, мигрень.

Системные: вертиго, локальная слабость.

Со стороны органов зрения

Нарушение зрения, включая рефракционные изменения (вследствие отмены миотической терапии в некоторых случаях), диплопию, птоз и хориоидальне отслойка после фильтрующей операции (см. «Особенности применения»). Признаки и симптомы раздражения глаз (например, жжение, покалывание, зуд, слезотечение, покраснение), блефарит, кератит, точечный кератит, боль в глазах, ирит, конъюнктивит, снижение остроты зрения, светобоязнь, сухость глаз, выделения из глаз, зуд глаз, образование чешуек по краям век, воспаление передней камеры глаза, отек век, конъюнктивы гиперемия, увеит, астенопия, экзема век, эритема век, зуд век, отек конъюнктивы, пигментация роговицы, затуманивание зрения, снижена чувствительность роговицы, эрозия роговицы. О случаях кальцификации роговицы сообщалось очень редко в связи с применением глазных капель, содержащих фосфаты, у некоторых пациентов со значительно поврежденной роговицей.

Заболевания роговицы. Офтальмологические β-блокаторы могут вызвать сухость глаз. Следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями роговицы.

Со стороны сердца

Брадикардия, дискомфорт в области грудной клетки, боль в груди, учащенное сердцебиение, отеки, отек лица, покраснение, аритмия, застойная сердечная недостаточность, AV блокада, остановка сердца, ухудшение сердечной деятельности.

Системные: атриовентрикулярный блок (II-III степени), синоатриальный блок, отек легких, ухудшение артериальной недостаточности, ухудшение стенокардии, вазодилатация.

У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность) и артериальной гипотензии следует внимательно оценить лечение β-блокаторами и рассмотреть лечения препаратами с другими действующими веществами. Необходимо наблюдать за пациентами с сердечно-сосудистыми заболеваниями на предмет появления признаков ухудшения их состояния, а также возможного возникновения побочных реакций. -За негативного влияния на время проведения импульса β-блокаторы следует назначать с большой осторожностью пациентам с блокадой сердца I степени, инфарктом миокарда, повышением артериального давления.

Со стороны сосудов

Гипотония, инсульт, шум в ушах, клаудикация, феномен Рейно, похолодание конечностей. С осторожностью следует назначать лечение пациентам с тяжелыми нарушениями периферического кровообращения (например, тяжелая форма болезни Рейно или синдрома Рейно).

Со стороны дыхательной системы

Астма, бронхит, хронические обструктивные заболевания легких, стридорозное дыхания. Тимолол следует применять с осторожностью пациентам с хроническим обструктивным заболеванием легких легкой или средней степени тяжести и только в случае, если потенциальная польза превышает потенциальный риск.

Системные: хрипы.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения

Бронхоспазм (преимущественно у пациентов с уже имеющейся бронхоспастического болезнью), одышка, кашель, заложенность носа, дыхательная недостаточность.

Желудочно-кишечные расстройства

Извращение вкуса, тошнота, диспепсия, диарея, сухость во рту, боли в животе, рвота.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Облысение, псориазоподобные сыпь или обострение псориаза, кожная сыпь. Системные: потливость, эксфолиативный дерматит, системная красная волчанка.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

Боль в мышцах, артропатия, артралгия, боли в конечностях.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Половая дисфункция, такая как импотенция, снижение либидо, болезнь Пейрони.

Системные: затрудненное мочеиспускание.

Нарушение общего

Астения / повышенная утомляемость, снижение физической выносливости, повышенная потливость, эксфолиативный дерматит, сонливость, затрудненное мочеиспускание.

Системные: боль в конечностях, снижение толерантности к физическим упражнениям.

У некоторых пациентов со значительно поврежденной роговицей очень редко наблюдались случаи кальцификации роговицы через фосфат, содержащийся в глазных каплях.

После прекращения лечения эффект препарата может продолжаться в течение нескольких дней. Если лечение тимололом, глазными каплями, прекратить после длительного применения, его действие по снижению внутриглазного давления может длиться 2-4 недели. При закапывании только в один глаз β-блокаторы могут снижать внутриглазное давление и нелеченного глаза тоже.

30 месяцев.

Срок годности лекарственного средства после открытия флакона составляет 6 недель.

Не применять после истечения срока годности.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

5 мл пластиковый флакон-капельница Bottelpack, который закрывается крышкой навинчивается с пробойником, или

5 мл белый полупрозрачный флакон с белой капельницей и белой винтовой крышкой.

Флакон и инструкция по применению помещаются в картонную коробку.

По рецепту.

Др. Герхард Манн Хем.-фарм. Фабрик ГмбХ.

Адрес

Брунсбюттелер Дамм 165/173, 13581 Берлин, Германия